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Morbidade RespiratÃria Neonatal e Fatores Associados ao Ãbito por SÃndrome do Desconforto RespiratÃrio em Unidades de Terapia Intensiva no MunicÃpio de Fortaleza / RESPIRATORY MORBIDITY AND NEONATAL FACTORS ASSOCIATED WITH DEATH SYNDROME BY THE DISCOMFORT IN RESPIRATORY INTENSIVE CARE UNITS IN THE MUNICIPALITY OF FORTALEZA

Alexssandra Maia Alves 05 June 2009 (has links)
Este estudo teve como objetivo descrever o perfil e o padrÃo de prÃticas assistenciais de recÃm-nascidos com distÃrbios respiratÃrios, internados nas unidades de terapia intensiva em Fortaleza e analisar fatores associados ao Ãbito em recÃm-nascidos de muito baixo peso com SÃndrome do Desconforto RespiratÃrio. Trata-se de um estudo de coorte prospectiva de base hospitalar, realizado em 773 recÃm-nascidos em cinco hospitais, de julho a dezembro de 2007. Foram duas etapas uma descritiva e a outra, analÃtica. A maioria era prÃ-termo (80,7%). Entre o primeiro e quinto minuto, houve queda no Apgar de 4-6 e melhora no Apgar maior do que 7. A SÃndrome do Desconforto RespiratÃrio foi a patologia mais freqÃente (73%). Dos recÃm-nascidos de muito baixo peso 62,7% estavam sob ventilaÃÃo mecÃnica, 53,7%, surfactante e 19,9% foram a Ãbito. Os fatores de risco para Ãbito identificados pela anÃlise bivariada e nÃvel de significÃncia de 5% foram a idade materna < 20 anos (p=0,008), Apgar de quinto minuto < 7 (p<0,001), o uso de ventilaÃÃo com pressÃo positiva na sala de parto (p< 0,001), intubaÃÃo na sala de parto (p< 0,001) e o uso de surfactante (p<0,001). O uso de corticÃide antenatal assim como o uso de surfactante foi baixo. Os recÃm-nascidos com peso menor que 1500g necessitaram de maior suporte terapÃutico e tiveram mais elevada taxa de Ãbito. Esse cenÃrio demonstra a necessidade de melhorias na assistÃncia prà e perinatal e particularmente aos recÃm-nascidos de muito baixo peso. / The objectives of this study was to describe the profile and the standards of medical care in newborns with respiratory disorders admitted to intensive care units as well as analyze the risk factors associated to the death in low birth weight newborn with respiratory distress syndrome. It is a prospective cohort study hospitalar-based realized in 773 newborns in five hospitals from July and December 2007. Was two phases a described and the other, analytical. The majotity were premature (80.7%). Between the first and the fifth minute, the number of newborns with Apgar less than 3 decreased and the ones with Apgar above or equal to 7 increased. Respiratory distress syndrome was the most frequent disease (73%). For the newborns with very low weight and respiratory distress syndrome, 62.7% used mechanical ventilation, 53.7% surfactant and 19.9% died. The risk factors for death according to the bivariate analysis were: mother`s age less than 20 years (p=0.008), Apgar less than 7 in the fifth minute (p<0.001), the use of positive pressure ventilation in the delivery room (p<0.001), intubation in the delivery room (p<0,001) and the use of surfactant (p<0.001).The use of antenatal corticosteroids and use of surfactant was low. The newborns weighing less than 1500g needed more medical assistance than others and still presented a high death rate. According to the study, the respiratory disorders of the newborns and the outcome are strongly related to the prenatal factors, to the assistance in the delivery room and to the intensive care.
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Avaliação nutricional, anemia ferropriva e distúrbios digestivos em crianças com paralisia cerebral grave / Nutritional assessment, anemia and digestive disorders children with severe cerebral palsy

Caramico, Deise Cristina Oliva [UNIFESP] 29 September 2010 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:38Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-09-29 / Objetivo: avaliar a ingestão alimentar, o estado nutricional e a prevalência de anemia por deficiência de ferro e de distúrbios digestivos em crianças com paralisia cerebral. Métodos: estudo realizado com 40 crianças até 10 anos de idade com paralisia cerebral. Realizou-se registro do consumo alimentar habitual de 24 horas, coleta de dados antropométricos, coleta de sangue por punção de veia periférica e registro de dados clínicos específicos para o diagnóstico dos distúrbios digestivos. Resultados: Os resultados encontrados garantem a necessidade de se realizar avaliação dietética personalizada. Em apenas 3 (7,5%) crianças foi diagnosticado anemia leve. Com relação ao estado nutricional, observou-se déficit mais acentuado no sexo masculino para estatura-idade. Dos 40 pacientes, 45% (n=18) e 40% (n=16) da amostra verificouse desnutrição aguda. Evidências de disfagia foram encontradas em 82,5% da amostra, sinais sugestivos de refluxo gastro-esofágico em 40,0% e constipação intestinal em 60,0% dos pacientes estudados. A ingestão hídrica das crianças com manifestações compatíveis com disfagia foi menor. Pacientes com evidência de disfagia apresentavam menor ingestão de líquidos (483,1±294,9 versus 992,9±292,2; p=0.001). As crianças com constipação, em relação às sem constipação apresentaram menor ingestão de fibras (9,2 ± 4,3 versus 12,3 ± 4,3; p=0,031) e líquidos (456,5 ± 283,1versus 741,1 ± 379,2; p=0,013). Conclusões: crianças com paralisia cerebral podem apresentar elevada prevalência de déficits antropométricos e distúrbios digestivos. Déficits de nutrientes na alimentação podem constituir risco para o desenvolvimento de distúrbios nutricionais exigindo uma avaliação dietética personalizada. / Objective: To evaluate food ingestion, the nutritional state and the prevalence of anemia by iron deficiency and the digestive disturbs in children with cerebral palsy. Methods: A study realized with 40 children with a maximum age of 10 years who suffer from cerebral palsy. A 24-hour food intake register and anthropometric evaluation were realized, the blood sample was collected by punction of a peripherical vein and the register of specific clinical data for the diagnostic of the digestive disturbs. Results: The results found guarantee the necessity to make a personal dietetic evaluation. In only 3 (7,5%) children the diagnostics revealed a mild anemia. Regarding the nutritional state, it was observed a more accentuated deficit in males by height-age. From 40 patients 45% (n=18) and 40% (n=16) of the sample it was observed a more acute malnutrition. Dysphagia evidences were found in 82,5% of the sample, suggestive signals of gastroesophageal reflow in 40,0% and intestinal constipation in 60,0% of the studied patients. Patients with a dysphagia evidence presented a smaller liquid intake (483,1±294,9 versus 992,9±292,2; p=0.001). The children with constipation, in relation to the ones without constipation presented less fiber intake (9,2 ± 4,3 versus 12,3 ± 4,3; p=0,031) and less liquid intake (456,5 ± 283,1versus 741,1 ± 379,2; p=0,013). Conclusions: Children with cerebral palsy can present an elevated prevalence of anthropometric deficits and digestive disturbs. Nutrient deficits in food intake can be a risk to start developing nutritional disturbs demanding a personal dietetic evaluation. / TEDE
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Efeitos da inalação crônica de cocaína \"crack\" no aparelho respiratório de camundongos / Chronic inhalation effects of crack cocaine in the respiratory system of mice

Herculiani, Percyleini Pelegrine 24 October 2007 (has links)
INTRODUÇÃO: Uma das formas de uso (ilegal) da cocaína é a forma fumada, através da queima de uma base de cocaína na forma de \"pedras\" (cocaína \"crack\"). O uso da cocaína \"crack\" pode causar alterações de caráter crônico ou agudo no trato respiratório. Neste estudo foram investigados os efeitos da inalação crônica de cocaína \"crack\" no aparelho respiratório de camundongos. MÉTODOS: Quarenta camundongos Balb/c machos com 60 dias de idade (10 animais controles e 30 expostos) foram usados no estudo. Dez animais foram usados para determinar o nível de cocaína sérica após uma única exposição. Vinte animais foram expostos à fumaça de \"crack\" em uma câmara de inalação, 5 dias por semana, durante 2 meses. Os dez animais controles foram mantidos no biotério. Análises morfométricas quantitativas de cortes histológicos de nariz e pulmão foram realizadas através da microscopia óptica. Foram quantificados a espessura e quantidade de muco no epitélio nasal e brônquico, a hemossiderina pulmonar, a espessura da parede e o índice de vasoconstrição de artérias pulmonares de pequeno calibre e a densidade de macrófagos e neutrófilos nas regiões alveolares e peribrônquicas. O grupo exposto e controle foram comparados entre si e as diferenças foram consideradas significativas quando p<0,05. RESULTADOS: No epitélio nasal observou-se um aumento de muco (p<0,001) e diminuição de sua espessura (p<0,001) no grupo exposto. No epitélio brônquico não houve alteração da quantidade de muco (p=0,075) entre os grupos, mas observou-se significante diminuição da espessura epitelial (p<0,001) no grupo exposto. Houve aumento da hemossiderina pulmonar (p<0,001) no grupo exposto. Nas artérias pulmonares de pequeno calibre não houve aumento da espessura da parede (p=0,782) entre os grupos, mas o índice de vasoconstrição foi significativamente maior (p=0,034) no grupo exposto. A densidade celular dos macrófagos foi maior tanto na região alveolar (p=0,001) como na região peribrônquica (p=0,001). A densidade celular de neutrófilos foi maior na região alveolar (p=0,002) do grupo exposto sendo que na região peribrônquica a diferença não foi significante (p=0,419) entre os grupos. CONCLUSÕES: Nossos resultados mostram que a inalação do \"crack\" causa alterações no aparelho respiratório, afetando desde a mucosa nasal até o parênquima pulmonar. Este estudo contribui para uma melhor compreensão dos efeitos adversos do uso crônico da cocaína \"crack\" no trato respiratório. / INTRODUCTION: One of the illegal ways of using cocaine is smoking its rock through a burning cocaine basis shaped resin (crack cocaine). The use of crack cocaine may cause chronic and severe alterations in the respiratory system. In this research, the chronic inhalation effects of \"crack\" cocaine in mice respiratory systems were studied. METHODS: Forty male Balb/c mice, 60-days-old (10 control animals and 30 exposed) were utilized in this study. Ten of them were chosen to determine the level of silky cocaine after one single exposition. Twenty animals were exposed to crack smoke in an inhalation chamber, 5 days a week, during 2 months. All the control animals were kept in the housing unit. Quantitative morphometric analysis of histological cuts in the nose and lung were realized across by the optical microscopy. The following were quantified: the thickness, likewise the amount of mucus in nasal and bronchial epitheliums, lung hemosiderin, ply of the sheet and the rate of vasoconstriction in lung arteries of small diameter, in addition to the density of macrophages and neutrophiles inside of alveolar and peribronchial regions. A comparison between the high-risk and control group was established. The differences were considered significant when p<0,05. RESULTS: In the nasal epithelium, an increase of mucus was observed (p<0,001), as well as a decrease of its thickness (p<0,001) in the high-risk group. In the bronchial epithelium, there was no alteration in the amount of mucus (p=0,075) between the groups, but there was a significant decrease in the epithelial ply (p<0,001) inside of the exposed group. There was an increase of lung hemosiderin (p<0,001) in the exposed group. In arteries of small diameter, there was no expansion of the thickness in the sheet (p=0,782) between the groups, although the level of vasoconstriction was significantly higher (p=0,034) in the exposed group. The cellular density of macrophages was higher in the alveolar region (p=0,001), as in the peribronchial one (p=0,001). The cellular density observed in neutrophiles was higher in the alveolar site (p=0,002) of the exposed group, since that in the peribronchial region the difference was not significant (p=0,419) between the groups. CONCLUSIONS: Our results show that crack inhalation may cause alterations in the respiratory system, affecting from the nasal mucus until the lung parenchyma. This research contributes for a better comprehension of the adverse effects originating from a chronic use of crack cocaine in the respiratory tract.
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Efeitos da inalação crônica de cocaína \"crack\" no aparelho respiratório de camundongos / Chronic inhalation effects of crack cocaine in the respiratory system of mice

Percyleini Pelegrine Herculiani 24 October 2007 (has links)
INTRODUÇÃO: Uma das formas de uso (ilegal) da cocaína é a forma fumada, através da queima de uma base de cocaína na forma de \"pedras\" (cocaína \"crack\"). O uso da cocaína \"crack\" pode causar alterações de caráter crônico ou agudo no trato respiratório. Neste estudo foram investigados os efeitos da inalação crônica de cocaína \"crack\" no aparelho respiratório de camundongos. MÉTODOS: Quarenta camundongos Balb/c machos com 60 dias de idade (10 animais controles e 30 expostos) foram usados no estudo. Dez animais foram usados para determinar o nível de cocaína sérica após uma única exposição. Vinte animais foram expostos à fumaça de \"crack\" em uma câmara de inalação, 5 dias por semana, durante 2 meses. Os dez animais controles foram mantidos no biotério. Análises morfométricas quantitativas de cortes histológicos de nariz e pulmão foram realizadas através da microscopia óptica. Foram quantificados a espessura e quantidade de muco no epitélio nasal e brônquico, a hemossiderina pulmonar, a espessura da parede e o índice de vasoconstrição de artérias pulmonares de pequeno calibre e a densidade de macrófagos e neutrófilos nas regiões alveolares e peribrônquicas. O grupo exposto e controle foram comparados entre si e as diferenças foram consideradas significativas quando p<0,05. RESULTADOS: No epitélio nasal observou-se um aumento de muco (p<0,001) e diminuição de sua espessura (p<0,001) no grupo exposto. No epitélio brônquico não houve alteração da quantidade de muco (p=0,075) entre os grupos, mas observou-se significante diminuição da espessura epitelial (p<0,001) no grupo exposto. Houve aumento da hemossiderina pulmonar (p<0,001) no grupo exposto. Nas artérias pulmonares de pequeno calibre não houve aumento da espessura da parede (p=0,782) entre os grupos, mas o índice de vasoconstrição foi significativamente maior (p=0,034) no grupo exposto. A densidade celular dos macrófagos foi maior tanto na região alveolar (p=0,001) como na região peribrônquica (p=0,001). A densidade celular de neutrófilos foi maior na região alveolar (p=0,002) do grupo exposto sendo que na região peribrônquica a diferença não foi significante (p=0,419) entre os grupos. CONCLUSÕES: Nossos resultados mostram que a inalação do \"crack\" causa alterações no aparelho respiratório, afetando desde a mucosa nasal até o parênquima pulmonar. Este estudo contribui para uma melhor compreensão dos efeitos adversos do uso crônico da cocaína \"crack\" no trato respiratório. / INTRODUCTION: One of the illegal ways of using cocaine is smoking its rock through a burning cocaine basis shaped resin (crack cocaine). The use of crack cocaine may cause chronic and severe alterations in the respiratory system. In this research, the chronic inhalation effects of \"crack\" cocaine in mice respiratory systems were studied. METHODS: Forty male Balb/c mice, 60-days-old (10 control animals and 30 exposed) were utilized in this study. Ten of them were chosen to determine the level of silky cocaine after one single exposition. Twenty animals were exposed to crack smoke in an inhalation chamber, 5 days a week, during 2 months. All the control animals were kept in the housing unit. Quantitative morphometric analysis of histological cuts in the nose and lung were realized across by the optical microscopy. The following were quantified: the thickness, likewise the amount of mucus in nasal and bronchial epitheliums, lung hemosiderin, ply of the sheet and the rate of vasoconstriction in lung arteries of small diameter, in addition to the density of macrophages and neutrophiles inside of alveolar and peribronchial regions. A comparison between the high-risk and control group was established. The differences were considered significant when p<0,05. RESULTS: In the nasal epithelium, an increase of mucus was observed (p<0,001), as well as a decrease of its thickness (p<0,001) in the high-risk group. In the bronchial epithelium, there was no alteration in the amount of mucus (p=0,075) between the groups, but there was a significant decrease in the epithelial ply (p<0,001) inside of the exposed group. There was an increase of lung hemosiderin (p<0,001) in the exposed group. In arteries of small diameter, there was no expansion of the thickness in the sheet (p=0,782) between the groups, although the level of vasoconstriction was significantly higher (p=0,034) in the exposed group. The cellular density of macrophages was higher in the alveolar region (p=0,001), as in the peribronchial one (p=0,001). The cellular density observed in neutrophiles was higher in the alveolar site (p=0,002) of the exposed group, since that in the peribronchial region the difference was not significant (p=0,419) between the groups. CONCLUSIONS: Our results show that crack inhalation may cause alterations in the respiratory system, affecting from the nasal mucus until the lung parenchyma. This research contributes for a better comprehension of the adverse effects originating from a chronic use of crack cocaine in the respiratory tract.
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Ritual da mídia: os elementos rituais e sua aplicação pelos meios de comunicação de massa / Ritual of media: the ritual elements and their application by the means of mass communication

Magossi, Priscila Gonçalves 08 May 2008 (has links)
Made available in DSpace on 2016-04-26T18:17:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Priscila Goncalves Magossi.pdf: 313138 bytes, checksum: 6a4f37f763065065bd4ccaf83514dec0 (MD5) Previous issue date: 2008-05-08 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The research is dedicated to the study and applications of some ritual elements in the mass media, as an attempt to fulfill the emptiness of existence, occasioned by the arrival of consciousness in the primordial man. Justification for this topic is based on the perception that the primitive man, with his mythic thoughts, and the modern man, straight thoughts formulated, have the same collective ritual dimensional base. Ritual must be read as a group of actions defined by their symbolic importance to a specific society. The actions and symbols aren't freely chosen by individuals, they are imposed by an external source. For the primordial man, the source is the ceremonial priests. For the modern man, the source is the influence of mass media. Showing how media uses the archetypical and sacred aspect of the ritual, manipulating its core for their own needs and satisfaction: fascination, enchantment, infiltration and stereotyping. By the Cultural Semiotic prism, the thesis aspires to contribute to studies and cultural communication, aiming for the rescue of complexity in the means of communication. How primitive rituals formats still survive in modern media, albeit in a saturated way, is the question this study addresses. Adopted methodological procedure was a research of qualitative character, involving analysis and bibliographical survey. As the theorical board of references are the authors B. Cyrulink, D. Kamper, E. Morin, H. Pross, I. Bystrina, J. Hillman, K. Lorenz, M. Berman, M. S. Contrera, N. Baitello Jr., N. Sevcenko, V. Flusser, V. Romano e Z. Bauman. The conclusion is that, even if banalized and distorted, the principles of symbolic reorganization of the ritual still exert considerable influence in the media and in the mindset of the modern man / A pesquisa está dedicada ao estudo da aplicação de alguns elementos rituais pela mídia de massa, como tentativa de suprir o vazio existencial, proporcionado pelo surgimento da consciência no homem genérico. A justificativa da escolha do tema repousa na percepção de que tanto o homem primitivo, com sua estrutura de pensamento mítico, quanto o homem atual, com seu pensamento linearmente formulado, alimentam-se do ritual de dimensão coletiva. Entende-se por ritual um conjunto de ações, caracterizadas por seu valor simbólico, para determinado grupo social. Tanto as ações quanto o simbolismo não são escolhidos livremente pelo indivíduo, mas ditados por uma fonte externa. No caso do homem primordial, a fonte relaciona-se aos mestres da cerimônia religiosa. No caso do homem atual, a fonte refere-se ao poder de influência da mídia de massa. Nesse sentido, a intenção do trabalho de pesquisa é mostrar como a mídia utiliza o recurso arquetípico e sagrado do ritual, transportando seu núcleo de sentido para a satisfação dos seus interesses imediatos: fascínio, encanto, infiltração e estereotipagem. Sob a vertente da Semiótica da Cultura, a dissertação objetiva contribuir para os estudos de comunicação e cultura, visando o resgate da complexidade nos meios de comunicação. O problema de pesquisa diz respeito à questão de como o formato do ritual primitivo sobrevive, de modo saturado, nos meios de comunicação de massa, e de que modo lhes foi incorporado. Referente às questões metodológicas, o procedimento adotado foi uma pesquisa de caráter qualitativo, envolvendo crítica e levantamento bibliográfico. Para estabelecer a relação desejada entre conteúdo arcaico e mídia de massa foram selecionadas como referencial teórico a semiótica da cultura (centradas nos autores I. Bystrina, M. S. Contrera e N. Baitello Jr), a teoria da comunicação (de B. Cyrulink, K. Lorenz, V. Flusser e V. Romano), as teorias da mídia e do imaginário (baseadas nos textos de D. Kamper e H. Pross), entre outras áreas do conhecimento e outros autores, tais como, E. Morin, J. Hillman, M. Berman, N. Sevcenko e Z. Bauman. A conclusão do estudo foi a de que, apesar de distorcido e banalizado, os princípios de reorganização simbólica do ritual continuam a exercer notável influência na mídia e na mentalidade do homem atual
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Rosiglitazona, agonista do PPAR-y \"Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-y\" reverte a nefrotoxicidade induzida pelo tenofovir-DF / The peroxisome proliferator-activated receptor-y agonist rosiglitazone reverses tenofovir-induced nephrotoxicity

Libório, Alexandre Braga 10 July 2008 (has links)
Introdução: A nefrotoxicidade dos antiretrovirais constituem atualmente fator importante na morbidade e mortalidade de pacientes com HIV. O tenofovir DF (TDF) se enquadra em um dos antiretrovirais mais lesivos ao rim. Conhecer seu mecanismo de nefrotoxicidade e estudar medidas protetoras podem melhorar seu uso clínico. Material e Métodos: Ratos foram tratados durante 30 dias com uma de duas doses de TDF (50 ou 300mg/Kg de dieta), sendo que um grupo teve adicionado em sua dieta maleato de rosiglitazona (RSG) na dose de 92mg/Kg de dieta nos últimos 15 dias. Após esse período, os ratos foram colocados em gaiola metabólica e sacrificados. Foram estudados parâmetros bioquímicos, fluxo sanguíneo renal e os rins extraídos para expressão semiquantitativa dos transportadores epiteliais tubulares. Resultados: Os animais que receberam TDF em dose alta apresentaram insuficiência renal severa acompanhada de redução da expressão da oxido-nítrico sintase endotelial e vasoconstricção renal intensa. Todos esses parâmetros foram parcialmente revertidos pela administração de RSG. Baixas doses de TDF não causou alteração significativa do ritmo de filtração glomerular, porém induziu fosfatúria, acidose tubular proximal, poliúria e redução da capacidade de concentração urinária. Essas alterações foram associadas a redução da expressão de alguns transportadores epiteliais (cotransportador sódio-fosforo, contratransportador sódio-hidrogênio tipo 3 e aquaporina tipo 2). Não foi caracterizado síndrome de Fanconi, pois não houve proteinúria ou glicosúria. O tratamento com RSG reverteu todos os parâmetros de nefrotoxicidade estudados, normalizando as alterações bioquímicas urinárias e a expressão dos transportadores de membrana. Conclusões: Os achados desses experimentos tem potencial aplicação clínica em pacientes com nefrotoxicidade induzida pelo TDF, especialmente naqueles com hipofosfatemia e/ou redução do ritmo de filtração glomerular. / Objective: To characterize the mechanisms of tenofovir disoproxil fumarate (TDF)- induced nephrotoxicity and the protective effects of rosiglitazone (RSG), a peroxisome proliferator-activated receptor-y agonist. Methods: Rats were treated for 30 days with one of two TDF doses (50 or 300 mg/kg of food), to which RSG (92 mg/kg of food) was added for the last 15 days. Biochemical parameters were measured, and renal tissue was extracted for immunoblotting. Results: Mean daily ingestion was comparable among all the treated groups. Highdose TDF induced severe renal failure accompanied by reduced expression of endothelial nitric-oxide synthase and intense renal vasoconstriction. All of these features were ameliorated by RSG administration. Low-dose TDF did not alter the glomerular filtration rate but induced significant phosphaturia, proximal tubular acidosis and polyuria, as well as reducing urinary concentrating ability. These alterations were caused by specific downregulation of the sodium-phosphorus cotransporter, sodium/hydrogen exchanger 3 and aquaporin 2. No Fanconi\'s syndrome was identified (proteinuria was normal and there was no glycosuria). Treatment with RSG reversed TDF-induced tubular nephrotoxicity, normalizing urinary biochemical parameters and membrane transporter protein expression. Conclusion: These findings have potential clinical applications in patients presenting with TFV-induced nephrotoxicity, especially in those presenting with hypophosphatemia or a reduction in glomerular filtration rate.
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Rosiglitazona, agonista do PPAR-y \"Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-y\" reverte a nefrotoxicidade induzida pelo tenofovir-DF / The peroxisome proliferator-activated receptor-y agonist rosiglitazone reverses tenofovir-induced nephrotoxicity

Alexandre Braga Libório 10 July 2008 (has links)
Introdução: A nefrotoxicidade dos antiretrovirais constituem atualmente fator importante na morbidade e mortalidade de pacientes com HIV. O tenofovir DF (TDF) se enquadra em um dos antiretrovirais mais lesivos ao rim. Conhecer seu mecanismo de nefrotoxicidade e estudar medidas protetoras podem melhorar seu uso clínico. Material e Métodos: Ratos foram tratados durante 30 dias com uma de duas doses de TDF (50 ou 300mg/Kg de dieta), sendo que um grupo teve adicionado em sua dieta maleato de rosiglitazona (RSG) na dose de 92mg/Kg de dieta nos últimos 15 dias. Após esse período, os ratos foram colocados em gaiola metabólica e sacrificados. Foram estudados parâmetros bioquímicos, fluxo sanguíneo renal e os rins extraídos para expressão semiquantitativa dos transportadores epiteliais tubulares. Resultados: Os animais que receberam TDF em dose alta apresentaram insuficiência renal severa acompanhada de redução da expressão da oxido-nítrico sintase endotelial e vasoconstricção renal intensa. Todos esses parâmetros foram parcialmente revertidos pela administração de RSG. Baixas doses de TDF não causou alteração significativa do ritmo de filtração glomerular, porém induziu fosfatúria, acidose tubular proximal, poliúria e redução da capacidade de concentração urinária. Essas alterações foram associadas a redução da expressão de alguns transportadores epiteliais (cotransportador sódio-fosforo, contratransportador sódio-hidrogênio tipo 3 e aquaporina tipo 2). Não foi caracterizado síndrome de Fanconi, pois não houve proteinúria ou glicosúria. O tratamento com RSG reverteu todos os parâmetros de nefrotoxicidade estudados, normalizando as alterações bioquímicas urinárias e a expressão dos transportadores de membrana. Conclusões: Os achados desses experimentos tem potencial aplicação clínica em pacientes com nefrotoxicidade induzida pelo TDF, especialmente naqueles com hipofosfatemia e/ou redução do ritmo de filtração glomerular. / Objective: To characterize the mechanisms of tenofovir disoproxil fumarate (TDF)- induced nephrotoxicity and the protective effects of rosiglitazone (RSG), a peroxisome proliferator-activated receptor-y agonist. Methods: Rats were treated for 30 days with one of two TDF doses (50 or 300 mg/kg of food), to which RSG (92 mg/kg of food) was added for the last 15 days. Biochemical parameters were measured, and renal tissue was extracted for immunoblotting. Results: Mean daily ingestion was comparable among all the treated groups. Highdose TDF induced severe renal failure accompanied by reduced expression of endothelial nitric-oxide synthase and intense renal vasoconstriction. All of these features were ameliorated by RSG administration. Low-dose TDF did not alter the glomerular filtration rate but induced significant phosphaturia, proximal tubular acidosis and polyuria, as well as reducing urinary concentrating ability. These alterations were caused by specific downregulation of the sodium-phosphorus cotransporter, sodium/hydrogen exchanger 3 and aquaporin 2. No Fanconi\'s syndrome was identified (proteinuria was normal and there was no glycosuria). Treatment with RSG reversed TDF-induced tubular nephrotoxicity, normalizing urinary biochemical parameters and membrane transporter protein expression. Conclusion: These findings have potential clinical applications in patients presenting with TFV-induced nephrotoxicity, especially in those presenting with hypophosphatemia or a reduction in glomerular filtration rate.

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