Orientador: Paulo Fernando de Arruda Mancera / Banca: Marcelo Lobato Martins / Banca: Claudia Helena Pellizzon / Resumo: O câncer é uma das principais causas de morte no mundo e afeta uma parcela considerável da população, particularmente em países subdesenvolvidos. De acordo com os dados fornecidos pela Organização Mundial da Saúde (WHO, 2014), 8,2 milhões de pessoas morreram em 2012 devido ao câncer. De acordo com o Instituto Nacional do Cˆancer (Brasil, 2014), a estimativa para o ano de 2014 aponta para a ocorrência de, aproximadamente, 576 mil casos novos de câncer no Brasil. No entanto, muitas destas mortes poderiam ser evitadas. Por exemplo, mais de 30% das mortes poderia ser impedida por um estilo de vida saudável ou por imunização contra infecções que causam câncer (HPV, HBV). Ainda, cânceres detectados precocemente podem ser tratados e curados. Mesmo com câncer em estágio final, o sofrimento dos pacientes pode ser aliviado com um bom cuidado paliativo / Abstract: The cancer is one of the leading causes of death in the world and affects a considerable portion of the population, particularly in developing countries. According to the World Health Organization (WHO, 2014), 8.2 million people worldwide died from cancer in 2012. In 2014 there are 576 000 new cases of cancer expected in Brazil (Brasil, 2014). Yet, many of these deaths could be avoided. Over 30% of canceres can be prevented by healthy life style or by immunization against cancer causing infections (HBV, HPV). Others can be detected early, treated and cured. Even in the late stage, the suffering of patients can be relieved with good palliative care. In this dissertation, we present a mathematical model with the goal of understanding tumor development and the effect of administration in cycles according two protocols of chemotherapy as well as two methods of drug delivery We begin with an introduction to the biology of cancer taking into account the main aspects for the construction of the mathematical model. Then, a review of the literature for the mathematical model is presented, and then we present a linear stability analysis for the spatially homogeneous model with and without treatment, in order to understand the dynamics of the model. We conclude that the parameters of competition are the main bifurcation parameters of the system, which define the tumor progression and the successful of chemotherapy. With these results and numerical simulations we concluded that the metronomic protocol proves more effective in prolonging the patient's life than the MTD protocol. Moreover, the uniform delivery method along with the metronomic protocol is the most efficient in reducing the density of the tumor during treatment / Mestre

Orientador: Stelio Pacca Loureiro Luna / Resumo: A vantagem da anestesia injetável é a facilidade de produzir os componentes da anestesia (inconsciência, analgesia, relaxamento muscular e proteção neurovegetativa) com doses definidas dos diversos fármacos. Existem controvérsias sobre as doses de propofol necessárias para prover analgesia para realização de cirurgias. Objetivaram-se definir as taxas mínimas de infusão do propofol isoladamente e em associação com a lidocaína para anestesia intravenosa em cães, e a possível potencialização analgésica da lidocaína, avaliando-se os efeitos cardiovasculares e grau de hipnose. As DE50 do propofol e propofol associado a lidocaína foram calculadas em 10 cães (12,85 l 1,22 kg), sem raça definida, anestesiados 2 vezes com intervalo de 15 dias. G1: indução anestésica com propofol (6 mg/kg/iv) e manutenção inicial na velocidade de 0,7 mg/kg/min. G2: indução anestésica com propofol (6 mg/kg) e lidocaína (1,5 mg/kg) e manutenção inicial com propofol (0,7 mg/kg/min) e lidocaína em velocidade constante (0,25 mg/kg/min). A analgesia foi avaliada através do pinçamento de membrana interdigital dos membros posteriores e da ponta da cauda por 15 (quinze) segundos. De acordo com a resposta, a velocidade foi aumentada ou diminuída em 0,05 mg/kg/min, verificando-se a analgesia 10 (dez) minutos após até a determinação da velocidade na qual não havia respostas aos dois estímulos. Esta velocidade foi mantida por mais 2 (duas) mensurações. Em não havendo resposta era considerada a DE50. A média entre as velocidades (com e sem resposta) foi utilizada na determinação da taxa de infusão mínima de cada grupo. Esta DE50 foi utilizada na 2o etapa. Doze cães (12,28 l 1,37 kg) foram divididos em 2 grupos de seis. G3: indução anestésica com 6 mg/kg de propofol e manutenção... (Resumo completo clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: There is a controversy on the doses of propofol to produce sufficient surgical analgesia. This study aimed to define the minimum infusion rate of propofol and propofol combined to lidocaine for IV anesthesia in dogs. The ED50 of propofol and propofol combined with lidocaine was calculated in 10 dogs, weighing 12.85 l 1.22 kg, anesthetized twice with a interval of 15 days. Anesthesia was induced (6 mg/kg/iv) and maintained with propofol (0.7 mg/kg/min.) (G1) and induced with propofol (6 mg/kg) and lidocaine (1.5 mg/kg) and maintained with propofol (0.7 mg/kg/min) and lidocaine (0.25 mg/kg/min) (G2). Analgesia was investigated by tail clamping and podal reflex. The infusion rate was increased or reduced in 0.05 mg/kg/min, until no painful response was observed. The infusion rate was maintained for more 2 (two) evaluations, with a 10 minutes interval and this rate was considered the DE50 of propofol. The mean infusion rate between no pain response and positive response was considered the mean minimal infusion rate and was used in the second part of the study. Other 12 dogs (12.28 l 1.37 kg) were divided in 2 groups of 6 animals. G3 was treated with the same protocol as G1 and G4 as G2, with the propofol infusion rates previously calculated. Anesthesia was maintained for 2 hours. Hemodynamic and respiratory variables as well as BIS and temperature were measured during anesthesia. There was a smaller cardiovascular depression and greater vascular resistance and acidosis in animals treated with propofol and lidocaine. The BIS was maintained between 40 and 60 in both groups. Lidocaine potentiated in 21% the analgesia produced by propofol. The minimum infusion rate of propofol was 1.25 mg/kg/min when used alone and 0.985 mg/kg/min when combined to lidocaine. Lidocaine potentiated hypnosis and analgesia produced by propofol and minimized the cardiovascular depression, increasing recovery. / Mestre

O principal objetivo desta pesquisa foi o acompanhamento clínico-laboratorial do ciclo reprodutivo de jabuti-piranga (Geochelone carbonaria, SPIX, 1824) e jabuti-tinga (Geochelone denticulata, Lineu, 1766) servindo-se de métodos minimamente invasivos como imagens radiográficas, ultrassonográficas e alterações hormonais séricas em fêmeas hígidas em idade reprodutiva. Para tanto, ao longo de 13 meses seguidos, foram utilizadas 7 fêmeas de G. carbonaria e 5 fêmeas de G. denticulata mantidas em recinto comum, hígidas e em idade reprodutiva. As variações médias de umidade do ar, índices pluviométricos, temperatura e fotoperíodo foram acompanhados semanalmente. Todos os animais foram avaliados uma vez ao mês. As imagens radiográficas dorso-ventrais foram feitas com os animais em estação na Fundação Parque Zoológico de São Paulo em aparelho fixo e submetidos a exposições de 300 mA por 1/60 segundo. Cada fêmea radiografada teve seus ovos mensurados com o auxílio de um paquímetro. No acompanhamento ultrassonográfico utilizou-se aparelho com microtransdutor convexo de freqüência dupla 4 e 7,5 mHz, enfatizando-se as estruturas ovarianas (folículos em desenvolvimento e desenvolvidos) e a presença ou não de ovos com casca no oviduto. Esta avaliação foi feita através das janelas acústicas craniais e inguinais por período um pouco maior que 10 minutos. As estruturas ovarianas foram mensuradas seguindo uma escala interna ao aparelho durante o exame e as imagens foram gravadas digitalmente para posterior recuperação. Realizou-se o acompanhamento do ciclo reprodutivo através de colheitas seriadas de sangue para a dosagem de estrógeno, progesterona, testosterona e corticosterona. Para as colheitas de sangue os animais foram fisicamente contidos, permanecendo sustentados por suporte metálico. Estas foram feitas prioritariamente através de punção da veia jugular. As amostras foram dosadas no Laboratório de Dosagens Hormonais do Departamento de Reprodução Animal da Faculdade de Medicina Veterinária da USP, por meio de kits comerciais de radioimunoensaio (RIA) em fase sólida. Onde foi possível se verificar alterações entre as duas espécies no que diz respeito ao ciclo anual. Foi possível verificar um pico de progesterona dois meses antes do pico de folículos em desenvolvimento na G. carbonaria enquanto que na G. denticulata, houve início de desenvolvimento folicular dois meses após uma marcada elevação dos níveis séricos de progesterona, porém o pico de progesterona só se verificou no início do verão. Os níveis séricos de testosterona e corticosterona observados em fêmeas de ambas as espécies não mostraram variações significativas ao longo do ano. Pela ultrassonografia foi possível verificar a vitelogênese nas fêmeas estudadas. A G. carbonaria apresentou pico de estradiol no início do verão enquanto a G. denticulata no final deste, coincidindo coma maior freqüência de observação de folículos desenvolvidos pelo exame ultrassonográfico. As fêmeas de G. carbonaria se mostraram mais eficientes na produção de ovos que as G. denticulata. Ambas as espécies realizaram uma postura anual. / The main objective of this study was to evaluate the reproductive cycle of red-foot (Geochelone carbonaria, SPIX, 1824) and yellow-foot tortoises (Geochelone denticulata, Lineu, 1766) using minimally invasive clinical and laboratory methods, such as radiographic and ultrasound images and hormone dosages. Seven G. carbonaria and 5 G. denticulata healthy females at reproductive age were kept together for 13 consecutive months. Mean variations in air humidity, pluviometric indexes, temperature and photoperiod were recorded weekly. All animals were evaluated once a month. Dorsoventral radiographic images of the animals in a standing position were obtained at the Fundação Parque Zoológico de São Paulo, by means of a fixed x-ray device, using 300 mA for 1/60 second. Eggs of each female that was analyzed by x-ray were measured using a caliper. Ultrasound examination was carried out using a convex micro transducer at two frequencies, 4 and 7.5 mHz. Ovarian structures (developing and developed follicles) were analyzed, as well as the presence or absence of shelled eggs inside the oviduct, using the cranial and inguinal acoustic windows for a little longer than 10 minutes. Ovarian structures were measured during the examination according to an internal scale of the device, and images were digitally recorded to be recovered later. Reproductive cycle was analyzed by means of serial blood collections for estrogen, progesterone, testosterone, and corticosterone dosage. Animals were physically restrained and blood samples were collected, which was preferentially performed by means of a puncture in the jugular vein. Samples were analyzed in the Laboratório de Dosagens Hormonais at the Departamento de Reprodução Animal, Faculdade de Medicina Veterinária at USP, using commercial solid phase radioimmunoassay kits (RIA) in order to assess differences in the annual cycle of the two species. A progesterone peak was observed two months before the peak of developing follicles in G. carbonaria, whereas G. denticulata showed follicular development two months after a marked increase in progesterone serum levels. However, progesterone peak was only observed in the beginning of the summer while in G. denticulata it was observed at the end. Testosterone and corticosterone serum levels observed in females of both species did not show significant variations throughout the year. Ultrasound examination showed vitellogenesis in females studied. An estradiol peak was observed in G. carbonaria in the beginning of the summer, and in G. denticulata in the end of this season, coinciding with a greater rate of developed follicles in ultrasound images. G. carbonaria females were more efficient in egg production than G. denticulata. Both species laid eggs once during the year.

O objetivo do presente estudo foi avaliar os perfis de metabólitos de glicocorticóides fecais através de radioimunoensaio em cachorros-vinagre (Speothos venaticus) mantidos em cativeiro e suas possíveis implicações na função reprodutiva. Duas fêmeas e quatro machos adultos, após período de condicionamento, foram marcados e tiveram suas fezes recolhidas durante 45 dias. Estes animais recebiam diariamente marcadores (corantes e miçangas) para a devida identificação das amostras fecais. O desafio com ACTH foi realizado em uma das fêmeas e mostrou o perfil reativo esperado, validando a técnica do ponto de vista fisiológico. As concentrações de metabólitos de glicocorticóides fecais para o grupo em geral variaram de 2,32 a 65,09 μ/g de fezes secas, com média e desvio-padrão de 18,11±11,33 μ/g de fezes secas, respectivamente. Quatro animais apresentaram um pico cada um, porém aparentemente, sem relação com qualquer evento estressante em particular. Não se verificou diferença significativa nos perfis de glicocorticóides fecais entre machos e fêmeas, nem entre a fêmea dominante e os outros indivíduos. Tais resultados sugerem que os animais estão bem adaptados à condição do cativeiro e provavelmente isentos ou minimamente afetados pelo estresse. A dosagem dos glicocorticóides fecais é uma ferramenta útil no monitoramento não-invasivo para avaliar a condição de estresse do cachorrovinagre, demonstrando se aspectos de manejo e fatores ambientais interferem de modo importante ou não no bem-estar animal e no potencial reprodutivo, sendo de interesse para a manutenção e conservação da espécie. / The aim of this study was to evaluate the fecal glucocorticoid metabolite profiles by radioimmunoassay in captive bush dog (Speothos venaticus) and its possible role in the reproductive function. Six adult animals (two females and four males), after training, were marked and their fecal samples were collected during 45 days. Every day the animals received markers (dye and colored plastic beads) for the appropriate identification of each sample. One female was used to the ACTH challenge and showed the expected classical response, with a significant peak one day after stimulation, therefore confirming the physiological validation. The overall fecal glucocorticoid metabolite concentrations for the whole group, ranged from 2,32 to 65,09 μ/g of dried feces, with an average and standard deviation of 18,11±11,33 μ/g of dried feces, respectively. Four animals revealed one individual peak during the observation period, however they could not be correlated with any stressful event. The fecal glucocorticoid metabolite concentrations did not show significant differences between males and females neither between the dominant female and the other animals in the study. The results suggest that the animals are well adapted to the captive conditions and likely without or minimally affected by stress. The fecal glucocorticoid metabolite dosage is a useful non-invasive tool to evaluate the bush dog stress situation and to monitor local management and environmental factors that could possibly influence the well being and reproductive success, considered both key factors for the specie maintenance and conservation.

O presente trabalho foi desenvolvido com o objetivo de avaliar as condições de pastagens em degradação e a influência do nitrogênio e do enxofre na recuperação de Brachiaria decumbens Stapf. em estado de degradação. O estudo foi realizado em duas etapas. A primeira consistiu no levantamento das condições nutricionais da forrageira em duas áreas contíguas, sendo uma não recentemente adubada e outra recentemente adubada. Foram coletadas folhas diagnósticas e raízes, bem como foram realizadas avaliações do teor de clorofila. Amostras de solo nas camadas de 0 a 10 cm e 10 a 20 cm também foram coletadas para a avaliação de fertilidade do solo. O solo amostrado na área recentemente adubada apresentou teores mais elevados de matéria orgânica, B, Cu, Fe e Zn em ambas camadas, que aquele da área não recentemente adubada. O capim na pastagem da área recentemente adubada apresentou concentrações mais elevadas de N, Cu, Fe e Zn que o capim da área não recentemente adubada. A segunda etapa, constituída de dois experimentos, foi conduzida em casa-de-vegetação com a utilização de 96 cilindros de solo contendo capim-braquiária, coletados nas áreas em estudo e colocados em vasos plásticos. Empregou-se um esquema fatorial 4 x 3 (doses de nitrogênio e de enxofre) perfazendo 12 combinações, as quais foram distribuídas segundo o delineamento experimental de blocos completos ao acaso, com quatro repetições, para cada experimento. Foram utilizadas quatro doses de nitrogênio (0; 50; 100 e 200 mg dm-3) em combinação com três doses de enxofre (0; 30 e 60 mg dm-3), com objetivo de avaliar os efeitos na produção de matéria seca da parte aérea, no perfilhamento, no teor de clorofila, na área foliar e na composição mineral da folha diagnóstica dessa forrageira. O primeiro corte das plantas ocorreu 40 dias após o corte de nivelamento, o segundo corte aos 40 dias após o primeiro corte e o terceiro corte aos 40 dias após o segundo corte. Os resultados evidenciaram que a interação entre nitrogênio e enxofre foi significativa (P<0,01) na produção de matéria seca da parte aérea da Brachiaria decumbens, no primeiro e no segundo crescimentos. Para o terceiro crescimento houve significância (P<0,01) para as doses de nitrogênio para a forrageira procedente da área não recentemente adubada. Na produção de matéria seca da área recentemente adubada houve significância (P<0,01) para as doses de nitrogênio e de enxofre no primeiro e no terceiro crescimentos. No segundo crescimento houve efeito significativo (P<0,01) para doses de nitrogênio. No perfilhamento da forrageira houve significância (P<0,01) para as doses de nitrogênio, nos crescimentos avaliados da forrageira, nos dois experimentos. As doses de nitrogênio tiveram significância (P<0,01) na concentração de nitrogênio na folha diagnóstica dessa forrageira no primeiro crescimento, para ambos os experimentos. A interação entre doses de nitrogênio e de enxofre foi significativa (P<0,01) para a concentração de nitrogênio na folha diagnóstica no segundo crescimento, nos dois experimentos e para a concentração de enxofre no terceiro crescimento, no experimento da área recentemente adubada. Para a produtividade da Brachiaria decumbens na pastagem estudada sugere-se a aplicação conjunta de nitrogênio e enxofre. / The present work was conducted with the objective of evaluating pastures under degradation and the influences of nitrogen and sulfur supply for Brachiaria decumbens recovery. The study was accomplished in two stages. In the first one it was evaluated the nutritional conditions of this grass in two areas, one not recently fertilized and another recently fertilized. Diagnostic leaf laminae and roots were collected and chlorophyll concentration was determined. Soil samples, at 0 to 10 cm and 10 to 20 cm depth, were also collected for soil fertility evaluation. The soil sampled in the recently fertilized area showed higher concentrations of organic matter, B, Cu, Fe and Zn in both soil depth, than in the not recently fertilized area. The grass in the pasture of the recently fertilized area showed higher concentrations of N, Cu, Fe and Zn than in the not recently fertilized area. The second stage of this research was carried out in two experiments in a greenhouse for which 96 soil cores containing signal grass were collected in the studied pastures and put in plastic pots. A 4 x 3 factorial (nitrogen rates and sulfur rates) in a randomized complete block design, with four replications, was used in each experiment. Nitrogen rates were 0; 50; 100 and 200 mg dm-3 whereas sulfur rates were 0; 30 and 60 mg dm-3. Plant tops dry matter yield, plant tillering, chlorophyll concentration, leaf area and plant tissue mineral composition were evaluated. Plants were harvested three times at: 40 days after the leveling cut, 40 days after the first harvest and 40 days after the second harvest. The results showed that the nitrogen x sulfur interaction was significant (P<0.01) for the plant tops forage yield in the first and second harvests of both experiments. For the third harvest, nitrogen application had significant (P<0.01) effect on forage yield in the grass coming from the area not fertilized in the field. Dry matter yield by the grass collected in the fertilized area was significantly (P<0.01) affected by the nitrogen and sulfur rates in the first and third harvests. In the second harvest nitrogen rates had significant (P<0.01) effects on forage yield. For the tiller number nitrogen rates were significant (P<0.01), in the two experiments. Nitrogen rates significantly (P<0.01) influenced nitrogen concentration in the diagnostic leaf laminae from the first harvest, in both experiments. Nitrogen x sulfur interaction was significant (P<0.01) for the nitrogen concentration in diagnostic leaf laminae in the second harvest in the two experiments, and for the sulfur concentration in diagnostic leaf laminae in the experiment with the grass originated in the not recently fertilized area. The joint application of nitrogen and sulfur is suggested for the productivity of Brachiaria decumbens in the studied pastures.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2017-03-10T17:30:42Z No. of bitstreams: 1 TES_CARLOS_JESUS_PEREIRA_HAYGERT_PARCIAL.pdf: 1035016 bytes, checksum: 2e1b1323cdbd59f0bc70829382bd1563 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-10T17:30:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TES_CARLOS_JESUS_PEREIRA_HAYGERT_PARCIAL.pdf: 1035016 bytes, checksum: 2e1b1323cdbd59f0bc70829382bd1563 (MD5) Previous issue date: 2016-07-12 / Objective: To compare the total radiation doses obtained in an optimized protocol tomography (MSCT) for hospital use (CTdBem), with the doses obtained in panoramic radiography for dental use, both in pediatric patients and to compare the actual radiation doses to lens, thyroid, salivary glands and gonads obtained from MSCT x panoramic radiograph. Methods: radiation dose data obtained were used in examinations of pediatric patients, and children under 18 years of age treated at the University Hospital of Santa Maria (HUSM), who needed dental evaluation by diagnostic imaging methods. The value of the estimated effective dose of radiation was obtained by computational calculations using the data CTDI (Computed Tomography Dose Index) and DLP (Dose Lenght Product) of MSCT and DAP values (Dose Area Product) for panoramic radiography equipment. The organs were: crystalline, thyroid, salivary glands and gonads, and compared the effective doses of radiation obtained for the different equipment. The radiographic examinations were performed using the pan in equipment X-ray Instrumentarium OP200, 57-85kV, 2-16mAs and acquisition time of approximately 11 seconds. For MSCT was used Toshiba Aquilion64 using 120kV, 10mAs but and acquisition time of approximately 6 seconds. Results: Comparison of DLP CTdBem protocol with panoramic radiograph showed dose values 28,48mSv and 36,45mSv respectively. Comparing the effective doses were found dose values for salivary gland 0,28mSv and 0,36mSv to gonads 2,28mSv and 2,92mSv for thyroid 0,28mSv and 0,36mSv and lens 3, 42mSv and 4,37mSv. Conclusion and Clinical Relevance: The authors conclude that the total doses and also the effective doses of radiation to lens, thyroid, salivary glands and gonads obtained in an optimized protocol of multislice computed tomography for hospital use (CTdBem) doses were lower based on panoramic radiographs. / Objetivo: Comparar as doses totais de radia??o obtidas em um protocolo otimizado de tomografia computadorizada multislice (TCMS) para uso hospitalar (CTdBem), com as doses obtidas em radiografia panor?mica de uso odontol?gico, ambos realizados em pacientes pedi?tricos e comparar as doses efetivas de radia??o para cristalino, tireoide, gl?ndulas salivares e g?nadas obtidas em TCMS x radiografia panor?mica. M?todos: Foram utilizados dados de dose de radia??o obtidos em exames de pacientes pedi?tricos e jovens de at? 18 anos de idade atendidos no Hospital Universit?rio de Santa Maria (HUSM), que necessitavam de avalia??o odontol?gica por m?todos de diagn?stico por imagem. O valor da estimativa da dose efetiva de radia??o foi obtido por calculo computacional utilizando os dados de CTDI (Computed Tomography Dose Index) e DLP (Dose Lenght Product) do TCMS e os valores de DAP (Dose Area Product) para o equipamento de radiografia panor?mica. Foram considerados os ?rg?os: cristalino, tireoide, gl?ndulas salivares e g?nadas, sendo comparadas as doses efetivas de radia??o obtidas para os diferentes equipamentos. Os exames radiogr?ficos foram realizados utilizando a panor?mica em equipamento de raios-X Instrumentarium OP200, 57-85kV, 2-16mAs e tempo de aquisi??o de aproximadamente 11 segundos. Para a TCMS foi utilizado o Toshiba Aquilion64 utilizando 120kV, 10mAs e tempo de aquisi??o de aproximadamente 6 segundos. Resultados: A compara??o da DLP do protocolo CTdBem com radiografia panor?mica mostrou valores de dose de 28,48mSv e 36,45mSv, respectivamente. Quando comparadas as doses efetivas foram encontrados os valores de dose para gl?ndulas salivares de 0,28mSv e 0,36mSv, para g?nadas de 2,28mSv e 2,92mSv, para tireoide de 0,28mSv e 0,36mSv e para cristalino de 3,42mSv e 4,37mSv. Conclus?o e Relev?ncia Cl?nica: Os autores concluem que as doses totais e tamb?m as doses efetivas de radia??o para cristalino, tireoide, gl?ndulas salivares e g?nadas obtidas em um protocolo otimizado de tomografia computadorizada multislice para uso hospitalar (CTdBem) foram inferiores as doses obtidas em radiografias panor?micas.

A Nefropatia Diabética (ND) é a principal causa de insuficiência renal crônica terminal e está fortemente associada à morbidade e mortal idade cardiovascular. Os pacientes com Diabete Melito tipo 2 (DM2) constituem mais de 50% dos pacientes diabéticos com insuficiência renal crônica. Entre as medidas terapêuticas utilizadas na ND, recomenda-se a restrição protéica da dieta. A mudança do tipo de proteína consumida pode representar uma alternativa à dieta hipoprotéica para os pacientes com doença renal. O objetivo deste estudo foi analisar o efeito da substituição da carne vermelha pela carne de galinha sobre a Taxa de Filtração Glomerular (TFG) e a Excreção Urinária de Albumina (EUA) em pacientes com DM2. Neste estudo randomizado e com cruzamento, foram estudados 29 pacientes com DM2 (8 mulheres, 21 homens; idade = 57,7 ± 9,3 anos): 14 normoalbuminúricos (EUA<20 11g/min), 12 microalbuminúricos (EUA ~ 20 e < 20011g/m in) e 3 macroalbuminúricos (EUA ~ 200 11g/min). As três dietas foram: dieta usual (DU), dieta de galinha (DG; substituição da carne vennelha por apenas carne de galinha) e dieta hipoprotéica (DH). As dietas prescritas foram isoenergéticas, com duração de 4 semanas cada uma e com intervalo ("wash-out") de 4 semanas entre elas. A DU e a DG foram normoprotéicas ( I ,2 - 1,5 g proteína/kg peso/dia) e a DH continha 0,5 - 0,8 g proteína/kg peso/dia. A avaliação da adesão às dietas foi feita quinzenalmente, através da estimativa da ingestão protéica pelo histórico al imentar e pela medida de uréia urinária em 24 horas. No final de cada dieta, foram realizadas avaliação clínica e do controle metabólico e as medidas da TFG (injeção única de 51 Cr-EOTA) e da EUA (imunoturbidimetria; kit SERA-PAK® immuno, Bayer Corporation). A análise estatística consistiu do teste ANOVA para medidas repetidas, seguido por teste de comparação múltipla (Student-Newman-Keuls) e, para as variáveis com distribuição não normal, do teste ANOV A de Friedman seguido por teste de comparação múltipla não paramétrica (OMS= diferença mínima significativa). Considerando todos os pacientes, a TFG após a OG (1 O I ,8 ± 23,6 ml/min/1 ,73 m2 ) e após a OH (93,7 ± 17,9 mllmin/ 1 ,73 m2 ) foram menores do que a TFG após a OU (I 08,5 ± 27,0 mllmin/1 ,73 m2 ) (p<0,05). A EUA nos pacientes micro- e macroalbuminúricos foi menor após a OG (mediana = 47,5 ~g/min) do que após a OH (mediana= 61,3 ~g/min) e a OU (mediana= 70,1 ~g/min ; p<0.05), sem diferença entre a OH e a OU. Os níveis de colesterol total foram menores após as OG (I 81 ± 45 mg/dl) e OH ( 184 ± 31 mg/d l) do que após a OU (207 ± 35 mg/dl) (p<0.05) nos pacientes micro- e macroalbuminúricos. Os controles glicêmico e pressórico não se alteraram durante as três dietas. Os índices nutricionais mantiveram-se também inalterados, exceto pela redução do peso corporal e índice de massa corporal após a dieta hipoprotéica. Em conclusão, uma dieta normoprotéica, com carne de galinha como única fonte de carne, foi capaz de reduzir a TFG, assim como a EUA nos pacientes com OM2 micro- e macroalbuminúricos. A dieta de galinha pode representar uma alternativa no manejo da ND. / Diabetic nephropathy (DN) is a major cause of end-stage renal disease and is strongly associated with cardiovascular morbidity and mortality. Patients with type 2 diabetes mellitus (DM2) constitute over one half of the chronic renal insufficiency cases among diabetic patients. Dietary protein restriction is recommended to treat DN. Changing the type of dietary protein consumed might represent an altemative to low protein diet in diabetic patients with renal disease. The aim of this study was to assess the effect o f replacing red meat by chicken on the glomerular fi ltration rate (GFR) and on the urinary albumin excretion rate (UAER) in type 2 d iabetes mellitus (DM2) patients. A crossover randomized clinicai trial was carried out with 29 DM2 patie nts (8 females; age= 57.7 ± 9.3 years), including 14 normoalbuminuric (UAER < 20 ~g/min), 12 microalbuminuric (UAER 2: 20 ~g/min and < 200 ~g/min) and 3 macroalbuminuric (UAER 2: 200 ~g/min) patients. Patients followed, in a random order, their usual diet (UD), a chicken-based diet (CD) - red meat was replaced by chicken - anda low protein diet (LPD). These 4-week diets were isoenergetic, with a 4-week washout period . The protein content in UD and CO was in average 1.2-1.5 g/kg/day, whereas the protein content in LPD was 0.5-0.8 g protein/ kg/day. A 24-h urinary urea measurement and biweekly interviews confinned compliance with the diet. At the end of each diet, patients underwent a clinicai and metabolic control evaluation, as well as GFR CS 1Cr-EDTA single injection technique) and 24-h UAER measurements (immunoturbidimetry, Sera-Pak, Bayer). Statistical analysis consisted of ANOV A for repeated measurements followed by multiple companson test (Student-Newman-Keuls), and for variables without normal distribution, Friedman 's ANOV A fo llowed by non-parametric multiple comparison test. Considering ali patients, the GFR after CD (101.8 ± 23.6 ml/min/1 .73m2 ) and aft.er LPD (93.7 ± 17.9 mllmin/1.73m2 ) was lower than after UD(108.5 ± 27.0 ml/min/1.73m2 ; p<0.05). In micro- and macroalbuminuric patients, the UAER was lower after CD (median=47.5 J..Lg/min) than after LPD (median=61.3 J..Lg/min) and UD (median=70.l J..Lg/min; p<0.05), with no difference between LPD and UD. Still in micro- and macroalbuminuric patients, total cholesterol was lower after CD ( 181 ± 45 mg/dl) and after LPD (184 ± 31 mg/dl) than after UD (207 ± 35 mg/dl) (p<0,05). Metabolic control indexes and blood pressure leveis did not change after the three diets. Nutritional indexes were also unchanged, except for weight and body mass index reduction after LPD. In conclusion, a normoproteic diet with chicken as the only source of meat decreases the GFR and the UAER in DM2 patients with micro- and macroalbuminuria. CD may represent an altemative strategy for the management of diabetic nephropathy.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:35Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006-07-07Bitstream added on 2014-06-13T19:09:26Z : No. of bitstreams: 1 reis_jpz_me_arafcf.pdf: 425057 bytes, checksum: 37bfdbfbb7c3c607942b9445950e32e0 (MD5) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / O presente trabalho descreve e compara duas metodologias enzimáticas de dosagem de etanol (métodos UV e colorimétrico), que utilizam desidrogenase alcoólica (álcool: NAD+: oxidoredutase EC 1.1.1.1) de fermento de panificação (Mauri Brasil Ind. Comp. e Imp. Ltda), adquirida no comércio na forma desidratada. A atividade da álcool desidrogenase (ADH) presente no extrato bruto de levedura de panificação, da ordem de 5,66 U/mL, foi utilizada nos ensaios colorimétricos, enquanto que nos ensaios no ultravioleta (UV), atividades ao redor de 30 U/mL foram obtidas através da otimização das condições de extração e purificação parcial da ADH. A estabilidade da ADH foi mantida durante 2 meses, na forma liofilizada a 4oC (retenção de 96,2% de sua atividade), na presença de 1 mM de azida de sódio. A mesma preparação enzimática, reconstituída em PEG 15% e armazenada durante 12 meses em freezer (-18oC), apresentou retenção de 50% de sua atividade até 2 meses. O método ultravioleta de dosagem de etanol (detecção na faixa de 2,3 x 10-4 g/L a 6,91 x 10-3 g/L ou 5 æM a 150 æM) baseia-se na conversão enzimática do etanol a acetaldeído, através de reação de óxido-redução, tendo o NAD+ como aceptor de elétrons. O NADH formado pela reação é quantificado com leituras espectrofométricas a 340 nm, conforme descrito por Gattás (2002). Uma preparação enzimática parcialmente purificada e diluída foi utilizada na quantificação de etanol em diferentes bebidas, mostrando desvios dos teores alcoólicos de no máximo 2,1% quando comparados às especificações do produtor. O ensaio de etanol em vinho foi realizado com recuperação da ordem de 99,25% em amostra contendo, originalmente, 249,65 g/L de etanol. O método colorimétrico de dosagem de etanol (detecção na faixa de 4,6 x 10-2 g/L a 23,0 x 10-2 g/L ou 1000 æM a 5000 æM)... / The present work describes and compares two enzymatic methodology of ethanol dosage (UV and colorimetric methods), that use alcohol dehydrogenase (alcohol: NAD+: oxidoredutase EC 1.1.1.1) of baker s yeast (Mauri Brasil Ind. Comp. e Imp. Ltda) acquired in the commerce in the dry form. The activity of the alcohol dehydrogenase (ADH) at around 5.66 U/mL present in the crude extract of baker s yeast was used in the colorimetric assay, whereas activities at around of 30 U/mL were obtained through the optimization of the extraction conditions and partial purification of ADH in the ultraviolet assay (UV). The stability of liophilized ADH at 4ºC was maintained for 2 months (retention of 96.2% of activity) in the presence of 1 mM sodium azide. The same enzymatic preparation reconstituted in PEG 15% and stored for 12 months in freezer (-18ºC) presented retention of 50% of your activity up to 2 months. The ultraviolet method of ethanol dosage (detection range of 2.3 x10-4 g/L to 6.91 x 10-3 g/L or 5 æM to 150 æM) is based on the enzymatic conversion of ethanol into acetaldehyde, through oxido-reduction reaction with NAD+ as the aceptor of electrons. The NADH formed by the reaction was quantified spectrophotometrically at 340 nm, as described by Gattás (2002). A partially purified and diluted enzymatic preparation was used for ethanol quantification in different beverages, showing alcoholic contents deviations up to 2.1% when compared to the specifications of the manufacturer. The ethanol assay in wine was accomplished with a recovery at around 99.25% in sample originally containing 249.65 g/L of ethanol. The colorimetric method of ethanol dosage (detection range of 4.6 x 10-2 g/L to 23.0 x 10-2 g/L or 1000 æM to 5000 æM) uses the color reagents system MTT/PMS dissolved in saline phosphate buffer (PBS), determined spectrophotometrically at 570-655 nm... (Complete abstract, click electronic address below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-04-17Bitstream added on 2014-06-13T19:14:26Z : No. of bitstreams: 1 silva_rf_me_bauru.pdf: 1249387 bytes, checksum: b538ba2c7d6a8fbcab935048ce9fe990 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O óxido nítrico (NO) é um radical livre com inúmeras funções fisiológicas, tais como regulação da pressão sanguínea e sistema nervoso. O desenvolvimento de Sistemas de Liberação Controlada (SLC) de NO no organismo são de grande importância em tratamentos de diversas patologias, bem como para a indústria farmacêutica. A espectroscopia de ressonância paramagnética (RPE) foi utilizada para detecção e caracterização da taxa de liberação de NO. Esta é uma técnica amplamente utilizada no estudo de entes paramagnéticos existentes em sistemas biológicos. Os SLCs de NO foram desenvolvidos a partir da incorporação do agente aprisionador de NO, FeDETC, nas matrizes biocompatíveis de látex e siloxanopoli(oxipropileno) (PPO). O foco deste trabalho é obter membranas para liberação controlada de NO que sejam capazes de liberar NO localmente através de estímulos externos. A matriz de PPO apresentou forte sinal de NO, resistência mecânica e estabilidade igual às melhores matrizes sólidas já obtidas em nosso laboratório. Mantendo a matriz de PPO em ambiente sem iluminação e à temperatura ambiente, o NO permanece aprisionado ao FeDETC por até 45 dias nas primeiras sínteses e 33 dias nas últimas sínteses. Em experimentos feitos com a matriz de látex foi observado que o NO permanece complexado ao FeDETC até 61 dias e 45 dias para amostras estocadas no escuro à temperatura ambiente e sob temperatura de 50C. Em ambas matrizes, foi observado que a taxa de liberação de NO do sistema pode também ser acelerada através da aplicação de um campo magnético ou através do aumento de temperatura. Estas características fazem do PPO e látex , matrizes ideais para construção de SLCs de NO. / Nitric oxide (NO) is a free radical species with multiples physiological functions, such as the regulation of blood pressure and nervous system. The development of drug delivery systems (DDS) of NO in the body are of great importante in the treatment of varios diseases, as well as for the pharmaceutical industry. Electron Paramagnetic Resonance (EPR) technique, was used for NO detection and characterization of the NO delivery kinetics. This is a technique widely used in the study of paramagnetic entities existing in biological systems. NO DDSs were developed based in trap FeDETC incorporated in siloxane–poly(oxypropylene) (PPO) and latex biocompatible matrix. The focus of this work is to obtain membranes for controlled release of NO that are able to release NO locally by external stimuli. The PPO400 and PPO2000 DDS presents a stronger EPR signal, strength and highest stability, equal to the best solid matrices already obtained in our laboratory, e. g. latex matrix. Keeping the matrix in PPO enviromment without lighting and temperature, the NO remains trapped in FeDETC for up to 45 days in the first synthesis and summaries for the last 33 days. In experiments made with the latex matrix was observed that NO remains trapped in FeDETC until 61 or 45 days for samples stored in the dark at room temperature and samples left at the greenhouse 50C. In both matrices was observed that the kinetics of NO release of NO release of the system can also be accelerated by applying modulated magnetic field of 40G or by increasing temperature. These characteristics make the PPO and latex, matrices ideal for building DDS NO.

Made available in DSpace on 2016-08-10T10:55:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ary Henrique de Souza Junior.pdf: 593464 bytes, checksum: 97cf99e0707363cc47b40b7b24df7ef3 (MD5) Previous issue date: 2005-04-14 / This work proposes an informational system for a clinical laboratory to control the post analytical phase of the exams. The system can automatically liberate the results of clinical exams. To assess the system we developed a prototype able to liberate FSH and Estradiol hormones based on rules that confront FSH and Estradiol results. The prototype was able to autonomously liberate 67,10% of the FSH results and 98,38% of the Estradiol results when analyzed independently and 82,74% of the results when applying the confrontations rules. The rules are based on elements of fuzzy logic and can provide a reduction in therapeutic length and costs, reduction of the diagnosis time and increase the safety of the procedures involved. / Foi proposto um sistema de informatização de laboratório clínico com aplicação na fase pós-analítica, com a capacidade de liberar clínico laboratorialmente resultados de exames. Para demonstrar a funcionalidade do projeto foi desenvolvido um protótipo para liberar resultado de exames de FSH e Estradiol. Em teste, o protótipo foi capaz de liberar 67,10% dos resultados de FSH e 98,38% de E2, atendendo ao conjunto de regras estabelecidas. Quando utilizados os preceitos de confrontação de resultados de FSH contra os de E2, baseados no comportamento fisiológico dos hormônios, a liberação ocorre em 82,74% dos resultados. Os 17,25% dos resultados restantes são colocados em arquivo próprio para a liberação supervisionada. O uso de regras baseadas em elementos de lógica difusa na liberação de resultados de exames laboratoriais pode oferecer, dentre outros ganhos, diminuição de prazo terapêutico e custos, aumento da rapidez do diagnóstico e da segurança de todos os envolvidos nas ações de saúde.