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Made available in DSpace on 2017-07-10T14:17:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao_ final - ENTREGA.pdf: 2247856 bytes, checksum: 146d4be3628d74a867ddf4826f6f6e8a (MD5) Previous issue date: 2015-07-31 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Purpose: Herein we evaluated the expression of genes and protein involved with hepatic lipids pathway and investigate whether the improvement on glucose homeostasis is associated with modifications in the islets morphology in HyO rats submitted to duodenal-jejunal bypass (DJB). Methods: During the first 5 days of life, male newborn Wistar rats received a subcutaneous injection of monosodium glutamate [4 g/kg body weight (BW), hypothalamic obesity (HyO) group], or saline (CTL group). At 90 days of age, HyO rats were submitted to DJB or sham operations forming HyO DJB and HyO Sham group, respectively. Two months after DJB, serum parameters, expression of genes and protein in the liver and islets morphology were verified. Results: Although DJB operation normalized serum triglycerides (TG) and non-esterified fatty acids (NEFA) concentration compared to HyO Sham rats, HyO DJB rats did not alter TG liver content as well as, the expression of hepatic genes and protein involved with lipids metabolism. DJB operation normalized insulinemia and insulin resistance and restored β-cell secretion in the presence of 8.3 mM glucose independently of weight loss. In addition, HyO DJB rats presented a reduction in total islets and β-cell area (pancreas area percentage) and in islets cells proliferation (verified by the number of nucleus stained by Ki67 protein - a cellular marker for proliferation). Conclusions: Although DJB not affect liver lipids metabolism in HyO rats two months after surgery, the improvement on glucose homeostasis could be associated with modifications in islets morphology and proliferation. / Objetivo: Avaliar a expressão de genes e proteínas envolvidos com a via lipídica hepática e investigar se a melhoria na homeostase glicêmica está associada a alterações na morfologia das ilhotas em ratos MSG submetidos à derivação duodeno-jejunal (DDJ). Métodos: Durante os primeiros 5 dias de vida, ratos Wistar recém-nascidos receberam injeções subcutâneas de glutamato monossódico [4 g / kg de peso corporal (BW), grupo MSG], ou solução salina (grupo CTL). Aos 90 dias de idade, os animais MSG foram submetidos à DDJ ou a falsa operação, formando os grupos MSG-DDJ e MSG-FO, respectivamente. Dois após a cirurgia, foram avaliados os parâmetros séricos, a expressão de genes e proteínas do fígado e morfologia das ilhotas pancreáticas. Resultados: A cirurgia de DDJ normalizou as concentrações de triglicerídeos séricos (TG) e dos ácidos graxos não-esterificados em comparação aos animais MSG-FO, porém não alterou o conteúdo de TG no fígado, bem como, a expressão de genes e proteínas hepáticas envolvidas com o metabolismo lipídico. Além disso, a DDJ normalizou a insulinemia e a resistência à insulina, e restaurou a secreção de insulina pelas células-β na presença de 8,3 mM de glicose, independentemente da perda de peso. Ainda, ratos MSG-DDJ apresentaram redução nas áreas totais da ilhota e de células β (% área pâncreas) e na proliferação de células da ilhota (verificado pelo número de núcleos corados por Ki67). Conclusões: A cirurgia de DDJ não alterou o metabolismo lipídico no fígado, dois meses após a realização da cirurgia, sendo assim, a melhora na homeostase glicêmica nos animais pode estar associada a alterações na morfologia e proliferação das ilhotas pancreáticas

Made available in DSpace on 2017-07-10T14:17:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Disse Bruna_Hart Ulsenheimer - 2015.pdf: 2178215 bytes, checksum: 09b8e8a87e9abce53b52ac7a53bd9afb (MD5) Previous issue date: 2014-04-09 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Concerning obesity, the diaphragm dynamics can be impaired due to the excess of fat deposited in thorax and abdomen, leading to changes in respiratory function. A technique of bariatric surgery known as duodenal-jejunal bypasses (DJB) has been investigated as a treatment strategy in obesity and its comorbidities. However, the effects of this procedure on skeletal muscles have not yet been observed. The present study aimed at investigating the DJB effects on the neuromuscular junctions (NMJs) and muscle fibers of diaphragm of obese rats induced by cafeteria diet. Male Wistar rats were divided into two groups: a control group (CTL) that received a standard diet and water, and Western Diet group (WD) that received a cafeteria diet and soft drink for 10 weeks. After this period, WD group was distributed into two groups: WD sham-operated rats (WD SHAM); and WD DJB-operated rats (WD DJB). Following surgery, both the WD groups continued to receive the cafeteria diet. After eight weeks, the animals were euthanized and samples of diaphragm muscle were collected to analyze its fibers, quantify its collagen and evaluate NMJs morphometric. WD SHAM rats displayed an increase in body weight, the Lee index and retroperitoneal and peri-epididymal fat pads compared to the CTL group and DJB surgery did not alter these parameters. The muscle fiber structure and NMJs were similar in the WD SHAM and CTL groups. However, the WD SHAM group showed alterations in the fiber ultrastructure, such as loosely arranged myofibrils and Z line disorganization in the diaphragm. In addition, WD SHAM animals presented a considerable amount of lipid droplets and a reduction in the percentage of collagen in diaphragm muscle compared to the CTL group. DJB did not affect the structure or ultrastructure of the muscle fibers or the NMJs in the diaphragm of the WD DJB animals. Two months after the procedure, DJB did not improve the alterations observed in the diaphragm of WD obese-rats. / Na obesidade, a dinâmica do músculo diafragma pode ser prejudicada pelo excesso de tecido adiposo depositado no tórax e abdome, levando a alterações na mecânica respiratória. Uma técnica de cirurgia bariátrica conhecida como a derivação duodenojejunal (DDJ) tem sido investigada como estratégia de tratamento na obesidade e em suas comorbidades. Todavia, os efeitos desse procedimento sobre a musculatura esquelética ainda não foram observados. Assim, o presente estudo teve como objetivo investigar os efeitos da DDJ sobre as junções neuromusculares (JNMs) e nas fibras musculares do músculo diafragma de ratos obesos induzidos por dieta de cafeteria. Ratos Wistar machos foram separados em dois grupos: grupo controle (CTL) que recebeu dieta padrão e água, e grupo cafeteria (CAF) que recebeu dieta de cafeteria e refrigerante durante 10 semanas. Após este período, o grupo CAF foi distribuído em dois grupos: Grupo cafeteria submetido à falsa operação (CAF SHAM) e Grupo cafeteria submetido à DDJ (CAF DDJ). Após a cirurgia, ambos os grupos CAF continuaram a receber a dieta de cafeteria. Passadas oito semanas, os animais foram eutanasiados e amostras do músculo diafragma foram coletadas para análise das fibras musculares, quantificação de colágeno e avaliação morfométrica das JNMs. Os animais do grupo CAF SHAM apresentaram aumento do peso corporal, no índice de Lee e nas gorduras retroperitoneal e periepididial quando comparado ao grupo CTL e a cirurgia de DDJ não reverteu este parâmetro. A estrutura das fibras musculares e das JNMs foram semelhante entre os grupos CAF SHAM e CTL. No entanto, o grupo CAF SHAM apresentou alterações na ultraestrutura das fibras como miofibrilas frouxamente arranjadas e desorganização de linha Z no músculo diafragma. Além disso, o grupo CAF SHAM apresentou uma quantidade considerável de gotículas de lipídios e redução na porcentagem de colágeno quando comparado ao grupo CTL. A DDJ não afetou a estrutura e a ultraestrutura das fibras musculares ou das JNMs do músculo diafragma dos animais do grupo CAF DDJ. Dois meses após o procedimento, a DDJ não melhorou as alterações observadas no músculo diafragma de ratos obesos induzidos por dieta de cafeteria.

Made available in DSpace on 2017-07-10T14:17:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 GABRIELA_ MOREIRA SOARES.pdf: 1940590 bytes, checksum: 743251bbcf008feeceea6700678f7e3f (MD5) Previous issue date: 2016-01-30 / Fundação Araucária / Hypothalamic obesity (HyO) is a severe condition without any effective therapy. Bariatric operations appear as an alternative treatment, but the effects of this procedure are controversial. Here, we investigated the effects of duodenal-jejunal bypass (DJB) upon lipid profile and expression of main genes, protein and transcription factors involved in hepatic lipid metabolism pathways in HyO rats. During the first 5 days of life, male newborn Wistar rats received a subcutaneous injection of monosodium glutamate (MSG) [4 g/kg body weight (BW), HyO group]. Control (CTL) group received saline [1.25 g/kg BW]. At 90 days of age, HyO rats were randomly submitted to DJB or sham operations forming HyO DJB and HyO Sham group, respectively. Six months after DJB, obesity parameters, lipids levels, and expression of genes and protein in the liver were verified. HyO Sham rats displayed obesity, hyperinsulinemia, insulin resistance, hypertryglyceridemic and presented higher free fatty acids (FFA) levels and hepatic triglyceride (TG) content. Also, HyO Sham animals enhanced acetyl-CoA carboxylase (ACC), fatty acid synthase (FASN) and stearoyl-CoA desaturase-1 (SCD-1) mRNA levels and ACC and FASN protein in the liver. Carnitine palmitoyltransferase-1a (CPT-1a) and microsomal TG transfer protein (MTTP) were down-regulated in HyO Sham rats. DJB operation normalized serum insulin, TG and FFA levels and hepatic TG content, without changing obesity in these animals. In addition, DJB reduced mRNA levels of liver pyruvate kinase (LPK), ACC, SCD-1, acyl-CoA oxidase (ACO) and carbohydrate response elemento-binding protein (ChREBP). ACC and FASN protein expression were normalized in HyO DJB animals. DJB reduces de-novo lipogenesis and improves hepatic TG content in HyO DJB rats, indicating that this surgery is efficient in the resolution of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) in HyO. / A obesidade hipotalâmica (OH) é uma condição severa que não apresenta nenhuma terapia eficaz. Cirurgias bariátricas têm surgido como uma alternativa de tratamento, porém, os efeitos deste procedimento são controversos. No presente trabalho, investigamos os efeitos da derivação duodeno-jejunal (DDJ) sobre o perfil lipídico e sobre a expressão gênica de proteínas e fatores de transcrição envolvidos em vias do metabolismo lipídico hepático em ratos com OH. Durante os cinco primeiros dias de vida, ratos Wistar neonatos receberam uma injeção subcutânea de glutamato monossódico (MSG) [4 g/kg de peso corporal, grupo OH]. O grupo controle (CTL) recebeu solução salina [1,25 g/kg de peso corporal]. Aos 90 dias de idade, os ratos OH foram aleatoriamente submetidos à pseudo-cirurgia (PC) ou à DDJ, formando os grupos OH PC e OH DDJ, respectivamente. Seis meses após a DDJ, foram verificados, os parâmetros de obesidade, concentração de lipídios e expressão gênica e proteica no fígado. Ratos OH PC apresentaram obesidade, hiperinsulinemia, resistência à insulina, hipertrigliceridemia, concentrações elevadas de ácidos graxos livres (AGL) e do conteúdo de triglicerídeo (TG) hepático. Também, os animais OH PC tiveram aumento na quantidade de mRNA da acetil-CoA carboxilase (ACC), ácido graxo sintetase (FASN) e estearoil-CoA desaturase-1 (SCD-1) e da expressão proteica da ACC e FASN no fígado. A expressão gênica da carnitina palmitoil-transferase-1a (CPT-1a) e da proteína de transferência de triglicerídeos microssomal (MTTP) foram menores no fígado do grupo OH PC. A cirurgia de DDJ normalizou a concentração de insulina, AGL e TG séricos e o conteúdo de TG hepático, sem alterar a obesidade nesses animais. Além disso, a DDJ reduziu a expressão do mRNA da piruvato quinase hepática (LPK), ACC, SCD-1, acil-CoA oxidase (ACO) e da proteína de ligação do elemento responsivo à carboidratos (ChREBP). A expressão proteica de ACC e FASN foi normalizada em animais OH DDJ. A DDJ reduz a lipogênese de novo e melhora o conteúdo de TG hepático em ratos OH DDJ, indicando que esta cirurgia é eficiente na resolução da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) na OH.

Obesity is the fifth leading cause of global deaths. The efficacy and safety of obesity treatment is still controversial. The objective of the thesis is to evaluate the efficacy and safety of bariatric surgery, through a systematic review of the current evidence and meta- analysis of important outcomes. Nineteen (19) randomized controlled trials (RCTs) with 1346 participants were included. Bariatric surgery resulted in greater weight loss when compared to non-surgical treatment. Weight loss was also associated with resolution and/or improvement of obesity related comorbidites such as diabetes, hypertension, hyperlipidemia, and sleep apnea. Weight loss and safety varied across the surgical procedures. Biliopancreatic diversion/duodenal switch had the greatest weight loss, followed by sleeve gastrectomy and Roux-en-Y gastric bypass, purely restrictive procedures such as vertical banded gastroplasty and adjustable gastric banding resulted in the least weight loss. Long term, high quality, and adequately powered trials are still needed to support the available evidence

Upper gastrointestinal bleeding episodes from variceal structures are severe complications in patients with portal hypertension. Endoscopic sclerotherapy and variceal ligation are the treatment options preferred for upper variceal bleeding owing to extrahepatic portal hypertension due to portal vein thrombosis (PVT). Recurrent duodenal variceal bleeding in non-cirrhotic patients with diffuse porto-splenic vein thrombosis and subsequent portal. cavernous transformation represent a clinical challenge if classic shunt surgery is not possible or suitable. In this study, we represent a case of recurrent bleeding of duodenal varices in a non-cirrhotic patient with cavernous transformation of the portal vein that was successfully treated with a collateral caval shunt operation.

The use of ADF as internal Marker of duodenal digesta flow was evaluated, for this the intestinal degradability of fiber was studied. Four Holstein calves (156± 33 kg), fitted with duodenal cannula T simple, and one calve fitted on the rumen, fed diet base with black oat and supplement, was used. Seven feeds were weighted on the polyester bags (7x5,5cm; 25μm) and treated at different ruminal incubation times (12, 24, 36 and 48 hours). After the respective incubations times, the bags were introduced in the duodenum of animals, recovered on the faeces and analyzed. The means of fiber fraction obtained posruminally and on the samples recovered on the faeces, were significantly different (P<0,05). The percent difference was 6,44, 2,07 e 0,90% on DM basis, for NDF, ADF and ADL, respectively. The disappearance of ADL indicated loss of particles through the pores of the bags, thereby the means were corrected for the loss of ADL, improving the regression coefficients and intercept of the regression equations, demonstrating the potential of using the ADF as an internal marker of digesta flow in ruminants. Additionally, was evaluated the duodenal digesta flow on cattle, with different markers. The means obtained from the ADF and ADL were similar, 2,025 and 2,135 kgDM/day, respectively. The n-alkanes presented low fecal recovery (C31= 63,3%; C32=46,7% e C33=75,6%), this may have contributed to the high variability of the results obtained from the n-alkanes. The n-alkane C32 overestimated the duodenal flow of DM, 3,855 kgDM/day. The ADF was useful for to measure the duodenal digesta flow, even small loss was detected, this did not prejudice the assessment. The ADF was efficient for measure digesta flow of DM, differently of the n-alkanes that overestimated (C32) and presented high variability (C31, C32 and C33). / Este estudo foi conduzido com o objetivo de avaliar o potencial do uso de componentes da fibra como marcadores internos e alcanos na estimativa do fluxo duodenal em bovinos. Para tanto foi avaliada a degradabilidade intestinal das frações fibrosas de diferentes alimentos. Foram utilizados quatro bovinos da raça holandesa dotados de cânula tipo T simples no duodeno e um bovino dotado de fistula ruminal, com dieta a base de Aveia Preta e concentrados (60:40). Foram conduzidos ensaios com sete diferentes alimentos, estes sendo submetidos a diferentes tempos de incubação ruminal, (12, 24, 36 e 48 horas). Por meio da técnica dos saquinhos móveis, foi avaliada a degradação intestinal dos alimentos. As médias das frações fibrosas obtidas pós-ruminalmente e recuperadas nas fezes diferiram significativamente de FDN, FDA e LDA (P<0,05). O desaparecimento em percentual da MS foi de 6,44, 2,07 e 0,90%, para FDN, FDA e LDA, respectivamente. No entanto a análise de regressão linear indicou altos coeficientes de determinação para todos os tempos de incubação. O desaparecimento em proporção de FDA e LDA foram estatisticamente iguais em todos os tempos de incubação (P>0,05), indicando perda de partículas pelos poros dos saquinhos. A correção dos teores de FDA, pela perda de LDA não afetou os coeficientes de determinação que permaneceram elevados. A estimativa do fluxo de duodenal de MS com a FDA e a LDA foram similares, 2,025 e 2,135 kgMS/dia, respectivamente. Os n-alcanos apresentaram baixa recuperação fecal (C31= 63,3%; C32=46,7% e C33=75,6%),o que pode ter contribuído para alta variabilidade dos resultados. O C32 superestimou os valores de fluxo duodenal de MS, sendo que fluxo médio obtido pelo C32, corrigido pela excreção fecal do alcano, foi de 3,855 kgMS/dia, enquanto o observado com o FDA foi de 2,065kgMS/dia e 2,135 kgMS/dia com base no LDA. O FDA foi eficiente para medir o fluxo duodenal de MS, , diferentemente do n-alcano dosado, o C32, que superestimou este parâmetro e, como C31 e C33, apresentou resultados com alta variabilidade.

Introdução / Objetivos: O prognóstico do adenocarcinoma ampular pode ser influenciado por fatores como estadiamento e variáveis histopatológicas, como o padrão intestinal ou pancreatobiliar. O diagnóstico do padrão histopatológico pode ser auxiliado pela expressão de citoqueratinas, CK, 7 e 20 e do gene homeobox CDX2. O objetivo do estudo foi analisar associações entre características histopatológicas e sobrevida, e entre padrão histopatológico e expressão de CK7, CK20 e CDX2. Método: Estudo de coorte retrospectivo desenvolvido no Hospital de Clínicas de Porto Alegre entre 2000 e 2011. Foram avaliados dados histopatológicos, estadiamento pTNM, padrão histopatológico e expressão imunoistoquímica e sobrevida. Resultados: A amostra constou de 65 carcinomas ampulares (n = 65). Foi observado padrão intestinal em 46, pancreatobiliar em 16 e outros em três. Sobrevida em cinco anos após duodenopancreatectomia (n = 47) foi de 27%. Associaram-se à menor sobrevida na análise univariada: dois ou mais linfonodos metastáticos, razão de linfonodos, RL, maior ou igual a 20%; estágio IIB em relação a inferiores; tumor de alto grau; invasão linfovascular. Na análise multivariada, metástase linfonodal e RL ≥ 20% influenciaram sobrevida. Conclusões: O pior prognóstico foi associado à metástase linfonodal. Não foi observada associação entre padrão histopatológico e expressão imunoistoquímica. / Background / Objectives: The prognosis of patients with ampullary adenocarcinomas can be influenced by such factors as pTNM stage and histopathological variables, such as intestinal or pancreatobiliary patterns. The characterization of these patterns can be facilitated by the expression of cytokeratins 7 (CK7) and 20 (CK20) and caudal-related homeobox gene 2 (CDX2). The aim of the present study was to analyze the association between the histopathological characteristics and the survival of patients with ampullary adenocarcinomas, as well as the association between the histopathological patterns and CK7, CK20 and CDX2 expression. Methods: This retrospective cohort study was performed at the Clinics Hospital of Porto Alegre between 2000 and 2011 and examined the histopathological data, pTNM stage, histopathological patterns, immunohistochemical expression patterns and survival of patients with ampullary adenocarcinomas. Results: The sample patient population consisted of 65 ampullary carcinomas. Of these carcinoma samples, an intestinal pattern was observed for 46, a pancreatobiliary pattern was observed for 16 and other patterns were observed 3 of the samples. The 5-year survival rate for patients following pancreaticoduodenectomy (n = 47) was 27%. From the univariate analysis, the following variables were associated with shorter survival times: the presence of 2 or more metastatic lymph nodes; positive lymph node ratio (LR) ≥ 20%; stage IIB or greater; high-grade tumors; and lymphovascular invasion. From the multivariate analysis, lymph node metastases and a LR ≥ 20% were shown to influence survival significantly. Conclusions: Lymph node metastases were associated with poor patient prognoses, although no association was found between the histopathological pattern and immunohistochemical expression.

Introdução / Objetivos: O prognóstico do adenocarcinoma ampular pode ser influenciado por fatores como estadiamento e variáveis histopatológicas, como o padrão intestinal ou pancreatobiliar. O diagnóstico do padrão histopatológico pode ser auxiliado pela expressão de citoqueratinas, CK, 7 e 20 e do gene homeobox CDX2. O objetivo do estudo foi analisar associações entre características histopatológicas e sobrevida, e entre padrão histopatológico e expressão de CK7, CK20 e CDX2. Método: Estudo de coorte retrospectivo desenvolvido no Hospital de Clínicas de Porto Alegre entre 2000 e 2011. Foram avaliados dados histopatológicos, estadiamento pTNM, padrão histopatológico e expressão imunoistoquímica e sobrevida. Resultados: A amostra constou de 65 carcinomas ampulares (n = 65). Foi observado padrão intestinal em 46, pancreatobiliar em 16 e outros em três. Sobrevida em cinco anos após duodenopancreatectomia (n = 47) foi de 27%. Associaram-se à menor sobrevida na análise univariada: dois ou mais linfonodos metastáticos, razão de linfonodos, RL, maior ou igual a 20%; estágio IIB em relação a inferiores; tumor de alto grau; invasão linfovascular. Na análise multivariada, metástase linfonodal e RL ≥ 20% influenciaram sobrevida. Conclusões: O pior prognóstico foi associado à metástase linfonodal. Não foi observada associação entre padrão histopatológico e expressão imunoistoquímica. / Background / Objectives: The prognosis of patients with ampullary adenocarcinomas can be influenced by such factors as pTNM stage and histopathological variables, such as intestinal or pancreatobiliary patterns. The characterization of these patterns can be facilitated by the expression of cytokeratins 7 (CK7) and 20 (CK20) and caudal-related homeobox gene 2 (CDX2). The aim of the present study was to analyze the association between the histopathological characteristics and the survival of patients with ampullary adenocarcinomas, as well as the association between the histopathological patterns and CK7, CK20 and CDX2 expression. Methods: This retrospective cohort study was performed at the Clinics Hospital of Porto Alegre between 2000 and 2011 and examined the histopathological data, pTNM stage, histopathological patterns, immunohistochemical expression patterns and survival of patients with ampullary adenocarcinomas. Results: The sample patient population consisted of 65 ampullary carcinomas. Of these carcinoma samples, an intestinal pattern was observed for 46, a pancreatobiliary pattern was observed for 16 and other patterns were observed 3 of the samples. The 5-year survival rate for patients following pancreaticoduodenectomy (n = 47) was 27%. From the univariate analysis, the following variables were associated with shorter survival times: the presence of 2 or more metastatic lymph nodes; positive lymph node ratio (LR) ≥ 20%; stage IIB or greater; high-grade tumors; and lymphovascular invasion. From the multivariate analysis, lymph node metastases and a LR ≥ 20% were shown to influence survival significantly. Conclusions: Lymph node metastases were associated with poor patient prognoses, although no association was found between the histopathological pattern and immunohistochemical expression.