Orientadores: Fernanda Klein Marcondes, Maria José Costa Sampaio Moura / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-22T12:11:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Almeida_BrunaSantos_M.pdf: 5262157 bytes, checksum: 57d130ea7459c8f4dd3452c6387ba943 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: O estresse é considerado um fator de risco para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares e modelos animais têm sido utilizados para a compreensão dos mecanismos fisiopatológicos envolvidos nesta associação. Em estudo anterior do nosso grupo de pesquisa, a aplicação do protocolo de estresse crônico moderado e imprevisível (ECMI) em ratos induziu aumento da sensibilidade ao efeito vasoconstritor da fenilefrina, em anéis aórticos com endotélio intacto, sendo este efeito cancelado pela inibição da síntese de óxido nítrico. Estes achados sugeriam que os efeitos vasculares do ECMI estariam relacionados à diminuição na produção de óxido nítrico (ON). Aumento na inativação de ON, por exemplo, por radicais livres, também poderiam estar relacionados às alterações induzidas pelo ECMI. O objetivo deste estudo foi avaliar em ratos adultos machos, o efeito do ECMI sobre a evolução temporal da pressão arterial e sobre a produção de óxido nítrico e ânion superóxido na aorta torácica isolada. Os animais foram aleatoriamente divididos em dois grupos experimentais: Controle e Estresse (n = 15/grupo). A avaliação da pressão arterial foi realizada uma vez por semana, por pletismografia de cauda. Quinze dias após o final do protocolo de ECMI os animais foram eutanasiados por decapitação. O sangue foi coletado para posterior dosagem de corticosterona e catecolaminas, por ELISA e cromatografia líquida respectivamente. A aorta torácica foi isolada para obtenção dos anéis aórticos e realização de curva-concentração-efeito à acetilcolina, e para determinação da produção de ON e ânion superóxido pelos métodos do 4,5 diacetato de diaminufluoresceína (DAF-2) e da hidroetidina, respectivamente. A pressão arterial sistólica e diastólica dos animais estressados nas semanas 4, 5 e 6 foi maior em relação aos valores determinados no grupo controle. Quinze dias após o ECMI, ratos estressados apresentaram menor peso corporal, aumento dos níveis de corticosterona, adrenalina e noradrenalina em relação ao grupo controle. O efeito vasodilatador da acetilcolina foi significativamente menor na aorta torácica dos animais submetidos ao ECMI em relação ao grupo controle. Aortas isoladas de ratos estressados apresentaram significativa redução na concentração de óxido nítrico e aumento na concentração de ânion superóxido, em relação ao tecido isolado de animais controle. Estes resultados confirmam que o ECMI induz disfunção endotelial na aorta torácica de ratos e que este efeito está associado à redução na biodisponibilidade de ON / Abstract: Stress is considered a risk factor to cardiovascular diseases and animal protocols have been used in studies about physiopathologic mechanisms involved in this association. In a previous study, we observed increased sensitivity to the vasoconstrictor effect of phenylephrine in aortic rings with intact endothelium from rats submitted to the protocol of chronic moderate and unpredictable stress (CMUS). This effect was canceled by the inhibition of nitric oxide synthesis in vitro. These findings suggested that vascular effects of CMS could be related to decrease in the bioavailability of nitric oxide (NO). The objective of this study was to evaluate, in adult male rats, the effect of CMS on the time course of arterial blood pressure, and on the production of nitric oxide and superoxide anion in isolated thoracic aorta. The animals were randomly divided into two experimental groups: Control and Stress (n = 15/grupo). The blood pressure determination was done once a week by the tail plethysmography. Fifteen days after the end of the CMS protocol the animals were killed by decapitation. Blood was collected for posterior corticosterone and catecholamines determination by ELISA and liquid chromatography respectively. The thoracic aorta was isolated to obtain a concentration effect curve to acetylcholine and to determine the production of NO and superoxide anion by diaminufluoresceína 4.5 diacetate (DAF-2) and hidroetidina methods respectively. Systolic and diastolic blood of stressed animals at weeks 4, 5 and 6 was significantly higher compared to values determined in the control group. Fifteen days after the end of CMUS, stressed rats showed increased levels of corticosterone, adrenaline and noradrenaline in relation to the control groups. The vasodilator effect of acetylcholine was significantly lower in the thoracic aorta of rats subjected to CMUS in the control group. Sections of aorta isolated from stressed rats showed significant reduction in nitric oxide concentration and increase in the concentration of superoxide anion in comparison to control animals. These results confirm that the CMUS induced endothelial dysfunction in rat thoracic aorta, and this effect is associated with decreased bioavailability of NO / Mestrado / Fisiologia / Mestra em Biologia Funcional e Molecular

Orientadores: Gilberto de Nucci, Fabíola Taufic Monica Iglesias / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-24T01:00:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rodrigues_RenataLopes_M.pdf: 1896765 bytes, checksum: 79601ac40320374fce18c0c0436647a0 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: O fato da cópula em serpentes ser muito prolongada, chegando a mais de 20 horas, sem que os mecanismos farmacológicos estejam conhecidos, motivou o nosso grupo a estudar o hemipênis de Crotalus durissus terrificus (cascavel). Diferentemente do observado em corpo cavernoso de outros mamíferos, o relaxamento induzido pela estimulação elétrica foi mais duradouro, além de resistente a ação da neurotoxina tetrodotoxina (TTX) em hemipênis de Crotalus. Uma hipótese inicial aventada foi que este canal, cuja cinética de abertura e fechamento é mais lenta, seria o responsável pelo relaxamento duradouro e, portanto, pelo coito mais prolongado. Baseado nestes resultados, e considerando que a resistência à TTX e duração prolongada também foram observadas na contração induzida pela estimulação elétrica, o objetivo do presente projeto foi caracterizar através de experimentos funcionais in vitro a contração mediada por agonistas ou pela estimulação elétrica. Os experimentos funcionais foram divididos em cinco etapas: 1) contração frente a noradrenalina, adrenalina e dopamina; contração frente a estimulação elétrica ou fenilefrina na presença de 2) tetrodotoxina (TTX), fentolamina e guanetidina; 3) neurotoxinas seletivas para os canais de sódio ou cálcio dependentes de voltagem; 4) após a troca de cloreto de sódio pela N-metil-D-glucamina (NMDG) e 5) determinação na noradrenalina triciada após estimulação elétrica em corpo cavernoso de Crotalus (CCC) e de coelho (RbCC). Em CCC todas as catecolaminas produziram contração dependente da concentração, sendo este efeito reduzido na presença de fentolamina. A estimulação elétrica induziu contração que foi dependente da frequência tanto em RbCC como em CCC, sendo esta contração devido, principalmente, à liberação de catecolaminas, uma vez que tanto a fentolamina como guanetidina praticamente aboliram esta resposta. Surpreendentemente, diferente de RbCC, em CCC a substituição equimolar de NaCl por N-metil-D-glucamina (NMDG) não causou nenhuma alteração na amplitude de contração frente a estimulação elétrica. Os anestésicos locais bupivacaína e ropivacaína reduziram significantemente a contração induzida pela estimulação elétrica em CCC e RbCC, enquanto a veratridina, um ativador deste canal, causou contração que foi dependente da liberação de catecolamina. Na presença das neurotoxinas GVIIA ou MVIIA pudemos observar uma redução de, aproximadamente, 50 % na contração induzida pela estimulação elétrica em CCC e RbCC. As toxinas para os canais de sódio ou cálcio não interferiram na contração induzida pela fenilefrina. Em relação aos experimentos com noradrenalina triciada não foi detectado nenhum sinal de radioatividade no sobrenadante de CCC após a estimulação elétrica, indicando a baixa sensibilidade do método ou a liberação de outra catecolamina. Por outro lado, em RbCC na presença de TTX, NMDG e na ausência de Ca+2 houve uma redução significativa na fração de [3H]-noradrenalina liberada após o estímulo elétrico, indicando a participação do influxo de sódio e de cálcio na neurotransmissão adrenérgica no RbCC. Os experimentos funcionais sugerem que em CCC a liberação de catecolaminas independe do influxo de sódio, porém é dependente do influxo de cálcio / Abstract: The snake's coitus may last up to 20 hours, although the pharmacological mechanism remains unknown. Conversely to mammalian corpus cavernosum (CC), the relaxation induced by electrical field stimulation (EFS) in Crotalus corpus cavernosum (CCC) was long-lasting and resistant to tetrodotoxin (TTX). Since TTX-resistant sodium current has much slower activation and inactivation kinetics than TTX-sensitive sodium current, one may speculate that the prolonged coitus was due to persistent sodium channel activation, and thus nitric oxide release. Based on these results and considering that TTX-resistant was also observed in EFS-induced contraction, the aim of this study was to characterize the contraction in CCC. The functional assays were divided in five steps: 1) concentration response curve to noradrenaline, adrenaline and dopamine in the absence and presence of phentolamine; contraction induced by electrical field stimulation (EFS) or phenylephrine (PE) in the presence of 2) TTX, phentolamine or guanetidine; 3) of blockers for voltage gated sodium- or calcium channels; 4) EFS- and PE-induced contraction after NaCl replacement by N-methyl-D-glucamine (NMDG); 5) quantification of titrated [3H] noradrenaline after EFS in RbCC and CCC. Noradrenaline, adrenaline, dopamine and EFS induced contraction, which were practically abolished in the presence of phentolamine or guanethidine in RbCC and CCC. Surprisingly, low sodium levels did not affect EFS-induced contraction in CCC, but abolished in RbCC. The sodium channel activator, veratridine induced contraction in both RbCC and CCC being this response abolished in the presence of phentolamine. Local anaesthetics, ropivacaine and bupivacaine and the neuronal N-type calcium channel blocker, GVIA and MVIIA reduced by, approximately, 50 % EFS-induced contraction, without affecting the contraction by PE. In CCC no radioactivity was detected after EFS stimulation, whereas in RbCC TTX, sodium or calcium ions removal a significant reduction on [3H]-noradrenaline release was observed. Our results suggest that EFS-induced contraction was independent on sodium influx, but rather dependent on calcium influx / Mestrado / Farmacologia / Mestra em Farmacologia

Orientador: Fausto Bérzin / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-18T23:29:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JordaoJunior_Wanderley_M.pdf: 2398952 bytes, checksum: 06be67e20c0f8dc97133a83683587c05 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: Disfunção temporomandibular (DTM) pode afetar os músculos da mastigação, articulação temporomandibular (ATM) e estruturas associadas. Suas principais manifestações clínicas são ruído articular, abertura assimétrica ou limitada da boca e dor que pode afetar tanto a ATM quanto os músculos. Um sintoma também bastante presente é a fadiga muscular. Sua etiologia é multifatorial, o que dificulta a prática diagnóstica e a terapêutica. Métodos diagnósticos auxiliares, como a eletromiografia, são cada vez mais utilizados com o intuito de fornecer parâmetros objetivos da patologia. Este trabalho comparou mulheres com e sem DTM em relação à dor, fadiga muscular, simetria, força de mordida e potencial elétrico dos músculos masseter esquerdo (ME), masseter direito (MD), temporal esquerdo (TE) e temporal direito (TD) no repouso e durante a Contração Voluntária Máxima (CVM). Participaram do estudo 39 voluntárias, na faixa etária de 18 a 42 anos, índice de massa corpórea (IMC) ? 25, com dentição até os segundos molares, sendo 20 portadoras de DTM muscular (RDC/TMD) e 19 sem sintomas de DTM (controle). Foram utilizados: 1) Escala Visual Analógica (EVA), para mensurar a auto-percepção da intensidade da dor; 2) Algometria para determinar o Limiar de Dor à Pressão (LDP); 3) Gnatodinamometria, para mensurar a força de mordida e 4) Eletromiografia de superfície, para medir o potencial elétrico dos músculos no repouso e CVM. Observaram-se diferenças estatisticamente significativas entre grupos em relação à simetria para os masseteres; RMS no repouso e na CVM, ambos para o TE; algometria e escala visual analógica (para todos os músculos estudados) e força de mordida produzida na CVM. Não houve diferença significativa entre sujeitos com e sem DTM com relação à análise da fadiga através das médias das inclinações das frequências medianas / Abstract: Temporomandibular disorder (TMD) can affect the masticatory muscles, the temporomandibular joint (TMJ), and closely-related structures. Its main clinical signs are joint sound, limited or asymmetric opening of the mouth, pain that can affect both the TMJ and its muscles, and muscular fatigue. Its etiology is multifactorial, which makes diagnostic and therapeutic practice challenging. Ancillary diagnostic methods, such as the electromyography, are increasingly used to provide objective parameters of this disease. This study compared women with and without TMD in the perspective of pain, fatigue, muscle symmetry, bite force and electric potential of such muscles as the left masseter (LM), right masseter (RM), left temporal (LT), and right temporal (RT), at rest and during maximum voluntary contraction (MVC). This study included 39 volunteers, age 18-42 years, with a body mass index (BMI) of ? 25, and having dentition until the second molars. Of all the individuals, 20 presented with TMD (RDC / TMD) and 19 without symptoms of TMD (control). The visual analogue scale (VAS) was used to measure self-perception of pain intensity, the algometer to determine the pressure pain threshold (PPT), the gnathodynamometer to measure bite force, and the surface electromyography to measure the electrical potential of muscles at rest and during MVC. We observed statistically significant differences between groups in terms of masseter symmetry; RMS at rest and the MVC, both for the LT; algometry and visual analogue scale (for all muscles studied) and bite force produced in the MVC. Fatigue analysis showed no significant differences among subjects with and without TMD, considering the mean values obtained for the median frequency slopes / Mestrado / Anatomia / Mestre em Biologia Buco-Dental

Orientador: Célia Marisa Rizzatti-Barbosa / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-19T04:05:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pimentel_MarceleJardim_M.pdf: 5216833 bytes, checksum: be8bb1665efd49698943206fb17101ff (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: A fibromialgia (FM) é uma síndrome reumática, de origem desconhecida, caracterizada por quadros de dor musculoesquelética difusa e crônica. A prevalência desta condição é bastante significativa e vem sendo relatada alta associação desta à disfunção temporomandibular (DTM). O objetivo deste trabalho foi determinar dentro do grupo de pacientes com FM: (I) a influência da associação da DTM e FM na qualidade do sono, avaliando a correlação da severidade da dor facial com o sono, como também grau de sonolência diurna; (II) determinar a prevalência de DTM, as principais características desta manifestação relatando sinais e sintomas mais presentes em FM. Para isto 40 mulheres portadoras de FM (idade média 53,5 ± 9,2) e 40 mulheres livres de FM e de dor crônica (GC) (idade média 51,5 ±11,5) foram selecionadas para análise comparativa por meio de três questionários: RDC/TMD para diagnóstico de DTM, Índice de Qualidade de sono de Pittsburgh (PSQI) e escala de sonolência de Epworth (ESS), para avaliação do padrão de sono. A análise estatística foi feita através do teste de Mann-Whitney para as variáveis ordinais, T de Student para as variáveis quantitativas de pontuações totais do PSQI, ESS e classificação de dor crônica, Teste de correlação de Spearman para avaliar a correlação entre dor facial e qualidade do sono e o teste exato de Fischer para análise das demais variáveis. Os resultados apontaram que 85% dos pacientes de FM relataram dor facial comparado a 10% do GC. O diagnóstico de DTM muscular foi muito mais prevalente em FM (77,5%) sendo estatisticamente significante a diferença entre os grupos (<0,0001). Já para deslocamento de disco, artralgia, osteoartrite e osteoartrose, não houve diferença significativa (>0,05). A presença de dor muscular durante movimentos mandibulares foi significativamente maior no grupo das portadoras de FM (<0,0001). Não houve diferença entre os dois grupos quanto à presença de ruídos articulares em movimentos excursivos e não excursivos (p= 0,654 e p= 0,359, respectivamente). A limitação de abertura bucal foi dez vezes mais prevalente no grupo de FM (p= 0,007). Presença de rangido e apertamento diurno foram significativamente maiores no grupo FM (p= 0,013) enquanto que a presença de rangido e apertamento noturno foram iguais para ambos os grupos (p= 0,062). Quanto avaliação dos padrões de sono o grupo de FM apresentou qualidade baixa de sono com média de pontuação de 12,72 PSQI vs 4,62 no GC. A sonolência diurna excessiva esteve presente em 21,3% da amostra do grupo FM sendo mais prevalente em FM (p<0,001). A associação entre DTM e FM não promoveu piora do sono (>0,05), mas foi observado que há uma correlação moderada entre aumento da dor facial e piora na qualidade do sono (p< 0,0001; r = 0,569). Foi observado que sinais como ruídos articulares e auto-relato de apertamento noturno não estão associados à FM, enquanto que o auto-relato de hábitos parafuncionais diurno, dor muscular durante movimentos mandibulares, limitação de abertura bucal e alterações no padrão de sono são características presentes em pacientes portadores da FM / Abstract: Fibromyalgia (FM) is a rheumatic syndrome of unknown origin, characterized by diffuse and chronic musculoskeletal pain. The prevalence of this condition is significant and has been reported a high association with temporomandibular dysfunction (TMD). The objective of this study was to determine within the group of patients with FM: (i) the influence of the association of TMD and FM in sleep quality, evaluating the correlation of the severity of facial pain with sleep, as well as degree of daytime sleepiness, (II) determine the prevalence of TMD, report the main features of DTM present in FM. For that 40 women with FM (mean age 53.5 ± 9.2) and 40 women free of FM and chronic pain (CG) (mean age 51.5 ± 11.5) were selected for comparative analysis by means of three questionnaires: RDC / TMD for the diagnosis of TMD, Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) and Epworth Sleepiness Scale (ESS) to evaluate the sleep pattern. Statistical analysis was performed using the Mann-Whitney test for ordinal variables, Student t test for quantitative variables, total scores from the PSQI, ESS and classification of chronic pain, Spearman correlation test to assess the correlation between facial pain and quality of sleep and Fisher's exact test for analysis of other variables. The results showed that 85% of FM patients reported facial pain compared to 10% of CG. The diagnosis of TMD muscle was much more prevalent in FM (77.5%) being statistically significant difference between groups (<0.0001). As for disc displacement, arthralgia, osteoarthritis and osteoarthritis, no significant difference (> 0.05). The presence of muscle pain during mandibular movements was significantly higher in the FM group (<0.0001). There was no difference between the two groups regarding the presence of joint noises in excursive or no excursive movements (p = 0.654 and p = 0.359, respectively). The limitation of mouth opening was ten times higher in the FM group (p = 0.007). Presence of daytime clenching and grinding were significantly higher in FM (p = 0.013) while the presence of grinding at night was similar in both groups (p = 0.062). The evaluation of sleep patterns showed that FM group had poor quality of sleep with a PSQI mean score of 12.72 vs. 4.62 in CG. Excessive daytime sleepiness was present in 21.3% of the FM sample and was more prevalent in this group (p <0.001). The association between TMD and fibromyalgia did not cause worsening of sleep (> 0.05), but noted that there was a moderate correlation between increased facial pain and worsening the quality of sleep (p <0.0001, r = 0.569). It was observed that signs such as joint noise and self-reported nighttime clenching are not associated with FM, while the self-reported daytime parafunctions, muscle pain during mandibular movements, limited mouth opening and changes in sleep patterns are features present in patients with FM / Mestrado / Protese Dental / Mestre em Clínica Odontológica

Orientador: Gilberto De Nucci / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-19T13:06:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Martins_RodrigodeOliveiraCapel_D.pdf: 3076126 bytes, checksum: 396a3a2afbc6ff0897c19649a03f2ed5 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: A ereção peniana é um fenômeno vascular sob controle psicológico modulado por andrógenos onde o estado de flacidez ou ereção peniana é determinado pela condição momentânea de contração ou relaxamento do sistema arterial cavernoso e da musculatura lisa trabecular. Já a disfunção erétil é definida como a incapacidade de alcançar ou manter uma ereção peniana satisfatória para uma relação sexual e pode acontecer por causas psicológicas ou orgânicas, podendo esta ser, vascular, neurológica, cirúrgica ou medicamentosa e atinge cerca de 50% dos homens com idade superior a 40 anos e um número crescente de adultos com 20 anos ou mais. Os inibidores de fosfodiesterase tipo 5 são, por via oral, a melhor opção terapêutica embora existam outras alternativas como a injeção intracavernosa de papaverina, fentolamina ou alprostadil e, em casos mais severos, a prótese peniana. Contudo existem casos de pessoas que não respondem de maneira satisfatória a essas drogas e, a(s) causa(s) permanece(m) pouco conhecida(s). Com o objetivo de investigar se no modelo proposto de disfunção erétil in vivo causado por orquiéctomia ocorrem também alterações da resposta do corpo cavernoso in vitro a estímulos contráteis e estímulos relaxantes, bem como, alterações morfológicas nos corpos cavernosos de camundongos utilizamos camundongos C57bl/6 adultos machos (25--30g) castrados cirurgicamente. Avaliamos a resposta contrátil à fenilefrina (agonista alfa1) na presença ou ausência de L--NAME (inibidor de NO) e fasudil (HA1077: inibidor de Rho-- cinase), estimulação elétrica (EFS: 4, 8, 16Hz, 50V, 10 segundos), bem como a resposta relaxante à acetilcolina (ACh) na presença ou ausência de L--NAME, ao Bay 41--2272 (ativador de guanilil ciclase) na ausência ou presença de ODQ (inibidor de guanilil ciclase), ao nitroprussiato de sódio (SNP: doador de NO) na ausência ou presença de ODQ e ao HA 1077. Os parâmetros morfológicos avaliados foram, comprimento, área da secção transversal e volume peniano, área da secção transversal dos corpos cavernosos, fração de musculatura lisa, colágeno e lúmen sinusoidal e a relação quantitativa musculatura lisa/tecido colágeno bem como a imunoexpressão de guanilil ciclase, fosfodiesterase tipo 5 e sintase endotelial de NO. Dois segmentos de corpos cavernosos foram obtidos de cada animal. Os tecidos foram montados em banhos para órgão isolados preenchidos com a solução Krebs--Henseleit e após o período de estabilização foram realizadas curvas concentração efeito. Nossos resultados mostraram que a castração cirúrgica aumentou a potência e a resposta máxima da fenilefrina (pEC50=5,452±0,100; Emax=0,117±0,005) em relação ao grupo controle (pEC50=6,138±0,110; Emax=0,086±0,005 e) e que, a presença de HA1077 reverte esse efeito sem causar alteração na resposta do animal controle, a resposta contraturante à estimulação elétrica foi significativamente maior nos animais castrados (p<0,001) em todas as frequências testadas. Observamos que a resposta relaxante da ACh está diminuída nos animais castrados e, as doses maiores causaram contração, já o Bay 41-- 2272 teve sua potência e resposta máxima reduzidas no grupo castrado enquanto que, ao SNP não há diferença entre os grupos. Já o relaxamento ao HA1077 foi significativamente maior tanto em potência quanto a resposta máxima no animais castrados (pEC50=5,863±0,060; Emax=0,141±0,005) em relação ao grupo controle (pEC50=6,867±0,070; Emax=0,058±0,001). A análise macroscópica mostrou que, entre a primeira e a oitava, a castração induziu no pênis dos animais uma hipoplasia passando para atrofia a partir de então. Nos parâmetros microscópicos os animais castrados perderam 7% da área dos corpos cavernosos e 30% da fração de musculatura lisa. A imunoexpressão da nNOS foi semelhante para os dois grupos já a eNOS, guanilil ciclase e PDE5 estão diminuídas nos animais castrados, os dados da guanili cilcase e da PDE5 foram, também, confirmados por western blot. Neste trabalho demonstramos que a castração cirúrgica: aumenta a sensibilidade da musculatura lisa cavernosa aos mecanismos contraturantes, quer por estimulação adrenégica quer pelo mecanismo de sensibilização ao cálcio mediado pela Rho--cinase, além de reduzir a resposta aos mecanismos relaxantes mediados pela via óxido nitrico--GMP cíclico--PDE5; provoca perda de musculatura lisa e estriada, aumento de tecido adiposo e redução na expressão de proteínas essenciais para a manutenção do funcionamento do mecanismo de ereção / Abstract: Penile erection is a vascular phenomenon under psychological control, modulated by androgens where the erection or flacid penile state is determined by the momentary condition of either contraction or relaxation of the arterial system and the cavernous trabecular smooth muscle. Since erectile dysfunction is defined as the inability to achieve or maintain a penile erection for satisfactory sexual intercourse and may be due to psychological or organic causes, which may be, vascular, neurological, surgical or drug induced and affects about 50% of men older than 40 years old and a growing number of men aged 20 years or more. The phosphodiesterase type 5 inhibitors are orally, the best treatment option although there are other alternatives such as intracavernous injection of papaverine, phentolamine, or alprostadil, and in severe cases, the penile prosthesis. However there are cases of people who do not respond satisfactorily to these drugs and, cause(s) remain unknown. In order to investigate whether the proposed model of erectile dysfunction caused by orchiectomy in vivo also changes the response of corpus cavernosum in vitro contractile and relaxing stimulation, as well as morphological changes in the corpus cavernosum of C57BL / 6 adults males mice (25-30g) surgically castrated. We evaluated the contractile response to phenylephrine (alpha1 agonist) in the presence or absence of L-NAME (NO-inhibitor) and fasudil (HA1077, Rho-kinase inhibitor), electrical stimulation (EFS: 4, 8, 16Hz, 50V, 10 seconds), as well as the relaxation response to acetylcholine (ACh) in the presence or absence of L-NAME, HA 1077, Bay 41-2272 (guanylyl cyclase activator) in the absence or presence of ODQ (guanylyl cyclase inhibitor) and sodium nitroprusside (SNP, NO donor) in the absence or presence of ODQ. The morphological parameters evaluated were length, cross-sectional area and volume of the penis, transversal sectional area of corpora cavernosa, fraction of smooth muscle, collagen xxx and sinusoidal lumen and quantitative smooth muscle / collagen tissue as well as the immunoexpression of guanylyl cyclase, phosphodiesterase 5 type and endothelial NOS. Two segments of the corpus cavernosum were obtained from each animal. Tissues were mounted in organ baths with Krebs-Henseleit and after stabilization, concentration curves were performed. Our results showed that castration increased the potency and maximal response of phenylephrine (pEC50 = 5.452 ± 0.100, Emax = 0.117 ± 0.005) compared to controls (pEC50 = 6.138 ± 0.110; Emax = ± 0.005 and 0.086) and HA1077 reverses this effect causing any alterations in the response of the animal control, electrical field stimulation was significantly higher in castrated animals (p <0.001) at all frequencies tested. We observed that the relaxation of ACh is diminished in the castrated animals, and higher doses caused contraction, Bay 41-2272 had reduced potency and maximum response in the castrated group, while SNP had no difference between groups. HA1077 was significantly higher in both potency and maximum response in castrated animals (pEC50 = 5.863 ± 0.060; Emax = 0.141 ± 0.005) compared to controls (pEC50 = 6.867 ± 0.070; Emax = 0.058 ± 0.001). Macroscopic analysis showed that, between the first and eighth weeks after castration, castrated animals showed hypoplasia and atrophy thereafter. Microscopic parameters: castrated animals lost 7% of the corpus cavernosum and 30% of the fraction of smooth muscle. The nNOS immunoreactivity was similar in both groups as eNOS, guanylyl cyclase and PDE5 are reduced in castrated animals, and data of guanyl cilcase and PDE5 were also confirmed by western blot. We demonstrated that surgical castration: increases the sensitivity of the cavernous smooth muscle contraction mechanisms, either by adrenergic stimulation or by the mechanism of calcium sensitization mediated by Rho-kinase, and reduces the relaxing response to mechanisms mediated by nitric oxide-cGMP-PDE5; causes loss of striated and smooth muscle, increased fat and decreased expression of proteins essential for maintaining the function of the erection mechanism / Doutorado / Farmacologia / Doutor em Farmacologia

Orientador: Adriano Fregonesi / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-21T14:29:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 SantosJunior_CarlosAlbertodos_M.pdf: 1616257 bytes, checksum: d70350f8e901a282f84ace52fff8b42d (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Introdução e Objetivo: A disfunção erétil (DE) é a incapacidade de ter e/ou manter uma ereção para um intercurso sexual satisfatório. Dentre os diversos fatores ligados a ela pode-se citar a queda dos níveis de testosterona na corrente sanguínea. Apesar da evolução representada pela descoberta dos inibidores da enzima PDE5 no tratamento da DE, muitos homens ainda procuram tratamentos alternativos através do uso dos fitoterápicos. Este estudo avaliou a eficácia do Tribulus terrestris no tratamento da disfunção erétil e nos níveis da testosterona sanguínea. Pacientes e Métodos: Trinta homens foram inscritos no estudo. Todos eles tinham 40 anos ou mais, não eram tabagistas, não haviam sido submetidos a nenhum tratamento para câncer de próstata, não apresentavam dislipidemia e podiam ter diabetes e/ou hipertensão controladas. Os pacientes responderam ao IIFE-5 e sua testosterona total foi medida. Os pacientes foram randomizados em dois grupos de quinze indivíduos. O grupo tratamento recebeu Tribulus na dose de 400 mg duas vezes ao dia por 30 dias. O grupo controle recebeu placebo com a mesma orientação de ingestão. Após este período, os pacientes responderam ao questionário e tiveram sua testosterona medida novamente. Resultados: Antes do tratamento os indivíduos do grupo Tribulus apresentaram IIFE-5 médio de 13,2 pontos (variação 5 -18) (dp 3,5) e testosterona total média de 417,1ng/dl (variação 270,7ng/dl - 404,7ng/dl) (dp 89,4). Após o tratamento o grupo Tribulus apresentou IIFE-5 médio de 15,3 pontos (variação 5 -21) (dp 4,3) p=0,2463 e testosterona total média de 409,3ng/dl (variação 216,9ng/dl e 760,8ng/dl) (dp 125,8) p=0,3551. Conclusões: O Tribulus terrestris na dose de 800mg dia durante 30 dias não foi superior ao placebo, estatisticamente, quando comparado o IIEF-5 e aumento da testosterona total sérica / Abstract: Introduction and Objective: Erectile dysfunction (ED) is the inability to have and/or maintain an erection sufficient for a sexual intercourse. It could be linked to many factors. Among them could be pointed low testosterone levels. Despite the huge revolution of PDE5 inhibitors in the treatment of ED, many men have been looking for alternative treatments with herbs. This study evaluated the efficacy of Tribulus terrestris in the treatment of erectile dysfunction and in the serum levels of testosterone. Patients and Methods: Thirty men were enrolled to the study. All of them had 40 years old or later, non-smoking, not have been submitted to any treatment for prostate cancer, without dyslipidemia and they could have controlled diabetes and/or hypertension. The patients answered to the IIEF-5 and the total testosterone was measured. All the patients were randomized in two groups of fifteen. The treatment group received 400mg of Tribulus twice a day during 30 days. The control group received placebo at the same way. After this period, the patients answered the questionnaire and total testosterone was measured again. Results: Both groups were statistically equivalent. Before the treatment, the patients from Tribulus group presented mean IIEF-5 of 13.2 points (variation 5 - 18) (sd 3,5) and mean total testosterone of 417.1 ng/dl (variation 270,7 - 404,7) (sd 89,4). After the treatment, the Tribulus group presented mean IIEF-5 of 15.3 points (variation 5 - 21) (sd 4,3) p=0,2463 and mean total testosterone of 409.3ng/dl (variation 216,9 - 760.8) (sd 125,8) p=0,3551. Conclusion: Daily 800 mg Tribulus terrestris during 30 days was not statistically superior to placebo when compared IIEF-5 and serum total testosterone / Mestrado / Fisiopatologia Cirúrgica / Mestre em Ciências

M.A. (Psychology) / Minimal brain dysfunction as a diagnostic category with specific manifestations in terms of decreased scholastic ability, deficits in perseptual-motor and attentional functioning, has received a great deal of attention over the past ten years. However, the precise nature of this condition is still unclear, especially with regards to children diagnosed as having minimal brain dysfunction's response to remedial treatment and medication. From a literature survey it was concluded that there are two groups of children with minimal brain dysfunction. These groups comply with the definitions made by Kenny, (1980) of a hiperkinotaxic group and a pseudohiperkinotaxic group where the former appear to be a group of children who do not respond to any form of training or treatment without the addition of stimulant medication. The pseudohiperkinotaxic group respond to educational remedial and psychological treatment without stimulant medication, where stimulant medication may even decrease their functional ability. It was hypothesized that because of certain neuro-chemical factors hiperkinotaxic children are less conditionable without stimulant medication, than the pseudohiperkintoxic chirdren. In order to investigate this hypothesis three groups of children were isolated, a control group with no sign of minimal. brain dysfunction, an experimental group with minimal brain dysfunction who responded psychological and educational treatment only with the addition of stimulant medication...

Abstract Altogether 406 patients were included in five studies, and all patients were examined and controlled in the Oulu University Hospital during the years 1991–1998. Twenty-nine patients with mixed-type erectile dysfunction (ED) were recruited into a randomized, controlled, double-blind crossover comparison of placebo and high-dose yohimbine hydrochloride (36 mg per day orally). Positive clinical responses were obtained in 44% of the patients during yohimbine treatment and in 48% during placebo treatment. Thirty patients with ED underwent an intracavernosal injection test (ICI) using three different active agents (prostaglandin E1(PGE1), papaverine hydrochloride (PV), moxisylyte (MS)) and physiological saline. PGE1 produced significantly better rigidity than either PV or MS. Sixty-nine patients with ED who had started ICI therapy with PGE1 at least three years previously were invited to a control examination to find out the long-term outcome of this treatment and to evaluate the patients' overall satisfaction with their sexual life. 46.4% of the patients had discontinued PGE1 therapy, the mean time of using PGE1 having been 23.3 months (range 0–48 months). 34.8% of the patients reported that their own spontaneous erections had improved during the PGE1 therapy. The sexual functions of 155 patients with benign prostatic hyperplasia (BPH) were evaluated before TURP and 6 and 12 months afterwards with questionnaires. Only 26% of the patients had completely satisfactory erections before TURP, while 22% had satisfactory erections 6 months later and 24% 12 months later. The majority of patients (about 70%) were satisfied with their sexual life both before and after the procedure. 123 men with symptoms of andropause participated in a randomized, placebo-controlled study to assess the effects of dihydrotestosterone (DHT) gel in men with andropausal symptoms. The drug was administered transdermally once a day during six months. Early morning erections improved significantly (p &lt; 0.003) in the DHT group by the three-month control, the ability to maintain erections was better, and there was also a positive effect on libido. In the patients with a elevated (&gt; 12) international index of the prostatic symptoms score (I-PSS) before DHT treatment, I-PSS decreased from 17.7 to 12.3 points. As a conclusion yohimbine hydrochloride is no better than placebo in the treatment of patients with mixed-type ED. PGE1, PV and MS are well tolerated, and PGE1 was shown to be the most effective drug of the three. ICI therapy with PGE1 in long-term use is safe and effective. Sexual functions in men did not change after TURP, and this group of aging men were fairly satisfied with their sexual life despite of the fact that they had some ED and one third of the patients had not had intercourse during the previous year. Transdermal administration of DHT in aging men improves sexual function.

Background Right ventricular (RV) diastolic function has been associated with outcomes for patients with pulmonary hypertension; however, the relationship between biomechanics and hemodynamics in the right ventricle has not been studied. Methods and Results Rat models of RV pressure overload were obtained via pulmonary artery banding (PAB; control, n=7; PAB, n=5). At 3 weeks after banding, RV hemodynamics were measured using a conductance catheter. Biaxial mechanical properties of the RV free wall myocardium were obtained to extrapolate longitudinal and circumferential elastic modulus in low and high strain regions (E-1 and E-2, respectively). Hemodynamic analysis revealed significantly increased end-diastolic elastance (E-ed) in PAB (control: 55.1 mm Hg/mL [interquartile range: 44.785.4 mm Hg/mL]; PAB: 146.6 mm Hg/mL [interquartile range: 105.8155.0 mm Hg/mL]; P=0.010). Longitudinal E1 was increased in PAB (control: 7.2 kPa [interquartile range: 6.718.1 kPa]; PAB: 34.2 kPa [interquartile range: 18.144.6 kPa]; P=0.018), whereas there were no significant changes in longitudinal E-2 or circumferential E-1 and E-2. Last, wall stress was calculated from hemodynamic data by modeling the right ventricle as a sphere: (stress = Pressure x radius/2 x thickness Conclusions RV pressure overload in PAB rats resulted in an increase in diastolic myocardial stiffness reflected both hemodynamically, by an increase in E-ed, and biomechanically, by an increase in longitudinal E-1. Modest increases in tissue biomechanical stiffness are associated with large increases in E-ed. Hemodynamic measurements of RV diastolic function can be used to predict biomechanical changes in the myocardium.

The sinoatrial node is the primary cardiac pacemaker, which is responsible for generating spontaneous depolarisation of cellular membranes, leading to pacemaking action potentials that control the initiation and regulation of the rhythms of the heart. Previous studies in experimental electrophysiology have gathered a large amount of experimental data about the mechanisms of cardiac pacemaking activities at the molecular, ionic and cellular levels, however, the precise mechanisms underlying the genesis of spontaneous pacemaking action potentials still remain controversial. Mathematical models of the electrophysiology provide a unique alternative tool complimentary to experimental investigations, enabling us to analyse the fundamental physiological mechanisms of cardiac pacemaking activities in an efficient way that would be more difficult to conduct in experimental approaches. In this thesis, an integrated model, incorporating the detailed cellular ion channel kinetics, multi-compartment intracellular Ca2+ handling system and cell morphology, was developed for simulating the spontaneous pacemaking action potentials as well as the stochastic nature of local Ca2+ dynamics in the murine SA node cells. By using the model, the ionic mechanisms underlying the automaticity of primary cardiac pacemaking cells were investigated, the individual role of the ‘membrane clock’ (the cell membrane events) and ‘Ca2+ clock’ (intracellular Ca2+ activities) on generating the pacemaking action potentials were examined. In addition, the model also considered the regulation of the autonomic nervous systems on cardiac pacemaking action potentials. For the first time, competitive regulation of electrical action potentials of the murine SA node cells by the circadian sympathetic and parasympathetic systems during 24-hours were investigated. Furthermore, the individual role of the neurotransmitters, ACh- and ISO-induced actions on variant ion channel and Ca2+ handling in regulating cardiac pacemaking action potentials were also analysed. At the tissue level, an anatomically detailed 2D model of the intact SA node and atrium was developed to investigate the ionic mechanisms underlying sinus node dysfunctions in variant genetic defect conditions. Effects of these genetic defects in impairing cardiac pacemaker ability in pacing and driving the surrounding atrium as seen in the sinus node dysfunction were investigated.