BACKGROUND: Acute pancreatitis (AP) is a sterile initiator of systemic inflammation that can trigger multiple organ dysfunction syndrome (MODS). In the acute phase of AP, the kynurenine pathway of tryptophan metabolism plays an important role in the genesis of AP-MODS in experimental animal models, but it is unknown whether the pathway is activated in human AP. Human data are required to support the rationale for kynurenine 3- monooxygenase (KMO) inhibition as a treatment for AP-MODS and reinforce the translational potential. Additionally, as respiratory dysfunction is frequent in severe AP, the role of lung ultrasonography in severity stratification deserves investigation. Furthermore, the effect of AP-MODS on long-term survival is unknown. OBJECTIVES: My objectives were to: 1) Define the temporal and quantitative relationship of kynurenine metabolites with the onset and severity of APMODS, 2) Investigate the value of lung ultrasonography in the early diagnosis of respiratory dysfunction in human AP-MODS, and 3) Examine whether early AP-MODS impacts on long-term survival. METHODS: 1) A prospective, observational, clinical experimental medicine study titled “Inflammation, Metabolism, and Organ Failure in Acute Pancreatitis” (IMOFAP) was performed. For 90 days, consecutive patients with a potential diagnosis of AP were recruited and venous blood was sampled at 0, 3, 6, 12, 24, 48, 72 and 168 hours post-recruitment. Kynurenine metabolite concentrations were measured by liquid chromatography–tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) and analysed in the context of clinical data, disease severity indices, and cytokine profiles. 2) In a nested cohort within IMOFAP, 41 participants underwent lung ultrasonography to evaluate whether this imaging modality can detect respiratory dysfunction in AP. 3) Survival data for a prospectively maintained database of patients with AP was analysed after accounting for in-hospital deaths. RESULTS: 1) During the IMOFAP study, 79 patients were recruited with an elevated serum amylase, of which 57 patients met the diagnostic criteria for AP; 9 had severe disease. Temporal profiling revealed early tryptophan depletion and contemporaneous elevation of plasma concentrations of 3- hydroxykynurenine, which paralleled systemic inflammation and AP severity. 2) Lung ultrasonography findings correlated with respiratory dysfunction. 3) 694 patients were followed up for a median of 8.8 years. AP-MODS conferred a deleterious effect on overall survival which persisted after the exclusion of inhospital deaths (10.0 years, 95% C.I. = 9.4-10.6 years) compared to AP without MODS (11.6 years, 95% C.I. = 11.2-11.9 years; P = 0.001). This effect was independent of age. CONCLUSIONS: In the acute phase of AP, metabolic flux through KMO is elevated and proportionate to AP severity. Lung ultrasonography may be a useful technique for evaluating AP-MODS. AP-MODS is an independent predictor of long-term mortality. Together, this work reinforces the rationale for investigating early phase KMO inhibition as a therapeutic strategy in humans.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A obesidade é uma doença crônica, resultante do excesso de gordura no organismo. O aumento da obesidade no mundo, tem se revelado como um dos fenômenos clínicos e epidemiológicos da atualidade. Estudos populacionais e em modelos animais demonstram que a origem da epidemia da obesidade está relacionada a fatores genéticos, modificações de hábitos nutricionais, redução da atividade física, e alterações nutricionais durante a lactação, desempenhando um papel relevante no desenvolvimento da obesidade, DM2 e cardiomiopatias. As mitocôndrias são os coordenadores centrais do metabolismo energético, assim, alterações funcionais e estruturais dessa organela têm sido associadas à desordens metabólicas. Elas exercem um papel na sobrevivência e função dos cardiomiócitos devido à alta demanda energética do miocárdio. Desta forma, disfunções mitocondriais estão relacionadas com disfunções no miocárdio e conseqüente progressão de cardiomiopatias. Neste estudo, avaliamos a bioenergética e a ultraestrutura de cardiomiócitos de camundongos obesos e controle hiperalimentados durante a lactação. O consumo de oxigênio das fibras cardíacas foi avaliado por respirometria de alta-resolução, utilizando um oxígrafo-2K-Oroboros. A ultraestrutura dos cardiomiócitos foi analisada por microscopia eletrônica de transmissão e o conteúdo das proteínas Carnitina palmitoil transferase 1 (CPT1), Proteína desacopladora 2 (UCP2) , Transportador de glicose 1 e 4 (GLUT1) e (GLUT4), Proteína Kinase ativada por AMP (AMPK) e Proteína kinase ativada por AMP fosforilada p(AMPK) por Western blotting (WB). Além disso, o peso dos animais, a gordura retroperitoneal, epididimal e a glicemia em jejum foram determinadas. Nossos resultados confirmaram que os animais do grupo hiperalimentados (GH), aos 90 dias de vida, apresentaram aumento da massa corporal, de gordura epididimária e retroperitoneal comparado ao grupo controle (GC). As taxas respiratórias foram semelhantes nos dois grupos quando foram utilizados os substratos dos complexos I e II. Entretanto, quando o ácido graxo palmitoil-L-carnitina foi utilizado, a taxa respiratória máxima do GH foi significativamente menor. A análise ultraestrutural dos cardiomiócitos do GH demonstrou intenso dano na matriz mitocondrial e maior presença de gotículas de lipídios, caracterizando deposição ectópica. Os resultados do WB mostraram aumento significativo do conteúdo de CPT1 e UCP2 no GH comparado ao GC. Não foram encontradas diferenças significativas no conteúdo de GLUT1 entre os grupos, entretanto, observamos maior conteúdo do GLUT4 no GH. Além disso, encontramos maior conteúdo de AMPK no GH, ao passo que o conteúdo de pAMPK foi semelhante entre os grupos. Entretanto, a razão pAMPK/AMPK é significativamente menor no GH. Esses resultados sugerem que a hiperalimentação durante a lactação leva a obesidade na vida adulta com alterações na bioenergética e ultraestrutura dos cardiomiócitos. / Obesity is a chronic disease resulting from the excess of fat in the body. The increase of obesity in the world has been on the clinical and epidemiological phenomenon of the present. Population studies and animal models, show that the origin of the "obesity epidemic", is related to genetic factors and habits acquired during early and adult life, such as changes in dietary habits and reduction in physical activity. In this context, nutritional changes during the period of lactation play an important role in the development of obesity, type 2 Diabetes Mellitus and cardiovascular diseases. Mitochondria are the central coordinators of energy metabolism, playing a role in the survival and function of the cardiomyocytes due to high energy demand of the myocardium. Functional and structural alterations of this organelle have been associated with metabolic disorders as well to myocardium dysfunction, and consequent progression of cardiomyopathies. In this study, we evaluated the bioenergetics and the ultrastructure of cardiomyocytes from obese (OG) and control (CG) mice overfed during lactation. The oxygen consumption of cardiac fibers was assessed by high resolution respirometry, using a 2K-oxigraph-Oroboros. The ultrastructure of the cardiomyocytes was analyzed by transmission electron microscopy, and the content of proteins carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT1), uncoupling protein 2 (UCP2), glucose transporter 1 and 4, (GLUT1) and (GLUT4), activated Protein kinase by AMP (AMPK) and AMP-activated protein kinase phosphorylated (pAMPK) was assessed by Western Blotting (WB). In addition, animal body mass, retroperitoneal and epididymal fat, and fasting blood glucose were determined. Our results confirmed that animals in group OG, at 90 days of life, showed an increase in body mass and mediastinun and retroperitoneal fat when compared with CG. Respiratory rates were similar in both groups when we used complexes I and II substrates. However, when palmitoil-L-carnitine fatty acid was used, the maximum respiratory rate of OG was significantly lower than CG. The ultrastructural analysis of the cardiomyocytes of OG showed intense damage in mitochondrial matrix and greater presence of lipid droplets, characterizing ectopic deposition. WB analyses showed a significant increase of CPT1 and UCP2 contents in OG compared to CG. There were no significant differences in GLUT1 content between groups; however, we observed a greater content of GLUT4 in OG. In addition, we found a higher content of AMPK in OG, while the content of pAMPK was similar between groups. However, the pAMPK/AMPK ratio was significantly lower in OG. These results suggest that overfeeding during lactation leads to obesity in adult life with changes in bioenergetics and ultrastructure of cardiomyocytes.

Mitochondrial complex I, a large respiratory enzyme located in the inner mitochondrial membrane, catalyses electron transfer from NADH to ubiquinone while concomitantly translocating protons across the membrane to sustain ATP synthesis. A crucial aspect of the pharmacology of complex I is drug-induced mitochondrial dysfunction, particularly its role in liver toxicity. Complex I inhibition causes an energy deficit and can lead to adverse changes in the status of the mitochondrial [NADH]/[NAD+] pool and increased reactive oxygen species production, causing widespread damage. A library of molecules that are known candidates for causing complex I-driven drug- induced mitochondrial dysfunction was compiled using database and literature searches and then tested with assays on isolated mammalian complex I, mitochondrial membranes and cultured mammalian cells. The results extend the knowledge of complex I-linked drug toxicity and define a proof-of-principle methodology for the investigation of further unknown candidate molecules. Using this methodology, the Screen-Well V2 library from Enzo Life Sciences, containing 786 FDA-approved drugs, was used to investigate the role of complex I-linked drug toxicity on a wider scale. The results show that complex I is targeted by many structurally unrelated pharmacological compounds, but whether catalysis is inhibited in vivo requires drug transport into the mitochondrion, limiting the adverse physiological consequences in most cases tested. Furthermore, three structure-activity relationship studies were carried out on specific classes of complex I inhibitors: rotenoid natural product compounds, a family of pyrazole-based compounds under investigation as anticancer drugs, and variants on the drug Mubritinib. These studies identified structural determinants of binding to complex I and improve our understanding of complex I inhibition.

Orientador: Danilo Moretti Ferreira / Resumo: As disfunções tireoidianas ocorrem com maior freqüência nos pacientes com Síndrome de Down (SD) do que na população em geral. Os estudos sobre crescimento físico em crianças com SD e disfunção tireoidiana são controversos; alguns autores referem menor crescimento em pacientes com hipotireoidismo compensado, enquanto outros não confirmam estes achados. Portanto, avaliar e monitorizar a função tireoidiana e o crescimento físico de crianças com SD é de extrema importância e foi o que motivou o presente estudo, o qual teve como objetivo investigar a freqüência das disfunções tireoidianas e a evolução das mesmas em pacientes com SD, avaliar o crescimento pondero-estatural das crianças com SD, comparar os percentis de peso e estatura, a velocidade de crescimento e o escore Z E/I e P/I nos pacientes SD com e sem disfunção tireoidiana. CASUÍSTICA E MÉTODO - Estudo envolvendo 43 crianças diagnosticadas como SD no Serviço de Aconselhamento Genético da UNESP - Botucatu, no período de 1996 - 2000. Os pacientes foram estudados por um período mínimo de 9 meses, com avaliação da função tireoidiana pelas dosagens de tiroxina livre e tireotrofina no início e no final do estudo e com avaliação de peso e estatura no início, meio e fim do estudo. Conforme o diagnóstico da função tireoidiana ao final do estudo, foram constituídos 2 grupos: normal ou disfunção. RESULTADOS - A amostra foi homogênea quanto ao sexo, 72% dos pacientes tinham menos de três anos de idade e 23% eram portadores de cardiopatia acianogênica. A trissomia livre do cromossomo 21 ocorreu em 98% dos casos. No início do estudo, 67,4% dos pacientes apresentaram hipotireoidismo compensado, 7% hipotireoidismo adquirido, e um paciente tinha hipertireoidismo. No final do estudo... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Thyroid dysfunction occurs more frequently in patients with Down syndrome (DS) than in the general population. Studies on physical growth in children with DS and thyroid dysfunction are controversial; some report lower growth rates in patients with compensated hypothyroidism while others do not confirm these findings. Therefore, the assessment and monitoring of thyroid function and physical growth in children with DS are of great importance. The purpose of the present study was to investigate the frequency and development of thyroid dysfunction, to assess weight/height changes, and compare weight and height percentiles, growth rate and both E/I and P/I Z-scores in DS patients with and without thyroid dysfunction. CASES AND METHODS: This study included 43 children, who were diagnosed as having DS at the Genetic Counseling Service, UNESP-Botucatu, between 1996 and 2000. The patients were followed up from 9 to 36 months. Thyroid function was assessed by measuring the levels of thyroxin and thyrotrophin at the beginning and at the end of the study while weight and height were assessed at the beginning, halfway and at the end of the study. According to the diagnosis of thyroid function at the end of the study, the patients were assigned either to the normal group or the dysfunction group. RESULTS: The study sample was homogeneous regarding sex. Seventy-two percent of the patients were less than 3 years of age and 23% displayed acyanogenic cardiopathy. Free trisomy of chromosome 21 occurred in 98% of the cases. At the beginning of the study, 67.4% of the patients showed compensated hypothyroidism, 7% exhibited acquired hypothyroidism and one had hyperthyroidism. At the end of the study, 53.5% of hypothyroidism was observed while the frequency of the remaining disorders remained unchanged. Of the 29 cases of compensated hypothyroidism... (Complete abstract click electronic address below) / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:28:01Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2002Bitstream added on 2014-06-13T18:32:25Z : No. of bitstreams: 1 macedo_ds_me_botfm.pdf: 1047806 bytes, checksum: bcf216c1db1d87e657a075f0c4382ec9 (MD5) / As disfunções tireoidianas ocorrem com maior freqüência nos pacientes com Síndrome de Down (SD) do que na população em geral. Os estudos sobre crescimento físico em crianças com SD e disfunção tireoidiana são controversos; alguns autores referem menor crescimento em pacientes com hipotireoidismo compensado, enquanto outros não confirmam estes achados. Portanto, avaliar e monitorizar a função tireoidiana e o crescimento físico de crianças com SD é de extrema importância e foi o que motivou o presente estudo, o qual teve como objetivo investigar a freqüência das disfunções tireoidianas e a evolução das mesmas em pacientes com SD, avaliar o crescimento pondero-estatural das crianças com SD, comparar os percentis de peso e estatura, a velocidade de crescimento e o escore Z E/I e P/I nos pacientes SD com e sem disfunção tireoidiana. CASUÍSTICA E MÉTODO - Estudo envolvendo 43 crianças diagnosticadas como SD no Serviço de Aconselhamento Genético da UNESP - Botucatu, no período de 1996 - 2000. Os pacientes foram estudados por um período mínimo de 9 meses, com avaliação da função tireoidiana pelas dosagens de tiroxina livre e tireotrofina no início e no final do estudo e com avaliação de peso e estatura no início, meio e fim do estudo. Conforme o diagnóstico da função tireoidiana ao final do estudo, foram constituídos 2 grupos: normal ou disfunção. RESULTADOS - A amostra foi homogênea quanto ao sexo, 72% dos pacientes tinham menos de três anos de idade e 23% eram portadores de cardiopatia acianogênica. A trissomia livre do cromossomo 21 ocorreu em 98% dos casos. No início do estudo, 67,4% dos pacientes apresentaram hipotireoidismo compensado, 7% hipotireoidismo adquirido, e um paciente tinha hipertireoidismo. No final do estudo... / Thyroid dysfunction occurs more frequently in patients with Down syndrome (DS) than in the general population. Studies on physical growth in children with DS and thyroid dysfunction are controversial; some report lower growth rates in patients with compensated hypothyroidism while others do not confirm these findings. Therefore, the assessment and monitoring of thyroid function and physical growth in children with DS are of great importance. The purpose of the present study was to investigate the frequency and development of thyroid dysfunction, to assess weight/height changes, and compare weight and height percentiles, growth rate and both E/I and P/I Z-scores in DS patients with and without thyroid dysfunction. CASES AND METHODS: This study included 43 children, who were diagnosed as having DS at the Genetic Counseling Service, UNESP-Botucatu, between 1996 and 2000. The patients were followed up from 9 to 36 months. Thyroid function was assessed by measuring the levels of thyroxin and thyrotrophin at the beginning and at the end of the study while weight and height were assessed at the beginning, halfway and at the end of the study. According to the diagnosis of thyroid function at the end of the study, the patients were assigned either to the normal group or the dysfunction group. RESULTS: The study sample was homogeneous regarding sex. Seventy-two percent of the patients were less than 3 years of age and 23% displayed acyanogenic cardiopathy. Free trisomy of chromosome 21 occurred in 98% of the cases. At the beginning of the study, 67.4% of the patients showed compensated hypothyroidism, 7% exhibited acquired hypothyroidism and one had hyperthyroidism. At the end of the study, 53.5% of hypothyroidism was observed while the frequency of the remaining disorders remained unchanged. Of the 29 cases of compensated hypothyroidism... (Complete abstract click electronic address below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:28:34Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-12-12Bitstream added on 2014-06-13T18:57:54Z : No. of bitstreams: 1 silva_aml_me_guara.pdf: 1372198 bytes, checksum: 8bdab5df0828cfa6c6b83983a359c40b (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O presente trabalho tem por objetivos, analisar a intensidade e freqüência dos ruídos articulares da articulação temporomandibular (A.T.M.) de indivíduos saudáveis e patológicos, auxiliar nos procedimentos clínicos e em futuras pesquisas. Para a análise dos sinais coletados foi desenvolvido um sistema para aquisição de dados, composto por um conjunto estetoscópio/microfone, equipamentos para condicionamento e aquisição de sinais e aplicativos computacionais para registro, análise e apresentação dos dados. A identificação das freqüências dominantes e o cálculo dos parâmetros considerados no domínio do tempo (valor médio, valor eficaz, desvio padrão e nível da pressão sonora – NPS) foram realizados por meio de programas computacionais específicos. Os resultados decorrentes dos cálculos e das observações em relação aos sinais obtidos, possibilitaram a determinação das faixas de freqüência, o nível da pressão sonora em decibéis (dB)* da população em estudo, além de proporcionar algumas diferenças entre os grupos patológicos e não-patológicos. Pode-se concluir que a presença da patologia influiu na amplitude dos sinais coletados, diferenciando dessa forma os casos patológicos dos não patológicos. Outra contribuição desse trabalho foi o desenvolvimento de um exame não invasivo para as Disfunções das Articulações Temporomandibulares (D.T.Ms.) / This word has the objective of analyzing the amount and frequency of articular noise in temporomandibular joint (TMJ) of both healthy and pathological individuals and aid in clinical procedures as well as in future researches. For the proposed analysis, a dada collecting system was developed comprising a stethoscope/microphone set, equipment for the signal conditioning and capturing, and computer software for data recording, analysis and presentation. The identification of dominating frequencies and the parameter calculation considered in the time period (average amount, efficient amount, linear fit, and sound pressure level) were performed through specific computer softwares. The results found through the calculations and observations in relation to the signals obtained made the determination of the frequency, the level of sound pressure (in dB) of the studied population possible besides differentiating the pathological and non-pathological groups. It can be concluded that the presence of the pathology influenced in the amplitude of the collected signals, differentiating of this form the pathological cases of the not pathological ones. Another contribution of this work was the development of a not invasive examination for the temporomandibular dysfunction (TMD)

Orientador: Marilza Vieira Cunha Rudge / Banca: José Carlos Peraçoli / Banca: Nelson Lourenço Maia / Banca: Geraldo Duarte / Banca: Nelson Sass / Resumo: A hipertensão gestacional está presente em cerca de 10% das gravidezes e ainda é a primeira causa de mortalidade materna no Brasil. O diabetes gestacional complica 7,6% das gestações no Brasil e está associado a esultados perinatais insatisfatórios. Estas complicações cursam com disfunção endotelial e alteração da elasticidade da parede -.vascular. A onometria de aplanação é um método não invasivo, portátil e de fácil aprendizagem que avalia a função endotelial através do estudo da rigidez arterial (perda da elasticidade arterial). Além de avaliar a função endotelial este método oferece estudo indireto de vários parâmentros cardiovasculares centrais. O grande número de informações que este método obtém de maneira não invasiva, faz deste, um instrumento valoroso em pesquisa. Apresenta grande potencial, especialmente, na compreensão dos mecanismos fisiopatológicos que cursam com comprometimento vascular na gravidez. / Abstract: Gestational hypertension affects 10% of pregnancies and is still the first :ause of maternal mortality in Brazil. Gestational diabetes affects 7,6% of gnancies in Brazil and is associated with an unsatisfactory peri-natal come. These complications are associated to endothelial dysfunction and abnormal elasticity of the arterial wall. Applanation tonometry is a nonvasive, portable and easy learning method that evaluates endothelial nction by the study of arterial stiffness (Iost of arterial elasticity). Beyond e endothelial function evaluation, this method gives, indirectly, several central cardiovascular parameters. The great number of information btained non invasively by this method, makes of this, a valuable instrument in research. It has special potential to help in the comprehension of the mechanisms of those diseases that presents with vascular commitment in pregnancy. / Doutor

Atualmente, o nível de exigências do mercado de trabalho tem aumentado, a qualificação profissional se tornou indispensável, a concorrência está cada vez maior e por isso, o estresse ocupacional tem destaque no processo de saúde-doença do individuo em seu ambiente de trabalho. O mecanismo interno de liberação de estresse pode causar, entre outros, um aumento na tonicidade da musculatura da cabeça e do pescoço, como também dos níveis de atividade muscular parafuncional, como o bruxismo e o apertamento dentário. Assim, o cirurgião-dentista tem o papel de diagnosticar, tratar e proservar os pacientes com disfunção temporomandibular. Uma das profissões mais históricas no Brasil, ser militar, especificamente da força armada terrestre, o Exército Brasileiro tem, além de suas características de honestidade, vigor físico, responsabilidade e pontualidade, fatores associados que podem gerar o estresse ocupacional, como o risco à vida, sujeição a preceitos rígidos de hierarquia e disciplina, disponibilidade permanente, mobilidade geográfica, formação específica e aperfeiçoamento constante, além das consequências para a família. Nesse contexto, o objetivo desta pesquisa foi investigar a presença de estresse ocupacional em uma população de militares no município de Ribeirão Preto, Estado de São Paulo, Brasil e analisar sua relação com os achados clínicos de DTM e o exame eletromiográfico dos músculos mastigatórios. A amostra foi composta por 30 sujeitos da pesquisa, militares da 5ª CSM. A presença de DTM foi investigada por meio de questionário anamnésico (ProDTMMulti) e de exame clínico odontológico (RDC/TMD; Helkimo). O estresse ocupacional foi investigado por meio de questionário específico, Maslach Burnout Inventory (MBI). Os exames eletromiográficos e de força de mordida foram realizados no gabinete odontológico da 5ª CSM por cirurgiã-dentista experiente, a qual participa ativamente do serviço como profissional militar contratada pela instituição. Os resultados mostraram que no exame clínico, 90% dos militares não foi classificável pelo RDC e apenas 20% foram classificados com disfunção severa (grupo 3) do Índice de HELKIMO. Pelo Protocolo ProDTMMulti: 46,66% dos militares se enquadraram no grau zero (ausência de DTM), 40% no grau 1 (DTM leve) e apenas 13,33% dos militares relataram sintomas um pouco mais acentuados, ficando no grau 2 (DTM moderada). Com relação ao estresse, a única correlação existente foi com a patente: quanto maior a patente, menor o estresse. Pela análise eletromiográfica nos testes estáticos e dinâmicos da mandíbula, observou-se simetria entre os lados direito e esquerdo, e um padrão mastigatório equilibrado entre os lados. No teste de força máxima de mordida, a força também se apresentou equilibrada entre os lados. Concluiu-se que o estresse ocupacional está presente nesta amostra, porém não se correlacionou com os achados clínicos de DTM e com o exame eletromiográfico dos músculos mastigatórios dos militares da 5ª CSM do município de Ribeirão Preto/SP. / As the labor market requirements have increased, professional qualification has been taken as essential and the work competition keeps heightening, occupational stress has become prominent in the health-disease process of the working person. Among other things, the internal mechanism of stress release can cause an increased tonicity of head and neck muscles and increased levels of muscular parafunctional activity such as teeth grinding (bruxism) and teeth clenching. The dentist has the role in diagnosing, treating and following-up patients with temporomandibular dysfunction. One of the most historic occupations in Brazil, the military career at the Brazilian Army, besides characteristics of honesty, physical force, responsibility and punctuality, has associated factors that can lead to occupational stress, as the risk of death, to be under precepts of strict discipline and hierarchy, permanent availability, geographic mobility, specific training and continuous improvement, and the resulting consequences for the family. The objective of this research was to study the relation between occupational stress and degree of TMD in soldiers of Ribeirão Preto, State of São Paulo, Brazil. The study sample had 30 military volunteers from the 5th CSM. The presence of TMD was investigated by use of an anamnestic questionnaire (ProDTMMulti) and dental clinical examination (RDC/TMD; Helkimo). Occupational stress was investigated by means of a specific questionnaire, Maslach Burnout Inventory (MBI). Electromyographic and bite force tests were held in the dental office of the 5ª CSM by a qualified dentist who participates actively in the service as a military professional hired by the institution. Results of clinical examination showed that 90% of the studied subjects were not classifiable by the RDC and only 20% were classifiable as having severe dysfunction (Group 3) by HELKIMO Index. By the ProDTMMulti Protocol, 46,66% of the individuals were classified in Grade 0 (absence of TMD), 40% in Grade I (light TMD) and only 13,33% reported symptoms a little more pronounced being in Grade II (moderate TMD). Regarding stress, the only identified correlation was with the military rank: higher the rank, lower the stress. By electromyography analysis in mandible static and dynamic tests, it was observed symmetry between right and left sides, and a balanced masticatory pattern between sides. In the maximal bite force test, the force between the sides also stayed balanced. It was concluded that occupational stress is present in this sample, but it does not correlate with the clinical findings of TMD and the electromyography examination of masticatory muscles in military personnel from the 5th CSM of the city of Ribeirão Preto/Brazil.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de NÃvel Superior / O Jambu (Spilanthes oleracea ou Spilanthes acmella var oleracea ou Acnella oleracea) à uma planta tÃpica da regiÃo norte do Brasil, mais precisamente do ParÃ. à utilizado na culinÃria paraense, fazendo parte do prato de peixes como o TacacÃ, o Pato no Tucupi. AlÃm da utilizaÃÃo na culinÃria, tem tido outras aplicaÃÃes, principalmente como analgÃsica, anti-inflamatÃria e antifÃngica. Recentemente, tem sido utilizado como estimulante sexual em mulheres. Segundo a cultura popular, o aumento da excitaÃÃo feminina decorreria de uma atividade contrÃtil (aumento do peristaltismo) na vulva. Entretanto, nenhum estudo bem conduzido foi publicado na literatura mÃdica para confirmar se isso à realmente verdade. O presente estudo teve como objetivo avaliar se a pomada de Jambu realmente aumenta a excitaÃÃo e o desejo sexual feminino; se ocasiona algum impacto sobre o desejo e a satisfaÃÃo sexual masculina e, por fim, observar a sua seguranÃa e tolerabilidade. Dois ensaios clÃnicos randomizados, cruzados e placebo-controlados, foram realizados ao mesmo tempo: um para avaliar os homens que utilizaram o creme e o placebo e outro para avaliar as mulheres. Vinte e dois casais participaram do estudo. Utilizaram, durante as relaÃÃes sexuais, o creme de JAMBU e o placebo. Foram avaliados separadamente, por questionÃrios auto-aplicÃveis, antes e apÃs a utilizaÃÃo de cada pomada. Os questionÃrios utilizados foram o Ãndice Internacional de FunÃÃo ErÃtil (IIEF) e o Ãndice de Funcionamento Sexual Feminino (FSFI). A mÃdia de idade foi de 43,3 anos para os homens e de 40,5 anos para as mulheres. Verificou-se que, apÃs o tratamento, o desejo e a satisfaÃÃo sexual mensurados no grupo Jambu foram significantemente maiores que o observado no grupo Placebo, nos homens (P = 0,0008 e P = 0,0006, respectivamente). O desejo e a excitaÃÃo sexual na mulher mensurados no grupo Jambu tambÃm foram significantemente maiores que o observado no grupo Placebo (P = 0,0006 e P = 0,0005, respectivamente). Igualmente, apenas no grupo Jambu, houve um aumento significante sobre o desejo e a satisfaÃÃo sexual nos homens e sobre o desejo e a excitaÃÃo nas mulheres, apÃs o tratamento quando comparado aos valores basais (P = 0,0002 e P = 0,0003) e (P = 0,0001 e P = 0,0008, respectivamente). O mesmo nÃo ocorreu com o placebo. NÃo foi constatada diferenÃa estatisticamente significante em relaÃÃo à alteraÃÃo no tempo ejaculatÃrio (P = 0,7768) entre os grupos placebo e Jambu. TambÃm nÃo foi constatada diferenÃa estatisticamente significante em relaÃÃo à dor ou desconforto apÃs a utilizaÃÃo das pomadas, tanto no grupo masculino quanto no grupo feminino, (P = 0,7728 e P = 1,0000) entre os dois grupos. Conclui-se que o creme de Jambu (Acmella oleracea) aumentou a excitaÃÃo e o desejo sexual feminino e o desejo e a satisfaÃÃo sexual masculina durante atividade sexual, quando comparada ao placebo. NÃo houve alteraÃÃo no tempo ejaculatÃrio dos pacientes que utilizaram o creme. Os efeitos colaterais foram discretos e cessaram apÃs a sua remoÃÃo. / The toothache plant (Spilanthes oleracea or Spilanthes acmella oleracea or simply Acmella oleracea) is a well-known herb in Northern Brazil, especially in ParÃ, where it is referred to as jambu. Though commonly used in the local cuisine in dishes such as tacacà and pato-no-tucupi, it is also widely used to prepare analgesic, antiinflammatory and antifungal medications. Extracts of this plant have recently become popular as a topical sexual stimulant for women. The active substance in the herb, spilanthol, is believed to contract the vulva, but so far no medical study has been published confirming this. In the present randomized, double-blind, placebo-controlled crossover clinical study a cream was prepared from extracts of the toothache plant and tested with regard to its effect on female sexual desire and excitation and male sexual desire and satisfaction and ejaculation time, along with safety and tolerability. Twenty-two blinded couples used cream with and without extract of A. oleracea during two periods of 4 weeks. The participants were aged 43.3 years (men) and 40.5 years (women) on the average and were evaluated individually using self-reported questionnaires (the International Index of Erectile Function and The Female Sexual Function Index) before and after the use of each cream. Compared to placebo, male sexual desire and satisfaction (p=0.0008 and p=0.0006, respectively) and female sexual desire and excitation (p=0.0006 and p=0.0005, respectively) were significantly greater when couples were using the extract. Likewise, male sexual desire and satisfaction (p=0.0002 and p=0.0003, respectively) and female sexual desire and excitation (p=0.0001 and p=0.0008, respectively) only increased in relation to baseline values when couples were using extract. No significant differences were observed between extract and placebo with regard to ejaculation time (p=0.7768), nor with regard to pain and discomfort after intercourse, as reported by both genders (p=0.7728 and p=1.0000, respectively). It may be concluded that cream prepared from extracts of the toothache plant increased female sexual desire and excitation and male sexual desire and satisfaction during intercourse compared to placebo and baseline, without affecting ejaculation time. Side effects were negligible and subsided after completion of treatment.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Estudos anteriores demonstraram que uma fraÃÃo rica (F(3-5)) em alcalÃides indÃlicos extraÃda das cascas da raiz de Aspidosperma ulei Markgr. exibe funÃÃo prÃ-eretil in vivo e relaxamento em corpos cavernosos de coelhos in vitro. Um estudo recente demonstrou que 17-nor-subincanadina E (SEC), um alcalÃide extraÃdo das cascas do caule da mesma planta, apresentou atividade prÃ-eretil in vivo. O presente trabalho teve por objetivo avaliar o efeito desse alcalÃide sobre o tÃnus de diferentes tipos de musculatura lisa de coelhos e investigar o mecanismo de aÃÃo da substancia sobre o mÃsculo liso cavernoso in vitro. Os tecidos foram montados em banhos de 5 ml contendo soluÃÃo de Krebs-Henseleit (CO2 5% - O2 95%; 37ÂC). A resposta relaxante mÃxima induzida por SEC (1 â 100 Âg/ml) em segmentos de corpos cavernosos de coelhos contraÃdos com fenilefrina (PHE-10&#956;M) foi de 100%, e apresentou um efeito relaxante preferencial para esse tecido, IC50[7, 174 (3,155 - 16,31) &#956;g/ml]. SEC promoveu tambÃm relaxamento em anÃis de aorta na presenÃa e na ausÃncia de endotÃlio, IC50[29,76 (90,32 â 115,6) &#956;g/ml] e IC50[26,13 (75,83 â 119,9) &#956;g/ml], respectivamente, anÃis de traquÃia IC50[60,25 (0,330 â 109,8) &#956;g/ml] e em segmentos de duodeno IC50[76,78 (33,09 â 178,2) &#956;g/ml]. O relaxamento induzido por SEC (1 â 100 Âg/ml) nÃo foi afetado por bloqueadores adrenÃrgicos (fentolamina e guanetidina), muscarÃnicos (atropina), ou bloqueadores dos canais de potÃssio dependentes de ATP (KATP)(glibenclamida) e ativados por cÃlcio (Kca) (apamina e iberiotoxina) e nem na presenÃa de L-NAME; a adiÃÃo de ODQ (30 ÂM) bloqueou o relaxamento induzido por SEC (79,1%  4,5%; p<0,05). Observou-se tambÃm um aumento dos nÃveis teciduais de AMPc (331,95%  26,1%; p<0,05) e GMPc (21,5%  4,2%; p<0,05). SEC (10 Âg/ml e 30 Âg/ml) potencializou o relaxamento induzido por gliceriltrinitrato (GTN) e forskolina (FK) e foi capaz de diminuir o relaxamento induzido pela estimulaÃÃo por campo elÃtrico (ECE) (65,0%  10,9%; p< 0,05). SEC 15 &#956;g/ml bloqueou a contraÃÃo induzida por CaCl2 1 - 300 mM em corpos cavernosos de coelhos prÃ-contraÃdos com K+ (40 mM), 0 Ca++. Nossos resultados indicam que SEC manifesta atividade relaxante preferencial no mÃsculo liso cavernoso a nÃvel perifÃrico e que esse efeito està aparentemente relacionado com um aumento dos nÃveis de AMPc e GMPc e um possÃvel bloqueio do fluxo de cÃlcio. Estes dados sugerem que Aspidosperma ulei Markgf. pode ser explorada como uma alternativa para o tratamento da disfunÃÃo erÃtil. / Past studies have shown that the indole alkaloidal rich fraction (F(3-5)) from Aspidosperma ulei Markgr. root bark displays pro-erectile function in vivo and a relaxant effect on isolated rabbit corpus cavernosum in vitro. Also, a recent study demonstrated the in vivo pro-erectile like activity of 17-nor-subincanadina E (SEC), an alkaloid isolated from stem bark of this plant. This study aimed to assess further the effect of SEC on the smooth muscle tone (spontaneous or induced) in vitro, utilizing the strips of tracheal, intestinal, vascular and corpus cavernosal tissues of rabbits. An attempt was also made to study the possible mechanism of SEC on rabbit corpus cavernosum (RbCC). RbCC strips, were mounted in organ baths containing Krebs solution. After equilibration, the tissues were precontracted with phenylephrine (10 ÂM) or potassium (40mM). SEC (1-100 &#956;g/ml) caused a concentration dependent relaxation in the isolated rabbit corpus cavernosum precontracted with phenylephrine and displayed comparatively greater relaxant effect on corpus cavernosum IC50 [7,174 (3,155-16,31) &#956;g/ml], SEC produced concentration-dependent relaxations of the aortic rings in endothelium intact and denuded IC50[29,76 (90,32â115,6) &#956;g/ml] and IC50[ 26,13 (75,83â119,9) &#956;g/ml], respectively, trachea rings IC50[60,25 (0,330-109,8) &#956;g/ml], and of spontaneous motility in segments of duodenum IC50[76,78 (33,09â178,2) &#956;g/ml]. The relaxant effect of SEC (1-100 Âg/ml) on phenylephrine contraction was unaffected in the presence of adrenergic blockers (phentolamine and guanethidine), muscarinic blocker (atropine), KATP channel blocker (glibenclamide), Ca2+-dependent K+ channel blockers (apamin and iberiotoxin), and in the presence of N-omega-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME 100 ÂM)). However, the SEC relaxation was significantly attenuated by ODQ (30 &#956; M) (79.1%Â4.5%, p <0.05). Incubations of RbCC with SEC (10 and 30 Âg/mL) caused significant increases of cGMP (21.5%Â4.2%, p <0.05) and cAMP (331.95%Â26.1%, p <0.05) levels. Preincubation with SEC (10 and 30 ÂM) also significantly enhanced the relaxation response to the exogenous NO-donor (GTN) and an activator of adenyl cyclase (forskolin). the relaxations evoked by electrical stimulation was significantly decreased by SEC (10 Âg/mL) (65.0%Â10.9%, p <0.05). The phasic component of the contraction induced by K+ 40 mM as well as the maximal contraction elicited by increasing external Ca2+ concentrations in depolarized corpora cavernosa was inhibited by SEC (15 Âg/mL). Our results indicate that SEC can induce comparatively a greater relaxant effect on rabbit cavernosal tissue in vitro via a mechanism that involves an increase of cAMP and cGMP levels and a blocking effect on calcium flux. These data suggest that Aspidiosperma ulei Markgr. can be explored as an alternative for the treatment of erectile dysfunction.