Thesis (MSc. (Human Physiology, Faculty of Health Sciences))--University of Pretoria, 2008. / Includes bibliographical references.

Orientador: Wellerson Rodrigo Scarano / Banca: Patricia Simone Leite Vilamaior / Banca: Luis Fernando Barbisan / Resumo: O TCDD (2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina), é considerado o contaminante ambiental com maior toxicidade na atualidade e sua ação está associada à interação com o receptor aril-hidrocarboneto (do termo inglês, AhR), responsável pela resposta biológica do TCDD sobre as células. Na próstata, o TCDD age diretamente no UGS inibindo o brotamento prostático através da ativação das vias dependentes de AhR. O Resveratrol destaca-se por suas propriedades anticâncer, antiagregação de plaquetas, antiinflamatória e antialérgica, atuando inclusive como antagonista do AhR. O estudo teve por objetivo avaliar o potencial quimioprotetor do Resveratrol sobre o desenvolvimento da próstata de ratos expostos ao TCDD durante a fase inicial da morfogênese prostática. Para isso, ratas prenhes da linhagem Wistar foram divididas em 4 grupos experimentais: Controle, TCDD, TCDD+Resveratrol e Resveratrol. O TCDD foi administrado em dose única no 15º. dia gestacional (DG15) na dose de 1μg/kg (diluído em óleo de milho) e o Resveratrol foi administrado entre o DG10 e o dia pós-natal 21 (DPN21) na dose de 20mg/kg (diluído em etanol 8%), ambos por via oral. Machos recém-nascidos (DPN1) foram eutanasiados para avaliação dos efeitos imediatos do TCDD (com ou sem a adição do Resveratrol) sobre a morfogênese prostática inicial, através de técnicas morfológicas e imunohistoquímicas, enquanto que, machos adultos (DPN90) foram eutanasiados para avaliação dos efeitos tardios. . No DPN1, os aspectos histológicos e morfométricos apontaram para a redução no número de brotos prostáticos no grupo TCDD quando comparado aos demais grupos Nesse mesmo grupo, as células epiteliais periféricas foram menos imunorreativas para p63 comparado com o Controle e TCDD+Resveratrol. O índice de proliferação celular nos brotos epiteliais e no mesênquima no grupo TCDD foi inferior ao observado nos grupos Controle e TCDD + Resveratrol, bem como o índice... / Abstract: TCDD (2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin) is the most toxic environmental contaminant which mechanism of action is through the interaction with the aryl hydrocarbon receptor (AhR). In the prostate, TCDD works inhibiting the prostatic budding and activating the AhR-dependent pathways. Resveratrol is known by your anticancer, antiplatelet, anti-inflammatory and anti-allergic properties, besides acting as AhR antagonist. Therefore, the current research aimed to assess the protective effect of Resveratrol on prostate development in rats exposed to TCDD during early prostate morphogenesis. Pregnant Wistar rars were divided in four experimental groups: Control, TCDD. TCDD+Resveratrol and Resveratrol. TCDD (1μg/kg body weight) diluted in corn oil was administered by gavage as a single dose on 15th gestational day (GD15) while Resveratrol (20mg/kg body weight) was given by gavage (diluted in 8% of ethanol) between GD10 and postnatal day 21 (PND21). Newborn males (PND1) were euthanized to evaluate immediate effects of TCDD and Resveratrol on the initial prostatic morphogenesis, through morphological and immunohistochemical assays, while male rats (PND90) were euthanized for evaluation the late effects. There was decreasing of prostatic buds number in TCDD group. In the same group, basal cells showed weak immunoreactivity for p63 when compared to Control and TCDD+Resveratrol. TCDD reduced the cell proliferation index in the epithelial buds and mesenchyme as well as the number of androgen receptor (AR)-positive mesenchyme cells compared to Control and TCDD+Resveratrol groups. It is worth mentioning that the AR immunostaining was weak in the epithelial buds and intense in the surrounding mesenchyme in all experimental groups. On the other hand, α-actin staining was less intense in the differentiated mesenchymal cell that surrounded the epithelial buds in the TCDD group. Regarding to adult animals (PND90), the histological analysis revealed in ... / Mestre

Made available in DSpace on 2015-12-10T14:23:40Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-26. Added 1 bitstream(s) on 2015-12-10T14:29:38Z : No. of bitstreams: 1 000850629.pdf: 1293633 bytes, checksum: 7a36256ec415fe3756d2343f25e98753 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O TCDD (2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina), é considerado o contaminante ambiental com maior toxicidade na atualidade e sua ação está associada à interação com o receptor aril-hidrocarboneto (do termo inglês, AhR), responsável pela resposta biológica do TCDD sobre as células. Na próstata, o TCDD age diretamente no UGS inibindo o brotamento prostático através da ativação das vias dependentes de AhR. O Resveratrol destaca-se por suas propriedades anticâncer, antiagregação de plaquetas, antiinflamatória e antialérgica, atuando inclusive como antagonista do AhR. O estudo teve por objetivo avaliar o potencial quimioprotetor do Resveratrol sobre o desenvolvimento da próstata de ratos expostos ao TCDD durante a fase inicial da morfogênese prostática. Para isso, ratas prenhes da linhagem Wistar foram divididas em 4 grupos experimentais: Controle, TCDD, TCDD+Resveratrol e Resveratrol. O TCDD foi administrado em dose única no 15º. dia gestacional (DG15) na dose de 1μg/kg (diluído em óleo de milho) e o Resveratrol foi administrado entre o DG10 e o dia pós-natal 21 (DPN21) na dose de 20mg/kg (diluído em etanol 8%), ambos por via oral. Machos recém-nascidos (DPN1) foram eutanasiados para avaliação dos efeitos imediatos do TCDD (com ou sem a adição do Resveratrol) sobre a morfogênese prostática inicial, através de técnicas morfológicas e imunohistoquímicas, enquanto que, machos adultos (DPN90) foram eutanasiados para avaliação dos efeitos tardios. . No DPN1, os aspectos histológicos e morfométricos apontaram para a redução no número de brotos prostáticos no grupo TCDD quando comparado aos demais grupos Nesse mesmo grupo, as células epiteliais periféricas foram menos imunorreativas para p63 comparado com o Controle e TCDD+Resveratrol. O índice de proliferação celular nos brotos epiteliais e no mesênquima no grupo TCDD foi inferior ao observado nos grupos Controle e TCDD + Resveratrol, bem como o índice... / TCDD (2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin) is the most toxic environmental contaminant which mechanism of action is through the interaction with the aryl hydrocarbon receptor (AhR). In the prostate, TCDD works inhibiting the prostatic budding and activating the AhR-dependent pathways. Resveratrol is known by your anticancer, antiplatelet, anti-inflammatory and anti-allergic properties, besides acting as AhR antagonist. Therefore, the current research aimed to assess the protective effect of Resveratrol on prostate development in rats exposed to TCDD during early prostate morphogenesis. Pregnant Wistar rars were divided in four experimental groups: Control, TCDD. TCDD+Resveratrol and Resveratrol. TCDD (1μg/kg body weight) diluted in corn oil was administered by gavage as a single dose on 15th gestational day (GD15) while Resveratrol (20mg/kg body weight) was given by gavage (diluted in 8% of ethanol) between GD10 and postnatal day 21 (PND21). Newborn males (PND1) were euthanized to evaluate immediate effects of TCDD and Resveratrol on the initial prostatic morphogenesis, through morphological and immunohistochemical assays, while male rats (PND90) were euthanized for evaluation the late effects. There was decreasing of prostatic buds number in TCDD group. In the same group, basal cells showed weak immunoreactivity for p63 when compared to Control and TCDD+Resveratrol. TCDD reduced the cell proliferation index in the epithelial buds and mesenchyme as well as the number of androgen receptor (AR)-positive mesenchyme cells compared to Control and TCDD+Resveratrol groups. It is worth mentioning that the AR immunostaining was weak in the epithelial buds and intense in the surrounding mesenchyme in all experimental groups. On the other hand, α-actin staining was less intense in the differentiated mesenchymal cell that surrounded the epithelial buds in the TCDD group. Regarding to adult animals (PND90), the histological analysis revealed in ... / FAPESP: 2013/04401-0

Made available in DSpace on 2015-05-14T16:53:14Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-09-12Bitstream added on 2015-05-14T16:59:09Z : No. of bitstreams: 1 000829527.pdf: 1234844 bytes, checksum: fdf8d9c9df35ace5d3b743bfdda86df3 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / As dioxinas são subprodutos orgânicos policlorados provenientes de vários processos industriais e têm como forma mais tóxica o 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD). O homem está propenso à exposição ao TCDD, principalmente, devido à ingestão de alimentos contaminados e em períodos críticos de desenvolvimento, sobretudo, durante a vida intrauterina e pós-natal. A exposição ao TCDD promove disfunções no sistema genital masculino, como redução dos pesos dos órgãos reprodutores, atraso no início da maturação sexual, diminuição do número de espermátides no testículo, queda nos níveis séricos de testosterona, estresse oxidativo no epidídimo, queda na concentração espermática, alterações da motilidade e no tempo de trânsito dos espermatozoides. Considerando-se que na literatura os trabalhos acerca dos efeitos do TCDD na saúde reprodutiva da descendência masculina são escassos e precisam ser confirmados e elucidados, tanto em animais de experimentação como em humanos, principalmente, sua ação sobre as funções reprodutivas e na qualidade espermática. Deste modo, avaliou-se os efeitos transgeracionais da exposição in utero ao TCDD no sistema genital masculino da prole quando adulta, com ênfase nas funções epididimárias e na qualidade espermática. Para isso, ratas prenhes foram expostas a baixas doses de TCDD (0,1; 0,5 e 1,0μg), no dia gestacional 15, sendo feitas, na prole masculina adulta, análises espermáticas e investigação da fertilidade após inseminação artificial in utero (IA). Além disso, foram realizadas dosagens dos hormônios testosterona, folículo estimulante (FSH) e luteinizante (LH). A exposição intrauterina ao TCDD ocasionou, na prole masculina adulta, alterações nos níveis séricos hormonais de testosterona, morfologia espermática e diminuição no tempo de trânsito espermático na cauda do epidídimo. Além disso, houve redução da proporção de ... / Dioxins are organic polychlorinated byproducts derived from several industrial processes whose most toxic form is 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD), which persists in the environment due to its cumulative character. Humans are prone to TCDD exposure, principally by ingesting contaminated foods and during critical periods of development, especially during intrauterine and postnatal life. It is known that exposure to TCDD promotes dysfunctions of the male genital system such as reduced weights of reproductive organs, delayed initiation of sexual maturation, diminished number of testicular spermatids, diminished serum testosterone levels, oxidative stress in the epididymis, decreased sperm concentration, alterations in motility and in sperm transit time. Considering the scarcity in the literature of works on the effects of TCDD on the reproductive health of male offspring, its action on reproductive functions and sperm quality should be confirmed and elucidated in both humans and experimental animals. Thus, we evaluated the effect transgenerational of in utero exposure to TCDD about genital system of adult male offspring, with emphasizing the epididymal functions and sperm quality. For this, pregnant rats were exposed to low doses of TCDD (0.1; 0.5 and 1.0μg), on gestational day 15 and subsequently their adult male offspring were investigated for fertility after artificial insemination in utero (AI). The hormones testosterone, follicle stimulating (FSH) and luteinizing (LH) were also measured. Intrauterine exposure to TCDD provoked, in adult male offspring, alterations in serum testosterone levels and sperm morphology, and diminution in sperm transit time in the cauda epididymis. Furthermore, there was reduction in the proportion of implants per corpus luteum after in utero artificial insemination, such that these alterations occurred under at least one of the doses tested in the three generations. Nevertheless, there was no ... / FAPESP: 2012/00365-6

Made available in DSpace on 2015-08-20T17:09:26Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-26. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-20T17:27:11Z : No. of bitstreams: 1 000844289.pdf: 1798234 bytes, checksum: cbeb9e36c486f0ecd9a0a55d21b84536 (MD5) / O objetivo do presente trabalho foi avaliar, em escala de bancada, a remoção de sulfametoxazol, diclofenaco e 17β-estradiol em águas destilada e natural através de adsorção em dois tipos de carvão ativado granular (CAG). O método utilizado foi o Teste Rápido de Coluna em Pequena Escala (ou RSSCT - Rapid Small Scale Column Test), que foi empregado com o intuito de diminuir os custos e o tempo despendido nos ensaios de adsorção. Testou-se, portanto, a capacidade de remoção de um carvão provindo de material betuminoso (mineral) e outro originário de casca de coco de dendê (vegetal). Foi testada a capacidade de adsorção em água destilada, individualmente para cada um dos microcontaminantes e em água natural de baixa e elevada turbidez, previamente fortificadas com a solução dos microcontaminantes. As águas naturais foram submetidas ao tratamento por clarificação e aplicado o pós tratamento em coluna. Os resultados obtidos através dos ensaios com água destilada revelaram que a melhor eficiência de remoção deu-se através dos ensaios com diclofenaco, em seguida com sulfametoxazol e 17β-estradiol. No tratamento de clarificação, observou-se eficácia na remoção da turbidez, bem como na remoção dos microcontaminantes. No pós tratamento com CAG, observou-se melhor desempenho na remoção de microcontaminantes em água natural de baixa turbidez. O melhor desempenho observado foi do CAG mineral, obtendo porcentagens de remoção e capacidade de adsorção superiores ao CAG vegetal em todos os ensaios. Isto pode estar relacionado ao fato do CAG mineral apresentar maior área superficial e maior volume total de poros em relação ao CAG vegetal, o que resulta em mais espaços livres na superfície do carvão, permitindo a acomodação das moléculas de adsorvatos / This study aimed to evaluate removing of sulphamethoxazole, diclofenac and 17β- estradiol on distilled and natural waters by adsorption on two kinds of granular activated carbon (GAC) in a bench scale. Method used was Rapid Small Scale Column Test (RSSCT), which has chosen in order to reduce costs and time spent for adsorption tests. Therefore, we have tested the ability of bituminous coal (mineral) and another one made by skin of coconut palm (vegetal). Adsorption capacity was tested individually in distilled water for each microcontaminant and in natural water (low and high turbidity) previously fortified with a solution of microcontaminants associated. Natural waters were previously treated by clarification treatment and afterwards, it was applied a post treatment in GAC columns. Results obtained from distilled water tests has shown that better removal efficiency occurred firstly to diclofenac, secondly to sulphametoxazhole and thirdly to 17β-estradiol. Clarification treatment has been effective to removal of turbidity, as well as microcontaminants and GAC columns have had a better performance to removal of microcontaminants in low turbidity natural water. The best performance has observed to mineral CAG, which obtained higher removal efficiency and higher adsorption capacity than vegetal GAC in all tests. This may be due to that mineral CAG has a greater surface area and greater total pore volume than vegetal one, which results in more free spaces on the carbon surface, allowing accommodation of adsorbates molecules

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:57Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-28Bitstream added on 2014-08-13T17:59:55Z : No. of bitstreams: 1 000768745_20150228.pdf: 448138 bytes, checksum: faf4d96fde034b88f626e7ee07ca5d97 (MD5) Bitstreams deleted on 2015-03-03T12:45:12Z: 000768745_20150228.pdf,Bitstream added on 2015-03-03T12:45:54Z : No. of bitstreams: 1 000768745.pdf: 2035607 bytes, checksum: 73f59485b964f852ae8fb14f7dc26946 (MD5) / O crescimento, a maturação e a manutenção estrutural e funcional da próstata são eventos hormônio-dependentes, principalmente de andrógenos, e alterações endócrinas no período crítico de desenvolvimento prostático poderão causar efeitos adversos sobre a próstata, inclusive câncer. Bisfenol A (BPA) é um desregulador endócrino, presente em embalagens de alimentos e detectado em praticamente todos os fluidos humanos, capaz de alterar o desenvolvimento do trato reprodutivo de ratos machos por meio de exposição gestacional/pré-natal. A genisteína (GEN), um fitoestrógeno da soja, mostrou propriedades quimiopreventivas contra carcinogênese em roedores. Este estudo objetivou avaliar se a exposição gestacional ao BPA causa efeitos deletérios precoces e tardios sobre a morfogênese prostática da prole de machos Sprague-Dawley, e se a exposição concomitante à GEN modificaria estes efeitos deletérios. Fêmeas prenhes foram divididas em grupos que receberam BPA (25 ou 250 μg/kg p.c.) ou dimetilsulfóxido (DMSO – grupo controle)/óleo de canola, por gavage e dieta basal ou contendo GEN (250 μg/kg). A prole recebeu apenas ração basal e foi eutanasiada nos dias pós-natal (DPN) 21 ou 180. A exposição gestacional à menor dose de BPA induziu alterações prostáticas precoces e tardias. A ingestão gestacional de GEN reverteu os efeitos deletérios do BPA sobre os níveis de proliferação celular no epitélio prostático, a arquitetura prostática e a expressão de receptores androgênicos na prole no DPN 21. Um aumento na incidência de inflamação multifocal e de hiperplasia prostática atípica foi observado na prole, no DPN 180, das mães tratadas com a menor dose de BPA, enquanto a ingestão gestacional de GEN atenuou estes efeitos. Desta forma, os resultados do presente estudo indicam que a ingestão de GEN durante a gestação tem ação preventiva contra efeitos adversos do BPA sobre a próstata da prole

Orientador: Marcelo Libâno / Banca: Liliane Lazzari Albertin / Banca: Sergio Francisco de Aquino / Resumo: O objetivo do presente trabalho foi avaliar, em escala de bancada, a remoção de sulfametoxazol, diclofenaco e 17β-estradiol em águas destilada e natural através de adsorção em dois tipos de carvão ativado granular (CAG). O método utilizado foi o Teste Rápido de Coluna em Pequena Escala (ou RSSCT - Rapid Small Scale Column Test), que foi empregado com o intuito de diminuir os custos e o tempo despendido nos ensaios de adsorção. Testou-se, portanto, a capacidade de remoção de um carvão provindo de material betuminoso (mineral) e outro originário de casca de coco de dendê (vegetal). Foi testada a capacidade de adsorção em água destilada, individualmente para cada um dos microcontaminantes e em água natural de baixa e elevada turbidez, previamente fortificadas com a solução dos microcontaminantes. As águas naturais foram submetidas ao tratamento por clarificação e aplicado o pós tratamento em coluna. Os resultados obtidos através dos ensaios com água destilada revelaram que a melhor eficiência de remoção deu-se através dos ensaios com diclofenaco, em seguida com sulfametoxazol e 17β-estradiol. No tratamento de clarificação, observou-se eficácia na remoção da turbidez, bem como na remoção dos microcontaminantes. No pós tratamento com CAG, observou-se melhor desempenho na remoção de microcontaminantes em água natural de baixa turbidez. O melhor desempenho observado foi do CAG mineral, obtendo porcentagens de remoção e capacidade de adsorção superiores ao CAG vegetal em todos os ensaios. Isto pode estar relacionado ao fato do CAG mineral apresentar maior área superficial e maior volume total de poros em relação ao CAG vegetal, o que resulta em mais espaços livres na superfície do carvão, permitindo a acomodação das moléculas de adsorvatos / Abstract: This study aimed to evaluate removing of sulphamethoxazole, diclofenac and 17β- estradiol on distilled and natural waters by adsorption on two kinds of granular activated carbon (GAC) in a bench scale. Method used was Rapid Small Scale Column Test (RSSCT), which has chosen in order to reduce costs and time spent for adsorption tests. Therefore, we have tested the ability of bituminous coal (mineral) and another one made by skin of coconut palm (vegetal). Adsorption capacity was tested individually in distilled water for each microcontaminant and in natural water (low and high turbidity) previously fortified with a solution of microcontaminants associated. Natural waters were previously treated by clarification treatment and afterwards, it was applied a post treatment in GAC columns. Results obtained from distilled water tests has shown that better removal efficiency occurred firstly to diclofenac, secondly to sulphametoxazhole and thirdly to 17β-estradiol. Clarification treatment has been effective to removal of turbidity, as well as microcontaminants and GAC columns have had a better performance to removal of microcontaminants in low turbidity natural water. The best performance has observed to mineral CAG, which obtained higher removal efficiency and higher adsorption capacity than vegetal GAC in all tests. This may be due to that mineral CAG has a greater surface area and greater total pore volume than vegetal one, which results in more free spaces on the carbon surface, allowing accommodation of adsorbates molecules / Mestre

Made available in DSpace on 2016-09-27T13:40:01Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-07-27. Added 1 bitstream(s) on 2016-09-27T13:45:10Z : No. of bitstreams: 1 000869047_20170703.pdf: 1084099 bytes, checksum: f79611f5e7d04a8e28f078c12efb912d (MD5) Bitstreams deleted on 2017-07-24T11:34:12Z: 000869047_20170703.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2017-07-24T11:35:16Z : No. of bitstreams: 1 000869047.pdf: 3141871 bytes, checksum: 670e61b0732afaf48ce0a150176a8db2 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Fipronil é um inseticida amplamente utilizado na agricultura, medicina veterinária e saúde pública, e recentemente tem sido listado como um provável desregulador endócrino. Estudos demonstram que este composto pode afetar a função da tireoide, parâmetros reprodutivos e o sistema nervoso central. No entanto, a maioria dos estudos realizados com o fipronil avaliou sua toxicidade aguda, e poucos se referem aos seus possíveis efeitos reprodutivos, especialmente se a exposição ocorrer durante a gestação e lactação. Este estudo objetivou avaliar os efeitos resultantes da exposição perinatal ao fipronil e suas possíveis repercussões tardias sobre parâmetros reprodutivos masculinos e femininos, em ratos. Ratas prenhes foram expostas a três doses de fipronil (0,03; 0,3 ou 3 mg/kg) do dia gestacional 15 até o dia pós-natal 7, por gavage. Durante o tratamento, foram monitorados o consumo de água e ração e o peso corporal das ratas expostas. Após o desmame, foram coletados o sangue das mães para análises bioquímicas e órgãos para registro do peso. A prole masculina foi avaliada através dos seguintes parâmetros: peso corporal, distância anogenital e idades da separação prepucial e da descida testicular. Na vida adulta, peso de órgãos reprodutores, contagens, morfologia e motilidade espermática, histo-morfometria do testículo e epidídimo, contagem de células de Sertoli, comportamento e preferência sexual, fertilidade e expressão de receptores de andrógenos no testículo foram investigados. Nos filhotes do sexo feminino foram avaliados a distância anogenital, idade de instalação de puberdade, ciclo estral, dosagem hormonal, fertilidade, comportamento sexual e histologia de útero e ovário. O tratamento não alterou os parâmetros bioquímicos e os pesos da maioria dos órgãos analisados das mães expostas ao fipronil, com exceção do peso da hipófise, que apresentou uma redução no grupo exposto a menor dose... / Fipronil is an insecticide widely used in agriculture, veterinary medicine and public health, and recently has been listed as a possible endocrine disruptor. Studies demonstrate that this compound can affect the thyroid function, reproductive parameters and central nervous system. However, most of studies performed with fipronil evaluated the acute toxicity, and a few of them refer to its reproductive effects, especially if the exposure occurs during gestation and lactation. This study aimed to evaluate the effects resulting from perinatal exposure to fipronil and its possible late repercussion on male and female reproductive parameters, in rats. Pregnant rats received three doses of fipronil (0.03; 0.3 or 3 mg/kg) from gestational day 15 to postnatal day 7, by gavage. During the treatment, water and food consumptions as well as the body weight of females exposed were investigated. After weaning, we collected the blood of mothers for biochemical analysis and the organs to verify the weight. The male offspring was evaluated for body weight, anogenital distance and ages of preputial separation and testicular descent. At adult life, weight of reproductive organs, sperm counts, morphology and motility, testicular and epididymal histomorphometry, sertoli cells count, sexual behavior and preference, fertility and patterns of expression of androgen receptor in the testis were evaluated. On female offspring was investigated anogenital distance, puberty onset, estrous cycle, hormonal levels, fertility, sexual behavior and histology of uterus and ovaries. The treatment did not alter the biochemical parameters and the weight of most of analyzed organs of mothers exposed to fipronil, however the weight of pituitary gland presented a reduction in the group exposed to a lower dose. On males, the perinatal exposure to fipronil did not affect the body weight, anogenital distance and puberty onset. Similarly, at adult life, fipronil did not alter the organ... / FAPESP: 2013/06784-3

Orientador: Wilma de Grava kempinas / Banca: João Lauro Viana de Carmargo / Banca: Janete Aparecida Anselmo Franci / Banca: Flávia Karina Delella / Banca: Andrei Moroz / Resumo: As dioxinas são subprodutos orgânicos policlorados provenientes de vários processos industriais e têm como forma mais tóxica o 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD). O homem está propenso à exposição ao TCDD, principalmente, devido à ingestão de alimentos contaminados e em períodos críticos de desenvolvimento, sobretudo, durante a vida intrauterina e pós-natal. A exposição ao TCDD promove disfunções no sistema genital masculino, como redução dos pesos dos órgãos reprodutores, atraso no início da maturação sexual, diminuição do número de espermátides no testículo, queda nos níveis séricos de testosterona, estresse oxidativo no epidídimo, queda na concentração espermática, alterações da motilidade e no tempo de trânsito dos espermatozoides. Considerando-se que na literatura os trabalhos acerca dos efeitos do TCDD na saúde reprodutiva da descendência masculina são escassos e precisam ser confirmados e elucidados, tanto em animais de experimentação como em humanos, principalmente, sua ação sobre as funções reprodutivas e na qualidade espermática. Deste modo, avaliou-se os efeitos transgeracionais da exposição in utero ao TCDD no sistema genital masculino da prole quando adulta, com ênfase nas funções epididimárias e na qualidade espermática. Para isso, ratas prenhes foram expostas a baixas doses de TCDD (0,1; 0,5 e 1,0μg), no dia gestacional 15, sendo feitas, na prole masculina adulta, análises espermáticas e investigação da fertilidade após inseminação artificial in utero (IA). Além disso, foram realizadas dosagens dos hormônios testosterona, folículo estimulante (FSH) e luteinizante (LH). A exposição intrauterina ao TCDD ocasionou, na prole masculina adulta, alterações nos níveis séricos hormonais de testosterona, morfologia espermática e diminuição no tempo de trânsito espermático na cauda do epidídimo. Além disso, houve redução da proporção de ... / Abstract: Dioxins are organic polychlorinated byproducts derived from several industrial processes whose most toxic form is 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD), which persists in the environment due to its cumulative character. Humans are prone to TCDD exposure, principally by ingesting contaminated foods and during critical periods of development, especially during intrauterine and postnatal life. It is known that exposure to TCDD promotes dysfunctions of the male genital system such as reduced weights of reproductive organs, delayed initiation of sexual maturation, diminished number of testicular spermatids, diminished serum testosterone levels, oxidative stress in the epididymis, decreased sperm concentration, alterations in motility and in sperm transit time. Considering the scarcity in the literature of works on the effects of TCDD on the reproductive health of male offspring, its action on reproductive functions and sperm quality should be confirmed and elucidated in both humans and experimental animals. Thus, we evaluated the effect transgenerational of in utero exposure to TCDD about genital system of adult male offspring, with emphasizing the epididymal functions and sperm quality. For this, pregnant rats were exposed to low doses of TCDD (0.1; 0.5 and 1.0μg), on gestational day 15 and subsequently their adult male offspring were investigated for fertility after artificial insemination in utero (AI). The hormones testosterone, follicle stimulating (FSH) and luteinizing (LH) were also measured. Intrauterine exposure to TCDD provoked, in adult male offspring, alterations in serum testosterone levels and sperm morphology, and diminution in sperm transit time in the cauda epididymis. Furthermore, there was reduction in the proportion of implants per corpus luteum after in utero artificial insemination, such that these alterations occurred under at least one of the doses tested in the three generations. Nevertheless, there was no ... / Doutor

Orientador: Arielle Cristina Arena / Banca: Daniela Cristina Ceccatto Gerardin / Banca: Carla Dal Bianco Fernandez / Banca: Luis Antonio Justulin Junior / Banca: Luis Gustavo de Almeida Chuffa / Banca: Cândida Aparecida Leite Kassuya / Banca: Patrícia Fernanda Felipe Pinheiro / Resumo: Fipronil é um inseticida amplamente utilizado na agricultura, medicina veterinária e saúde pública, e recentemente tem sido listado como um provável desregulador endócrino. Estudos demonstram que este composto pode afetar a função da tireoide, parâmetros reprodutivos e o sistema nervoso central. No entanto, a maioria dos estudos realizados com o fipronil avaliou sua toxicidade aguda, e poucos se referem aos seus possíveis efeitos reprodutivos, especialmente se a exposição ocorrer durante a gestação e lactação. Este estudo objetivou avaliar os efeitos resultantes da exposição perinatal ao fipronil e suas possíveis repercussões tardias sobre parâmetros reprodutivos masculinos e femininos, em ratos. Ratas prenhes foram expostas a três doses de fipronil (0,03; 0,3 ou 3 mg/kg) do dia gestacional 15 até o dia pós-natal 7, por gavage. Durante o tratamento, foram monitorados o consumo de água e ração e o peso corporal das ratas expostas. Após o desmame, foram coletados o sangue das mães para análises bioquímicas e órgãos para registro do peso. A prole masculina foi avaliada através dos seguintes parâmetros: peso corporal, distância anogenital e idades da separação prepucial e da descida testicular. Na vida adulta, peso de órgãos reprodutores, contagens, morfologia e motilidade espermática, histo-morfometria do testículo e epidídimo, contagem de células de Sertoli, comportamento e preferência sexual, fertilidade e expressão de receptores de andrógenos no testículo foram investigados. Nos filhotes do sexo feminino foram avaliados a distância anogenital, idade de instalação de puberdade, ciclo estral, dosagem hormonal, fertilidade, comportamento sexual e histologia de útero e ovário. O tratamento não alterou os parâmetros bioquímicos e os pesos da maioria dos órgãos analisados das mães expostas ao fipronil, com exceção do peso da hipófise, que apresentou uma redução no grupo exposto a menor dose... / Abstract: Fipronil is an insecticide widely used in agriculture, veterinary medicine and public health, and recently has been listed as a possible endocrine disruptor. Studies demonstrate that this compound can affect the thyroid function, reproductive parameters and central nervous system. However, most of studies performed with fipronil evaluated the acute toxicity, and a few of them refer to its reproductive effects, especially if the exposure occurs during gestation and lactation. This study aimed to evaluate the effects resulting from perinatal exposure to fipronil and its possible late repercussion on male and female reproductive parameters, in rats. Pregnant rats received three doses of fipronil (0.03; 0.3 or 3 mg/kg) from gestational day 15 to postnatal day 7, by gavage. During the treatment, water and food consumptions as well as the body weight of females exposed were investigated. After weaning, we collected the blood of mothers for biochemical analysis and the organs to verify the weight. The male offspring was evaluated for body weight, anogenital distance and ages of preputial separation and testicular descent. At adult life, weight of reproductive organs, sperm counts, morphology and motility, testicular and epididymal histomorphometry, sertoli cells count, sexual behavior and preference, fertility and patterns of expression of androgen receptor in the testis were evaluated. On female offspring was investigated anogenital distance, puberty onset, estrous cycle, hormonal levels, fertility, sexual behavior and histology of uterus and ovaries. The treatment did not alter the biochemical parameters and the weight of most of analyzed organs of mothers exposed to fipronil, however the weight of pituitary gland presented a reduction in the group exposed to a lower dose. On males, the perinatal exposure to fipronil did not affect the body weight, anogenital distance and puberty onset. Similarly, at adult life, fipronil did not alter the organ... / Doutor