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Impact de facteurs environnementaux et génétiques sur le développement de P. falciparum chez An. gambiae en conditions naturelles de transmission. / Impact of the environmental and genetic factors on the development of P. falciparum into An. gambiae in natural settings.

Boissière, Anne 21 December 2012 (has links)
Anopheles gambiae est le vecteur le plus redoutable de Plasmodium falciparum, l'agent principal responsable du paludisme en Afrique Sub-saharienne. Les nouvelles stratégies de lutte contre la maladie visent à limiter ou interrompre le développement du parasite au cours de son cycle de vie chez le moustique vecteur, ce qui nécessite une bonne connaissance des interactions vecteur*parasite. L'objectif principal de cette thèse a été d'évaluer l'impact de facteurs environnementaux et génétiques sur le développement de P. falciparum chez An. gambiae en conditions naturelles de transmission. Pour la réalisation de ce projet, nous avons utilisé un système d'infections expérimentales, où des populations sauvages d'anophèles provenant de différentes localités ont été infectées avec des isolats naturels de P. falciparum. Notre étude a révélé que les moustiques provenant des zones urbaines étaient plus infectés que ceux des zones péri-urbaines, démontrant que la compétence vectorielle est dépendante des interactions vecteur*parasite*environnement. Nous avons ensuite mesuré l'impact de l'environnement aquatique sur la capacité des moustiques adultes à transmettre le parasite en corrélant la composition de la flore bactérienne intestinale des moustiques femelles avec leur statut d'infection à P. falciparum. Nous avons mis en évidence que la flore bactérienne intestinale de moustique différait en fonction du gîte aquatique et qu'une communauté bactérienne, les Enterobacteriaceae, jouait un rôle dans la susceptibilité du moustique à l'infection. Enfin, le polymorphisme génétique de deux gènes de l'immunité ayant un rôle démontré dans l'infection par Plasmodium, TEP1 et APL1A, a été étudié chez nos moustiques sauvages. Nous avons montré que les différents allèles étaient répartis différemment au sein des différentes populations de vecteurs et qu'ils étaient soumis à des forces évolutives. Le rôle des interactions génome*environnement et leurs implications dans la compétence vectorielle seront discutées. En conclusion, les résultats de ce travail de thèse soulignent la complexité des interactions vecteur*parasite qui sous-tendent la compétence vectorielle et montrent l'importance de prendre en compte les facteurs environnementaux pour l'élaboration de nouvelles stratégies de lutte. / Anopheles gambiae is the most tremendous vector of Plasmodium falciparum, the major agent of malaria in sub-Saharan Africa. New malaria control approaches envision interrupting transmission cycle in the mosquito, however this will require a better knowledge of vector*parasite interactions. The main objective of this PhD work was to investigate the impact of the environmental and genetic factors on the development of P. falciparum into An. gambiae in natural settings. To carry out this project, we used experimental infection system; wild anopheline mosquito populations from different localities were infected with natural isolates of P. falciparum. Our study revealed that mosquitoes from urban area were more infected than those from sub-urban areas, demonstrating that vector competence depends on vector*parasite*environment interactions. We then measured the impact of the aquatic environment on the adult mosquito capacity to transmit parasites. Correlation analysis between the mosquito gut microbiota and P. falciparum infection status was performed. We showed that mosquito bacterial flora differed according to the aquatic breeding site and that Enterobacteriaceae community was involved in the mosquito susceptibility. Genetic polymorphisms of two immune genes involved in parasitic defense, TEP1 and APL1A, were then studied. We showed that the different alleles were differentially spread into wild vector populations and evolutive forces were acting. Genome*environment interactions and their involvement in vector competence will be discussed. Finally, this thesis highlights the complexity of vector*parasite interactions underlying vectorial competence and pinpoints the importance to take into account environmental factors to elaborate new malaria control strategies.
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Contribution à l’utilisation d’un SIG et des outils d’optimisation dans l’aménagement d’infrastructures linéaires durables / Contribution to use GIS and optimization tools in the planning of sustainable linear infrastructure

Bouzar, Hayet 02 October 2012 (has links)
Cette Thèse porte sur une nouvelle approche méthodologique d’aide à la décision pour une gouvernance participative efficiente des territoires. L’approche proposée est essentiellement pluridisciplinaire, basée sur une combinaison appropriée d’outils d’Optimisation, de Géomatique et de Communication. Les Systèmes d’Information Géographique (SIG), outils performants de visualisation et de simulations des phénomènes territoriaux, en dépit de leur développement fulgurant de ces dernières années, restent statiques et limités dans la hiérarchisation des solutions basées sur une multitude de critères. L’approche méthodologique proposée consiste en une combinaison appropriée des SIG-Télédétection et de l’AMC en vue de bonifier leurs avantages et de réduire leurs limites notamment dans la prise en charge de l’aide à la décision dans les projets d’aménagement linéaires. L’Analyse Multicritère (AMC) et les Systèmes d’Information Géographique (SIG) sont utilisés respectivement pour l’intégration des critères, l’analyse, la classification des variantes et la visualisation de celles-ci pour une meilleure prise de décision. Le système hybride obtenu (SIG-AMC) est associé, d’une manière complémentaire, à l’utilisation des nouvelles Techniques d’Information et de Communication (TICs : Internet, Téléphonie mobile, Réseaux Sociaux : Twitter, Facebook), pour couvrir et prendre en charge toute la dimension de la communication entre les différents acteurs afin de mettre en œuvre et d’assurer une gouvernance participative des territoires. / This thesis concerns a new methodological approach to decision support for efficient participative governance territories. The proposed approach is essentially multidisciplinary, based on an appropriate combination optimization tools, Geomatics and Communication. Geographic Information Systems (GIS), in spite of their performance tools for visualization and simulation of spatial phenomena and rapid development in recent years, remain static and limited in the hierarchy of solutions based on a multitude of criteria. The methodology proposed is an appropriate combination of remote sensing, GIS, Multicriteria Analysis to enhance their benefits and minimize their limitations especially in support of the decision aid in planning linear projects. The Multicriteria Analysis (MCA) and Geographic Information Systems (GIS) are used for the integration of criteria, analysis, classification and visualization variants for better decision making. The hybrid system (GIS-AMC) is associated with the use of Technical Information and Communication Technologies (Internet, Mobile, Social Networks: Twitter, Facebook) to cover and support all communication between different actors to implement and provide participative governance territories.
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Précision spatiale d'atteintes manuelles vers des cibles virtuelles : effet du contexte visuel et du vieillissement normal

Fortin, Stéphane January 2008 (has links)
Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal.
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Précision spatiale d'atteintes manuelles vers des cibles virtuelles : effet du contexte visuel et du vieillissement normal

Fortin, Stéphane January 2008 (has links)
Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal
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Nouvelles approches experimentales pour optimiser la prise en charge thérapeutique de la gale humaine / New experimental approaches to optimize the global therapeutic management of human scabies

Bernigaud, Charlotte 30 November 2018 (has links)
La gale humaine, récemment reconnue comme maladie tropicale négligée par l’OMS est due à l'acarien Sarcoptes scabiei variété hominis. La gale est un problème majeur de santé publique avec une prévalence mondiale estimée à 200 millions de cas/an. La morbidité est surtout liée aux surinfections bactériennes par Streptococcus pyogenes et Staphylococcus aureus. L’arsenal thérapeutique demeure limité. Plusieurs molécules sont disponibles, surtout des traitements topiques (dont la perméthrine). L’ivermectine de la famille des lactones macrocycliques est la seule molécule orale disponible. Elle a une efficacité prouvée mais pas absolue. La plupart des molécules ne sont pas ovicides et leurs demi-vies, plus courtes que le cycle du parasite, impliquent de proposer systématiquement une deuxième application/prise à une semaine d’intervalle. Des inquiétudes concernant l'apparition de sarcoptes résistants à la perméthrine et à l’ivermectine apparaissent. Des alternatives sont donc nécessaires à courte échéance. Le traitement de la gale comprend toujours un traitement médical pour le patient et ses contacts mais également une désinfection de son environnement mais aucune mesure de décontamination n’a pu réellement faire la preuve de son efficacité.L’objectif de cette thèse a été de proposer et d’évaluer des alternatives thérapeutiques pour la prise en charge de la gale en utilisant de nouveaux modèles expérimentaux, in vitro et in vivo, notamment dans un modèle animal porcin. Dans la première partie de la thèse, deux spécialités vétérinaires de la famille des lactones macrocycliques (moxidectine) ou des isoxazolines (afoxolaner) ont été évaluées dans deux essais thérapeutiques. L’efficacité d’une administration orale unique de moxidectine et d’afoxolaner a été évaluée sur des porcs expérimentalement infestés. Une évaluation pharmacologique plasmatique et cutanée a aussi pu être réalisée. La deuxième partie de la thèse a porté sur une meilleure connaissance des molécules déjà disponibles et sur leur amélioration. L’activité ovicide de différentes molécules a été évaluée. La possibilité d’utiliser une dose plus importante d’ivermectine a pu elle aussi être étudiée. Dans la troisième partie de la thèse, nous avons travaillé sur la prise en charge de l’environnement. Nous avons évalué in vitro l’efficacité́ de différentes procédures de lavage en machine pour l’éradication d’une population de Sarcoptes scabiei ainsi que l’effet de la congélation, du séchage en lave-linge et de l’utilité de sacs en plastique occlus. Nous avons aussi étudier l’activité de molécules répulsives ou de produits acaricides pour la prise en charge des sarcoptes dans l’environnement.L’ensemble des résultats de ces différentes études va nous permettre de proposer de nouvelles alternatives pour la prise en charge thérapeutique de la gale. Certaines nouvelles alternatives vont pourvoir être évaluées chez l’homme prochainement. Pour l’environnement, des recommandations précises et universelles à l’échelle individuelle mais aussi collective pourront être proposées dans les pays développés mais aussi dans les pays en voie de développement. / Human scabies is caused by the mite Sarcoptes scabiei variety hominis. Scabies was recently recognized as a neglected tropical disease, due to its high global prevalence estimated to be around 200 million cases/year and its high morbidity mainly related to bacterial superinfection by Streptococcus pyogenes and Staphylococcus aureus. The therapeutic arsenal remains limited. Several molecules are available, including topical treatments. Ivermectin, a member of the macrocyclic lactone family is the only oral drug available. It has proven efficacy but not absolute. Most molecules are not ovicidal and their half-lives are too short to cover the entire parasite cycle. Indeed, a second application/intake at one week interval is mandatory. Furthermore, resistance to the main acaricides has been reported. Thus, alternatives need to be found in the short term. Treatment of scabies always includes medical treatment for the patient and his contacts, but also a disinfection of his environment. However, the efficacy of decontamination procedures, especially those possible in resource poor settings, has not been determined with a good level of evidence.The aim of this thesis was to propose and evaluate therapeutic alternatives for the management of scabies by using new experimental models, in vitro and, in vivo in an experimental porcine animal model.In the first part of the thesis, two veterinary molecules from the macrocyclic lactones family (moxidectin) or the isoxazolines (afoxolaner) were evaluated in two therapeutic trials. Efficacy of a single oral administration of moxidectin and afoxolaner was evaluated in experimentally infested pigs. A plasma and cutaneous pharmacological evaluation was also possible.The second part of the thesis focused on increasing our knowledge on molecules already available and on their improvement. We studied the ovicidal activities of currently available molecules for human scabies treatment and molecules use in the veterinary clinic. Furthermore, we studied the potential of a higher dose of ivermectin for scabies treatment.In the third part of the thesis, we worked on the management of the environment. We evaluated in vitro the effectiveness of different machine washing procedures for the eradication of a population of Sarcoptes scabiei as well as the effect of freezing, drying and the usefulness of closed plastic bags. We also studied the activity of repellent molecules or acaricide products for the management of Sarcoptes mites in the environment.Using the results of these different studies it will be possible to propose new alternatives for the therapeutic management of human scabies. New alternatives will be evaluated in humans in the next future. For the environment, specific and universal recommendations at individual and collective level will be proposed.
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Elaboration of novel enzymatic immobilization matrices, based on Metal-Organic Frameworks for the catalytic degradation of environmental pollutants / Elaboration de nouvelles matrices d’immobilisation enzymatique à base de Metal-Organic Frameworks pour la dégradation catalytique de polluants environnementaux

Gkaniatsou, Effrosyni 25 January 2019 (has links)
Les enzymes sont des biocatalyseurs de plus en plus utilisés pour la transformation de molécules organiques (chimie fine, bioconversions, dépollution, chimie du pétrole) car elles possèdent de très bonnes sélectivité et réactivité, générant rapidement de larges quantités de produit. Cependant, la fragilité des enzymes, notamment en solution, limite souvent leur utilisation. Il est donc crucial de les immobiliser et de les stabiliser dans des supports adaptés. Une grande variété de matrices d’immobilisation (organiques ou inorganiques) a déjà étudiée, mais aucune ne satisfait pleinement aux critères nécessaires pour le développement de bio-réacteurs (accessibilité au site actif de l’enzyme, relargage de l’enzyme, diffusion des réactifs, recyclabilité, stabilité..). En outre, la majorité de ces matrices présente une porosité désordonnée, inadaptée pour une immobilisation homogène. L’utilisation de matériaux hybrides, cristallins et poreux de type Metal-Organic Frameworks (MOFs) a été récemment proposée comme alternative avec des applications en biocatalyse et en biodétection.Le travail de cette thèse a consisté à associer des matériaux de type Metal-Organic Frameworks à une mini-enzyme, la microperoxidase 8 (MP8), afin d’obtenir des matériaux multifonctionnels. Dans une première partie, le MOF mésoporeux, MIL-101(Cr), a été utilisé pour encapsuler la MP8, ce qui a conduit à une amélioration de son activité catalytique dans des conditions qui ne sont pas adéquates pour l’activité enzymatique (conditions acides, forte concentration en H2O2), démontrant ainsi le rôle protecteur du MOF vis-à-vis de l’enzyme. De plus, il a été possible de recycler le biocatalyseur. Cette approche a également permis d’améliorer considérablement la sélectivité de la MP8 pour la dégradation d’un colorant organique toxique négativement chargé, le méthyl orange, grâce à son adsorption sélective par interaction électrostatique avec les particules de MIL-101(Cr). La seconde partie a été consacrée à l’utilisation de matériaux MIL-101(Cr) fonctionnalisés. Tout d’abord, l’influence de la fonctionnalisation du ligand (avec un groupement –NH2 ou –SO3H) sur l’encapsulation de la MP8 ainsi que sur son activité catalytique pour des réactions de sulfoxydation a été étudiée. Il a été montré que l’activité catalytique et la réactivité de la MP8 sont affectées par le microenvironnement spécifique des pores du MOF, notamment pour des réactions de sulfoxydation mettant en jeu des dérivés thioanisole. Ensuite, un MOF à métal mixte (MIL-101(Cr/Fe)) choisi pour ses propriétés catalytiques stables, a été synthétisé et caractérisé. Enfin, la dernière partie de cette thèse a été consacrée à la synthèse in-situ d’un MOF (le microporeux MIL-53(Al)-FA) en présence de biomolécules (BSA) dans des conditions compatibles avec la préservation de la structure protéique (en solution aqueuse à température ambiante). Les matériaux hybrides obtenus ont été caractérisés en couplant de nombreuses techniques. Cette méthode d’encapsulation a conduit à des taux d’immobilisation extrêmement élevés. Une étude préliminaire a été initiée avec l’enzyme, Horseradish Peroxidase , qui conserve son activité catalytique après immobilisation. / The use of enzymes in biocatalytic processes has been a challenging goal over the years. While enzymes present exceptional catalytic properties, their fragility hinders their industrial application. Their stabilization and protection are therefore of paramount importance. This can be effectively addressed through their immobilization within host solid matrices. Traditional materials (silica, clays, polymers, biopolymers, porous carbons…) have been widely studied as supports. Their pure organic or inorganic nature often requires a compromise between affinity with enzymes and robustness of the matrix. Besides, most of them have non-ordered porosity, with non-homogenous pore size distributions, unsuitable for homogeneous immobilization. Metal-Organic Frameworks (MOFs) have been recently introduced as alternative supports, thanks to their hybrid nature and their crystalline and highly porous structures.The aim of this PhD was to combine Metal-Organic Frameworks (highly porous and chemically stable polycarboxylate MOFs) and a mini-enzyme, microperoxidase 8 (MP8) to obtain multifunctional biocatalysts. In a first part, the mesoporous MIL-101(Cr) was used as a host matrix to encapsulate MP8. The encapsulation led to an increased catalytic activity under conditions (acidic conditions, high concentration of H2O2) detrimental to the catalytic activity of MP8, thereby demonstrating the protecting effect of MIL-101(Cr) matrix. The biocatalyst was also efficiently recycled. The selectivity of MP8 for the degradation of the harmful negatively charged organic dye methyl orange was also enhanced, thanks to the charged-based selective adsorption of the dye in MIL-101(Cr) porosity. A second part of the work was devoted to the use of functionalized MIL-101(Cr) analogs. First, functionalized ligands (bearing –NH2 and –SO3H groups) were used, and their influence on MP8 encapsulation was evaluated. The catalytic activity toward sulfoxidation reactions was also studied. The successful encapsulation of MP8 was strongly dependent on charge matching between the enzyme and the MOFs particles, while its catalytic activity was affected by the specific microenvironment of the pores. The MOF frameworks also modified the reactivity of MP8 toward different thioanisole derivatives. Then, a mixed metal MOF (MIL-101(Cr/Fe)), selected for its stable catalytic properties, was synthesized and characterized. Finally, the last part was devoted to the in-situ synthesis of MOFs (microporous MIL-53(Al)-FA) in presence of biomolecules (BSA) under compatible conditions with the preservation of the protein’s quaternary structure (aqueous media and room temperature). The resulting hybrid materials were thoroughly characterized and presented high loadings of BSA. A preliminarily study was performed with the enzyme, Horseradish Peroxidase, which retained its catalytic activity after immobilization.
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La nature écartelée : tourisme, environnement et développement dans la basse Kinabatangan à Bornéo (Sabah, Malaisie) / Nature torn apart : tourism, environment and development in the lower Kinabatangan, Borneo (Sabah, Malaysia)

Luquiau, Clotilde 29 January 2015 (has links)
La basse Kinabatangan est un espace protégé dans lequel cohabitent des villageois, des planteurs de palmiers à huile, des opérateurs touristiques et des ONG écologistes. L’écotourisme est censé participer à la préservation de l’environnement et au développement local. Le tourisme est la troisième activité non « traditionnelle » existante après l’exploitation du bois et la culture des palmiers à huile. Un « sanctuaire de la vie sauvage » a été créé pour assurer la préservation de la faune et de la flore. Après une déconstruction du terme « nature », j’analyse la façon dont les habitants l’utilisent pour leurs besoins vivriers. Je montre qu’ils vivent une transition sociale économique voire ontologique avec leur entrée dans la société de consommation. Grâce à l’étude de l’extension spatiale du terroir « utile » je mets en évidence les contraintes qui relèguent les habitants des villages étudiés dans un espace limité qui est progressivement devenu une zone « refuge » pour la biodiversité. Je mets en évidence la convergence des imaginaires touristiques et écologistes pour enfin montrer qu’il existe toutefois de fortes divergences en termes de pratiques. Enfin, j’analyse la diffusion spatiale du tourisme en fonction du type d’activités proposées. Je soutiens que ce secteur conjugué à l’écologie, est à l’origine d’un changement majeur de la place occupée par les animaux ainsi qu’un vecteur de changement social. Ce tableau permet d’affiner la lecture des conflits tout en examinant la façon dont ce territoire spécifique est à l’origine de la création d’institutions bricolées et plus ou moins adaptées aux problématiques liées au milieu et à la culture locale. / The lower Kinabatangan is a protected area in which villagers, oil palm owners, tour operators and environmentalist NGOs cohabit. Ecotourism is supposed to participate in conservation and local development. Tourism is the third activity after logging and oil palm plantations. A “wildlife sanctuary” has been created to ensure the preservation of fauna and flora. After a deconstruction of the word “nature” I analyse the way local people use its resources to sustain their everyday lives. I show that, while they are entering the consumer society, they encounter a social, economic and ontological transition. Thanks to the study of the expansion of the land used for commercial agriculture, I aim to prove that constraints push the local communities in a limited area which has progressively become a shelter for biodiversity. I emphasize the convergence of the imaginaries of tourism and environmentalism as well as their discrepancies in terms of practices. Then, I analyse the spatial diffusion of tourism according to the types of activities organised. I argue that tourism and conservation initiate a major shift to the place belonging to the animals as well as a social change. This enables to scrutinize the analyses of the conflicts giving thus the ability study the creation of institutions ad hoc, unequally adapted to the local context.
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Lipid-GPCR interactions: from activation of sphingosine-1-phosphate receptors to modulation of vasopressin V2 receptor function / Interactions lipides-GPCRs: de l’activation des récepteurs au sphingosine-1-phosphate à la modulation de la fonction du récepteur V2 à la vasopressine

Troupiotis-Tsaïlaki, Anastassia 04 September 2015 (has links)
GPCRs form the largest family of membrane proteins in human genome and mediate signal transmission in a wide panel of essential physiological processes, and they are thus a major source of pharmaceutical targets. Investigating GPCR interactions with their cognate ligands and their membrane environment is crucial to understand their function at a molecular level. While major breakthroughs in the determination of high resolution structures of GPCRs in inactive and active states have shed a new light on the structural basis of GPCR activation process, complementary approaches are needed to investigate its dynamic aspects in the context of a native lipid environment. Our research work falls within this scope and hinges on two main issues: on the one hand, understand which structural features of the agonist underlie the activation of S1P receptors; on the other hand determine if membrane lipids modulate the structure and the function of the vasopressin V2 receptor (V2R). First, we investigated the functional response of S1P1, S1P2, S1P4 and S1P5 receptors expressed in mammalian cells to a series of synthetic derivatives of the native ligand sphingosine-1-phosphate, of variable alkyl chain length. Our data demonstrated that the hydrophobic tail of the ligand is crucial to induce activation in S1P receptors family, and revealed subtype-specificities regarding the influence of the alkyl chain length. Our experimental results combined with molecular dynamics simulation lead us to propose an activation mechanism for S1P receptors family. In the second part of our work, we reconstituted purified V2R into systems of controlled lipid composition, mimicking the membrane bilayer. Structural and functional characterization of the receptor in different lipid environments, using infrared and fluorescence spectroscopy approaches, revealed that the lipid composition affects V2R conformation and its interaction with a specific ligand. Taken together, our research work contributes to a better understanding of GPCRs activation mechanism and its regulation by lipid environment. / Les récepteurs couplés aux protéines G (GPCRs) forment la plus grande famille de protéines membranaires du génome humain et contribuent à une kyrielle de processus physiologiques essentiels, qui leur confèrent un intérêt pharmacologique majeur. Étudier l'interaction de ces protéines avec leurs ligands et leur environnement membranaire est primordial pour appréhender leur fonctionnement à l’échelle moléculaire. Bien que de remarquables avancées dans la détermination de structures à haute résolution de GPCRs à l'état inactif et actif aient permis de comprendre certaines bases structurales du fonctionnement des récepteurs, des approches complémentaires donnant un aperçu des aspects dynamiques et dans un environnement natif sont nécessaires pour cerner pleinement leur mécanisme d'activation. Notre travail de thèse s'inscrit dans cette problématique et s'articule autour de deux sujets: d'une part, comprendre quelles caractéristiques structurales du ligand sous-tendent l'activation de la famille des récepteurs au sphingosine-1-phosphate (S1P); d'autre part, déterminer si les lipides de la membrane plasmique modulent la structure et la fonction du récepteur à la vasopressine V2. Pour répondre à notre première question, nous avons étudié la réponse fonctionnelle en système cellulaire des récepteurs S1P1, S1P2, S1P4 et S1P5 à des composés synthétiques dérivés du S1P, portant des chaînes alkyles de longueur variable. Nos données mettent en évidence que la longueur de la chaîne hydrocarbonée du ligand est un paramètre crucial dans sa capacité d'induire l'activation du récepteur et ce pour l'ensemble des sous-types étudiés. De plus, nos résultats suggèrent que le comportement vis-à-vis de la longueur de chaîne dépend du sous-type de récepteur considéré. Nos résultats expérimentaux, combinés à une approche de modélisation dynamique, ont abouti à proposer un mécanisme d'activation pour la famille des récepteurs au S1P. Dans le second volet de notre travail, nous avons reconstitué le récepteur V2 purifié dans des systèmes de composition lipidique contrôlée, mimant la bicouche membranaire. Nous avons procédé à la caractérisation structurale et fonctionnelle du récepteur inséré dans différentes types de lipides, par des méthodes spectroscopiques infrarouge et de fluorescence. Les données obtenues suggèrent que la composition lipidique affecte la conformation et la fonction du récepteur. L'ensemble de nos travaux contribue ainsi à une meilleure compréhension du mécanisme d'activation des GPCRs et de leur régulation par l'environnement lipidique. / Doctorat en Sciences / info:eu-repo/semantics/nonPublished
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Le tritium de l'écosystème à l'homme : Etude des mécanismes et des constantes qui régissent les équilibres et les différentes voies de transfert / Tritium from ecosystem to man : study of mechanisms and constants which drive equilibriums and ways of transfer

Le Goff, Pierre 11 December 2013 (has links)
Le tritium est l’isotope radioactif de l’hydrogène. Il est capable d’intégrer la plupart des moléculesbiologiques. Bien que sa radiotoxicité soit faible, les effets du tritium seraient augmentés s’il étaitcapable de se concentrer dans des compartiments critiques du vivant. Afin de mieux comprendre lacirculation du tritium dans l’environnement et mettre en évidence les constantes de transfert entrecompartiments, nous avons étudié la tritiation de différentes matrices agricoles exposéeschroniquement à du tritium. La première étape de notre démarche est la validation des techniquesmises en oeuvre dans la préparation des échantillons. Nous avons démontré la possibilité de stocker deséchantillons environnementaux à Valduc et avons mis en évidence différents biais liés à l’extraction del’eau. Des solutions ont été proposées. Une hypothèse est formulée sur l’origine physique du facteurde séparation isotopique original que nous avons mis en évidence lors de l’extraction de l’eau du lait.Dans l’étude environnementale, les mesures faites sur les végétaux confirment l’importance del’exposition atmosphérique dans la tritiation de la plante. L’absence de différence liée à l’espèce dansla tritiation de la matière sèche a été démontrée. La diversité des résultats obtenus sur la tritiation desdifférentes fractions de matrices végétales encouragent la poursuite de cette voie de recherche. Nousavons comparé la tritiation des principales fractions hydrogénées du lait, d’abord entre elles puis entreéchantillons afin de mettre en évidence les facteurs à l’origine des différences observées. Nous avonsainsi montré la très grande corrélation entre l’eau d’abreuvement et l’eau libre du lait ainsi qu’entre lesactivités tritium de la matière sèche du bol alimentaire et des fractions organiques du lait. Nous avonségalement mis en évidence l’importance des paramètres métaboliques dans l’excrétion du tritium dansle lait. La synthèse de ces résultats montre l’importance des effets de la dilution de l’hydrogène dansles compartiments considérés devant les mécanismes de discrimination isotopique, y compris au seind’une chaîne alimentaire exposée chroniquement dans son ensemble. / Tritium is the radioactive isotope of hydrogen. It can be integrated in most of the biological molecules.Even if its radiotoxicity is weak, effects of tritium could be increased if it can concentrate in somecritical compartments of beings. In order to better understand the tritium circulation in the environment and highlight constants of transfer between compartments, we have studied the tritiationof different agricultural matrices chronically exposed to tritium. The first step of our study is thevalidation of the different techniques used to prepare our sample. We have also demonstrated that itwas possible to store environmental samples in the Valduc centre and have underlined some biasesdue to the extraction of free water. Some ways of improvements are proposed. A hypothesis has alsobeen formulated on the origin of an original isotopic fractionation effect during the extraction of the free water of milk. In the environmental study, the specific activities measured on plants confirm the importance of the atmospheric exposure on their tritiation. No difference in the tritiation has beenmeasured between wheat, barley and colza. Some differences have been measured in the tritiation ofsome organic components of vegetal matrices. These results underline the interest of continuing thiskind of study. We have also compared the tritiation of the main hydrogenated components of milk,first, component to component, then, sample to sample. Some origins of the measured differences havebeen shown. We have demonstrated the correlation between the specific activities of drinking waterand the free water of milk as between the tritiations of dry matter of cattle’s food and of the mainorganic components of milk. Our results show also the importance of the metabolism on thedistribution of tritium in the different compartments. The overall synthesis of our results show the importance of the dilution of hydrogen in the considered environmental compartments, above theisotopic effects, even in a food chain chronically exposed to tritium.
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Reconstruction des changements océanographiques et atmosphériques dans l’Océan Indien Oriental (NO-Australie, IODP Exp 356) pendant le quaternaire / Reconstruction of oceanographic and atmospheric changes in the Eastern Indian Ocean (NW­Australia, IODP Exp 356) during the Quaternary

Courtillat, Margot 19 December 2019 (has links)
Les sédiments marins des sites de forage U1460 et U1461 recueillis pendant l’expédition IODP 356 constituent l’un des rares enregistrements au niveau du plateau australien Nord-Ouest. Ils fournissent des informations sur l’intensité de l’aridité en Australie pendant les principaux cycles glaciaires-interglaciaires du Quaternaire, en raison de leur proximité avec le continent. Outre la reconstitution du climat continental, ces sériés sédimentaires permettent de reconstruire le fonctionnement des courants océaniques passés au large de la côte Ouest australienne.Sur le site U1461, la chronostratigraphie a permis d’identifier deux glaciations majeures du Pléistocène (MIS 2 et MIS 12). Les assemblages de la microfaune benthique (principalement les foraminifères benthiques, les coraux et les bryozoaires) ont été analysés afin de reconstruire les paléo-environnements et les paléo-profondeurs du milieu sédimentaire. Malgré la présence d’un hiatus dans l’enregistrement (incluant une partie du MIS 2 et l’ensemble du MIS 3-MIS 7), l’excellente conservation du contenu de la microfaune benthique suggère que les sédiments préservés peuvent être considérés comme in situ.Sur ce même site, les isotopes du Nd et du Sr ainsi que d’autres traceurs (à citer) déterminés dans les sédiments indiquent d’une part que les apports fluviaux ont probablement été réduits en raison de l'aridité accrue au cours du MIS 12, et d’autre part que la source des sédiments (principalement transportés par voie atmosphérique) pourrait se trouver au centre (Lake Eyre) ou à l’Est du continent (Murray-Darling Basin) australien. Le MIS 2 s’avère être l’une des périodes les plus sèches enregistrées en Australie avec des sources de poussière mixtes provenant de l’Est et de l’Ouest du continent. Des conditions plus humides pouvant correspondre au maximum de la Mousson d’été Indo-Australienne ont suivi après le maximum glaciaire.Sur le site U1460, une étude approfondie des assemblages de la méiofaune benthique et de l'abondance d’une espèce de foraminifère planctonique (Globorotalia mernardii ) donne de bons indices prouvant un changement majeur et soudain de la circulation océanique au cours de l'événement de Bruhnes Moyen (Mid-Bruhnes Event, MIS 11). L'une des hypothèses privilégiées pour ce changement pendant cette période serait liée à la mise en place du courant de Leeuwin moderne. / IODP Expedition 356 Site U1461 and Site U1460 represents ones of the few records in the NW sector of the Australian shelf that provides information about aridity fluctuations in Australia during major glacial cycles of the Quaternary because of their proximity to the continent. At the same time, they are also providing information about former ocean currents around Australia.For the Site U1461 a combination of chronostratigraphic indicators revealed the (partial) preservation of two major glaciations (MIS 2 and MIS 12) in the sedimentary record. The faunal content (mainly benthic foraminifera, corals and bryozoans) was analyzed for estimating paleo-environments and depths in order to determine if these sediments have been remobilized by reworking processes. Despite the occurrence of a depositional hiatus (that includes part of the MIS 2 and the whole MIS 3-MIS 7 time interval), the excellent preservation of faunal content suggests that the preserved sediment can be considered in situ.The geochemical composition of the sediments (Nd and Sr radiogenic isotopes and major elements) measured in the U1461 indicates, riverine input was likely reduced because of enhanced aridity during the MIS 12, and the sediment provenance (mainly atmospheric dust) might come from the Central (Lake Eyre) or the eastern (Murray Darling Basin) parts of the continent. MIS 2 is confirmed to be one of the driest periods recorded in Australia with mixed dust sources from the eastern and western parts of the continent. More humid conditions followed the glacial maximum that might correspond to the peak of the Indian-Australian Summer Monsoon.For the Site U1460 a thorough study of the benthic meiofauna assemblages and of the abundance of G. mernardii give some strong evidences of a major and suddenly change in the oceanographic circulation during the Mid-Bruhnes –Event (MIS 11). One of the preferred hypothesis for this change is related to the set-up of the modern Leeuwin Current at this period.

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