Submitted by Maykon Nascimento (maykon.albani@hotmail.com) on 2016-04-11T20:18:44Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Dissertacao Suzanny Oliveira Mendes.pdf: 1218162 bytes, checksum: ba406f76a90163a9319cfc83b966766b (MD5) / Approved for entry into archive by Patricia Barros (patricia.barros@ufes.br) on 2016-05-16T14:59:05Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Dissertacao Suzanny Oliveira Mendes.pdf: 1218162 bytes, checksum: ba406f76a90163a9319cfc83b966766b (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-16T14:59:05Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Dissertacao Suzanny Oliveira Mendes.pdf: 1218162 bytes, checksum: ba406f76a90163a9319cfc83b966766b (MD5) / O complexo transcricional HIF-1 é responsável por controlar a transcrição de mais de 100 genes envolvidos em resposta celular a hipóxia. A subunidade HIF-1α é estabilizada em condições de hipóxia e dimeriza-se com um a subunidade HIF-1β, formando o complexo HIF-1 transcricionalmente ativo. Em células inflamatórias, uma elevada expressão de HIF-1α pode induzir os linfócitos à imunossupressão, reduzindo o reconhecimento dos antígenos tumorais, permitindo o crescimento tumoral. O presente trabalho objetivou investigar a relação entre a expressão de HIF-1α em linfócitos do infiltrado inflamatório intratumoral e peritumoral de 56 pacientes com carcinoma epidermoide de cavidade oral. Os resultados indicaram um valor prognóstico para esta expressão. Uma elevada expressão da HIF-1α em células do infiltrado inflamatório peritumoral foi significantemente relacionada com o pior prognóstico do paciente, enquanto esta elevada expressão nos linfócitos na região intratumoral foi correlacionado com um melhor prognóstico. Um perfil de risco indicando a chance para a recidiva e óbito foi desenhado baseado na expressão de HIF-1α nos linfócitos do infiltrado inflamatório peritumoral e intratumoral, definindo os riscos baixo, intermediário e alto. Este perfil de risco foi hábil para determinar que a expressão forte de HIF-1α nos linfócitos peritumorais são relacionados com um pior prognóstico, independente da expressão nas células intratumorais. A expressão fraca de HIF-1α nos linfócitos peritumorais e forte nos linfócitos intratumorais foram considerados um perfil de baixo risco, mostrando nenhum caso de recidiva da doença e óbito decorrente da doença. O risco intermediário foi associado com baixa expressão de HIF-1α tanto em infiltrado inflamatório intratumoral como peritumoral. Estes resultados sugerem que a expressão da HIF-1α em células linfoides do infiltrado inflamatório intratumoral e peritumoral pode exercer um papel importante como um marcador prognóstico tumoral. / The HIF-1 transcriptional complex is responsible for controlling transcription of over 100 genes involved in cell hypoxia response. HIF-1α subunit is stabilized in hypoxia conditions, dimerizes with HIF-1β forming the active HIF-1 transcriptional factor. In inflammatory cells, high HIF-1α expression might induce lymphocytic immunosuppression, decreasing tumoral antigen recognition, allowing tumor growth. The present work aimed to investigate the relationship between HIF-1α expression in lymphocytes inflammatory infiltrate from intratumoral and peritumoral region of 56 patients with oral cancer. Data indicates a prognostic value for this expression. High HIF-1α expression in peritumoral inflammatory cells was significantly related to worse patient outcome, whereas high expression in the intratumoral lymphoid cells correlates with a better prognosis. A risk profile indicating the chance of disease relapse and death was designed based on HIF-1α expression in inflammatory infiltrate cells, defining low, intermediate and high risks. This risk profile was able to determine that high HIF-1α expression in peritumoral lymphocytes correlates with worse prognosis, independently of intratumoral inflammatory infiltrate expression. Low HIF-1α in peritumoral lymphocytes and high expression in the intratumoral lymphocytes was considered a low risk profile, showing no cases of disease relapse and disease related death. Intermediate risk was associated with low HIF-1α expression in inflammatory infiltrate intratumoral and peritumoral. in tumor and tumor margins. These results suggest that HIF-1α expression in tumor and peritumoral inflammatory cells may play an important role as prognostic tumor marker.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:26:02Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-08-26Bitstream added on 2014-06-13T20:53:57Z : No. of bitstreams: 1 rosa_lar_me_botib.pdf: 11902043 bytes, checksum: 7d277e227cad445bcadea5a4d8bee914 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Os relatos em literatura que relacionam preditores biológicos de resposta à radioterapia e ou quimioterapia em carcinomas de orofaringe (CEO) são limitados e a maioria se baseia em grupos de tumores de diferentes sítios anatômicos. Os objetivos deste estudo foram investigar marcadores biológicos que poderiam atuar como potenciais preditores de resposta à quimioterapia de indução seguido de radioterapia, e associá-los com o padrão de infecção pelo HPV e dados clínico-patológicos. Trinta e sete casos de CEO foram avaliados quanto à infecção pelo HPV, 32 casos para alterações no número de cópias (CNAs) por CGH-array e 22 casos tiveram seu perfil de expressão gênica avaliado em relação ao tecido normal e adjacente da orofaringe. O subtipo HPV16 foi o mais prevalente entre eles (8/37), seguido do HPV18 (2/37) e HPV26 (2/37) e HPV16/18 (1/37). As análises de CGH-array foram realizadas na plataforma 4x180k (Agilent). A análise dos dados foi realizada usando o programa Nexus Copy Number v5.0 (Biodiscovery) e seguido de comparação com o Database of Genomic Variants. Foram identificadas 3222 alterações no número de cópias genômicas (CNAs) com prevalência de perdas heterozigotas (46,6%), seguida de ganhos (40,7%), alto nível de ganhos (7,9%) e perdas homozigotas (4,8%). As alterações mais frequentes envolveram ganhos em 3q, 5p, 8q, 9q e 11q e perdas em 3p, 5q, 8p, 9p e 18q. Os casos HPV negativos (20) apresentaram um maior número de CNAs (média 117 CNAs/caso) comparadas aos pacientes HPV positivos (12), os quais apresentaram um perfil genômico menos complexo (média 73 CNAs/caso). Foram identificadas regiões genômicas capazes de diferenciar os tumores HPV positivos e negativos (P<0,05), entre elas as perdas em 7q22.1 e 14q12 presentes exclusivamente nos tumores HPV... / There are few reports relating biological predictors of response to radiotherapy and or chemotherapy in oropharyngeal squamous cell carcinomas (OSCC), and most of them are based on different head and neck anatomical sites. The aims of this study were to investigate biological markers that could act as potential predictors of response to chemotherapy of induction followed by radiotherapy, and its association with HPV infection and clinicopathological data. Thirty-seven OSCC were evaluated for HPV genotyping, 32 cases for copy number alterations (CNAs) by array CGH and 22 cases were investigated by large scale transcription analysis. The subtype HPV16 was the most prevalent among them (8/37), followed by HPV18 (2/37) and HPV26 (2/37), and HPV16/18 (1/37). The array CGH analysis were performed using the 4x180k platform (Agilent). Data analysis were done by Nexus Copy Number v5.0 (Biodiscovery) software and compared with Database of Genomic Variants. A total of 3222 copy number alterations (CNAs) were identified with a prevalence of heterozygous loss (46.6%), followed by gains (40.7%), high level of gains (7.9%) and homozygous loss (4.8%). The most frequent gains involved 3q, 5p, 8q, 9q and 11q and losses on 3p, 5q, 8p, 9p and 18q. The HPV-negative cases (20) showed a higher number of CNAs (average 117 CNAs/case) compared to HPV-positive cases (12), which showed a less complex genomic profile (in average 73 CNAs/case). Genomic regions were able to differentiate between HPV positive and negative cases (P<0.05), including losses on 7q22.1 and 14q12, which were detected exclusively in HPVpositive tumors (P=0.044). A comparative analysis between the cases treated with carboplatin associated with RT (22 cases) was done aiming to identify chromosomal regions that could... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:06Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-11-28Bitstream added on 2014-06-13T18:42:58Z : No. of bitstreams: 1 demathe_a_dr_araca.pdf: 333527 bytes, checksum: 481be7a0ed0bfcb0e04dcdc9c8824129 (MD5) / O papilomavirus humano (HPV) tem sido relacionado com a etiologia dos carcinomas epidermóides de cabeça e pescoço, em análise de tecidos cerca de 60% destes carcinomas podem ser HPV positivos. O objetivo deste trabalho foi analisar a presença do HPV em material genético obtidos de tecidos, secreção salivar e sangue de pacientes portadores de carcinoma epidermóide (CEC) de orofaringe e controles e a correlação da presença viral com as váriáveis sexo, idade, tabagismo, etilismo e perfil anatomopatologico do tumor. Foi realizada uma análise do material genético de 46 pacientes com diagnóstico de CEC de orofaringe e 40 pacientes sem carcinoma. A extração do DNA dos espécimes foi realizada utilizando o kit de extração de DNA QuiAMP. O DNA isolado foi submetido a PCR para beta-globina para confirmar a presença e integridade do DNA, em seguida, foram realizadas novas reações para detecção do DNA do HPV. Para análise estatística foram empregados o teste Qui-quadrado e teste exato de Fisher. A idade média de idade foi de 60 anos para os casos e 58,2 anos para os controles e a mediana foi de 59 e 56 anos, respectivamente. Os resultados obtidos com a metodologia descrita permitiram concluir que não houve diferenças estatisticamente significativas na análise das variáveis em relação à presença do papilomavírus humano nas amostras de tecidos biológicos dos pacientes estudados / Human papillomavirus (HPV) it has been related with head and neck SCC etiology, about 60% of these carcinomas tissues can be HPV positive. The aim of this study was to analyze the HPV presence in genetic material obtained from tissues, salivary secretion and blood of oropharyngeal SCC patients and controls and correlate the virus presence with variables: sex, age, smoking, alcoholism and pathological profile of the tumours.It was made molecular and statistical analysis of genetic material of 46 oral and oropharyngeal SCC patients and 40 controls patients without carcinoma. The DNA extraction of all specimens was accomplished using the DNA extraction kit QuiAMP. The isolated DNA was submitted PCR for beta-globin to confirm the DNA presence and integrity, after new reactions it was accomplished for HPV DNA detection. Chi-square test and Fisher exact test were used for statistical analysis. The average age was 60 years for cases and 58.2 years for controls and the median age was 59 and 56 years respectively. The results obtained with the described methodology shows there was no statistically significant differences between HPV presence in samples of biological tissues and the analyzed variables

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:24Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-03-25Bitstream added on 2014-06-13T19:23:17Z : No. of bitstreams: 1 sousa_fscg_dr_sjc.pdf: 590497 bytes, checksum: 402da6099907d4db4a4b39c13731e3c6 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O objetivo deste trabalho foi analisar possíveis alterações dos mecanismos de proliferação celular e apoptose no líquen plano bucal, comparando-as com as observadas na displasia epitelial e no carcinoma epidermóide, visando avaliar o seu potencial de transformação maligna. Foram selecionados 24 casos de cada lesão e a partir deles, novos cortes histológicos foram obtidos, sendo parte submetidos à técnica de AgNOR e parte à técnica imunoistoquímica da estreptoavidina-biotina-peroxidase para análise da expressão das proteínas PCNA, p53, bax e bcl-2. A média de NORs/núcleo no líquen plano bucal, na displasia epitelial e no carcinoma epidermóide bucal foram, respectivamente, 1,74±0,32, 2,42±0,62 e 2,41±0,61. A análise de variância revelou haver diferença estatisticamente significante entre o líquen plano bucal e as demais lesões (p<0,05). Quanto à PCNA, p53, bax e bcl-2, o teste de qui-quadrado não revelou haver diferença significante entre a expressão da p53 e da bcl-2. Contudo, a expressão da PCNA foi significativamente menor no líquen plano bucal do que nas demais lesões. Não houve diferença estaticamente significante entre a expressão da PCNA e da bax na displasia epitelial e no carcinoma epidermóide bucal. Conclui-se que alterações na expressão destas proteínas podem ser observadas tanto no líquen plano bucal quanto na displasia epitelial e no carcinoma epidermóide bucal, sugerindo o potencial de transformação maligna desta lesão e enfatizando a importância do acompanhamento em longo prazo dos pacientes. Neste contexto, a análise das NORs se mostrou ferramenta útil em avaliar os casos de líquen plano bucal que apresentem maior risco de transformação maligna. / The purpose of this study was to analyze possible alterations in the mechanisms of cell proliferation and apoptosis in oral lichen planus, comparing them with those observed in epithelial dysplasia and squamous cell carcinoma, aiming to establish its malignant transformation potential. Twenty-four cases of each lesion were selected and new histological cuts were obtained, being part of the cuts submitted to the AgNOR and part to the immunohistochemical technique of streptoavidine-biotin technique for analysis of the expression of the PCNA, bax and bcl-2 proteins. The NORs/nucleous mean for oral lichen planus, epithelial dysplasia and squamous cell carcinoma was respectively 1.74±0.32, 2.42±0.62 and 2.41±0.61. Analysis of variance showed statistically significant difference between the oral lichen planus and the others lesions (p<0.05). Regarding PCNA, p53, bax and bcl-2, chi-squared test showed no significant differences between the expression of p53 and bcl-2. However, the expression of PCNA was significantly lower in oral lichen planus than in epithelial dysplasia and oral squamous cell carcinoma. No significant differences between the expression of PCNA and bax in epithelial dysplasia and oral squamous cell carcinoma were observed. It was concluded that alterations in the expression of these proteins can be observed in oral lichen planus, suggesting the potential of malignant transformation of this lesion and emphasizing the importance of follow-up of patients. Within this context, the NORs analysis is a useful tool to evaluate the oral lichen planus cases with high risk of malignant transformation.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:24Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-05-24Bitstream added on 2014-06-13T19:23:18Z : No. of bitstreams: 1 schmitt_jv_dr_botfm.pdf: 670803 bytes, checksum: e064beb61d3329464bdd135484a6b5a3 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Pro-Hansen / Queratoses actínicas são neoplasias formadas por proliferações atípicas de queratinócitos com potencial de transformação em carcinoma espinocelular que se desenvolvem em áreas fotoexpostas da pele, são induzidas principalmente pela radiação ultravioleta e constituem marcadores de exposição solar crônica. Danos nas vias de apoptose favorecem a proliferação celular e manutenção das lesões. Dentre as diversas vias de sinalização celular, moléculas envolvidas na resposta inflamatória mostraram-se relacionadas à carcinogênese. Além disso, estudos clínicos e laboratoriais verificaram efeito preventivo de anti-inflamatórios não hormonais no desenvolvimento de várias neoplasias. Com o objetivo de avaliar vias de proliferação, apoptose e inflamação, além da influência do uso regular de ácido acetilsalicílico no desenvolvimento de queratoses actínicas, este estudo foi composto de dois experimentos. O primeiro experimento avaliou a expressão de marcadores de proliferação, resistência a apoptose e inflamação nas lesões de queratoses actínicas, pele normal fotoexposta e fotoprotegida. Obtiveram-se fragmentos de queratoses actínicas, pele fotoexposta perilesional, e fotoprotegida axilar. As amostras foram submetidas à marcação imunoistoquímica para p53, survivina, Ki-67, p105/p50 e COX-2. Marcações nucleares foram mensuradas pelo HSCORE e as citoplasmáticas pela fração de campos marcados. O grau de atipia dos foi estimado pela classificação de neoplasia intraepitelial queratinocítica (NIQ). Foram avaliadas 38 queratoses actínicas em 13 pacientes. Os marcadores Ki-67, p53, COX-2 e survivina foram menos expressos na pele normal fotoprotegida em comparação com as lesões de QAs (p<0,05). Evidenciou-se expressão de... / Actinic keratosis are benign skin neoplasms constituted by atypical proliferation of keratinocytes that may evolve to squamous cell carcinoma. They rise at skin photoexposed areas, are induced mainly by ultraviolet radiation and depicit cutaneous markers of chronic sunlight exposition. Occurs specially in adults and elders, fair skinned individuals, and accounts for the fourth common diagnosis in dermatologic consultations in Brazil. Damage of apoptosis mechanisms at photoexposed epithelium favors cellular proliferation and the surveillance of the lesions. In this revision, authors assemble the main epidemiological data regarding this disease and suggest that strategies of identification of risky phenotypes, early diagnosis, adequate treatment, clinical follow-up, stimulus to autoexamination, photoeducation and photoprotection should be promoted with the aim to avoid malignancy development and... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2015-09-17T15:24:31Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-10-29. Added 1 bitstream(s) on 2015-09-17T15:47:43Z : No. of bitstreams: 1 000843177.pdf: 1763432 bytes, checksum: 291b0892764ce24c3be5dc2041094bfc (MD5) / O carcinoma de células escamosas de boca (CCE) acomete principalmente fumantes e etilistas crônicos entre a 5a e 6a décadas de vida, sendo relativamente raro em pacientes jovens ( 40 anos de idade). Na literatura, não há relato a respeito da expressão proteica das enzimas metabolizadoras de drogas em CCE de boca neste grupo etário. A indução da expressão destas enzimas resulta na aceleração da detoxificação de substâncias tóxicas como também no aumento de metabólitos xenobióticos, e consequentemente maior risco de dano ao DNA. O objetivo deste estudo foi avaliar a expressão proteica das enzimas envolvidas no processo de biotransformação do tabaco (CYP1A1 e CYP1B1) e do álcool (ALDH1 e ALDH2), entre os grupos teste (jovens ≤ 40 anos) e controle (≥ 50 anos), através da técnica de imuno-histoqímica em microarranjo de tecido (Tissue Microarray), e correlacionar estes resultados com as características clínicopatológicas e com o prognóstico dos pacientes. Foram avaliados 41 CCE primários de boca em pacientes jovens, coletados no período de 1970 a 2007, no Departamento de Cirurgia de Cabeça e Pescoço e Otorrinolaringologia do Hospital A.C. Camargo de São Paulo. Estes casos foram comparados com 59 controles que apresentam tumores em estádios clínicos e topografias similares. As variáveis entre os grupos foram comparadas através do teste x2. A expressão dos marcadores foi comparada entre os grupos por meio do teste de Mann-Whitney. Nas análises de sobrevida global, doença específica e livre de doença, as expressões dos marcadores foram dicotomizadas de acordo com a mediana. Gráficos de Kaplan-Meier foram construídos e o teste de logrank foi utilizado. O nível de confiança adotado foi de 5%. Os resultados revelaram que houve uma predominância de pacientes do gênero masculino, leucoderma, tabagista e etilista, com tumores localizados em língua, bem diferenciados e em estádio clínico avançado, sem... / The oral squamous cell carcinoma (SCC) mainly affects smokers and chronic alcoholics between the fifth and sixth decades of life and it's relatively rare in young patients (≤ 40 years old). In the literature, there is no report regarding the protein expression of drug metabolizing enzymes in oral SCC in this age group. The induction of expression of these enzymes results in the acceleration of detoxification of toxic substances as well as in the increase of metabolites of xenobiotics and more risk of damage to AND consequently. The aim of this study was to evaluate the protein expression of enzymes involved in the biotransformation of tobacco (CYP1A1 and CYP1B1) and alcohol (ALDH1 and ALDH2) between test group (young ≤ 40 years) and control group(≥ 50 years) by the immunohistochemistry technique on tissue microarray and to correlate the results with the clinicopathologic features and prognosis of patients. Forty-one primary oral SCC were evaluated in young patients, collected in the period 1970-2007, in the Department of Head and Neck Surgery and Otorhinolaryngology, AC Camargo Hospital, Sao Paulo. These cases were compared with 59 controls with tumors in clinical stages and similar topographies. Variables between groups were compared using the x2 test. The expression of the markers was compared between groups by the Mann-Whitney test. In the analysis of overall survival, disease-specific and disease-free, the expressions of the markers were dichotomized according to the median. Kaplan-Meier graphs were constructed and the log rank test was used. The confidence level adopted was 5%. The results revealed that there was a predominance of male patients, leucoderma, smoker and drinker, with tumors located in the tongue, rather differentiated and advanced stage, without difference between the groups. In immunohistochemical analysis it was found that there was a statistical difference...

Made available in DSpace on 2015-01-26T13:21:31Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2002-06-04Bitstream added on 2015-01-26T13:30:16Z : No. of bitstreams: 1 000214595.pdf: 1597799 bytes, checksum: 25a4c7187a6d25f37c5fbf9cb81088dc (MD5) / A ausência de uma política de prevenção adequada transforma as neoplasias da cavidade oral, que são facilmente detectáveis em seu estagio inicial, numa patologia quase sempre diagnosticada num estado evolutivo avançado. A exceção neste quadro é o carcinoma de lábio, que por características próprias são, em sua maioria, diagnosticados em estágios iniciais. Particularidades inerentes ao tratamento cirúrgico, que é a terapêutica de escolha, faz com que a maioria dos cirurgiões optem pela realização da cirurgia sob anestesia geral No atual estudo procuramos observar, por meio de avaliação clinica, o benefício obtido quando do uso da radiação laser de CO2 como ferramenta de diérese na terapêutica cirúrgica desta patologia quando realizada ambulatorialmente. Selecionamos 9 pacientes portadores de carcinoma epidermóide de lábio inferior no estádio T1N0M0 e 1 no estádio T2N0M0 que foram submetidos a exerése da neoplasia em ambulatório com uso da radiação laser de CO2, com dose de potência de 7 Watts (1 paciente) e 5 Watts (9 pacientes}. Concluímos ser a radiação laser de CO2, na dose de 5 Watts, uma ferramenta extremamente útil proporcionando um campo cirúrgico exangue, a determinação das margens de segurança (radicalidade) na ressecção da doença com extremo conforto e contribui com o princípio oncológico da centripeticidade ao promover o selamento dos vasos sanguíneos e linfáticos. O resultado funcional e estético observado nos pacientes submetidos ao tratamento foram de excelente qualidade / The absence of a policy of adequate prevention transforms malignant lesions of the oral cavity, which are easily detectable in initial stage, in a pathology almost always diagnosed in an advanced evolutionary state. The exception in this case is the lip carcinoma, which proper characteristics are, in majority, diagnosed in initial stages. lnherent particularities to the surgical treatment, that is the choice therapeutics, makes that the most surgeons opt by the accomplishment of the surgery under general anesthesia. In the current study we propose to observe, by means of clinical evaluation, the benefit obtained when of the use of the CO2 laser radiation as a dieresis tool in the surgical therapeutics of this pathology when make in ambulatory room. We select 9 patients with squamous cell carcinoma in inferior lip, in the stadium T1N0M0 and 1 in the stadium T2N0M0 who were submitted for exeresis in ambulatory with use of the laser CO2 radiation, with power of 7 Watts (1 patient) and 5 Watts (9 patient). We conclude be the CO2 laser radiation, in the power dose of 5 Watts, is an extremely useful tool providing a clean surgical field, the determination of the safety margins (radicalit) in resection of the disease with extreme comfort and contributed with the oncological principle of centripecity when promoting the sealing of the blood and lymphatic vessels. The functional and aesthetic results observed in the patients submitted to the treatment went of excellent quality

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2013. / Submitted by Luiza Silva Almeida (luizaalmeida@bce.unb.br) on 2013-07-22T17:24:33Z No. of bitstreams: 1 2013_AlineMarquesdosSantos.pdf: 3725918 bytes, checksum: 25d6cb21ded06075b5f34f40f0824fd4 (MD5) / Approved for entry into archive by Leandro Silva Borges(leandroborges@bce.unb.br) on 2013-07-23T18:52:56Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_AlineMarquesdosSantos.pdf: 3725918 bytes, checksum: 25d6cb21ded06075b5f34f40f0824fd4 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-07-23T18:52:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_AlineMarquesdosSantos.pdf: 3725918 bytes, checksum: 25d6cb21ded06075b5f34f40f0824fd4 (MD5) / A hiperplasia pseudoepiteliomatosa (HPE) possui características histopatológicas que podem ser confundidas com o carcinoma de células escamosas (CCE). Nem sempre as diferenças morfológicas entre essas lesões são claras nos exames de rotina anatomopatológicos. O objetivo desse estudo foi a análise da expressão da laminina-5 (L5), proteína 16 (p16) e E-caderina (E-cad) na distinção entre a HPE e o CCE de pele. A amostra foi selecionada a partir de blocos de parafina arquivados no Centro de Anatomia Patológica do Hospital Universitário de Brasília (HUB), com diagnósticos de HPE (em casos de leishmaniose tegumentar e cromoblastomicose), ceratose actínica (CA)/Carcinoma in situ (Cis) e CCE de pele. Todos os casos apresentaram áreas representativas da lesão e da pele adjacente. Os dados clínicos foram obtidos de dados do prontuário do arquivo médico do HUB. O estudo imuno-histoquímico de L5, p16 e E-cad foi realizado em todos os casos. O teste de Fisher foi aplicado na análise estatística (p < 0,05). Foram analisadas 62 amostras, representadas por 18 casos de HPE; 16 casos de CA/Cis; e 28 casos de CCE (8 eram CCE microinvasores). A L5 foi positiva em 84,21% das amostras de HPE e teve sua expressão concentrada na periferia dos cones interpapilares alongados, em ninhos de células escamosas isolados na derme, em áreas de ulceração e em células isoladas migratórias na derme. Nas amostras de CA/Cis, 37,5% dos casos foram positivos para L5. Todos os casos de CCE foram positivos para a L5. Nas amostras de CCE francamente invasores, a L5 teve expressão fortemente positiva nas células da periferia dos blocos invasivos de tumor, em áreas bem diferenciadas, e positividade difusa, em áreas menos diferenciadas. Nos CCE microinvasores, a L5 apresentou forte concentração nas células da fronte de invasão. Não houve diferença estatística entre a expressão de L5 nas amostras de CEC invasivo e HPE (p=0,1478). Nas amostras de HPE, CA/Cis e CCE, houve positividade para p16 em 11,11%, 75% e 57,14% dos casos, respectivamente. A expressão de p16 foi mais frequente nas amostras de CEC invasivo do que nas de HPE (p=0,021), mas mostrou-se pouco sensível. Nas amostras de HPE, CA/Cis e CCE, houve perda parcial da expressão da E-cad em 77,77%, 93,75% e 100% dos casos, respectivamente. A perda parcial da expressão de E-cad foi mais frequente nas amostras de CEC invasivo do que nas de HPE (p=0,0188), mas mostrou-se pouco específica. Concluindo, os achados do presente estudo demonstraram que a frequência e o padrão de marcação da L5 são semelhantes na HPE, CCE microinvasor e CCE bem diferenciado, sugerindo que esta proteína não seria útil na distinção destas lesões. Com relação à expressão de p16 e à perda parcial da expressão de E-cad, apesar de terem sido significativamente mais frequentes nas amostras de CCE, os resultados sugerem, respectivamente, sensibilidade e especificidade baixas para a detecção das lesões malignas. Logo, estes marcadores não deveriam ser considerados marcadores ideais na diferenciação entre a HPE e o CCE de pele, na rotina diagnóstica. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Pseudoepitheliomatous hyperplasia (PEH) is an epidermal hyperplasia of which the histopathological features may simulate squamous cell carcinoma (SCC). The morphological differences between them are not always clearly on routine pathological examination. The purpose of this study was the analysis of the laminin-5 (L5), protein 16 (p16) and E- cadherin expression in distinction between PEH and cutaneous SCC. The sample was select from paraffin-embedded skin biopsy from the files of the Pathologic anatomy center of the University Hospital of Brasília (UHB), with the diagnosis of PEH (in samples of tegumentar leishmaniasis and chromoblastomycosis), actinic keratosis (AK)/carcinoma in situ (Cis) and cutaneous SCC. All cases showed representative areas of the lesions and of the contiguous skin. Clinical data were obtained from medical files of UHB. The L5, p16 and E-cad immunohistochemical study was done in all cases. The Fisher‘s test was used in statistical analysis (p < 0.05). A total of 62 samples were analysed, represented by 18 cases of PEH; 16 cases of AK/Cis; and 28 cases of SCC (8 were microinvasive carcinoma). L5 was positive in 84.21% of PEH samples and its expression was concentrated in peripheral cells of elongated rete pegs, in isolated nests of cells in dermis, in adjacent areas to ulceration and in migrating isolated cells in dermis. In KA/Cis samples, 37.5% of the cases were positives for L5. In SCC samples, all cases were positives for L5. In frankly invasive SCC samples, L5 was positive in peripheral cells tumor nests, in well-differentiated areas, and it was diffusely positive in less differentiated areas. In microinvasive SCC samples, L5 was concentrated in the invasion front of the neoplasia. There wasn’t statistical difference between the L5 expression in invasive SCC and PEH samples (p=0.1478). In PEH, AK/Cis and SCC samples, p16 was positive in 11.11%, 75% and 57.14% of the cases, respectively. The p16 expression was more frequently in invasive SCC samples than in PEH samples (p=0.021), but it was poorly sensitive. In PEH, AK/Cis and SCC samples, there was partial loss of E-cad in 77.77%, 93.75% and 100% of the cases, respectively. The partial loss of the E-cad expression was more frequently in invasive SCC samples than in PEH samples (p=0.0188), but it was poorly specific. In conclusion, the findings of that present study showed that the frequency and the L5 expression pattern are similar in PEH, microinvasive SCC and well-differentiated SCC of the skin, suggesting that L5 wouldn’t be a useful marker in the distinction of these two lesions. In relation to p16 expression and to E-cad partial lost, despite they were significantly more frequently in SCC samples, the results suggest, respectively, low sensitivity and low specificity in the detection of malignant lesions. Thus, these markers shouldn’t be considered ideal in distinction between PEH and cutaneous SCC, at diagnostic routine.

A alta incidência de câncer esofagiano no norte do Irã foi associada ao consumo de ópio e exposição às nitrosaminas. A dietilnitrosamina (DEN) possui potencial estabelecido de produzir câncer experimental em esôfago e fígado. Avaliou-se por histopatologia o efeito da administração oral de morfina e DEN na carcinogênese esofágica e hepática em 176 ratos, durante 23 semanas, divididos em grupos: Morf: morfina; Den: DEN; Den+morf: DEN e morfina numa mesma solução; Den/morf: DEN e morfina em diferentes soluções e dias. Morf não promoveu neoplasias. Encontraram-se maiores incidências neoplásicas: a) no esôfago, Den em relação à Den/morf e Den+morf (71,1%, 55,8% e 50,0%); b) no fígado, Den e Den/morf em relação à Den+morf (73,8%, 81,4% e 40,9%); c) maior incidência de neoplasia hepática do que esofágica em Den/morf (81,4% e 55,8%). Diferentes doses de DEN foram ingeridas entre os grupos Den, Den/morf e Den+morf, respectivamente 2,9, 2,8 e 2,3 mg/kg/dia. Estes resultados mostram que a morfina não promoveu a carcinogênese esofágica e pode ter estimulado o metabolismo hepático de primeira passagem do carcinógeno.

O câncer de esôfago tem sido apontado como a sexta causa mais freqüente de morte por câncer no mundo. O presente estudo tem o objetivo de verificar a prevalência das mutações presentes nos exons 5 a 8 do gene TP53 em biópsias esofágicas de pacientes com carcinoma epidermóide de esôfago e avaliar a expressão da proteína p53 por imunohistoquímica. Fizeram parte do estudo 39 pacientes com carcinoma epidermóide de esôfago. O estudo apresentou caráter transversal e prospectivo. Os pacientes responderam a um questionário epidemiológico que teve por finalidade coletar informações sobre tabagismo, uso de álcool e chimarrão e comorbidades associadas. Foram realizadas biópsias endoscópicas de tecido tumoral e tecido normal adjacente à neoplasia.O material coletado foi submetido à técnica de PCR-SSCP com reação seqüenciamento nos exons 5,6,7 e 8 do DNA. Além disso foi feita avaliação imunohistoquímica em 30 pacientes para se avaliar a expressão da proteína p53. As variáveis quantitativas foram descritas através de média e desvio-padrão. Para a análise das variáveis qualitativas em estudo foi realizada a análise pelo teste exato de Fisher.Em seis pacientes observou-se mutação no gene Tp53 (16,6%), sendo que quatro delas foram no exon 5. Cinco das seis mutações foram do tipo missense(83,3%). Em dezoito pacientes observou-se imunohistoquímica com expressão aumentada da proteína p53 (60%). Nos seis pacientes que apresentaram mutação no gene TP 53, quatro apresentaram imunohistoquímica positiva. A prevalência de mutações no gene Tp53 nos exons 5 a 8 no presente estudo foi de 16,6 %. Não houve associação estatisticamente significativa entre os fatores de risco estudados (tabaco, álcool e chimarrão) com as mutações encontradas. A análise imunohistoquímica evidenciou expressão aumentada da proteína p53 na maioria dos casos. / Esophageal cancer has been appointed as the sixth most frequent cause of death by cancer in the world. The aim of the present study is to verify the prevalence of the mutations present in the exons 5 to 8 of the TP53 gene in esophageal biopsies in patients with esophageal squamous cell carcinoma and to assess the expression of the p53 protein through imunohistochemistry. Thirty-nine patients with esophageal squamous cell carcinoma took part in the study. The study had a transversal and prospective character. The patients answered an epidemiological questionnaire that had the purpose of collecting information on smoking, use of alcohol and “mate” tea and associated comorbidities. Endoscopic biopsies of tumoral tissue and normal tissue were taken adjacent to the neoplasm. The collected material was submitted to the technique of PCR-SSCP with sequencing reaction in the exons 5,6,7 and 8 of DNA. Besides, an imunohistochemical assessment was made in 30 patients to evaluate the expression of the p53 protein. The quantitative variables were described through average and deviation-pattern. For the analysis of the qualitative variables being studied the analysis was accomplished through Fisher’s exact test. Mutation was observed in the Tp53 gene in six patients (16,6%), and four of them were in the exon 5. Five of the six mutations were of the missense type (83,3%). In eighteen patients, imunohistochemistry was observed with increased expression of the p53 protein (60%). In the six patients that presented mutation in the TP 53 gene, four presented positive imunohistochemistry. The prevalence of mutations in the Tp53 gene in exons 5 to 8 in the present study was of 16,6%. There was no significant statistical association among the risk factors studied (tobacco, alcohol and “mate” tea) with the mutations found. The imunohistochemical analysis evidenced increased expression of the p53 protein in most cases.