Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Centro de Desenvolvimento Sustentável, Programa de Pós-Graduação em Desenvolvimento Sustentável, 2017. / Submitted by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-06-26T19:59:48Z No. of bitstreams: 1 2017_PriscilaPimentelJacob.pdf: 4328294 bytes, checksum: 4c0d62b3b09e4d75ea88bcd061f39dce (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-06-29T16:39:16Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_PriscilaPimentelJacob.pdf: 4328294 bytes, checksum: 4c0d62b3b09e4d75ea88bcd061f39dce (MD5) / Made available in DSpace on 2018-06-29T16:39:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_PriscilaPimentelJacob.pdf: 4328294 bytes, checksum: 4c0d62b3b09e4d75ea88bcd061f39dce (MD5) Previous issue date: 2018-06-26 / Introdução – A criação de uma interface conceitual e metodológica entre análises de fragmentação da paisagem – Ecologia – e análises do espraiamento urbano (urban sprawl) – Urbanismo – proporciona uma nova forma de se compreender as implicações da urbanização para o meio ambiente natural. Brasília, cidade planejada e construída no Cerrado Brasileiro, é marcada pelo espraiamento urbano. Objetivo – Avaliar a relação entre a fragmentação da paisagem de vegetação nativa do Cerrado e o espraiamento urbano de Brasília. Métodos – Análise diacrônica (1953-2013) da evolução da paisagem do Distrito Federal com base em métricas de paisagem obtidas pelo Sistema de Informação Geográfica (SIG). Análise sincrônica (comparação entre São Paulo/SP, Rio de Janeiro/RJ, Belo Horizonte/BH, Recife/PE, Porto Alegre/RS, Salvador/BA, Brasília/DF, Fortaleza/CE e Curitiba/PR em 2010-2014) da densidade e da compacidade urbanas com o auxílio do Sistema de Informação Geográfica (SIG). Criação de um cenário hipotético de paisagem resultante do crescimento urbano tradicional para Brasília. Resultados – A análise diacrônica mostrou que, 1953, o DF tinha um único fragmento de paisagem nativa de Cerrado de 5.784,50 km² e comprimento total de borda de 447,21 km. A área urbanizada, em 1953, era composta por dois pequenos fragmentos urbanos (Planaltina e Brazlândia) totalizando 1,21 km². Com a construção de Brasília e a sua expansão espraiada, a paisagem natural de Cerrado foi suprimida e fragmentada. Em 2013, o DF tinha 547 fragmentos de paisagem nativa de Cerrado com tamanho médio de 4,32 km² cada, comprimento total de borda de 10.591,20 km e área total de 2.362,21 km². A área urbanizada, em 2013, era composta por 255 fragmentos totalizando 873,68km². A análise sincrônica (2010-2014) mostrou que Brasília destaca-se pela baixa densidade populacional urbana média e pelo deslocamento das áreas mais densas para fora do centro. O cenário hipotético de crescimento urbano tradicional para Brasília mostra uma redução de 227km² (33%) da área urbanizada (2010-2014). Conclusão – A análise conjugada de fragmentação da paisagem natural e espraiamento urbano revela que o adensamento e a compactação da cidade podem promover um uso mais racional do solo e, assim, podem contribuir para a preservação da paisagem natural. / Introduction – The creation of a conceptual and methodological interface between landscape fragmentation analysis - Ecology - and urban sprawling analysis – Urbanism – provides a new way of understanding the implications of urbanization to the natural environment. Brasília, a planned city built in the Brazilian Cerrado, is marked by the urban sprawling. Objective – To assess the relationship between the landscape fragmentation of the Cercado’s native vegetation and Brasilia’s urban sprawling. Methods – A diachronic analysis (1953-2013) of Distrito Federal’s (DF) landscape evolution based on landscape metrics obtained with Geographic Information System (GIS) tools. A synchronic analysis (contrast between São Paulo/SP, Rio de Janeiro/RJ, Belo Horizonte/BH, Recife/PE, Porto Alegre/RS, Salvador/BA, Brasília/DF, Fortaleza/CE and Curitiba/PR in 2010-2014) of urban density and compactness with the help of the Geographic Information System (GIS). The design of a hypothetical landscape scenario resulting from the traditional urban growth of Brasilia. Results – The diachronic analysis showed that, in 1953, the DF had a single landscape fragment of native Cerrado of 5,784.50 km² and a total border length of 447.21 km. The urbanized area, in 1953, consisted of two small urban fragments (Planaltina and Brazlândia) adding up 1.21 km². With the construction of Brasília and its sprawled expansion, the natural landscape of Cerrado was suppressed and fragmented. In 2013, the DF had 547 landscape fragments of native Cerrado with an average size of 4.32 km² each, a total border length of 10,591.20 km and a total area of 2,362.21 km². The urbanized area, in 2013, consisted of 255 fragments adding up 873.68 km². The synchronic analysis (2010-2014) showed that Brasília stands out due to its low average of urban population density and the displacement of the denser areas outside the central area. The hypothetical scenario of traditional urban growth for Brasília shows a reduction of 227km² (33%) of the urbanized area (2010-2014). Conclusion – The combined analysis of natural landscape fragmentation and urban sprawl reveals that the urban densification and compaction can promote a more rational land use and thus contribute to the preservation of the natural landscape.

Submitted by Isaac Francisco de Souza Dias (isaac.souzadias@ufpe.br) on 2016-04-12T18:22:10Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação.pdf: 4312254 bytes, checksum: c45a14f3125ba554c30560a951c58b21 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-12T18:22:10Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação.pdf: 4312254 bytes, checksum: c45a14f3125ba554c30560a951c58b21 (MD5) Previous issue date: 2015-07-30 / CAPES / Praias são ambientes onde ocorrem constantes modificações em diferentes escalas de tempo. Estas, por sua vez, são resultado dos processos de diferentes origens que convergem neste ambiente. Assim, a zona de espraiamento é considerada a sub-região mais dinâmica dentre as regiões que compreendem a praia, sendo responsável pela variação e modelagem que ocorre desde a linha de costa até feições mais externas. O estudo hora apresentado é resultado de um experimento realizado durante três dias na praia de Boa Viagem (Recife – PE), onde a presença de bancos de arenito influencia diretamente o comportamento das ondas em sua propagação. Foram utilizados dados obtidos in situ com equipamentos ADCP em conjunto com o sistema de vídeo imagens Argus. Com isto, a partir de séries temporais de intensidade luminosa foram registradas em sete linhas de imagens empilhadas (stack) obtendo dados relativos a respeito das condições de quebra, máximo do espraiamento (runup), frequência de ondas, energia de densidade espectral, períodos significante e de pico, modulação da maré, influência dos recifes e sua relação com ondulação incidente. Os resultados demonstraram variação da maré entre 0,2 a 2,3 metros, ondas entre 0,2 a 2,4 metros, períodos tiveram média entre 11 a 16 segundos, e densidade espectral em bandas mais energéticas (infragravidade) e menos energéticas (incidente). O máximo energético acontece na preamar quando ocorre a saturação da face de praia por água. Na baixa-mar foi observado que poucas ondas ocorrem no espraiamento, entretanto, os espectros demonstraram que as ondas atuantes nesta etapa possuem maior energia dentro de uma amostragem incidente. Desse modo, considerando a posição das estruturas na praia, quanto mais próximo da região onde as ondas alcançam a costa (arrebentação), maior será sua influência sobre as ondas, sendo este um fator determinante não apenas no comportamento das ondas, mas também no comportamento das ondas. A presença destas estruturas é determinante de tal maneira que, em alguns casos, se mostraram responsáveis pela geração de ondas estacionárias e de borda, resultado da refração que ocorre da incidência longitudinal que modificando a energia da banda no espraiamento, o que irá influenciar na dinâmica praial, isto é comprovado pela densidade espectral, período, variação da maré e excursão do runup obtidos neste estudo. / Beaches are highly variables environments, processes them converge from different backgrounds. Therefore, the swash zone is considered the most dynamic among the regions that comprise accounting for variation and modeling that occurs from the shoreline to the others features. The study presented is the result of a three days experiment on the Boa Viagem beach, Recife, where the presence of coastal reefs directly influence on the swash zone behavior. For this purpose, obtained in situ data were used together with the video system image knows worldwide, the Argus system. Therefore, light intensity time series were recorded in seven lines of stack images (stacks) in which they obtained data about the breaking conditions, maximum swash (runup), power spectral density, significant and peak period, modulation tide, influence of reefs and their relation to incident waves. The results showed tide variation between 0,2 to 2,3 meters, wave height 0,2 and 2,4 meters, the periods between 11 to 16 seconds and high energy spectral density band (infragravity) and less energy (incident band). The maximum energy occurs at the high tide when there is a saturation on the beach face. At low tide, low energy reaches at the swash zone, however, the spectra showed that the acting waves at this tides phase have greater power within an incident sampling. Thus, the closer surf zone are these, greater influence structures, and the reefs a determining factor for the band that focus in that section. This, in turn, limits the power dissipation of the waves, in some cases, proved responsible for the generation of the standing and edge waves, resulting from refraction that occurs longitudinal incidence that are responsible for changes the energy band in swash zone, which will influence the beach dynamic, that is proven by spectral density, periods, tide variation, and runup data.

A ADAM23 é uma glicoproteína transmembrana pertencente à família ADAM (A Disintegrin and Metalloprotease) que apresenta a estrutura protéica típica dos membros desta família, mas não possui atividade de metaloprotease. O gene ADAM23 apresenta três isoformas de splicing, α, β e γ, que codificam proteínas com porções C-terminais distintas. As isoformas α e β codificam proteínas com domínios transmembranas diferentes, enquanto γ provavelmente consiste em uma isoforma secretada ou citoplasmática de ADAM23. Foi demonstrado que o gene ADAM23 está epigeneticamente silenciado em tumores de mama de estágios mais avançados e que seu silenciamento está associado a um maior risco de desenvolvimento de metástases e a um pior prognóstico. Recentemente, foi descrito que a proteína ADAM23 interage diretamente com a integrina αVβ3 na linhagem tumoral de mama MDA-MB-435, sendo capaz de modular seu estado conformacional, controlando sua ativação. Utilizando RNAi, observou-se que o silenciamento completo do gene ADAM23 (i.e., as três isoformas) aumenta os níveis de αVβ3 em conformação ativa na superfície das células MDA-MB-435, promovendo um incremento de sua capacidade migratória e adesiva. No presente trabalho, avaliamos por reações de amplificação em tempo real o perfil de expressão das três isoformas de splicing do gene ADAM23 em cinco tecidos normais (mama, cólon, cérebro, próstata e pâncreas) e em doze linhagens tumorais derivadas destes tecidos. Observamos diferenças nos níveis de expressão das isoformas em todas as amostras avaliadas, tanto dentro de uma determinada amostra, como quando comparamos tecidos normais entre si ou com linhagens tumorais. A isoforma γ é a mais expressa em todos os tecidos normais (exceto em cérebro) e em todas as linhagens tumorais. Em tecido normal de mama e de próstata e nas doze linhagens tumorais, ADAM23α é a segunda isoforma mais expressa, sendo β a menos expressa. Constatamos também que a fração representada por cada isoforma, em relação à expressão total do gene ADAM23, está alterada nas linhagens tumorais, em comparação aos tecidos normais correspondentes. Com o intuito de elucidar a função das isoformas de ADAM23 separadamente, utilizamos shRNAs (short hairpin RNAs) para reduzir a expressão de cada isoforma de modo individual e específico na linhagem tumoral MDA-MB-435, e avaliamos seu efeito na proliferação, na morfologia, na adesão e no espraiamento celular. Verificamos que a redução da expressão da isoforma γ aumentou significativamente a taxa de proliferação das células MDA-MB-435 cultivadas em modelo tridimensional. Demonstramos também que ADAM23γ participa da regulação da morfologia e da capacidade de espraiamento das células MDA-MB-435 em condições padrão de cultivo (i.e., meio de cultura completo e placas não-sensibilizadas com substratos) e em componentes específicos da matriz extracelular, como fibronectina, colágeno I e matrigel. A isoforma α também está envolvida no controle da morfologia e do espraiamento da linhagem MDA-MB-435, porém, de modo distinto da isoforma γ. Já ADAM23β não interfere na morfologia das células MDA-MB-435 e tem efeito marginal no espraiamento celular apenas em condições padrão de cultivo. Em conjunto, nossos resultados demonstram que as isoformas de ADAM23 são diferencialmente expressas em tecidos normais e tumorais, e exercem funções biológicas distintas. / ADAM23 is a transmembrane glycoprotein that belongs to the ADAM (A Disintegrin and Metalloprotease) family of proteins and exhibits the typical protein structure of the family members, but it doesn\'t have metalloprotease activity. The ADAM23 gene has three splicing isoforms, α, β and γ, that code for proteins with different C-terminal regions. Isoforms α and β code for proteins with different transmembrane domains, while γ probably constitute a secreted or cytoplasmatic isoform of ADAM23. It has been demonstrated that the ADAM23 gene is epigenetically silenced in advanced stage breast tumors and that its silencing is associated with a higher risk of developing metastases and with a worse prognosis. Recently, it was described that ADAM23 protein interacts directly with αVβ3 integrin in the breast tumor cell line MDA-MB-435, modulating its conformational state and controlling its activation. Using RNAi, it was observed that the complete silencing of ADAM23 gene (the three isoforms) raises the levels of αVβ3 in its active conformation in the surface of MDA-MB-435 cells, promoting an increase in its migratory and adhesive capacity. In the present work, we evaluated by real time PCR the expression pattern of the three splicing isoforms of ADAM23 gene in five normal tissues (breast, colon, brain, prostate and pancreas) and in twelve tumor cell lines derived from these tissues. We observed differences in the expression levels of the three isoforms in all samples, either within a specific sample or comparing normal tissues among them or with tumor cell lines. Isoform γ has the highest expression in all normal tissues (except for brain) and in all tumor cell lines evaluated. In breast and prostate normal tissues and in all tumor cell lines, ADAM23α is the second most expressed isoform, while β is the less expressed. We also noticed that the ratio represented by each isoform, relative to the total expression of ADAM23 gene, is altered in the tumor cell lines, compared to the corresponding normal tissues. With the aim to elucidate the function of ADAM23 isoforms separately, we used shRNAs (short hairpin RNAs) to reduce the expression of each isoform specifically in the MDA-MB-435 tumor cell line, and studied its effects in proliferation, morphology, adhesion and cell spreading. We observed that the reduced expression of isoform γ significantly increased the proliferation rate of MDA-MB-435 cells cultivated in tridimensional system. Also, we demonstrated that ADAM23γ participates in the regulation of cell morphology and spreading of MDA-MB-435 cells, both in standard culture conditions (cell culture media with fetal serum and in plates not sensitized with substrates) and in specific components of extracellular matrix, such as fibronectin, collagen type I and matrigel. Isoform α is also involved in the control of morphology and spreading of MDA-MB-435 cell line, although in a distinct manner from isoform γ. ADAM23β doesn\'t interfere in the morphology of MDA-MB-435 cells and plays a discrete role in cell spreading only under standard culture conditions. Together, our results demonstrate that ADAM23 isoforms are differently expressed in normal and tumoral tissue, and play distinct biological roles.

FundaÃÃo de Amparo à Pesquisa do Estado do Cearà / Os acidentes ofÃdicos de serpentes representam um sÃrio problema de SaÃde PÃblica nos paÃses tropicais, tanto pela freqÃÃncia com que ocorrem e/ou pela morbi-mortalidade que ocasionam. As serpentes do gÃnero Crotalus estÃo representadas no Brasil pela espÃcie Crotalus durissus, a qual se divide em seis subespÃcies. Nosso trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos dos venenos das serpentes Crotalus durissus cascavella originadas do estado do Cearà (Cdcc) e MaranhÃo (Cdcm); Crotalus durissus collilineatus (Cdcol); Crotalus durissus ruruima (Cdru) e suas fraÃÃes, Crotoxina (CTXru) e Fosfolipase A2 (PLA2ru), nos processos biolÃgicos de espraiamento celular, fagocitose, atividade fungicida e alteraÃÃes hematolÃgicas. Camundongos Swiss, machos, foram inoculados por via intraperitonial com os venenos descritos acima, nas doses de 120, 50, 27, 20 (venenos) e 10Âg/Kg (fraÃÃes), respectivamente. Duas horas apÃs inoculaÃÃo foram coletadas amostras de sangue do plexo orbital e o exsudato peritonial. A anÃlise estatÃstica utilizada foi o teste t de Student com significÃncia de 95%. Os animais tratados foram comparados com o grupo controle (inoculados com salina 0,9%). Cdcm e a CTXru causaram as maiores alteraÃÃes no eritrograma. 37,5% dos eritrÃcitos apresentaram morfologia macrocÃtica e microcÃtica; 25,5% hipocrÃmia; 25% com anisocitose e presenÃa de policromasia. Foram observados 16,8% de corpÃsculos de Howell Jolly. A contagem global de leucÃcitos foi reduzida significantemente apÃs administraÃÃo do Cdcc (82,9%), Cdcm (70,1%) e Cdru (83,8%). A celularidade foi alterada depois da inoculaÃÃo de Cdcc, Cdru e CTXru, em todos os tipos de cÃlulas. A contagem global de cÃlulas do peritÃnio aumentou apÃs inoculaÃÃo de Cdcc, Cdcol, Cdru e a CTXru. Em adiÃÃo, o macrÃfago foi à cÃlula predominante na contagem diferencial de cÃlulas peritoniais, contudo, somente a Cdcol apresentou significÃncia estatÃstica para macrÃfago (62,3%). Foi encontrada reduÃÃo significativa do espraiamento celular depois da administraÃÃo de todos os venenos variando de 52,7 a 65,7%. A fagocitose foi estatisticamente reduzida pela Cdcc nos perÃodos de 30, 60, 90 e 120 minutos. Cdru reduziu a fagocitose apenas em 30, 60 e 120 minutos, Cdcm em 30 e 90 minutos e CTXru nos tempos de 60 e 120 minutos. A Cdcol, e a CTXru mostraram significÃncia na atividade fungicida contra C. albicans nos perÃodos de 30, 60, 90 e 120 minutos, mas a Cdcc mostrou resultado similar em 60, 90 e 120 minutos. Conclui-se que o veneno interfere diferentemente na resposta hematolÃgica e funcional. Em adiÃÃo pode-se postular que os macrÃfagos foram responsÃveis por estas alteraÃÃes. Estudos futuros deverÃo ser realizados na perspectiva da identificaÃÃo de provÃvel aÃÃo fungicida de venenos ofÃdicos e suas fraÃÃes / Venomous snake accidents represent a serious public health problem in tropical countries, as much as for their frequency of occurrence and/or morbidity and mortality that they caused. In Brazil, the genus Crotalus comprise only one species, termed Crotalus durissus, which is divided into six subspecies. The aim of our study was to evaluate the effects promoted by venoms of Crotalus durissus cascavella, originated from the States of Cearà (Cdcc) and MaranhÃo (Cdcm); C. durissus collilineatus (Cdcol); C. durissus ruruima (Cdru) and its isolated components, such as crotoxin (CTXru) and phospholipase A2 (PLA2ru), in the biological processes of cellular spreading, phagocytosis, hematological alterations and antifungal activity. Male Swiss mice were inoculated intraperitoneally with the venom doses of 120, 50, 27, 20, 10 and 10 Âg/Kg, respectively to the snakes described above. After two hours of inoculation blood samples and exudate were collected from orbital plex and peritoneum, respectively. Statistical evaluation was performed using Student-T test with significance level set at 95%. We compared the treated animals with a control group, where animals were inoculated with saline 0.9%. Cdcm and CTXru caused the most severe alterations in the erythrogram. We noticed that 37.5% of the erythrocytes showed macrocytic and microcytic morphology; 25.5% were hipocromic; 25% showed anisocytosis and the presence of polycromasia. We also found Howell Jolly bodies in 16.8% of the examined erythocytes. The total counting of leukocytes was reduced statistically after administration of Cdcc (82.9%), Cdcm (70.1%) and Cdru (83.8%). Cellularity was altered after the inoculation of Cdcc, Cdru and CTXru for all evaluated cells. We noticed a statistic increase of peritoneum total cells caused by Cdcc, Cdcol, Cdru and CTXru. In addition, macrophage was the most predominant cell after peritoneum differential cell counting. However, only Cdcol showed a statistic increase of macrophages (62.3%). We found significant reduction of cellular spreading after administration of all venoms ranging from 52.7 to 65.7%. Phagocytosis was statistically reduced by Cdcc in the periods of 30, 60, 90 and 120 minutes. However, Cdru reduced phagocytosis only at 30, 60 and 90 minutes, Cdcm decreased phagocytosis at 30 and 90 minutes and CTXru in the periods of 60 and 120 minutes. Cdcol and CTXru showed significant fungicide activity against C. albicans in the periods of 30, 60, 90 and 120 minutes, but Cdcc showed similar results at 60, 90 and 120 minutes. We conclude that distinct venoms interfered differently in the intensity of each functional and hematological response. In addition, we postulate that macrophages maybe partially responsible for these alterations. Further studies should be evaluated for the use of venoms as fungicides

A ADAM23 é uma glicoproteína transmembrana pertencente à família ADAM (A Disintegrin and Metalloprotease) que apresenta a estrutura protéica típica dos membros desta família, mas não possui atividade de metaloprotease. O gene ADAM23 apresenta três isoformas de splicing, α, β e γ, que codificam proteínas com porções C-terminais distintas. As isoformas α e β codificam proteínas com domínios transmembranas diferentes, enquanto γ provavelmente consiste em uma isoforma secretada ou citoplasmática de ADAM23. Foi demonstrado que o gene ADAM23 está epigeneticamente silenciado em tumores de mama de estágios mais avançados e que seu silenciamento está associado a um maior risco de desenvolvimento de metástases e a um pior prognóstico. Recentemente, foi descrito que a proteína ADAM23 interage diretamente com a integrina αVβ3 na linhagem tumoral de mama MDA-MB-435, sendo capaz de modular seu estado conformacional, controlando sua ativação. Utilizando RNAi, observou-se que o silenciamento completo do gene ADAM23 (i.e., as três isoformas) aumenta os níveis de αVβ3 em conformação ativa na superfície das células MDA-MB-435, promovendo um incremento de sua capacidade migratória e adesiva. No presente trabalho, avaliamos por reações de amplificação em tempo real o perfil de expressão das três isoformas de splicing do gene ADAM23 em cinco tecidos normais (mama, cólon, cérebro, próstata e pâncreas) e em doze linhagens tumorais derivadas destes tecidos. Observamos diferenças nos níveis de expressão das isoformas em todas as amostras avaliadas, tanto dentro de uma determinada amostra, como quando comparamos tecidos normais entre si ou com linhagens tumorais. A isoforma γ é a mais expressa em todos os tecidos normais (exceto em cérebro) e em todas as linhagens tumorais. Em tecido normal de mama e de próstata e nas doze linhagens tumorais, ADAM23α é a segunda isoforma mais expressa, sendo β a menos expressa. Constatamos também que a fração representada por cada isoforma, em relação à expressão total do gene ADAM23, está alterada nas linhagens tumorais, em comparação aos tecidos normais correspondentes. Com o intuito de elucidar a função das isoformas de ADAM23 separadamente, utilizamos shRNAs (short hairpin RNAs) para reduzir a expressão de cada isoforma de modo individual e específico na linhagem tumoral MDA-MB-435, e avaliamos seu efeito na proliferação, na morfologia, na adesão e no espraiamento celular. Verificamos que a redução da expressão da isoforma γ aumentou significativamente a taxa de proliferação das células MDA-MB-435 cultivadas em modelo tridimensional. Demonstramos também que ADAM23γ participa da regulação da morfologia e da capacidade de espraiamento das células MDA-MB-435 em condições padrão de cultivo (i.e., meio de cultura completo e placas não-sensibilizadas com substratos) e em componentes específicos da matriz extracelular, como fibronectina, colágeno I e matrigel. A isoforma α também está envolvida no controle da morfologia e do espraiamento da linhagem MDA-MB-435, porém, de modo distinto da isoforma γ. Já ADAM23β não interfere na morfologia das células MDA-MB-435 e tem efeito marginal no espraiamento celular apenas em condições padrão de cultivo. Em conjunto, nossos resultados demonstram que as isoformas de ADAM23 são diferencialmente expressas em tecidos normais e tumorais, e exercem funções biológicas distintas. / ADAM23 is a transmembrane glycoprotein that belongs to the ADAM (A Disintegrin and Metalloprotease) family of proteins and exhibits the typical protein structure of the family members, but it doesn\'t have metalloprotease activity. The ADAM23 gene has three splicing isoforms, α, β and γ, that code for proteins with different C-terminal regions. Isoforms α and β code for proteins with different transmembrane domains, while γ probably constitute a secreted or cytoplasmatic isoform of ADAM23. It has been demonstrated that the ADAM23 gene is epigenetically silenced in advanced stage breast tumors and that its silencing is associated with a higher risk of developing metastases and with a worse prognosis. Recently, it was described that ADAM23 protein interacts directly with αVβ3 integrin in the breast tumor cell line MDA-MB-435, modulating its conformational state and controlling its activation. Using RNAi, it was observed that the complete silencing of ADAM23 gene (the three isoforms) raises the levels of αVβ3 in its active conformation in the surface of MDA-MB-435 cells, promoting an increase in its migratory and adhesive capacity. In the present work, we evaluated by real time PCR the expression pattern of the three splicing isoforms of ADAM23 gene in five normal tissues (breast, colon, brain, prostate and pancreas) and in twelve tumor cell lines derived from these tissues. We observed differences in the expression levels of the three isoforms in all samples, either within a specific sample or comparing normal tissues among them or with tumor cell lines. Isoform γ has the highest expression in all normal tissues (except for brain) and in all tumor cell lines evaluated. In breast and prostate normal tissues and in all tumor cell lines, ADAM23α is the second most expressed isoform, while β is the less expressed. We also noticed that the ratio represented by each isoform, relative to the total expression of ADAM23 gene, is altered in the tumor cell lines, compared to the corresponding normal tissues. With the aim to elucidate the function of ADAM23 isoforms separately, we used shRNAs (short hairpin RNAs) to reduce the expression of each isoform specifically in the MDA-MB-435 tumor cell line, and studied its effects in proliferation, morphology, adhesion and cell spreading. We observed that the reduced expression of isoform γ significantly increased the proliferation rate of MDA-MB-435 cells cultivated in tridimensional system. Also, we demonstrated that ADAM23γ participates in the regulation of cell morphology and spreading of MDA-MB-435 cells, both in standard culture conditions (cell culture media with fetal serum and in plates not sensitized with substrates) and in specific components of extracellular matrix, such as fibronectin, collagen type I and matrigel. Isoform α is also involved in the control of morphology and spreading of MDA-MB-435 cell line, although in a distinct manner from isoform γ. ADAM23β doesn\'t interfere in the morphology of MDA-MB-435 cells and plays a discrete role in cell spreading only under standard culture conditions. Together, our results demonstrate that ADAM23 isoforms are differently expressed in normal and tumoral tissue, and play distinct biological roles.

Essa tese explora a circulação de práticas e experiências relativas ao Desenho Urbano com especial referência aos princípios Townscape desenvolvidos, a partir do fim dos anos 1940, na Inglaterra no âmbito da revista londrina Architectural Review. O ideário Townscape surgiu como uma crítica à degradação da paisagem urbana e rural causada principalmente pela expansão indiscriminada de construções privadas e loteamentos. O movimento Townscape consistiu, em parte, em uma reinterpretação do ideal estético do Pitoresco e tinha como intento produzir uma metodologia de Desenho Urbano, questionando ao mesmo tempo o planejamento modernista e a influência do modelo Cidade Jardim durante o pós-guerra na Grã-Bretanha. Embora o movimento tenha sido geralmente considerado pela historiografia como um fenômeno estritamente britânico, essa tese visa demonstrar que esse ideário foi recebido, assimilado e incorporado, com maior ou menor sucesso, nas teorias e práticas de Desenho Urbano dos Estados Unidos, Itália e Brasil. / This thesis explores the circulation of Urban Design practices and experiences with a specific emphasis on the Townscape principles developed, from the 1940s, in the context of London based magazine Architectural Review. This set of theories arose as a critique on the disfigurement of landscapes and townscapes caused mainly by the indiscriminate sprawl of the suburb. The Townscape movement consisted, in part, of a reinterpretation of the aesthetic ideal of the Picturesque and aimed at producing, during the post war reconstruction period, a methodology of Urban Design and challenge both modernist planning and the Garden City model. Although the movement was generally considered a strictly British phenomenon, this thesis seeks to demonstrate that these principles were received, assimilated and incorporated, more or less successfully, in Urban Design theories and practices in the United States, Italy and Brazil.

Essa tese explora a circulação de práticas e experiências relativas ao Desenho Urbano com especial referência aos princípios Townscape desenvolvidos, a partir do fim dos anos 1940, na Inglaterra no âmbito da revista londrina Architectural Review. O ideário Townscape surgiu como uma crítica à degradação da paisagem urbana e rural causada principalmente pela expansão indiscriminada de construções privadas e loteamentos. O movimento Townscape consistiu, em parte, em uma reinterpretação do ideal estético do Pitoresco e tinha como intento produzir uma metodologia de Desenho Urbano, questionando ao mesmo tempo o planejamento modernista e a influência do modelo Cidade Jardim durante o pós-guerra na Grã-Bretanha. Embora o movimento tenha sido geralmente considerado pela historiografia como um fenômeno estritamente britânico, essa tese visa demonstrar que esse ideário foi recebido, assimilado e incorporado, com maior ou menor sucesso, nas teorias e práticas de Desenho Urbano dos Estados Unidos, Itália e Brasil. / This thesis explores the circulation of Urban Design practices and experiences with a specific emphasis on the Townscape principles developed, from the 1940s, in the context of London based magazine Architectural Review. This set of theories arose as a critique on the disfigurement of landscapes and townscapes caused mainly by the indiscriminate sprawl of the suburb. The Townscape movement consisted, in part, of a reinterpretation of the aesthetic ideal of the Picturesque and aimed at producing, during the post war reconstruction period, a methodology of Urban Design and challenge both modernist planning and the Garden City model. Although the movement was generally considered a strictly British phenomenon, this thesis seeks to demonstrate that these principles were received, assimilated and incorporated, more or less successfully, in Urban Design theories and practices in the United States, Italy and Brazil.

Made available in DSpace on 2016-04-04T18:22:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cauana Lemes Conde Nandin.pdf: 4270719 bytes, checksum: 90cdca9f97f611551767083ddaa1e6ce (MD5) Previous issue date: 2013-02-21 / Pontif?cia Universidade Cat?lica de Campinas / This paper addresses the formation and expansion of the urban fabric over the northwest axis of Campinas Metropolitan Region (CMR), which corresponds to the Anhanguera Highway stretch between Campinas and Americana, through the study of its morphology, density characteristics and urban sprawling. The study area was chosen due to its urban and industrial intense growth started back in the 70s, which potentiated the evolution of some centers, such as Campinas, based on their infrastructure, where Anhanguera Highway played a fundamental role in the socioeconomic growth across all the CMR, for representing, along with Bandeirantes Highway and Washington Lu?s Highway, the largest Brazilian's financial corridor, linking the Metropolitan Region of S?o Paulo to Campinas and Santos. With the economic empowerment of the municipalities of the CMR through the creation of new industries and expansion of technological centers, new centers of attraction were created triggering a process of intra-metropolitan urbanization, creating areas of peripheral urbanization with large morphological gaps, expressed through the legislation of soil usage, zoning and access to facilities and public open spaces. The combination of urban sprawl and the suburbs growth have generated several conurbation areas within the CMR, with similar characteristics in terms of occupancy and currently representing a new morphology. A particular subject of the analysis is to understand the characteristics of this metropolitan expansion vector on the banks of the Anhanguera Highway system considering its potential in attracting industries and the location of new residential subdivisions of high and average standards. / Este trabalho aborda a forma??o e expans?o do tecido urbano no Eixo Noroeste da Regi?o Metropolitana de Campinas (RMC), que corresponde ? Rodovia Anhanguera no trecho entre Campinas e Americana, por interm?dio da an?lise de sua morfologia, suas caracter?sticas de dispers?o e espraiamento urbano. A ?rea de estudo foi escolhida por seu intenso crescimento urbano e industrial iniciado nos anos de 1970, que potencializou a evolu??o de alguns centros como Campinas, em fun??o da sua infraestrutura, sendo a rodovia Anhanguera fundamental no crescimento socioecon?mico em toda a RMC, por representar em conjunto com a Rodovia Bandeirantes e a Rodovia Washington Lu?s o maior corredor financeiro do pa?s interligando a Regi?o Metropolitana de S?o Paulo a Campinas e a Baixada Santista. Com o fortalecimento econ?mico dos munic?pios da RMC atrav?s da instala??o de novas ind?strias e amplia??o de centros tecnol?gicos, novos p?los de atra??o foram criados desencadeando um processo de urbaniza??o perif?rica com grandes disparidades morfol?gicas, que se expressam atrav?s da legisla??o de uso do solo, zoneamento e acesso a equipamentos e espa?os livres p?blicos. As combina??es da expans?o urbana e do crescimento das periferias geraram v?rias ?reas de conurba??o no ?mbito da RMC, que se apresentam espraiadas dos n?cleos principais e com caracter?sticas similares em termos de ocupa??o representando atualmente uma nova morfologia. Um ponto particular da an?lise ? o de compreender as caracter?sticas deste vetor de expans?o metropolitana ?s margens do sistema rodovi?rio da Anhanguera considerando seu potencial na atra??o de ind?strias e na localiza??o de novos loteamentos residenciais de alto e m?dio padr?o.

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:00:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2462.pdf: 3457957 bytes, checksum: 8b5897da5658a003e8d102db1a2b6620 (MD5) Previous issue date: 2007-03-29 / Financiadora de Estudos e Projetos / Urban occupation in rural areas by settlements without approval is a growing phenomenon in São Paulo State medium-sized cities, and so far, few works have been carried out about these illegal settlements out of large cities. Such theme-based studies are relevant due to the resulting occurrence of high magnitude negative impacts. The present paper deals with the expansion process of illegal settlements both irregular and unauthorized ones , having as a study case the city of São José do Rio Preto. The aim is to study the phenomenon of illegal settlements production in this city, through their identification and qualification, also the search of causal relationship of this production, analyzing the legal situation and the relationship between this production and public policies and the real estate market dynamics and finally identifying and evaluating the resulting socialenvironmental impacts. / A ocupação urbana em zona rural por parcelamentos sem aprovação é um fenômeno crescente em cidades de porte médio do estado de São Paulo e, até o momento, são poucos os trabalhos realizados sobre esses loteamentos ilegais fora das grandes cidades. É de grande relevância a realização de estudos sobre o tema devido à conseqüente ocorrência de impactos negativos de alta magnitude. A presente pesquisa trata do processo de expansão dos loteamentos ilegais tanto os irregulares, quanto os clandestinos , tomando como estudo de caso o município de São José do Rio Preto. Seu principal objetivo é estudar o fenômeno da produção de parcelamentos ilegais neste município através da identificação e qualificação dos parcelamentos ilegais existentes, da busca da relação causal da produção dos mesmos, analisando a situação legal e a relação dessa produção com as políticas públicas e a dinâmica do mercado imobiliário e, por fim, identificar e avaliar os impactos sócio-ambientais resultantes.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2018-08-14T11:24:00Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Ana Carolina Fernandes Pires - 2018.pdf: 9380227 bytes, checksum: e5582a51bf4fddf8aecd6825577eea20 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2018-08-14T11:34:02Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Ana Carolina Fernandes Pires - 2018.pdf: 9380227 bytes, checksum: e5582a51bf4fddf8aecd6825577eea20 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-14T11:34:02Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Ana Carolina Fernandes Pires - 2018.pdf: 9380227 bytes, checksum: e5582a51bf4fddf8aecd6825577eea20 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2018-05-29 / The urbanization process of the Brazilian metropolitan regions has not been sustainable. These areas are characterized for its dichotomic central-peripheral model of city expansion, in which the intense conurbation and dependence among its municipalities allow intermunicipal commuting to happen. The latter usually happen through mass transit buses, which circulate without priority infrastructure and low passenger turnover. In the peripheral municipalities, urban occupation has happened in a scattered way, which turns infrastructure provision more expensive in these areas, and, because of that, scarcer, something that also undermines the efficiency of public transportation. A modal of transportation is needed between not too dense urban occupations, with a small amount of passengers, regularly traversing urban voids. Considering this background, this research aims at characterizing the impacts that the urban sprawl and the metropolitan relations cause into the mass transit, through a case study about selected municipalities in the Metropolitan Region of Goiânia. In order to achieve this goal, indicators of quality and efficiency were selected to evaluate the mass transit system in two different dates, 2010 and 2017, when the system of mass transit that meets the Metropolitan Region of Goiânia present distinct settings to serve the metropolitan population, which, in this time interval, grew in a scattered and expanded manner in the peripheral municipalities. The proposed analysis aims at allying the results shown by the indicators to the urban spot spatial growth of the selected peripheral municipalities, and the spatial setting that the system presents in both dates. The results demonstrate that the intermunicipal commuting and the low density of intramunicipal passengers impair the economic efficiency of the system, causing economic impacts, while the excessive distance, which characterizes the commuting, and the frequency of intramunicipal bus lines impair this system quality, causing social impacts. The methodological procedure has proved itself adequate for the identification and registration of the case under investigation, and it may contribute to a better comprehension of the metropolitan relations, for the urban occupation resultant of these relations and from the displacements generated by such relationships. The conclusion of this work demonstrates a strong need for decentralization of the socio-economic activities in the MRG (Metropolitan Region of Goiânia) and for politics that may promote mass transit in this region. / O processo de urbanização ao qual estão submetidas as regiões metropolitanas brasileiras não tem ocorrido de forma sustentável. Essas regiões são caraterizadas pelo modelo dicotômico centro-periferia de expansão das cidades, em que a intensa conurbação e dependência entre seus municípios propiciam os deslocamentos pendulares intermunicipais, realizados geralmente por ônibus coletivo, que circulam sem infraestrutura prioritária para este modo e com baixa rotatividade de passageiros. Nos municípios periféricos, a ocupação urbana tem ocorrido de forma espraiada no território, o que torna a provisão de infraestruturas nessas áreas mais dispendiosa e, por isso, mais escassa, o que também prejudica a eficiência do transporte coletivo, que precisa circular entre ocupações urbanas pouco densas, com baixa demanda de passageiros, muitas vezes percorrendo vazios urbanos. Diante deste contexto, esta pesquisa tem o objetivo de caracterizar os impactos que o espraiamento urbano e as relações metropolitanas provocam no sistema de transporte coletivo, a partir de um estudo de caso com municípios selecionados da Região Metropolitana de Goiânia. Para alcançar tal objetivo, foram selecionados indicadores para avaliação da qualidade e eficiência do sistema de transporte coletivo em duas datas distintas, 2010 e 2017, nas quais o sistema de transporte coletivo que atende a Região Metropolitana de Goiânia apresenta configurações distintas para atender a população metropolitana que, neste intervalo temporal, cresceu de forma expandida e espraiada nos municípios periféricos. A análise proposta procura aliar o resultado demonstrado pelos indicadores ao crescimento espacial da mancha urbana dos municípios periféricos e selecionados, e também à configuração espacial que o sistema apresenta nas duas datas. Os resultados demonstram que os deslocamentos pendulares intermunicipais e a baixa densidade de passageiros intramunicipais prejudicam a eficiência econômica do sistema, causando impactos econômicos, enquanto a distância excessiva que caracteriza os deslocamentos pendulares e a frequência das linhas de ônibus intramunicipais prejudicam a qualidade deste sistema, causando impactos sociais. O procedimento metodológico mostrou-se adequado para o registro e identificação do processo investigado, e pode contribuir para melhor compreensão das relações metropolitanas, da forma de ocupação urbana resultante destas relações e dos deslocamentos gerados em função de tais relações. A conclusão deste trabalho demonstra a forte necessidade de descentralização das atividades socioeconômicas na RMG e a necessidade de políticas que possam potencializar o transporte coletivo nesta região.