Novos tratamentos para a esquizofrenia são desejados devido a baixa resposta terapeutica dos fármacos atuais. Através de revisão sistemática da literatura e estudos anteriores realizados pelo Programa de Demências e Esquizofrenias da UFRGS, os adamantanos (memantina e amantadina), vêm mostrando-se como moléculas promissoras principalmente para pacientes refratários aos uso convencional de neurolépticos. Inicialmente são abordados os principais mecanismos neurobiológicos e fármacológicos possivelmente responsáveis pelo funcionamento da amantadina no cérebro dos pacientes tratados. O primeiro destes estudos realizados teve como objetivo avaliar o uso da amantadina em pacientes gravemente enfermos em episodio catatônico, que não foram candidatos ao tratamento através de eletroconvulsoterapia por restrição familiar. A amantadina foi capaz de, em altas doses, reverter a maioria destes quadros. Em outra fase da tese, foi realizado tratamento de ratos Wistar com amantadina, em um modelo animal de esquizofrenia. A amantadina foi capaz de reverter parcialmente os sintomas esquizofreniformes causados pelo modelo de cetamina, apesar do aumento de atividade dos complexos mitocondriais. Tambem foi realizado um estudo piloto do uso de amantadina para pacientes com esquizofrenia e predominio de sintomas negativos, como boa resposta dos pacientes selecionados. Este estudo inicial deu origem a um ensaio duplo cego randomizado controlado com placebo, que atualmemente esta em curso, com previsão de término em 2012. Como conclusões temos que a amantadina mostra-se um fármaco de propriedades únicas, que deve ser melhor investigada, tendo um papel importante para um grupo de pacientes que são refratários às medicações mais clássicas, sendo uma esperança futura para prevenir a degeneração neuronal e curso para demência nestes indivíduos refratários. / New treatments for schizophrenia are desired due to poor therapeutic response to drugs in current use. A systematic review of the literature and previous studies of our group at UFRGS discovered that the adamantanes (amantadine and memantine), are promising molecules, mainly for patients refractory to conventional use of neuroleptics. Initially in this thesis we explain the neurobiological and pharmacological mechanisms that may be responsible for the mechanism of actyon of amantadine in the brain. In the first of these studies, the objective was to evaluate the use of amantadine in critically ill patients in catatonic episode, which were not candidates for electroconvulsive treatment. Amantadine was able to reverse most of these catatonic episodes. In another phase of the thesis, we conducted a trial in Wistar rats treated with amantadine, in an animal model of schizophrenia. The Amantadina was able to partially reverse the symptoms caused by ketamine, despite an increase in mitochondrial complexes, with the significance remains unclear. It was also carried out a pilot study of the use of amantadine in patients with schizophrenia and predominantly negative symptoms, and we achieved a good response of selected patients. This initial study led to a double-blind randomized placebo controlled trial which is under way with expected completion in 2012. Finally, our findings have shown that amantadine is a drug of unique properties that should be better investigated because it has an important role in a group of patients who are refractory to more traditional medications. Amantadine could also be a future hope to prevent neuronal degeneration and a course for dementia in these refractory patients.

O objetivo desta tese de doutorado foi testar psicofármacos tradicionais em aplicações diferentes das originais, tendo por base o conhecimento de seus mecanismos de ação e uma visão clínica focada no temperamento. A primeira parte da tese é constituída pelo ensaio clínico de flunarizina comparado com haloperidol no tratamento de pacientes com esquizofrenia. A segunda parte é composta de três relatos de caso oriundos da prática clínica e que, apesar de freqüentes, não costumam ser objetos de pesquisa. A flunarizina, um bloqueador de canal de cálcio empregado para tratar enxaqueca e vertigem foi escolhida pelo fato dela produzir sinais e sintomas extrapiramidais em pacientes idosos, o que posteriormente foi relacionado a sua propriedade como antagonista dos receptores dopaminérgicos do tipo D2, além da existência de dados em modelos animais que indicavam o seu potencial efeito antipsicótico. A flunarizina foi eficaz como antipsicótico e apresentou um perfil de efeitos adversos favorável, além de ter uma meiavida longa e baixo custo. A segunda parte da tese apresenta relatos de casos clínicos freqüentes, mas pouco estudados no âmbito científico. Nesse sentido propomos uma avaliação do paciente com base no temperamento afetivo e emocional, de acordo com o modelo de temperamento proposto por Lara e Akiskal (2006). O primeiro aborda o uso de baixas doses de risperidona no tratamento de ciúme patológico. O segundo se refere à comorbidade do transtorno obsessivocompulsivo e transtorno bipolar, tratados com divalproato de sódio e lamotrigina. O último artigo aponta para o uso de baixas doses de quetiapina em pacientes com sintomas sublimiares e temperamento hipertímico ou ciclotímico que apresentam desregulação emocional. Em conjunto, nossos resultados reforçam a idéia de que as medicações existentes podem sem mais exploradas para o tratamento de quadros clínicos diferentes das suas indicações originais. / The aim of this thesis was to test traditional drugs in applications different from the original, on the basis the knowledge of the mechanisms of action and a vision clinic focused on temperament. The first part of thesis consists in clinical trial of flunarizine compared with haloperidol in the treatment of patients with schizophrenia. The second part is composed by three case reports from clinical practice and that, despite frequent, not usually are objects of research. Flunarizine, a calcium channel blocker used to treat migraine and vertigo, was chosen because it induces extrapyramidal signs in elder patients which was later related to antagonist properties at dopamine D2 receptors, beyond the existence of data in animal models, which indicated its potential antipsychotic effect. Flunarizine was effective as antipsychotic and it presents a favorable side effects profile, beyond the long half-life and low cost. The second part of the thesis presents reports of frequent cases, but little studied under scientific scope. Therefore, we propose an evaluation of the patient with basis on the affective and emotional temperament, according to the temperament model proposed by Lara and Akiskal (2006). The first deals with the use of low doses of risperidone in the treatment of pathological jealousy. The second refers to the comorbidity of obsessive-compulsive disorder and bipolar disorder, treated with divalproex sodium and lamotrigine. The last article points to the use of low doses of quetiapine in patients with subthreshold symptoms and hyperthymic or cyclothymic temperaments presenting emotional deregulation. Together, our results strengthen the idea that the existing medications can be further explored for the treatment of clinical indications different from their originals.

MONTE, A. S. Estudo da influência do sexo e do efeito preventivo da N-acetilcisteína em ratos submetidos ao modelo de esquizofrenia induzido por desafio imune neonatal combinado a estresse na adolescência. 2017. 159 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by Farmacologia Pós-Graduação (posgfarmacologia@gmail.com) on 2017-10-17T16:47:35Z No. of bitstreams: 1 2017_tese_asmonte.pdf: 2775223 bytes, checksum: 7163da4b240b85b61d538af4533590c7 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-10-18T11:44:27Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_tese_asmonte.pdf: 2775223 bytes, checksum: 7163da4b240b85b61d538af4533590c7 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-18T11:44:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_tese_asmonte.pdf: 2775223 bytes, checksum: 7163da4b240b85b61d538af4533590c7 (MD5) Previous issue date: 2017-09-28 / Schizophrenia is a severe and chronic mental disorder that affects over 21 million people in worldwide. The main symptoms are classed as positive (hallucinations, delusions and paranoia), negative (absence of social behaviors, anhedonia and avolition) and of cognitive nature (working memory deficit and inability to maintain attention). There is an important sex influence on the prognosis, severity of symptoms and response to the antipsychotics for this illness, with women generally displaying a better course of illness than men, probably owing the protective effects exerted by the estrogen hormone. The neurodevelopmental hypothesis that supports the pathophysiology of schizophrenia is becoming increasingly recognized. Based on it, an animal model of schizophrenia induced by "two hits" (challenges) was developed, where the first "hit" consisted of an immune activation in the neonatal phase and the second "hit" of stressors events in the peripubertal stage. N-acetylcysteine (NAC), a drug precursor of the antioxidant glutathione (GSH) has been previously used as an adjuvant in the conventional treatment of schizophrenia. Thus, our study assessed whether treatment with NAC, with dosages of 110 and 220 mg/kg, at puberty (Postnatal Day (PND) 30 to 59) was able to ameliorate behavioral and neurochemical schizophrenia-like symptoms in both male and female Wistar rats, who were also subject to neonatal immune activation (PND 5-7) induced by the viral particle poly (I:C) and underwent stressors events during puberty (PND 40-48), in order to demonstrate potential sex-specific differences. We analyzed aspects of positive-like symptoms (pre-pulse inhibition (PPI) and locomotor activity tests), negative-like (social interaction and anxiety tests) and cognition (Y Maze test). Furthermore, we investigated oxidative stress (levels of GSH, nitrite and lipid peroxidation), expression of cellular signaling proteins (AKT-phosphorylated/total, GPR30, NR2B- phosphorylated/total, parvalbumin and α7-nAChR) and the size of the hippocampus. The results showed that our two-hit model induced schizophrenia-like symptoms in both sexes, with males presenting worse "negative symptoms", while females displaying worse "positive symptoms" and an significant increase in oxidative stress in the striatum, a brain area associated with these type of symptoms. NAC improved positive, negative, cognitive symptoms, and promoted an decreased in lipid peroxidation and nitrite levels for both sexes. However, it did not prevent the anxiety-like behavior, nor rescued the GSH deficit seen in both males and females subject to the double hits. Additionally, NAC reduced the GSH levels and increased the lipid peroxidation of both male and female controls. In relation to the sex influence, the females subject to the two-hit approach responded better to the NAC treatment, as evidenced by the PPI test, the hippocampal gene expression of GPR30, parvalbumin and α7-NAChR, as well as by the size of the hippocampus. There were no significant differences in the level of Akt and NR2B activity. Our findings showed an interaction between neonatal immune activation and stressor events in adolescence leading to the development of behavioral and neurochemistry changes characteristic of adulthood schizophrenia, which can at least in part be prevented by NAC administration. This in turn reinforces the need of carefully selecting individuals and groups who would most benefit from the preventive treatment with NAC. We therefore suggest that the use of this antioxidant may be an interesting avenue for conducting further in vivo research towards its translational application for clinical neuropsychiatry practice. / A esquizofrenia é um distúrbio mental grave e crônico que acomete mais de 21 milhões de pessoas no mundo. Os principais sintomas são: positivos (alucinações, delírios e paranoia), negativos (isolamento social, anedonia e alogia) e cognitivos (déficits na memória de trabalho e na atenção). Há importante influência do sexo quanto ao prognóstico desta doença, à gravidade dos sintomas e à resposta aos antipsicóticos, com as mulheres tendo, em geral, um melhor curso da doença do que os homens, provavelmente pelo efeito protetor que o estrógeno exerce. A hipótese neurodesenvolvimental que suporta a fisiopatologia da esquizofrenia vem ganhando destaque. Baseado nela, foi desenvolvido um modelo animal de esquizofrenia induzido por “dois desafios”, sendo o primeiro “desafio” uma ativação imune na fase neonatal e o segundo “desafio” composto por eventos estressores na peripuberdade. A N-acetilcisteína (NAC), uma droga precursora do antioxidante glutationa (GSH), tem sido utilizada como adjuvante no tratamento convencional da esquizofrenia. Dessa forma, nosso estudo avaliou se o tratamento com NAC, nas doses de 110 e 220 mg/kg, na puberdade (dia pós-natal (DPN) 30 a 59) foi capaz de prevenir os sintomas comportamentais e neuroquímicos do tipo esquizofrenia em ratos Wistar machos e fêmeas que sofreram ativação imune neonatal (DPN5-7) induzida pela partícula viral poly(I:C) e passaram por eventos estressores durante a puberdade (DPN40-48), evidenciando as possíveis diferenças de sexo encontradas. Analisamos os sintomas tipo positivos (testes de Inibição pré-pulso e Atividade locomotora), negativos (teste da Interação social e ansiedade) e cognitivos (teste do Labirinto em Y). Além disso, analisamos o estresse oxidativo (níveis de GSH, nitrito e peroxidação lipídica), a expressão de proteínas de sinalização celular (Akt-fosforilada/total, GPR30, NR2Bfosforilado/total, parvalbumina e α7-nAChR) e o tamanho do hipocampo. Os resultados mostraram que o modelo de dois desafios induziu comportamento tipo-esquizofrenia em ambos os sexos, com os machos apresentando piores “sintomas negativos” e as fêmeas piores “sintomas positivos” e um aumento do estresse oxidativo no corpo estriado, área cerebral associada a esses sintomas. A NAC preveniu os sintomas tipo positivos, negativos, cognitivos, e promoveu uma melhora nos níveis de peroxidação lipídica e nitrito de ambos os sexos. Entretanto, não preveniu o comportamento tipo ansioso nem o déficit de GSH de machos e fêmeas submetidos aos dois desafios. Além disso, a NAC reduziu os níveis de GSH e aumentou a peroxidação lipídica de machos e fêmeas controles. Quanto à influência do sexo, as fêmeas submetidas aos dois desafios responderam melhor ao tratamento com a NAC, como evidenciado no teste de IPP, na expressão hipocampal de GPR30, parvalbumina e α7-nAChR, e no tamanho do hipocampo. Não houve diferenças significativas em relação à atividade de Akt e NR2B. Nossos resultados apontam para uma interação entre desafio imune neonatal e eventos estressores na adolescência contribuindo para o desenvolvimento de alterações comportamentais e neuroquímicas tipo esquizofrenia na idade adulta, os quais podem ser prevenidos, em parte, pelo tratamento com a NAC. Reforçando a necessidade de selecionar com cautela os indivíduos que eventualmente serão submetidos ao tratamento preventivo com NAC, sugerimos que o uso deste antioxidante pode ser uma alternativa interessante para a condução de pesquisas com modelos animais com validade translacional em psiquiatria.

A esquizofrenia é um transtorno mental crônico e incapacitante, que em geral inicia na adolescência ou início da vida adulta. O diagnóstico atual é baseado na presença de sintomas como delírios, alucinações, discurso e comportamento desorganizados, expressão emocional diminuída e declínio significativo no nível de funcionamento social, profissional ou acadêmico. Apesar da revolução no tratamento com o surgimento do primeiro antipsicótico no início da década de 1950, a esquizofrenia ainda é um dos transtornos mentais mais custosos em termos de sofrimento humano e encargos sociais. Os antipsicóticos disponíveis apresentam pouco ou nenhum efeito no controle dos sintomas negativos e, de modo geral, não há melhora das funções cognitivas. Sabe-se hoje que o primeiro episódio psicótico é precedido por uma fase prodrômica, e foram estabelecidos critérios para o reconhecimento precoce da doença, possibilitando a identificação de indivíduos em risco de converter para psicose. Assim, é necessário investigar a segurança e a eficácia de tratamentos precoces com potencial para adiar ou prevenir a transição para psicose. Na presente tese, investigamos nesse contexto o potencial da Nacetilcisteína (NAC), um precursor de cisteína com ação antioxidante e antiinflamatória, e modulador da transmissão glutamatérgica. Utilizada como mucolítico e no manejo da intoxicação por paracetamol, estudos recentes levaram NAC a ser considerada uma promessa na psiquiatria. O objetivo dessa tese foi gerar dados relevantes ao uso clínico de NAC para intervenção terapêutica preventiva na esquizofrenia, analisando seus efeitos em modelos animais da doença. No modelo desenvolvimental de isolamento social pós-desmame, NAC preveniu o aumento da resposta locomotora a anfetamina. No modelo farmacológico de sensibilização a anfetamina, NAC atenuou a resposta locomotora a anfetamina mas não preveniu o déficit de inibição latente em animais sensibilizados; em animais controles, NAC induziu déficit de inibição latente. Em experimentos agudos, NAC não preveniu a hiperlocomoção induzida por anfetamina ou MK-801. Finalmente, testamos os efeitos de NAC em um modelo de “dois hits” que combina ativação imune pré-natal com estresse na puberdade. Nesse modelo, NAC preveniu o déficit de inibição por prepulso da resposta de sobressalto e o aumento da resposta locomotora a anfetamina. O mecanismo de ação de NAC nesses modelos ainda deve ser esclarecido, mas sabe-se que processos inflamatórios e estresse oxidativo estão implicados no aparecimento das alterações comportamentais em modelos animais e em humanos que convertem a esquizofrenia. A adolescência é uma fase crítica de vulnerabilidade, mas também representa uma janela de oportunidade para prevenção, e os dados apresentados nessa tese corroboram o potencial do uso de NAC como estratégia farmacológica com potencial para atenuar, adiar, ou mesmo prevenir o surgimento de alterações comportamentais características de transtornos psicóticos. Ensaios clínicos em indivíduos em risco de converter a psicose são necessários para avaliar a real eficácia e segurança desse fármaco. / Schizophrenia is a chronic and disabling mental disorder that usually onsets in adolescence or early adulthood. The current diagnosis is based on the presence of symptoms such as delusions, hallucinations, disorganized speech and behavior, decreased emotional expression and significant decline in the level of social, professional or academic functioning. Despite the breakthrough in its treatment with the emergence of the first antipsychotic in the early 1950s, schizophrenia is still one of the most costly mental disorders in terms of human suffering and social costs. Currently available antipsychotics have little or no effect in controlling the negative symptoms and, in general, there is no improvement in cognitive function. It is now accepted that the first psychotic episode is preceded by a prodromal phase, and criteria were implemented for enabling the identification of individuals at risk of converting to psychosis. It is thus necessary to investigate the safety and efficacy of drug candidates with potential to delay or prevent the transition to psychosis. In this thesis, we investigated in this context the potential of N-acetylcysteine (NAC), a cysteine precursor with antioxidant and anti-inflammatory properties, and a modulator of glutamate transmission. Used as mucolytic and in the management of paracetamol intoxication, recent studies led NAC to be considered a promise in psychiatry. The aim of this thesis was to generate relevant data to the clinical use of NAC as a preventive therapeutic intervention in schizophrenia by investigating its effects in animal models of the disease. In the developmental model of post-weaning social isolation, NAC prevented the increase in locomotor response to amphetamine. In the pharmacological model of amphetamine sensitization, NAC attenuated locomotor response to amphetamine but did not prevent the latent inhibition deficit in sensitized animals; in control animals, NAC per se induced latent inhibition deficit. In acute experiments, NAC did not prevent amphetamine- or MK-801-induced hyperlocomotion. We also tested the effects of NAC in a "two-hit" model that combined prenatal immune activation with stress in puberty. In this model, NAC prevented the prepulse inhibition deficit and the increased locomotor response to amphetamine. The mechanism of action of NAC in these models remains to be clarified, but it is known that inflammation and oxidative stress are involved in the emergence of the behavioral abnormalities in animal models and in humans that convert to schizophrenia. Adolescence is a critical stage of vulnerability, but also represents a window of opportunity for prevention. The data presented in this thesis supports the potential use of NAC as a drug strategy with to attenuate, delay or even prevent the emergence of behavioral changes associated with psychotic disorders. Clinical trials in subjects at risk of converting to psychosis are required to assess the efficacy and safety of this drug.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:46:39Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014 / Objetivo: Avaliar o padrao de prescricao de clozapina e outros antipsicoticos para pacientes com esquizofrenia refrataria nos centros de AtencaoPsicossocial de São Paulo. Metodos: Para identificar os pacientes com esquizofrenia refratarios ao tratamento, um questionario multipla-escolha foi respondido por quinze psiquiatras em cinco Centros de Atencao Psicossocial, investigando sobre a condicao clinica dos pacientes, tipo de tratamento antipsicotico dispensado e adesao. Informacoes a respeito do uso atual e pregresso de antipsicoticos foram coletadas atraves de revisao de prontuarios. As barreiras para a prescricao da clozapina foram investigadas com os psiquiatras atraves de uma pergunta aberta no questionario. Resultados: Cento e tres individuos (23,3%) entre 442 pacientes com esquizofrenia preencheram criterios para esquizofrenia refrataria. Cinquenta e oito pacientes (56,3%) estavam em politerapia antipsicotica; 30 (29,1%) em monoterapia com antipsicoticos atipicos, 14 (13,6%) em monoterapia com antipsicoticos tipicos e 25 (24,3%) em uso de medicacao de deposito. Apenas 22 (21,4%) dos pacientes estavam em uso de clozapina e nao houve evidencias de que esse medicamento tenha sido sugerido em algum momento para os pacientes. Psiquiatras apontaram o ocontrole hematologicoo e o oatrasos no laboratorioo como as principais barreiras para a prescricao da clozapina. Conclusao: Apesar de o Governo subsidiar a distribuicao da clozapina, a grande maioria dos pacientes com esquizofrenia refrataria (78,6%) e negligenciada no que tange o recebimento desse tratamento. No lugar da clozapina, a medicacao mais recomendada na literatura para esquizofrenia refrataria, psiquiatras optam por prescrever politerapia antipsicotica. Autoridades do Governo deveriam fazer esforcos para prover os Centros de Atencao Psicossocial com treinamento, logistica e equipamentos adequados para atender pacientes que se beneficiariam do tratamento com clozapina / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Submitted by Diogo Misoguti (diogo.misoguti@gmail.com) on 2017-11-27T17:34:45Z No. of bitstreams: 1 Tese-14878.pdf: 4007820 bytes, checksum: 059b143f6d64bcb655507565bf02b361 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-27T17:34:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese-14878.pdf: 4007820 bytes, checksum: 059b143f6d64bcb655507565bf02b361 (MD5) Previous issue date: 2012 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Associação Fundo de Incentivo à Psicofarmacologia (AFIP) / A sílica mesoporosa SBA-15 possui altos volumes de poro e área superficial, além de estabilidade térmica, hidrotérmica e mecânica [1,6] o que a torna viável como veiculo capaz de carrear substâncias de natureza distintas como o antipsicótico haloperidol, que é muito utilizado na psiquiatria clinica para o tratamento de transtornos psicóticos, destacando em especial o tratamento dos sintomas positivos da esquizofrenia. Dessa forma, o objetivo principal desse trabalho foi estudar a encapsulação do fármaco haloperidol na sílica mesoporosa SBA-15, utilizando para tanto diversas técnicas de caracterização física, físico-químicas e analíticas, tais como: Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV), Adsorção de Nitrogênio, Termogravimetria/Termogravimetria Derivada (TG/DTG), Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC), Análise Elementar (AE) e Cromatografia em fase líquida de alta eficiência (CLAE). E, acompanhar, também, o comportamento de liberação controlada in vitro desse fármaco após sua encapsulação na SBA-15, assim como, avaliar, preliminarmente, sua liberação in vivo utilizando um modelo de esquizofrenia induzido em ratos. Inicialmente, os resultados obtidos mostraram que a SBA-15 apresentou uma boa capacidade de encapsulação desse fármaco alcançando até 60% do ativo na nanomatriz, além de um perfil de liberação in vitro, do material SBA-15/haloperidol diferenciado do fármaco na forma pura. Com isso, pode-se avaliar, preliminarmente, que seu efeito em modelo animal de esquizofrenia apresentou diferenças significativas de comportamento, ou seja, observou que a ocorrência da reversão do efeito de indução da esquizofrenia foi mais acentuada no pré-tratamento com a nova formulação, SBA-15/fármaco, em relação ao pré-tratamento com o fármaco puro / The mesoporous silica SBA-15 has high pore volumes and surface area, and thermal stability, hydrothermal and mechanical [1.6] which makes it feasible as a vehicle capable of carrying distinct substances such as antipsychotic haloperidol, which is much used in clinical psychiatry to treat psychotic disorders, highlighting in particular the treatment of positive symptoms of schizophrenia. Thus, the main objective of this work was to study the encapsulation of the drug haloperidol on mesoporous silica SBA-15 using various techniques for both physical, physicalchemical and analytical, such as Scanning Electron Microscopy (SEM), adsorption nitrogen, Thermogravimetry/Derivative Thermogravimetry (TG / DTG), Differential Scanning Calorimetry (DSC), Elemental Analysis (EA) and chromatography high performance liquid (HPLC). And follow also the behavior of in vitro controlled release of the drug after its encapsulation in SBA-15, as well as assess, preliminarily, its release in vivo using a model of schizophrenia induced in mice. Initially, the results showed that the SBA-15 showed a good ability to encapsulation of the drug reaching up to 60% of assets in nanomatriz, and a release profile in vitro, differentiated material SBA-15/haloperidol the drug in pure form. Thus, one can evaluate preliminarily its effect in an animal model of schizophrenia significant differences in behavior, noted that the occurrence of reversion-inducing effect of schizophrenia was more pronounced in the pre-treatment with the new formulation, SBA-15/haloperidol and compared to pretreatment with pure drug, especially in higher doses.

Determina el perfil ocupacional del usuario con esquizofrenia atendido en el Departamento de Rehabilitación en Salud Mental del Hospital Hermilio Valdizán en el 2017. El estudio fue de tipo observacional, prospectivo, transversal. La evaluación se realizó a 47 usuarios con esquizofrenia mediante el Perfil Ocupacional Inicial del Modelo de Ocupación Humana (MOHOST) con el fin de identificar los aspectos personales y ambientales que favorecen y limitan con mayor frecuencia la participación en ocupaciones. Encuentra que los aspectos personales que favorecen y limitan la participación en ocupaciones de los usuarios con esquizofrenia en ambos contextos de evaluación fueron las habilidades motoras y la volición, respectivamente. Por otro lado, el aspecto ambiental que favorece con mayor frecuencia fue el ambiente físico en ambos contextos de evaluación; mientras que, el aspecto ambiental social fue el aspecto ambiental que limita con mayor frecuencia la participación en ocupaciones dentro del contexto del hogar. Se evidenció que, dentro de los resultados de los aspectos personales no hay diferencia significativa en los contextos del hogar y hospital, lo mismo sucede con el resultado del aspecto ambiental físico. Sin embargo, en el aspecto de ambiente social, se encontró diferencia en el hogar y en el hospital, siendo el hogar el contexto que con mayor frecuencia limita la participación en ocupaciones. / Tesis

Made available in DSpace on 2012-09-05T18:24:17Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 330.pdf: 851254 bytes, checksum: 0967677d9415a8a491a1c6784447d15d (MD5) Previous issue date: 2008 / Frente à necessidade de construir subsídios para a prática da atenção comunitária, a partir dos Centros de Atenção Psicossocial (CAPS), que devem funcionar como sustentáculo para o processo da Reforma Psiquiátrica no Brasil, esse trabalho de tese dedoutorado em Saúde Pública teve como objetivo a avaliação das conseqüências sociais da intervenção familiar (IF) na condição esquizofrenia, com base em evidências científicas, a partir de estudos feitos no exterior, e, no caso de resultados favoráveis à sua eficácia, introduzir a discussão sobre sua utilização no cenário brasileiro. Asconseqüências adversas do transtorno psiquiátrico para familiares, conhecidas como sobrecarga familiar, têm sido estudadas no contexto da reforma psiquiátrica; a análise dos trabalhos disponíveis resultou em um trabalho introdutório sobre esse conceito. Aleitura preliminar das propostas de IF testadas por ensaios clínicos permitiu perceber mudanças ao longo do tempo nos objetivos, conteúdo / extensão e métodos / técnicas da Intervenção Familiar, bem como no tipo de pacientes / famílias incluídos nos estudos e nos desfechos estudados, o que reforçou a necessidade de estudo mais aprofundado das teorias, métodos e técnicas desenvolvidas e aplicadas nos procedimentos de IF pelospesquisadores. Esse estudo resultou na produção de trabalho sobre a definição dos modelos gerais de técnicas de IF comportamental e cognitivo -comportamental _ a serem considerados pela revisão sistemática a ser feita. A Revisão Sistemática efetuadaacrescentou, às revisões disponíveis, a especificação, em termos de métodos e técnicas, do procedimento avaliado (IF). Essa especificação significa um subsídio mais operacional para o tomador de decisão na eventual incorporação do procedimento IF em nossos Centros de Atenção Psicossocial. / As conclusões da revisão sistemática foram de que as intervenções familiares de base comportamental e cognitivo -comportamental apresentam eficácia de cerca de 60 por cento (IC: 50 por cento - 70 por cento) para reduzir a probabilidade do desfecho recaída em pacientes esquizofrênicos e esquizoafetivos assistidosambulatorialmente, o que resulta numa diminuição absoluta próxima a 30 por cento da incidência de recaídas no primeiro ano de tratamento. Não houve diferença estatisticamente significativa entre os subgrupos de ensaios que utilizaram métodos pragmáticos (constituídos de fragmentos das técnicas estudadas), comportamentais ecognitivo-comportamentais, embora a forma de análise dos ensaios pragmáticos tenha sido, em geral, por tratamento efetivo. Quanto ao desfecho sobrecarga familiar, os resultados dos estudos individuais foram, em geral, favoráveis à Intervenção Familiar.

Magister en Psicología Clínica de Adultos / Las manifestaciones obsesivas compulsivas en casos de psicosis esquizofrénica, lo cual no es poco frecuente, complican la acostumbrada comprensión y al mismo tiempo división entre psicosis y neurosis, tanto desde el paradigma médico psiquiátrico, como desde el psicoanalítico. El problema de lo obsesivo en lo esquizofrénico se trata, en esta tesis, a través de una revisión bibliográfica; tomando de base las nociones teóricas psiquiátricas clásicas y actuales en torno al problema del fenómeno esquizobsesivo. Luego mediante la revisión de las perspectivas psicoanalíticas freudiana y lacaniana estructuralista, se logra una aproximación hacia la comprensión del fenómeno obsesivo compulsivo en la psicosis esquizofrénica. La tesis planteada, es que el retorno del significante del carácter arbitrario de la ley es lo central en el fenómeno obsesivo en esquizofrenia. La obsesión en esquizofrenia no representa una metáfora sustitutiva, sino es la traducción del goce determinado desde el inconsciente

La presente tesis de orientación teórica, se enmarca en una línea de investigación en psicoterapia evolutivo cognitivo constructivista del Departamento de Psicología de la Universidad de Chile. El objetivo principal del presente trabajo es observar el desarrollo de la psicosis esquizofrénica en niños y adolescentes desde la perspectiva evolutivo cognitivo constructivista y, desde ese marco, plantear lineamientos de intervención. De esta manera, se entrega un aporte tanto para la evaluación psicológica como para la psicoterapia con niños y adolescentes que estén en riesgo de desarrollar esta patología y/o que estén cursando la misma. Para tal efecto, se realizó una revisión bibliográfica de autores constructivistas especialmente de Jean Piaget y sobre la esquizofrenia en niños y adolescentes. Esto, se complementó con entrevista a expertos nacionales tanto en el área de la esquizofrenia, como de la psicopatología y psicoterapia evolutiva.