MAGALHÃES, Hemerson Iury Ferreira. Propriedades anticâncer da fenstatina, 4-metoxifenil-3,4,5-trimetoxifenilmetanona (RR07). 2009. 186 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2009. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-06-11T13:41:13Z No. of bitstreams: 1 2009_tese_hifmagalhães.pdf: 3753012 bytes, checksum: 1a8e04b201386ba78b57dbd71066ad33 (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-06-11T15:32:10Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_tese_hifmagalhães.pdf: 3753012 bytes, checksum: 1a8e04b201386ba78b57dbd71066ad33 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-06-11T15:32:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_tese_hifmagalhães.pdf: 3753012 bytes, checksum: 1a8e04b201386ba78b57dbd71066ad33 (MD5) Previous issue date: 2009 / The phenstatin, chemically known as 4-methoxyphenyl-3,4,5-trimetoxiphenylmethane, was called in the present study as RR07. This compound is a bisarylketone with stilbenoid skeleton obtained from combretastatin A4, with recognized cytotoxic and antineoplasic activities. Then, a detailed study of RR07 anticancer properties was conducted in several biological models. The cytotoxic activity of eleven compounds (RR01, RR02, RR03, RR04, RR05, RR06, RR07, RR08, RR09, RR10, RR11) was determined against thirteen tumor cell lines by MTT assay. Structure-activity relationship pointed out that the presence of ring A (3,4,5-trimethoxiphenyl) is essential for the cytotoxic potential. The RR07 was one of the most cytotoxic compounds, showing IC50 values ranging from 0.009 to 17.49 µM. Investigations on mechanism of action (0.25, 0.50, 1.00, 2.00 and 4.00 µM) showed a concentration-dependent manner cell viability reduction (trypan blue dye exclusion test) and proliferation decreasing (BrdU assay). Morphological alterations determined by hematoxylin/eosin and acridine orange/ethidium bromide fluorescent double staining methods indicated an increased number of apoptotic cells at lowest concentrations (0.25 and 0.50 µM) and necrotic cells at higher concentrations (1.00, 2.00 and 4.00 µM). Flow cytometry analyses showed that RR07 induced DNA fragmentation and cell cycle arrest at G2/M starting at 0.25 µM. In the comet assay performed with human peripheral blood mononuclear cells (PBMC), RR07 caused DNA strand breaks only at higher concentrations (2.00 and 4.00 µM). Experiments with isolated tubulin, RR07 also induced tubulin polymerization inhibition in a concentration of 10 μM. In vivo antitumor experiments showed that Sarcoma 180 transplanted-mice treated with RR07 intraperitoneally (ip) presented a tumor growth inhibition ratios of 30.9% and 48.19% (20 mg/kg/day and 40 mg/kg/day, respectively) and inhibition of 55.68% in associated treatment (5-Fluoruracil 10 mg/kg/day + RR07 20 mg/kg/day). Histopathological analyses of kidneys, spleen and livers revealed incipient and reversible alterations. In summary, RR07 can be considered as a pharmacological useful tool as well as a lead molecule to obtain novel compounds with low toxicity and promising antitumor properties. / A fenstatina, quimicamente designada de 4-metoxifenil-3,4,5-trimetoxifenilmetanona, denominada RR07, é uma bisarilcetona de esqueleto estilbenóide que pode ser obtida a partir da combretastatina A4, com reconhecida atividade citotóxica, por meio da oxidação de Jacobsen. Dentre as muitas atividades desencadeadas pelos estilbenos destacam-se atividade antiangiogênica, citotóxica e antitumoral. Para avaliar o seu potencial antineoplásico, um estudo farmacológico de suas propriedades anticâncer foi realizado em vários modelos biológicos. Utilizando o ensaio do MTT foi feito um estudo comparativo da citotoxicidade de moléculas estilbenóides com estruturas relacionadas ao composto RR07, onde foi observado que a presença do anel A (3,4,5-trimetoxifenil) é essencial para a atividade citotóxica da molécula. Determinou-se inicialmente a atividade citotóxica, frente a 13 linhagens tumorais pelo ensaio de redução do MTT sendo testados 11 compostos, (RR01, RR02, RR03, RR04, RR05, RR06, RR07, RR08, RR09, RR10, RR11), onde o estilbenóide RR07 destacou-se como um dos mais citotóxicos apresentando valores de CI50 que variaram de 0,009 a 17,49 M. Posteriormente, os estudos de mecanismo de ação com o RR07 nas concentrações de 0,25; 0,50; 1,00; 2,00 e 4,00 M, revelaram redução, de forma concentração-dependente, na viabilidade celular pelos métodos do azul de tripan e de BrdU (bromodeoxiuridina). As análises morfológicas feitas por hematoxilina/eosina mostraram núcleos metafásicos, onde no ensaio de incorporação por brometo de etídio/laranja de acridina evidenciou-se morte celular por apoptose nas concentrações de 0,25 e 0,50 M, com células em necrose nas concentrações de 1,00; 2,00 e 4,00 M, destacando-se alterações como desintegração membranar e picnose nuclear, nas concentrações de 0,25 M e 1,00 M, respectivamente. Nos ensaios por citometria de fluxo foi observado fragmentação do DNA com parada de ciclo na fase G2/M a partir da concentração 0,25 M. A análise pelo ensaio do cometa, para o RR07 revelou atividade genotóxica do tipo concentração-dependente entre células mononucleadas de sangue periférico (PBMC), principalmente em 2,00 e 4,00 M. A avaliação do RR07 no ensaio com tubulina isolada revelou inibição na polimerização da mesma em uma concentração de 10 M. A análise antitumoral evidenciou inibição de 30,9% e 48,19%, respectivamente, para as doses de 20 e 40 mg/kg/dia de RR07 por via intraperitoneal (ip), e 55,68% de inibição para a associação de 10 mg/kg/dia de 5-fluorouracil com 20 mg/kg/dia de RR07 (ip), em camundongos transplantados com Sarcoma 180, onde se verificou redução no crescimento tumoral e alterações renais iniciais e reversíveis. Desta forma, a fenstatina, RR07, apresenta-se como uma proposta de ferramenta farmacológica útil para a pesquisa de novos derivados.

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / Los estilbenos y el zeranol, son medicamentos con efecto anabólico, que actualmente se encuentran prohibidos en la Comunidad Europea, debido a sus reconocidos efectos carcinogénicos y teratogénicos. Sin embargo, en Chile y en los Estados Unidos de Norte América, el uso de zeranol en ganado destinado a consumo humano está permitido; en estos países se han establecido límites máximos residuales. Con el objetivo de asegurar la inocuidad de los alimentos destinados a consumo humano, se han debido implementar metodologías analíticas sensibles y especificas como la cromatografía de gases acoplada con espectrometría de masas (GC-MS/MS). El objetivo de esta tesis, fue validar de acuerdo a las normativas de la Comunidad Europea, un método multiresidual por GC-MS/MS con detector trampa de iones, para la detección de estilbenos y zeranol, en tejido muscular de salmón, bovino, cerdo y pollo. La sensibilidad del método determinó un límite de decisión o CCα de 1,3 ppb (µg/kg) para Hexestrol; 1,61 ppb para Dietilestilbestrol (DES); 1,15 ppb para Dienestrol y 0,98 ppb para Zeranol. Se obtuvo un límite de cuantificación o CCβ de 3,37 ppb para Hexestrol; 2,75 ppb para Dietilestilbestrol; 1,97 ppb para Dienestrol y 2,96 ppb para Zeranol. El coeficiente de determinación para todos los analitos fue mayor a 0,90 (r2>0,90) El rango de recuperación del método fue de 89,4% - 112,17%. La precisión expresada como coeficiente de variación fluctuó entre 2% - 14%. De acuerdo a los resultados obtenidos, el método cumple con los parámetros exigidos por la normativa de la Comunidad Europea, siendo eficiente en la detección y cuantificación de residuos de estilbenos y zeranol en las matrices estudiadas. Se puede concluir que el método validado puede ser utilizado en la determinación y cuantificación de residuos de estilbenos y zeranol de acuerdo a las normativas nacionales e internacionales, permitiendo que el producto de exportación cumpla con los requisitos de inocuidad alimentaria exigidos por los países importadores

Submitted by Geyciane Santos (geyciane_thamires@hotmail.com) on 2015-10-06T15:45:47Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Willian Hayasida.pdf: 5982366 bytes, checksum: 115e6b5fa82146b72ffe5d3c1be0554c (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2015-10-06T19:33:00Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Willian Hayasida.pdf: 5982366 bytes, checksum: 115e6b5fa82146b72ffe5d3c1be0554c (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2015-10-06T19:47:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Willian Hayasida.pdf: 5982366 bytes, checksum: 115e6b5fa82146b72ffe5d3c1be0554c (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-06T19:47:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - Willian Hayasida.pdf: 5982366 bytes, checksum: 115e6b5fa82146b72ffe5d3c1be0554c (MD5) Previous issue date: 2015-08-21 / FAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas / Wood is a material of natural origin widely used in several industrial sectors, formed by chemical compounds that usually are not considered during processing, particularly the secondary metabolites that consequently are rejected. In this study were evaluated wood residues of "louro-preto" (Ocotea cymbarum, Lauraceae), "tatajuba" (Bagassa guianensis, Moraceae) and "peãozinho" (Eschweleira coriaceae, Lecythidaceae), generated from the manufacture of parts of musical instruments and civil construction, to obtain knowledge of the secondary metabolites and aggregate value to solid residues. Therefore, the crude extracts were subjected to chromatographic fractionation in open column using as supports, silica gel, microcrystalline cellulose, Sephadex LH-20. The compounds obtained had the structure determination based on spectrometric and spectroscopic techniques. In residues from O. cymbarum hexane extract were identified the β-sitosterol and lignoceric acid; in the methanol extract was identified by HR-MAS the amino acid tyrosine. The hexane extract from E. coriaceae sapwood gave the triterpene lupeol and β-sitosterol and sitostenone steroids. In methanol extract of this species were identified phenanthrene micandrol A from sapwood and the micandrol B from heartwood. In the hexane extract of B. guianensis was detected the β-sitosterol and lupeol; the methanolic extract gave eight compounds identified as 2,4- dihydroxybenzaldehyde, trans-oxyresveratrol, kaempferol, stoppogenin, 6-O-methylmoracin N, moracin R 4'-O-a-xylopyranose and the moracins M and P. / A madeira é um material de origem natural amplamente utilizado em diversos setores industriais, formado por componentes químicos que usualmente não são considerados durante o seu processamento, principalmente os metabólitos secundários que por consequência acabam rejeitados. Neste trabalho avaliaram-se os resíduos madeireiros de louro-preto (Ocotea cymbarum, Lauraceae), tatajuba (Bagassa guianensis, Moraceae) e peãozinho (Eschweleira coriaceae, Lecythidaceae), proveniente da indústria de confecção de peças de instrumentos musicais e da construção civil, visando o conhecimento dos metabólitos secundários e agregação de valores aos resíduos sólidos. Dessa forma, os extratos brutos foram submetidos à fracionamentos cromatográficos em coluna aberta utilizando-se como suportes sílica gel, celulose microcristalina, Sephadex LH-20. As substâncias obtidas tiveram a determinação estrutural baseada em técnicas espectrométricas e espectroscópicas. Nos resíduos de O. cymbarum, identificou-se no extrato hexânico, o esteróide β-sitosterol e ácido lignocérico; no extrato metanólico foi identificado o aminoácido tirosina utilizando uma sonda HR-MAS. De E. coriaceae identificou-se no extrato hexânico do alburno, o triterpeno lupeol e os esteróides β-sitosterol e sitostenona. No extrato metanólico desta espécie foram identificados os fenantreno micandrol A do alburno e micandrol B do cerne. No extrato hexânico de B. guianensis detectou-se a presença de β-sitosterol e lupeol; no extrato metanólico obteveram-se oito substâncias, identificadas como 2,4-dihidroxibenzaldeído, transoxiresveratrol, canferol, estopogenina, 6-O-metil-moracina N, moracinas M e P, e moracina R 4’-O-a-xilopiranose, sendo está ultima inédita na literatura.

Submitted by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2013-07-01T22:18:33Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Tese_InvestigacaoMetabolitosSecundarios.pdf: 33546833 bytes, checksum: 8b53915fe9f8903b2e2ed7ec75293d2f (MD5) / Approved for entry into archive by Irvana Coutinho(irvana@ufpa.br) on 2013-07-02T12:42:44Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Tese_InvestigacaoMetabolitosSecundarios.pdf: 33546833 bytes, checksum: 8b53915fe9f8903b2e2ed7ec75293d2f (MD5) / Made available in DSpace on 2013-07-02T12:42:44Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Tese_InvestigacaoMetabolitosSecundarios.pdf: 33546833 bytes, checksum: 8b53915fe9f8903b2e2ed7ec75293d2f (MD5) Previous issue date: 2009 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Derris urucu, pertencente à família Leguminosae/Fabaceae, é conhecida popularmente como “timbó”. As raízes desta espécie são utilizadas comumente como pesticidas e veneno para peixe. Do gênero Derris foram relatados muitos estudos fitoquímicos, sendo as raízes a parte mais estudada das plantas desse gênero. A denominação “timbó” é mais generalizada para as espécies Derris urucu e Derris nicou que são as espécies que produzem, nas raízes, substâncias da classe dos rotenóides como a rotenona e a deguelina, de onde deriva a importância dessas plantas. Os extratos, bem como, as substâncias isoladas deste gênero são responsáveis por um vasto conjunto de atividades biológicas, principalmente a atividade inseticida. Do extrato etanólico das folhas de D. urucu, doze substâncias foram isoladas e purificadas por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência: cinco estilbenos, seis diidroflavonóis e uma flavanona. A identificação estrutural foi feita com base na análise espectrométrica de massas, de RMN 1H e 13C e técnicas de RMN bidimensionais, além de comparação com dados encontrados na literatura. O extrato etanólico das folhas de D. urucu foi submetido a bioensaios para avaliação do seu potencial alelopático, tendo exibido relevantes percentuais de inibição da germinação de sementes e do desenvolvimento de plantas invasoras de pastagens. Com o objetivo de detectar as substâncias responsáveis pela atividade alelopática, três estilbenos e três diidroflavonóis foram selecionados e submetidos a bioensaios de inibição de germinação e de desenvolvimento da radícula e do hipocótilo de plantas daninhas. Os ensaios alelopáticos foram realizados com as substâncias isoladas e com a combinação delas, visando também avaliar o sinergismo entre elas, no entanto, as inibições observadas foram de magnitudes muito baixas. Por outro lado, quando as substâncias foram testadas em misturas observou-se um aumento significativo dos percentuais de inibição, por isso essas substâncias em misturas, podem ser consideradas promissoras para futuros estudos, envolvendo atividade alelopática. Foram realizados, também, bioensaios de atividade antioxidante com oito substâncias, sendo três estilbenos e cinco diidroflavonóis frente ao radical DPPH. Neste bioensaio, não foi observada uma atividade antioxidante relevante, justificada pela presença de poucas hidroxilas fenólicas nas estruturas das substâncias testadas. / Derris urucu, belonging to the family Leguminosae / Fabaceae, is popularly known as “timbó”. The roots of this species are commonly used as pesticides and poison to fish. From Derris genus many phytochemical studies have been reported, the roots being of the most studied part from the plants of this genus. The name “timbó” is most general for the species Derris urucu and Derris nicou, which are the species that produce, in their roots, rotenoids such as rotenone and deguelin, from which derives the importance of these plants. The extracts, and the substances isolated from this genus are responsible for a wide range of biological activities, mainly the insecticidal activity. From the ethanolic extract of leaves of D. urucu, twelve compounds were isolated and purified by High Performance Liquid Chromatography: five stilbenes, six dihydroflavonols and one flavanone. The structural identification was based on the mass, 1H and 13C NMR spectrometric analysis and two dimensional NMR, beyond comparison with literature data . The ethanolic extract of leaves of D. urucu was submitted to bioassays to avaluate the allelophatic potential, presenting relevant percentage of inhibition of seed germination and development of weeds in pastures. Aiming to detect the substances responsible for allelophatic activity, three stilbenes and three dihydroflavonols were selected and submitted to bioassays of inhibition of germination and development of the radicle and hypocotyl of weeds. The allelophatic tests were performed with the substances isolated and with the combination of them, aiming to assess the synergism between them, but the magnitude of inhibition observed was very low. By other side, when the substances were tested in mixtures there was a significant increase in the percentage of inhibition, so these substances in mixtures, can be considered promising for future studies involving allelophatic activity. An other test was carried out with the isolated compounds. Three stilbenes and five dihydroflavonols were evaluated for DPPH radical scavenging activity (antioxidant activity). In this bioassay, was not observed a significant antioxidant activity, justified by the analysis in the structures of the substances tested.

Objetivo: Sintetizar la evidencia primaria con respecto a la eficacia y seguridad de los estilbenos en el tratamiento de la sintomatología climatérica en las mujeres de edad mediana. Métodos: Llevamos a cabo una revisión sistemática de la literatura según las recomendaciones del Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA). Realizamos la búsqueda primaria en Pubmed-Medline, Embase, Scopus, Web of Science, WOS-Medline, LILACS, CINAHL, PsycINFO, SciELO, CENTRAL y en registros internacionales de ensayos clínicos, sobre la eficacia y seguridad de los estilbenos en sintomatología climatérica. Consultamos fuentes de literatura gris, hasta diciembre del 2018, sin restricción de idioma. Usamos la herramienta de la Colaboración Cochrane para la evaluación de riesgo de sesgo de los estudios incluidos. Resultados: Obtuvimos 2752 registros en la búsqueda primaria, a partir de los cuales seleccionamos cuatro ensayos clínicos controlados aleatorizados (ECAs) que reportaron desenlaces de eficacia y seguridad. Existe alta heterogeneidad entre los estudios en cuanto a la dosis, combinaciones con otros fitoestrógenos, duración de la suplementación, escalas de medición y reporte de desenlaces. En cuanto a la eficacia, un estudio reportó disminución significativa en todos los síntomas somáticos, en el grupo con resveratrol, con mayor reducción en el ítem de molestias musculares y articulares, donde solo el 16.7% de la población reportó estas molestias al final de la intervención, comparado a un 73.3% del brazo placebo (p<0.001). Por otro lado, un segundo estudio demostró mejoría significativa en el número (p=0.0077) e intensidad (p=0.018) de los episodios vasomotores en el grupo de la intervención. En contraparte, un tercer estudio mostró diferencias no significativas en el puntaje total de la subescala somática (7.7 ± 2.2; p ITT= 0.760) para el grupo de la intervención y (8.6 ± 2.2; p ITT= 0.760) para el grupo control. En relación a la eficacia de los estilbenos en sintomatología urogenital y psicológica, los resultados fueron contradictorios. En términos de seguridad, dos de los cuatro ECAs reportaron la ausencia de eventos adversos con la suplementación de resveratrol. Conclusión: La evidencia proveniente de los ECAs incluidos no es concluyente con respecto a la eficacia en la suplementación con estilbenos, particularmente con resveratrol, en el manejo de la sintomatología climatérica. Los ensayos clínicos reportaron la ausencia de eventos adversos con la suplementación de resveratrol, aunque este desenlace fue evaluado solo en la mitad de los estudios. Por ello, se requiere llevar a cabo futuros ensayos clínicos aleatorizados con un mejor diseño y mayor muestra, con el fin de alcanzar una conclusión definitiva sobre el uso de estilbenos. / Objective: To synthesize the evidence regarding the efficacy and safety of stilbenes to treat climacteric symptoms in middle-aged women. Methods: We conducted a systematic literature review according to the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) guidelines. We searched in Pubmed-Medline, Embase, Scopus, Web of Science, WOS-Medline, LILACS, CINAHL, PsycINFO, SciELO, CENTRAL and international registries of clinical trials, about the efficacy and safety of stilbenes in climacteric symptomatology. We consulted grey literature sources, until December 2018, without language restriction. We used the Cochrane Collaboration tool for risk of bias assessment of the included studies. Results: We obtained 2752 records in the primary search, from which we selected four randomized controlled trials (RCTs) that reported efficacy and safety outcomes. We found that the included clinical trials were highly heterogeneous in terms of dose, combinations with other phytoestrogens, duration of supplementation, measurement scales, and outcome reporting. Regarding efficacy, one trial reported a significant decrease in all somatic symptoms in the resveratrol group, with the most significant reduction in muscular and joint discomfort, where only 16.7% of the population reported these symptoms at the end of the intervention, compared to 73.3% for the placebo arm (p<0.001). On the other hand, a second RCT showed significant improvement in the number (p=0.0077) and intensity (p=0.018) of vasomotor episodes in the intervention group. In contrast, a third trial showed non-significant differences in the somatic subscale total score, (7.7 ± 2.2; p ITT= 0.760) for the intervention group and (8.6 ± 2.2; p ITT= 0.760) for the control group. In terms of safety, two of four RCTs reported the absence of adverse events with resveratrol supplementation. Conclusion: Evidence from included RCTs is inconclusive regarding the efficacy of stilbene supplementation, particularly resveratrol, to manage climacteric symptomatology. Clinical trials reported the absence of adverse events with resveratrol supplementation, although this outcome was assessed in only half of the studies. Thus, future randomized clinical trials with a better design and larger sample are required to reach a definitive conclusion on stilbenes's use. / Tesis

No description available.

Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2017-04-04T13:49:10Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Tese Maria Ester Barros_CD_4.pdf: 6351675 bytes, checksum: 1634d753cabb911bd4c0cf8e58182237 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-04T13:49:10Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Tese Maria Ester Barros_CD_4.pdf: 6351675 bytes, checksum: 1634d753cabb911bd4c0cf8e58182237 (MD5) Previous issue date: 2015-05-01 / CNPQ / A primeira parte deste trabalho envolveu o estudo de docking molecular, a síntese, e a avaliação das atividades antitumorais e anti-inflamatórias de lactonas -insaturadas, análogos estruturais da (-)-Massoialactona, produto natural com conhecida atividade farmacológica. O alvo biológico selecionado para o estudo de docking foi a CRM-1, e tal estudo revelou o potencial biológico dos análogos propostos. Estes análogos foram sintetizados em rendimentos que variaram entre 65-75%, e as suas atividades antitumoral e anti-inflamatória foram avaliadas, sendo que um deles mostrou-se bastante promissor. Estudos posteriores de docking molecular da lactona mais promissora revelou que, apesar dos isômeros R e S assumirem diferentes encaixes no sítio ativo da CRM-1, não há diferença significativa na energia de ligação entre esses isômeros e o alvo molecular estudado. A segunda etapa deste trabalho envolveu o estudo de docking molecular, a síntese, e a avaliação da atividade antitumoral de Z-estilbenos, análogos da Combretastatina A-4 (CA-4). O alvo biológico selecionado para o estudo de docking molecular foi o domínio da colchicina na tubulina. Os cálculos teóricos dos análogos estruturais propostos revelaram que seis desses compostos apresentam diferenças significativas nos valores de energia de ligação quando comparados com o valor teórico calculado para a CA-4, ou seja, teoricamente seriam mais ativos que o produto natural. Dos análogos selecionados a partir do docking molecular, dois foram sintetizados em bons rendimentos empregando-se como precursores teluretos vinílicos e organotrifluoroboratos de potássio. A posterior avaliação da atividade antitumoral dos compostos sintetizados revelou que os resultados obtidos estavam em concordância com o previsto no estudo teórico. / The first part of this work involved the study of molecular docking, synthesis, and the evaluation of anti-tumor and anti-inflammatory activities of unsaturated-lactones, structural analogues of (-)-Massoialactone, a natural product with known pharmacological activity. The biological target selected for the docking study was the CRM-1 and this study revealed the biological potential of the proposed analogues. These analogues were synthesized in yields ranging from 65-75%, and its anti-tumor and anti-inflammatory activities were evaluated, being one of them very promising. Further studies of molecular docking using the most promising lactone revealed that despite the R and S isomers take different fittings in the active site of CRM-1, there is no significant difference in binding energy between these isomers and the molecular target studied. The second step of this work involved the study of molecular docking, synthesis, and evaluation of antitumor activity of Z-stilbenes, analogues of combretastatin A-4. The biological target selected for the study of molecular docking was the domain of colchicine in tubulin. Theoretical calculations of the proposed structural analogues revealed that six of these compounds shown significant differences in binding energy values compared to the theoretical values calculated for the CA-4, ie, theoretically, the proposed compounds would be more active than the natural product. From the selected analogs proposed by molecular docking, two were synthesized in good yields employing vinyl tellurides and potassium organotrifluoroborates as precursors. Further evaluation of the antitumor activity of the synthesized compounds showed that the results were in agreement with the theoretical study.