Introdução: A fibromialgia é uma síndrome complexa que envolve componentes sensorial-discriminativo, afetivo-motivacional, cognitivo-avaliativo e social. O modelo fisiopatológico mais aceito atualmente engloba mecanismos centrais de modulação e amplificação da dor juntamente com a sensibilização periférica. Além da dor, déficits de memória e atenção são encontrados em cerca de 50-80% destes pacientes, os quais podem aumentar a vulnerabilidade a novos sintomas e prejudicar o enfrentamento da doença. Terapias atuais buscam contra- regular esse processo mal adaptativo, entretanto com relativo sucesso terapêutico. Diante disso, são necessárias novas possibilidades terapêuticas para tratar esses déficits cognitivos, bem como para um melhor entendimento da fisiopatologia. O desenvolvimento deste estudo originou dois artigos, os quais constituem esta tese. Estudo I Objetivos: Avaliar as mudanças neurofisiológicas intra e entre grupos induzidas pela estimulação transcraniana de corrente continua (ETCC) combinada a um treino da memória de trabalho nos sinais eletrofisiológicos das pacientes com fibromialgia. Métodos: Foi realizado um estudo piloto com 14 pacientes com idade ente 18 e 65 anos com diagnóstico de FM de acordo com os critérios da colégio Americano de Reumatológia 2010, alocadas aleatoriamente em dois grupos de intervenção: ETCC-ativa combinada com treino de memória de trabalho (MT) (n=5;2 participantes excluídas por dados inconsistentes) e ETCC-sham combinada com treino de MT (n=7). A intervenção consistiu em oito sessões de ETCC-ativa aplicadas sobre o córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo (CPFDLE), na intensidade de 2mA durante 20 min. Avaliou-se pré e pós-intervenção o sinal eletrofisiológico através do eletroencefalograma (EEG), percepção do nível da dor, pensamento catastrófico sobre a dor, sintomas de ansiedade e de depressão. Resultados: Observou-se uma mudança estatisticamente significativa na área sob a curva (AUC) da amplitude da onda do P300, um componente de potencial relacionado aevento (ERP), na condição ETCC-sham + treino de MT comparada à linha de base, no canal Pz (p=0.016). Esta diferença não foi observada para o grupo ETCC-ativa + treino de MT. No entanto, houve reduções significativas nos níveis de dor, ansiedade, depressão e catastrofismo após o tratamento com ETCC-ativa. Além disso, os níveis de dor após o tratamento correlacionaram-se inversamente com a AUC da onda do P300, independente do grupo de tratamento, o que indica que quanto maior este sinal eletrofisiológico menor o nível de dor. Conclusões: Estes resultados indicam que o tratamento ativo pode contra-regular a hiperexcitabilidade das redes neurais envolvidas no processamento da dor em pacientes com FM e reduzir a dor e outros sintomas clínicos correlatos Estudo II Objetivos: Foi avaliado se a combinação da ETCC-ativa combinada a um treino de memória de trabalho poderiam produzir um efeito de maior magnitude comparada a ETCC-sham combinada a um treino de memória de trabalho no desempenho da memória episódica, de curto e longo prazo. Métodos: Neste ensaio clínico randomizado participaram 40 pacientes com idade ente 18 e 65 anos com diagnóstico de FM de acordo com os critério do Colégio Americano de Reumatologia 2010, dividas randomicamente em dois grupos: ETCC-ativo combinada a um treino de memória (n=19;1participante foi excluída porque quebrou a perna ) e ou ETCC-sham combinada a um treino de memória de trabalho (n=20). A ETCC consistiu em oito sessões de estimulação aplicadas sobre o córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo (DLPFC), na intensidade de 2mA durante 20 min. Avaliou-se pré e pós o desempenho da memória episódica imediata e tardia, fluência verbal, memória de trabalho e o nível do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF). Resultados: Observou-se que a ETCC-ativa combinada a um treino de memória de trabalho melhorou de forma significativa (p=0,02) o desempenho da memória de curto prazo no teste de Rey A1-A5(desfecho primário), considerando a média (17,30) e desvio padrão (15,01) do delta (Δ), quando comparado ao grupo sham Assim como, melhorou de forma significativa o desempenho no teste de fluência verbal ortográfica (p=0,02) e semântica (p=0,03), considerando as médias (23,46 e 14,08) e desvio dos Δ (27,94 e 23,78) respectivamente. Esses dados significativos foram encontrados quando controlado pelo índice ajustado do BDNF e anos de estudo. O efeito do tratamento ativo sobre a memória de curto prazo foi dependente dos níveis de fator neurotrófico do cérebro basal para o teste de Rey A1-A5, no entanto, os níveis séricos desta neurotrofina não se correlacionaram com o desempenho nos testes de fluência verbal. Conclusões estudo: Este estudo mostrou que o efeito da ETCC-ativa combinada a um treino de memória de trabalho melhorou a função de redes envolvidas na memória de curto prazo e fluência verbal. Também sugerem que o efeito da ETCC-ativa combinada a um treino de memória de trabalho, nos testes de memória de curto prazo, são dependentes das condições de plasticidade do sistema na linha de base. / ABSTRACT Introduction: Fibromyalgia is a complex syndrome that involves sensory-discriminative, affective-motivational, cognitive-evaluative, and social components. The most accepted pathophysiological model currently focuses on central mechanisms of modulation and amplification of pain together with peripheral sensitization. In addition to pain, memory and attention deficits are found in about 50-80% of these patients, which can increase vulnerability and impair the search for resources to cope with the disease. The current therapies of fibromyalgia seek against regular this maladaptive process, however with relative therapeutic success. Due to this, new therapeutic possibilities are necessary to treat these cognitive deficits as well as the better understanding of the pathophysiology. The development of this study originated two articles which constitute this thesis. Study I Objectives: We evaluated intra and intergroup neurophysiological changes induced by transcranial direct-current stimulation (tDCS) combined with work memory training in the electrophysiological signs of patients with fibromyalgia. Methods: A pilot study was conducted with 14 patients aged 18 and 65 years with FM diagnosis according to the criteria of the American College of Rheumatology 2010, divided randomly into two groups: tDCS-active combined with a work memory training(WM) (n = 5; 2 participants excluded for inconsistent data) and tDCS-sham combined with a WM training (n = 7). The tDCS consisted of eight stimulation sessions applied on the left dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC), at 2mA intensity for 20 min. The electrophysiological signal through electroencephalogram (EEG), perception of pain level, catastrophic thinking about pain, anxiety and depression symptoms were evaluated before and after intervention. Results: A statistically significant change was observed in the area under the curve (AUC) of the P300 wave amplitude as a measure of the event-related potential (ERP) in the sham -tDCS combined with a work-memory training compared to the baseline, in the Pz channel (p = 0.016), however, this difference in effect was not observed for active-tDCS combined with work-memory training. However, there were significant reductions in levels of pain, anxiety, depression and catastrophism after treatment with active-tDCS. In addition, pain levels after treatment correlated inversely with P300 wave AUC, regardless of treatment group, indicating that the higher this electrophysiological signal the lower the level of pain. Conclusions: These results indicate that active treatment may counter-regulate the hyperexcitability of neural networks involved in pain management in patients with FM and reduce pain and other related clinical symptoms. Study II Objectives: We assessed whether the combination of active -tDCS combined with a working memory training could produce a comparative magnitude greater effect sham- tDCS combined with a working memory training in the performance in episodic memory performance, short and long term. Methods: In this randomized clinical trial, 40 patients aged 18 to 65 years with FM diagnosis according to the criteria of the American College of Rheumatology 2010 were randomly divided into two groups: Active-tDCS combined with a memory training (n = 19; 1 participant was excluded because broke their leg) and or sham-tDCS combined with a working memory training (n = 20). The tDCS consisted of eight stimulation sessions applied on the left dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC), at 2 mA intensity for 20 min. Episodic memory performance, verbal fluency, working memory and the level of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) were evaluated before and after treatment. Results: It was observed that the Active-tDCS combined with a working memory training improved significantly (p = 0.02) the performance of the short term memory test in the delta (Δ) Rey A1-A5 (primary outcome), considering the mean (17.30) and standard deviation (15.01) compared to the sham group. As well as, it significantly improved performance in the Δ orthographic fluency test (p = 0.02) and semantics (p = 0.03), considering the means (23.46 and 14.08) and standard deviation (27. 94 and 23.78) respectively. These significant data were found when controlled by the adjusted BDNF index and years of study. The effect of active treatment on short-term memory was dependent on basal levels BDNF for the Rey A1-A5 test, however, serum levels of this neurotrophin did not correlate with performance on verbal fluency tests. Conclusions: This study showed that the effect of active- tDCS combined with a working memory training improved the function of networks involved in short-term memory and verbal fluency. They also suggest that the effect of active- tDCS combined with a working memory training in short-term memory tests are dependent on baseline system plasticity conditions.

A estimulação transcraniana com corrente contínua (ETCC) vem sendo utilizada na reabilitação de diversas patologias que envolvem a disfunção do sistema sensitiva. Apesar disso, a opção para tratamento de parestesias do ramo mandibular nunca foi empregada. Este estudo piloto teve como objetivo avaliar os efeitos da ETCC em pacientes com queixa de parestesia em ramos do nervo mandibular. Seis pacientes com parestesia referida na topografia do ramo alveolar inferior (uni ou bilateral), com sintomas iniciados após cirurgia bucomaxilofacial, receberam 10 sessões de ETCC (2 mA, 20 min). A avaliação sensitiva composta pelo teste de sensibilidade tátil com o estesiômetro Semmes-Weinstein e pelo teste térmico com solução spray -50° C foi realizada previamente ao tratamento e após a quinta e a décima estimulação, em 24 pontos na topografia de inervação do ramo em estudo. Houve melhora significativa na sensibilidade no teste tátil nas regiões hipoestésicas, com a terceira avaliação significativamente diferente da primeira (p-valor= 0,0015), mas não diferente da segunda (p-valor=0,1932). No teste térmico os participantes reconheceram mais pontos gelados com o passar das avaliações (p-valor=0,05). A aplicação de ETCC pareceu melhorar a sensibilidade tátil e térmica, assim como alívio das parestesias decorrentes de cirurgia bucomaxilofacial. / Transcranial direct current stimulation (tDCS) has been used in the rehabilitation of various diseases that involve dysfunction of the sensory system. However, the option for treating the mandibular branch paresthesia has not been already employed. This pilot study aimed to evaluate the effects of tDCS in patients with paresthesia in branches of the mandibular nerve. Six patients had paresthesia of inferior alveolar nerve (unilateral or bilateral) and symptoms that began after maxillofacial surgery. They received 10 sessions of tDCS (2 mA, 20 min). The sensory evaluation was conducted prior to the treatment, after the fifth and after the tenth application in 24 points in the branch innervation of topography study. The evaluation was composed by tactile sensitivity test with the Semmes-Weinstein esthesiometer and thermal test with spray solution -50 ° C. There was significant improvement in the sensitivity during the tactile test in hypoesthesia regions, with the third evaluation significantly different from the first (p-value = 0.0015), but not different from the second evaluation (p-value = 0.1932). In the thermal test, the participants recognized a larger number of cold areas in the course of ratings (p-value = 0.05). The use of tDCS seemed to improve the tactile and thermal sensitivity of paresthesia, as well as the relief of paresthesias caused by oral and maxillofacial surgery.

Introdução: Fibromialgia (FM) é uma síndrome que acomete entre 1-6% da população, com maior frequência em mulheres. Costuma cursar com dor crônica, alterações de sono, sintomas depressivos e prejuízo de memória. Seu impacto na vida das pacientes está relacionado às limitações para atividades da vida diária, incluindo as funções executivas. A disfunção das redes neurais envolvidas no sistema de excitabilidade e de inibição tem repercussões cognitivas que comprometem a atenção e o desempenho de atividades laborais. A dor é o sintoma que governa esta síndrome e é capaz de afetar a capacidade atencional de pacientes com FM e prejudicar realizações cotidianas. No entanto, pouco se conhece sobre as vias e os processos envolvidos nesse conjunto de sintomas. Faz-se necessário, portanto, compreender esses processos e buscar estratégias terapêuticas com efeito nesses mecanismos. Dentre os tratamentos, pode-se citar a estimulação transcraniana de corrente continua (ETCC), intervenção com feito modulador da atividade neuronal, cujo potencial beneficio tem sido demonstrado na FM. A integração do efeito excitatório da ETCC ao efeito inibitório das tarefas neurocogntivas em áreas envolvidas no processamento afetivo-motivacional, incluindo a dor crônica, não foi profundamente explorada. O objetivo do presente estudo foi comparar o efeito da ETCC-ativa (a) com ETCC-sham (s) combinada a tarefa neurocognitva inibitória (Go- noGo Task) na dor e capacidade atencional de pacientes com FM. Métodos: Foram selecionadas pacientes com diagnóstico de FM de acordo com o American College of Rheumatology (ACR) 2010. A amostra foi composta por 40 pacientes, subdivididas em dois grupos- ETCC-a ou ETCC-s- num ensaio clínico do tipo cruzado, duas sessões com intervalo de sete dias entre uma intervenção e outra. A estimulação ETCC foi anódica pré-frontal dorsolateral (DLPFC) de 1 mA por 20 minutos. As intervenções utilizadas foram Go- noGo Task (GNG), Attention Network Task (ANT) e ETCC. Resultados: Houve significativa diferença entre os grupos ETCC-a e ETCC-s nos resultados de ANT. ETCC-a combinada a tarefa GNG foi capaz de potencializar a rede de atenção executiva e amenizar a sensação de dor. Em ANT os dados relacionados à orientação foram -14,63 de diferença média, com 95% intervalo de confiança (IC) (de -18,89 a -0,37). Quanto à execução, foi verificada média de 21.00 com 95% de IC (4.11 a 37.89). Em relação ao alerta não houve diferença, apresentando a média de -3,17; com 95% de IC (-3,17 a 4,88). Pacientes com maior nível de catastrofização e dor apresentaram diminuição da atenção executiva em comparação com os demais pacientes do estudo. Conclusão: Os efeitos sobre a rede neuronal induzida por uma tarefa inibitória combinada com ETCC-a apresentou maior desempenho na execução atencional e redução da dor. / Introduction: Fibromyalgia (FM) is a syndrome that affects 1-6% of the population, mostly women. It usually courses with chronic pain, sleep disturbance, symptoms of depression and memory loss. Its impact on the female patients’ life is related to the limitations in everyday activities, including executive functions. The dysfunction of the neural networks involved in the excitability and inhibition systems has cognitive repercussions that compromise attention and the performance of work-related activities. Pain is the symptom that rules this syndrome and can affect the attentional capacity of patients with FM and impair daily achievements. However, little is known about the pathways and the processes involved in this set of symptoms. It is, therefore, necessary to understand these processes and look for therapeutic strategies that have an effect on these mechanisms. Among these treatments we can mention Transcranial direct current stimulation (tDCS) an intervention with a modulating effect of neuronal activity, whose potential benefit has been demonstrated in FM. The integration of the excitatory effect of tDCS on the inhibitory effect of neurocognitive tasks in areas involved in the affective-motivational processing, including chronic pain, has not been profoundly explored. The purpose of the present study was to compare the effect of active tDCS(a) with sham tDCS(s) combining the inhibitory neurocognitive task (Go- noGo Task) in pain and in the attentional capacity of patients with FM. Methods: Patients with a diagnosis of FM according to the American College of Rheumatology (ACR) 2010 were selected. The sample was composed by 40 patients, subdivided into two groups - tDCS-a or tDCS-s - in a clinical assay of the cross-matched type, two sessions with a seven-day interval between one intervention and another. The tDCS stimulation was anodyne (DLPFC) of 1mA for 20 minutes. The interventions used were Go- noGo Task (GNG), Attention Network Task (ANT) and tDCS. Results: There was a significant difference betweeen the tDCS-a and tDCS-s groups in the ANT results. tDCS-a combined with the GNG task was able to potentiate the network of executive attention and attenuate the feeling of pain. In ANT the data related to orientation were -14.63 of mean difference, with a 95% confidence interval (CI) (from -18.89 to -0.37). As to execution, a mean of 21.00 was found with 95% CI (4.11 to 37.89). As to the alert, there was no difference, and the mean was -3.17; with 95% CI (-3.17 to 4.88). Patients with a higher level of catastrophization and pain presented reduced executive attention compared to the other patients in the study. Conclusion: The effects on the neuronal network induced by an inhibtory task combined with tDCS-a presented a greater performance in attentional execution and pain reduction.

A estimulação transcraniana com corrente contínua (ETCC) vem sendo utilizada na reabilitação de diversas patologias que envolvem a disfunção do sistema sensitiva. Apesar disso, a opção para tratamento de parestesias do ramo mandibular nunca foi empregada. Este estudo piloto teve como objetivo avaliar os efeitos da ETCC em pacientes com queixa de parestesia em ramos do nervo mandibular. Seis pacientes com parestesia referida na topografia do ramo alveolar inferior (uni ou bilateral), com sintomas iniciados após cirurgia bucomaxilofacial, receberam 10 sessões de ETCC (2 mA, 20 min). A avaliação sensitiva composta pelo teste de sensibilidade tátil com o estesiômetro Semmes-Weinstein e pelo teste térmico com solução spray -50° C foi realizada previamente ao tratamento e após a quinta e a décima estimulação, em 24 pontos na topografia de inervação do ramo em estudo. Houve melhora significativa na sensibilidade no teste tátil nas regiões hipoestésicas, com a terceira avaliação significativamente diferente da primeira (p-valor= 0,0015), mas não diferente da segunda (p-valor=0,1932). No teste térmico os participantes reconheceram mais pontos gelados com o passar das avaliações (p-valor=0,05). A aplicação de ETCC pareceu melhorar a sensibilidade tátil e térmica, assim como alívio das parestesias decorrentes de cirurgia bucomaxilofacial. / Transcranial direct current stimulation (tDCS) has been used in the rehabilitation of various diseases that involve dysfunction of the sensory system. However, the option for treating the mandibular branch paresthesia has not been already employed. This pilot study aimed to evaluate the effects of tDCS in patients with paresthesia in branches of the mandibular nerve. Six patients had paresthesia of inferior alveolar nerve (unilateral or bilateral) and symptoms that began after maxillofacial surgery. They received 10 sessions of tDCS (2 mA, 20 min). The sensory evaluation was conducted prior to the treatment, after the fifth and after the tenth application in 24 points in the branch innervation of topography study. The evaluation was composed by tactile sensitivity test with the Semmes-Weinstein esthesiometer and thermal test with spray solution -50 ° C. There was significant improvement in the sensitivity during the tactile test in hypoesthesia regions, with the third evaluation significantly different from the first (p-value = 0.0015), but not different from the second evaluation (p-value = 0.1932). In the thermal test, the participants recognized a larger number of cold areas in the course of ratings (p-value = 0.05). The use of tDCS seemed to improve the tactile and thermal sensitivity of paresthesia, as well as the relief of paresthesias caused by oral and maxillofacial surgery.

Introdução: Fibromialgia (FM) é uma síndrome que acomete entre 1-6% da população, com maior frequência em mulheres. Costuma cursar com dor crônica, alterações de sono, sintomas depressivos e prejuízo de memória. Seu impacto na vida das pacientes está relacionado às limitações para atividades da vida diária, incluindo as funções executivas. A disfunção das redes neurais envolvidas no sistema de excitabilidade e de inibição tem repercussões cognitivas que comprometem a atenção e o desempenho de atividades laborais. A dor é o sintoma que governa esta síndrome e é capaz de afetar a capacidade atencional de pacientes com FM e prejudicar realizações cotidianas. No entanto, pouco se conhece sobre as vias e os processos envolvidos nesse conjunto de sintomas. Faz-se necessário, portanto, compreender esses processos e buscar estratégias terapêuticas com efeito nesses mecanismos. Dentre os tratamentos, pode-se citar a estimulação transcraniana de corrente continua (ETCC), intervenção com feito modulador da atividade neuronal, cujo potencial beneficio tem sido demonstrado na FM. A integração do efeito excitatório da ETCC ao efeito inibitório das tarefas neurocogntivas em áreas envolvidas no processamento afetivo-motivacional, incluindo a dor crônica, não foi profundamente explorada. O objetivo do presente estudo foi comparar o efeito da ETCC-ativa (a) com ETCC-sham (s) combinada a tarefa neurocognitva inibitória (Go- noGo Task) na dor e capacidade atencional de pacientes com FM. Métodos: Foram selecionadas pacientes com diagnóstico de FM de acordo com o American College of Rheumatology (ACR) 2010. A amostra foi composta por 40 pacientes, subdivididas em dois grupos- ETCC-a ou ETCC-s- num ensaio clínico do tipo cruzado, duas sessões com intervalo de sete dias entre uma intervenção e outra. A estimulação ETCC foi anódica pré-frontal dorsolateral (DLPFC) de 1 mA por 20 minutos. As intervenções utilizadas foram Go- noGo Task (GNG), Attention Network Task (ANT) e ETCC. Resultados: Houve significativa diferença entre os grupos ETCC-a e ETCC-s nos resultados de ANT. ETCC-a combinada a tarefa GNG foi capaz de potencializar a rede de atenção executiva e amenizar a sensação de dor. Em ANT os dados relacionados à orientação foram -14,63 de diferença média, com 95% intervalo de confiança (IC) (de -18,89 a -0,37). Quanto à execução, foi verificada média de 21.00 com 95% de IC (4.11 a 37.89). Em relação ao alerta não houve diferença, apresentando a média de -3,17; com 95% de IC (-3,17 a 4,88). Pacientes com maior nível de catastrofização e dor apresentaram diminuição da atenção executiva em comparação com os demais pacientes do estudo. Conclusão: Os efeitos sobre a rede neuronal induzida por uma tarefa inibitória combinada com ETCC-a apresentou maior desempenho na execução atencional e redução da dor. / Introduction: Fibromyalgia (FM) is a syndrome that affects 1-6% of the population, mostly women. It usually courses with chronic pain, sleep disturbance, symptoms of depression and memory loss. Its impact on the female patients’ life is related to the limitations in everyday activities, including executive functions. The dysfunction of the neural networks involved in the excitability and inhibition systems has cognitive repercussions that compromise attention and the performance of work-related activities. Pain is the symptom that rules this syndrome and can affect the attentional capacity of patients with FM and impair daily achievements. However, little is known about the pathways and the processes involved in this set of symptoms. It is, therefore, necessary to understand these processes and look for therapeutic strategies that have an effect on these mechanisms. Among these treatments we can mention Transcranial direct current stimulation (tDCS) an intervention with a modulating effect of neuronal activity, whose potential benefit has been demonstrated in FM. The integration of the excitatory effect of tDCS on the inhibitory effect of neurocognitive tasks in areas involved in the affective-motivational processing, including chronic pain, has not been profoundly explored. The purpose of the present study was to compare the effect of active tDCS(a) with sham tDCS(s) combining the inhibitory neurocognitive task (Go- noGo Task) in pain and in the attentional capacity of patients with FM. Methods: Patients with a diagnosis of FM according to the American College of Rheumatology (ACR) 2010 were selected. The sample was composed by 40 patients, subdivided into two groups - tDCS-a or tDCS-s - in a clinical assay of the cross-matched type, two sessions with a seven-day interval between one intervention and another. The tDCS stimulation was anodyne (DLPFC) of 1mA for 20 minutes. The interventions used were Go- noGo Task (GNG), Attention Network Task (ANT) and tDCS. Results: There was a significant difference betweeen the tDCS-a and tDCS-s groups in the ANT results. tDCS-a combined with the GNG task was able to potentiate the network of executive attention and attenuate the feeling of pain. In ANT the data related to orientation were -14.63 of mean difference, with a 95% confidence interval (CI) (from -18.89 to -0.37). As to execution, a mean of 21.00 was found with 95% CI (4.11 to 37.89). As to the alert, there was no difference, and the mean was -3.17; with 95% CI (-3.17 to 4.88). Patients with a higher level of catastrophization and pain presented reduced executive attention compared to the other patients in the study. Conclusion: The effects on the neuronal network induced by an inhibtory task combined with tDCS-a presented a greater performance in attentional execution and pain reduction.

Submitted by Irene Nascimento (irene.kessia@ufpe.br) on 2017-02-02T17:00:32Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação Marina final.pdf: 996056 bytes, checksum: 367af6eebf7daf0cf46adf145aa4c32c (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-02T17:00:32Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação Marina final.pdf: 996056 bytes, checksum: 367af6eebf7daf0cf46adf145aa4c32c (MD5) Previous issue date: 2016-04-01 / CNPQ / Vários estudos têm sugerido que o cerebelo tem um papel crucial no aprendizado motor. Pesquisas sobre o efeito da estimulação cerebelar na excitabilidade cortical vêm sendo desenvolvidas, porém, a influência da polaridade da estimulação, assim como a lateralidade dos efeitos não são bem esclarecidos. Outra lacuna é o efeito da estimulação sobre funções motoras não específicas, como o aprendizado motor medido através do tempo de reação serial (TRS), e tarefas motoras complexas, como o teste de escrita, podendo ter estes teste resultados divergentes devido a diferentes mecanismos responsáveis por sua execução. Portanto, a presente dissertação é composta de dois estudos. O primeiro estudo teve como objetivo investigar os efeitos da estimulação transcraniana por corrente contínua cerebelar (ETCCc) sobre a excitabilidade do córtex motor primário ipsilateral e o aprendizado motor realizado com o membro superior contralateral em indivíduos saudáveis. Nele foram analisados os efeitos polaridade-dependente da ETCCc sobre o aprendizado e sobrea excitabilidade cortical de 15 indivíduos saudáveis. Para isso, um estudo crossover, controlado, pseudo-randomizado e triplo cego foi realizado. Os resultados deste estudo são apresentados no artigo original intitulado “Effect of cerebellar transcranial direct current stimulation (ctDCS) on ipsilateral primary motor cortex excitability and on motor learning in the contralateral upper limb.” e sugerem que a ETCCc independente da polaridade não foi capaz de modular a excitabilidade do córtex motor primário ipsilateral à estimulação, mas atrapalhou o aprendizado motor implícito do membro superior contralateral.O segundo estudo teve como objetivo investigar os efeitos dependente da polaridade da modulação cerebelar induzida pela ETCCc sobre duas formas de aprendizado, um implícito e não específico, medido através do TRS, e um complexo, observado no teste de escrita de indivíduos saudáveis. Tratou-se de um estudo crossover, controlado, pseudo-randomizado e triplo cego, no qual 12 voluntários saudáveis foram submetidos a três sessões de ETCCc (anódica, catódica e sham) e avaliados através de parâmetros da escrita e do TRS. Os resultados deste estudo são apresentados no artigo original “Effect of cerebellar transcranial direct current stimulation (ctDCS) on procedural learning and handwriting” e apontam para uma piora no aprendizado motor medido pelo tempo de reação serial e melhora no teste de escrita após de estimulação transcraniana por corrente contínua cerebelar catódica, e uma piora no teste de escrita após estimulação anódica. Os resultados apresentados nesta dissertação confirmam a influência do cerebelo tanto no membro contralateral como no ipsilateral, sendo o último com o qual tem ligações diretas. Também foi possível confirmar que tarefas com diferentes complexidades podem apresentar desempenhos divergentes após ETCCc. Esses achados contribuem para compreensão das funções cerebelares e podem, futuramente, guiar o desenvolvimento de protocolos ideias para o uso da ETCCc como ferramenta de reabilitação de pacientes com desordens cerebelares. / Several studies have suggested that the cerebellum plays a crucial role on motor learning. Research about the effect of cerebellar stimulation on cortical excitability have been developed, however, the influence of the stimulation polarity, and the laterality of the effects are not fully understood. Another gap is the effect of stimulation on non-specific motor functions, such as the motor learning measured by serial reaction time (SRT), and complex motor tasks such as handwriting test. Those tests might have divergent results due to different mechanisms responsible for their implementation. Thus, the present thesis is composed of studies. The first one aimed to investigate the effects of transcranial stimulation current cerebellar continuous (ctDCS) on the cortical excitability of contralateral M1 and motor learning on contralateral limb in healthy subjects. For this, the effects of ctDCS on motor learning and cortical excitability were assessed in 15 health subjects in a crossover and sham controlled design. The results for this study are presented on the original research paper “Effect of cerebellar transcranial direct current stimulation (ctDCS) on ipsilateral primary motor cortex excitability and on motor learning in the contralateral upper limb“ and suggest that ctDCS, regardless polarity, was not able to modulate ipsilateral M1 cortical excitability while both anodal and cathodal ctDCS over the cerebellar cortex have disrupted motor learning with contralateral limb. The second study aimed to investigate the effects of cerebellar modulation induced by ctDCS on two forms of learning, the first implicit and nonspecific, measured by the serial reaction time task (SRTT), and the second a complex, assessed by handwriting test in healthy subjects. For this, it was adopted a crossover and sham controlled design, in which 12 healthy volunteers underwent three tDCS sessions (anodal, cathodal and sham stimulation) and assessed by SRTT and handwriting test. Results for this study are presented on the original research paper “Effect of cerebellar transcranial direct current stimulation (ctDCS) on procedural learning and handwriting” and show that both anodal and cathodal ctDCS impaired the procedural learning assessed by SRTT. For the handwrite teste, cathodal cerebellar tDCS enhanced motor learning while anodal stimulation impaired it. The results shown in this thesis confirm the cerebellar influence in both ipsi and contralateral limbs, the latter being the on it has direct connections. It was also possible to confirm that tasks with different complexities can have divergent performances after ctDCS. This findings contribute to an understanding of cerebellar functions and could, in the future, guide the development of optimal protocols for ctDCS in patients with cerebellar disorders.

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The knowledge of this areas playing an important role of multisensory integration that underlies the generation of the illusion and that the transcranial direct current stimulation (tDCS) technique has the ability of interfere on cortical activity, this study aimed to investigate possible neuromodulatory effects during the perception of the RHI. Specifically, we investigated effects of tDCS over PMC and PPC over i) time to perceive the RHI, ii) proprioceptive shift and iii) intensity of the illusion, measured via questionary. We evaluated 36 volunteers divided in 2 groups. The group 1 received tDCS over the PMC and the group 2 received tDCS over the PPC. The applied montages to both groups were: i anodal current at right hemisphere and cathodal current at left hemisphere; ii. anodal current at left hemisphere and cathodal current at right hemisphere; and iii. Sham condition.We verify that when tDCS was applied over the PMC using anodal current on the right hemisphere and cathodal current on the left hemisphere there is a significant effect on the proprioceptive shift task. Specifically, the volunteers had a greater shift towards the extra limb when compared to sham condition. However we found no effects for the opposite montage. Regarding the application of tDCS over PPC, we observed that the montage of anodal current on the right hemisphere and cathodal current on the left hemisphere promotes significant effects over the time taken to perceive the RHI. Specifically, this stimulation results in faster appropriation of the extra limb when compared to the opposite montage and to sham conditions. Finally, no effects of tDCS were found at the questionary evaluation in none of the groups. Thus, the study demonstrated that application of anodal right and cathodal left tDCS, in both of the studied areas promotes an increased perception of the RHI. In conclusion, this studiy increases the knowledge of the role of PMC and PPC in the integration of visual and tactile stimuli during the RHI, thus increasing knowledge about the aspects of body ownership. Besided it signals the possibility of tDCS as na useful tool for studies in this área and following from clinical application. / A Ilusão da Mão de Borracha (IMB) é gerada pelo conflito entre estímulos visuais e táteis sincronizados realizados ao mesmo tempo na mão do participante, que é ocluída de sua visão, e em uma prótese de borracha visível. Tal conflito gera a sensação de incorporação do membro extra nos participantes. Dessa forma, tal ilusão possibilita avaliar o domínio da consciência corporal em relação a como percebemos nosso corpo e partes dele. Estudos de neuroimagem mostram que durante a IMB as principais áreas corticais envolvidas são o Córtex Pré-Motor (CPM) e o Córtex Parietal Posterior (CPP). Sabendo que essas áreas desempenham importante papel de integração sensorial para que a ilusão ocorra e que a técnica de Estimulação Transcraniana por Corrente Contínua (ETCC) tem a capacidade de interferir na atividade cortical, o presente estudo objetivou investigar os possíveis efeitos da neuromodulação durante a percepção da IMB. Especificamente, investigamos o efeito das montagens de ETCC aplicadas sobre o CPM e o CPP durante a i) percepção do tempo de início da IMB, ii) o deslocamento proprioceptivo e iii) a intensidade da ilusão medida via questionário. Foram avaliados 40 voluntários divididos em 2 grupos. O grupo 1 recebeu ETCC sobre a área do CPM e o grupo 2 sobre a área do CPP. As montagens realizadas para ambos os grupos foram i. corrente anódica em hemisfério direito e corrente catódica em hemisfério esquerdo, ii. corrente anódica em hemisfério esquerdo e corrente catódica em hemisfério direito, e iii. condição placebo. Verificamos que a ETCC aplicada sobre o CPM com a montagem de corrente anódica sobre o hemisfério direito e corrente catódica sobre o hemisfério esquerdo revelou efeito significativo sobre a tarefa do deslocamento proprioceptivo. Especificamente, os voluntários apresentaram maior deslocamento em direção ao membro extra em comparação com a condição placebo, porém, não observamos efeito significativo em relação a montagem contrária. Em relação à aplicação de ETCC sobre o CPP, foi observado que a montagem corrente anódica sobre o hemisfério direito e corrente catódica sobre o hemisfério esquerdo promoveu efeito significativo sobre a percepção do tempo de início da IMB. Especificamente, a estimulação desta área levou a apropriação mais rápida do membro extra em comparação com a montagem contrária e também com a condição placebo. Por fim, não foram observados efeitos da ETCC nas respostas do questionário para ambos os grupos. Desta forma, o estudo demonstrou que a aplicação de ETCC anódica em hemisfério direito e catódica em hemisfério esquerdo em ambas as áreas estudadas aumenta a percepção da IMB. Nossos resultados sinalizaram pela primeira vez com o uso da ETCC a participação do CPM na percepção da localização proprioceptiva e do CPP na percepção do tempo de início da ilusão durante a indução da IMB. Em conclusão, este estudo amplia a compreensão do papel de CPM e CPP na integração dos estimulos visuo-táteis durante a IMB ampliando os conhecimentos sobre sobre os aspectos da propriedade corporal, além de apontar a possibilidade da ETCC ser uma ferramenta útil para estudos nesta área e posteriormente para futuras aplicabilidades clínicas.

A Fibromialgia (FM) é uma síndrome de dor crônica caracterizada pelo aparecimento de dor difusa, intermitente e crônica por todo o corpo. A prática de exercícios aeróbicos demonstra resultados no alívio da dor, porém com uma dificuldade de aderência aos protocolos. A Estimulação Transcraniana com Corrente Contínua (ETCC), promove modulação da atividade cerebral e tem demonstrado resultados positivos para redução da dor. O objetivo deste estudo foi determinar o efeito da terapia combinada utilizando a técnica de ETCC associada ao treino de Exercício Aeróbico (EA) em pacientes portadores de fibromialgia. Para tanto, 45 pacientes foram randomizados em um dos seguintes três grupos: Grupo ETCC / EA, Grupo EA (com ETCC simulada), e Grupo ETCC (com EA simulado). Durante a intervenção os sujeitos passaram por uma etapa de uma semana de ETCC (cinco dias consecutivos) associado ao treino de EA por três dias desta semana; e uma segunda etapa de quatro semanas (sendo realizadas três vezes em cada semana) apenas com o treino de EA. A ETCC foi aplicada posicionando o eletrodo anodal sobre o córtex motor primário e o eletrodo catodal sobre a região supra-orbital contralateral com 2mA por 20 minutos. O EA utilizou uma intensidade de 60 a 70% da frequência cardíaca máxima. A escala visual numérica de dor foi utilizada como desfecho primário, sendo utilizadas avaliações de ansiedade, limiar de dor à pressão, resposta condicionada a dor (DNIC), preenchimento de mapa corporal, questionário de qualidade de vida SF-36, inventário de depressão de Beck, tarefa go-no-go, teste de caminhada de seis minutos, timed up-and-go, e avaliação da excitabilidade cortical utilizando estimulação magnética transcraniana. Houve efeito significativo para a interação tempo X grupo para a intensidade da dor, demonstrando que ETCC / EA foi superior ao AE apenas (F (13,364) = 2.25, p = 0,007) e ETCC (F (13,364) = 2.33, p = 0,0056). Análise ajustada do post hoc demostrou uma diferença entre ETCC / AE e grupo ETCC após a primeira semana de estimulação e depois do período de um mês de intervenção (p = 0,02 e p = 0,03, respectivamente). Além disso, após o tratamento houve uma diferença significativa entre os grupos nos níveis de ansiedade e de humor. O tratamento combinado apresentou a maior resposta. Nenhum dos grupos apresentou diferenças significativas em relação a respostas da plasticidade do córtex motor, tal como avaliado pela EMT. A combinação de ETCC com o exercício aeróbico é superior em comparação com cada intervenção individual (tamanho do efeito pelo teste d de Cohen> 0,55). Este estudo demonstrou que a neuromodulação com ETCC associado ao treino de EA levou a uma melhora na resposta de dor mais intensa do que quando comparado a cada modalidade de intervenção isolada. Os níveis de ansiedade também demonstraram melhora no grupo de associação. Notavelmente, o nível inicial de dor e humor parece ser um preditor do resultado. Observou-se que os indivíduos com níveis de dor mais altos e níveis mais elevados de depressão responderam melhor ao tratamento. Por fim, a intervenção combinada teve um efeito significativo sobre a dor, ansiedade e humor. É provável que a intervenção combinada pode ter afetado outros circuitos neurais, tais como aqueles que controlam os aspectos afetivo-emocionais de dor / Fibromyalgia (FM) is a chronic pain syndrome characterized by the appearance of diffuse pain, intermittent and chronic throughout the body. The aerobic exercise demonstrates results in relieving but with a difficulty of adherence to protocols. The transcranial direct current stimulation (tDCS) promotes modulation of brain activity and have demonstrated positive results in reducing pain. The aim of this study was to determine the effect of a combination therapy protocol using tDCS technique associated with Aerobic Exercise training (AE) in fibromyalgia patients. Therefore, 45 patients were randomized into one of three groups: tDCS/AE group, AE group (sham tDCS), and tDCS group (sham AE). During the intervention subjects went through a stage of a week of tDCS (five consecutive days) associated with AE training for three days per week; and a second step with four weeks duration (being performed three times per week) only with AE training. The tDCS was applied by placing the anodal electrode on the primary motor cortex and catodal electrode on the contralateral supraorbital region, using 2mA for 20 minutes. AE used an intensity of 60 to 70% of maximum heart rate. The visual numeric pain scale was used as the primary outcome, and as secondary outcome: VNS anxiety ratings, pressure pain threshold, conditioned pain modulation (DNIC), SF-36 questionnaire, beck depression inventory, an emotional go-no-go task, six-minute walk test, timed up-and-go test, and evaluation of cortical excitability using TMS. There was a significant effect for the interaction time X group to the intensity of pain, demonstrating that tDCS / AE was higher than the AE only (F (13.364) = 2.25, p = 0.007) and tDCS (F (13.364) = 2.33, p = 0, 0056). Adjusted post hoc analysis demonstrated a difference between tDCS / AE and tDCS group after first week of stimulation, and after one month\'s intervention (p = 0.02 and p = 0.03, respectively). In addition, after treatment there was a significant difference between the groups in the level of anxiety and mood. The combined treatment showed the greatest response. Neither group showed significant differences from the motor cortex plasticity responses, as assessed by EMT. The combination of tDCS with aerobic exercise is higher compared to each individual intervention (effect size for the test Cohen d> 0.55). This study demonstrated that neuromodulation with tDCS associated with AE training led to an improvement in the intensity of pain greater than when compared to each intervention modality alone. Anxiety levels also showed improvement in the combination group. Notably, the initial level of pain and mood seems to be a predictor of the outcome. It was observed that individuals with higher levels of pain and higher levels of depression responded better to the treatment. Finally, the combined intervention had a significant effect on pain, anxiety and mood. It is likely that the combined intervention may have affected other neural circuits, such as those that control the affective and emotional aspects of pain

Introdução: Após décadas de experimentação em estimulação transcraniana por corrente contínua (ETCC), poucos protocolos alcançaram robusta aceitação científica. Protocolos de ETCC foram sugeridos para influenciar alterações no controle postural de indivíduos saudáveis e pacientes após acidente vascular cerebral. No entanto, a escassa literatura nesta área revela a indispensável investigação do efeito doseresposta das estimulações cerebrais a fim de elaborar protocolos mais eficazes. O presente trabalho teve por objetivo verificar o efeito dependente de polaridade e intensidade após o uso da estimulação transcraniana por corrente contínua de alta definição (HD-ETCC) na junção têmporo-parietal (JTP) do hemisfério cerebral direito na assimetria da postura espontânea. Métodos: Este é um ensaio clínico fatorial cruzado, randomizado, controlado por placebo e duplo cego. Foram incluídos 21 indivíduos saudáveis, com idade média de 24,2±4,1 anos, 61,9% mulheres. A intervenção consistiu na aplicação do HD-ETCC com um eletrodo central e 3 eletrodos periféricos posicionados sobre JTP no hemisfério cerebral direito. A descarga de peso corporal (DPC) na posição ortostática foi realizada utilizando uma plataforma de força sobre cada pé do participante, e avaliada durante 2 minutos na medida basal e 5 minutos após cada estimulação. A fim de melhorar a tolerância dos participantes à HD-ETCC, foi realizado um protocolo de acomodação composto por 3 repetições de estimulação com duração e intervalo de 5 segundos cada, nas intensidades fixas de 1, 2 e 3mA. Após um repouso de 5 minutos, foi aplicado o protocolo de estimulação constituído por 3 tipos de polaridade (anodo central; catodo central; placebo) realizadas randomicamente em 3 dias diferentes com intervalo mínimo de 24 horas. Cada sessão de estimulação incluiu 3 repetições de HD-ETCC com duração de 2 minutos em 3 diferentes intensidades (1, 2 e 3mA) com intervalo de 5 minutos. A ordem das intensidades de HD-ETCC foi randomizada. Escala visual analógica foi utilizada para avaliar o grau de desconforto de cada estimulação e efeitos adversos após cada sessão foram registrados. A aquisição de dados foi realizada no Laboratório de Biomecânica e Controle Motor na Escola de Educação Física e Esportes da Universidade de São Paulo-USP. Resultados: A aplicação do HD-ETCC sobre a JTP resultou em efeitos polaridade dependente, provocando assimetria corporal com descarga de peso para o lado direito quando usado condição catodo central em relação à condição placebo nas intensidades de 2mA (Kruskal Wallis: p=0,037; Tukey Post-hoc: p=0,029) e 3mA (Kruskal Wallis: 0,009; Tukey Post-hoc: p=0,049). A DPC mediana na condição cátodo central foi, respectivamente, medida basal de 1,78%[-1,76;4,67]; após 1mA: 2,12%[-0,63;7,08]; após 2mA: 2,33%[- 1,57;6,25]; após 3mA: 2,40%[-0,53;7,16]. Não foi observado efeito dependente de intensidade. Todos os participantes apresentaram boa tolerância dos protocolos de acomodação e estimulação. Conclusão: O protocolo aplicado revelou ser seguro e apresentar boa tolerância dos participantes. Esta é a primeira evidência de que HDETCC aplicada sobre a JTP pode influenciar no controle postural de forma polarizada, o pequeno efeito observado sugere a utilização de protocolos com maior tempo de estimulação. Os resultados deste trabalho favorecem a elaboração da hipótese de aplicação da HD-ETCC no tratamento de desequilíbrio postural / Introduction: After decades of experimentation in transcranial direct current stimulation (tDCS), few protocols achieved robust scientific acceptance. Stimulation protocols were suggested to influence postural control in healthy subjects and patients after stroke. However, the scarce literature in this area reveals imperative investigation of physiological and clinical effects of transcranial stimulations to elaborate more efficient protocols. The aim of the present study was to verify the polarity and intensity dependent effects of high-definition tDCS (HD-tDCS) over the right temporo-parietal junction (JTP) in the weight-bearing asymmetry (WBA). Methods: This is a randomized, double-blind, factorial, crossover controlled clinical trial. We included 21 healthy subjects, mean age of 24,2±4,1 years, and 61.9% women. The intervention consisted of the application of HD-tDCS over the right temporo-parietal junction (TPJ). The WBA in the upright static position was measured using one force plate under each participant\'s foot, assessed during 2 minutes at baseline and 5 minutes after each stimulation. In order to increase participants\' tolerance of the HD-tDCS, we applied an accommodation protocol consisted of 3 stimulation repetitions with 5 seconds of duration and interval, under fixed stimulation intensities of 1, 2 and 3mA. After 5 minutes of rest, the stimulation protocol consisted of 3 types of polarity (anode center; cathode center; sham) applied randomly in different days with a minimal interval of 24 hours. Each stimulation session comprised of 3 repetitions of 2 minutes HD-tDCS in different intensities (1, 2 and 3 mA). Visual analog scale was used to assess discomfort degree after each stimulation and adverse events after each session were registered. The evaluations were carried out in the Biomechanics and Motor Control Laboratory at the Ribeirão Preto School of Physical Education and Sport-USP. Results: The application of HD-tDCS over TPJ resulted in polarity-dependent effects, causing load bearing to the right leg when using central cathode condition in relation to sham at 2mA (Kruskal Wallis: p=0,037; Tukey Post-hoc: p=0,029) and 3mA Kruskal Wallis: 0,009; Tukey Post-hoc: p=0,049). The median WBA of cathode center condition was, respectively, 1,78% [-1,76;4,67] at baseline, 2,12% [-0,63;7,08] after 1mA; 2,33% [- 1,57;6,25] after 2mA; and 2,40% [-0,53;7,16] after 3mA. No intensity dependent effects were observed. Conclusion: The present protocol was feasible and presented good tolerance of participants. This is the first evidence that HD-TDCS over TPJ can influence postural balance. The small effect observed suggests the usage of longer protocols of HD-tDCS. The results of this study enable to hypothesize the application of HD-tDCS over TPJ to treat postural imbalance.

O desenvolvimento da estimulação magnética transcraniana (EMT) permitiu o estudo de potenciais evocados motores eliciados pela estimulação direta do córtex cerebral de forma não-invasiva. Foi observado que diferentes paradigmas de estimulação cortical por EMT apresentam diferentes padrões de resposta, que posteriormente foram associados ao funcionamento de circuitos corticais GABAérgicos e glutamatérgicos do córtex motor, compondo assim índices de excitabilidade cortical motora (ECM). Ademais, desvios da normalidade de tais índices foram encontrados em diversas condições clínicas, incluindo transtornos mentais como a esquizofrenia. O uso dessas medidas também auxiliou o desenvolvimento da estimulação transcraniana por corrente contínua (ETCC), técnica que se mostrou capaz de produzir efeitos neuromodulatórios no sistema nervoso central de forma segura e com mínimos efeitos adversos. Tal técnica vem apresentando possibilidades terapêuticas promissoras, como por exemplo, tendo sido observado sua eficácia no alívio de alucinações auditivas de indivíduos com esquizofrenia. O uso de ETCC para tratamento de sintomas negativos da esquizofrenia também pode vir a se mostrar uma abordagem eficaz, e a análise da ECM pode auxiliar no entendimento dos seus mecanismos de ação e atuar como possível preditor de resposta terapêutica. O objetivo do presente estudo é avaliar o perfil de ECM em um grupo de indivíduos com esquizofrenia, e as possíveis influências de um protocolo terapêutico utilizando ETCC sobre essas medidas. Com esse objetivo, foi selecionada uma coorte de sujeitos com esquizofrenia que participou em ensaio clínico randomizado e controlado com placebo (estimulação sham), tendo a ETCC como intervenção ativa alvo. A ECM foi mensurada na avaliação inicial dos sujeitos, assim como após a primeira sessão de ETCC, e quando da avaliação de desfecho primário. O protocolo terapêutico de ETCC envolveu a colocação de 2 eletrodos de área 5x7 cm, pólo anódico aplicado sobre região correspondente ao córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo e pólo catódico aplicado sobre córtex de transição temporoparietal esquerdo; com intensidade de corrente de 2 mA, aplicada por 20 minutos. Cada sujeito foi submetido a 10 sessões no total. Encontramos que idade se correlacionou com diminuição da inibição intracortical, reproduzindo resultado previamente encontrado em indivíduos saudáveis. Acerca da modulação da ECM após sessão de ETCC, observamos que sujeitos submetidos à intervenção ativa apresentaram aumento da inibição intracortical no hemisfério estimulado, em oposição à ausência de mudança significativa da ECM nos sujeitos que receberam estimulação placebo. Os resultados sugerem que sessão de ETCC, utilizando os parâmetros aplicados neste estudo, levou ao aumento da inibição intracortical. Devido a evidências prévias de déficit de inibição intracortical em pessoas com esquizofrenia, é possível que o fenômeno observado represente mecanismo terapêutico da ETCC. É necessário verificar se tal efeito sobre a ECM acompanha medidas objetivas de resposta clinica. Caso isto se comprove, a ECM pode se tornar um valioso marcador de resposta terapêutica e evolução clinica em pacientes com esquizofrenia / The development of transcranial magnetic stimulation allowed the study of motor evoked potentials by applying direct stimuli to the brain cortex in a non-invasive fashion. Different stimulation protocols were observed to yield different response patterns, which were later associated with the functioning of cortical GABAergic and glutamatergic circuits, assembled as motor cortex excitability indices. Also, deviations from normality of such indices were observed in several clinical conditions, including mental disorders such as schizophrenia. The use of these measurements also helped the development of transcranial direct current stimulation (tDCS), a technique which was shown to promote neuromodulatory effects in central nervous system, with potential treatment applications. This technique has been used with success in the treatment of auditory hallucinations in patients with schizophrenia. The use of tDCS might also be effective in the treatment of negative symptoms of schizophrenia, and motor cortex excitability analysis might be used to clarify its physiological effects and act as a possible treatment response predictor. The aim of the present study is to evaluate the motor cortical excitability profile of individuals with schizophrenia, as well as possible influences of tDCS over these measurements. With this aim, we selected a cohort of subjects with schizophrenia who participated in a randomized placebo controlled clinical trial using transcranial direct current stimulation (and sham stimulation for placebo), and measuring motor cortical excitability during baseline evaluation, after the first stimulation session, and at the time of the primary outcome evaluation. The transcranial direct current stimulation protocol used in the present study involved the use of 2 electrodes of area 5x7 cm, anode placed over the region corresponding to the left dorsolateral prefrontal cortex, and cathode over the left cortical temporoparietal juntion. A current of 2 mA intensity was applied for 20 minutes. Each subject underwent a total of 10 sessions. We found that age was correlated to reduced intracortical inhibition, as has been previously found in healthy subjects. Regarding changes of motor cortical excitability following a transcranial direct current stimulation session, we observed that subjects that received the active stimulation displayed an increase in intracortical inhibition, as opposed to those who received sham stimulation, which did not present with any significant change. Results suggest that transcranial direct current stimulation session, using the parameters described in this study, led to an increase in intracortical inhibition. Given previous evidence of intracortical inhibition deficit in individuals with schizophrenia, it is possible that the observed phenomenon corresponds to a treatment mechanism of the electrical stimulation in this population. This need to be confirmed by comparing such changes in cortical excitability to objective measurements of clinical improvement. In case that is confirmed, measurement of motor cortical excitability may have a valuable application as a marker of treatment response and clinical outcome for patients with schizophrenia