Made available in DSpace on 2015-12-06T23:46:42Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013 / Associação Fundo de Incentivo à Psicofarmacologia (AFIP) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Quando seguimos instrucoes devemos estabelecer e executar um programa mental para a tarefa a ser executada; mecanismos de conexao (binding) entre as caracteristicas dos estimulos e da resposta a ser dada sao necessarios nesse processo. Pouco se sabe sobre como os programas mentais sao estabelecidos na memoria operacional. Nos conduzimos 3 experimentos a fim de investigar o papel de cada componente do modelo multicomponente de memoria operacional ao implementar instrucoes novas. Utilizamos um paradigma de dupla tarefa, atraves do qual pudemos testar o efeito de uma tarefa secundaria interveniente na implementacao de instrucoes que mudavam a cada tentativa (garantindo que os estimulos das instrucoes fossem novos e nao previamente implementados). O papel da alca fonologica, do executivo central e do esboco visuoespacial foi testado a partir do uso de tres tipos de tarefas concomitantes: supressao articulatoria (Experimento 1), contagem regressiva (Experimento 2) e tarefa de memoria para padroes visuais (Experimento 3). Os principais resultados foram: nao houve efeito das tarefas concomitantes de supressao articulatoria e memoria para padroes visuais sobre a realizacao da tarefa principal; a tarefa de contagem regressiva, por sua vez, prejudicou o desempenho na tarefa principal. A alca fonologica e o esboco visuoespacial foram irrelevantes para o estabelecimento e execucao dos programas mentais, enquanto o executivo central apresentou papel relevante nesse processo. Nossos resultados nao sao conclusivos com relacao a importancia desse componente na criacao ou manutencao das conexoes estimulo-resposta. Nos discutimos que as conexoes sao criadas automaticamente mas e necessario controle atencional (executivo central) para manter os itens conectados na presenca de distracao / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:44:59Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011 / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:44:59Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Associação Fundo de Incentivo à Psicofarmacologia (AFIP) / Os chamados ampliadores cognitivos têm sido ampla e crescentemente utilizados por indivíduos saudáveis, que apesar de não apresentarem nenhum tipo de patologia, buscam por melhoras no desempenho cognitivo. Um fármaco utilizado para este fim é o metilfenidato, droga de primeira escolha para tratamento do transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH). O presente estudo visou verificar o efeito da administração aguda de diferentes doses de metilfenidato (10, 20 e 40 mg e placebo) sobre uma ampla gama de funções cognitivas em jovens saudáveis. Participaram do estudo 36 jovens universitários ou graduados, tendo sido realizados testes de atenção, memória operacional, episódica e semântica. Não foram observadas diferenças no desempenho dos sujeitos em nenhum dos testes. Houve efeito na auto-avaliação de bem estar, sendo este efeito dose dependente – 40 mg > placebo. De acordo com a literatura recente, medicações psicoestimulantes, como o metilfenidato, produzem melhoras no desempenho quando os processos cognitivos estão abaixo de um nível ótimo o que não era o caso dos sujeitos do presente estudo. Sendo assim, a impressão que o metilfenidato melhora o desempenho cognitivo em pessoas jovens e saudáveis se deve provavelmente ao efeito subjetivo de bem estar. / The so called cognitive enhancers have been widely and increasingly used by healthy individuals, who despite not having any kind of pathology, seek improvements in cognitive performance. A drug used for this purpose is methylphenidate, a first choice drug for the treatment of the attention deficit and hyperactivity disorder (ADHD). This study aimed to evaluate the effect of acute administration of different doses of methylphenidate (10, 20 and 40 mg and placebo) in a wide range of cognitive functions in healthy young subjects. Participated in the study 36 university students or graduates, and were applied tests of attention, working memory, episodic and semantic memory. There were no differences among the groups in any of the tests. Significant effect on self-assessment of well being was observed, and this effect was dose dependent - 40 mg> placebo. According to recent literature, psychostimulant medications such as methylphenidate, produce improvements in performance when cognitive processes are below an optimal level which was not the case of the subjects of this study. Thus, the impression that methylphenidate improves cognitive performance in healthy young people is probably due to the effect of subjective well-being. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:46:20Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013 / Associação Fundo de Incentivo à Psicofarmacologia (AFIP) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O teste Memoria Logica da Bateria Wechsler Memory Scale- Revised (WMS-R), constituido de duas estorias que devem ser recordadas, e um teste amplamente utilizado na pratica clinica como instrumento de avaliacao da memoria episodica verbal. O principal objetivo desse estudo foi analisar as propriedades psicometricas iniciais de seis estorias alternativas desenvolvidas a partir das estorias originais da referida bateria. A importancia da validacao de versoes alternativas deve-se a necessidade de teste-reteste em pacientes pre e pos-cirurgicos. Assim, as estorias originais e as alternativas foram aplicadas em 655 jovens saudaveis, entre 18 e 35 anos de idade, de instituicoes de ensino superior. As estorias foram aplicadas nas salas de aula, sendo requisitada recordacao imediata e tardia de cada estoria. Foi realizada analise do conteudo da recordacao a fim de estabelecer uma tabela apropriada para a correcao das estorias. Paralelamente, o desempenho dos participantes foi comparado a fim de analisar a equivalencia das versoes alternativas e aplicado o metodo de Analise de Teoria de Resposta ao Item (TRI). Os resultados indicaram que quatro estorias se mostraram equivalentes as estorias originais, se aplicadas individualmente, mas se aplicadas em pares todas as estorias alternativas formam pares equivalentes ao par original. A TRI permitiu destacar quais itens possuem maior indice discriminativo. O presente estudo oferece uma alternativa quanto ao uso de testes de memoria, pois as estorias poderao ser aplicadas repetidamente sem os efeitos da pratica, propiciando dados robustos tanto na pratica clinica como para futuros estudos de normatizacao. / The Logical Memory Test Battery Wechsler Memory Scale -Revised (WMS -R), consisting of two stories that should be remembered, is a widely used test in clinical practice as a tool for assessment of verbal episodic memory. The main objective of this study was to analyze the psychometric properties of the initial six stories alternatives developed from the original stories of that battery. The importance of validation of alternative versions due to the need for test-retest reliability in patients before and after surgery. Thus, the original stories and the alternatives were applied in 655 healthy young , between 18 and 35 years of age, higher education institution. The stories were applied in classrooms, and required immediate and delayed recall of each story. We performed content analysis of memory in order to establish an appropriate table to correct the stories. In parallel, participants' performance was compared in order to examine the equivalence of alternate versions and applied the method of analysis of Item Response Theory (IRT). The results indicated that four stories proved equivalent to the original stories, if applied individually, but if applied in pairs all stories alternative form pairs equivalent to the original pair. The ITR underscored what items are more discriminating index. This study offers an alternative to the use of memory tests, because the stories may be applied repeatedly without practice effects, providing robust data both in clinical practice and for future studies on regulation. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Visuospatial working memory (VSWM) comprises specialised subsystems devoted to storage of visual features and spatial locations. Recently, research has been focused on understanding feature binding in memory and how bound objects are temporarily held in working memory. In the current thesis we have addressed two broad questions: What is the nature of bound visual representations in working memory? Is there a specific deficit in binding in individuals with learning difficulties? In Study 1, young adults were required to recall locations, objects and object-location bindings under visual or spatial concurrent task conditions. A clear double dissociation pattern was observed: movement discrimination mainly disrupted location memory, whereas colour discrimination mainly disrupted object memory. Such selective interference was also observed for object-location memory, suggesting that bound object representations depend on the updating of specific feature information. In Study 2, two groups of children with specific learning disabilities dyslexia and nonverbal learning disability (NLD) were compared to typically developing children in three tasks that required forward and backward recall of locations, colours, and colour-location bindings. Only children with NLD have impairments in memory for locations and colours, especially in backward recall of locations, and there were no group differences for the colour-location binding task. The patterns seen in recall of locations and colours separately were no longer present when these features had to be recalled together, suggesting the specificity of binding processes. Finally, in Study 3, two groups of children at-risk of learning disabilities (verbal and nonverbal) were compared to typically developing children in VSWM for colours, shapes, and shape-colour bindings. It was observed that memory for shape-colour binding is impaired in both groups at risk of learning disabilities, whereas memory for either shapes or colours are spared. This provides further support that problems in memory binding may be widespread across different populations with learning difficulties and atypical development. In summary, taken together, our results are in line with an associative view of binding, i.e., bound object representation results from associative links between different types of features. VSWM seems to operate on both feature- and object-level information. / A memória de trabalho visuoespacial possui subsistemas especializados na retenção temporária de características visuais e localizações espaciais. Recentemente, diversas pesquisas procuram elucidar os mecanismos de integração (ou binding) de características na memória e como objetos integrados são temporariamente armazenados. Nesta tese, abordamos duas questões amplas: Qual a natureza de representações integradas na memória de trabalho? Há um déficit específico na integração de informações em indivíduos com dificuldades de aprendizagem? No Estudo 1, adultos jovens (estudantes universitários) realizaram tarefas de recordar localizações, objetos e conjunções objeto-localização em diferentes condições experimentais de interferência, que poderia ser uma tarefa concorrente visual ou espacial. Uma clara dissociação dupla foi observada: a discriminação de movimento dificultou a recordação de localizações e a discriminação de cores interferiu na recordação dos objetos. Tal interferência seletiva também foi observada na memória para conjunção objeto-localização, indicando que representações integradas dependem da atualização de traços de memória específicos. No Estudo 2, crianças com transtornos específicos de aprendizagem dislexia e transtorno de aprendizagem não-verbal (TANV) foram comparadas a crianças com desenvolvimento típico em três tarefas que exigiam a recordação em ordem direta e inversa de sequências de localizações, cores e conjunções cores-localizações. Crianças com TANV apresentaram déficits de memória para localizações e cores, especialmente quando as localizações deveriam ser recordadas em ordem inversa, e não houve diferenças entre grupos na tarefa de cor-localização. Os padrões observados na recordação de cores e localizações em separado não foram observados quando essas informações deveriam ser recordadas de maneira integrada, sugerindo a especificidade de processos de integração de características. Por fim, no Estudo 3, dois grupos de crianças em risco de transtornos de aprendizagem (verbal e não-verbal) foram comparadas a crianças em desenvolvimento típico em tarefas que exigiam memória para cores, formas e conjunções forma-cor. Foi observado que ambos os grupos com dificuldades de aprendizagem apresentaram um déficit de memória para a conjunção forma-cor, com memória preservada para cores e formas separadamente. Isso traz evidências adicionais que problemas de memória para conjunções podem ser generalizados para diversas populações com dificuldades de aprendizagem e desenvolvimento atípico. Resumindo, nosso conjunto de resultados estão de acordo com uma perspectiva associativa da conjunção ou binding, isto é, representações integradas resultam de ligações associativas entre diferentes tipos de traços ativados. A memória de trabalho visuoespacial parece funcionar com informações de ambos os níveis características básicas e objetos integrados.

Introdução: A fibromialgia é uma síndrome complexa que envolve componentes sensorial-discriminativo, afetivo-motivacional, cognitivo-avaliativo e social. O modelo fisiopatológico mais aceito atualmente engloba mecanismos centrais de modulação e amplificação da dor juntamente com a sensibilização periférica. Além da dor, déficits de memória e atenção são encontrados em cerca de 50-80% destes pacientes, os quais podem aumentar a vulnerabilidade a novos sintomas e prejudicar o enfrentamento da doença. Terapias atuais buscam contra- regular esse processo mal adaptativo, entretanto com relativo sucesso terapêutico. Diante disso, são necessárias novas possibilidades terapêuticas para tratar esses déficits cognitivos, bem como para um melhor entendimento da fisiopatologia. O desenvolvimento deste estudo originou dois artigos, os quais constituem esta tese. Estudo I Objetivos: Avaliar as mudanças neurofisiológicas intra e entre grupos induzidas pela estimulação transcraniana de corrente continua (ETCC) combinada a um treino da memória de trabalho nos sinais eletrofisiológicos das pacientes com fibromialgia. Métodos: Foi realizado um estudo piloto com 14 pacientes com idade ente 18 e 65 anos com diagnóstico de FM de acordo com os critérios da colégio Americano de Reumatológia 2010, alocadas aleatoriamente em dois grupos de intervenção: ETCC-ativa combinada com treino de memória de trabalho (MT) (n=5;2 participantes excluídas por dados inconsistentes) e ETCC-sham combinada com treino de MT (n=7). A intervenção consistiu em oito sessões de ETCC-ativa aplicadas sobre o córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo (CPFDLE), na intensidade de 2mA durante 20 min. Avaliou-se pré e pós-intervenção o sinal eletrofisiológico através do eletroencefalograma (EEG), percepção do nível da dor, pensamento catastrófico sobre a dor, sintomas de ansiedade e de depressão. Resultados: Observou-se uma mudança estatisticamente significativa na área sob a curva (AUC) da amplitude da onda do P300, um componente de potencial relacionado aevento (ERP), na condição ETCC-sham + treino de MT comparada à linha de base, no canal Pz (p=0.016). Esta diferença não foi observada para o grupo ETCC-ativa + treino de MT. No entanto, houve reduções significativas nos níveis de dor, ansiedade, depressão e catastrofismo após o tratamento com ETCC-ativa. Além disso, os níveis de dor após o tratamento correlacionaram-se inversamente com a AUC da onda do P300, independente do grupo de tratamento, o que indica que quanto maior este sinal eletrofisiológico menor o nível de dor. Conclusões: Estes resultados indicam que o tratamento ativo pode contra-regular a hiperexcitabilidade das redes neurais envolvidas no processamento da dor em pacientes com FM e reduzir a dor e outros sintomas clínicos correlatos Estudo II Objetivos: Foi avaliado se a combinação da ETCC-ativa combinada a um treino de memória de trabalho poderiam produzir um efeito de maior magnitude comparada a ETCC-sham combinada a um treino de memória de trabalho no desempenho da memória episódica, de curto e longo prazo. Métodos: Neste ensaio clínico randomizado participaram 40 pacientes com idade ente 18 e 65 anos com diagnóstico de FM de acordo com os critério do Colégio Americano de Reumatologia 2010, dividas randomicamente em dois grupos: ETCC-ativo combinada a um treino de memória (n=19;1participante foi excluída porque quebrou a perna ) e ou ETCC-sham combinada a um treino de memória de trabalho (n=20). A ETCC consistiu em oito sessões de estimulação aplicadas sobre o córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo (DLPFC), na intensidade de 2mA durante 20 min. Avaliou-se pré e pós o desempenho da memória episódica imediata e tardia, fluência verbal, memória de trabalho e o nível do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF). Resultados: Observou-se que a ETCC-ativa combinada a um treino de memória de trabalho melhorou de forma significativa (p=0,02) o desempenho da memória de curto prazo no teste de Rey A1-A5(desfecho primário), considerando a média (17,30) e desvio padrão (15,01) do delta (Δ), quando comparado ao grupo sham Assim como, melhorou de forma significativa o desempenho no teste de fluência verbal ortográfica (p=0,02) e semântica (p=0,03), considerando as médias (23,46 e 14,08) e desvio dos Δ (27,94 e 23,78) respectivamente. Esses dados significativos foram encontrados quando controlado pelo índice ajustado do BDNF e anos de estudo. O efeito do tratamento ativo sobre a memória de curto prazo foi dependente dos níveis de fator neurotrófico do cérebro basal para o teste de Rey A1-A5, no entanto, os níveis séricos desta neurotrofina não se correlacionaram com o desempenho nos testes de fluência verbal. Conclusões estudo: Este estudo mostrou que o efeito da ETCC-ativa combinada a um treino de memória de trabalho melhorou a função de redes envolvidas na memória de curto prazo e fluência verbal. Também sugerem que o efeito da ETCC-ativa combinada a um treino de memória de trabalho, nos testes de memória de curto prazo, são dependentes das condições de plasticidade do sistema na linha de base. / ABSTRACT Introduction: Fibromyalgia is a complex syndrome that involves sensory-discriminative, affective-motivational, cognitive-evaluative, and social components. The most accepted pathophysiological model currently focuses on central mechanisms of modulation and amplification of pain together with peripheral sensitization. In addition to pain, memory and attention deficits are found in about 50-80% of these patients, which can increase vulnerability and impair the search for resources to cope with the disease. The current therapies of fibromyalgia seek against regular this maladaptive process, however with relative therapeutic success. Due to this, new therapeutic possibilities are necessary to treat these cognitive deficits as well as the better understanding of the pathophysiology. The development of this study originated two articles which constitute this thesis. Study I Objectives: We evaluated intra and intergroup neurophysiological changes induced by transcranial direct-current stimulation (tDCS) combined with work memory training in the electrophysiological signs of patients with fibromyalgia. Methods: A pilot study was conducted with 14 patients aged 18 and 65 years with FM diagnosis according to the criteria of the American College of Rheumatology 2010, divided randomly into two groups: tDCS-active combined with a work memory training(WM) (n = 5; 2 participants excluded for inconsistent data) and tDCS-sham combined with a WM training (n = 7). The tDCS consisted of eight stimulation sessions applied on the left dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC), at 2mA intensity for 20 min. The electrophysiological signal through electroencephalogram (EEG), perception of pain level, catastrophic thinking about pain, anxiety and depression symptoms were evaluated before and after intervention. Results: A statistically significant change was observed in the area under the curve (AUC) of the P300 wave amplitude as a measure of the event-related potential (ERP) in the sham -tDCS combined with a work-memory training compared to the baseline, in the Pz channel (p = 0.016), however, this difference in effect was not observed for active-tDCS combined with work-memory training. However, there were significant reductions in levels of pain, anxiety, depression and catastrophism after treatment with active-tDCS. In addition, pain levels after treatment correlated inversely with P300 wave AUC, regardless of treatment group, indicating that the higher this electrophysiological signal the lower the level of pain. Conclusions: These results indicate that active treatment may counter-regulate the hyperexcitability of neural networks involved in pain management in patients with FM and reduce pain and other related clinical symptoms. Study II Objectives: We assessed whether the combination of active -tDCS combined with a working memory training could produce a comparative magnitude greater effect sham- tDCS combined with a working memory training in the performance in episodic memory performance, short and long term. Methods: In this randomized clinical trial, 40 patients aged 18 to 65 years with FM diagnosis according to the criteria of the American College of Rheumatology 2010 were randomly divided into two groups: Active-tDCS combined with a memory training (n = 19; 1 participant was excluded because broke their leg) and or sham-tDCS combined with a working memory training (n = 20). The tDCS consisted of eight stimulation sessions applied on the left dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC), at 2 mA intensity for 20 min. Episodic memory performance, verbal fluency, working memory and the level of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) were evaluated before and after treatment. Results: It was observed that the Active-tDCS combined with a working memory training improved significantly (p = 0.02) the performance of the short term memory test in the delta (Δ) Rey A1-A5 (primary outcome), considering the mean (17.30) and standard deviation (15.01) compared to the sham group. As well as, it significantly improved performance in the Δ orthographic fluency test (p = 0.02) and semantics (p = 0.03), considering the means (23.46 and 14.08) and standard deviation (27. 94 and 23.78) respectively. These significant data were found when controlled by the adjusted BDNF index and years of study. The effect of active treatment on short-term memory was dependent on basal levels BDNF for the Rey A1-A5 test, however, serum levels of this neurotrophin did not correlate with performance on verbal fluency tests. Conclusions: This study showed that the effect of active- tDCS combined with a working memory training improved the function of networks involved in short-term memory and verbal fluency. They also suggest that the effect of active- tDCS combined with a working memory training in short-term memory tests are dependent on baseline system plasticity conditions.

Made available in DSpace on 2016-08-03T16:34:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao.pdf: 352962 bytes, checksum: fec5697cd2c6b76f4585dc1aed9b2708 (MD5) Previous issue date: 2010-03-24 / This study initially evaluates the short-term memory of University students, then the modalities of games by these students and the frequency with which these are practiced are verified, and finally the level of short-term memory observed is related to the playing of games. Our hypothesis is that the practice of playing games is influenced by the short-term memory. Term of Free and Informed Consent - TCLE (Annex A). We utilize the Pictorial Test of Memory - TEPIC-M from Rueda, F. J. M. and Sisto, F. F., duly validated for our reality, and the self-evaluative scale of the practice of leisure/sport games, which aims to determine the type of game played, whether of physical movement, logical reasoning or knowledge and digital games. The research is performed with 100 students of both genders. The results are analyzed by means of the Statistical Package for Social Sciences for Windows, SPSS, version 12.0. The short-term memory levels found were very low: Low (66%), Lower Average (25%), Average (2%), Higher Average (6%) and High (1%). The practice of playing games in their various modalities was also low in Movement Games - JM and Digital Games - JD (25%) and higher in Reasoning Games - JR (61%). The comparison between the results in the TEPIC-M and the frequency of participation in JM proved to be positive, since those who never practiced JM (74%) did not reach even the average level of memory; the same was observed regarding JD, with 70% of their participants who do not play these games without reaching the average level of memory; and, with relation to JR, a smaller percentage (44%) of those who do not play these games without reaching the average level of memory, data which indirectly confirm the hypothesis of this study. / Este estudo avalia inicialmente a memória de curto prazo de estudantes universitários; verifica a seguir as modalidades de jogos por esses universitários e a frequência com que os mesmos são praticados e, finalmente, relaciona o nível de memória de curto prazo verificado com a prática de jogos. Parte da hipótese de que a prática de jogos influencia na memória de curto prazo. Utiliza-se do Teste Pictórico de Memória TEPIC-M de Rueda, F. J. M. e Sisto, F. F., devidamente validado para nossa realidade e de escala auto-avaliativa de prática de jogos de lazer/esporte, a qual visa verificar o tipo de jogo praticado, de movimentação física, raciocínio lógico ou conhecimento e os jogos digitais. Desenvolve-se junto a 100 universitários, de ambos os sexos. Os resultados são analisados por meio do Statistical Package for Social Sciences for Windows, SPSS, versão 12.0. Os níveis de memória de curto prazo encontrados foram muito baixos: Inferior (66%), Médio Inferior (25%); Médio (2%); Médio Superior (6%) e Superior (1%). A prática de jogos em suas diversas modalidades também foi reduzida em Jogos de Movimento, JM, e em Jogos Digitais, JD (25%) e maior em Jogos de Raciocínio, JR (61%). A comparação entre os resultados do TEPIC-M e a frequência de participação em JM, revelou-se positiva, uma vez que os que não praticam nunca JM, 74%, não atingiram sequer o nível médio de memória; o mesmo sendo observado em relação à JD, com 70% dos participantes que não praticam esses jogos, sem atingir o nível médio de memória; e, em relação a JR, uma porcentagem menor (44%) dos que não praticam esses jogos, sem atingir o nível médio de memória, dados que indiretamente, comprovam a hipótese deste estudo.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:45:23Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012 / Associação Fundo de Incentivo à Psicofarmacologia (AFIP) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Este trabalho pretendeu verificar se a recordação ativa de sequências melódicas também é influenciada por fatores que sabidamente influenciam a memória de curto prazo verbal: familiaridade, supressão articulatória e comprimento do estímulo. Para cada um dos fatores foi desenhado um experimento. No Experimento 1, os participantes foram submetidos a testes de amplitude de tons na ordem direta e inversa (Benassi-Werke et al., 2011) elaborados com estrutura diatônica (mais familiar) e estrutura cromática (menos familiar), ambos variando também na estrutura de intervalos entre uma nota e outra das sequências. Posteriormente foram aplicados testes de amplitude de dígitos pareados aos testes de tons. Observamos que a familiaridade contribuiu para o aumento da amplitude na ordem direta. O resultado semelhante encontrado nas amplitudes numéricas levanta a possibilidade de apenas o número de elementos ser responsável por esse efeito. Além disso, verificamos que a recordação relativa na ordem inversa das sequências melódicas é muito menor do que a recordação relativa na ordem inversa de se-quências verbais, sugerindo que a manipulação de tons na memória operacional é mais difícil do que a manipulação de itens puramente verbais, com ou sem significado. No Experimento 2, foram aplicados dois dos testes de amplitude melódica utilizados no Experimento 1, porém houve uma condição de supressão articulatória e uma condição livre da supressão. Observamos que a supressão articulatória afetou a recordação melódica e verbal da mesma forma. No Experimen-to 3, a duração das notas do teste de amplitude melódica foi aumentada, além de ter sido cria-do um teste de amplitude de tríades. Estes foram pareados a testes de amplitude de pseudopalavras. Foi observado que o efeito de comprimento do estímulo se comporta de forma diferente para material melódico em comparação ao material verbal. Analisando as medidas da ordem inversa (índices), e aliando esses resultados aos resultados do Experimento 3, sugerimos que os mecanismos envolvidos no processamento da informação verbal e melódica na memória de curto prazo e operacional, embora possam ter aspectos em comum, provavelmente não são exatamente os mesmos, levando em conta que um mecanismo semelhante operaria de forma semelhante para os dois tipos de material. / CNPQ: 142248/2008-8 / FAPESP: 2008/04962-3 / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Introdução: A fibromialgia é uma síndrome complexa que envolve componentes sensorial-discriminativo, afetivo-motivacional, cognitivo-avaliativo e social. O modelo fisiopatológico mais aceito atualmente engloba mecanismos centrais de modulação e amplificação da dor juntamente com a sensibilização periférica. Além da dor, déficits de memória e atenção são encontrados em cerca de 50-80% destes pacientes, os quais podem aumentar a vulnerabilidade a novos sintomas e prejudicar o enfrentamento da doença. Terapias atuais buscam contra- regular esse processo mal adaptativo, entretanto com relativo sucesso terapêutico. Diante disso, são necessárias novas possibilidades terapêuticas para tratar esses déficits cognitivos, bem como para um melhor entendimento da fisiopatologia. O desenvolvimento deste estudo originou dois artigos, os quais constituem esta tese. Estudo I Objetivos: Avaliar as mudanças neurofisiológicas intra e entre grupos induzidas pela estimulação transcraniana de corrente continua (ETCC) combinada a um treino da memória de trabalho nos sinais eletrofisiológicos das pacientes com fibromialgia. Métodos: Foi realizado um estudo piloto com 14 pacientes com idade ente 18 e 65 anos com diagnóstico de FM de acordo com os critérios da colégio Americano de Reumatológia 2010, alocadas aleatoriamente em dois grupos de intervenção: ETCC-ativa combinada com treino de memória de trabalho (MT) (n=5;2 participantes excluídas por dados inconsistentes) e ETCC-sham combinada com treino de MT (n=7). A intervenção consistiu em oito sessões de ETCC-ativa aplicadas sobre o córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo (CPFDLE), na intensidade de 2mA durante 20 min. Avaliou-se pré e pós-intervenção o sinal eletrofisiológico através do eletroencefalograma (EEG), percepção do nível da dor, pensamento catastrófico sobre a dor, sintomas de ansiedade e de depressão. Resultados: Observou-se uma mudança estatisticamente significativa na área sob a curva (AUC) da amplitude da onda do P300, um componente de potencial relacionado aevento (ERP), na condição ETCC-sham + treino de MT comparada à linha de base, no canal Pz (p=0.016). Esta diferença não foi observada para o grupo ETCC-ativa + treino de MT. No entanto, houve reduções significativas nos níveis de dor, ansiedade, depressão e catastrofismo após o tratamento com ETCC-ativa. Além disso, os níveis de dor após o tratamento correlacionaram-se inversamente com a AUC da onda do P300, independente do grupo de tratamento, o que indica que quanto maior este sinal eletrofisiológico menor o nível de dor. Conclusões: Estes resultados indicam que o tratamento ativo pode contra-regular a hiperexcitabilidade das redes neurais envolvidas no processamento da dor em pacientes com FM e reduzir a dor e outros sintomas clínicos correlatos Estudo II Objetivos: Foi avaliado se a combinação da ETCC-ativa combinada a um treino de memória de trabalho poderiam produzir um efeito de maior magnitude comparada a ETCC-sham combinada a um treino de memória de trabalho no desempenho da memória episódica, de curto e longo prazo. Métodos: Neste ensaio clínico randomizado participaram 40 pacientes com idade ente 18 e 65 anos com diagnóstico de FM de acordo com os critério do Colégio Americano de Reumatologia 2010, dividas randomicamente em dois grupos: ETCC-ativo combinada a um treino de memória (n=19;1participante foi excluída porque quebrou a perna ) e ou ETCC-sham combinada a um treino de memória de trabalho (n=20). A ETCC consistiu em oito sessões de estimulação aplicadas sobre o córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo (DLPFC), na intensidade de 2mA durante 20 min. Avaliou-se pré e pós o desempenho da memória episódica imediata e tardia, fluência verbal, memória de trabalho e o nível do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF). Resultados: Observou-se que a ETCC-ativa combinada a um treino de memória de trabalho melhorou de forma significativa (p=0,02) o desempenho da memória de curto prazo no teste de Rey A1-A5(desfecho primário), considerando a média (17,30) e desvio padrão (15,01) do delta (Δ), quando comparado ao grupo sham Assim como, melhorou de forma significativa o desempenho no teste de fluência verbal ortográfica (p=0,02) e semântica (p=0,03), considerando as médias (23,46 e 14,08) e desvio dos Δ (27,94 e 23,78) respectivamente. Esses dados significativos foram encontrados quando controlado pelo índice ajustado do BDNF e anos de estudo. O efeito do tratamento ativo sobre a memória de curto prazo foi dependente dos níveis de fator neurotrófico do cérebro basal para o teste de Rey A1-A5, no entanto, os níveis séricos desta neurotrofina não se correlacionaram com o desempenho nos testes de fluência verbal. Conclusões estudo: Este estudo mostrou que o efeito da ETCC-ativa combinada a um treino de memória de trabalho melhorou a função de redes envolvidas na memória de curto prazo e fluência verbal. Também sugerem que o efeito da ETCC-ativa combinada a um treino de memória de trabalho, nos testes de memória de curto prazo, são dependentes das condições de plasticidade do sistema na linha de base. / ABSTRACT Introduction: Fibromyalgia is a complex syndrome that involves sensory-discriminative, affective-motivational, cognitive-evaluative, and social components. The most accepted pathophysiological model currently focuses on central mechanisms of modulation and amplification of pain together with peripheral sensitization. In addition to pain, memory and attention deficits are found in about 50-80% of these patients, which can increase vulnerability and impair the search for resources to cope with the disease. The current therapies of fibromyalgia seek against regular this maladaptive process, however with relative therapeutic success. Due to this, new therapeutic possibilities are necessary to treat these cognitive deficits as well as the better understanding of the pathophysiology. The development of this study originated two articles which constitute this thesis. Study I Objectives: We evaluated intra and intergroup neurophysiological changes induced by transcranial direct-current stimulation (tDCS) combined with work memory training in the electrophysiological signs of patients with fibromyalgia. Methods: A pilot study was conducted with 14 patients aged 18 and 65 years with FM diagnosis according to the criteria of the American College of Rheumatology 2010, divided randomly into two groups: tDCS-active combined with a work memory training(WM) (n = 5; 2 participants excluded for inconsistent data) and tDCS-sham combined with a WM training (n = 7). The tDCS consisted of eight stimulation sessions applied on the left dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC), at 2mA intensity for 20 min. The electrophysiological signal through electroencephalogram (EEG), perception of pain level, catastrophic thinking about pain, anxiety and depression symptoms were evaluated before and after intervention. Results: A statistically significant change was observed in the area under the curve (AUC) of the P300 wave amplitude as a measure of the event-related potential (ERP) in the sham -tDCS combined with a work-memory training compared to the baseline, in the Pz channel (p = 0.016), however, this difference in effect was not observed for active-tDCS combined with work-memory training. However, there were significant reductions in levels of pain, anxiety, depression and catastrophism after treatment with active-tDCS. In addition, pain levels after treatment correlated inversely with P300 wave AUC, regardless of treatment group, indicating that the higher this electrophysiological signal the lower the level of pain. Conclusions: These results indicate that active treatment may counter-regulate the hyperexcitability of neural networks involved in pain management in patients with FM and reduce pain and other related clinical symptoms. Study II Objectives: We assessed whether the combination of active -tDCS combined with a working memory training could produce a comparative magnitude greater effect sham- tDCS combined with a working memory training in the performance in episodic memory performance, short and long term. Methods: In this randomized clinical trial, 40 patients aged 18 to 65 years with FM diagnosis according to the criteria of the American College of Rheumatology 2010 were randomly divided into two groups: Active-tDCS combined with a memory training (n = 19; 1 participant was excluded because broke their leg) and or sham-tDCS combined with a working memory training (n = 20). The tDCS consisted of eight stimulation sessions applied on the left dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC), at 2 mA intensity for 20 min. Episodic memory performance, verbal fluency, working memory and the level of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) were evaluated before and after treatment. Results: It was observed that the Active-tDCS combined with a working memory training improved significantly (p = 0.02) the performance of the short term memory test in the delta (Δ) Rey A1-A5 (primary outcome), considering the mean (17.30) and standard deviation (15.01) compared to the sham group. As well as, it significantly improved performance in the Δ orthographic fluency test (p = 0.02) and semantics (p = 0.03), considering the means (23.46 and 14.08) and standard deviation (27. 94 and 23.78) respectively. These significant data were found when controlled by the adjusted BDNF index and years of study. The effect of active treatment on short-term memory was dependent on basal levels BDNF for the Rey A1-A5 test, however, serum levels of this neurotrophin did not correlate with performance on verbal fluency tests. Conclusions: This study showed that the effect of active- tDCS combined with a working memory training improved the function of networks involved in short-term memory and verbal fluency. They also suggest that the effect of active- tDCS combined with a working memory training in short-term memory tests are dependent on baseline system plasticity conditions.

Introdução: A fibromialgia é uma síndrome complexa que envolve componentes sensorial-discriminativo, afetivo-motivacional, cognitivo-avaliativo e social. O modelo fisiopatológico mais aceito atualmente engloba mecanismos centrais de modulação e amplificação da dor juntamente com a sensibilização periférica. Além da dor, déficits de memória e atenção são encontrados em cerca de 50-80% destes pacientes, os quais podem aumentar a vulnerabilidade a novos sintomas e prejudicar o enfrentamento da doença. Terapias atuais buscam contra- regular esse processo mal adaptativo, entretanto com relativo sucesso terapêutico. Diante disso, são necessárias novas possibilidades terapêuticas para tratar esses déficits cognitivos, bem como para um melhor entendimento da fisiopatologia. O desenvolvimento deste estudo originou dois artigos, os quais constituem esta tese. Estudo I Objetivos: Avaliar as mudanças neurofisiológicas intra e entre grupos induzidas pela estimulação transcraniana de corrente continua (ETCC) combinada a um treino da memória de trabalho nos sinais eletrofisiológicos das pacientes com fibromialgia. Métodos: Foi realizado um estudo piloto com 14 pacientes com idade ente 18 e 65 anos com diagnóstico de FM de acordo com os critérios da colégio Americano de Reumatológia 2010, alocadas aleatoriamente em dois grupos de intervenção: ETCC-ativa combinada com treino de memória de trabalho (MT) (n=5;2 participantes excluídas por dados inconsistentes) e ETCC-sham combinada com treino de MT (n=7). A intervenção consistiu em oito sessões de ETCC-ativa aplicadas sobre o córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo (CPFDLE), na intensidade de 2mA durante 20 min. Avaliou-se pré e pós-intervenção o sinal eletrofisiológico através do eletroencefalograma (EEG), percepção do nível da dor, pensamento catastrófico sobre a dor, sintomas de ansiedade e de depressão. Resultados: Observou-se uma mudança estatisticamente significativa na área sob a curva (AUC) da amplitude da onda do P300, um componente de potencial relacionado aevento (ERP), na condição ETCC-sham + treino de MT comparada à linha de base, no canal Pz (p=0.016). Esta diferença não foi observada para o grupo ETCC-ativa + treino de MT. No entanto, houve reduções significativas nos níveis de dor, ansiedade, depressão e catastrofismo após o tratamento com ETCC-ativa. Além disso, os níveis de dor após o tratamento correlacionaram-se inversamente com a AUC da onda do P300, independente do grupo de tratamento, o que indica que quanto maior este sinal eletrofisiológico menor o nível de dor. Conclusões: Estes resultados indicam que o tratamento ativo pode contra-regular a hiperexcitabilidade das redes neurais envolvidas no processamento da dor em pacientes com FM e reduzir a dor e outros sintomas clínicos correlatos Estudo II Objetivos: Foi avaliado se a combinação da ETCC-ativa combinada a um treino de memória de trabalho poderiam produzir um efeito de maior magnitude comparada a ETCC-sham combinada a um treino de memória de trabalho no desempenho da memória episódica, de curto e longo prazo. Métodos: Neste ensaio clínico randomizado participaram 40 pacientes com idade ente 18 e 65 anos com diagnóstico de FM de acordo com os critério do Colégio Americano de Reumatologia 2010, dividas randomicamente em dois grupos: ETCC-ativo combinada a um treino de memória (n=19;1participante foi excluída porque quebrou a perna ) e ou ETCC-sham combinada a um treino de memória de trabalho (n=20). A ETCC consistiu em oito sessões de estimulação aplicadas sobre o córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo (DLPFC), na intensidade de 2mA durante 20 min. Avaliou-se pré e pós o desempenho da memória episódica imediata e tardia, fluência verbal, memória de trabalho e o nível do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF). Resultados: Observou-se que a ETCC-ativa combinada a um treino de memória de trabalho melhorou de forma significativa (p=0,02) o desempenho da memória de curto prazo no teste de Rey A1-A5(desfecho primário), considerando a média (17,30) e desvio padrão (15,01) do delta (Δ), quando comparado ao grupo sham Assim como, melhorou de forma significativa o desempenho no teste de fluência verbal ortográfica (p=0,02) e semântica (p=0,03), considerando as médias (23,46 e 14,08) e desvio dos Δ (27,94 e 23,78) respectivamente. Esses dados significativos foram encontrados quando controlado pelo índice ajustado do BDNF e anos de estudo. O efeito do tratamento ativo sobre a memória de curto prazo foi dependente dos níveis de fator neurotrófico do cérebro basal para o teste de Rey A1-A5, no entanto, os níveis séricos desta neurotrofina não se correlacionaram com o desempenho nos testes de fluência verbal. Conclusões estudo: Este estudo mostrou que o efeito da ETCC-ativa combinada a um treino de memória de trabalho melhorou a função de redes envolvidas na memória de curto prazo e fluência verbal. Também sugerem que o efeito da ETCC-ativa combinada a um treino de memória de trabalho, nos testes de memória de curto prazo, são dependentes das condições de plasticidade do sistema na linha de base. / ABSTRACT Introduction: Fibromyalgia is a complex syndrome that involves sensory-discriminative, affective-motivational, cognitive-evaluative, and social components. The most accepted pathophysiological model currently focuses on central mechanisms of modulation and amplification of pain together with peripheral sensitization. In addition to pain, memory and attention deficits are found in about 50-80% of these patients, which can increase vulnerability and impair the search for resources to cope with the disease. The current therapies of fibromyalgia seek against regular this maladaptive process, however with relative therapeutic success. Due to this, new therapeutic possibilities are necessary to treat these cognitive deficits as well as the better understanding of the pathophysiology. The development of this study originated two articles which constitute this thesis. Study I Objectives: We evaluated intra and intergroup neurophysiological changes induced by transcranial direct-current stimulation (tDCS) combined with work memory training in the electrophysiological signs of patients with fibromyalgia. Methods: A pilot study was conducted with 14 patients aged 18 and 65 years with FM diagnosis according to the criteria of the American College of Rheumatology 2010, divided randomly into two groups: tDCS-active combined with a work memory training(WM) (n = 5; 2 participants excluded for inconsistent data) and tDCS-sham combined with a WM training (n = 7). The tDCS consisted of eight stimulation sessions applied on the left dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC), at 2mA intensity for 20 min. The electrophysiological signal through electroencephalogram (EEG), perception of pain level, catastrophic thinking about pain, anxiety and depression symptoms were evaluated before and after intervention. Results: A statistically significant change was observed in the area under the curve (AUC) of the P300 wave amplitude as a measure of the event-related potential (ERP) in the sham -tDCS combined with a work-memory training compared to the baseline, in the Pz channel (p = 0.016), however, this difference in effect was not observed for active-tDCS combined with work-memory training. However, there were significant reductions in levels of pain, anxiety, depression and catastrophism after treatment with active-tDCS. In addition, pain levels after treatment correlated inversely with P300 wave AUC, regardless of treatment group, indicating that the higher this electrophysiological signal the lower the level of pain. Conclusions: These results indicate that active treatment may counter-regulate the hyperexcitability of neural networks involved in pain management in patients with FM and reduce pain and other related clinical symptoms. Study II Objectives: We assessed whether the combination of active -tDCS combined with a working memory training could produce a comparative magnitude greater effect sham- tDCS combined with a working memory training in the performance in episodic memory performance, short and long term. Methods: In this randomized clinical trial, 40 patients aged 18 to 65 years with FM diagnosis according to the criteria of the American College of Rheumatology 2010 were randomly divided into two groups: Active-tDCS combined with a memory training (n = 19; 1 participant was excluded because broke their leg) and or sham-tDCS combined with a working memory training (n = 20). The tDCS consisted of eight stimulation sessions applied on the left dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC), at 2 mA intensity for 20 min. Episodic memory performance, verbal fluency, working memory and the level of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) were evaluated before and after treatment. Results: It was observed that the Active-tDCS combined with a working memory training improved significantly (p = 0.02) the performance of the short term memory test in the delta (Δ) Rey A1-A5 (primary outcome), considering the mean (17.30) and standard deviation (15.01) compared to the sham group. As well as, it significantly improved performance in the Δ orthographic fluency test (p = 0.02) and semantics (p = 0.03), considering the means (23.46 and 14.08) and standard deviation (27. 94 and 23.78) respectively. These significant data were found when controlled by the adjusted BDNF index and years of study. The effect of active treatment on short-term memory was dependent on basal levels BDNF for the Rey A1-A5 test, however, serum levels of this neurotrophin did not correlate with performance on verbal fluency tests. Conclusions: This study showed that the effect of active- tDCS combined with a working memory training improved the function of networks involved in short-term memory and verbal fluency. They also suggest that the effect of active- tDCS combined with a working memory training in short-term memory tests are dependent on baseline system plasticity conditions.