Orientador: Rodrigo Bazan / Resumo: Objetivo: Uma revisão sistemática para investigar o impacto da estimulação cerebral não-invasivas (i.e., estimulação transcraniana de corrente direta (ETCC), estimulação magnética transcraniana repetitiva (EMTr) e Theta-Burst (TBS)) em comparação com placebo para negligência espacial unilateral após acidente vascular encefálico (NEU). Bases de dados: Pesquisas na MEDLINE, EMBASE, CENTRAL, CINAHL e LILACS até julho de 2017. Seleção de estudos: Ensaios controlados randomizados (ECRs) e não-ECRs. Extração de dados: Dois pares de revisores examinaram de forma independente artigos potencialmente elegíveis, extraíram dados dos estudos incluídos sobre populações, intervenções e resultados e avaliaram seu risco de viés. Utilizamos a abordagem GRADE para avaliar a certeza geral da evidência por resultado. Síntese de dados: 12 ensaios randomizados, incluindo 273 participantes, e quatro não- ECRs, incluindo 94 participantes, mostraram ser elegíveis. Os resultados fornecidos pelos ECR sugerem um benefício no NEU geral medido pelo Teste de Bissecção de Linhas com estimulação cerebral não invasiva em comparação com placebo (SMD – 2,35, IC 95% -3,72, -0,98; p = 0,0001; I2 = 85%); particularmente a EMTr produziu resultados que foram consistentes com a meta-análise geral (SMD -2,82, IC 95% -3,66, -1,98; p = 0,09; I2 = 0%). Os resultados de dois ECRs que comparam o EMTr com placebo também sugeriram um benefício no NEU geral medido pelo Motor Free Perception Test com EMTr 1Hz(SMD 1,46, IC 95% 0... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Objective: A systematic review to investigate the impact of non-invasive brain stimulations (i.e., transcranial direct current stimulation (tDCS), repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS), and theta-burst (TBS)) compared to sham for unilateral spatial neglect after stroke. Data sources: Searches of MEDLINE, EMBASE, CENTRAL, CINAHL, and LILACS up to July 2017. Study selection: Randomized controlled trials (RCTs) and non-RCTs. Data extraction: Two pairs of reviewers independently screened potentially eligible articles, extracted data from included studies on populations, interventions and outcomes, and assessed their risk of bias. We used the GRADE approach to rate overall certainty of the evidence by outcome. Data synthesis: 12 randomized trials including 273 participants, and four non-RCTs including 94 participants proved eligible. Results provided by RCTs suggest a benefit in overall USN measured by Line Bisection Test with non-invasive brain stimulations in comparison to sham (SMD -2.35, 95% CI -3.72, -0.98; p = 0.0001; I2=85%); particularly the rTMS yielded results that were consistent with the overall meta-analysis (SMD -2.82, 95% CI -3.66, -1.98; p = 0.09; I2=0%). Results from two RCTs comparing rTMS with sham also suggested a benefit in overall USN measured by Motor Free Visual Perception Test with 1 Hz (SMD 1.46, 95% CI 0.73, 2.20; p < 0.0001; I2=0%). There was also a benefit in overall USN measured by Albert test and Line crossing test with 1 Hz rTMS compar... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Este trabalho visou desenvolver e integrar técnicas, algoritmos e equipamentos para o auxílio a deficientes visuais em sua familiarização para orientação e mobilidade, permitindo uma maior autonomia de locomoção e, em uma segunda etapa, a leitura de cartazes e sinais. Para tal, foi proposta a substituição sensorial da visão pelo tato, permitindo que imagens sejam capturadas, tratadas digitalmente para detecção de bordas, com simplificação da imagem e diminuição de sua resolução. Estas imagens simplificadas são posteriormente transmitidas ao usuário por meio de eletroestimulação cutânea no abdome. Foi desenvolvido um protótipo de hardware, firmware para comandá-lo e software em um microcomputador para tratar a imagem capturada, além de uma matriz de eletrodos e estimação de distância por ultra-som, para compensar a falta de estereoscopia. Este protótipo foi projetado para ser o mais flexível possível para permitir o teste de diferentes maneiras de estímulo. Foram realizados testes preliminares comprovando a viabilidade do conceito, e um segundo protótipo maior foi então projetado e construído. Este sistema provou ser útil também como equipamento para pesquisas em psicologia experimental, na área de cognição e aprendizagem. / This work intended to develop and integrate techniques, algorithms and equipments to aid visually handicapped people with the familiarization of unknown environments, as involved in orientation and mobility techniques, making locomotion an easier task. In a second phase, it allowed the blind user to receive signals corresponding to signs with letters, allowing them to \"read\" these signs. In order to do that, it was proposed the sensory substitution of vision by touch. Images were captured, processed digitally to be simplified, have their edges detected (contours of objects) and have their resolution reduced. This reduced image was then passed to the user by cutaneous electro-stimulation on the abdomen. A hardware prototype was developed, as well as firmware to control it, software to digitally process the image, a flexible matrix of electrodes, and an ultrasonic distance estimation system, to compensate for the lack of stereoscopy. The system was designed to be as flexible as possible to allow several stimuli tests. Preliminary tests were conducted that proved the feasibility of this concept. A second prototype, larger, was then designed and built. This device proved valuable also as a tool for research in experimental psychology, in cognition and learning.

Submitted by admin tede (tede@pucgoias.edu.br) on 2017-04-27T14:32:14Z No. of bitstreams: 1 Lívia Andreza de Macêdo Bezerra Alcântara.pdf: 5262105 bytes, checksum: b083f301b37714d6c62fbc8f1960632a (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-27T14:32:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lívia Andreza de Macêdo Bezerra Alcântara.pdf: 5262105 bytes, checksum: b083f301b37714d6c62fbc8f1960632a (MD5) Previous issue date: 2017-03-14 / This dissertation is composed of an article that is submitted to the Brazilian Journal of Physical Therapy (BJPT), entitled "Effects of Transcranial Magnetic Stimulation and Functional Electrical Stimulation on Quality of Life and Functional Independence of People with Spinal Cord Injury." This is a longitudinal and observational study with the objective of evaluating the effects of transcranial magnetic estimation (rTMS) and functional electrical estimation (FES) on quality of life (QoL) and functional capacity of adult patients with LM spinal cord injury. A sample initially composed of a group of individuals who complete a research with a clinical diagnosis of LM. The study was done for two treatment periods. In the first period, patients were followed up in the outpatient rehabilitation process for 30 days prior to initiation of rTMS therapy. In the second treatment period, patients continued the therapies that they already did in the first period and were inserted in a therapy by the rTMS / FES. Participants had 20 daily sessions of rTMS and FES associated with traditional therapy. As the evaluations were carried out before the first survey, before the first treatment period, between the first and the second period at the end of the second treatment period. The following instruments were used: Sociodemographic and Clinical Profile Sheet; Scale of the American Spinal Injury Association (ASIA); Functional Independence Measurement Scale (MIF); Barthel Index; And the Medical Outcomes Study Questionnaire 36v2 - Short Item - Form Health Survey (SF-36v2). The analysis of the nine individuals of both sexes obtained an average age of 33.55 (± 10.78) years. It was not observed between a first and second evaluation. But, between the second and third evaluation, there was improvement in the Barthel Index (p = 0.02); In the mobility and transfer domain (p = 0.02), in its total score (p = 0.01) of MIF; And it has no SF-36v2 functional processing capability (p = 0.02). It can be concluded that rTMS and FES improve QoL and the functional independence of patients with LM. / Esta dissertação é composta por um artigo que será submetido ao Brazilian Journal of Physical Therapy (BJPT), intitulado “Efeitos da Estimulação Magnética Transcraniana Repetitiva e da Estimulação Elétrica Funcional na qualidade de vida e independência funcional de pessoas com lesão medular”. Trata-se de um estudo do tipo longitudinal e observacional, com o objetivo de avaliar os efeitos da estimulação magnética transcraniana (EMTr) e estimulação elétrica funcional (FES) na qualidade de vida (QV) e capacidade funcional de pacientes adultos com lesão medular (LM). A amostra inicialmente foi composta por vinte e sete indivíduos, finalizando a pesquisa nove pacientes com diagnóstico clínico de LM. O estudo foi composto por dois períodos de tratamento. No primeiro período, os pacientes foram acompanhados no processo de reabilitação ambulatorial por 30 dias antes do início da terapia pela EMTr. No segundo período de tratamento os pacientes deram continuidade às terapias que já faziam no primeiro período e a ele foi inserido a terapia pela EMTr/FES. Os participantes tiveram 20 sessões diárias de EMTr e FES associada a terapia tradicional. As avaliações foram realizadas três vezes pela pesquisadora, antes do primeiro período de tratamento, entre o primeiro e o segundo período e ao término do segundo período de tratamento. Foram utilizados os instrumentos: Ficha de Perfil Sociodemográfico e Clínico; escala da American Spinal Injury Association (ASIA); escala de Medida de Independência Funcional (MIF); Índice de Barthel; e o questionário Medical Outcomes Study 36v2 - Item Short - Form Health Survey (SF-36v2). Na análise dos nove indivíduos, de ambos os sexos, obteve-se média de idade de 33,55 (±10,78) anos. Não foi observada entre a primeira e a segunda avaliação diferença significativa. Mas, entre a segunda e a terceira avaliação, houve melhora no Índice de Barthel (p=0,02); no domínio mobilidade e transferência (p=0,02), na sua pontuação total (p=0,01) da MIF; e no domínio capacidade funcional do SF-36v2 (p=0,02). Pode-se concluir que EMTr e FES melhoram a QV e a independência funcional de pacientes com LM.

Made available in DSpace on 2016-08-03T16:34:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MONICA SILVIA BORINE.pdf: 824264 bytes, checksum: ce800f5a6db6327f2fcf39742e6b2bb9 (MD5) Previous issue date: 2007-03-26 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / This thesis evaluated two lines of research, developed in the last few decades: the study of subliminal stimulation priming , and the triggering of emotional reactions by controlled stimuli. The present study aims at combining these lines for the study of affective priming: the effect of stimuli with aversive contents, subliminal and supraliminal, on cognition, by analysis of performance during attention task. Three experimental tasks were performed by 35 individuals in neuron psychology laboratory: a baseline task where detection of simple visual target was tested, and the same task with interposed distracting aversive stimuli, both in supraliminal and subliminal presentation (500 ms or 50 ms duration), in random blocks among the subjects. Detection and response criterion rates were calculated and used for the statistical comparison between conditions (repeated measures). The results show a significant difference in the detection significant change of criterion , indicating change of strategy in the presence of aversive affective images. The conclusion the subliminal task made a destructive effect in supraliminal task, damage false alarms, have a protector effect. The results are argued in the context of the relevance of emotional influences on the behavior for the Health Psychology. / Esta tese revisou duas linhas de pesquisa, desenvolvidas nas últimas décadas: o estudo de efeitos de estimulação subliminar priming , e de desencadeamento de reações emocionais por estímulos controlados. Este estudo tem o objetivo de combinar tais linhas para o estudo da consciência com pré-preparo afetivo: efeito de estímulos de conteúdo aversivo, subliminares e supraliminares, sobre a cognição, pela análise do desempenho em tarefa de atenção. Três tarefas experimentais foram realizadas por 35 indivíduos em laboratório de neuropsicologia: a tarefa base onde testamos à detecção de alvo visual simples, e a mesma tarefa de base, porém com estímulos distratores aversivos intercalados, de forma supraliminar ou subliminar (500 ms ou 50 ms de duração), em blocos aleatorizados entre os indivíduos. Calcularam-se índices de detectabilidade e critério de resposta, que serviram para a comparação estatística entre condições (medidas repetidas). Os resultados mostram uma mudança significativa do índice critério , indicando mudança de estratégia na presença de distratores subliminares aversivos. Concluiu-se que a tarefa subliminar fez um efeito destruidor ou devastador na tarefa supraliminar, cometendo menos falso-alarmes protegendo a tarefa supraliminar, tendo um efeito protetor . Os resultados são discutidos no contexto da relevância de influências emocionais sobre o comportamento para a Psicologia da Saúde.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Psicologia, Departamento de Processos Psicológicos Básicos, Programa de Pós-Graduação em Ciências do Comportamento, 2017. / Submitted by Priscilla Sousa (priscillasousa@bce.unb.br) on 2017-10-18T12:12:20Z No. of bitstreams: 1 2017_AlineMariaIannoneRibeiro.pdf: 10842671 bytes, checksum: febe66958dc9e328258cd6ecc216da4d (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva (patricia@bce.unb.br) on 2017-10-18T13:48:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_AlineMariaIannoneRibeiro.pdf: 10842671 bytes, checksum: febe66958dc9e328258cd6ecc216da4d (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-18T13:48:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_AlineMariaIannoneRibeiro.pdf: 10842671 bytes, checksum: febe66958dc9e328258cd6ecc216da4d (MD5) / Em todo o mundo, em virtude do aumento da prevalência de transtornos neuropsiquiátricos e neurológicos, alto custo dos tratamentos farmacológicos, e aumento do número de pacientes refratários aos tratamentos convencionais, novas técnicas, menos invasivas, com menos efeitos colaterais e com resultados promissores têm surgido com o advento das técnicas de estimulação não-invasiva do cérebro (Non-Invasive Brain Stimulation – NIBS). A partir da introdução da estimulação não-invasiva do córtex motor por Barker et al. (1985), surgiu a Estimulação Magnética Transcraniana (EMT), atualmente voltada também para o tratamento da depressão e, mais recentemente, na última década, dos transtornos neurológicos, como a epilepsia e a Doença de Parkinson (DA). Outras patologias, como os transtornos de ansiedade, doenças do sistema nervoso central (Acidente Vascular Cerebral – AVC), demências e distúrbios cognitivos (Doença de Alzheimer), dor, entre outros, têm se beneficiado com o tratamento da EMT e de técnicas não-invasivas mais recentemente desenvolvidas, como a Estimulação Transcraniana por Corrente Contínua (ETCC). Embora essas técnicas utilizem processos físicos e fisiológicos distintos, ambas utilizam como princípios a estimulação ou inibição de regiões cerebrais, gerando um efeito modulatório da disfunção, em regiões específicas do sistema nervoso envolvidas em certas patologias. Contudo, mesmo com o avanço destas técnicas e, sabendo de suas vantagens e desvantagens, no tratamento de transtornos específicos, novos estudos são necessários a fim de propiciar o desenvolvimento de novos protocolos terapêuticos desses transtornos. Nesta tese apresentamos quatro contribuições originais ao estudo da neuromodulação não invasiva do sistema nervoso: 1 revisão das possíveis aplicações clínicas dessas técnicas nos distúrbios de ansiedade e em outras condições neuropsiquiátricas; 1 estudo experimental dos efeitos da ETCC sobre o córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo sobre a memória de trabalho de voluntários idosos; 2 estudos de caso de tratamento de ETCC, respectivamente, de transtorno cognitivo leve e de distonia generalizada. Concluímos que a EMT e a ETCC apresentam potencial terapêutico nos distúrbios neuropsiquiátricos, transtornos cognitivos leves e distonias, além de serem ferramentas interessantes para o estudo da fisiologia normal do sistema nervoso. / Throughout the world, due to the increased prevalence of neuropsychiatric and neurological disorders, high cost of pharmacological treatments, and an increase in the number of patients refractory to conventional treatments, new techniques, less invasive, with fewer side effects and with promising results have arisen with the advent of Non-Invasive Brain Stimulation (NIBS) methods. From the introduction of non-invasive motor cortex stimulation by Barker et al. (1985), Transcranial Magnetic Stimulation (TMS), now also focused on the treatment of depression and, even more recently, neurological disorders such as epilepsy and Parkinson's disease (PD). Other pathologies, such as anxiety disorders, central nervous system diseases, dementias and cognitive disorders (Alzheimer's Disease), and pain, among others, have benefited from the treatment by TMS and other non-Invasive techniques such as Transcranial Direct Current Stimulation (tDCS). Although these techniques work through different physical and physiological processes, both use the principle of stimulation or inhibition of brain regions, generating a modulatory effect of the dysfunction, in specific regions of the nervous system involved in certain pathologies. However, even with the advancement of these techniques and, knowing their advantages and disadvantages in the treatment of specific disorders, new studies are necessary in order to foster the development of new therapeutic protocols for these diseases. In this thesis we present four original contributions to the study of noninvasive neuromodulation of the nervous system: 1 review of the possible clinical applications of these techniques in anxiety disorders and other neuropsychiatric conditions; 1 experimental study of the effects of tDCS on the left dorsolateral prefrontal cortex on the working memory of elderly volunteers; 2 case-studies of the treatment of tDCS, respectively, of mild cognitive impairment and generalized dystonia. We conclude that EMT and ETCC present therapeutic potential in neuropsychiatric disorders, mild neurocognitive disorders and dystonias, and are interesting tools for the study of normal nervous system physiology.

Este trabalho visou desenvolver e integrar técnicas, algoritmos e equipamentos para o auxílio a deficientes visuais em sua familiarização para orientação e mobilidade, permitindo uma maior autonomia de locomoção e, em uma segunda etapa, a leitura de cartazes e sinais. Para tal, foi proposta a substituição sensorial da visão pelo tato, permitindo que imagens sejam capturadas, tratadas digitalmente para detecção de bordas, com simplificação da imagem e diminuição de sua resolução. Estas imagens simplificadas são posteriormente transmitidas ao usuário por meio de eletroestimulação cutânea no abdome. Foi desenvolvido um protótipo de hardware, firmware para comandá-lo e software em um microcomputador para tratar a imagem capturada, além de uma matriz de eletrodos e estimação de distância por ultra-som, para compensar a falta de estereoscopia. Este protótipo foi projetado para ser o mais flexível possível para permitir o teste de diferentes maneiras de estímulo. Foram realizados testes preliminares comprovando a viabilidade do conceito, e um segundo protótipo maior foi então projetado e construído. Este sistema provou ser útil também como equipamento para pesquisas em psicologia experimental, na área de cognição e aprendizagem. / This work intended to develop and integrate techniques, algorithms and equipments to aid visually handicapped people with the familiarization of unknown environments, as involved in orientation and mobility techniques, making locomotion an easier task. In a second phase, it allowed the blind user to receive signals corresponding to signs with letters, allowing them to \"read\" these signs. In order to do that, it was proposed the sensory substitution of vision by touch. Images were captured, processed digitally to be simplified, have their edges detected (contours of objects) and have their resolution reduced. This reduced image was then passed to the user by cutaneous electro-stimulation on the abdomen. A hardware prototype was developed, as well as firmware to control it, software to digitally process the image, a flexible matrix of electrodes, and an ultrasonic distance estimation system, to compensate for the lack of stereoscopy. The system was designed to be as flexible as possible to allow several stimuli tests. Preliminary tests were conducted that proved the feasibility of this concept. A second prototype, larger, was then designed and built. This device proved valuable also as a tool for research in experimental psychology, in cognition and learning.

Submitted by Irene Nascimento (irene.kessia@ufpe.br) on 2017-02-02T17:00:32Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação Marina final.pdf: 996056 bytes, checksum: 367af6eebf7daf0cf46adf145aa4c32c (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-02T17:00:32Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação Marina final.pdf: 996056 bytes, checksum: 367af6eebf7daf0cf46adf145aa4c32c (MD5) Previous issue date: 2016-04-01 / CNPQ / Vários estudos têm sugerido que o cerebelo tem um papel crucial no aprendizado motor. Pesquisas sobre o efeito da estimulação cerebelar na excitabilidade cortical vêm sendo desenvolvidas, porém, a influência da polaridade da estimulação, assim como a lateralidade dos efeitos não são bem esclarecidos. Outra lacuna é o efeito da estimulação sobre funções motoras não específicas, como o aprendizado motor medido através do tempo de reação serial (TRS), e tarefas motoras complexas, como o teste de escrita, podendo ter estes teste resultados divergentes devido a diferentes mecanismos responsáveis por sua execução. Portanto, a presente dissertação é composta de dois estudos. O primeiro estudo teve como objetivo investigar os efeitos da estimulação transcraniana por corrente contínua cerebelar (ETCCc) sobre a excitabilidade do córtex motor primário ipsilateral e o aprendizado motor realizado com o membro superior contralateral em indivíduos saudáveis. Nele foram analisados os efeitos polaridade-dependente da ETCCc sobre o aprendizado e sobrea excitabilidade cortical de 15 indivíduos saudáveis. Para isso, um estudo crossover, controlado, pseudo-randomizado e triplo cego foi realizado. Os resultados deste estudo são apresentados no artigo original intitulado “Effect of cerebellar transcranial direct current stimulation (ctDCS) on ipsilateral primary motor cortex excitability and on motor learning in the contralateral upper limb.” e sugerem que a ETCCc independente da polaridade não foi capaz de modular a excitabilidade do córtex motor primário ipsilateral à estimulação, mas atrapalhou o aprendizado motor implícito do membro superior contralateral.O segundo estudo teve como objetivo investigar os efeitos dependente da polaridade da modulação cerebelar induzida pela ETCCc sobre duas formas de aprendizado, um implícito e não específico, medido através do TRS, e um complexo, observado no teste de escrita de indivíduos saudáveis. Tratou-se de um estudo crossover, controlado, pseudo-randomizado e triplo cego, no qual 12 voluntários saudáveis foram submetidos a três sessões de ETCCc (anódica, catódica e sham) e avaliados através de parâmetros da escrita e do TRS. Os resultados deste estudo são apresentados no artigo original “Effect of cerebellar transcranial direct current stimulation (ctDCS) on procedural learning and handwriting” e apontam para uma piora no aprendizado motor medido pelo tempo de reação serial e melhora no teste de escrita após de estimulação transcraniana por corrente contínua cerebelar catódica, e uma piora no teste de escrita após estimulação anódica. Os resultados apresentados nesta dissertação confirmam a influência do cerebelo tanto no membro contralateral como no ipsilateral, sendo o último com o qual tem ligações diretas. Também foi possível confirmar que tarefas com diferentes complexidades podem apresentar desempenhos divergentes após ETCCc. Esses achados contribuem para compreensão das funções cerebelares e podem, futuramente, guiar o desenvolvimento de protocolos ideias para o uso da ETCCc como ferramenta de reabilitação de pacientes com desordens cerebelares. / Several studies have suggested that the cerebellum plays a crucial role on motor learning. Research about the effect of cerebellar stimulation on cortical excitability have been developed, however, the influence of the stimulation polarity, and the laterality of the effects are not fully understood. Another gap is the effect of stimulation on non-specific motor functions, such as the motor learning measured by serial reaction time (SRT), and complex motor tasks such as handwriting test. Those tests might have divergent results due to different mechanisms responsible for their implementation. Thus, the present thesis is composed of studies. The first one aimed to investigate the effects of transcranial stimulation current cerebellar continuous (ctDCS) on the cortical excitability of contralateral M1 and motor learning on contralateral limb in healthy subjects. For this, the effects of ctDCS on motor learning and cortical excitability were assessed in 15 health subjects in a crossover and sham controlled design. The results for this study are presented on the original research paper “Effect of cerebellar transcranial direct current stimulation (ctDCS) on ipsilateral primary motor cortex excitability and on motor learning in the contralateral upper limb“ and suggest that ctDCS, regardless polarity, was not able to modulate ipsilateral M1 cortical excitability while both anodal and cathodal ctDCS over the cerebellar cortex have disrupted motor learning with contralateral limb. The second study aimed to investigate the effects of cerebellar modulation induced by ctDCS on two forms of learning, the first implicit and nonspecific, measured by the serial reaction time task (SRTT), and the second a complex, assessed by handwriting test in healthy subjects. For this, it was adopted a crossover and sham controlled design, in which 12 healthy volunteers underwent three tDCS sessions (anodal, cathodal and sham stimulation) and assessed by SRTT and handwriting test. Results for this study are presented on the original research paper “Effect of cerebellar transcranial direct current stimulation (ctDCS) on procedural learning and handwriting” and show that both anodal and cathodal ctDCS impaired the procedural learning assessed by SRTT. For the handwrite teste, cathodal cerebellar tDCS enhanced motor learning while anodal stimulation impaired it. The results shown in this thesis confirm the cerebellar influence in both ipsi and contralateral limbs, the latter being the on it has direct connections. It was also possible to confirm that tasks with different complexities can have divergent performances after ctDCS. This findings contribute to an understanding of cerebellar functions and could, in the future, guide the development of optimal protocols for ctDCS in patients with cerebellar disorders.

Introdução: A Estimulação Transcraniana por Corrente Contínua (ETCC) é uma intervenção não farmacológica com resultados discordantes quanto à sua eficácia para o tratamento do Episódio Depressivo Maior (EDM). Possivelmente devido a heterogeneidade dos estudos, as três meta-análises publicadas até agora sobre o assunto apontam para uma pequena vantagem a favor da técnica, dependendo da variável de desfecho analisada (melhora de depressão ou resposta). Todas essas meta-análises utilizaram dados agregados. Focamo-nos, no presente estudo, na realização de uma revisão sistemática da literatura e de uma meta-análise baseada em dados individuais de pacientes (MA-DIP) com Depressão Maior (DM) submetidos à ETCC na fase aguda. Este tipo de análise é mais preciso na avaliação da eficácia de uma intervenção e na obtenção dos preditores de respostas de tratamento, já que as características individuais de cada sujeito são consideradas ao invés das médias e frequências, como nas meta-análises de dados agregados. Objetivos: (1) avaliar a eficácia da ETCC na fase aguda da DM, (2) identificar preditores de resposta, remissão e melhora da depressão específicos e (3) avaliar a aceitabilidade da intervenção. Resultados: Os dados foram colecionados de 6 ensaios clínicos randomizados placebo controlados, totalizando 289 sujeitos. A ETCC ativa foi estatisticamente superior à estimulação simulada em relação à resposta (34% vs. 19%, respectivamente; RC=2,44, IC 95% = 1,38-4,32, NNT=7), remissão (23,1% vs. 12,7%, respectivamente; RC= 2,38, IC 95% = 1,22 - 4,64, NNT=9) e melhora da depressão (coeficiente = 0,35, IC 95% =0,12 0,57). Demonstrou-se que após ajustes para outros preditores e confundidores, depressão resistente a tratamento e doses mais altas de ETCC foram, respectivamente, inversa e diretamente associadas com a eficácia da ETCC. Conclusões: O tamanho de efeito do tratamento com ETCC foi comparável àqueles reportados, em outros estudos, para a Estimulação Magnética Transcraniana repetitiva (EMTr) e para o tratamento farmacológico (com antidepressivos tricíclicos e inibidores seletivos de recaptação de serotonina) na atenção primária para depressão. Os parâmetros mais importantes para otimização em ensaios clínicos futuros são a refratariedade da depressão e a dose da ETCC / Introduction: Transcranial direct current stimulation (tDCS) is a nonpharmacological intervention for depression. Randomised, sham-controlled clinical trials (RCTs) conducted hitherto have presented mixed results regarding its efficacy. Although recent meta-analyses suggest some efficacy when measuring depression symptoms using a continuous outcome, these meta-analyses were limited in their results as they used an aggregate data approach. We aimed therefore to perform an individual patient data (IPD) meta-analysis. In contrast to an aggregate data meta-analysis, an IPD approach uses the raw data of each participant within a study. IPD is more accurate in estimating the efficacy of an intervention since aggregate data meta-analyses present only summary estimates of efficacy. IPD meta-analysis is also superior to the aggregate data approach for obtaining predictors of treatment outcome, as the characteristics of each patient are assessed instead of the mean and frequency values obtained in the traditional aggregate data meta-analysis. Objectives (a) To provide precise estimates of tDCS efficacy based on continuous (depression improvement) and categorical (response and remission rates) outcomes, (b) to identify variables associated with tDCS efficacy and (c) to estimate the treatment acceptability. Results: Data were gathered from six randomised sham-controlled trials, enrolling 289 patients. Active tDCS was significantly superior to sham for response (34% v. 19%, respectively, odds ratio (OR) = 2.44, 95% CI 1.384.32, number needed to treat (NNT) = 7), remission (23.1% v. 12.7%, respectively, OR = 2.38, 95% CI 1.224.64, NNT = 9) and depression improvement ( coefficient 0.35, 95% CI 0.120.57). Mixed effects models showed that, after adjustment for other predictors and confounders, treatment-resistant depression and higher tDCS doses were, respectively, negatively and positively associated with tDCS efficacy. Conclusions: The effect size of tDCS treatment was comparable with those reported for repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) and antidepressant drug treatment in primary care. The most important parameters for optimisation in future trials are depression refractoriness and tDCS dose

A dor crônica musculoesquelética é um importante problema de saúde pública, pois, além de ter alta prevalência, suas consequências são nefastas à condição física, psicológica e comportamental, levando ao afastamento do trabalho e aposentadoria precoce. Considerando que quadros de dor crônica são relacionados a alterações biológicas em importantes sistemas endógenos, a busca de biomarcadores sistêmicos interrelacionados com este processo podeser útil para o entendimento dos possíveis efeitos terapêuticos e adversos de técnicas de neuromodulacão, tanto centrais quanto periféricas. Baseado nisto, o objetivo principal deste estudo foi avaliar o efeito dos tratamentos com estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) e eletroestimulação intramuscular (DIMST) na intensidade da dor e em parâmetros bioquímicos e neurofisiológicos em pacientes com dor crônica musculoesquelética,e, secundariamente, buscar possíveis biomarcadores em quadros de dor crônica musculoesquelética. Este estudo foi dividido em dois experimentos. No experimento 1, comparou-se o efeito das técnicas de neuromodulação periférica (DIMST) e central (rTMS) sobre os parâmetros de excitabilidade cortical e níveis séricos de BDNF, S100β, citocinas e parâmetros de estresse oxidativo em pacientes com SDM. Foram recrutadas 46 mulheres, com idade entre 19 e 75 anos e diagnóstico de síndrome dolorosa miofascial (SDM). Trata-se de um ensaio clínico randomizado, cego, em paralelo, controlado com placebo-sham. As pacientes foram randomizadas em 4 grupos: (1) rTMS+DIMST, (2) rTMS +sham-DIMST, (3) sham-rTMS+DIMST e (4) sham-rTMS + sham-DIMST. No experimento 2, avaliou-se parâmetros neurofisiológicos de excitabilidade cortical e níveis séricos de BDNF como marcadores de dor crônica musculoesquelética. Foram recrutadas 72 mulheres, com idade entre 19 e 75 anos e diagnóstico de osteoartrite (OA) e SDM. Os parâmetros mensurados foram: dor pela escala análogo-visual (EAV), limiar de dor por algometria (PPT) e excitabilidade cortical pelo TMS. No experimento 1, as pacientes mostrarem-se iguais entre os grupos no basal. Houve uma redução na dor mensurada pela EAV nos grupos 1, 2 e 3 em relação ao grupo 4. O parâmetro de excitabilidade, potencial evocado motor (MEP), apresentou um aumento de amplitude ao final da intervenção 2. Não foram observadas mudanças nos parâmetros bioquímicos analisados durante e ao final das intervenções, seja entre as intervenções e dentro das intervenções. No experimento 2, observou-se que o PPT apresenta uma correlação positiva com inibição intracortical (ICI) e negativa com a facilitação intracortical (ICF). As pacientes com SDM apresentam o período silente (CSP) mais longo que pacientes com OA. O BDNF e estradiol apresentam relação positiva com PPT; no entanto, quando foi avaliada a interação destes fatores, o efeito sobre o PPT foi em direção oposta. Em resumo, os tratamentos ativos, central e/ou periférico, mostraram-se eficazes no alívio da dor, porém, dentre os parâmetros bioquímicos analisados, não se observouum biomarcador responsivo a estas técnicas. Sugere-se uma relação entre dor crônica musculoesquelética e alterações na excitabilidade cortical do córtex motor. Além disto, é importante ressaltar que estes tratamentos não alteraram nenhum dos parâmetros de avaliação de dano celular, como, por exemplo, o aumento de proteína glial (S100β), sugerindo que são técnicas seguras no que se refere aos parâmetros avaliados nesta tese. Posteriores estudos são necessários buscando novos biomarcadores que permitam um melhor diagnóstico, prognóstico e avaliação da resposta ao tratamento com técnicas de neuromodulação na dor crônica musculoesquelética. / Chronic musculoskeletal pain is a major public health problem with high prevalence, because, besides its high prevalences, its consequences are harmful to the physical, psychological and behavioral condition, leading to absence from work and early retirement. Taking into account that chronic pain processes are related to biological changes in endogenous systems, searching systemic biomarkers interconnected with this process can be useful to understand the potential therapeutic and adverse effects of the neuromodulation techniques, both central and peripheral. Based on that, the aim of this study was to evaluate the effect of treatment with repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) and intramuscular electrical stimulation (DIMST) on pain intensity, biochemical and neurophysiological parameters in chronic musculoskeletal pain patients. Secondly, the aim was to find possible biomarkers in chronic musculoskeletal pain conditions. This study was divided into two protocols. Protocol 1, it was compared the effect of central (rTMS) and peripheral (DIMST) neuromodulation techniques on pain intensity, cortical excitability parameters and serum levels of BDNF, S100β, cytokines and oxidative stress parameters in patients with myofascial pain syndrome (MPS.) Fourty women, aged between 19 and 75 years, MPS diagnosis were recruited. This is a randomized, blind, parallel, placebo - sham clinical trial. The patients were randomized into four groups: (1) rTMS + DIMST, (2) rTMS + sham-DIMST, (3) sham-rTMS + DIMST, and (4) sham-rTMS + sham-DIMST. Protocol 2, we assessed the neurophysiological parameters of cortical excitability and BDNF serum levels as markers of chronic musculoskeletal pain. Seventy-two women, aged between 19 and 75 years diagnosed with osteoarthritis (OA) and MPS were recruited. The measured parameters were: pain intensity by visual analogue scale (VAS), pain pressure threshold (PPT) and cortical excitability by TMS. In protocol 1, the patients presented similarities in the baseline between the four groups. The patients presented a reduction in painintensity measured by VAS in the groups 1, 2 and 3 in relation to group 4. After rTMS intervention, there was an increase in the MEP amplitude. There were no changes in biochemical parameters analyzed during and after the interventions. In protocol 2, it was observed that PPT has a positive correlation with intracortical inhibition (ICI) and negative correlation with intracortical facilitation (ICF). Patients with MPS exhibit longer silent period (CSP) than OA patients. BDNF and estradiol serum levels presented a positive correlation with PPT; however, when their interaction was assessed, the effect on the PPT was in the opposite direction. In summary, the active, central and/ or peripheral treatments were effective in relieving the pain; however, among the biochemical parameters analyzed, there was no biomarker responsive to these techniques. It is suggested a relationship between chronic musculoskeletal pain and changes in cortical excitability of the motor cortex. Furthermore, it is important to note that these treatments did not alter any of the parameters of cellular damage assessment, such as the increase of glial protein (S100β), suggesting that they are safe as to the parameters evaluated in these techniques. Further studies are needed to find new biomarkers that allow better diagnosis, prognosis and assessment of treatment response with neuromodulation techniques in chronic musculoskeletal pain.

A dor crônica musculoesquelética é um importante problema de saúde pública, pois, além de ter alta prevalência, suas consequências são nefastas à condição física, psicológica e comportamental, levando ao afastamento do trabalho e aposentadoria precoce. Considerando que quadros de dor crônica são relacionados a alterações biológicas em importantes sistemas endógenos, a busca de biomarcadores sistêmicos interrelacionados com este processo podeser útil para o entendimento dos possíveis efeitos terapêuticos e adversos de técnicas de neuromodulacão, tanto centrais quanto periféricas. Baseado nisto, o objetivo principal deste estudo foi avaliar o efeito dos tratamentos com estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) e eletroestimulação intramuscular (DIMST) na intensidade da dor e em parâmetros bioquímicos e neurofisiológicos em pacientes com dor crônica musculoesquelética,e, secundariamente, buscar possíveis biomarcadores em quadros de dor crônica musculoesquelética. Este estudo foi dividido em dois experimentos. No experimento 1, comparou-se o efeito das técnicas de neuromodulação periférica (DIMST) e central (rTMS) sobre os parâmetros de excitabilidade cortical e níveis séricos de BDNF, S100β, citocinas e parâmetros de estresse oxidativo em pacientes com SDM. Foram recrutadas 46 mulheres, com idade entre 19 e 75 anos e diagnóstico de síndrome dolorosa miofascial (SDM). Trata-se de um ensaio clínico randomizado, cego, em paralelo, controlado com placebo-sham. As pacientes foram randomizadas em 4 grupos: (1) rTMS+DIMST, (2) rTMS +sham-DIMST, (3) sham-rTMS+DIMST e (4) sham-rTMS + sham-DIMST. No experimento 2, avaliou-se parâmetros neurofisiológicos de excitabilidade cortical e níveis séricos de BDNF como marcadores de dor crônica musculoesquelética. Foram recrutadas 72 mulheres, com idade entre 19 e 75 anos e diagnóstico de osteoartrite (OA) e SDM. Os parâmetros mensurados foram: dor pela escala análogo-visual (EAV), limiar de dor por algometria (PPT) e excitabilidade cortical pelo TMS. No experimento 1, as pacientes mostrarem-se iguais entre os grupos no basal. Houve uma redução na dor mensurada pela EAV nos grupos 1, 2 e 3 em relação ao grupo 4. O parâmetro de excitabilidade, potencial evocado motor (MEP), apresentou um aumento de amplitude ao final da intervenção 2. Não foram observadas mudanças nos parâmetros bioquímicos analisados durante e ao final das intervenções, seja entre as intervenções e dentro das intervenções. No experimento 2, observou-se que o PPT apresenta uma correlação positiva com inibição intracortical (ICI) e negativa com a facilitação intracortical (ICF). As pacientes com SDM apresentam o período silente (CSP) mais longo que pacientes com OA. O BDNF e estradiol apresentam relação positiva com PPT; no entanto, quando foi avaliada a interação destes fatores, o efeito sobre o PPT foi em direção oposta. Em resumo, os tratamentos ativos, central e/ou periférico, mostraram-se eficazes no alívio da dor, porém, dentre os parâmetros bioquímicos analisados, não se observouum biomarcador responsivo a estas técnicas. Sugere-se uma relação entre dor crônica musculoesquelética e alterações na excitabilidade cortical do córtex motor. Além disto, é importante ressaltar que estes tratamentos não alteraram nenhum dos parâmetros de avaliação de dano celular, como, por exemplo, o aumento de proteína glial (S100β), sugerindo que são técnicas seguras no que se refere aos parâmetros avaliados nesta tese. Posteriores estudos são necessários buscando novos biomarcadores que permitam um melhor diagnóstico, prognóstico e avaliação da resposta ao tratamento com técnicas de neuromodulação na dor crônica musculoesquelética. / Chronic musculoskeletal pain is a major public health problem with high prevalence, because, besides its high prevalences, its consequences are harmful to the physical, psychological and behavioral condition, leading to absence from work and early retirement. Taking into account that chronic pain processes are related to biological changes in endogenous systems, searching systemic biomarkers interconnected with this process can be useful to understand the potential therapeutic and adverse effects of the neuromodulation techniques, both central and peripheral. Based on that, the aim of this study was to evaluate the effect of treatment with repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) and intramuscular electrical stimulation (DIMST) on pain intensity, biochemical and neurophysiological parameters in chronic musculoskeletal pain patients. Secondly, the aim was to find possible biomarkers in chronic musculoskeletal pain conditions. This study was divided into two protocols. Protocol 1, it was compared the effect of central (rTMS) and peripheral (DIMST) neuromodulation techniques on pain intensity, cortical excitability parameters and serum levels of BDNF, S100β, cytokines and oxidative stress parameters in patients with myofascial pain syndrome (MPS.) Fourty women, aged between 19 and 75 years, MPS diagnosis were recruited. This is a randomized, blind, parallel, placebo - sham clinical trial. The patients were randomized into four groups: (1) rTMS + DIMST, (2) rTMS + sham-DIMST, (3) sham-rTMS + DIMST, and (4) sham-rTMS + sham-DIMST. Protocol 2, we assessed the neurophysiological parameters of cortical excitability and BDNF serum levels as markers of chronic musculoskeletal pain. Seventy-two women, aged between 19 and 75 years diagnosed with osteoarthritis (OA) and MPS were recruited. The measured parameters were: pain intensity by visual analogue scale (VAS), pain pressure threshold (PPT) and cortical excitability by TMS. In protocol 1, the patients presented similarities in the baseline between the four groups. The patients presented a reduction in painintensity measured by VAS in the groups 1, 2 and 3 in relation to group 4. After rTMS intervention, there was an increase in the MEP amplitude. There were no changes in biochemical parameters analyzed during and after the interventions. In protocol 2, it was observed that PPT has a positive correlation with intracortical inhibition (ICI) and negative correlation with intracortical facilitation (ICF). Patients with MPS exhibit longer silent period (CSP) than OA patients. BDNF and estradiol serum levels presented a positive correlation with PPT; however, when their interaction was assessed, the effect on the PPT was in the opposite direction. In summary, the active, central and/ or peripheral treatments were effective in relieving the pain; however, among the biochemical parameters analyzed, there was no biomarker responsive to these techniques. It is suggested a relationship between chronic musculoskeletal pain and changes in cortical excitability of the motor cortex. Furthermore, it is important to note that these treatments did not alter any of the parameters of cellular damage assessment, such as the increase of glial protein (S100β), suggesting that they are safe as to the parameters evaluated in these techniques. Further studies are needed to find new biomarkers that allow better diagnosis, prognosis and assessment of treatment response with neuromodulation techniques in chronic musculoskeletal pain.