Los bivalvos son un grupo de invertebrados muy utilizado para el estudio de dinámicas evolutivas, dado que su concha los hace buenos candidatos para la fosilización y son abundantes en el registro fósil. El objetivo de esta tesis es el estudio de la paleodiversidad genérica de los bivalvos marinos en el intervalo Induense (Triásico Inferior) - Sinemuriense (Jurásico Inferior) [In-Sin], que comienza con la recuperación de la extinción del límite Pérmico - Triásico (P/T) y termina con la recuperación de la extinción del Triásico - Jurásico (T/J).En primer lugar, se han eliminado, en la medida de lo posible, los errores de la práctica taxonómica mediante la elaboración crítica de una base de datos, para lo cual se han revisado todos los géneros citados en el intervalo de estudio. Todos los datos han sido tomados de trabajos que contuvieran imágenes y/o descripciones de los taxones. Se justifica la exclusión de los taxones no considerados presentes o válidos en el intervalo In-Sin. Para cada uno de los géneros se ha revisado su rango estratigráfico, su distribución paleobiogeográfica (representada en mapas paleogeográficos), su modo de vida y la mineralogía de su concha. En cuanto al rango estratigráfico, se ha elaborado una comparación con el Treatise on Invertebrate Palaeontology y el Compendium of Fossil Marine Animal Genera. En cuanto al modo de vida, se han tenido en cuenta la posición de vida con respecto a la columna de agua y al sustrato, la estrategia alimentaria, el grado de movilidad y/o de fijación.En segundo lugar, se han evaluado los sesgos tafonómicos que pueden afectar al grupo de los bivalvos usando tablas de contingencia complementadas con residuales ajustados para diferentes bases de datos. Hemos considerado el efecto de la rarefacción del registro con la edad geológica, la mineralogía de la concha, el carácter del mar (aragonítico o calcítico), el modo de vida y la amplitud de la distribución paleobiogeográfica aproximada por la longevidad de los géneros. Se concluye que tanto la mineralogía de la concha como la rarefacción afectan al registro de los bivalvos tanto durante el Triásico como para el total del registro fanerozoico.Con los datos resultantes se procedió al análisis de la paleodiversidad desde los puntos de vista taxonómico y paleoecológico. En el primer caso, se analiza la diversidad de los géneros surgidos durante el intervalo In-Sin y su posterior destino hasta la actualidad; se ha realizado un estudio detallado de las tasas de originación, extinción y crecimiento; y por último, se ha hecho uso del análisis de cohortes para el estudio de los patrones de extinción. Todo ello se ha realizado para el total de los géneros y para su desglose según modo de vida (epifaunal e infaunal). Para esto último, se han estudiado los cambios en el ecoespacio de los bivalvos a lo largo del intervalo In-Sin, poniendo especial énfasis en el impacto de la extinción T/J. Del análisis de los datos se concluye que: 1) a consecuencia de la extinción P/T, el escalonamiento ecológico se encuentra muy poco desarrollado durante el Triásico Inferior, pero se restablece durante el Triásico Medio y apenas se ve afectado durante la extinción T/J; 2) se observa un proceso de infaunalización, sobre todo a partir del Triásico Superior, que continúa durante el Jurásico Inferior, y 3) aunque la extinción del T/J tiene un impacto taxonómico importante (42%), debido a las tasas de extinción altas y de originación bajas, a nivel paleoecológico no se modifica el número de estrategias utilizadas, lo cual es interpretado como un desacoplamiento entre las intensidades de extinción taxonómica y ecológica que sufriría este grupo en dicho momento del tiempo. / The main goal of this PhD dissertation is the study of the marine bivalve generic palaeodiversity throughout the Induan (Lower Triassic) - Sinemurian (Lower Jurassic) [In - Sin] interval, which includes two recovery processes, namely those of the Permo-Triassic (P/T) and Triassic - Jurassic (T/J) extinctions. A database was prepared from papers with graphic and/or descriptive information of taxa, excluding genera which were neither present nor valid throughout the interval. In addition, stratigraphic ranges (with comparison Treatise on Invertebrate Palaeontology and Compendium of Fossil Marine Animal Genera) and paleobiogeographic distributions as well as mode of life (guilds, mobile or attached, and position referred to the water column and substrate), and shell mineralogy have been re-examined.Taphonomic biases have been assessed by means of an analysis of contingency tables with adjusted residuals for different databases. In spite of having considered several biasing factors (mode of life, eurytopy or stenotopy, and so on) influencing preservation of bivalves throughout the [In - Sin], we have only recognised the strong influence of mineralogy associated to rarefaction, as it occurs during the Fanerozoic. Through the filtered data, estimates of origination, extinction and growth rates, and perform cohort analysis have been obtained. Differences in rates produce fluctuations of taxonomic diversity throughout [In - Sin]. Cohort analysis evidences detailed extinction patterns of genera arisen in each stage or the epifaunal in contrast with the infaunal genera. Finally, changes in the bivalve ecospace are studied during the [In - Sin] interval, with special emphasis on the impact of the T/J extinction.The main conclusions are 1) ecological tiering shows a very low development during the Lower Triassic as a consequence of the P/T extinction, but it is recovered during the Middle Triassic; after the T/J extinction, bivalve tiering has been scarcely affected. 2) infaunal genera became more and more abundant; this trend began since the Upper Triassic and went on the Lower Jurassic. 3) 42% of genera become extinct during the T/J extinction; impoverishment was due to a high extinction rate jointly to low origination rate; however, the diversity of guilds was not altered; this suggests that taxonomic extinction was decoupled from ecological dynamics.

La proteinuria es el principal marcador independiente de progresión de enfermedad renal en riñones nativos. En el trasplante renal es indicativa de lesión renal a nivel glomerular y tubulointersticial, y se ha relacionado con una peor supervivencia del injerto y del paciente. No obstante, existen pocas evidencias acerca del papel pronóstico y predictivo de la proteinuria en el trasplante renal, sobre todo en lo que respecta a la proteinuria precoz y de bajo grado. En este trabajo de investigación se ha intentado profundizar en el conocimiento de la proteinuria en nuestra población trasplantada renal que incluye una elevada prevalencia de trasplantes con órganos de donantes con criterios expandidos. Nuestra hipótesis de trabajo fue que la proteinuria es un evento frecuente y precoz en la evolución del trasplante renal, que posee valor pronóstico sobre la función renal, la supervivencia del injerto y del paciente, y cuya disminución durante el primer año se asocia a una mejoría en la supervivencia del injerto y del paciente a largo plazo. Se realizó un estudio retrospectivo de cohortes que incluyó 401 trasplantados renales en nuestro centro en los primeros 9 años del programa de trasplante renal. La presencia de proteinuria se definió como aquella con valores mayores o iguales a 0,1 g/24h, valor cercano al límite inferior de detección de la técnica empleada en nuestro centro. Se analizó la relación entre la magnitud de la proteinuria durante el primer año y el pronóstico del injerto y del paciente. Posteriormente se analizaron los factores de riesgo y el significado pronóstico de dicha proteinuria, categorizada según diferentes criterios: proteinuria al tercer mes como expresión de proteinuria precoz postrasplante, proteinuria al duodécimo mes como presentación tardía de la misma, disminución o no disminución durante el primer año de trasplante y proteinuria de muy bajo rango mantenida durante el primer año. Finalmente analizamos la capacidad predictiva de la proteinuria sobre la función renal subóptima, el fracaso del injerto y la muerte del paciente con injerto funcionante mediante estudios de sensibilidad, especificidad, valores predictivos, cocientes de probabilidades o cálculo del área bajo la curva ROC. La realización de este trabajo de investigación ha demostrado la elevada prevalencia de proteinuria en estadios precoces del trasplante, correspondiendo la mayor proporción de pacientes con proteinuria a aquellos con cifras inferiores a 0,5g/24h. La proteinuria en el primer año de trasplante se asoció a factores de riesgo, relacionados con el donante, riesgo inmunológico del receptor, evolución en el postrasplante inmediato, inmunosupresión, función renal y control tensional. La presencia de proteinuria durante el primer año resultó un factor de riesgo independiente del fracaso del injerto y muerte del paciente trasplantado, incluso aquellas proteinurias mantenidas de muy bajo grado inferiores a 0,5 g/24h. La presencia de proteinuria predijo mejor la función subóptima del injerto, que el fracaso del injerto o la muerte del paciente, siendo la capacidad predictiva de la proteinuria al tercer mes muy similar a la de la proteinuria al año del trasplante. La ausencia de proteinuria resultó ser signo de buen pronóstico. La disminución de la proteinuria a lo largo del primer año del trasplante se acompañó de un riesgo de fracaso del injerto y de muerte del paciente similar al de los pacientes sin proteinuria. Todo ello incide en la necesidad de establecer una vigilancia exquisita ante la aparición de cualquier grado medible de proteinuria desde el postrasplante inmediato, sobre todo si se mantiene a partir del tercer mes, independientemente de su cuantía, con el fin de adoptar precozmente medidas diagnósticas, para filiar su causa, y de nefroprotección dirigidas a la reducción de la proteinuria y la progresión de la insuficiencia renal. / Proteinuria is the best independet predictor of developement of end stage renal disease in general population. Its presence in renal transplantation is a marker of glomerular pathology and tubulointerstitial lesions. It has been related to graft failure and a worse patient survival. In this cohort retrospective study of 401 kidney transplant performed in our unit we analyzed the presence of proteinuria ≥ 0,1 g/24h and its prognostic significance as well as its predictive value by means of a sensitivity, specificity, positive and negative predictive values and the value of the area under the curve ROC. The presence of proteinuria at third month after transplantation, at first year, reduction of proteinuria and very low range proteinuria in the first year after transplantation were analyzed. Proteinuria resulted highly prevalent in the first year after transplantation. Its presence was associated with donor age and cause of death, recipient age, number of HLA missmatches, immunosuppression, delayed graft function, worse renal function and blood pressure control. Proteinuria, including that of less than 0,5g/24h at first year after transplantation was related to graft failure and a worse patient survival. Absence of proteinuria was a sign of good prognosis, and predictive value of early proteinuria on suboptimal renal function, graft failure and patient death was similar to that of proteinuria at first year after transplantation. It must be necessary to extreme diagnostic measures to detect early proteinuria and to establish nephroprotective measures to avoid the progression of renal disease and to improve graft and patient survival.

La apoptosis es un proceso importante en una amplia variedad sistemas biológicos, incluyendo el recambio celular normal, el sistema inmunológico y el desarrollo embrionario. La apoptosis inadecuada está implicada en muchas enfermedades incluyendo enfermedades neurodegenerativas tales como las enfermedades de Alzheimer y Huntington, isquemia, desórdenes autoinmunes y varias formas de cáncer. La familia de proteínas Bcl-2 abarca una clase de estructuras homólogas que sirven para inhibir o para activar la apoptosis en un proceso intrincado y a su vez, bien orquestado. Los estímulos apoptósicos inducen la translocación de miembros pro-apoptósicos de la familia de Bcl-2 a la membrana mitochondrial externa donde forman canales iónicos que pueden contribuir a disipar el potencial transmembrana de la mitocondria y favorecer la liberación de citocromo c. En el citosol, esta proteína se une al factor activador de apoptosis (Apaf-1) para formar el complejo denominado apoptosoma que activa una familia de proteasas denominada caspasas. Las caspasas hidrolizan una serie de proteínas clave para la supervivencia celular y la célula muere de forma no necrótica. Estas moléculas moduladoras podrían ser consideradas como agentes "cabeza de serie" para el desarrollo de compuestos que puedan inhibir el crecimiento de células tumorales y/o paliar o aminorar los daños celulares asociados a las enfermedades neurodegenerativas En la tesis doctoral se utiliza la Química Combinatoria para la identificación de moléculas de interés biomédico moduladoras del apoptosoma. Para ello, en primer lugar es necesario poner a punto un ensayo de alto rendimiento que permita utilizar la diana terapéutica, el apoptosoma, y que permita el cribado funcional de un elevado número de moléculas con el objetivo de identificar efectores artificiales del sistema Apaf-1-caspasas. El trabajo presentado en esta tesis incorpora como novedad la utilización de los componentes básicos recombinantes purificados del apoptosoma y la reconstitución de su actividad in vitro para el cribado. Con este ensayo y formato de cribado, lo que se consigue una mejor definición de la diana molecular de búsqueda de moléculas moduladoras. Por otro lado, la posibilidad de manipulación de los distintos componentes del apoptosoma en las reacciones de reconstitución permite llevar a cabo la caracterización del mecanismo de acción de los compuestos actuvos identificados y su sitio de unión. Finalmente se llevo a cabo unestudio in vivo de los compuestos identificados como moduladores. / Protein-protein interactions represent points of chemical intervention for therapeutic gain in the biological processes associated with disease. Apoptosis is an interesting biological process because its importance in a wide variety of biological systems. Inappropriate apoptosis is involved in many human pathologies, including neurodegenerative diseases such as Alzheimer's and Huntington's, ischaemia, autoimmune disorders and several forms of cancer. Diverse apoptotic stimuli, including activation of cell surface death receptors, anticancer agents, irradiation, lack of survival factors, and ischemia induce signaling cascades that all activate a family of cysteine aspartyl proteases called caspases. It is these proteases that execute the apoptotic process. Effector caspases are responsible for the disassembly of cellular components while initiator caspases are responsible for activation of the effector caspases. Because of the critical consequences of apoptosis malfunctioning, the activation of caspases is scrupulously controlled. Some apoptotic signals activate the mitochondria-mediated or intrinsic pathway that utilizes caspase-9 as its initiator. Caspase-9 activation is triggered by the release to the cytosol of proapoptotic proteins from the mitochondrial inter-membrane space, in particular cytochrome c. The formation of the macromolecular complex named apoptosome is a key event in this pathway. The apoptosome is a holoenzyme multiprotein complex formed by cytochrome c-activated Apaf-1 (apoptotic protease-activating factor), dATP and procaspase-9. In this macromolecular complex apoptosome-associated caspase-9 is activated and then, in turn, activate effector caspases. To identify molecules that could ameliorate disease-associated apoptosis, drug discovery efforts have initially targeted caspase activity rather than activation. Nevertheless, protein-protein interactions upstream of caspase activation can be also relevant points of intervention for the development of modulators of apoptosis pathways. In particular, recent data propose the formation of the apoptosome as an interesting target for the development of apoptotic modulators. In the absence of detailed structural information, the conventional methods used for the identification of modulators of the apoptosome have been based in indirect measurements of the cytochrome c- and dATP-induced activation of caspase-3-like activity on defined cytosolic extracts. Using this methodology Lademann et al. have identified inhibitors of the apoptosome through the screening of small molecules using cytosolic extracts of selected cells.We have carried out a discovery program employing an in vitro reconstituted active apoptosome assembled from its recombinant constituent proteins. Here we describe the identification of compounds that inhibit the apoptosome-mediated activation of procaspase-9 from the screening of a diversity-oriented chemical library of N-alkylglycines. The active compounds rescued from the library were chemically optimized to obtain molecules that bind to both recombinant and human endogenous Apaf-1 and decrease the apoptotic phenotype in mitochondrial-mediated models of cellular apoptosis.

A la present tesi es proporciona una descripció del mecanisme i la cinètica d'algunes reaccions d'interès troposfèric. En aquests temps on les emissions antropogèniques a l'atmosfera estan creixent a un ritme imparable, es fa necessària una revisió de l'impacte que les activitats humanes tenen sobre el nostre medi. Per a entendre i prevenir els fenòmens atmosfèrics, es creen models on s'inclouen el màxim de variables. Els estudis teòrics com els que es presenten a aquesta tesi, proporcionen informació sobre els mecanismes de reacció, i sobre dades cinètiques, com per exemple les constants de velocitat, que posteriorment poden ajudar al plantejament dels models predictius.Un aspecte comú a totes les reaccions estudiades és el fet de que corresponen a processos d'oxidació de compostos orgànics volàtils (VOCs) pel radical OH. En concret, s'ha treballat amb alquens (etè, propè, isobutè i cloretè) i compostos parcialment oxigenats (glicolaldehid, metil vinil cetona i metacroleïna). Els principals objectius perseguits al treball de tesi són els següents:1. Explicar, mitjançant la teoria de l'estat de transició convencional, l'aparició d'energies d'activació negatives en el cas de les reaccions entre diversos alquens i el radical OH, així com determinar la regioselectivitat per als alquens substituïts.2. Proporcionar, en el cas del sistema glicolaldehid + OH, la constant de velocitat a diferents temperatures per a una reacció multiwell i multichannel mitjançant la teoria de l'estat de transició canònica variacional, amb túnel multidimensional quan ha estat necessari.3. Facilitar una descripció teòrica del comportament amb la pressió i la temperatura de les constants de velocitat dels sistemes metil vinil cetona + OH i metacroleïna + OH, mitjançant la teoria de l'estat de transició microcanònica convencional i la resolució de l'equació master.4. Obtenir les entalpies de formació teòriques i les energies de dissociació d'enllaç per a la metil vinil cetona i la metacroleïna, així com per als seus productes d'oxidació, per tal de proporcionar informació sobre la força dels diferents enllaços que es formen o es trenquen en l'oxidació pel radical OH. / In the current thesis it is provided a description of the mechanism and the kinetics of some reactions of tropospheric interest. In these times where the anthropogenic emissions to the atmosphere are growing to an unstoppable pace, makes necessary a review of the impact that the human activities have on our environment. To deal and to anticipate the atmospheric phenomena, models are created where the maximum of variables is included. The theoretical studies like that appearing in this thesis, provide information about the mechanisms of reaction, and about kinetics information, as for example the rate constants, which later can help to the description of the predictive models.A common aspect to all the studied reactions is the fact that they correspond to processes of oxidation of volatile organic compounds (VOCs) by the OH radical. Specifically, it has been worked with alkenes (ethene, propene, isobutene and chloroethene) and partially oxygenated compounds (glycolaldehyde, methyl vinyl ketone and methacrolein). The principal aims chased in this work of thesis are the following ones:1. To explain, by using the conventional transition state theory, the appearance of negative energies of activation in the case of the reactions between diverse alkenes and the radical OH, as well as to determine the regioselectivity for the replaced alkenes.2. To provide, in the case of the system glycolaldehyde + OH, the rate constant at different temperatures for a multiwell and multichannel reaction by means of the canonical variacional transition state theory, with multidimensional tunneling when it has been necessary.3. To offer a theoretical description of the behavior with the pressure and the temperature of the rate constants of the systems methyl vinyl ketone + OH and metacrolein + OH, by using the microcanonical conventional transition state theory and the resolution of the master equation.4. To obtain the theoretical enthalpies of formation and the bond dissociation energies for the methyl vinyl ketone and the metacrolein, as well as for their products of oxidation, in order to provide information about the force of the different bonds that are formed or broken in the oxidation by the OH radical.

En el presente trabajo se utilizaron 43 columnas vertebrales humanas de c3-c7, de la colección del Departamento de Anatomía y Embriología de la Facultad de Medicina de Valencia, realizándose en ellas mediciones de variables lineales, angulares y de áreas, que proporcionen datos y relaciones entre las distintas variables a nivel del cuerpo vertebral, pedículo, apófisis transversa, lámina, y apófisis espinosa. Se utilizó un modelo vertebral bidimensional de digitalización sobre visiones, anterior, lateral derecha, y superior de la vértebra, con el fin de valorar las mediciones de dichas variables, analizar las relaciones existentes entre ellas y predecir el valor de una variable, conociendo el valor de esa misma variable en otro nivel; y por último encontrar modelos de regresión lineal con una o mas variables independientes que mejor predigan el valor de la variable dependiente. Para el estudio del presente trabajo se digitalizaron las imágenes mediante una cámara de video y el programa GIBS+, para el análisis de imágenes digitalizadas. Previa a la digitalización se procedió a la estabilización de la vértebra y se definieron una serie de puntos y de líneas de referencia de las 3 visiones. A las variables estudiadas se les aplico un análisis estadístico que consistió en el cálculo de estadísticos descriptivos, test de Kolmogorov-Smirnov, T de Student, ANOVA de 1 factor con 5 niveles, estimación curvilínea y regresión lineal múltiple. Todo ello realizado con el programa SPSS 11.5. Obteniéndose como conclusiones: 1º todas las variables lineales de anchura, altura y profundidad del cuerpo vertebral aumentan de c3 a c7; 2º encontramos diferencias significativas en la inclinación del pedículo, en su porción media y próxima al agujero transverso en el lado derecho e izquierdo, medida desde el punto más anterior y central de la epífisis superior del cuerpo vertebral. Siendo las inclinaciones en el lado derecho superiores en 3 grados, con respecto a las del lado izquierdo.3º los ángulos superiores e inferiores de la carilla articular de la apófisis transversa, mantienen los mismos valores de c3 a c6 y aumentan significativamente de c6 a c7.4º no existen diferencias significativas entre la anchura de la lámina derecha e izquierda. Apareciendo un aumento de la altura en sentido cefalocaudal.5º la altura de la apófisis espinosa se mantiene constante de c3 a c6 y aumenta en c7. 6º las áreas totales de las vértebras cervicales aumentan en sentido cefalocaudal, mientras que el área del agujero vertebral de los distintos niveles c3 a c7 posee la misma área media.7º en el análisis de regresión múltiple del capítulo de análisis de resultados, se presenta el modelo para el cálculo de las variables lineales, angulares y áreas con una "r" mayor o igual a 0'75. / I the current work were used 43 human spines of c3-c7, from the collection of the Department of Anatomy and Embryology of the Faculty of Medicine of Valencia, being carried out mensurations of lineal variables in them, angular and of areas, that provide data and relationships between the different variables to the level of the vertebral body, pedicle, transverse processes, plate and spinous process. A bidimensional vertebral model of digitization on visions was used, previous, lateral right and superior of the vertebra, with the purpose of valuing the mensurations of these vertebras, analyze the existent relationships between them and predict the value of a variable, knowing the value of that same variable in another level; and lastly find models of lineal regression with are or more independent variables that better they predict the value of the dependent variable. For the study of the present work we digitized the images by means of a video camera and the GIBS program+, for the analysis of digitized images. Previous the digitization was proceeded to the fixation of the vertebra and they were defined a series of points and of reference lines of the 3 visions. To the studied variables we applied a statistical analysis that consisted of the calculation of statistical descriptive, test of Kolmoforv-Smirnov, T of Student, ANOVA of 1 factor and 5 levels, curvilinear estimation and lineal multiple regression. Everything was carried out by the SPSS program 11.5Obtaining as conclusions:1º all the lineal variables of width, height and depth of the vertebral body increase from c3 to c72º we found significant differences in the inclination of the pedicle, in their half and next portion to the transverse foramen in the right and left side, measured from the most previous point and central of the superior epiphysis of the vertebral body. being the inclinations in the right superior side in 3 degrees with regard to those of the left side.3º the superior angles and inferior of the articulated faced of the transverse process, they maintain the same values of c3 to c6 and they increase significantly of c6 to c74º it doesn't exist significant differences between the width of the right and left plates. Appearing an increase of highness in the cephalocaudal direction.5º the height of the thorny apophysis stays constant of c3 to c6 and increase in c7.6º the total areas of the cervical vertebras increase in the cephalocaudal direction, while the area of the vertebral hole of the different levels c3 to c7 possesses the same half area7º in the analysis of multiple regression from the chapter of analysis results, we can see the model for the calculation of the lineal variables, angular and areas with a "r" old or equal to 0'75.

INTRODUCCIÓN: La hipercolesterolemia, como factor de riesgo cardiovascular,provoca aumento de la producción de radicales libres de oxígeno y disminución de labiodisponibilidad de óxido nítrico (NO) a nivel vascular. Ambos mecanismos sepostulan precursores del desarrollo de arteriosclerosis. El NO asegura la correctafunción endotelial; es un derivado directo de la arginina a través de la óxido nítricosintasa endotelial (eNOS). El LDL oxidado es capaz de desplazar a la eNOS. Otrosderivados de la arginina, metilargininas y poliaminas, pueden tener implicación en ladisfunción endotelial provocada por la hipercolesterolemia (HC). A las estatinas se lesatribuyen efectos antiateroscleróticos al margen del efecto hipolipemiante, debido aacciones antioxidantes y antiinflmatorias entre otras. MATERIAL-MÉTODOS: Estudiotransversal, 90 pacientes distribuidos en tres grupos: control (CT<200 mg/dL),hipercolesterolémico (HC) (CT>200 mg/dL) y hipercolesterolémico tratado conestatinas. Ninguno presentaba enfermedad arteriosclerótica ni recibía tratamiento connitratos. Se realizaron dos determinaciones separadas por 6 meses. Se determinarondiversos parámetros del metabolismo de la arginina (nitrato plasma y orina; arginina yderivados metilados ADMA, SDMA y L-NMMA, y poliaminas putrescina, espermidinay espermina) y parámetros del daño oxidativo a lípidos (hidroperóxidos lipídicos yTBARM) y proteínas (grupos carbonilo y sulfhidrílo). En el laboratorio clínico perfillipídico y bioquímica básica. La mayoría se cuantificaron espectrofotométricamente omediante diversas modalidades de HPLC. RESULTADOS-DISCUSIÓN: Media de CTen el grupo HC bastante moderada (244 mg/dL) y HDLc relativamente elevada en lostres grupos (55-60 mg/dL). Nuestros resultados apoyan una inactivación del NO porradicales libres como ha sido descrito en trabajos previos. La arginina y sus derivadosmetilados muestran tendencia a disminuir en el grupo HC, sin estar descrito conclaridad su significado en la hipercolesterolemia. Los niveles de poliaminas disminuyenen el grupo hipercolesterolémico, hecho que no apoyaría su elevación en general encasos de hiperproliferación (como la arteriosclerosis) sino su relación con la situaciónde estrés oxidativo asociada a la hipercolesterolemia. Los marcadores de daño oxidativoa lípidos muestran tendencia cualitativa a aumentar en los casos de hipercolesterolemia,que se hace estadísticamente significativa al fraccionar en función de la presencia deHTA, apoyando la contribución de dos FRCV a la oxidación lipídica. Uncomportamiento similar se observa con los grupos sulfhidrilo proteicos. En cuanto a losgrupos carbonilo sí muestran una elevación clara y significativa en los dos gruposhipercolesterolémicos, que no se modifica cuando se fracciona la población en funciónde las diversas variables registradas, y que muestra una excelente correlación con losdiversos parámetros del metabolismo lipídico. En términos generales, las estatinas noafectan significativamente ninguno de los parámetros analizados. Sin embargo, laatorvastatina, sí disminuye los niveles de TBARM y nitrato en orina, apoyando lahiperproducción compensatoria de NO frente a situación de daño oxidativo en la HC.CONCLUSIONES: Existe una situación de estrés oxidativo asociada a lahipercolesterolemia, que se hace más evidente cuando confluye con la presencia deHTA. Los grupos carbonilo proteicos serían el marcador más sensible y fiable de dañooxidativo a proteínas en situaciones de HC moderada y pacientes sin complicacionesateroscleróticas. Los diversos metabolitos de la arginina analizados no se alteran ensituaciones únicamente de HC. La alteración de la biodisponibilidad del NO asociada ala HC sería debida a su inactivación por ROS. La disminución de ADMA en mujeresjunto con la elevación de los niveles de nitrato apoya el descrito efecto protector de losestrógenos sobre el endotelio. La constancia en los niveles de ADMA en los grupos deestudio apoya el efecto protector del HDL sobre el endotelio vascular. Se confirma laestabilidad de las poliaminas sanguíneas ante diversos cambios fisiopatológicos. / INTRODUCTION: Hypercholesterolemia increases free oxygen radicals productionand diminishes nitric oxide (NO) biodisponibiliy at endothelium. Both precursorymechanisms of arteriosclerosis. NO, direct derived from arginine through endotelialnitric oxide sintasa (eNOS), assures endothelial function. The oxidized LDL is able tomove eNOS. Other derivatives from arginina, methylarginines and polyamines, couldhave implication in endothelial dysfunction caused by hypercolesterolemia (HC).Statins have antiarterosclerotic effects attributed to antioxidant and antiinflmatoryactions. METHODS: 90 patients; groups: control, hypercholesterolemic (CT>200mg/dL) and treated with statins. Without arteriosclerosis or treatment with nitrates.Parameters determined of arginine metabolism (plasma and urine nitrate, arginine,ADMA, SDMA, L-NMMA, putrescine, spermidine and spermine) and oxidativedamage parameters to lipids (lipidic hidroperoxids and TBARM) and proteins (carbonyland sulphydryl groups). Spectrophotometryc procedures and HPLC were used.RESULTS: Average of quite moderate CT (244 mg/dL) and relatively elevated HDLc(55-60 mg/dL). Our results support the described inactivation of NO by ROS. Arginineand its derivates show tendency to diminish in group HC. Polyamines diminish inhypercholesterolemic group, fact that support its relation with oxidative stress inhypercholesterolemia. Lipidic oxidative stress markers show tendency to increase inhypercholesterolemia, that reaches statistical meaning when dividing by hypertension.Similar results observed with sulfhydryl groups. Carbonyl groups shows clear elevationin both hypercholesterolemic groups, with an excellent correlation with parameters oflipidic metabolism. Statins significantly do not affect any of the analyzed parameters.Although atorvastatina diminishes TBARM and urine nitrate, supporting thehyperproduction of NO as opposed to the oxidative damage in HC. CONCLUSIONS:Associate to hypercholesterolemia exists an oxidative stress, that becomes more evidentwhen comes together with hypertension. Carbonyls would be the most sensible markerof protein oxidative damage in mild HC and patients without aterosclerotic disease. Theanalyzed arginine metabolites aren´t altered in only HC situations. The alteration of NObiodisponibility in HC would be associated to its inactivation by ROS. The diminutionof ADMA in women along with the elevation of urine nitrate levels supports theprotective endothelium effects of estrogens. The stability in ADMA levels supports theprotective endothelium effect of HDL. The stability of sanguineous polyamines isconfirmed as in several fisiopathologycal changes.

La leucemia linfática crónica B (LLC-B) presenta un comportamiento clínico variable. Los pacientes sin mutaciones en la región variable del gen de la cadena pesada de las inmunoglobulinas (IgVH) sufren una enfermedad agresiva con menor tiempo libre de progresión y supervivencia global que los pacientes con IgVH mutado. Además, las mutaciones en el gen BCL6 proveen información clínica valiosa, permitiendo identificar un subgrupo de pacientes con alto riesgo de progresión, a pesar de tener mutaciones en IgVH. Sin embargo, el conocimiento de la biología subyacente en estos subgrupos moleculares de LLC-B aún no ha sido completamente dilucidado. El objetivo de este trabajo es el de valorar la implicación de las mutaciones en IgVH y BCL-6 como responsables de la heterogeneidad en el comportamiento biológico y expresión génica en la LLC-B en pacientes en estadío temprano de la enfermedad, para luego integrar la información obtenida con el fin de hallar genes y/o rutas metabólicas implicados e identificar posibles dianas diagnósticas/ pronósticas en LLC-B.Los estudios funcionales en células de LLC-B indican que, la inducción de apoptosis in vitro por Bortezomib (inhibidor de proteasoma) es estadísticamente diferente cuando las muestras se agrupan de acuerdo al estdo mutacional del gen BCL6, en el grupo de muestras mutadas en IgVH. Además, pudimos demostrar que esta inducción de apoptosis es dependiente del tiempo, de la dosis del fármaco utilizado, y de la activación de caspasas. Avanzando sobre los mecanismos que pudieran ocasionar un fracaso terapéutico, mediante modelos de co-cultivos, hemos comprobado que tanto células dendríticas como de estroma medular, son capaces de proteger a las células de LLC de la inducción de apoptsis por Bortezomib.En el estudio transcriptómico, encontramos unos 150 genes con expresión diferencial de acuerdo al estado mutacional de IgVH, mientras que no pudimos identificar ninguna diferencia significativa de acuerdo a las mutaciones en BCL6. Un grupo de 15 genes fueron escogidos para validar nuestros resultados, y cuantificamos su expresión por PCR cuantitativa a tiempo real, corroborándose los hallazgos obtenidos en el estudio de microarrays. Además, el uso de herramientas bioinformáticas para asignar perfiles funcionales, permitió distinguir cambios de expresión de manera coordinada en grupos de genes pertenecientes a la determinadas vías KEGG o agrupados dentro de un mismo término de ontología génica.La identificación de nuevos marcadores pronósticos en LLC fue el siguiente paso realizado en este estudio, para lo cual utilizamos un grupo muestral independiente para validar biológicamente los hallazgos provenientes del estudio de perfiles de expresión. Así, mediante el uso de PCR cuantitativa a tiempo real demostramos que la expresión de LPL, ZAP70, CRY1, BCL7A, DUSP22/BCL7A o CD82/BCL7A, determinados en linfocitos CD19+, correlacionan con el estado mutacional de IgVH y con el tiempo libre de tratamiento en pacientes con LLC en estadíos tempranos. Nuestros resultados mostraron además que CRY1 exhibía muy buena sensibilidad y especificidad al ser utilizado como marcador subrogado del estudio mutacional del gen IgVH . CRY1 también resultó ser un excelente biomarcador de necesidad de tratamiento, pudiendo utilizarse sobre muestras de LLC sin necesidad de seleccionar linfocitos B, por lo que este marcador podría ser introducido en la práctica clínica debido a lo simple de su metodología de cuantificación que es menos laboriosa de realizar que el estudio mutacional de IgVH. En conclusión, los estudios de expresión génica señalan que existen subgrupos moleculares bien definidos dentro de la LLC-B, sobre todo en base al estado mutacional de IgVH. Existen varios genes cuya expresión podría utilizarse como marcador de pronóstico en LLC-B, siendo CRY1, un componente esencial del reloj biológico, uno de los que proponemos para ser incorporado en la práctica clínica. / CLL is a heterogeneous disease with a variable clinical course. Patients with unmutated IgVH gene show a shorter progression free and overall survival than patients with IgVH mutated. In addition, BCL6 mutations identifies a subgroup of patients with high risk of progression. Anyway, the underlying biologic process involved in the different behaviour of the CLL molecular subgroups is not very well understood. The aim of this work is to evaluate the role of IgVH and BCL6 mutations as responsible of the different biologic behaviour and gene expression profiles encounter in subgroups of early-stage CLL patients and also, the identification of new diagnostic/prognostic markers for the disease.Functional in vitro studies reveal that IgVH/BCL6 subgroups have different behavior in response to apoptosis induction by Bortezomib, a farmacologic agent use for proteasome inhibition.Gene expression analysis was performed using a high density microarrays. Around 150 genes differentially expressed were found according to IgVH mutations, whereas no difference was found according to BCL6 mutations. Functional profiling methods allowed us to distinguish KEGG and GO terms showing coordinated gene expression changes across subgroups of CLL. Biologic validation of a set of differentially expressed genes by RTqPCR revealed that LPL, ZAP70, CRY1, BCL7A, DUSP22/BCL7A or CD82/BCL7A, quantified on CD19+cells are reliable biomarkers to assess IgVH mutational status and also prognostic markers in early-stage CLL patients.Among them, CRY1, a gene involved in circadian rhythm control, performed as good or better than other well established biomarkers in CLL. This observation, along with the easiness of CRY1 determination by RTqPCR on B lymphocytes or unselected PBMC, indicate that CRY1 may be used as a new marker of disease progression for the initial prognostic assessment of early-stage CLL. In addition, it would be interesting to introduce this marker in clinical trials for its evaluation in larger cohorts of patients.

INTRODUCCIÓN: Los telómeros son estructuras compuestas por secuencias de DNA repetitivo y de proteínas, ubicadas en los extremos de los cromosomas que intervienen en su funcionamiento y mantienen su estabilidad. El DNA telomérico se acorta con cada división celular. La telomerasa es una enzima con actividad reverso-transcriptasa, que permite elongar el DNA de los telómeros durante la división celular, habiendo correlación entre la expresión del gen que sintetiza la subunidad hTERT y la actividad enzimática. La actividad telomerasa, es prácticamente indetectable en tejidos sanos y se encuentra aumentada en más del 85% de los cánceres (en el cáncer colorrectal, en el 90-100% de los casos).HIPÓTESIS DE TRABAJO: La determinación de la subunidad hTERT del gen de la telomerasa en plasma de pacientes con cáncer colorrectal, puede utilizarse como marcador tumoral. OBJETIVOS: Cuantificar en plasma de pacientes con cáncer colorrectal, la subunidad hTERT del gen de la telomerasa, mediante transcripción inversa-reacción en cadena de la polimerasa. Analizar el poder de discriminación de este marcador comparándolo con un grupo control. Valorar la correlación de la expresión hTERT con la edad y el sexo, los valores del CEA preoperatorio de los pacientes, el estadio tumoral y el grado de diferenciación tumoral. Determinar la actividad telomerasa en células tumorales, comparándola con células de mucosa sana de colon adyacente al tumor en un subgrupo de pacientes.MATERIAL Y MÉTODO: Se han incluido 81 pacientes intervenidos de cáncer colorrectal en el Servicio de Cirugía del Hospital Clínico Universitario de Valencia, la mediana de edad fue de 69 años, 51 eran varones. Como grupo control se seleccionaron 50 voluntarios con ausencia de patología neoplásica, la mediana de edad fue de 40 años, 25 eran varones. Se extrajeron 5-8ml de sangre venosa del antebrazo. Se ha cuantificado mediante espectrofotometría el RNA del plasma de la muestra, con transcripción inversa del mismo a DNA y posterior amplificación por Reacción en Cadena de la Polimerasa, obteniéndose la expresión del gen hTERT. Se determinó la actividad telomerasa en tejidos en 10 de los pacientes estudiados por método TRAP. En el estudio estadístico, los resultados se abordaron desde un enfoque no paramétrico, utilizándose el test de Spearman como prueba de correlación. Se determinó la sensibilidad y la especificidad del estudio confeccionando la curva ROC.RESULTADOS: El grupo con CCR ha obtenido un hTERT de 10.94, más elevado que en el grupo control que fue de 0.29 (p<0.001). Con respecto al estadio tumoral, el hTERT ha sido de 5.36, 8.91, 10.24 y 20.18 para los estadios I, II, III y IV respectivamente (p=0.032). 10 pacientes presentaban metástasis hepáticas, estos pacientes han obtenido un hTERT de 20.18, superior al obtenido en el resto de pacientes sin metástasis; 8.64 (p=0.005). El hTERT de los pacientes con adenocarcinomas pobremente diferenciados fue significativamente superior (15.15) con respecto al de los pacientes con AC bien diferenciados (5.65) (p=0.048). La actividad telomerasa ha sido significativamente más elevada en células tumorales de CCR (17.46) que en células de mucosa sana de colon (3.88) (p=0.005). Según la curva ROC confeccionada, hemos obtenido una sensibilidad del hTERT en el estudio del 91.4%, una especificidad del 96%, un valor predictivo positivo del 97.4% y un valor predictivo negativo del 87.3% (área bajo la curva: 0.985). CONCLUSIONES: La cuantificación en el RNA plasmático de la subunidad hTERT del gen de la telomerasa, ha sido mucho mayor en pacientes con cáncer colorrectal, en comparación con el grupo control, encontrándose significación estadística entre los niveles hTERT y el estadio de la enfermedad. La actividad telomerasa, es más elevada en tejidos tumorales de CCR con respecto a tejidos de mucosa sana de colon de forma significativa. / BLACKGROUND: Telomerase is the enzime responsible for synthesizing DNA from chomosome ends during cellular division. Increased telomerase activity can be found in almost 90% of colorectal tumours.WORKING HYPOTHESIS: The determination of the subunit hTERT of the gene of telomerase in plasma of patients with colorrectal cancer, can be in use as scoreboard tumour.OBJECTIVES: To quantify in plasma the hTERT gene in a prospective series of patients operated on for colorectal cancer and to compare these values to a control group. To value the correlation of expression hTERT with the age and the sex, pre-operative CEA levels, stages and differentiation tumour. To determine the telomerase activity in tumour cells, and cells of mucous colon in a subgroup patients. MATERIALS AND METHODS: Eighty one patients undergoing surgery for colorectal cancer and a control group of fifty healthy volunteers were prospectively studied. Pre-operative venous blood samples were taken from all cancer patients and volunteers. Plasma hTERT expression was determined from peripheal blood based on real-time quantitative for transcription inverse and chain reaction of polimerase (RT-PCR), method normalized to the amount of RNA input using GAPDH gene expression. The telomerase activity was determinated in ten patients by method TRAP.RESULTS: Median values normalized hTERT (hTERTN) gene expression were higher in colorectal cancer patients (10.94, range 0.93-54.72) than healthy volunteers (0.29, range 0.00-4.63) (P<0.001). No significant differences in hTERTN expression between sex or with age (>0.05). No significant correlation was found between hTERTN expression and CEA values (P=0.218). We found significant differences between hTERTN expression and tumour stage (P=0.104). Median values of activity telomerase were higher in tumour cells of colorectal cancer (17.27, range 4.74-58.71), than cells of mucous colon (3.88, range 1.36-12.56). Sensitivity and specificity of the assay for colorectal cancer detection were 91.4% and 96%, respectively. CONCLUSIONS: These results show that detection of mRNA based on the qRT-PCR of the telomerase hTERTN gene in plasma clearly differentiates between healthy and colorectal cancer patients and that hTERTN can be detected and quantified in plasma. This opens up a new field as a non-invasive blood test for colorectal cancer diagnosis.

Introducción. La insuficiencia cardiaca es una enfermedad con prevalencia e incidencia creciente en la actualidad. La etiología más frecuente en los países desarrollados es la cardiopatía isquémica teniendo un pronóstico aun peor que otras formas de insuficiencia cardiaca. Existen diversas estrategias quirúrgicas para afrontar la insuficiencia cardiaca como el bypass coronario, la restauración ventricular, la corrección de la insuficiencia mitral (IM), el trasplante cardiaco, la asistencia ventricular o el trasplante de células madre entre otros. Hipótesis de trabajo. La restauración de ventrículo izquierdo mediante exclusión de zonas aneurismáticas, discinéticas o acinéticas, de origen isquémico mejora la fracción de eyección, disminuye significativamente los volúmenes, y mejora la morbimortalidad a corto y largo plazo.Material y Métodos. Desde diciembre-1999 a diciembre-2005 se incluyeron 47 pacientes candidatos a cirugía de bypass coronario, y que en la Resonancia Magnética (RM) presentaban cicatriz en 2 o más segmentos de un total de 13, fracción de eyección (FE) <40%, e Indice de volumen telediastólico superior a 60 ml/m2. La edad media fue de 61.59±9.26 años. 59.5% de los enfermos estaban en Clase III o IV de la NYHA. El tipo de dissinergia predominante fue la acinesias (61%) vs discinesias (39%). Los parámetros preoperatorios por ecografía fueron los siguientes: volumen telesistólico (VTS): 97±35, volumen telediastólico (VTD): 147±49, fracción de eyección (FE): 33%±6. y por RM: VTS: 135±40, VTD: 194±61, índice de VTS (IVTS): 75±27, índice de VTD (IVTD): 108±33, FE: 30%±7. Se realizó 3.33 bypasses de media. En el 13% de los pacientes se asoció anuloplastia mitral por presentar IM moderada o severa. Resultados. Mortalidad operatoria fue del 2%. Seguimiento medio 29.79±18 meses [0.97-72.60], máximo de 6 años. Supervivencia a 1, 3 y 5 años del 95%, 95% y 90% respectivamente. Durante el seguimiento 2 pacientes requirieron reintervención (por oclusión de bypasses y por recidiva de IM postinfarto respectivamente). Durante el seguimiento el 86% estaban en clase funcional I y el 14% en clase II de la NYHA. No existía IM significativa en ninguno de los pacientes. La FE mejoró de 30.6±7 a 41.1±9. El IVTS se redujo de 75.7±27.4 a 51.3±20.2 ml/m2 y el IVTD de 108.3±33.5 a 82.2±32.4 ml/m2 Todos los parámetros significativos (p entre <0.05 y <0.001) excepto el diámetro telediastólico. Se calculó el coeficiente de correlación intraclase entre ECO y RM. Fue significativo para todas las pruebas, sin embargo solo fue >0.5 para la medida de volúmenes y FE y <0.5 para la medida de diámetros. Discusión. Los pacientes del estudio obtuvieron una mejor supervivencia en el seguimiento que el mismo tipo de pacientes a los que se le realizó revascularización aislada descrito en otros trabajos. En el grupo de pacientes del estudio se observó una mortalidad operatoria inferior a la de otras series publicadas que ronda el 8%. Los resultados en cuanto a mejoría de FE y reducción de volúmenes son equiparables a los de grandes series como la de Menicanti o la del grupo RESTORE. Existe una correlación aceptable para la medida de FE y volúmenes entre RM y ECO no siendo así para la medida de los diámetros. Conclusiones. La cirugía de restauración ventricular puede realizarse con unas cifras de morbilidad y mortalidad quirúrgica bajas. Disminuye los volúmenes y aumenta la fracción de eyección de ventrículo izquierdo significativamente. Existe una clara mejoría de la clase funcional tras la cirugía y la supervivencia observada es superior a la esperada en el caso de que los pacientes no se hubieran realizado la reconstrucción ventricular. / Introduction. Heart failure is growing in incidence and prevalence, with the most frequent etiology as ischaemic cardiomyopathy. There are several ways to treat this disease - isolated coronary artery bypass graft (CABG), left ventricular restoring, correction of mitral insufficiency, heart transplantation, left ventricular assist device and cell transplantation.Hypothesis. Left ventricular restoring thru exclusion of akinetic, diskinetic and aneurysmal left ventricle areas during surgical revascularization improves ejection fraction (EF), decreases left ventricular volumes and improves short and long term morbidity and mortality. Methods: In a 5 year period, 47 patients were included. The mean age was 61.59±9.26 years, with 59.5% in NYHA class III or IV. Mean parameters on magnetic resonance imaging were: end systolic volume (ESV) 135±40 ml, end diastolic volume (EDV) 194±61ml, ESV index: 75±27ml/m2, EDV index: 108±33 ml/m2, EF: 30±7%. On average, 3.33 bypass grafts were fashioned and in 13%, mitral annuloplasty was performed for moderate or severe mitral insufficiency.Results: Operative mortality was 2%, and the mean follow up was 29.79±18 months. Survival at 1, 3 and 5 years were 95%, 95% and 90% respectively with 86% of patients in NYHA class I and 14% in class II. EF improved from 30.6±7 to 41.1±9%, EDVI decreased from 108.3±33.5 to 82.2±32.4 ml/m2 and ESVI decreased from 75.7±27.4 to 51.3±20.2 ml/m2, with parameters having P values between <0.05 to <0.001.Conclusions: Left ventricular restoration can be achieved with a low morbidity and mortality and results in volume reduction and improvements in EF and functional class. The observed survival was better that the expected for this group of high risk patients.

INTRODUCCIÓN. El estudio ganglionar en el cáncer de colon puede considerarse como una prueba diagnóstica, en la cual se obtiene un resultado binario (ganglios positivos o negativos). Utilizando el teorema de Bayes (TB) puede calcularse la probabilidad de afectación ganglionar cuando el estudio anatomopatológico ha resultado negativo, es decir, puede calcularse la probabilidad final de error (PFE) ante un estadio ganglionar negativo. En función de la PFE que se considere aceptable y según el número de ganglios obtenidos, podrá recomendarse un número mínimo de ganglios que es necesario analizar para estadificar correctamente a un paciente.HIPÓTESIS. La PFE ante un estadio ganglionar negativo en el cáncer de colon puede calcularse mediante un nuevo modelo matemático basado en el TB. Esta PFE está condicionada por el número de ganglios analizados y por la capacidad de detección ganglionar. Una alta PFE determina un peor pronóstico en estos pacientes.OBJETIVOS. 1) Estudiar la PFE ante un estadio ganglionar negativo en función del número de ganglios analizados en pacientes sometidos a cirugía por cáncer de colon utilizando un nuevo modelo matemático basado en el TB. 2) Establecer si existe un número mínimo de ganglios que se deben analizar en la cirugía del cáncer de colon para poder estadificar con seguridad un paciente como N0.PACIENTES Y MÉTODO. Estudio retrospectivo con revisión de 236 historias clínicas de pacientes intervenidos por cáncer de colon en el Hospital General de Castellón, entre febrero de 1995 y noviembre de 2000. El cálculo de la PFE ante un estadio ganglionar negativo se efectuó mediante un nuevo modelo matemático basado en el TB. Inicialmente se calculó la PFE sobre los 140 primeros casos registrados, comprobando posteriormente los resultados sobre el total de 236 casos. Se consideró como aceptable una PFE <= 0,05. RESULTADOS. Un total de 236 pacientes fueron incluidos, 127 varones y 109 mujeres. La media de edad fue de 67,73 años. La localización tumoral más frecuente fue el colon sigmoide (37,3%), seguido por la unión recto-sigmoidea (18,6%). El 65,3% de los tumores se localizaron en el colon izquierdo y el 34,7% en el colon derecho. El tamaño tumoral más frecuente fue pT3 (55,9%). Se clasificó como pN0 a 140 pacientes, como pN1 a 62 y como pN2 a 34. El tiempo medio de seguimiento fue de 46 meses (142-0 meses), con una supervivencia global a los 5 años del 64%. En el análisis univariante demostraron influencia significativa sobre el pronóstico la localización, el tamaño tumoral, el número de ganglios analizados y el estadio TNM. El número total de ganglios analizados fue de 2.447 (10,36 ganglios por paciente), 319 positivos, 2.128 negativos. El sexo, la edad, el IMC, la clasificación TNM y la clasificación de Astler-Coller no consiguieron demostrar una influencia significativa en el número de ganglios analizados. Sí que alcanzaron dicha significación la localización tumoral (más ganglios en los tumores derechos), el tamaño tumoral (más ganglios en los tumores más grandes) y el estadio de Dukes (más ganglios en los estadios B y C). Tras utilizar el modelo matemático, la PFE fue <= 0,05 cuando se analizaron, por lo menos, 6 ganglios linfáticos. Este valor osciló poco cuando se crearon los diferentes subgrupos de estudio. CONCLUSIÓN. El modelo matemático propuesto es de fácil aplicación y permite individualizar los resultados, tanto para un paciente en concreto como para un grupo de trabajo. Asimismo, abre una vía de investigación para la necesidad de administrar tratamientos adyuvantes en pacientes pN0 con pocos ganglios linfáticos analizados y, por tanto, con una alta PFE. / INTRODUCTION: For colon cancer, pathological lymph nodes examination can be considered as a diagnostic test, where a binary result is obtained (positive vs. negative). By using a new mathematical model based on Bayes' Theorem, it is possible to calculate the probability of error after a negative lymph node status.PATIENTS AND METHODS: A retrospective analysis was conducted. Clinical histories of 236 patients diagnosed of colon cancer from February 1995 to November 2000 were reviewed. According to the number of analyzed lymph nodes probability of error was calculated. A limit of 0.05 was arbitrarily considered to be an acceptable probability of error.RESULTS: The total number of analyzed lymph nodes was 2.447 (mean 10.36 lymph nodes per patient) of which 319 were positive and 2.128 negative. Tumour side and tumour size were the only parameters demonstrated to be modifiers of the number of analyzed lymph nodes. After using our mathematical model, the minimum number of lymph nodes to be analyzed to obtain a low probability of error was 6 lymph nodes. CONCLUSIONS: This mathematical model is easily applied and allows calculating a probability of error after a pN0 colon cancer surgery. The obtained results, both for patients and for working groups, are individualized. A new investigation way can be opened to clarify if patients with a high probability of error (low number of analyzed lymph nodes) could benefit from adjuvant therapies.