Der Einsatz von digitalen Menschmodellen erlaubt neben einer frühzeitigen ergonomischen Analyse die Gestaltung von Arbeitsprozessen und stellt ein hilfreiches Werkzeug in der Produkt- und Prozessgestaltung dar. Im Rahmen dieses Beitrages soll auf ausgewählte Schwerpunkte der Entwicklung des digitalen Menschmodells „The Smart Virtual Worker“ eingegangen werden. Das Forschungsprojekt soll einen Beitrag zur Lösung, der mit dem demografischen Wandel der Gesellschaft einhergehenden Herausforderungen leisten. Die daraus resultierenden Forschungsschwerpunkte liegen insbesondere in der Einbeziehung von Alterungs- und psychischen Faktoren in die Bewegungsgenerierung des Menschmodells und der Modellierung von Umweltbedingungen. In Umsetzung des Projektes wurde ein erstes Arbeitsszenario erarbeitet, auf dessen Basis die vorgenannten Forschungsaufgaben interdisziplinär gelöst werden sollen.

Magistro darbo „Lietuvos įmonių vadovų vadybinių įgūdžių ugdymas“ pagrindinis tikslas – nustatyti, ar Lietuvos įmonių vadovų vadybiniai įgūdžiai yra pakankami ir kurias sritis būtina ugdyti. Siekiant įgyvendinti šį tikslą, pirmoje darbo dalyje buvo atlikta vadybinių įgūdžių sampratos, savybių ir sričių teorinė analizė. Antroje darbo dalyje atliktas tyrimas apie Lietuvos universitetų, kolegijų ir specializuotų mokymų programas, kuriose siūloma ugdyti vadybinius įgūdžius, bei vadovų įgūdžių apklausa ir jos analizė. Atlikus tyrimą identifikuotos problemos: pirmoji – įvairaus pobūdžio vadovai neturi pakankamai įgūdžių, kurie turėtų būti labiausiai reikalingi atliekant jų darbą; antroji – nors vadovai neturi pakankamai įgūdžių, bet jie ir nesiima papildomų ugdymo priemonių, t. y., nelanko specializuotų seminarų, paskaitų ar panašių mokymų, skirtų vadovams. Šioms problemoms spręsti trečioje darbo dalyje pateikiami du pasiūlymai: 5 žingsnių metodas, kaip pritraukti daugiau vadovų ugdyti vadybinius įgūdžius ir specializuota apklausa, skirta nustatyti valdymo funkcijų sritis, kuriose vadovų įgūdžiai silpniausi. / It's about managerial skills, which are using Lithuanian leaders. In theoretical research its written, what skills are usefull for leaders, in what firm managing places they are usefull and possibilities, where is it poddible to get these skills. In practical research You will find information about real posibilities, to get managerial skills in Lithuanian Universities, coleges and seminars and data from Lithuanian managers interrogatory. Here was founded twoo problems: Lithuanian managers don't have enough managerial skills and they don't try to get or improve them. Finaly, there is sugetion with five steps hoe to attract managers to learn about managerial skills and suggestion how to ascertain, which managers skills should be improved. / Des Arbeits „Managers von Litauische Betriebe Führungs Fertigkeiten Erziehung“ Hauptziel ist zu zeigen, dass Mehrzahl Managers von Litauische Firmen ungenügend Fertigkeiten haben. Dafür war Folgende Dinge gemacht: theoretische Analyse (erste Arbeits Teil) von Haupt Funktionen und Eigenschaften des Führerarbeits; in zweite Arbeits Teil war die Forschung von Litauische Universitäten und Kolegien, die Managers oder änliches Spezialisation Ausbildung bieten, gemacht; Untersuchung von Seminare, die für Führers spezialisiert sind; in zweite Arbeits Teil war Befragung von Fertigkeiten der Führers und Befragungs Analyse gemacht; endlich im dritte Arbeits Teil war Vorschlag abgebietet, wie im Forschung gefundete Problemmen zu lösen. In Untersuchung war diese Problemmen gefunden: erste – Managers der Betriebe hat ungenügend Kenntnisse und Fertigkeiten; die sehr wichtig für Führers Arbeit sind; zweite – Managers haben ungenügend Fertigkeiten und sie machen nichts, um es zu verbessern. Zu diese Problemme zu lösen gibt es Vorschlag, wie die Führers zum lernen anziehen mit fuenf Schritte Method und Befragung, wie zu ermitteln, in welche Gebiete had diese Managers schlechteste Fertigkeiten.

Changes in cis- and trans-regulatory elements are among the prime sources of genetic and phenotypical variation at species level. The introduction of cis- and trans- regulatory variation has played important roles in driving diversity, phenotypical differentiation, and evolution of humans. Therefore, variation that occurs on cis- and trans- regulatory elements becomes imperative to better understanding of human genetic diversity and its evolution. In this research, around 3360 gene regulatory factors (GRF) from the human genome were catalogued. This catalog includes genes that code for proteins that perform gene regulatory activities such DNA-depending transcription, RNA polymerase II transcription cofactor and co-repressor activity, chromatin binding and remodeling, among other 218 regulatory functions. This GRF catalog allowed us to initially explore how some GRF genes have evolved in humans, archaic humans (Neandertal and Denisovan) and non-human primate species. We discussed the likely phenotypical and medical effects that evolutionary changes in GRF genes may have introduced into the human genome; for instance, traits associated to speech and language capabilities, genomic recombination hotspots, diseases, among others. By using genome-wide datasets, we additionally looked for GRFs likely to be candidates for positive selection in three human populations: Utah Residents with Northern and Western Ancestry (CEU), Han Chinese in Beijing (CHB), and Yoruba in Ibadan (YRI). As result, we produced a set of candidates that gathers genes that may have contributed in shaping the phenotypical diversity currently observed in these populations; for instance, by introducing regulatory diversity at population-specific level. We additionally identified six GRF classes enriched for genes located in regions that are likely candidates for positive selection at population specific level. We found that out of the 41 DNA-binding GRF classes classified so far, six groups exhibited enrichment for genes located on regions that may have been under positive selection: C2H2 zinc finger, KRAB-ZNF zinc finger, Homeo domain, Tryptophan cluster, Fork head/winged helix and, and High-mobility HMG domain. We additionally identified three KRAB-ZNF gene clusters, in the chromosomes one, three, and 16, for the Asian population that exhibit regions with extended haplotype homozygosity EHH (larger than 100 kb). This EHH suggests that these regions have undergone positive selection in CHB population. Finally, considering that a representative fraction of the phenotypic diversity observed between humans and its closely related species are likely explained by changes in cis-regulatory elements (CREs), we investigated putative binding sites for the transcription factor GABPa. Using ChIP-Seq data generated from a human cell line (HEK293T), 11,619 putative GABPa CREs were found, Out of which 224 are putative human-specific. To experimentally validate the transcriptional activity of these human-specific CREs, reporter gene essays and knock-down experiments were performed. Our results supported the functionality of these human-specific GABPa CREs and suggest that at least 1,215 genes are primary targets of GABPa. Finally, further analyses depict scenarios that put together transcriptional regulation by GABPa and the evolution of particular human traits; for instance, cognitive abilities, breast morphology, lipids and glucose metabolic pathways, among others.

Die jährliche Geweihregeneration der Cervidae ist einzigartiges Phänomen unter adulten Säugetieren. Rolf et al. konnten zeigen, dass dieser Prozess unter anderem von STRO-1+ mesenchymalen Stammzellen (MSZ) des Rosenstockperiosts ausgeht, deren Proliferation in der Regenerationsphase aktiviert wird. Ziel dieser Arbeit war es das Proliferationsverhalten dieser STRO-1+- und STRO-1- mesenchymalen Stammzellen/Progenitorzellen (MSZ) näher zu charakterisieren. Außerdem sollte die Expression der Yamanaka-Faktoren (c-Myc, Sox2, Nanog, Klf4, Oct4), welche von großer Bedeutung für die Aufrechterhaltung der stammzelltypischen Eigenschaften sind, untersucht werden. Die Gewebestücke des Rosenstockperiosts wurden parallel in Dulbecco's Modified Eagle Medium (DMEM) und Nonhematopoietic-Stem-Cell-Medium (NH-Medium) kultiviert. Bei Erreichen eines konfluenten Zellrasens wurden die Zellen mit Hilfe des Sortiersystems MACs nach dem Oberflächenmarker STRO-1 sortiert. Die Expression der Yamanaka-Faktoren wurde mit Hilfe von RT-PCR und Gelelektrophorese untersucht. Die Oct4-Expression in STRO-1+ MSZ wurde außerdem immunhistochemisch nachgewiesen. Dafür wurden die STRO-1+MSZ nach der Sortierung 24h, 28h, 72h, 96h und 144h kultiviert und das Oct4-Protein mit dem Fluoreszenzfarbstoff immunhistochemisch angefärbt. Die Zellkerne wurden mit DAPI gegengefärbt und die Zellen durch Fluoreszenzmikroskopie untersucht. Da Oct4 im Zytosol sowie in langen Zellfortsätzen, die wie Zell-zu-Zellverbindungen imponierten, detektiert wurde, sollte eine mögliche Übertragung von Oct4 untersucht werden. Dazu erfolgte die Ko-Kultivierung von STRO-1+MSZ mit Oct4-GFP-MEF (embryonalen Mausfibroblasten), in denen die GFP an einen Oct4-Promoter gekoppelt ist, und die Überwachung GFP-Expression. Im NH-Medium konnte eine höhere totale Zellzahl (3,5x) sowie eine signifikant höhere tägliche Wachstumsrate und eine höhere totale Anzahl von STRO-1+ MSZ generiert werden. Sowohl STRO-1+- also auch STRO-1 -MSC exprimieren die o.g. Transkriptionsfaktoren medien- und zeitabhängig. Die Fluoreszenzaufnahmen zeigten ein zeitabhängige Oct4-Expression in den STRO-1+ MSZ, insbesondere nach 48h und nach 96h. Zu diesen Zeitpunkten war das Protein nicht nur im Zellkern sondern auch im Zytoplasma und in den Zellfortsätzen bzw. Zell-zu-Zellverbindungen nachweisbar. Im Ko-Kultivierungsversuch stieg die intrazelluläre GFP-Expression sowie die Anzahl der GFP-positiven Zellen im Intervall zischen 24h-48h deutlich an. Die Ergebnisse demonstrieren das hohe Proliferationspotential der STRO-1+ und auch der STRO-1-MSZ, welches über einen langen Zeitraum hinweg aufrechterhalten werden konnte. Die Kultivierung in NH-Medium erwies sich dabei als vorteilhaft. Die Expression der Yamanaka-Faktoren konnte nachgewiesen werden. Die Oct4-positiven STRO-1+ MSZ sind in Lage über einen interzellulären Oct4-Transport die Oct4-GFP-Transkription in den Empfängerzellen zu initiieren. Die Beobachtungen führen zu der Schlussfolgerung, dass es bei der Geweihregeneration ebenfalls zu einer Übertragung von Oct4 von STRO-1+ MSC auf benachbarte Zellen kommen könnte, welches zu einer Dedifferenzierung in der Empfängerzelle führen könnte. Dies würde das schnelle Geweihwachstum erklären. Ob tatsächlich eine endogen induzierte Pluripotenz stattfindet muss jedoch in weiteren Studien untersucht werden.

Vorgestellt wird ein Projekt zur Übersetzung und Validierung des "Antisocial Personality Questionaire (APQ)" von Blackburn (1999), dem "Fragebogen zur Erfassung von Persönlichkeitsmerkmalen bei Straftätern (FPS)", der an und auch speziell für Straftäterpopulationen konstruiert wurde und von dem erwartet wird, dass er auch in der Übersetzung gängigen testtheoretischen Standards genügt, innerhalb der Straftäterstichprobe zu differenzieren in der Lage ist, sowie sich im Hinblick auf kriminalpsycholgisch relevante Außenkriterien als valide erweist. Der aus einem breit angelegten Itempool faktorenanalytisch konstruierte und v.a. an englischen Maßregelvollzugspatienten validierte APQ wurde übersetzt, und die Übersetzung mittels einer Rückübersetzungsprozedur (vgl. Hamilton, 1993) durch einen diplomierten Übersetzer geprüft. Die Ergebnisse aus der Vorstudie an N=91 Probanden aus einer sozialtherapeutischen Anstalt des Regelvollzugs zeigte (wie bereits das Original) Schwächen in der Homogenität und Trennschärfe der Items. Die Daten wurden daher zu einer faktorenanalytisch begründeten Kürzung der Skalen und damit der (ohnehin angestrebten) Ökonomisierung des Verfahrens herangezogen. Die gekürzte Fassung des FPS wurde dann an zwei Stichproben in der Sozialtherapeutischen Anstalt (N=127) sowie im Maßregelvollzug (N=50) überprüft. In der Regelvollzugsstudie ("Hauptstudie") zeigten sich Homogenität und Trennschärfe gegenüber der Vorstudie leicht verbessert. Die Faktorenanalyse auf Itemebene zeigt, dass die Faktorenstruktur von Blackburn nicht vollständig repliziert werden kann (diese wurde auch von Blackburn nie an einer unabhängigen Stichprobe überprüft), die acht Faktoren sind jedoch identifizierbar. Die erklärte Gesamtvarianz liegt bei 40,46% und damit deutlich höher als bei Blackburn (29,20%). Die Faktorenstruktur auf Skalenebene war vollständig replizierbar. Die Validierung fand an kriminalpsychologisch relevanten (interpersonelles Verhalten, "Psychopathie" (PCL-R-SV), "Dissoziale Entwicklung" sensu Göppinger (Fremdrating), Legalprognose (gutachterliche Einschätzung), sowie die für die Subgruppen der Sexualstraftäter (paraphile, impulskontrollgestörte und kontrollierte Täter), der Täter mit Tötungsdelikten und der Täter mit Betrugsdelikten statt. Die Studie im Maßregelvollzug offenbart Schwächen in der Skala "Selbstkontrolle" (Cronbachs Alpha nur bei .39) sowie in der Übereinstimmung mit den verwendeten Fremdratingverfahren, wobei jedoch offenbar auch Eigenschaften der Stichprobe (psychisch gestörte Sexualstraftäter) zum Tragen kommen. Insgesamt präsentiert sich der FPS jedoch als zunächst für den Forschungsbereich vielversprechendes Selbstbeschreibungsverfahren, das die forensisch-psychologische Diagnostik um die wichtige Dimension der Selbstbeschreibung ergänzt.

Social anxiety disorder, also known as social phobia, is one of the most prevalent anxiety disorders, affecting 7-13% of subjects in the community at some time in their lives. Despite being eminently treatable, it remains largely under-recognised and, therefore, undertreated. The disorder is characterized by a fear of scrutiny by others, with sufferers experiencing excessive anxiety in social and performance situations. This excessive anxiety usually leads to avoidance behaviour that can severely affect normal daily living. With onset commonly occurring during childhood or adolescence, social anxiety disorder may disrupt normal patterns of development of social and personal relationships, often having a long-term impact on emotional stability in social or working life. If left untreated, the course of social anxiety disorder is frequently complicated with comorbid conditions, particularly major depression or substance abuse. This review assesses the size of the clinical problem by evaluating current and lifetime prevalence estimates, age of onset, risk factors and evolution of the clinical course; thereby providing the rationale for early recognition and prompt treatment.

Objectives: To determine risk factors of incident onset of use, abuse and dependence of cannabis in a community sample of adolescents and young adults. Methods: Risk factors were examined in a prospective longitudinal design across 4 years in a representative sample (N=2446) aged 14-24 at the outset of the study (EDSP). Patterns of DSM-IV defined cannabis use, abuse and dependence were assessed with the Composite International Diagnostic Interview (M-CIDI). Potential risk factors were assessed at baseline. Incident cannabis use, abuse and dependence at second follow-up (on average 42 months after baseline) were the main outcome measures in this study. Associations were analyzed with logistic and negative binomial regressions. Results: Using 11 of a total of 56 variables examined, the predictive value of the final multiple logistic regression for incident cannabis use was moderately good (area under the ROC curve=0.78). Cannabis use frequency was predicted in the final model by 18 variables, cannabis abuse by two variables in the younger subsample and nine factors in the older group, and dependence by eight variables (dependence: ROC curve area=0.97). Incident cannabis use was predicted mainly by availability of drugs, peers’ drug use, a more ‘positive’ attitude towards future drug use, and regular previous use of licit drugs, while cannabis dependence was predicted primarily by parental death before age 15, deprived socio-economic status, and baseline use of other illicit drugs. Conclusion: Different factors predict the onset or severity of cannabis use and the progression to abuse and dependence. In addition to well-documented risk factors such as peer group pressure, drug availability, and low self-esteem, findings suggest that family history (e.g. parental mental disorders, early parental death), and prior experiences with legal drugs play a significant role in the initiation of cannabis consumption and the transition to cannabis use disorders in adolescents and young adults. Findings suggest that early intervention and prevention might be improved by better targeted treatment.

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Stem cells are crucial players during development, homeostasis and tissue regeneration and their interactions with the surrounding microenvironment are key to regulate stem cell fate. The skull's stem cell niches reside in the fibrous joints that connect flat bones of the skull. In the embryo, bone and sutures develop in concert to form a complex, multi-facted structure that requires interaction with multiple differentiating cell types to maintain balance between growth and differentiation. Disruption of this balance drives changes in size and shape of skull bones and can severely impact quality of life. Cranial sutures, often seen as simple extracellular matrix-rich structures bridging the rigid plates of the skull, are major actors in craniofacial morphogenesis of as they harmonize bone growth with expansion of the developing brain and participate in providing osteoblasts during repair. The complexity of the extracellular environment and the important role for sutures in skeletal development makes these niches a compelling structure to investigate how interactions with the surrounding microenvironment can modulate stem cells fate. The key role of sutures in development is highlighted by the numerous severe dysmorphisms arising from failure to maintain suture patency. The ability of the suture to respond to brain growth or trauma and the dysmophisms presented by patients with defective sutures is mediated by both biochemical and mechanical cues but the cell biology of these niches remains elusive, especially during their development. In particular, few studies have shed light on the underlying cellular behaviors behind microenvironmental regulation of cranial suture stem cell fate and what role mechanical inputs play in the establishment of this niche. In my thesis, I addressed gaps in our understanding of suture biology by characterizing the suture stem cell niche microenvironment and exploring how cell-ECM interactions serve as regulators of suture stem cell fate. Making use of various microscopy and analytical techniques I first characterized the composition of the microenvironment in a developing suture niche, such as organization of ECM, cytoskeleton and nuclear morphologies. My work builds on an incomplete transcriptional understanding of suture cell development, such that specific genetic markers are rarely useful for identifying distinct suture cell populations during its morphogenesis. By applying shape description tools to parse suture cells and test whether shape correlates to cell identity, we concluded that suture nuclei are distinct and less spherical than those of other cranial tissues. Using 'global' markers such as nuclear stains, I have also identified physical distinctions between suture nuclei and neighboring tissues, indicating that cell shape is an integral part of midline suture identity and can be used to explore coordination of fate choice and morphogenesis in this enigmatic structure. In addition, I present evidence that supports that maturation of extracellular matrix begins during early stages of suture development. In particular, embryonic midline sutures express high levels of fibrillary collagen, which contributes to the formation of a complex extracellular environment that provides the suture with physical properties distinct from those of developing bones. My work shows the presence of cell-ECM and cell-cell adhesions in the developing midline sutures, as well as a complex actin cytoskeleton that is, in part, mediated by physical stresses resultant from underlying brain expansion. Secondly, I aimed to address how perturbations in ECM composition can affect cell specification. To investigate the importance of ECM maturation in regulating suture cell fate I inhibited the function of lysyl oxidase, a collagen crosslinker, during embryonic development. Disruption of collagen crosslinking altered expression of collagen and ECM receptor encoding genes. In addition, this inhibition induced changes in the shape and size of collagen fibers in the embryonic midline suture and decreased tissue bulk stiffness relative to WT. These abnormal properties of the ECM impact tissue delineation in the cranial mesenchyme through nuclear shape analyses. This might be explained by observed changes in the composition of the nuclear envelop of suture cells as we find altered lamin concentration and localization upon lysyl oxidase inhibition. The work developed during myPhD steps away from the traditional genetic approaches used to study the embryonic suture and provides the first in-depth analysis of the physical properties of the developing midline suture at stages preceding known establishment of the niche. The various methods and analyses applied reveal a complex organization of embryonic suture ECM and its tight relationship with shape and fate in this tissue. This work serves as a foundation for future studies that can explore the mechanisms through which ECM regulates fate and development of the suture niche, and potentially skeletal development more generally.

In diesem Forschungsvorhaben wird untersucht, wie der Unternehmensprozess des langfristigen internationalen Personaleinsatzes (Entsendung) für die Zielgruppe Mittelstand ideal ausgestaltet sein könnte. Ein Bestandteil hiervon ist die Qualifikation zu interkulturell kompetenten Mitarbeitern. Denn die zunehmenden Internationalisierungsaktivitäten gehen – ob gewollt oder nicht – mit einer Hinwendung zu interkulturellen Themen einher, gerade weil diese bislang nur marginal durch das national geprägte Personalmanagement berücksichtigt worden sind. Internes Unternehmensumfeld bezieht sich primär auf die Organisation einer Entsendung, externes Unternehmensumfeld auf Interkulturalität. Zur Erarbeitung erstrebenswerter Soll-Zustände der mittelständischen Entsendung ist nach umfangreichen theoretischen Recherchen eine Methoden- und Datentriangulation in drei mittelständischen Familienunternehmen durchgeführt worden. Im Zentrum dieser qualitativen Impulsstudie stehen zwölf transkribierte Experteninterviews, deren Durchführung sich nach zwei Untersuchungsgruppen unterteilt: Firmenrepräsentanten zur Entsendung und Entsandte. Bereits während der Befragung sind Schwächen des heutigen Prozessdesigns offensichtlich geworden. So wird bspw. die Bedeutung außerfachlicher Qualifikationskriterien wie interkulturelle Kompetenz oftmals vernachlässigt. Es dominieren aufgrund des überwiegenden unternehmerischen Motivators des Know-how-Transfers fachliche Eignungsmerkmale. Teils schwerwiegende Lerneffekte stellen sich erst im Laufe der Entsendung ein und nicht vorher. Weitere Schwächen und auch Stärken sind identifiziert worden. Hieraus wird anhand einer modifizierten Typenbildung der Idealtypus mittelständischer Entsendeprozess in Anlehnung an MAX WEBER beschrieben. Die Verwendung des Idealtypus für einen derart umfangreichen Managementprozess ist ebenso neuartig wie die ganzheitliche Betrachtung der mittelständischen Entsendung. Diese reicht von der Entsendeentscheidung über die Rekrutierung, Qualifizierung und Entsendung bis hin zur langfristigen Wiedereingliederung. Internationale Mitarbeitereinsätze sind dem Personalmanagement zugehörig. Der betrieblichen Organisationseinheit hierfür, der Personalabteilung, kommt daher ein exponierter Stellenwert zu. Insbesondere hierbei wird die Diskrepanz zwischen theoretischen und praktischen Befunden sichtbar. Die Erarbeitung erstrebenswerter Idealzustände speziell für mittelständische Betriebe aus diesem Kontext heraus ist ein bedeutendes Charakteristikum des Vorhabens.