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Avaliação em modelos animais de uma vacina para malária utilizando como vetor de expressão o vírus de febre amarela vacinal 17D

Cajaraville, Ana Carolina dos Reis Albuquerque January 2012 (has links)
Submitted by Priscila Nascimento (pnascimento@icict.fiocruz.br) on 2013-03-19T16:07:54Z No. of bitstreams: 1 Ana_Carolina.pdf: 2560132 bytes, checksum: 663a398860ff953a4b1de21a209ee151 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-03-19T16:07:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ana_Carolina.pdf: 2560132 bytes, checksum: 663a398860ff953a4b1de21a209ee151 (MD5) Previous issue date: 2012 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / O desenvolvimento de uma vacina para malária é considerado atualmente uma prioridade em saúde pública pelo impacto socioeconômico e morbidade da doença com 250 milhões de novos casos por ano. A vacina de febre amarela é considerada uma das vacinas mais bem sucedidas por sua imunogenicidade duradora obtida após uma única dose. Frente a elucidação das respostas polivalentes dirigidas ao vírus vacinal 17D, a utilização do mesmo como vetor de expressão para antígenos heterólogos têm sido encorajada. Tendo em vista que febre amarela e malária compartilham grandes zonas endêmicas nos continentes americano e africano, a construção de uma vacina para malária baseada no vetor de febre amarela 17D se tornou uma abordagem interessante. Foram construídos dois vírus recombinantes contendo a proteína heteróloga MSP-119de P. falciparum (FA17D/MSP-119fal) e P. vivax (FA17D/MSP-119vivax) entre os genes E/NS1 de FA. Esta proteína é constituída de um fragmento de 19 kDa obtido após o processamento proteolítico da proteína de superfície do merozoíta 1 (MSP-1) durante a invasão do eritrócito e é descrita como alvo de anticorpos protetores em animais e pessoas imunes. Os vírus recombinantes foram caracterizados in vitro quanto à capacidade proliferativa em células Vero, estabilidade genética e expressão da proteína heteróloga por microscopia confocal de imunofluorescência e western blotting. A imunização de camundongos BALB/c e primatas não-humanos da espécie Saimiri sciureus foi usada para avaliar as construções quanto à imunogenicidade. Ambos os vírus foram capazes de induzir a produção de anticorpos neutralizantes contra a FA, porém em menores títulos do que os induzidos pelo vírus vacinal 17DD. A indução de anticorpos específicos para a proteína heteróloga após a imunização com os diferentes vírus recombinantes, também foi demonstrada e resultou em baixos títulos de IgG.em ambos os modelos. Os anticorpos induzidos no modelo com macacos Saimiri reconheceram a proteína nativa do parasita em hemácias infectadas por P. falciparum. No entanto, o desafio realizado neste modelo de primata não-esplenectomizado após a imunização com FA17D/MSP-119fal não gerou resultados conclusivos. Estes resultados sugerem a necessidade de aprimoramento da plataforma de expressão em busca de maior imunogenicidade. / The development of a vaccine for malaria is currently considered a priority in public health due to the socioeconomic impact and morbidity of the disease with 250 million new cases registered every year. The yellow fever vaccine is considered one of the most successful vaccines for its longlasting immunogenicity obtained after a single dose. As a result of the elucidation of the polyvalent responses directed to YF17D vaccine virus, the use of this virus as an expression vector of heterologous antigens has been encouraged. Considering that yellow fever and malaria share the major endemic areas in American and African continents, the construction of a vaccine for malaria based on the yellow fever 17D vector became an interesting approach. Two recombinant viruses containing the heterologous protein MSP-119 from P. falciparum (YF17D/MSP-119fal) and P. vivax (YF17D/MSP-119vivax) inserted between the E/NS1 genes have been constructed. This protein consists of a 19 kDa fragment obtained after proteolytic processing of the merozoite surface protein 1 (MSP-1) during invasion of erythrocytes and is described as a target for protective antibodies in animals and immune people. Recombinant viruses were characterized in vitro for their proliferative capacity in Vero cells and genetic stability and expression of heterologous protein were assessed by confocal immunofluorescence and Western blotting. Immunization of BALB/c mice and non-human primate species Saimiri sciureus allowed the evaluation of the constructions in terms of immunogenicity. Both viruses were capable of inducing neutralizing antibodies to YF, but in lower titers than those induced by the vaccine virus 17DD.The induction of specific antibodies for the heterologous protein by the different recombinant viruses was also demonstrated by low levels of IgG in both models. The antibodies induced in this monkey model bound to the native protein in parasite-infected red blood cells by immunofluorescence. The challenge carried out in after immunization of Saimiri monkeys with FA17D/MSP-119fal did not generate conclusive results. These data suggest the need to improve the platform of expression towards higher viral immunogenicity.
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A Campanha Continental para a Erradicação do Aedes aegypti da OPAS e a cooperação internacional em saúde nas Américas (1918-1968) / The Continental Campaign to Eradicate Aedes aegypti PAHO and international cooperation in health in the Americas (1918-1968)

Magalhães, Rodrigo Cesar da Silva January 2013 (has links)
Submitted by Gilvan Almeida (gilvan.almeida@icict.fiocruz.br) on 2016-09-26T14:06:07Z No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 154.pdf: 3093937 bytes, checksum: 918716b589d18e1e0f0abe0dcbcc0d98 (MD5) / Approved for entry into archive by Barata Manoel (msbarata@coc.fiocruz.br) on 2016-10-14T13:05:33Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 154.pdf: 3093937 bytes, checksum: 918716b589d18e1e0f0abe0dcbcc0d98 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-14T13:05:33Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 154.pdf: 3093937 bytes, checksum: 918716b589d18e1e0f0abe0dcbcc0d98 (MD5) Previous issue date: 2013 / Fundação Oswaldo Cruz. Casa de Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / Esta tese tem como objeto a Campanha Continental para a Erradicação do Aedes Aegypti, lançada pela Organização Sanitária Pan-Americana (OSP), em 1947. As suas origens, contudo, remontam à Campanha Mundial de Erradicação da Febre Amarela, idealizada em 1914 por Wycliffe Rose,o primeiro Diretor da Comissão de Saúde Internacional (CSI) da Fundação Rockefeller (FR), e iniciada oficialmente em 1918, após o término da Primeira Guerra Mundial (19414-1918). A Campanha se desenvolveu entre as décadas de 1910 e 1930, nas América e na África tendo sido marcada por uma série de inflexões até ser reformulada nos anos da Segunda Guerra Mundial (1939-1945) e relançada, em 1947, sob os auspícios da OSP, na época dirigida por Fred Soper, um ex-funcionário da Fundação Rockefeller com uma longa trajetória de atuação na América do Sul, no combate à doenças como ancilostomíase, malária e febre amarela. Desta data até o final dos anos 1960, a meta de erradicar o vetor da febre amarela das Américas foi perseguida, com maior ou menor intensidade, por praticamente todas as Repúblicas americanas. O objetivo é analisar as origens, desenvolvimento histórico,impactos e controvérsias suscitadas por este que foi o primeiro e mais duradouro programa internacional de erradicação de uma doença já implantado. A hipótese é que a Campanha Mundial de Erradicação da Febre Amarela da FR fortaleceu a cooperação interamericana em saúde, estreitando as relações entre as Repúblicas americanas entre as décadas de 1920 e 1940, processo que resultaria na Campanha para erradicação do Aedes aegypti que constitui-se em uma nova fase da campanha da FR, só que em um outro contexto internacional. Assim, através da análise da Campanha, com seus avanços, retrocessos e inflexões,em diferentes contextos políticos e sanitários, se discute a crescente cooperação internacional em saúde que vai se estabelecendo nas Américas ao longo do seu desenvolvimento. / This Ph.D. dissertation focuses on the Continental Campaign for the Eradication of Aedes aegypti, launched by the Pan American Health Organization (PAHO) in 1947. Its origins, however, date back to the Worldwide Campaign for the Eradication of Yellow Fever - conceived in 1914 by Wycliffe Rose, the first Director of the International Health Board (IHB) of the Rockefeller Foundation (RF) - and officially launched in 1918, after the end of World War I (1914-1918). The Campaign was developed between the 1910s and 1930s, in the Americas and Africa, and was marked by a series of inflections until its reformulation during World War II (1939- 1945) and was relaunched in 1947, under the auspices of PAHO, at that time directed by Fred L. Soper (1947-1959), a former official of the Rockefeller Foundation, with a long career in South America, where he fought diseases like hookworm, malaria and yellow fever. From this moment until the late 1960s, the goal of eradicating the vector of yellow fever of the Americas was pursued, with greater or lesser intensity, by practically all the American Republics. My aim is to analyze the origins, the historical development, and both the impacts and the controversies raised by this Campaign, which was the first and most lasting international eradication program already implemented. My hypothesis is that the Rockefeller’s Worldwide Campaign for the Eradication of Yellow Fever strengthened inter-American cooperation in health, narrowing the relationship between the American Republics between 1920 and 1940, a process which resulted, in the aftermath of World War II, in the Continental Campaign for the Eradication of Aedes aegypti which, as I tried to demonstrate, constituted a new phase of the RFcampaign, but in a new international context. Therefore, through the analysis of the Campaign, with its advances, setbacks and inflections, in different political and health contexts, I intend to discuss the growing international cooperation in health which was eventually settling in the Americas throughout its development.
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Perfil sorológico por inibição da hemaglutinação para arboviroses em residentes \"Ribeirinhos\" da região Amazônica e \"rurais\" do sudeste brasileiro. / Serological survey for Arboviruses by hemagglutination inhibition in Residents of Amazon region and country people in Southeastern of Brazil.

Fábio Carmona de Jesus Maués 07 December 2010 (has links)
Neste trabalho foi feito uma investigação sorológica em moradores na região amazônica e moradores rurais do sudeste brasileiro, através do teste de inibição da hemaglutinação (HI) para a cepa vacinal da Febre Amarela mais 17 sorotipos diferentes de arbovírus, sendo quatro do gênero Alphavirus (ALP), nove do gênero Flavivirus (FLA) e cinco do gênero Orthobunyavirus (ORT), para verificar qual desses vírus estão circulando nessas regiões. Os resultados do HI foram divididos em quatro áreas: na cidade Machadinho dOeste (Rondônia) (N=285) tivemos para ALP=50 (17,54%), FLA=270 (94,74%), ORT=58 (20,35%) e negativos (NEG)=12 (4,20%). Nas pessoas que moram ao longo do Rio Machado (Rondônia) (N=343) tivemos ALP=99 (28,86%), FLA=229 (66,76%), ORT=41 (11,95%) e NEG=93 (27,10%). Na cidade Teodoro Sampaio (São Paulo) (N=78) tivemos FLA=55 (70,51%) e NEG=23 (29,5%). Na cidade Jacupiranga (São Paulo) (N=149) tivemos ALP=7 (4,7%), FLA=50 (33,56%), ORT=20 (13,42%) e NEG=84 (56,4%). Concluímos que os resultados obtidos sugerem a circulação desses vírus nas regiões estudadas. / In this work we performed a serological investigation in residents of Amazon region and country people who lives in Southeastern of Brazil, by hemagglutination inhibition (HI) for Yellow fever vaccine and 17 different serotype of arboviruses: four from the genus Alphavirus (ALP), nine from the genus Flavivirus (FLA), and five from the genus Orthobunyavirus (ORT), to try to ascertain which of these arboviruses are circulating in these areas. The results of HI were divided into four areas: In Machadinho dOeste city (Rondônia) (N=285) we had to ALP=50 (17,54%), FLA=270 (94,74%), ORT=58 (20,35%) and negatives (NEG)=12 (4,20%). In people who live along the Machado River (Rondônia) (N=343) we had to ALP=99 (28,86%), FLA=229 (66,76%), ORT=41 (11,95%) and NEG=93 (27,10%). In Teodoro Sampaio City (São Paulo) (N=78) we had to FLA=55 (70,51%) and NEG=23 (29,5%). In Jacupiranga City (São Paulo) (N=149) we had to ALP=7 (4,70%), FLA=50 (33,56%), ORT=20 (13,42%) and NEG=84 (56,4%). In conclusion, the obtained data suggest the circulation of these viruses in these regions.
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Cidade (in) salubre: idéias e práticas médicas em Fortaleza - (1838-1853)

Oliveira, Carla Silvino January 2007 (has links)
OLIVEIRA, Carla Silvino de. Cidade (in) salubre: idéias e práticas médicas em Fortaleza - (1838-1853). 2007. 156 f. Dissertação (Mestrado em História) - Universidade Federal do Ceará, Departamento de História, Programa de Pós-Graduação em História Social, Fortaleza-ce, 2007. / Submitted by Raul Oliveira (raulcmo@hotmail.com) on 2012-06-22T14:05:17Z No. of bitstreams: 1 2007_Dis_CSOliveira.pdf: 2924100 bytes, checksum: 7d99551b0ba52fb41a7986feffd54b96 (MD5) / Approved for entry into archive by Maria Josineide Góis(josineide@ufc.br) on 2012-06-25T11:44:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_Dis_CSOliveira.pdf: 2924100 bytes, checksum: 7d99551b0ba52fb41a7986feffd54b96 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-06-25T11:44:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_Dis_CSOliveira.pdf: 2924100 bytes, checksum: 7d99551b0ba52fb41a7986feffd54b96 (MD5) Previous issue date: 2007 / The following work analizes the ideas and the medical practice, mainly the ones from José Lourenço de Castro Silva and Liberato de Castro Carreira, the first Cearence doctors graduated at Rio de Janeiro medical shcool, working in Fortaleza since 1838. It states the starting point of the medical actions influenced by social medicine, in which it thinks over the day-to-day actions considering the desease and the unhealthy city. The medical actions put into effect are the following: the creation and organization of urban areas(graveyards, hospitas, markets, penitenciary), the preventive orientation and the healing of the deseases, mainly the epidemics of smallpox in 1845 and yellow fever from 1851 to 1853. In this study, the main sources used were The Description of epidemics of yellow fever in the province of Ceará State in 1851 and 1852 by Castro Carreira, from Rio de Janeiro National Library: forms and medical manuals, from the Unicamp central library: medical and presidential forms, laws, correspondences, diverse documents belonging to the Ceará State Public Archive (APEC), and also documents from the Governor Menezes Pimentel Public Library. / O trabalho analisa as idéias e práticas médicas, principalmente as de José Lourenço de Castro e Silva e Liberato de Castro Carreira, primeiros médicos cearenses formados pela Faculdade de Medicina do Rio de Janeiro, com atuação em Fortaleza, a partir do ano de 1838. Marca o início da ação médica influenciada pela medicina social, a qual (re)pensa as práticas do cotidiano diante da doença e da cidade (in)salubre. As ações médicas possibilitam: a criação e organização dos espaços urbanos (cemitério, hospital, mercado, cadeia), a orientação preventiva e de cura das doenças, principalmente as epidemias de varíola em 1845, e febre amarela nos anos de 1851 a 1853. No estudo foram utilizadas como fontes principais a obra do Castro Carreira Descripção da epidemia da febre amarella na Província do Ceará em 1851 e 1852. da Biblioteca Nacional do Rio de Janeiro, Formulários e guias médicos da Biblioteca Central da Unicamp, além de Relatórios médicos e presidenciais, Leis, Correspondências, documentos diversos pertencentes ao acervo do Arquivo Público do Estado do Ceará – APEC e da Biblioteca Pública Governador Menezes Pimentel - CE.

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