Le chapitre introductif présente les évolutions récentes de l'industrie pharmaceutique et les concepts de brevets pionniers et de dépôts de brevets stratégiques analysés dans les trois autres chapitres de la thèse. Le second chapitre analyse la performance à l'innovation des entreprises pharmaceutiques avant la vague de fusions acquisitions des années 90. Selon nos résultats, les dépôts de brevets pionniers ne sont pas persistants sur le court terme, contrairement aux autres dépôts de brevets. En outre, les grands laboratoires pharmaceutiques effectuent principalement des dépôts de brevets cumulatifs. Le troisième chapitre analyse les déterminants technologiques des acquisitions. Le choix des cibles apparaît étroitement lié à leurs performances en matière de dépôts de brevets pionniers. Le dernier chapitre montre que ces opérations ont permis aux acquéreurs d'accroître leurs performances à l'innovation dans le domaine des biotechnologies: les années suivant ces opérations, les acquéreurs accroissent plus rapidement que les non-acquéreurs la proportion de brevets biotechnologiques pionniers dans leur portefeuille de brevets.

Le chapitre introductif présente les évolutions récentes de l'industrie pharmaceutique et les concepts de brevets pionniers et de dépôts de brevets stratégiques analysés dans les trois autres chapitres de la thèse. Le second chapitre analyse la performance à l'innovation des entreprises pharmaceutiques avant la vague de fusions acquisitions des années 90. Selon nos résultats, les dépôts de brevets pionniers ne sont pas persistants sur le court terme, contrairement aux autres dépôts de brevets. En outre, les grands laboratoires pharmaceutiques effectuent principalement des dépôts de brevets cumulatifs. Le troisième chapitre analyse les déterminants technologiques des acquisitions. Le choix des cibles apparaît étroitement lié à leurs performances en matière de dépôts de brevets pionniers. Le dernier chapitre montre que ces opérations ont permis aux acquéreurs d'accroître leurs performances à l'innovation dans le domaine des biotechnologies: les années suivant ces opérations, les acquéreurs accroissent plus rapidement que les non-acquéreurs la proportion de brevets biotechnologiques pionniers dans leur portefeuille de brevets.

La reprise des opérations de rapprochements entre des groupes bancaires européens a suscité un questionnement quant aux justifications d’un mouvement vers une consolidation bancaire paneuropéenne. Cette recherche s’inscrit dans le cadre des essais d’analyse des logiques des fusions et acquisitions (F&A) bancaires paneuropéennes en examinant la pertinence des arguments de l’analyse traditionnelle de ce processus. Dans une perspective de renouvellement des concepts d’analyse de ces stratégies bancaires, les sources classiques de création de valeur sont remises en cause, particulièrement, dans le cas des fusions et des acquisitions bancaires paneuropéennes. Cette critique est au cœur de notre problématique. Nous cherchons, dès lors, à mieux appréhender la logique des fusions bancaires transfrontalières dans l’UE en prenant en considération les spécificités de ces opérations et l’évolution du cadre conceptuel des approches d’analyse des métiers de la banque. Nous proposons une grille d’analyse des déterminants de F&A transfrontalières dans l’UE qui permet de focaliser les analyses sur deux principaux critères en faisant référence à leurs cadres théoriques respectifs. Le premier critère d’analyse de ces stratégies bancaires concerne l’aspect géographique relatif aux marchés d’expansion transnationale. Le deuxième critère est lié à la nature des métiers bancaires des parties engagées dans une opération de F&A transfrontalière. L’idée est d’évaluer la pertinence des stratégies de diversification des activités bancaires et de type géographique dans le cas européen. L’apport de notre étude est de valider cette grille en adoptant trois approches différentes. Dans un premier lieu, nous proposons d’appliquer cette grille au cas européen dans le cadre d’une approche analytique des deux critères à la fois. Ensuite, nous voudrions évaluer empiriquement le cadre théorique de chaque critère d’analyse des raisons des F&A transfrontalières des banques de l’UE, séparément, en envisageant deux essais empiriques. Dans un premier essai, nous analysons les déterminants d’une activité de consolidation bancaire paneuropéenne selon une approche macroéconomique. L’idée principale est d'identifier certains pays et leurs caractéristiques qui affecteront la tendance des F&A transfrontalières bancaires dans l’UE. Cette identification nous permet de vérifier les hypothèses d’internationalisation dans le cas européen. Dans le second essai, nous évaluons empiriquement la pertinence des arguments de performance en envisageant une analyse microéconomique des logiques stratégiques des F&A transfrontalières sur un échantillon des principales banques de l’UE. Nos essais empiriques permettent de mettre en évidence les deux critères d’analyse des raisons des F&A transfrontalières et paneuropéennes tout en prenant en considération leurs logiques stratégiques de diversification. / Considering the acceleration in the process of European banking integration, an important concern arises about the driving forces behind the current banking consolidation wave in Europe in the context of international banking expansion. This dissertation spans the fields of the literature on banking internationalisation and cross-border M&A to consider the specific features of these strategies considering the explanations provided by the traditional analysis of banking consolidation. In prospect of proposing new concepts to analyse the patterns of cross-border banking activities in European Union, we identify other vectors in international banking business that create value for shareholders besides economies of scale, with regard to the difficulties to generate cost cuttings in the case of transnational deals. We suggest focusing the analyses of the determinants of cross-border banking mergers and acquisitions (M&As) in the European Union that will allow focusing the analyses on two main criteria regarding their respective theoretical framework. The first criterion of analyzing cross-border banking M&As is related to characteristics of market expansion. The second criterion is linked to the features of cross-border banking activities. These criteria are identified as the variables that affect the banking internationalization. The purpose is to assess the validity of strategic arguments of diversification as the determinants of cross-border banking M&As in Europe. This approach allows us to validate our proposal criteria using three different approaches. First, we provide empirical evidence about both criteria by considering analyses banking structures and characteristics of banking activities in Europe. Then we examine macroeconomic determinants of cross-border banking activities in European countries. We identify receiving and investing countries of cross-border banking investments in Europe, considering the characteristics of countries. Our results allow us to test if the arguments of banking internationalization theories will be sufficient to explain the pan European consolidation. On the other hand, we analyze the strategic motivations of cross-border banking M&As and performance arguments of these transactions by considering a microeconomic analysis on a sample of major banks in the European Union. We provide empirical evidence on theoretical framework of each analysis criterion of cross-border banking M&A in the EU considering their strategic motivations.

Breast cancer is the most common cancer in women and research efforts to unravel the underlying mechanisms that drive carcinogenesis are continuous. The emergence of high-throughput sequencing techniques and their constant advancement, in combination with large scale studies of genomic and transcriptomic data, allowed the identification of important genetic changes that take place in the breast cancer genome, including somatic mutations, copy number aberrations and genomic rearrangements.The overall aim of this thesis is to explore the presence of genetic changes that take place in the breast cancer transcriptome and their possible contribution to carcinogenesis. The aim of the first research study was the identification of expressed gene fusions in breast cancer and the study of their association with other genomic events. For achieving this, transcriptome sequencing and Single Nucleotide Polymorphism arrays data for a cohort of 55 tumors and 10 normal breast tissues were combined. Gene fusions were detected in the majority of the samples, with evident differences between breast cancer subtypes, where HER2+ samples had significantly more fusions than the other subtypes. The genome-wide analysis uncovered localization of fusion genes in specific chromosomes like 17, 8 or 20. Additionally, a positive correlation between the number of gene fusions and the number of amplifications was observed, including the association between fusions on chromosome 17 and the amplifications in HER2+ samples, which can be attributed to the highly rearranged genomes of these subtypes. Finally, the absence of highly recurrent fusions across this cohort adds to the notion that gene fusions in breast cancer are most likely private events, with the majority being “passenger” events. In the second research study, the aim was to identify a connection between viral infections and breast cancer by devising five different computational methods for the analysis of both transcriptome and exome data in a cohort of 58 breast tumors. Despite being able to detect viral sequences in our testing dataset, no significantly high numbers of viral sequences were detected in our samples. Specifically, viral sequences (~2-30 reads) were extracted belonging to viruses EBV, HHV6 and Merkel cell polyomavirus. Such low levels of viral expression direct against a viral etiology for breast cancer but one should not exclude possible cases of integrated but silent viruses.In the third research project, we analyzed in silico the transcriptional profiles of human endogenous retroviruses in breast cancer. Despite being scattered across the genome in large numbers, a number of ERVs are actively transcribed, consisting of a small percentage of the total mapped reads. Alongside protein coding genes and lncRNAs, they show distinct expression profiles across the different breast cancer subtypes with luminal and basal-like samples clear separating from each other. Additionally, distinct profiles between ER+ and ER- samples were observed. Tumor specific ERV loci show an association with the immune status of the tumors, indicating that ERVs are reactivated in tumors and could play a role in the activation of the immune response cascade.The results presented in this thesis exhibit only in a small fragment the diversity and heterogeneity of the breast cancer transcriptome. The strength of the sequencing techniques allows the in depth detection of different genomic events. Gene fusions should be considered as part of the breast cancer transcriptome but their low recurrence across samples indicates for a role as passenger events. Under the light of existing results, viral infections do not play a significant role in breast cancer. On the other hand, human endogenous retroviruses, despite originating from exogenous viruses, seems to exhibit transcriptional profiles similar to those of normal genes, indicating that they are part of the genome’s transcriptional machinery. / Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques (Médecine) / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Quels sont les effets des institutions du marché du travail et de la culture nationale sur l’activité en matière de fusions et acquisitions ? Cette thèse propose d’apporter des réponses à cette question tout au long de trois chapitres. Le premier chapitre s’intéresse aux effets des institutions du marché du travail, sous l’angle de la négociation collective, sur ces opérations. Il met en évidence que les fusions et acquisitions augmentent en nombre avec la force des syndicats et la capacité de négociation des employés des pays. La négociation collectiveaccroît l’activité en fusions et acquisitions parce que les acquéreurs potentiels peuvent retirer des gains d’opportunité plus élevés en s’appropriant les montants des « rentes » accaparées par les employés. Les chapitres deux et trois étudient comment les cultures nationales affectent les résultats des opérations de fusion et acquisition. Ils montrent que les firmes de pays fortement « orientés vers la quête de résultats » ont moins tendance à réaliser des fusions transfrontalières, à mener à terme les négociations annoncées et à devenir cibles. Quand ces opérations ont lieu, les cibles connaissent des rendements anormaux cumulés élevés à l’annonce de l’opération. Les firmes appartenant à des pays « orientés vers la tradition » ont moins tendance aussi à réaliser des fusions transfrontalières, à mener à terme les négociations annoncées et à devenir cibles. Quand ces opérations ont lieu, les cibles connaissent des rendements anormaux cumulés plus faibles à l’annonce de l’opération. Les firmes appartenant à des pays « orientés vers les personnes » ont plus tendance à réaliser des fusions transfrontalières et à mener à terme les négociations annoncées. / What are the effects of labor market institutions and national culture on mergers and acquisitions activity? The thesis proceeds in answering this question along three chapters. The first chapter investigates the effects labor market institutions defined as collective bargaining on mergers and acquisitions (M&A) activity. It provides evidence that M&A activity increases in countries with strength of labor unions and high bargaining coverage. Collective bargaining increase M&A activity because potential acquirers have greater gains opportunities sourced from reappropriation of employee ‘rents’. Second and third chapters explore effects of national culture on different M&A outcomes. They show that firms from result-oriented countries are less likely to make cross-cultural acquisitions, to complete announced deals, to become targets, and target firms experience higher CAR around announcement date. Firms from people-oriented countries are less likely to make crosscultural acquisitions, to complete deals and are more likely to become targets and target firms experience lower CAR. Firms from people oriented countries are more likely to make crossculturalacquisitions and complete announced deals.

La concurrence est considérée, dans la littérature en finance d'entreprise, comme un mécanisme de gouvernance. En effet, celle-ci permet en théorie de réduire les comportements opportunistes des dirigeants aux dépens des actionnaires. Comment se phénomène se traduit-il dans la réalité et quelles sont les conséquences concrètement observées à l'échelle des entreprises? Ainsi pourrait-être résumée la question transversale qui anime les recherches présentées dans cette thèse. Un premier chapitre dresse un état des lieux des mesures de concurrence existantes, en identifie les limites et propose une approche alternative basée sur les rendements financiers. Un second chapitre étudie l'effet de la concurrence sur le marché des fusions et acquisitions. Le troisième chapitre examine l'impact de l'intensité concurrentielle sur la performance sociale et environnementale des entreprises. Les résultats empiriques manifestent que -1- la concurrence entre deux firmes se traduit sur les marchés financiers par des mouvements boursiers négativement corrélés, -2- les opérations de fusions et acquisitions sont plus efficientes lorsque la concurrence s'intensifie, -3- les initiatives socialement responsables ont un caractère stratégique plus prononcé dans un environnement compétitif. Ces conclusions sont cohérentes avec l'argument théorique statuant que la concurrence exerce une pression sur les dirigeants d'entreprise à agir de manière efficiente, et plus précisément dans le meilleur intérêt des actionnaires. Le troisième chapitre de la thèse soulève néanmoins qu'un marché concurrentiel n'entraîne statistiquement pas d'amélioration de la performance sociale des entreprises vis-à-vis de l'environnement et de la société en général (parties prenantes éloignées). / Product market competition is considered, in corporate finance, as a governance mechanism. It indeed theoretically reduces managerial opportunism at the expense of shareholders. How is this phenomenon actually reflected in reality and what are the concrete consequences at the firm level? This thesis proposes an investigation of this transversal question through three studies. The first chapter reviews existing measures of competitive intensity, identifies their limitations and proposes an alternative method based on financial returns. The second chapter studies the effect of competition on mergers and acquisitions. The third chapter examines the impact of competitive pressure on corporate social and environmental initiatives. The empirical results suggest that -1- intense competition between two firms leads to negative correlations of their stock returns, -2- mergers and acquisitions are more efficiency-driven when competition becomes more intense, and -3- socially responsible initiatives are more strategic under competitive pressure. These conclusions support the theoretical argument that competition exerts a pressure on managers to make efficient decisions, and more specifically to act in the best interest of shareholders. Nevertheless, the third chapter of the thesis raises that intense competition is not statistically associated with better social performance towards the environment and society at large (peripheral stakeholders).

Les bulbes sont présents dans environ 80% des galaxies spirales locales de masse intermédiaire. Les galaxies spirales représentent environ 70% des galaxies de masse intermédiaire (typiquement avec des masses comprises entre 2 × 10^10 et 10^11 masses solaires) de l’Univers local. Alors que les bulbes classiques sont généralement associés aux résultats de fusions, les pseudo-bulbes sont plutôt associés à l’évolution séculaire. Cependant, le modèle cosmologique ΛCDM prévoit une croissance hiérarchique des galaxies par les fusions alors que l’on trouve plus de 50% de pseudo-bulbes dans les galaxies spirales de masse intermédiaire de l’Univers local. Le but de la thèse est de vérifier s’il est possible de construire des pseudo-bulbes à partir de fusions majeures riches en gaz. La première partie de cette thèse est consacrée à la présentation du sujet ainsi qu’à l’état de l’art sur la formation et l’évolution des bulbes galactiques.La deuxième partie de cette thèse porte sur la description de la méthodologie mise en place pour analyser les bulbes des galaxies spirales et comprendre leur formation. La thèse com- porte deux axes d’études, une partie observationnelle avec l’analyse de deux échantillons complets de galaxies spirales locales de masse intermédiaire pour déterminer la proportion de pseudo-bulbes dans ces échantillons et avoir une référence robuste. Une autre partie, qui est le coeur de l’étude, est dédiée à l’analyse de simulations numériques de fusions majeures de deux progéniteurs riches en gaz réalisées avec un code N-body/Hydrodynamique (GADGET2). L’objectif est de reproduire ce type de galaxies et d’étudier leurs propriétés grâce à une décomposition bulbe+disque.Dans la troisième partie, je montre que, dans les limites données par les simulations, nous pou- vons reproduire des galaxies spirales présentant des pseudo-bulbes via des fusions majeures riches en gaz. Cette thèse propose un nouveau scénario de formation des pseudo-bulbes grâce à la formation de barres durant les fusions majeures qui permet d’amener du gaz dans les parties centrales. De plus, beaucoup de structures observées comme des barres, anneaux ou double-disques sont reproduits dans les simulations. Les différents paramètres des simulations ont ensuite été modifiés (fraction de gaz, rapport de masses, masse des progéniteurs, feedback, extension du gaz, pericentre) pour explorer leur impact sur les résultats. On constate que les disparités des indices de Sersic et des rapports B/T proviennent autant de la différence entre les orbites que de celle entre les paramètres physiques initiaux choisis pour les simulations, mais certaines grandes tendances peuvent tout de même être extraites. Par exemple, l’étude montre que plus la fraction de gaz des progéniteurs est élevée, plus les indices Sersic et le rapport B/T diminuent, plus le nombre de barres et leur taille augmentent. / Bulges are present in almost 80% of nearby spiral galaxies of intermediate mass. Spiral galaxies represent about 70% of the intermediate-mass galaxies (typically with a mass between 2 × 10^10 and 10^11 solar masses) in the local Universe. While classical bulges have been associated to the result of major mergers, pseudo-bulges have been rather associated to secular evolution. However, the cosmological ΛCDM model predicts a hierarchical growth of galaxies via mergers while pseudo-bulges are found in > 50% of large nearby spiral galaxies. The aim of this thesis is to verify if we can build pseudo-bulges with gas-rich major mergers. The first part of this thesis is devoted to the presentation of the subject and the state of the art on the formation and evolution of galactic bulges.The second part of this thesis is focusing on the methodology developped to analyse bulges of spiral galaxies and understand their formation. The thesis has two axes of study, an observational part with the analysis of two complete samples of local spiral galaxies of intermediate mass to determine the proportion of pseudo-bulges in these samples and to have a reliable reference. Another part, which is the core of the study, is dedicated to the analysis of nume- rical simulations of gas-rich major mergers done with a N-body / SPH code (GADGET2). The aim is to reproduce this type of galaxy and to study their properties thanks to a bulge + disk decomposition.In the third part, I show that, within the limits given by the simulations, we can reproduce spiral galaxies with pseudo-bulges via gas-rich major mergers. This thesis propose a new scenario of pseudo-bulge formation thanks to the formation of a bar, which bring gas into the central parts. In addition, most of the observed structures, such as bars, rings or double-disks, are reproduced in the simulations. The different parameters of simulations has been then modified (gas fraction, mass ratio, mass of progenitors, feedback, gas extension, pericenter) to explore their impact on the results. We found that the disparities on Sersic index and B/T ratio comes as much from the difference between orbits as from between initial physical parameters chosen for simulations but we can still extract some trends. For instance, I show that the higher the gas fraction of the progenitors, the lower the Sersic index and the B/T ratio, the more the number of bars and their size increases.

Certaines informations laissent à penser que les clients réagissent négativement aux opérations de fusions et acquisitions. Or les chercheurs en marketing se sont peu intéressés aux effets produits par ces opérations sur la satisfaction des clients. Par ailleurs, la performance des fusions et acquisitions reste l’objet de controverses et suscitent un débat dans le monde académique. Ce travail cherche donc à comprendre si la satisfaction des clients joue le rôle de médiateur de la relation entre une fusion et acquisition et la performance d’une entreprise. Pour se faire, nous analysons 1959 opérations de fusions et acquisitions réalisées par 133 entreprises sur la période allant de 1994 à 2014. Les données sont collectées à partir des bases de données marketing (ACSI), comptables/financières et boursières (Thomson One Banker, Datastream et Fama-French Data Library). Les résultats montrent que les opérations de fusions-acquisitions réalisées par les entreprises expérimentées en matière de fusions-acquisitions permettent d’améliorer le niveau de satisfaction des clients. Les fusions-acquisitions influencent la performance des entreprises parce qu’elles impactent le niveau de satisfaction des clients, qui constitue l’un des principaux déterminants du résultat d’exploitation et de la valeur boursière d’une entreprise. En somme, la satisfaction des clients permet bien de mieux expliquer l’impact des fusions et acquisitions sur la valeur de l’entreprise. / There is some evidence that customers are responding negatively to mergers and acquisitions (M&A). However, marketing researchers have paid little attention to the effects of these operations on customer satisfaction. Moreover, the performance of M&A remains controversial and arouses debate among researchers. This work seeks to understand whether customer satisfaction plays the role of mediator in the relationship between M&A and the performance of a company. We analyze 1,959 M&A transactions carried out by 133 companies over the period 1994 to 2014. Data are gathered from marketing (i.e. American Customer Satisfaction Index) and financial (Thomson One Banker, Datastream and Fama-French Data Libary) databases. The results show that mergers and acquisitions carried out by companies experienced in M&A can improve the level of customer satisfaction. Mergers and acquisitions influence firm performance because they impact the level of customer satisfaction, which is one of the main determinants of a company's operating result and stock market value. In sum, customer satisfaction does allow us to explain the impact of M&A on the value of the firm.

Cette thèse explore l'effet du leadership sur la richesse des actionnaires et sur les décisions des dirigeants de la firme acquéreuse. Les deux premiers chapitres de cette thèse examinent l'effet de deux leaderships (le style de leadership libérateur et le style de leadership orienté vers les employés) sur le succès des opérations de F&As à court terme et à long terme. Le premier chapitre met en évidence que les dirigeants qui accordent principalement l'autonomie et favorisent le développement des employés durant le processus de F&A permettent de réaliser le succès des opérations de prise de contrôle. Le deuxième chapitre montre que le dirigeant qui manifeste une plus grande préoccupation pour employés a un impact négatif sur la richesse des actionnaires et que le succès des opérations de F&As peut être expliqué par la théorie d'agence. Le troisième chapitre étudie l'impact du style de leadership du pays de la cible sur les décisions de l'acquéreur en termes de sélection de la cible potentielle et de la prime d'acquisition. Les résultats suggèrent que la probabilité de prise de contrôle et les primes d'acquisition sont significativement liées au style de leadership du pays de la cible. Particulièrement, les entreprisesappartenant à des pays dotés d'un style de leadership charismatique, participatif ou humain élevé ont plus de probabilité d'être des cibles potentielles et de recevoir des primes élevées. / We study the effect of CEO leadership on shareholders' wealth and bidders’ takeover decisions. First and second chapters examine the effects of liberating leadership style and CEO leadership behavior on short-run and long-term M&As success. The first chapter provides evidence that liberating leaders granting autonomy and developing the confidence and skills of employees are more likely to produce short-term success. The second chapter shows that CEO people oriented leadership behavior exhibits an inverted relationship with long-term shareholders' wealth and that M&A failure can be explained by agency conflicts. The third chapter explores the effect of target’s country leadership style on the probability of being a potential target and on the takeover premium. The results of this chapter suggest that takeover likelihood and acquisition premiums are significantly related to the target's country leadership style. Specifically, firms located in countries embedded with higher charismatic, participative or human-oriented leadership style are more likely to receive higher premiums and to be potential targets

Phytophthora root and stem rot is the most destructive soybean soil-borne disease worldwide and can be managed using soybean cultivars with genes conferring resistance to <i>Phytophthora sojae</i>. Here we show that soybean <i>Rps11</i> is an ~27-kb nucleotide-binding site leucine-rich repeat (NLR) gene that confers broad-spectrum resistance to the pathogen. This giant gene is located in a genomic region containing 12 unusually large NLR genes of a single origin and was formed by rounds of intergenic/intragenic unequal recombination that involves the promoter regions and the LRR regions. Comparison of the genomic region in the Rps11 donor line with its corresponding regions in 29 diverse soybean genomes revealed drastic regional diversification including NLR copy number variation ranging from 5 to 23, and absence of allelic copy of <i>Rps11</i> in all 29 genomes. This study highlights innovative evolution and complexity of an NLR cluster and enables precise selection of <i>Rps11</i> for cultivar improvement.