Orientador: Lourenço Bozzo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-21T16:16:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Machado_MariaAngelaNaval_M.pdf: 4316537 bytes, checksum: cc8b0cb2da20f03e507f7bd757f4540a (MD5) Previous issue date: 1996 / Resumo: A F.G.H. como entidade isolada e não associada a síndromes, foi diagnosticada em um grupo familial há aproximadamente 15 anos. Atualmente este grupo se apresenta constituído no total de 219 indivíduos, dos quais 159 descendentes diretos apresentam risco de herdar a alteração. A análise de cinco gerações em dez heredogramas neste grupo familial mostrou que 64 indivíduos foram afetados e que a transmissão da fibromatose gengival ocorreu através de um gene autossômico dominante, a partir de um único indivíduo afetado. Diferentes formas de expressão clínica da F.G.H. foram observadas em indivíduos com idades similares em um mesmo heredograma deste grupo familial, confirmando a hipótese de expressividade variável deste gen. Os achados clínicos se mostraram dependentes do grau de expressão da F.G.H., revelando que quanto maior a expressão fenotípica, maior o aumento gengival e maior a chance de encontrar maloclusão. Os achados clínicos secundários a fibromatose gengival, mais freqüentes no grupo familial estudado, foram, o mal posicionamento dentário, falta de vedamento labial, ,respiração bucal e diastemas generalizados no arco superior e inferior, em conseqüência do spessamento gengiva!. A F.G.H. não foi detectada em .alguns heredogramas nas cinco gerações e estes indivíduos não portadores, não transmitiram para seus descendentes a F.G., sugerindo que a penetrância deste gene autossômico" dominante é completa. Estas conclusões estão em consonância com observações de outros autores, já descritas na literatura / Abstract: The hereditary gingival fibromatosis, as an isolated entity, has been diagnosed in a family group for approximately fifteen years. Nowadays this is a 219 persons group, of whom 159 have a chance to inherit the disorder. The evaluation, in ten genetic pedigree, of five generations in this family group, showed 64 atfected persons and that the transmission of the gingival fibromatosis was due to an autosomal dominant gen, proceeding from a single atfected person. A wide variability in expression of the hereditary gingival fibromatosis has been reported in persons of similar ages in a common pedigree of this family group, attesting the hypothesis of variable expressivity of this gene. Clínical findings showed to be dependent of the expression leveI of the her~ditary gingival fibromatosis, showing that the larger is the fenotipic expression, the larger is the gingival enlargement, and the larger is the chances of maloclusion. The secundary clinicals findings to the hereditary gingival fibromatosis most common shówed in this family group were, crowding, lack of labial closure, bucal breathing and generalized spacing on upper and lower archs, due to the excessive gengival bulk. The hereditary gingival fibromatosis was not found in some pedigrees of the five generations and those non afIected persons did not transmit the hereditary gingival fibromatosis to their descendents, suggesting that penetrance of this autosomal dominant gene is complete. Those conclusions were in conformity whith others author' s observations, reported in the literature. In this family group, the hereditary gingival fibromatosis was the only disorder found, not being associated with any other genetic syndromes / Mestrado / Mestre em Ciências

Orientador: Sergio Roberto Peres Line / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-23T10:16:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gerlach_RaquelFernanda_M.pdf: 1529264 bytes, checksum: 3c75bf38f50043adc96e85d26accf948 (MD5) Previous issue date: 1998 / Resumo: Há grande variação interindividual de fibroblastos gengivais em relação à síntese de proteínas da matriz. Esta variabilidade está bem documentada em casos de reação fibrótica gengival induzida por drogas, mas o mesmo não acontece em relação à Fibromatose Gengival Hereditária (FGH), condição em que há aument9 da secreção de colágeno normal na matriz extracelular. Condições particulares individuais como polimorfismos genéticos ou mutações podem influir na resposta de fibroblastos a estímulos do ambiente. Assim, procuramos identificar polimorfismos na região do promotor da cadeia alfa 2 do colágeno tipo 1 (COLIA2) em um grupo de pacientes normais (n=12) e outro de portadores de FGH (n=13). Além disso, também testamos a hipótese de alteração no padrão de metilação destaseqüência estar relacionada ao aumento da expressão do colágeno do tipo I em portadores de FGR. Primeiramente foi feita a amplificação por PCR da região do promotor da cadeia alfa 2 do colágeno entre -340 e +2 pares de base(bp), porção do promotor que possui mais seqüências reconhecidas como determinantes na interação com fatores de transcrição. A ste passo se seguiu a análise de heteroduplexes para a identificação de polimorfismos. Esta análise foi feita do seguinte modo: aquecimento das amostras a 98°C por 5 minutos, resfi-iamento a O°C e manutenção a 20°C por uma hora. A detecção de heteroduplexes foi feita em gel de poliacrilamida a 6%/ Tampão TBE, corado pelo método da prata. A análise de metilação foi feita através do uso de enzimas de restrição (HAL In e HP A n, que não clivam as suas seqüências de reconhecimento de DNA quando estas seqüências estiverem metiladas). Previamente à reação de PCR, o DNA foi digerido com as enzimas citadas. A metilação permitiria a amplificação da seqüência de DNA que estivesse metilada entre as regiões dos primers utilizados. Após a amplificação, as amostras foram submetidas a eletroforese em gel de poliacrilamida a 6%/ Tampão TBE, corado pelo método da prata.Não houve diferença na migração dos fi-agmentos' de DNA após a reação de heteroduplexes, nem foi detectada alteração no padrão de metilação entre os dois grupos de indivíduos. Estes achados indicam que mutações ou alteração no padrão de metilação da região do promotor do COLIA2 compreendida entre -340 e +2 bp provavelmente não estejam relacionadas ao crescimento gengival de portadores de FGR / Abstract: There is a great interindividual variation in gingival fibroblasts capacity for synthesizing extracellular matrix proteins. This variability is well-documented in patients exhibiting drug-induced gingival overgrowth, but it is still poorly understood in patients with Hereditary Gingival Fibromatosis (HGF). There is an increase in the amount of normal collagen secreted into the extracellular matrix of the gingiva of patients with HGF. IndividuaIs may carry genetic polymorphisms or mutations, which could determine the partem of fibroblasts response to environmental stimuli.hus, we tried to identify genetic polymorphisms in the promoter of the collagen type I alfa 2 chain (COLIA2) in a group of normal subjects (n=12) and another group of patients with HGF (n=13). Besides, we also tested the hypothesis that undermethylation of this sequence could be related to the overexpression of type I collagen in these patients. lnicially we amplified the COLIA2 promoter region from -340 to +2 bp by PCR, since this is the promoter region were most cis-acting-factors have been identified until now. Thereafter, heteroduplex analysis was performed by heating the samples 5 rninutes to 98°C, chilling at O°C, and maintaining them one hour at 20°C. The samples were run in a 6% polyacrilarnidel TBE gel, which was stained with silver for heteroduplexes detection. Methylation analysis was carried out using restriction enzymes which do not cut DNA when their recognition sites are methylated (HAL 111 e HPA 11). DNA was digested by these enzymes prior to PCR. Successful amplification of a selected fragment of the promoter where restriction sites of these two enzymes are found would mean that the sequence was methylated. The samples were run in a 6% polyacrilarnidel TBE gel, which was stained with silver. There was no difference in the rnigration of DNA fragments after the heteroduplex reaction, neither methylation partem alteration was detected between the two groups analysed. This may indicate that mutations or methylation pattern alteration in the promoter region of the COLIA2 reaching from -340 to +2 bp are probably not involved in the gingival overgrowth affecting patients with HGF / Mestrado / Biologia e Patologia Buco-Dental / Mestre em Ciências

A ataxia espinocerebelar tipo 2 (SCA2) é causada por uma expansão em uma sequência repetitiva de códons CAG (CAGexp) no exon 1 do gene ATXN2. O trato expandido de poliglutaminas está associado a um ganho de função tóxica, expressa predominantemente em neurônios. A SCA2 é uma condição neurodegenerativa autossômica dominante, com início, em média, entre os 30 e os 40 anos, manifesta-se por distúrbios neurológicos progressivos que levam os afetados à cadeira de rodas e à sobrevida reduzida. Embora propensa a forças seletivas negativas como a antecipação, a freqüência da SCA2 parece ser estável nas populações onde foi observada, sugerindo a existência de mecanismos seletivos favoráveis simultâneos. Para averiguar essa hipótese, o presente estudo estimou o fitness, a segregação e o papel da antecipação em uma coorte de famílias com diagnóstico molecular de SCA2. Dados de famílias com diagnóstico molecular realizado no Serviço de Genética Médica do Hospital de Clínicas e armazenados em banco de dados de acesso restrito aos investigadores serviram de base para identificar a população em estudo. Entre 2016 e 2017, sujeitos adultos e pertencentes a essas famílias foram convidados a participar desse estudo. Após apresentarem seu consentimento informado, esses sujeitos forneceram dados sobre todos os seus parentes ligados ao ramo familiar onde a SCA2 segregou, permitindo a construção de heredogramas completos. Os dados de ao menos dois informantes por família deveriam ser convergentes para serem estudados. As variáveis em estudo foram obtidas de todos os sujeitos: data de nascimento, sexo, relações de parentesco, ordem de nascimento, status sintomático e número de filhos. A data defalecimento e a idade de início do primeiro sintoma foram anotadas, quando adequado. O fitness genético (ou o sucesso reprodutivo) dos portadores de SCA2 foi considerado igual a w= W afetados /W não afetados, onde W corresponde à mediana do número de filhos do grupo. Como o genótipo não estava disponível para a maioria dos membros das famílias SCA2, o fenótipo foi usado para classificar os sujeitos como afetados ou não afetados. Para reduzir os efeitos de potenciais vieses de memória e de aferição, dois critérios de inclusão foram utilizados: (1) ser mais velho do que um desvio-padrão acima da média da idade de início dos sintomas do grupo total; e (2) existir a informação completa da história reprodutiva tanto o sujeito como do seu genitor transmissor. A análise de segregação comparou o número de irmãos afetados com o dos não afetados; como critério de inclusão, novamente todos os irmãos estudados deveriam ser mais velhos do que um desvio padrão da média de idade de início da coorte completa. Vinte e uma das trinta e uma famílias com diagnóstico de SCA2 foram recuperadas: os sujeitos de uma família negaram-se a participar do estudo, enquanto as demais dez famílias foram perdidas do follow-up. Os heredogramas estudados incluíram 1.017 pessoas, 164 das quais sintomáticas – e 84 delas ainda vivas. Como a idade de início média foi de 36.6 (14.9) anos, sujeitos afetados e não afetados com mais de 52 anos de idade foram utilizados para estimar padrões de fitness e segregação. Sessenta e sete sujeitos afetados e 97 sujeitos não afetados foram incluídos na análise do fitness e tiveram a mediana de 3 e 2 filhos respectivamente, o que resultou em um fitness genético igual a 1,5 (p <0,025) . Finalmente, o fitness variou de acordo com a idade de início dos sujeitos, tornando-se menor do que o fitness dos sujeitos não afetados quando a idade de início dos sintomas era menor ou igual a 20 anos de idade. 9 Entre os sujeitos incluídos na análise de segregação, havia 137 não-afetados (59,6%) e 93 afetados (40,4%) e essa proporção foi significativamente diferente da esperada em uma segregação randômica de alelos (p = 0,04). A idade de início foi inversamente proporcional ao tamanho do CAGexp em 49 indivíduos onde a informação molecular estava disponível (rho= -0.708, p< 0.0001, Spearman); cada repetição CAG adicional associou-se a uma redução de 1,57 anos na idade de início (p<0.003). A diferença média entre a idade de início dos sujeitos e a de seus genitores afetados foi de -10.77 anos, ou seja, a idade no início das gerações apontou para a antecipação como um fenômeno bastante frequente. Portanto, nossos resultados apontaram que três forças seletivas podem afetar a recorrência da SCA2. A SCA2 teve um fitness genético aumentado nos portadores com idades de início medianas ou tardias. Em contraste, nós observamos uma distorção na segregação ou favorecendo os gametas com alelos normais – em mais de 95% das vezes, portadores de alelos com 22 repetições (CAG)22 – ou desfavorecendo os gametas com alelos expandidos. Nosso resultado, inclusive, sugere que a alta frequência do alelo (CAG)22 nos cromossomos humanos seja explicada por essa vantagem seletiva. Por fim, nossos dados sugerem que a antecipação é a ocorrência mais frequente nas transmissões entre afetados na comparação entre as idades de início nas gerações subsequentes. Essa última observação propõe que a transmissão do CAGexp instável tende a expandi-lo ainda mais; isso precisa ser confirmado pela observação de irmandades completamente genotipadas, em futuros estudos. Se ela se confirmar, a tendência à antecipação deverá se associar a um fitness reduzido nesses afetados. Em conclusão, deduzimos que embora o fitness dos afetados com idades de início médias seja maior do que a dos não afetados, a frequência da SCA2 não está aumentando na população, pois outras forças seletivas agem 10 em sentido contrário (seleção negativa): a segregação distorcida e que favorece a transmissão do alelo normal e a tendência à antecipação. / Spinocerebellar ataxia type 2 (SCA2) is caused by an expansion in a repetitive sequence of CAG codons (CAGexp) in exon 1 of the ATXN2 gene. The expanded polyglutamine tract is associated with a gain in toxic function, expressed predominantly in neurons. SCA2 is an autosomal dominant neurodegenerative condition, with onset between 30 and 40 years of age, manifestations due to progressive neurological disorders that lead to those affected in the wheelchair and reduced survival. Despite being a community of companies, as an anticipation, a frequency of SCA2, which is a place for the communities where it was observed, suggesting the existence of simultaneous favorable selective mechanisms. To ascertain this hypothesis, the present study, fitness estimate, a segregation and role of anticipation in a cohort of families with molecular diagnosis of SCA2. Data from families with molecular diagnoses performed at the Medical Genetics Service of the Hospital de Clínicas and stored in databases of restricted access to the researchers served as a basis to identify the population under study. Between 2016 and 2017, adult subjects belonging to these families were invited to participate in this study. After presenting their informed consent, these subjects provided data on all their relatives related to the family branch where the SCA2 segregated, allowing the construction of complete heredograms. Data from at least two informants per family should be convergent to be studied. The study variables were obtained from all subjects: date of birth, gender, relationship, birth order, symptomatic status and number of children. The date of death and the age of onset of the first symptom were noted where appropriate. The genetic fitness (or reproductive success) of patients with SCA2 was considered equal to w = W affected / W unaffected, where W was the median number of children in the group. 12 As the genotype was not available for most members of the SCA2 families, the phenotype was used to classify the subjects as affected or unaffected. To reduce the effects of potential memory and bias biases, two inclusion criteria were used: (1) to be older than a standard deviation above the mean age of symptom onset of the total group; and (2) there is complete information on the reproductive history of both the subject and the transmitting parent. The segregation analysis compared the number of siblings affected with that of the unaffected; as inclusion criterion, again all siblings studied should be older than a standard deviation from the mean age of complete cohort start age. Twenty-one of the 31 families diagnosed with SCA2 were recovered: subjects from one family refused to participate in the study, while the remaining 9 families were lost from follow-up. The heredograms studied included 1,017 people, 164 of whom were symptomatic - and 84 of them were still alive. As the mean age at onset was 36.6 (14.9) years, affected and unaffected subjects over 52 years of age were used to estimate fitness and segregation patterns. Sixty-seven affected subjects and 97 unaffected subjects were included in the fitness analysis and had a median of 3 and 2 children respectively, which resulted in a genetic fitness equal to 1.5 (p <0.025). The vast majority of affected children were born before the onset of symptoms of these parents. Finally, the fitness varied according to the age of onset of subjects, becoming smaller than the fitness of the unaffected subjects when the age of onset of symptoms was less than or equal to 20 years of age. Among the subjects included in the segregation analysis, there were 137 unaffected (59.6%) and 93 affected (40.4%), and this proportion was significantly different from that expected in a random segregation of alleles (p = 0.04 ). The age of onset was inversely proportional to the size of CAGexp in 49 individuals where molecular information was available (rho = -0.708, p <0.0001, 13 Spearman); each additional CAG repeat was associated with a reduction of 1.57 years at the onset age (p <0.003). The mean difference between the age of onset of the subjects and that of their affected parents was -10.77 years: that is, the age at the beginning of the generations pointed to the anticipation as a frequent phenomenon. Therefore, our results indicated that three selective forces may affect the recurrence of SCA2. SCA2 had an increased genetic fitness in patients with median or late onset ages. In contrast, we observed a distortion in segregation or favoring gametes with normal alleles - more than 95% of the time, with alleles with 22 replicates (CAG) 22 - or disfavoring the gametes with expanded alleles. Our result even suggests that high frequency of the allele (CAG) 22 on human chromosomes is explained by this selective advantage. Finally, our data suggest that anticipation is the most frequent occurrence in transmissions between affected, in the comparison between the ages of onset in subsequent generations. This last observation proposes that the transmission of unstable CAGexp tends to expand it further; this needs to be confirmed by the observation of completely genotyped brotherhoods in future studies. If it is confirmed, the tendency to anticipate should be associated with a reduced fitness in this affected. In conclusion, although the fitness of the affected individuals with the mean onset ages is increased, the frequency of ACS2 is not increasing in the population because other selective forces act in the opposite direction (negative selection): distorted segregation and favors the transmission of the allele normal and the tendency to anticipate.

Natureza do problema A patogênese da Hipertensão Arterial Sistêmica essencial, um dos principais fatores de risco para doenças atero-trombóticas, é multifatorial, dependendo da interação entre predisposição genética e fatores ambientais. O cloreto de sódio parece ser o mais importante desencadeante ambiental. Os estudos observacionais apontam para uma associação positiva entre consumo de sal e prevalência de HAS entre diferentes sociedades. Dentro de uma mesma sociedade, porém, sua intensidade é menor. Uma das explicações para esta constatação é a existência de indivíduos muito sensíveis ao sal e outros, resistentes, fazendo com que a correlação dependa, principalmente, dos primeiros. Tal característica parece ter uma forte predisposição familiar. Objetivo Investigar a influência da predisposição familiar para hipertensão sobre a associação entre excreção urinária de sódio e pressão arterial, em uma amostra populacional de adultos jovens. Métodos Modelo geral de Investigação: estudo observacional, analítico e de delineamento transversal. Amostra: a amostragem, com base populacional, foi aleatória e deu-se por estágios múltiplos e por conglomerados. Aferição das variáveis: coletaram-se os dados em visita domiciliar. Foi aplicado um questionário que continha questões referentes a dados pessoais, sacio-econômicos, história familiar de hipertensão, uso de medicanlentos, exposição ao fumo e álcool, entre outras. A determinação da história familiar foi feita através da informação direta do entrevistado ou fornecidas pelos outros familiares ou moradores entrevistados no domicílio. Aferiram-se parâmetros antropométricos e a pressão arterial com manômetros aneróides, periodicamente calibrados contra mercúriais. A média de duas aferições foi utilizada nas análises. Coletou-se urina noturna (12 horas) no domicílio dos entrevistados. A análise bioquímica foi feita pelo método de fotometria de chama para o sódio e potássio. Determinou-se a calciúria pelo método de Q-cresoftaleína complexano, sem desproteinização, na automação Cobas Mira. Análise estatística: utilizou-se estatística descritiva pertinente natureza dos dados. As hipóteses bivariadas foram testadas por Qui-quadrado, ANOVA, correlação de Pearson e teste T de Student. Para controle de vieses de confusão das associações em teste, empregou-se análise de covariância. Resultados De um total de 432 indivíduos elegíveis, 398 (92,1°1<» foram entrevistados. Entre os 398 que coletaram a urina, 163 tinham menos do que 35 anos. Destes, foram excluídos 6 pela invalidação dos parâmetros urinários, resultando em 157 indivíduos. Vinte e sete deles (17,2°/Ó) tinham ambos os pais, ou um pai e um irmão, hipertensos, sendo então caracterizados como o grupo de predisposição familiar forte. Os 130 restantes (82,8%) constituíram o grupo de predisposição familiar não-forte. As análises de correlação entre excreção urinária noturna de sódio e a pressão arterial, estratificando-se para a história familiar, mostraram uma correlação significativa entre os níveis pressóricos e a excreção urinária nos fortemente predispostos. Conclusões Os presentes achados demonstram que a associação entre a excreção urinária de sódio e a pressão arterial , em adultos jovens, é influenciada pela predisposição familiar para hipertensão. A associação é forte, somente, nos indivíduos predispostos para hipertensão. Esse achado, anteriormente demonstrado em modelos experimentais, foi aqui detectado em indivíduos vivendo sob condições usuais. O fato de se terem estudado valores de pressão arterial e de excreção urinária de sódio, obtidos com proximidade temporal, reforça a idéia de que a associação é instantânea. A fraca correlação observada em alguns estudos populacionais intra-sociedades pode ser explicada por esse fato, em adição predisposição familiar para hipertensão. / Background The pathogenesis of essential hypertension, one of the most important risk factor for atherotrombotic diseases, is multifactorial, depending on the interaction between genetic and environmental factors. Sodium chloride stands out among the environmental determinants. The association between sodium intake and blood pressure has been investigated through several models. In cross-sectional surveys, conducted among different countries, it has been demonstrated a positive association between sodium intake and prevalence of hypertension. Otherwise, the association is weaker when explored among individuais living in the same society. A variation on the salt sensitivity across their inhabitants is an explanation for the difference in the intensity of the association. It would depend, mainly, trom the salt-sensitive individuais, an inheritable attribute. Objective To investigate the influence of the familial predisposition to hypertension on the association between blood pressure and urinary output of sodium in a probabilistic population sample of young adults. Methods Study design: observational, analytical, cross-sectional. Sampling: multiple stage, population-based, randomized cluster sampling. Variables: they were collected at domicile. The questionnaire asked about demografic, and socioeconomic characteristics, familial predisposition to hypertension, exposition to alcohol and smoke, gyneco-obstetric hist~:>rY, and use of medicines. When possible, the familial predisposition to hypertension was checked with the relatives living in the house. Anthropometric variables were measured in a standardized way. Sitting blood pressure was detemined with aneroid sphygmomanometers, periodically calibrated against mercury manometers. The average of two determinations was used in the analysis. Overnight urine was collected at home with detailed written instructions. Sodium and potassium concentrations were determined through flame spectrophotometry. Calcium was measured by the O-cresoftalein method (Cobas Mira automatized device). Statistical analysis: comparisons across the groups were performed by Chi-square statistics (categorical variables) and Student t-test or ANOVA (continous variables). Pearson's correlation coefficient was used to test the association between sodium excretion and blood pressure acording to the family predisposition to hypertension. Covariance was used to control for potential biases of the associations of interest. Results From a total of 432 eligible individuais, 389 (92.1 %) were interwied. Of these, 40.9°1Ó were younger than 35 years old. Six were excluded because the amount of urine was less than 100 ml. A total of 157 persons constitute the final sampling. Twentyseven individuais (17.20/0), who had two first degree relatives with hypertension, were included in the strong familial predisposition group. The remaining constituted the group with not-stron9 familial predisposition to hypertension. The Pearson's correlation coefficient between sodium excretion and systolic and diastolic blood pressure were statistically significant only in the strong predisposition group. Conclusions It was demonstrated that the familial predisposition to hypertension influences the association between urinary sodium excretion and blood pressure leveis. This association is strong only in individuais predisposed to hypertension. This finding, previously demonstrated in experimental models, was detected in individuais living under usual conditions. The proximity between blood pressure determination and urinary sampling utilized in this investigation strengthens the ides that the association between sodium intake and blood pressure is instantaneous. This is an additional explanation to the influence of familial predisposition to hypertension for the weak correlation observed in within society studies.

En un grupo de tumores de mama se decidió estudiar si la pérdida de función de la proteína Bax podía ser debida a la existencia de mutaciones frameshift. Los resultados obtenidos sugieren que en cáncer de mama, las mutaciones del gen bax no serían críticas para la carcinogénesis y el proceso de progresión tumoral. Este tipo de mutaciones sólo se han detectado en tumores con inestabilidad de microsatélites, por lo tanto decidimos estudiar cual era la incidencia de este tipo de alteración en nuestro grupo de tumores, encontrando que un 11,6 % eran inestables. La inestabilidad detectada quedó delimitada a las secuencias que afectaban a dinucleótidos, no se encontró ninguna alteración en las secuencias de mononucleótidos analizadas. Se encontró una asociación estadísticamente significativa entre la existencia de inestabilidad de microsatélites y la pérdida de apoptosis observada en los tumores. La mayor supervivencia celular resultado de la pérdida de apoptosis podría favorecer la existencia de este tipo de alteración en los tumores.Para corroborar si la pérdida de apoptosis se podía asociar a la existencia de inestabilidad de forma genérica en los tumores de mama, se decidió estudiar si la sobreexpresión de las proteínas antiapoptóticas Bcl-2 y Bcl-xL era capaz de inducir un acúmulo de alteraciones genéticas, y el efecto que las mismas podían tener sobre el proceso de progresión tumoral.Al analizar el daño genómico en las líneas transfectadas con respecto a la línea parental, los transfectantes con genes antiapotóticos tenían un GDF mayor que los transfectantes con el gen control. Por lo tanto, la inhibición de la apoptosis era capaz de inducir un aumento en el número de alteraciones genéticas detectables por AP-PCR, contribuyendo así a la inestabilidad genética que caracteriza a las células tumorales. El análisis filogenético de las líneas transfectadas, con respecto a la línea parental indicaba que los transfectantes con genes antiapoptóticos tenían un parentesco más cercano, originado por una mayor similitud de las alteraciones genéticas, mientras que las alteraciones de la línea control presentaban un mayor grado de divergencia. El análisis de los resultados mediante un programa de clusters mostraba la presencia de 3 zonas donde el tipo de alteraciones presentes en las líneas transfectadas con los genes antiapoptóticos y con el gen control son divergentes.Al analizar el GDF de las diferentes variantes tumorales y metastáticas, tomando como referencia las líneas derivadas de la generación anterior los resultados indicaban que a medida que avanzaba el proceso de progresión tumoral, el número de alteraciones genéticas detectadas iba en aumento, tanto a nivel de tumores como de metástasis. Este aumento de inestabilidad se correlaciona con una mayor capacidad tumorigénica y metastática de las líneas celulares. Sin embargo, las variantes celulares con mayor capacidad tumorigénica y metastática no son las que presentan un mayor número de alteraciones. Estos resultados indicarían que sólo una parte de las alteraciones detectadas son responsables del fenotipo tumoral y metastático. Por lo tanto quizá las alteraciones detectadas en el control son más aleatorias y sin repercusión biológica, mientras que la sobreexpresión de moléculas antiapopotóticas da de entrada una ventaja de crecimiento, con lo cual la célula es capaz de progresar con un menor número de alteraciones genéticas, pero de mayor efectividad biológica.El daño genómico de las metástasis con diferente organoespecificidad mostraba un comportamiento diferencial, tanto en relación con el número como la naturaleza de las mismas, en función del órgano de origen. Finalmente, decidimos estudiar si la organoespecificidad de las metástasis podía ser debida a cambios en la expresión génica. Estos estudios se hicieron utilizando la técnica de microarrays. Una vez hecho el análisis estadístico se determinaron genes asociados a actividad metastática, que serían aquellos genes que aparecían diferencialmente expresados en las cuatro variantes metastáticas analizadas. También se identificaron los genes cuya expresión se modificaba conjuntamente en las dos metástasis ganglionares, y aquellos cuya expresión diferencial se asociaba a la presencia de metástasis ósea. / We studied in a group of breast cancer samples if the loss of function of Bax protein was due to frameshift mutations. Our results show that in breast cancer, bax mutations are not relevant for tumoral progression. This kind of alterations was only found in tumors with microsatellite instability, so we decide to know the incidence of this kind of instability in our samples, the result was that 11,6 % of the tumors show instability. The instability was detected only in dinucleotide sequences, no alteration was found in the mononucleotides analyzed. There was an association, with stadistic significance, between the microsatellite instability and the loss of apoptosis detected in the tumors. Loss of apoptosis can promote survival and this could favour the induction of this kind of alteration in tumors.To confirm if there is an association between loss of apoptosis and genetic instability in breast cancer cells, we studied if the overexpression of the antiapoptotic proteins Bcl-2 and Bcl-xL was able to induce an accumulation of genetic alterations, and which will be the effect of this alterations in tumor progression.The analysis of the genomic damage in transfected cells with regard to the parental line, show that cell lines overexpressing antiapoptotic genes have a greater GDF than control cells. So, the inhibition of apoptosis can induce an increase in the amount of genetic alterations detectable by AP-PCR, and can contribute to the genetic instability of tumoral cells.The philogenetic analysis of the transfected cells with regard to the parental line show that cell lines overexpressing antiapoptotic genes have a nearest relationship, due to a greater similarity between the genetic alterations. On the other hand, the alterations of the control cells are more divergent. The analysis of these results with a cluster software shows the existence of at least 3 regions with different kind of genetic alterations between cells transfected with antiapoptotic genes and control cell.The GDF analysis in the tumoral and metastatic variants, taking as a reference the cell lines derived from the previous generation, show that with the advance of tumor progression, there was an increase in the number of genetic alterations, both, in tumors and in metastasis. This increase in the detected instability correlates with a greater tumorigenic and metastatic ability of the cell lines. Nevertheless, the cell variants with a greater tumorigenic and metastatic ability show less genetic alterations. These results indicate that only some of the genetic alterations detected are responsible of the tumoral and metastatic phenotype. So, perhaps the alterations detected in the control cells are more random, and without biological significance. On the other hand, the overexpression of antiapoptotic genes could give the cells and inicial advantage, so the tumoral cell will be able to progress with less alterations, but more eficient ones.The genomic damage in metastasis with different organospecificity show a differential behaviour with regard to the organ of origin both, with regard to the number and the nature of the genetic alterations detected.Finally, we studied if the organospecificity of metastasis could be due to changes at gene expression level. These experiments have been performed using microarrays. After the analysis of the data, we have determined wich genes were associated to the metastatic ability of the cells. These genes will be those whose expression was modified simultaneously in the 4 metastatic variants studied. We have also determined wich genes were differentially expressed in lymh node metastasis, and those that were associated to bone metastasis.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:05:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000438475-Texto+Completo-0.pdf: 1199552 bytes, checksum: 11115a2a9f4a42a185a775b4a566fe5b (MD5) Previous issue date: 2012 / ADULT (acro-dermato-ungueal-tooth) is a human genetic syndrome that manifests clinically by skin and embryonic appendages anomalies. This syndrome pathogenesis was first identified in 2001, but nowadays it is related to more than one mutation in p63 gene. Although described almost 20 years ago (1993) in Germany, this syndrome still have few reports and this is the first brazilian family. We report here the clinical aspects of five members of a family which clinical features corresponded to phenotypic ADULT manifestations. The clinical aspects included athelia/hypotelia, photosensitivity, dystophic nails, tooth anomalies and lacrimal duct obstruction. The adermatoglyphia, manifestation found in all affected members of this family, was not described before. The histologic examination demonstrated flattening of dermal papillae and electron microsopy showed disrupted collagen fibers. The genetic sequencing of blood ssample found a mutation in p63 gene, already known as R298Q. / A ADULT (acro-dermato-ungueal-lacrimal-tooth) é uma síndrome genética humana que se manifesta clinicamente por alterações cutâneas e do desenvolvimento dos apêndices embrionários. Sua etiologia foi identificada inicialmente em 2001, mas atualmente sabe-se que está relacionada a mais de uma mutação no gene p63. Apesar de descrita pela primeira vez há quase duas décadas (1993) na Alemanha, a síndrome ainda é pouco reportada e esta é a primeira família brasileira descrita. Neste trabalho descrevemos os aspectos clínicos de cinco indivíduos de uma mesma família, os quais apresentavam manifestações fenotípicas compatíveis com a síndrome ADULT. Os achados clínicos incluem atelia/hipotelia, fotossensibilidade, distrofia ungueal, anormalidades dentárias e obstrução do ducto lacrimal. A adermatoglifia, manifestação clínica demonstrada em todos os acometidos desta família, não fora descrita anteriormente nos portadores da síndrome. A avaliação histológica por microscopia óptica evidenciou retificação das papilas dérmicas e a análise por microscopia eletrônica mostrou alteração nas fibras colágenas da derme. O sequenciamento genético através de amostras de sangue periférico identificou uma mutação no gene p63, previamente conhecida como R298Q.

Natureza do problema A patogênese da Hipertensão Arterial Sistêmica essencial, um dos principais fatores de risco para doenças atero-trombóticas, é multifatorial, dependendo da interação entre predisposição genética e fatores ambientais. O cloreto de sódio parece ser o mais importante desencadeante ambiental. Os estudos observacionais apontam para uma associação positiva entre consumo de sal e prevalência de HAS entre diferentes sociedades. Dentro de uma mesma sociedade, porém, sua intensidade é menor. Uma das explicações para esta constatação é a existência de indivíduos muito sensíveis ao sal e outros, resistentes, fazendo com que a correlação dependa, principalmente, dos primeiros. Tal característica parece ter uma forte predisposição familiar. Objetivo Investigar a influência da predisposição familiar para hipertensão sobre a associação entre excreção urinária de sódio e pressão arterial, em uma amostra populacional de adultos jovens. Métodos Modelo geral de Investigação: estudo observacional, analítico e de delineamento transversal. Amostra: a amostragem, com base populacional, foi aleatória e deu-se por estágios múltiplos e por conglomerados. Aferição das variáveis: coletaram-se os dados em visita domiciliar. Foi aplicado um questionário que continha questões referentes a dados pessoais, sacio-econômicos, história familiar de hipertensão, uso de medicanlentos, exposição ao fumo e álcool, entre outras. A determinação da história familiar foi feita através da informação direta do entrevistado ou fornecidas pelos outros familiares ou moradores entrevistados no domicílio. Aferiram-se parâmetros antropométricos e a pressão arterial com manômetros aneróides, periodicamente calibrados contra mercúriais. A média de duas aferições foi utilizada nas análises. Coletou-se urina noturna (12 horas) no domicílio dos entrevistados. A análise bioquímica foi feita pelo método de fotometria de chama para o sódio e potássio. Determinou-se a calciúria pelo método de Q-cresoftaleína complexano, sem desproteinização, na automação Cobas Mira. Análise estatística: utilizou-se estatística descritiva pertinente natureza dos dados. As hipóteses bivariadas foram testadas por Qui-quadrado, ANOVA, correlação de Pearson e teste T de Student. Para controle de vieses de confusão das associações em teste, empregou-se análise de covariância. Resultados De um total de 432 indivíduos elegíveis, 398 (92,1°1<» foram entrevistados. Entre os 398 que coletaram a urina, 163 tinham menos do que 35 anos. Destes, foram excluídos 6 pela invalidação dos parâmetros urinários, resultando em 157 indivíduos. Vinte e sete deles (17,2°/Ó) tinham ambos os pais, ou um pai e um irmão, hipertensos, sendo então caracterizados como o grupo de predisposição familiar forte. Os 130 restantes (82,8%) constituíram o grupo de predisposição familiar não-forte. As análises de correlação entre excreção urinária noturna de sódio e a pressão arterial, estratificando-se para a história familiar, mostraram uma correlação significativa entre os níveis pressóricos e a excreção urinária nos fortemente predispostos. Conclusões Os presentes achados demonstram que a associação entre a excreção urinária de sódio e a pressão arterial , em adultos jovens, é influenciada pela predisposição familiar para hipertensão. A associação é forte, somente, nos indivíduos predispostos para hipertensão. Esse achado, anteriormente demonstrado em modelos experimentais, foi aqui detectado em indivíduos vivendo sob condições usuais. O fato de se terem estudado valores de pressão arterial e de excreção urinária de sódio, obtidos com proximidade temporal, reforça a idéia de que a associação é instantânea. A fraca correlação observada em alguns estudos populacionais intra-sociedades pode ser explicada por esse fato, em adição predisposição familiar para hipertensão. / Background The pathogenesis of essential hypertension, one of the most important risk factor for atherotrombotic diseases, is multifactorial, depending on the interaction between genetic and environmental factors. Sodium chloride stands out among the environmental determinants. The association between sodium intake and blood pressure has been investigated through several models. In cross-sectional surveys, conducted among different countries, it has been demonstrated a positive association between sodium intake and prevalence of hypertension. Otherwise, the association is weaker when explored among individuais living in the same society. A variation on the salt sensitivity across their inhabitants is an explanation for the difference in the intensity of the association. It would depend, mainly, trom the salt-sensitive individuais, an inheritable attribute. Objective To investigate the influence of the familial predisposition to hypertension on the association between blood pressure and urinary output of sodium in a probabilistic population sample of young adults. Methods Study design: observational, analytical, cross-sectional. Sampling: multiple stage, population-based, randomized cluster sampling. Variables: they were collected at domicile. The questionnaire asked about demografic, and socioeconomic characteristics, familial predisposition to hypertension, exposition to alcohol and smoke, gyneco-obstetric hist~:>rY, and use of medicines. When possible, the familial predisposition to hypertension was checked with the relatives living in the house. Anthropometric variables were measured in a standardized way. Sitting blood pressure was detemined with aneroid sphygmomanometers, periodically calibrated against mercury manometers. The average of two determinations was used in the analysis. Overnight urine was collected at home with detailed written instructions. Sodium and potassium concentrations were determined through flame spectrophotometry. Calcium was measured by the O-cresoftalein method (Cobas Mira automatized device). Statistical analysis: comparisons across the groups were performed by Chi-square statistics (categorical variables) and Student t-test or ANOVA (continous variables). Pearson's correlation coefficient was used to test the association between sodium excretion and blood pressure acording to the family predisposition to hypertension. Covariance was used to control for potential biases of the associations of interest. Results From a total of 432 eligible individuais, 389 (92.1 %) were interwied. Of these, 40.9°1Ó were younger than 35 years old. Six were excluded because the amount of urine was less than 100 ml. A total of 157 persons constitute the final sampling. Twentyseven individuais (17.20/0), who had two first degree relatives with hypertension, were included in the strong familial predisposition group. The remaining constituted the group with not-stron9 familial predisposition to hypertension. The Pearson's correlation coefficient between sodium excretion and systolic and diastolic blood pressure were statistically significant only in the strong predisposition group. Conclusions It was demonstrated that the familial predisposition to hypertension influences the association between urinary sodium excretion and blood pressure leveis. This association is strong only in individuais predisposed to hypertension. This finding, previously demonstrated in experimental models, was detected in individuais living under usual conditions. The proximity between blood pressure determination and urinary sampling utilized in this investigation strengthens the ides that the association between sodium intake and blood pressure is instantaneous. This is an additional explanation to the influence of familial predisposition to hypertension for the weak correlation observed in within society studies.

DIAS, F. T. C. Utilização de técnicas multivariadas e moleculares na caracterização e seleção de genótiopos de feijão-caupi de porte ereto e ciclo precoce. 2009. 99 f. Dissertação (Mestrado em Agronomia/Fitotecnia) - Centro de Ciências Agrárias, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2009. / Submitted by Francisco Lacerda (lacerda@ufc.br) on 2014-07-03T21:31:56Z No. of bitstreams: 1 2009_dis_ftcdias.pdf: 1046800 bytes, checksum: cb4c138ce0139a21b5789191f47fa721 (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa(jairo@ufc.br) on 2014-07-16T20:28:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_dis_ftcdias.pdf: 1046800 bytes, checksum: cb4c138ce0139a21b5789191f47fa721 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-07-16T20:28:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_dis_ftcdias.pdf: 1046800 bytes, checksum: cb4c138ce0139a21b5789191f47fa721 (MD5) Previous issue date: 2009 / Cowpea has great socioeconomic importance in relation to their high contents of protein, drought resistance and good yield. Being cultivated in tropical and subtropical regions of Africa, Brazil and Asia, cowpea is cultivated predominantly by small farmers who use few technological resources. In recent years, cowpea has drawn the attention of medium and large farmers, which require cultivars suited to mechanization, early and responsive to environmental improvements. To start a breeding program that meets the needs of these new cowpea cultivars become necessary the knowledge of the germplasm available, and the relationship between variables related to yield and techniques appropriate to the selection of cowpea. In this context, this study aimed to evaluate the genetic divergence of erect and early cowpea genotypes through phenotypic and molecular characters, besides to study the interrelations among traits related to yield and the selection index appropriate to indentify the best erect and early cowpea genotypes. For the assessment of genetic diversity by molecular markers, there were extractions of DNA from 46 genotypes from the Germplasm Bank of the Universidade Federal do Ceará and Embrapa Meio Norte and then PCR was performed with eight ISSR primers in the Laboratory of Molecular Biology of Embrapa Agroindústria Tropical. For the analysis of genetic divergence of phenotypic markers, study of canonical correlation, analysis and application to track the index of selection was carried out an experiment in randomized blocks with four replicates and 28 genotypes in Fazenda Lavoura Seca, which belongs to the Centro de Ciências Agrárias Universidade Federal do Ceará (CCA / UFC), located in Quixadá, Ceará. From the results obtained by molecular markers it was found that these were effective in identifying the polymorphism in erect and early cowpea genotypes. There is a tendency for grouping of genotypes according to the origin. Assessing the genetic divergence in phenotypic markers showed that CE-46 genotype is the most divergent among the 28 genotypes. Crossings between the groups VIII and XI and groups VII and VIII may result in favorable gene combinations and response variables initial flowering of the crop cycle and contribute to greater magnitude to the quantification of genetic divergence among the genotypes. From studies using canonical correlation and path analysis it is concluded that direct selection based on the seed number per pod and one hundred seed weight favors the increase in yield cowpea. A direct selection based on the number of pods per plant tends to decrease the cycle in cowpea, the decrease in the pod length and the increase in the seed number per pod contribute to the increase in cowpea yield. The base and multiplicative selection indices are more efficient in the erect and early cowpea genotypes selection . The CE-113 and CE-748 genotypes combine, simultaneously, several favorable morphological and agronomic characters besides the high yield. / A cultura do feijão-caupi (Vigna unguiculata L. Walp) possui grande importância socioeconômica em função dos seus teores elevados de proteína, de sua resistência a seca e boa produtividade. Sendo cultivado nas regiões tropicais e subtropicais da África, Brasil e Ásia, o feijão-caupi é cultivado, predominantemente, por pequenos agricultores os quais utilizam poucos recursos tecnológicos. Nos últimos anos, o feijão-caupi tem chamado a atenção de médios e grandes produtores, os quais necessitam de cultivares adaptadas a mecanização, precoces e responsivas as melhorias do ambiente. Para iniciar um programa de melhoramento genético que atenda as necessidades desses novos produtores de feijão-caupi tornam-se necessários o conhecimento do germoplasma disponível, assim como o das relações entre as variáveis relacionadas com a produtividade e técnicas de seleção apropriadas ao feijão-caupi. Nesse contexto, objetivou-se com esse trabalho avaliar a divergência genética por caracteres fenotípicos e moleculares, estudar as inter-relações entre caracteres relacionados com a produtividade e índices de seleção adequados a genótipos de porte ereto e ciclo precoce. Para a avaliação da divergência genética por marcadores moleculares, realizaram-se extrações de DNA de 46 genótipos provenientes do Banco de Germoplasma da Universidade Federal do Ceará e da Embrapa Meio Norte e posteriormente foram realizadas PCR com oito iniciadores ISSR no Laboratório de Biologia Molecular da Embrapa Agroindústria Tropical. Para a análise da divergência genética por marcadores fenotípicos, estudo de correlações canônicas, análise de trilha e aplicação de índices de seleção realizou-se um experimento em blocos ao acaso com quatro repetições e 28 genótipos na Fazenda Lavoura Seca, pertencente ao Centro de Ciências Agrárias da Universidade Federal do Ceará (CCA/UFC), localizada no município de Quixadá, Ceará. A partir dos resultados obtidos pelos marcadores moleculares verificou-se que estes foram eficientes na identificação do polimorfismo em genótipos de feijão-caupi de porte ereto e ciclo precoce e que há uma tendência de agrupamento desses genótipos em função da origem. Avaliando a divergência genética através de marcadores fenotípicos observou-se que o genótipo CE-46 é o mais divergente entre os 28 genótipos avaliados. Os cruzamentos entre os grupos VIII e XI e grupos VII e VIII podem resultar em combinações gênicas favoráveis e as variáveis respostas floração inicial e ciclo da cultura contribuem em maior magnitude para a quantificação da divergência genética entre os genótipos avaliados. A partir dos estudos realizados utilizando correlações canônicas e análise de trilha conclui-se que a seleção direta com base no número de sementes por vagem e peso de 100 sementes favorece o aumento em produtividade de feijão-caupi; a seleção direta com base no número de vagens por planta tende a diminuir o ciclo cultural em feijão-caupi; o decréscimo no comprimento da vagem e o aumento no número de sementes por vagem contribuem para o aumento na produtividade em feijão-caupi de porte ereto e ciclo precoce. Constatou-se que os índices base e multiplicativo são mais eficientes na seleção de genótipos de feijão-caupi precoces e de porte ereto e que os genótipos CE-113 e CE-748 reúnem, simultaneamente, vários caracteres morfológicos e agronômicos favoráveis além da produtividade elevada.

Natureza do problema A patogênese da Hipertensão Arterial Sistêmica essencial, um dos principais fatores de risco para doenças atero-trombóticas, é multifatorial, dependendo da interação entre predisposição genética e fatores ambientais. O cloreto de sódio parece ser o mais importante desencadeante ambiental. Os estudos observacionais apontam para uma associação positiva entre consumo de sal e prevalência de HAS entre diferentes sociedades. Dentro de uma mesma sociedade, porém, sua intensidade é menor. Uma das explicações para esta constatação é a existência de indivíduos muito sensíveis ao sal e outros, resistentes, fazendo com que a correlação dependa, principalmente, dos primeiros. Tal característica parece ter uma forte predisposição familiar. Objetivo Investigar a influência da predisposição familiar para hipertensão sobre a associação entre excreção urinária de sódio e pressão arterial, em uma amostra populacional de adultos jovens. Métodos Modelo geral de Investigação: estudo observacional, analítico e de delineamento transversal. Amostra: a amostragem, com base populacional, foi aleatória e deu-se por estágios múltiplos e por conglomerados. Aferição das variáveis: coletaram-se os dados em visita domiciliar. Foi aplicado um questionário que continha questões referentes a dados pessoais, sacio-econômicos, história familiar de hipertensão, uso de medicanlentos, exposição ao fumo e álcool, entre outras. A determinação da história familiar foi feita através da informação direta do entrevistado ou fornecidas pelos outros familiares ou moradores entrevistados no domicílio. Aferiram-se parâmetros antropométricos e a pressão arterial com manômetros aneróides, periodicamente calibrados contra mercúriais. A média de duas aferições foi utilizada nas análises. Coletou-se urina noturna (12 horas) no domicílio dos entrevistados. A análise bioquímica foi feita pelo método de fotometria de chama para o sódio e potássio. Determinou-se a calciúria pelo método de Q-cresoftaleína complexano, sem desproteinização, na automação Cobas Mira. Análise estatística: utilizou-se estatística descritiva pertinente natureza dos dados. As hipóteses bivariadas foram testadas por Qui-quadrado, ANOVA, correlação de Pearson e teste T de Student. Para controle de vieses de confusão das associações em teste, empregou-se análise de covariância. Resultados De um total de 432 indivíduos elegíveis, 398 (92,1°1<» foram entrevistados. Entre os 398 que coletaram a urina, 163 tinham menos do que 35 anos. Destes, foram excluídos 6 pela invalidação dos parâmetros urinários, resultando em 157 indivíduos. Vinte e sete deles (17,2°/Ó) tinham ambos os pais, ou um pai e um irmão, hipertensos, sendo então caracterizados como o grupo de predisposição familiar forte. Os 130 restantes (82,8%) constituíram o grupo de predisposição familiar não-forte. As análises de correlação entre excreção urinária noturna de sódio e a pressão arterial, estratificando-se para a história familiar, mostraram uma correlação significativa entre os níveis pressóricos e a excreção urinária nos fortemente predispostos. Conclusões Os presentes achados demonstram que a associação entre a excreção urinária de sódio e a pressão arterial , em adultos jovens, é influenciada pela predisposição familiar para hipertensão. A associação é forte, somente, nos indivíduos predispostos para hipertensão. Esse achado, anteriormente demonstrado em modelos experimentais, foi aqui detectado em indivíduos vivendo sob condições usuais. O fato de se terem estudado valores de pressão arterial e de excreção urinária de sódio, obtidos com proximidade temporal, reforça a idéia de que a associação é instantânea. A fraca correlação observada em alguns estudos populacionais intra-sociedades pode ser explicada por esse fato, em adição predisposição familiar para hipertensão. / Background The pathogenesis of essential hypertension, one of the most important risk factor for atherotrombotic diseases, is multifactorial, depending on the interaction between genetic and environmental factors. Sodium chloride stands out among the environmental determinants. The association between sodium intake and blood pressure has been investigated through several models. In cross-sectional surveys, conducted among different countries, it has been demonstrated a positive association between sodium intake and prevalence of hypertension. Otherwise, the association is weaker when explored among individuais living in the same society. A variation on the salt sensitivity across their inhabitants is an explanation for the difference in the intensity of the association. It would depend, mainly, trom the salt-sensitive individuais, an inheritable attribute. Objective To investigate the influence of the familial predisposition to hypertension on the association between blood pressure and urinary output of sodium in a probabilistic population sample of young adults. Methods Study design: observational, analytical, cross-sectional. Sampling: multiple stage, population-based, randomized cluster sampling. Variables: they were collected at domicile. The questionnaire asked about demografic, and socioeconomic characteristics, familial predisposition to hypertension, exposition to alcohol and smoke, gyneco-obstetric hist~:>rY, and use of medicines. When possible, the familial predisposition to hypertension was checked with the relatives living in the house. Anthropometric variables were measured in a standardized way. Sitting blood pressure was detemined with aneroid sphygmomanometers, periodically calibrated against mercury manometers. The average of two determinations was used in the analysis. Overnight urine was collected at home with detailed written instructions. Sodium and potassium concentrations were determined through flame spectrophotometry. Calcium was measured by the O-cresoftalein method (Cobas Mira automatized device). Statistical analysis: comparisons across the groups were performed by Chi-square statistics (categorical variables) and Student t-test or ANOVA (continous variables). Pearson's correlation coefficient was used to test the association between sodium excretion and blood pressure acording to the family predisposition to hypertension. Covariance was used to control for potential biases of the associations of interest. Results From a total of 432 eligible individuais, 389 (92.1 %) were interwied. Of these, 40.9°1Ó were younger than 35 years old. Six were excluded because the amount of urine was less than 100 ml. A total of 157 persons constitute the final sampling. Twentyseven individuais (17.20/0), who had two first degree relatives with hypertension, were included in the strong familial predisposition group. The remaining constituted the group with not-stron9 familial predisposition to hypertension. The Pearson's correlation coefficient between sodium excretion and systolic and diastolic blood pressure were statistically significant only in the strong predisposition group. Conclusions It was demonstrated that the familial predisposition to hypertension influences the association between urinary sodium excretion and blood pressure leveis. This association is strong only in individuais predisposed to hypertension. This finding, previously demonstrated in experimental models, was detected in individuais living under usual conditions. The proximity between blood pressure determination and urinary sampling utilized in this investigation strengthens the ides that the association between sodium intake and blood pressure is instantaneous. This is an additional explanation to the influence of familial predisposition to hypertension for the weak correlation observed in within society studies.

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:52:23Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo6691_1.pdf: 1642955 bytes, checksum: 98614c8a4454fa030de2f193ee5c3589 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2011 / Trata-se de dois estudos realizados em pacientes com infecção crônica pelo vírus da hepatite B, com idade média de 50 anos, sendo 37 (66%) do sexo masculino, provenientes do ambulatório de hepatologia do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco. O primeiro estudo teve como objetivo identificar a distribuição subgenotípica do vírus da hepatite B (HBV) e elaborar estudo evolutivo através da confecção da árvore filogenética. O segundo objetivou avaliar a correlação entre os níveis séricos do antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) e a quantificação do HBV DNA (viremia). No primeiro estudo as amostras foram submetidas à extração do DNA e um fragmento de 1306 pares de bases compreendendo parcialmente o HBsAg e as regiões codificadoras da polimerase (S/POL) foi extraído e amplificados por nested PCR. As sequências foram subgenotipadas através da reconstrução filogenética, usando sequências e referências de cada genótipo obtidas do GenBank(n=267), e submetidas à análise Bayesiana a fim de inferir a dinâmica e o tempo de evolução linhagem-específica. No primeiro estudo, identificou-se que o subgenótipo A1 foi o de maior prevalência (78%), e de acordo com a disposição dos mesmos na árvore filogenética, admite-se que provêm de uma linhagem ancestral comum. A análise Bayesiana sugere que provavelmente foi introduzido em nossa região através da imigração de escravos provenientes da África, uma vez que, esse genótipo também é prevalente no continente africano. O segundo estudo teve como objetivo avaliar a correlação entre os níveis séricos do HBsAg e o HBV DNA (viremia) em pacientes com infecção crônica pelo HBV. As amostras foram submetidas à quantificação sérica do HBsAg por ensaio imuno-enzimático por quimioluminescência com micropartículas, as aminotransferases foram quantificadas pelo método cinético automatizado e a quantificação do HBV DNA foirealizada pelo método de PCR real- time (SITNIK et al, 2010). Identificou-se correlação entre os testes HBsAg quantitativo e o HBV DNA (viremia) (p = 0, 0500), como também, entre os níveis séricos do HBsAg e os valores da alanina aminotransferase (ALT) (p = 0, 0306). Estes dados sugerem que a quantificação do HBsAg pode ser considerada ferramenta para avaliação da replicação do vírus da hepatite B, assim como para avaliação da atividade bioquímica da infecção por este agente