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Thesis--Auburn University, 2009. / Abstract. Vita. Includes bibliographical references (p. 42-43).

FSGS (focal segmental glomerulosclerosis) is a pathologic pattern that affects the glomerulus of the kidneys and is associated with progression toward end-stage kidney disease. It is characterized by destruction of the glomerular filtration system and replacement by scar tissue, which leads to chronic renal failure. An increase in glomerular capillary pressure may be an important factor in glomerulosclerosis. The podocyte is a major structural component of the filtration barrier. Since podocytes have an important role in maintaining the structural and functional integrity of glomerular filtration, a chronic increase in glomerular filtration pressure could ultimately damage and compromise the podocyte filtration apparatus. The segmental nature of FSGS suggests that podocyte damage may only occur at specific regions in the glomerulus. This poses the question as to whether differences in podocyte function, assessed by gene expression, may be dependent on their location in the glomerulus, and these regional differences might be responsible for FSGS development. Consequently, in order to evaluate this hypothesis there is a need to selectively isolate podocytes from various regions in a glomerulus. Therefore, the objective of this study was to determine the feasibility of selectively isolating podocyte cells from other renal cells using laser capture microdissection (LCM), and analyzing gene expression in these isolated cells using quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR). If feasible, this method could be used to examine isolated cells for unique podocyte gene expression patterns that vary regionally throughout the glomerulus, and identify potential molecular and cellular mechanisms responsible for the initiation and progression of FSGS. Such information could then be used to identify new and pharmacologically accessible molecular targets. The specific goals of this project were to: 1) determine the feasibility of employment of the LCM system in the Boston University Department of Pathology for the capture of isolated mouse podocytes. 2) determine optimal tissue preservation and preparation methods for laser capture and mRNA analysis of isolated podocytes; and 3) determine the minimum number of isolated podocytes required to analyze gene expression using qRT-PCR. The results show that 1) liquid nitrogen was the preferred method of tissue freezing; 2) the use of Histogene stain improved cell identification during laser capture; 3) the LCM instrument parameters required for selective podocyte capture were identified; and 4) RNA quality obtained from the LCM samples was suboptimal. These results indicate that the possibility of using LCM for regional podocyte isolation and gene expression analysis is quite promising, and further optimization of the technique will likely yield an important new method for the study of kidney disease pathogenesis.

A avaliação acurada da função renal através da medida da taxa de filtração glomerular (TFG) é fundamental na rotina clínica, pois é parte decisiva do diagnóstico e terapêutica. A recomendação atual da National Kidney Foundation (NKF) é o uso de equações que incluam a creatinina, idade, gênero e raça. No entanto a acurácia dessas equações tem sido questionada. Desta forma, investigadores ainda buscam um marcador ideal para analisar a função renal. Neste contexto, se encaixam os estudos com a cistatina C, uma substância endógena, que tem sido relatada como um indicador confiável e de fácil execução para esse propósito. A presente dissertação considerou a dosagem de cistatina C e a utilização da equação do MDRD para a avaliação da função renal em indivíduos saudáveis.

SILVA JUNIOR, Geraldo Bezerra da. Alterações renais em pacientes com doença falciforme. 2013. 136 f. Tese (Doutorado em Ciências Médicas) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2013. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2013-12-09T12:22:34Z No. of bitstreams: 1 2013tese_gbsilvajúnior.pdf: 4020270 bytes, checksum: 932d626cfa365d0e98cb57131da52b12 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2013-12-09T12:23:23Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013tese_gbsilvajúnior.pdf: 4020270 bytes, checksum: 932d626cfa365d0e98cb57131da52b12 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-12-09T12:23:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013tese_gbsilvajúnior.pdf: 4020270 bytes, checksum: 932d626cfa365d0e98cb57131da52b12 (MD5) Previous issue date: 2013 / Background - Kidney abnormalities are one of the main chronic complications of sickle cell disease (SCD). The aim of this study is to investigate the occurrence of renal abnormalities among patients with SCD. Methods - This is a cohort study with 26 SCD patients followed in a medical center in Fortaleza, Ceará, Brazil. Urinary acidification and concentration tests were performed using calcium chloride (CaCl2), and after a 12h period of water and food deprivation. Fractional excretion of sodium (FENa), transtubular potassium gradient (TTKG) and solute free water reabsorption (TcH2O) were calculated. The SCD group was compared to a group of 15 healthy volunteers (control group). Aquaporin-2 (AQP2) and renal outer medullary K+ channels (ROMK) were quantified through exosomes search in urine. Results - Patient`s average age and gender were similar to controls. Urinary acidification deficit was found in 5 SCD patients (19.2%), who presented urinary pH > 5.5 after CaCl2 test. Urinary osmolality was significantly lower in SCD patients (355±60 vs. 818±202mOsm/kg, p=0.0001, after 12h period water deprivation). Urinary concentration deficit was found in all SCD patients (100%). FENa was higher among SCD patients (0.75±0.3 vs. 0.55±0.2%, p=0.02). The TTKG was higher in SCD patients (5.5±2.5 vs. 3.0±1.5, p=0.001), and TcH2O was lower (0.22±0.3 vs. 1.1±0.3L/day, p=0.0001). The search for AQP2 did not show significant difference between SCD patients and control group (102±6.0 vs. 100±7.2%, p=0.874), as well as for ROMK (172±38 vs. 100±25%, p=0.207). Conclusions - SCD is associated with important kidney dysfunction. The main abnormalities found were urinary concentrating and incomplete distal acidification defect. There was also an increase in the potassium transport and decrease in water transport, evidencing the occurrence of distal tubular dysfunction. / Introdução - Alterações renais representam uma das complicações crônicas principais da doença falciforme (DF). O objetivo deste estudo é investigar a ocorrência de alterações renais em pacientes com DF. Métodos - Foi realizado estudo de coorte com 26 pacientes com DF acompanhados em um ambulatório de Fortaleza, Ceará, Brasil. Testes de acidificação e concentração urinárias foram realizados usando cloreto de cálcio (CaCl2) e após período de 12h de jejum e privação hídrica. Foram calculados fração de excreção de sódio (FENa), transporte transtubular de potássio (TTKG) e transporte de água livre de solutos (TcH2O). O grupo de pacientes com DF foi comparado com um grupo de 15 voluntários sadios (grupo controle). Os transportadores aquaporina-2 (AQP2) e canal de K+ apical (ROMK) foram quantificados pela pesquisa de exossomas na urina. Resultados - A média de idade e a distribuição de gênero foi similar entre os dois grupos. Déficit de acidificação urinária foi encontrada em 5 pacientes com DF (19,2%), que apresentaram pH urinário > 5,5 após o teste com CaCl2. A osmolaridade urinária foi significativamente menor entre os pacientes com DF (355±60 vs. 818±202mOsm/kg, p=0,0001, após período de 12h de jejum e privação hídrica). Déficit de concentração urinária foi encontrado em todos os casos de DF (100%). A FENa foi maior entre os pacientes com DF (0,75±0,3 vs. 0,55±0,2%, p=0,02). O TTKG também foi maior nos pacientes com DF (5,5±2,5 vs. 3,0±1,5, p=0,001), e o TcH2O foi menor (0,22±0,3 vs. 1,1±0,3L/dia, p=0,0001). A pesquisa de AQP2 não mostrou diferença significativa em relação ao grupo controle (102±6,0 vs. 100±7,2%, p=0,874), bem como a do canal ROMK (172±38 vs. 100±25%, p=0,207). Conclusão - A DF é associada a importantes alterações renais. As principais alterações encontradas foram déficit de concentração e acidificação urinária. Foi ainda observado aumento no transporte

A avaliação acurada da função renal através da medida da taxa de filtração glomerular (TFG) é fundamental na rotina clínica, pois é parte decisiva do diagnóstico e terapêutica. A recomendação atual da National Kidney Foundation (NKF) é o uso de equações que incluam a creatinina, idade, gênero e raça. No entanto a acurácia dessas equações tem sido questionada. Desta forma, investigadores ainda buscam um marcador ideal para analisar a função renal. Neste contexto, se encaixam os estudos com a cistatina C, uma substância endógena, que tem sido relatada como um indicador confiável e de fácil execução para esse propósito. A presente dissertação considerou a dosagem de cistatina C e a utilização da equação do MDRD para a avaliação da função renal em indivíduos saudáveis.

Submitted by ALEXANDRE FABRICIO MARTUCCI null (afmartucci@gmail.com) on 2016-10-11T17:02:55Z No. of bitstreams: 1 Alexandre Fabricio Martucci (doutorado - pós-defesa)1.pdf: 1424088 bytes, checksum: 37085065265b125c45e34a67ec21913d (MD5) / Approved for entry into archive by Juliano Benedito Ferreira (julianoferreira@reitoria.unesp.br) on 2016-10-18T16:18:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 martucci_af_dr_bot.pdf: 1424088 bytes, checksum: 37085065265b125c45e34a67ec21913d (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-18T16:18:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 martucci_af_dr_bot.pdf: 1424088 bytes, checksum: 37085065265b125c45e34a67ec21913d (MD5) Previous issue date: 2016-08-26 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / National Institutes of Health (NIH) / As reações adversas relacionadas à transfusão sanguínea chegam a 0,138%. Lesão Pulmonar Aguda Relacionada à Transfusão (TRALI), imunossupressão, febre, transmissão de patógenos e reação hemolítica aguda são as complicações mais comuns. Na tentativa de mitigar essas reações, pesquisadores tentam criar carreadores de oxigênio eficazes e não tóxicos. As soluções até agora apresentadas não foram melhores do que uma transfusão sanguínea. O óxido nítrico (NO) tem influência nas alterações vasculares e pode ter influência na toxicidade. Assim como o NO, a curva de saturação da hemoglobina (Hb) pelo oxigênio e a meia-vida são características que não foram completamente investigadas quanto à toxicidade e às alterações sistêmicas e micro-hemodinâmicas. Objetivo. Determinar se as diferentes propriedades quanto à meia-vida, à dissociação de oxigênio e à cinética de NO de soluções de carreadores de oxigênio baseados em Hb (HBOC) afetam a microvasculatura e a função renal, diferentemente. Material e Métodos. Estudo prospectivo realizado no Laboratório de Bioengenharia da Universidade da Califórnia, San Diego, EUA, usando hamsters Sírios Dourados machos. Foi injetado um HBOC em animal previamente anestesiado e operado para instalação de uma janela de visualização da microvasculatura e, também, para implante de cateteres centrais. Cinco tipos de solução que variavam entre elas quanto à meia-vida, à curva de dissociação do oxigênio e ao consumo de NO foram empregadas. Foram avaliados a pressão arterial média (PAM), a frequência cardíaca, o conteúdo plasmático de Hb livre. Arteríolas de 50 a 100mcm foram avaliadas ao longo do experimento quanto a alterações de diâmetro, fluxo e velocidade do fluxo através da janela de visualização. Foi também avaliado o ritmo de filtração glomerular (RFG) com sinistrina associada à fluoresceína-isotiocianato em três tempos diferentes após a infusão das soluções. A estrutura renal foi analisada com cortes histológicos após o sacrifício. Somente após o experimento terminado é que as características das soluções foram reveladas. Principais resultados. As cinco soluções estudadas causaram aumento da PAM e diminuição da frequência cardíaca sustentados até 30 minutos após a infusão das soluções. As medidas de diâmetro arteriolar e do fluxo e velocidade do fluxo nesses vasos não foram diferentes até 60 minutos após a infusão. Não foi detectada alteração significativa do RFG, no entanto a análise histológica revelou dano tubular associado à infusão das soluções. Conclusão. As soluções estudadas causaram lesão renal sem alterações do RFG. O aumento da PAM sem alterações uniformes da microcirculação pode sugerir que esse aumento seja decorrente de alterações em vasos de maior calibre. / There is a 0,138% incidence of adverse reactions related to blood transfusion. Synthetic oxygen carriers have been developed as an attempt to mitigate these reactions. So far, no solution is better than a regular blood transfusion. Nitric oxide (NO) has been implied to cause hypertension and may have influence on toxicity. As much as NO, hemoglobin (Hb) dissociation slope of oxygen and half-life have not been completely investigated regarding toxicity, microhemodynamics and systemic parameters. Objective. To determine if different oxygen and NO kinetics how toploads of Hb-based oxygen carriers (HBOC) with different half-life, oxygen and NO kinetics of Hb-based oxygen carriers (HBOC) affect microvascular hemodynamics and kidney function differently. Design. Prospective study done at Bioengineering Laboratory of University of California, San Diego, USA, using mal e Golden Syrian hamsters. Interventions: Hamsters implemented with a dorsal window chamber were given HBOC infusions characterized by five different Hb, oxygen, and NO kinetics and heme dissociation rates. Measurements: Systemic variables included mean arterial pressure, heart rate and free plasma Hb content. Microvascular hemodynamic measurements included arteriolar diameter and red blood cell flow velocity in vessels ranging from 50 to 100mcm. Glomerular filtration rate (GFR) was estimated with fluorescein-isothiocyanate sinistrin clearance. Renal structure was investigated with histological analysis. Main results. All five HBOC solutions caused hypertension and bradycardia that were sustained up to 30 minutes after infusion. Microvascular diameter and blood flow velocity were not different from baseline up to 60 minutes after infusion. Acute changes in GFR were not detected however histological analysis performed 72 hours later revealed tubular damage. The characteristics of solution were only revealed after all the experiment was completed. Conclusion. All the rHb solutions resulted in kidney structural damage without change in GFR. There was no statistical uniform variation regarding arteriolar diameter, velocity or flow. The mean arterial pressure increased without microhemdynamics uniform variations suggest a role to bigger vessels. / CAPES: 99999.005137/2014-04

A avaliação acurada da função renal através da medida da taxa de filtração glomerular (TFG) é fundamental na rotina clínica, pois é parte decisiva do diagnóstico e terapêutica. A recomendação atual da National Kidney Foundation (NKF) é o uso de equações que incluam a creatinina, idade, gênero e raça. No entanto a acurácia dessas equações tem sido questionada. Desta forma, investigadores ainda buscam um marcador ideal para analisar a função renal. Neste contexto, se encaixam os estudos com a cistatina C, uma substância endógena, que tem sido relatada como um indicador confiável e de fácil execução para esse propósito. A presente dissertação considerou a dosagem de cistatina C e a utilização da equação do MDRD para a avaliação da função renal em indivíduos saudáveis.

Submitted by Ramon Santana (ramon.souza@ufpe.br) on 2015-03-04T13:16:16Z No. of bitstreams: 2 Dissertação UBIRACÉ FERNANDO ELIHIMAS JÚNIOR.pdf: 1735416 bytes, checksum: e5e516fcaba5fb974a96ad45e22efee6 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-04T13:16:16Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação UBIRACÉ FERNANDO ELIHIMAS JÚNIOR.pdf: 1735416 bytes, checksum: e5e516fcaba5fb974a96ad45e22efee6 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2013 / A doença renal crônica consiste em lesão renal com perda progressiva e irreversível das funções. Na fase mais avançada, os rins não mantêm a homeostase e o paciente necessita de terapia renal substitutiva. O declínio da taxa de função renal é influenciado por vários fatores de risco que podem acelerar a progressão da doença renal. Nesta dissertação foram construídos dois artigos com objetivos distintos, porém com ênfase na influência dos fatores de risco para o declínio da função renal. O primeiro artigo, sob título Tabagismo como fator de risco para progressão da doença renal crônica – revisão sistemática objetivou identificar evidências científicas sobre o tabagismo como fator de risco para doença renal crônica. Foi uma revisão sistemática com pesquisa nas bases de dados Medline, LiLACS, SciELO, Google Acadêmico, Trials.gov e Embase, de artigos publicados entre 1998 e 2013, obedecendo a critérios de inclusão e exclusão. O segundo artigo, com título: Meta-precoce da DRC: pontuação preditiva para identificar pacientes progressores rápidos para doença renal crônica teve por objetivo construir uma pontuação preditiva baseada em dados clínicos e laboratoriais, para identificar indivíduos com alta velocidade de progressão da doença renal crônica. Foi uma coorte dinâmica, retrospectiva, baseada nos prontuários dos pacientes com doença renal acompanhados no ambulatório de nefrologia do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco de janeiro de 2001 e abril de 2012, com registros de dados demográficos, parâmetros clínicos, laboratoriais, admissional e de seguimentos anuais da doença renal. Os resultados foram: na revisão, dentre 94 artigos localizados, 12 foram incluídos, dentre os quais predominaram estudos multicêntricos, realizados em países desenvolvidos, nenhum em países latino-americanos. Quatro estudos foram aleatorizados. Houve predominância do sexo masculino, variando de 50,6% a 77%. Onze estudos referiram aumento da velocidade de progressão da doença renal crônica associada ao tabagismo, tendo um apresentado resultados diferentes, pois atribuiu melhora da taxa de filtração glomerular em fumantes, igual a 0,12 ml/min/1,73m², para homens, e 0,23ml/min/1,73m², para mulheres. Houve maior risco de progressão da doença renal crônica quando o consumo excedia 15 maços/ano. No segundo artigo, com base nos fatores de risco e nas evidências clínico-laboratoriais, foi construída uma pontuação preditiva e uma equação preditora do risco de progressão rápida da doença renal crônica. A partir dessa equação, adicionalmente, foi construído um programa para cálculo da estimativa de risco de progressão. As conclusões foram: o primeiro artigo sugere que existem evidências científicas para que o tabagismo seja considerado fator de risco para progressão da doença em pacientes com doença renal crônica, mas ainda não há evidências de que tabagismo seja fator de risco para incidência de doença renal crônica em pessoas previamente, sadias. Para estabelecer relação causal entre tabagismo e doença renal crônica há a necessidade de desenhar uma coorte prospectiva, aleatorizada, com comparação entre indivíduos saudáveis não fumantes e tabagistas. Do segundo artigo, conclui-se que é possível, a partir de dados clínicos e laboratoriais de rotina ambulatorial, a construção de uma pontuação preditiva capaz de identificar indivíduos com alta velocidade de progressão da doença renal crônica.

Objective: The aim of this study was to determine the prevalence of micro- or macroalbuminuria among type 1 and type 2 diabetic patients and to examine the relationship with diabetes control parameters: haemoglobin A1C (HbA1C), blood pressure (BP) and lipids. Design: Analytical cross-sectional study. Setting and subjects: The study consisted of 754 patients with either type 1 or type 2 diabetes mellitus, attending a diabetic clinic at the Kalafong Hospital in Pretoria, South Africa. Outcome measures: Micro- or macroalbuminuria and estimated glomerular filtration rate (eGFR). Results: Of all patients, 88.9% had HbA1C > 7%, and 81% had low-density lipoprotein (LDL) cholesterol ≥1.8 mmol/l. Overall prevalence of micro- or macroalbuminuria was 33.6%. Logistic regression revealed that HbA1C, duration of diabetes, systolic BP, male sex and triglycerides predicted microalbuminuria. Conclusion: The prevalence of micro- or macroalbuminuria in this study falls within the ranges of what has been previously reported in Africa. In all patients, HbA1C and duration of diabetes were the strongest predictors of microalbuminuria, and age was the strongest predictor of a low eGFR. Diabetes was poorly controlled, making the progression to end-stage renal failure a real concern in these patients. / Dissertation (MPH)--University of Pretoria, 2015. / tm2015 / School of Health Systems and Public Health (SHSPH) / MPH / Unrestricted