Made available in DSpace on 2016-08-17T17:39:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao-DyegoJoseAraujoBrito.pdf: 1513824 bytes, checksum: b707b62757a7a930f3393f77c7984e48 (MD5) Previous issue date: 2016-03-21 / BACKGROUND: Atherosclerotic lesions are highly prevalent among afrodescendants leading to increased morbidity and mortality from cardiovascular events. Thus, the aim of this study was to investigate the association between atherosclerosis and kidney injury markers in hypertensive afrodescendants from quilombo remnants communities in northern of Maranhão. METHODS: Cross-sectional study that assessed hypertensive afrodescendants from PREVRENAL cohort underwent two different imaging methods for diagnosis of atherosclerosis disease: 1- Carotid doppler ultrasonography (doppler US) to assess the intima-media thickness (cIMT) and/or 2- Coronary computed tomography for determination calcium score (CCS). The kidney damage markers evaluated were 1- estimated glomerular filtration rate (eGFR) and; 2- albuminuria. Information about clinical, laboratory and imaging data were collected in PREVRENAL study database. To evaluate factors associated with the occurrence of coronary and carotid atherosclerosis was adjusted Poisson model with robust variance. The significance level was 5%. Statistical analysis was performed using Stata 12.0 software. RESULTS: Two hundred-six patients (mean age 61.32±12.44 years and 61.65% women) underwent carotid doppler US and 155 patients (mean age 61.42±12.42 years and 62.58% women) underwent coronary CT were included in the study. cIMT presented high in 59.22% individuals evaluated and 41.94% of patients had CCS> 0. In the multivariate regression model, age ≥60 years (PR 1.23, p-value = 0.001), ACR> 30mg/g (PR 1.18, p-value = 0.040) and eGFR/CKD-EPI <60mL/min using cystatin C (PR 1.25, p-value = 0.045) were independently associated with carotid atherosclerosis. The model for coronary calcification were associated with CCS: male gender (PR 1.53, p-value = 0.010), age ≥ 60 years (PR 1.78, p-value = 0.001), use of ASA (PR 1.67, p-value = 0.018) and smoking (PR 1.51, p-value = 0.011). CONCLUSION: The occurrence of atherosclerotic lesions was high in this group. Kidney injury markers were associated only with carotid lesions, whereas traditional factors for atherosclerotic disease were associated with coronary lesions. Thus, afrodescendants with similar clinical and epidemiological characteristics should be strictly monitored and treated to reduce the risk of cardiovascular events. / INTRODUÇÃO: As lesões ateroscleróticas são altamente prevalentes entre afrodescendentes, determinado o aumento da morbi-mortalidade por eventos cardiovasculares. Desta forma, o objetivo principal deste estudo foi investigar a associação entre doença aterosclerótica e marcadores de lesão renal em afrodescendentes hipertensos residentes em comunidades remanescentes de quilombo no Norte do Maranhão. MÉTODOS: Estudo transversal que avaliou afrodescendentes hipertensos da coorte PREVRENAL, submetidos a dois diferentes métodos de imagem para diagnóstico de doença aterosclerótica: 1- US Doppler de carótidas para avaliação da espessura médio-intimal (EMIC) e 2- Tomografia computadorizada coronariana para determinação do escore de cálcio (ECC). Os marcadores de lesão renal avaliados foram: 1- Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) e 2- Albuminúria. Os dados clínicos, laboratoriais e de imagem foram coletadas no banco de dados do PREVRENAL. Para avaliar os fatores associados à ocorrência de aterosclerose coronariana e carotídea foi ajustado o modelo de Poisson com variância robusta. O nível de significância adotado foi de 5%. A análise estatística foi realizada através do software Stata 12.0. RESULTADOS: Duzentos e seis pacientes (média de idade de 61,32±12,44 anos e 61,65% de mulheres) que realizaram US Doppler de carótidas e 155 pacientes (média de idade de 61,42±12,42anos e 62,58% de mulheres) submetidos à tomografia coronariana foram incluídos no estudo. Apresentaram EMIC elevada 59,22% dos indivíduos avaliados e 41,94% tinham ECC>0. No modelo de regressão ajustada, idade >60 anos (RP 1,23, p-valor=0,001), RAC >30mg/g (RP 1,18, pvalor= 0,040) e TFGe/CKD-EPI <60mL/min utilizando a cistatina C (RP 1,25, pvalor= 0,045) estiveram independentemente associados com aterosclerose carotídea. No modelo para calcificação coronariana, apresentaram associação com ECC: sexo masculino (RP 1,53, p-valor=0,010), idade >60 anos (RP 1,78, p-valor=0,001), uso de AAS (RP 1,67, p-valor=0,018) e tabagismo (RP 1,51, p-valor=0,011). CONCLUSÃO: A ocorrência de lesões ateroscleróticas foi expressiva no grupo estudado. Marcadores de lesão renal foram associados apenas com lesões carotídeas, enquanto que fatores tradicionais para doença aterosclerótica foram associados com as lesões coronarianas. Desta forma, indivíduos afrodescendentes com características clínico-epidemiológicas semelhantes devem ser estritamente monitorizados e tratados para reduzir o risco de ocorrência de eventos cardiovasculares.

Introdução: Rosiglitazone (RGL) é um ligante dos receptores PPAR e vem sendo usada no tratamento do Diabetes Mellitus tipo 2 e nas doenças inflamatórias. Mas, RGL pode reduzir a filtração glomerular (FG), a carga excretada de sódio na urina (UVNa) e aumentar a expressão da Na+,K+- ATPase na medula renal. Então, RGL pode causar edema e insuficiência cardíaca congestiva. Entretanto, não tem sido reportado se RGL pode induzir insuficiência renal aguda (IRA). Objetivo: Verificar se a redução da FG causada pelo tratamento com RGL predispõe à IRA em ratos. Avaliar em condições basais e de vasoconstrição renal e se há diferenças entre ratos normocolesterolêmicos (NC) e hipercolesterolêmicos (HC). Métodos: A FG foi medida pelo clearance de inulina no 8º dia em ratos (~200g) NC e HC tratados ou não com RGL (48 mg/kg/dieta) na situação basal e durante a infusão endovenosa de Ang II (40 ng/kg/min). Além disso, a atividade da Na+,K+-ATPase foi avaliada em homogenato renal em outra série de animais. Resultados: Na situação basal, NC e HC apresentaram FG semelhante e o tratamento com RGL reduziu a FG apenas em NC de 0,78±0,03 para 0,50±0,05* ml/min/100g, *p<0,001. Apesar da redução da FG, a UVNa em NC+RGL não se modificou. Durante a infusão de Ang II, a FG de NC, HC e HC+RGL reduziu-se para o mesmo patamar de NC+RGL e um significante aumento da UVNa foi observada apenas em NC+RGL (NC= 3,32±0,88; NC+RGL=5,86±1,04*; HC= 2,63±0,43 e HC+RGL= 2,23±0,39 uEq/min, *p<0,01). Além disso, RGL induziu aumento na atividade da Na+,K+-ATPase em HC+RGL e não modificou em NC+RGL. Os valores expressos em M Pi/mg proteína.h-1 foram de 45±7 em NC, 43±5 em NC+RGL, 48±7 em HC e 64±4* em HC+RGL, *p<0,05. Analisando todos os resultados em conjunto, a redução da FG associada com a alta natriurese e ausência da modulação da atividade da Na+,K+-ATPase em NC+RGL sugerem lesão renal neste grupo. Conclusão: Os mecanismos de ação da RGL diferem de acordo com a condição metabólica. Então, RGL deve ser prescrita com cautela na ausência de hipercolesterolemia e requer a monitoração da função renal principalmente nas situações de vasoconstrição / Introduction: Rosiglitazone (RGL) is a ligand for PPAR used to treat type 2 Diabetes Mellitus and inflammatory diseases. However, RGL can reduce the glomerular filtration rate (GFR), urinary sodium excretion (UVNa) and increase the expression of Na+, K+-ATPase in renal medulla. Thus, RGL may induce edema and congestive heart failure. However, acute renal failure (ARF) provoked by RGL treatment has not been reported. Aim: To test whether reduced GFR by RGL may predispose to ARF at baseline and during a renal vasoconstriction state, and if the findings differ between normocholesterolemic (NC) and hypercholesterolemic (HC) rats. Methods: GFR was measured by inulin clearance on the 8th day in NC and HC rats (~200g) treated or not with RGL (48 mg/kg diet) at baseline and during intravenous infusion of Ang II (40 ng/kg/min). Furthermore, the Na+,K+- ATPase activity was determined in renal homogenates in other series of animals. Results: At baseline, NC and HC had similar GFR and the treatment with RGL reduced GFR only in NC from 0.78±0.03 to 0.50±0.05* ml/min/100g, *p<0.001. Although GFR was reduced, UVNa was unchanged in NC+RGL. During Ang II infusion, GFR was significantly reduced in NC, HC and HC+RGL and it remained at the same reduced level in NC+RGL. At this time, when GFR was reduced the same range in all groups, a significant increment in UVNa was only observed in NC+RGL (NC = 3.32±0.88; NC+RGL = 5.86±1.04*; HC = 2.63±0.43 and HC+RGL = 2.23±0.39 Eq/min, *p<0.01). Moreover, RGL induced an increase in the activity of Na+, K+-ATPase in HC+RGL, but it did not modify the activity of this enzyme in NC+RGL. The values expressed in M Pi/mg.protein.h-1 were 45±7 in NC, 43±5 in NC+RGL, 48±7 in HC and 64±4* in HC+RGL, *p<0.05. Taken together, reduction in GFR associated with high natriuresis and without changes in the Na+, K+-ATPase activity in renal medulla of NC+RGL may suggest renal injury in this group. Conclusion: RGL may act distinctly in normocholesterolemia and in hypercholesterolemia. Thus, RGL may be prescribed with caution in absence of hypercholesterolemia and requires monitoring of renal function specially if a renal vasoconstriction state is associated.

En réanimation, il n’existe pas de gold standard pour estimer le débit de filtration glomérulaire (DFG). Nous avons mesuré la clairance du iohexol chez 20 patients en insuffisance circulatoire aiguë (injection de 5 mL de iohexol et cinétique riche sur 24h). Les clairances urinaire et plasmatique étaient équivalentes ; la clairance plasmatique n’était pas influencée par le remplissage. Nous avons étudié la distribution de la clairance du iohexol chez 85 patients en insuffisance circulatoire aiguë. Quarante-et-un patients (48%) avaient un DFG < 30 mL.min-1, 29 (34%) entre 30 et 60mL.min-1, 10 (12%) entre 60 et 90mL.min-1, 4 (5%) entre 90 et 130 mL.min-1 et 1 (1%) > 130 mL.min-1. Nous avons mesuré les biomarqueurs lésionnels [TIMP-2].[IGFBP-7] juste avant, 6h et 24 h après un scanner injecté en réanimation; il n’y a pas eu d’augmentation significative des biomarqueurs, confortant l’hypothèse d’une toxicité négligeable des produits de contraste iodés en réanimation. En conclusion, le iohexol peut être considéré comme un gold standard pour l’estimation du DFG chez des patients en insuffisance circulatoire aiguë en termes de faisabilité, fiabilité et sécurité. / There is no gold standard for glomerular filtration rate (GFR) estimation in intensive care unit. We measured iohexol clearance in 20 patients experiencing acute circulatory failure (5 mL iohexol bolus, urine and blood-sample collections over 24h). Urinary and plasma clearances were equivalent; rapid fluid infusion did not influence plasma clearance. We studied iohexol clearance repartition in 85 patients experiencing acute circulatory failure. Forty-one (48%) had a GFR < 30 mL.min-1, 29 (34%) between 30 and 60mL.min-1, 10 (12%) between 60 and 90mL.min-1, 4 (5%) between 90 and 130 mL.min-1 and 1 (1%) > 130 mL.min-1. We measured lesion biomarkers [TIMP-2].[IGFBP-7], before, 6h and 24h after an injected computed tomography scan; there was no significant raise in the biomarkers. This result supports the hypothesis that contrast media are armless in intensive care units. To conclude, iohexol can be considered as a gold standard for GFR estimation in acute-circulatory-failure patients regarding feasibility, reliability and safety.

A ventilação mecânica (VM) tem sido recentemente associada ao desenvolvimento de falências orgânicas distais, como um fator contribuinte para a falência renal em pacientes com trauma e fator de risco para diálise e mortalidade em unidade de terapia intensiva (UTI). A estratégia ventilatória adotada pode influenciar estes efeitos. O objetivo do presente estudo é explorar a hipótese de que a estratégia de ventilação mecânica adotada pode influenciar na função renal. Delineamento: Randomizado, investigação animal experimental. Casuística: Ratos machos Wistar, anestesiados, paralisados e ventilados mecanicamente. Intervenção: Dois grupos com seis animais cada foram randomizados para receberem ventilação mecânica com volume corrente (VT) de 8ml/kg (VT8) ou 27ml/kg (VT27). Os parâmetros ajustados para grupo foram: a) VT 8ml/kg; Freqüência respiratória (FR) 60±7 rpm; pressão positiva expiratória final (PEEP) 3 cmH2O; Pico de pressão inspiratória (Pwap) 11.8±2 cmH2O; Pressão média de vias aéreas (Pawm) 6,33±0,22 e b) VT 27ml/kg; FR 30±5 rpm; PEEP 0 cmH2O; Pwap 22.7±4 cmH2O; Pawm 6,50±0,22. Mensurações e Resultados: O grupo VT27 apresentou redução significativa no clearance de inulina após 60 minutos de VM, indicando insuficiência renal aguda (0.6±0.05 ml/min/100g de peso corporal (PC)), e ainda mais acentuada após 90 minutos de VM (0.45±0.05 ml/min/100g de PC) comparada aos valores basais (0.95±0.07 ml/min/100g de PC), p<0.001. Nenhum dos dois grupos sofreram variações significativas em relação as variáveis hemodinâmicas e gasométricas. Conclusões: Observamos que o ritmo de filtração glomerular (RFG) mensurado pelo clearance de inulina é afetado pela estratégia de volume corrente empregado após 60 minutos de VM com 27ml/kg e caindo a valores mais baixo após 90 minutos de VM / Mechanical Ventilation (MV) has been recently associated with development of distal organ failure and it is also a contributor factor for renal failure in trauma patients, and risk factor for dialysis and mortality rate in intensive care unit. The ventilatory strategy adopted might be influenced this effect. The aim of the present study was to explore the hypothesis that mechanical ventilatory strategy may contribute to decreased renal function. Design: Randomized animal laboratory investigation. Subjects: Anesthetized, paralyzed, and mechanically ventilated male Wistar rats. Interventions: Two groups of six rats each were randomized to receive tidal volume of either 8ml/kg or 27 ml/kg. Ventilation strategies for the two groups were as follows: a) 8ml/kg; frequency 60±7 beats/min; positive endexpiratory pressure, 3.0 cm H2O; and peak inspiratory airway pressure (Pawp), 11.8±2 cm H2O; and b) 27ml/kg; frequency 30±5 beats/min; positive end-expiratory pressure, 0 cm H2O; and peak inspiratory airway pressure (Pawp), 22.7±4 cm H2O; Both groups with the same mean airway pressure (Pawm), 6,33±0,21 and 6,5±0,22, respectively. Measurements and main Results: Rats ventilated with high tidal volume (27ml/kg) presented significantly decreased inulin clearance after 60 minutes of mechanical ventilation, indicating acute renal insufficiency (0.6±0.05 ml/min/BW) in comparison with basal values (0.95±0.07 ml/min/BW), p<0.001. We observed decreased in inulin clearance in rats that received high tidal volume, after 60 minutes of ventilation and even more significant at 90 minutes of ventilation (0.45±0.05 ml/min/BW) compared with basal values. No inulin clearance alteration was observed in control ventilation group (0.8±0.05 ml/min/BW basal vs. 0.72±0.03 ml/min/BW 120 min of MV). Conclusion: We concluded that GFR is affected by different strategies of mechanical ventilation, and after 60 minutes of high tidal volume (27ml/kg) ventilation the renal function marked decreased, getting worse after 90 minutes

INTRODUÇÃO Pacientes com doença renal crônica sofrem alterações musculoesqueléticas nos estágios iniciais da doença associadas a fatores como alteração de substratos séricos, capacidade funcional, qualidade de vida e parâmetros nutricionais. O objetivo deste estudo foi avaliar o desempenho funcional, qualidade de vida, e parâmetros respiratórios em pacientes com doença renal crônica não dialítica segundo o estágio da doença renal. MÉTODOS Foram selecionados 26 indivíduos acompanhados pelo Serviço de Nefrologia do Instituto Central da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, com diagnóstico de doença renal crônica não dialíticos, e taxa de filtração glomerular abaixo de 45 mL/min, foram excluídos pacientes com doenças reumatológicas, respiratórias, neurológicas ou que apresentassem limitações para a execução dos testes funcionais. Foram aplicados os seguintes instrumentos: questionário de Qualidade de Vida (SF-36), o questionário Internacional de Nível de Atividade Física (IPAQ), foi realizado os seguintes testes: teste de Caminhada de Seis Minutos, teste de Sentar e Levantar, e o teste de Preensão Palmar, foram aferidas também as pressões máximas inspiratórias e expiratórias e volumes pulmonares através da manuvacuometria e exames laboratoriais de rotina. RESULTADOS Os dados do grupo geral foram comparados com os encontrados na literatura demonstrando menor capacidade funcional e respiratória do que indivíduos saudáveis de mesmo gênero e faixa etária. Os indivíduos avaliados também foram subdivididos em dois grupos através da estimativa da taxa de filtração glomerular pela formula CKD-EPI, o primeiro grupo com taxa de filtração glomerular menor que 30 mL/min e o segundo grupo com taxa de filtração glomerular maior ou igual a 30 mL/min. Foram encontradas diferenças significantes quanto a: pressão expiratória máxima (P=0.04) onde os pacientes com pior função renal apresentaram maior força muscular expiratória, paratormônio (P= 0.02), fosforo (P= 0.04) e ureia (P= 0.00) . CONCLUSÃO: Concluiu se que indivíduos com doença renal crônica apresentam diferenças em relação aos parâmetros respiratórios, exames séricos diferentes estágios da doença renal crônica antes da terapia renal substitutiva / INTRODUCTION Patients with chronic kidney disease (CKD) suffer musculoskeletal disorders in the early stages of the disease associated with factors such as change in serum substrates, functional capacity, quality of life and nutritional characteristics. The aim of this study was to evaluate the functional performance, quality of life, and respiratory parameters in patients with CKD not requiring dialysis according to the stage of kidney disease. METHODS We selected 26 individuals accompanied by the Nephrology Department of the Central Institute of the Faculty of Medicine, University of São Paulo, diagnosed with chronic kidney disease not on dialysis, and glomerular filtration rate below 45 mL / min, patients were excluded with rheumatic diseases, respiratory, neurological or who present limitations for the execution of functional tests. The following instruments were applied: Quality of Life questionnaire (SF-36), the International Physical Activity Questionnaire (IPAQ), was performed the following tests: the Six Minutes Walk test, Sitting and Rising test, and Hand Grip Strength test were also measured the maximum inspiratory and expiratory pressure and lung volumes through manuvacuometria and routine laboratory tests. RESULTS The results presented by the general group were compared with those found in the literature showing lower functional and respiratory capacity than healthy individuals of the same gender and age. The evaluated individuals were also subdivided into two groups by means of the glomerular filtration rate by the formula CKD-EPI, the first group of glomerular filtration rate lower than 30 ml / min and the second group with higher glomerular filtration rate or equal to 30 ml / min. Significant differences were found regarding: maximal expiratory pressure (P 0.04) where patients with poor kidney function had higher expiratory muscle strength, parathyroid hormone (P = 0.02) and phosphorus (P 0.04). CONCLUSION: We conclude that individuals with chronic kidney disease have differences from respiratory parameters, different blood tests stages of chronic kidney disease before renal replacement therapy

Introdução: a doença renal crônica constitui importante problema de saúde pública mundial. Contudo, pouco se sabe sobre suas características em nosso meio. Objetivo: identificar os fatores associados à doença renal crônica em pacientes internados em um hospital universitário. Método: foram selecionados, aleatoriamente, 386 pacientes que constituíram dois grupos: com e sem doença renal crônica. A doença renal crônica foi definida pela presença de diagnóstico médico ou antecedente pessoal. Os dados foram obtidos do prontuário do paciente. Foram comparados os grupos com e sem doença renal crônica e os hipertensos com e sem doença renal crônica, mediante as variáveis de estudo. Estimou-se a taxa de filtração glomerular (eTFG) dos pacientes sem doença renal a partir das equações Modification of Diet in Renal Disease abreviada (MDRD4) e Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI). Verificou-se a associação da eTFG <90 mL/min/1,73m², pela MDRD4, com dados biossociais e comorbidades. O nível de significância foi de p<0,05. Resultados: a amostra foi 50,5% homens, 64,4% brancos, 50,7% com companheiro e idade de 58,2±18,6 anos. Os pacientes com doença renal crônica se distinguiram daqueles sem a doença (p<0,05) em relação a: viverem com companheiro (59,8% vs 47,3%); idade mais elevada (65,8±15,6 vs 55,3±18,9 anos); menor frequência de fumantes (11,1% vs 29,7%); terem antecedente pessoal de hipertensão arterial (75,2% vs 46,3%), diabetes (49,5% vs 22,4%), dislipidemia (23,8% vs 14,9%), infarto agudo do miocárdio (14,3% vs 6,0%) e insuficiência cardíaca congestiva (18,1% vs 4,3%); evolução a óbito (12,4% vs 1,4%); e maior tempo de internação (11 (818) vs 9 (612) dias); além dos exames laboratoriais, exceto glicemia e perfil lipídico. A análise de regressão logística indicou associação independente da doença renal crônica com as seguintes variáveis (OR, odds ratio; IC, intervalo de confiança de 95%): idade (OR 1,019, IC 1,003-1,036); hipertensão arterial (OR 2,032, IC 1,128-3,660), diabetes (OR 2,097, IC 1,232-3,570) e insuficiência cardíaca congestiva (OR 2,665, IC 1,173-6,056). Os hipertensos com e sem doença renal crônica foram distintos (p<0,05) em relação a: possuíam companheiro (64,3% vs 50,7%); uso de maior número de medicamentos (4,0 (2,05,0) vs 2,0 (0,5 4,0)), não fumantes (9,9% vs 25%); terem antecedentes pessoais para diabetes (53,5% vs 36,4%) e insuficiência cardíaca congestiva (19,8% vs 7,0%); uso de medicamentos anti-hipertensivos (79,1% vs 66,4%,); tratamento com insulina (24,4% vs 7,0%); além dos exames laboratoriais, exceto glicemia, perfil lipídico e ácido úrico. Houve boa concordância da classificação da eTFG de pacientes sem doença renal crônica pelas equações MDRD4 e CKD-EPI (kappa 0,854). De acordo com a equação MDRD4, 54,4% tinham eTFG 90 mL/min/1,73m²; 37,7%, eTFG 60-89 mL/min/1,73m²; e 7,8%, eTFG <60 mL/min/1,73m². Pacientes com eTFG <90 mL/min/1,73m² se destacaram (p<0,05) por apresentar maior frequência de hipertensão arterial (63,3% vs 32,0%), diabetes (29,7% vs 16,3%) e dislipidemia (24,2% vs 7,2%) em relação a pacientes com eTFG 90 mL/min/1,73m². Conclusão: a doença renal crônica esteve associada a fatores de risco cardiovascular, em sua maioria, modificáveis. / Introduction: chronic kidney disease is an important public health problem worldwide. Nevertheless, little is known about its features in our setting. Objective: identify factors associated with chronic kidney disease among hospitalized patients in a university hospital. Method: 386 patients were randomly selected and divided in two groups: with and without chronic kidney disease. Chronic kidney disease was defined by the presence of medical diagnosis or personal history. Data was acquired from medical records. Patients with and without chronic kidney disease, as well as hypertensive patients with and without chronic kidney disease, were compared with regard to the variables under study. Glomerular filtration rate (eGFR) of patients without chronic kidney disease was estimated using abbreviated Modification of Diet in Renal Disease (MDRD4) and Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) equations. The association between eTFG <90/mL/min/1,73m² and biosocial data and comorbidities was assessed. Significance level was p<0,05. Results: the study sample was 50,5% male, 64,4% white, 50,7% living with partner, and 58,2±18,6 years-old. Patients with chronic kidney disease differed (p<0,05) from patients without, regarding to: living with partner (59,8% vs 47,3%); older age (65,8±15,6 vs 55,3±18,9 years-old); no smokers (11,1% vs 29,7%); personal history of hypertension (75,2% vs 46,3%), diabetes (49,5% vs 22,4%), dyslipidemia (23,8% vs 14,9%), acute myocardial infarction (14,3% vs 6,0%) and congestive heart failure (18,1% vs 4,3%); occurrence of death (12,4% vs 1,4%); and length of hospitalization (11 (818) vs 9 (612) days), as well as laboratory tests, excepted blood glucose level and lipidemic profile. Logistic regression indicated independent association of chronic kidney disease for the following variables (OR, odds ratio; CI, confidence interval at 95%): age (OR 1,019, CI 1,003-1,036); hypertension (OR 2,032, CI 1,128-3,660), diabetes (OR 2,097, CI 1,232-3,570) and congestive heart failure (OR 2,665, CI 1,173-6,056). Hypertensive patients with and without chronic kidney disease were different (p<0,05) regarding to: living with partner (64,3% vs 50,7%); greater number of continuous-use medication (4,0 (2,05,0) vs 2,0 (0,5 4,0)); no smokers (9,9% vs 25%); personal history of diabetes (53,5% vs 36,4%) and congestive heart failure (19,8% vs 7,0%); use of antihypertensive drugs (79,1% vs 66,4%); insulin therapy (24,4% vs 7,0%); as well as laboratory tests, excepted blood glucose level, lipidemic profile and uric acid. Relevant agreement was shown between eGRF classification by MDRD4 and CKD-EPI equations for patients without kidney disease (kappa 0,854). According to MDRD4 equation, 54,4% had eGRF 90 mL/min/1,73m²; 37,7%, eGFR 60-89 mL/min/1,73m²; and 7,8%, eGFR <60 mL/min/1,73m². Patients with eGFR <90 mL/min/1,73m² stood out (p<0,05) from those with eGFR 90 mL/min/1,73m² as presenting higher frequencies of hypertension (63,3% vs 32,0%), diabetes (29,7% vs 16,3%) and dyslipidemia (24,2% vs 7,2%). Conclusion: chronic kidney disease showed association with cardiovascular risk factors, most of which modifiable.

A nicotina é o principal componente do tabaco e dos cigarros eletrônicos. A exposição crônica a nicotina, em quantidades semelhantes às atingidas pelo tabagismo humano, é responsável por piora da lesão renal aguda e da doença renal crônica. O gene klotho, predominantemente expresso no rim, foi descoberto após uma mutação insercional, com o surgimento de um fenótipo semelhante ao envelhecimento humano nos camundongos homozigotos para esse transgene. A proteína Klotho transmembrana tem ação de co-receptor do fator de crescimento fibroblástico 23 (FGF-23) e sua forma secretada atua em diversas vias intracelulares e em órgãos a distância. A deficiência de Klotho ocorre no envelhecimento, em situações que levam a lesão renal aguda e na doença renal crônica. A expressão reduzida de Klotho também agrava lesão renal aguda e participa da progressão da doença renal crônica, enquanto o seu aumento, ou a sua reposição, protegem dos processos inflamatórios e do estresse oxidativo. Neste estudo, objetivamos avaliar os efeitos renais, hemodinâmicos e sobre a expressão de Klotho da exposição crônica a nicotina e quais os efeitos dessa exposição nos animais haploinsuficientes para o transgene klotho (Kl+/-). Utilizamos para estas avaliações camundongos Kl+/- e seus controles wild type (Kl+/+), que foram expostos a nicotina (200 mcg/mL) ou veículo (sacarina 2%) diluídos em água por 28 dias. Ao final do estudo foram avaliados diurese, eletrólitos plasmáticos e urinários, ureia, aldosterona, ADH, FGF-23 e PTH intactos plasmáticos, expressão protéica renal de Klotho, alfa7-nAchR, NHE3, ENaC, NKCC2, AQP2, e-NOS, VEGF, MnSOD e renina, expressão genica renal de klotho, interleucinas, TBARS e GSH em tecido renal, taxa de filtração glomerular por FITC-inulina, pressão arterial e frequência cardíaca invasivas, sensibilidade baroreflexa e modulação autonômica cardíaca e periférica por análise espectral. Após a exposição a nicotina, os animais Kl+/+ apresentaram redução da expressão renal da proteína e do RNAm de Klotho e uma tendência a aumento dos níveis plasmáticos de FGF-23, associados a uma queda da diurese e da taxa de filtração glomerular, sem alteração dos níveis de ADH. Esses animais Kl+/+ também apresentaram aumento da sensibilidade barorreflexa em resposta ao nitroprussiato e um predomínio da modulação simpática cardíaca, com redução da expressão renal dos alfa7-nAchR. Os animais Kl+/- tiveram níveis renais ainda menores de Klotho após a exposição a nicotina, com aumento de TBARS, IL-6, uréia e aldosterona em relação aos Kl+/- não expostos. A diurese, a taxa de filtração glomerular e a expressão dos alfa7-nAchR não se reduziram e não houve aumento da sensibilidade barorreflexa após exposição a nicotina, com um predomínio da modulação parassimpática cardíaca, nesses animais Kl+/-. A ingesta hídrica, a pressão arterial e a frequência cardíaca foram semelhantes entre os 4 grupos. A proteinúria foi maior nos animais Kl+/- do que nos animais Kl+/+ após a exposição a nicotina. Podemos concluir que a exposição crônica à nicotina reduz a expressão renal de Klotho, estimula vias de inflamação, fibrose e estresse oxidativo renais e tem efeitos renais e sistêmicos diferentes de acordo com os níveis basais de Klotho / Nicotine is a major compound of tobacco and electronic cigarettes. Chronic exposure to nicotine concentrations that are similar to human smoke worsens acute kidney injury and chronic kidney disease. The klotho (Kl) gene is expressed predominantly by the kidney and was discovered after an unintentional insertional mutation that resulted, in transgenic homozygous mice, in a phenotype similar to human aging. Klotho transmembrane protein acts as a co-receptor to fibroblastic growth factor 23 (FGF-23) and the secreted form interacts in multiple intracellular pathways, with effects in distant organs. Klotho deficiency occurs in aging and in multiple acute kidney injury and chronic kidney disease etiologies, whereas klotho upregulation and replacement protect from inflammation and oxidative stress. Here, we investigated renal and hemodynamic effects of chronic nicotine exposure, its effects over renal expression of Kl, and compared wild type (Kl+/+) and Kl haploinsufficient mice (Kl+/-) in terms of the effects of that exposure. Kl+/- and Kl+/+ mice received nicotine (200 ?g/ml) or vehicle (saccharine 2%) in drinking water for 28 days. We evaluated diuresis, ions in serum and urine, urea, plasma and urinary levels of cotinine, aldosterone, plasma antidiuretic and parathyroid hormone, plasma FGF-23, protein expression of (immunoblotting for) Klotho and ?7 nicotinic acetylcholine receptor, NHE3, NKCC2, ENaC, aquaporin-2, e-NOS, VEGF and renin, klotho mRNA, kidney interleukines, TBARS and GSH, glomerular filtration rate by fluorescein isothiocyanate-inulin clearance, mean arterial pressure, heart rate, baroreflex sensitivity and autonomic cardiac and peripheral modulation by spectral analysis. After nicotine exposure, Kl+/+ mice showed decreased Klotho protein and mRNA and a tendency towards an elevation in plasma FGF-23, which were associated with both diuresis and glomerular filtration rate reductions, without modifications in ADH levels. Besides that, Kl+/+ animals increased baroreflex sensitivity after nitroprusside, a predominant sympathetic cardiac modulation and lower alfa7-nAchR kidney expression. Kl+/- mice reduced even more Klotho renal expression, with higher levels of TBARS, IL-6, urea and aldosterone. Diuresis, glomerular filtration rate, alfa7-nAchR expression and baroreflex sensitivity were the same of their controls. Cardiac parasympathetic modulation predominated in Kl+/- mice. Fluid intake, mean arterial pressure and heart rate were similar across the 4 groups. Renal protein excretion was higher in Kl+/- than in their controls after nicotine exposure. We can conclude that chronic nicotine exposure downregulates Klotho kidney expression induces inflammation and oxidative stress and stimulates fibrosis, with different renal and systemic responses according to basal Klotho levels

A cistatina C sérica tem sido apontada como um marcador de filtração glomerular. Neste trabalho realizamos a validação de um método específico e automatizado, a imunonefelometria, mensurando os níveis séricos de cistatina C através do nefelômetro da empresa Behring (BN II). O ensaio perfaz o intervalo de referência de 0.23-7.25 mg/L, até sete vezes acima dos limites considerados normais. A imprecisão intra e interensaio foram de 8,73% and 5,38% , respectively. A recuperação analítica de cistatina C após adição de controle foi entre 86,7 % e 98% (média 92,3%). A estabilidade da cistatina C a temperatura ambiente, sob refrigeração e sob congelamento foi testada. A perda mais significativa foi encontrada nas amostras armazenadas sob temperatura ambiente, onde foi perdido até 10% da concentração inicial. Nós encontramos CV de 14,79 % para sensibilidade analítica. Durante todo o processo nós comparamos os resultados com o controle de qualidade e obtivemos bons resultados. Depois destes testes, nós comparamos as correlações em 3 grupos de pacientes transplantados renais sob diferentes esquemas de imunossupressão (n=197) [azatioprina (n=36), micofenolato mofetil (n=131) ou sirolimus (n=30)], entre as equações de estimativa de filtração glomerular( Cockroft Gault, Nankivell e MDRD) e cistatina C sérica ou creatinina sérica. Nós concluimos que o ensaio nefelométrico cistatina C pode perfeitamente ser adequado à nossa rotina laboratorial e as correlações entre creatinina sérica e as diferentes equações de estimativa de filtração glomerular são melhores do que quando comparamos as mesmas à cistatina C nos 3 grupos independentemente da terapia imunossupressora utilizada. / Serum cystatin C has been suggested as a marker of glomerular filtration rate (GFR). We describe a validation of an automated and rapid particle-enhanced nephelometric immunoassay (PENIA) for measuring serum cystatin C on the Behring nephelometer (BN II). The assay covers the range 0.23-7.25 mg/L, up to seven times the upper limit of normal. The intra- and interassay imprecision are 8,73% and 5,38% , respectively. The analytical recovery by cystatin C addition between 86,7% and 98% (mean 92,3%). The estability of cistatyn C room temperature, refrigerator temperature and frozen temperature was tested. The higher lost was when we stored sample in a room temperature, when we can lost until 10% of initial concentration. We found CV of 14,79 % for analytical sensibility. During all the process we compare the results with a quality control and we obtained good results. After this validation, we have compared the correlation, in 3 different patients groups after renal transplant (n=197) were using different imunossupressors [azatioprine (n=36), micophenolic acid (n=131) or sirolimus (n=30), between glomerular filtration equations (Cockroft Gault, Nankivell and MDRD) and cystatin C or creatinine serum levels. We concluded cystatin C assay may be perfectly used in our laboratory and the correlation between serum creatinine and glomerular filtration equations are better then cystatin C at the same groups independent of imunosupressor therapy.

Introdução: Os mecanismos envolvidos na progressão da doença renal crônica (DRC) independentemente de sua etiologia, não estão totalmente esclarecidos. O controle do fósforo(P) sérico é uma meta essencial a ser alcançada no tratamento de pacientes com DRC. Inicialmente, a importância deste controle era atribuída a participação do P na patogênese do hiperparatireoidismo secundário. Atualmente sabe-se que a hiperfosfatemia aumenta a mortalidade desses pacientes. Distúrbios do metabolismo mineral participam da progressão da DRC, porém os mecanismos envolvidos na fisiopatologia, não foram esclarecidos. Objetivo: Avaliar o efeito isolado da sobrecarga de P e de diferentes concentrações de paratormônio (PTH) na progressão da doença renal em ratos urêmicos. Materiais e métodos: Ratos Wistar machos adultos foram submetidos à paratireoidectomia (PTX) e nefrectomia 5/6 (NX), a seguir implantamos mini bombas osmóticas com diferentes concentrações de PTH ou veículo. Realizamos 2 experimentos. Experimento 1: Animais que receberam dietas com diferentes conteúdos de P (1,2% ou 0,2% dieta rica e pobre respectivamente).Estes animais receberam infusão fisiológica de PTH (1-34 rat PTH 0,022/100g/h). No experimento 2, os animais receberam as mesmas dietas porém infusão elevada de PTH (1-34 rat PTH 0,11/100g/h). Os animais controles (grupo controle e sham) foram os mesmos para os dois experimentos. A alimentação dos animais foi controlada por pair feeding e a pressão arterial caudal (PAC) foi aferida semanalmente. Após 8 semanas os animais foram sacrificados.Creatinina corrigida por peso, P, cálcio,PTH e hematócrito foram analisados. No tecido renal quantificamos a fibrose intersticial (FI), esclerose glomerular(EG) e o número de células apoptóticas. Avaliamos, no tecido renal a expressão de ED-1, alfa-actina, angiotensina II e TGF-beta. Resultados: Animais NX que receberam infusão fisiológica de PTH e dieta rica em P desenvolveram mais FI, EG, e maior expressão de ED-1. Os animais que receberam infusão elevada de PTH apresentaram maiores níveis tensionais. Foi demonstrado uma correlação entre os marcadores inflamatórios (TGF-beta e Angio II) confirmando a associação entre estes fatores no processo de fibrogênese. O número de células apoptóticas foi maior nos grupos NX que receberam PTH em concentração elevada. Conclusão: Neste estudo, a sobrecarga de P atuou na progressão da DRC ativando principalmente vias inflamatórias e o excesso de PTH agiu piorando a hipertensão arterial. / Introduction: The mechanisms involved in the progression of chronic kidney disease (CKD), regardless of its etiology, have yet to be well elucidated. Serum phosphorus control is an essential target to be achieved in the treatment of patients with CKD. Initially, the importance of this control was attributed to the participation of phosphorus (P) in the pathogenesis of secondary hyperparathyroidism. It is currently known that hyperphosphatemia increases mortality in these patients. Disturbances of the mineral metabolism participate in the progression of CKD; however, the mechanisms involved in pathophysiology remain unclear. Objective: To evaluate the isolated effect of phosphorus overload and different PTH concentrations in the progression of kidney disease in uremic rats. Materials and methods: Adult male Wistar rats were submitted to parathyroidectomy and nephrectomy 5/6; subsequently, we implanted mini osmotic pumps with different concentrations of PTH or vehicle. We carried out 2 experiments. Experiment 1: Animals who received diets with different P contents (1.2% or 0.2% rich and poor diet, respectively). These animals received infusion of PTH solution (1-34 rat PTH 0.022/100g/h). In experiment 2, the animals received the same diets; however, with high PTH infusion (1-34 rat PTH 0.11/100g/h). Control animals (control group and sham) were the same for both experiments. Food intake of the animals was controlled by pair feeding, and caudal artery pressure (CAP) was measured weekly. After 8 weeks, the animals were sacrificed. Creatinine, phosphorus, calcium, PTH and hematocrit were analyzed. Interstitial fibrosis (IF), glomerular sclerosis (GS), and number of apoptotic cells were quantified in the renal tissue. ED-1 expression, alfa-actin, angiotensin II and TGF-beta were evaluated in the renal tissue, as well. Results: NX animals that received infusion of PTH solution and P-rich diet developed more IF and GS, and greater ED-1 expression. The animals that received high PTH infusion presented higher tensional levels. A correlation was demonstrated between inflammatory markers (TGF-beta and Angio II) confirming the association between these factors in the fibrogenesis process. The number of apoptotic cells was higher in NX groups that received PTH in high concentration. Conclusion: In this study, phosphorus overload acted in the progression of CKD activating inflammatory pathways; in addition, excess PTH worsened arterial hypertension.

Conclusion. The equations developed in this study provide a more accurate estimate of GFR, ranging from normal to renal impairment, in both Chinese diabetic and non-diabetic patients, compared to currently available GFR formulae. / Hypothesis/objectives. Type 2 diabetes mellitus is a major health burden associated with increased morbidity and mortality as well as socio-economic impact. A rapid increase in disease prevalence has been reported and predicted in China and other Asian countries. Patients with low and declining GFR and microalbuminuria are at high CVD risk. A simple and precise predictive equation of GFR for Chinese diabetic patients is essential in the light of the growing epidemic of diabetes and CKD in Chinese population both for monitoring and treatment purposes. In this pilot study, a set of accurate, simple and clinically practical equations to predict GFR in Chinese type 2 diabetic patients was established. Their performance was validated using separate samples of diabetic and non-diabetic subjects and compared with other widely used GFR formulae. / Methods. 202 type 2 diabetic patient and 46 non-diabetic patients were enrolled in the study. Of these 135 were randomly selected as the training sample; the remaining 67 diabetic patients and 46 non-diabetic patients constituted 2 validation groups. The prediction equation was developed by stepwise regression applied to the training sample. The equation was then tested and compared with other prediction equation including MDRD and CG equations in the validation samples. / Results. Independent factors associated with GFR included age, serum creatinine concentration, serum urea nitrogen level and serum albumin levels (P &lt; 0.005 for all factors). Two predictive formulae, sRFCD and RFCD, were established. Simplified Renal formula in Chinese Diabetes (sRFCD) Study (ml/min/1.73 m2) is: GFR (for men) = 90400 x (Age)-0.495 (yr) x [ SCr]-1.097 (mumol/l) GFR (for women) = 58983 x (Age)-0.542 (yr) x [SCr]-1.012 (mumol/l) and Renal formula in Chinese Diabetes (RFCD) Study (ml/min/1.73 m2) is: GFR (for men) = 11825 x (Age)-0.494 x [SCr]-1.059 (mumol/l) x [Alb]+0.485 (g/l) GFR (for women) = 34166 x ( Age)-0.489 x [SCr] -0.877 (mumol/l) x [SUN] -0.150 (mmol/l) The multiple regression model explained 89.9% and 89.4% respectively of the variance in the logarithm of GFR. Compared to other GFR formulae, the sRFCD and RFCD formulae showed less bias and were more precise and accurate in estimating GFR in diabetic patients whereas the sRFCD and MDRD formulae showed better performance in non-diabetic patients. / Leung Tak Kei. / "July 2006." / Adviser: Juliana C. N. Chan. / Source: Dissertation Abstracts International, Volume: 68-08, Section: B, page: 5117. / Thesis (Ph.D.)--Chinese University of Hong Kong, 2006. / Includes bibliographical references (p. 161-180). / Electronic reproduction. Hong Kong : Chinese University of Hong Kong, [2012] System requirements: Adobe Acrobat Reader. Available via World Wide Web. / Electronic reproduction. [Ann Arbor, MI] : ProQuest Information and Learning, [200-] System requirements: Adobe Acrobat Reader. Available via World Wide Web. / Abstracts in English and Chinese. / School code: 1307.