The author deals with oxidative stress and its effects on the pathogenesis of various diseases including the development of insulin resistance. The work is divided in the usual way overview of current knowledge on the issues, methods, results, discussion and conclusions. Part of this work is to describe an animal experiment in the waking state, whose introduction to our department was one of the tasks of this graduate work.

Incretins are gastric hormones released by intestinal K-cells in response to food consumption and stimulate insulin secretion from pancreatic beta cells. One of these hormones, glucose-dependent insulinotropic peptide (GIP) is also anabolic in bone. Individuals with diabetes experience diminished bone quality caused by a low bone formation osteopenia. The present study seeks to identify a mechanism for diabetic osteopenia in which diabetes interferes with GIP-stimulated increases in the collagen cross-linking enzyme lysyl oxidase (LOX) in osteoblasts, leading to decreased collagen integrity and the trabecular abnormalities seen in diabetic bone. Micro-CT analysis and picrosirius red histology of long bones from LOX +/- and wild type mice made diabetic by low dose streptozotocin induction revealed a profound exacerbation of the decreased bone volume, impaired trabecular structure, and disorganized collagen matrix seen in diabetic mice when the mice were also haploinsufficient for LOX. Furthermore, qPCR of RNA isolated from diabetic long bones revealed a more than 20 fold decrease in LOX expression in diabetic bone from wild type mice. Treatment of wild type osteoblasts in culture with GIP results in a significant increase in LOX transcript and protein levels. Interestingly in our diabetic mice there is a decrease in osteoblast derived LOX and an abnormal increase in serum levels of the anti-incretin gut-derived dopamine, which is known to inhibit the effects of GIP in the pancreas. Therefore the ability of dopamine to inhibit GIP-stimulated signaling in osteoblasts was examined. Data indicate a strong dose-dependent inhibition of GIP-stimulated LOX expression when primary osteoblast cultures are pretreated with dopamine. Finally, pretreatment of primary osteoblasts with the dopamine receptor inhibitor amisulpride restored the impaired GIP stimulated increases in LOX expression in osteoblasts isolated from diabetic mice. This study defines a potential mechanism for diabetic bone disease and suggests that interference with dopamine signaling would likely restore bone health in diabetes.

Não existe uniformidade nos critérios diagnósticos do diabetes gestacional, mas em geral eles se baseiam em testes de tolerância à glicose realizados em 2 a 3 horas . O objetivo deste estudo é avaliar a capacidade de um TTG 75g realizado em 1 hora em predizer diabetes gestacional segundo critérios da Organização Mundial da Saúde e desfechos adversos da gravidez a ele relacionados. Trata-se de um estudo de coorte de mulheres com 20 ou mais anos de idade, sem diabetes fora da gravidez, atendidas em serviços de pré-natal do Sistema Público de Saúde, em seis capitais brasileiras, entre 1991 e 1995. Os dados referem-se a 5004 mulheres que foram entrevistadas e realizaram um teste oral de tolerância com 75 g de glicose entre a 24ª e 28ª semana de gestação. Dados da evolução da gravidez e do parto foram extraídos dos prontuários. A capacidade da glicemia de 1 hora em predizer o diabetes gestacional foi excelente, com área sob a curva ROC de 0,903 (0,886-0,919). O ponto de corte que otimiza sensibilidade (83%) e especificidade (83%) na predição de diabetes gestacional é 141 mg/dl. Para macrossomia, sua sensibilidade é 33% e a especificidade 78%. Altas especificidades foram alcançadas com glicemias na ordem de 180 mg/dl na detecção do diabetes gestacional (99%) e da macrossomia (97%). Um ponto intermediário, com sensibilidade satisfatória (62%) e especificidade ainda elevada (94%) na predição do diabetes gestacional é 160 mg/dl. Para macrossomia, sua especificidade é 90%. A predição de desfechos adversos da gravidez foi semelhante à da glicemia de 2 horas. É possível, portanto, simplificar a detecção do diabetes gestacional com o TTG-1h , empregado como teste de rastreamento (140mg/dl) e de diagnóstico (180mg/dl) simultaneamente.Uma proporção pequena de gestantes ainda requer confirmação, mas o diagnóstico terá sido realizado mais precocemente naquelas com glicemia mais elevada.

Introdução: As soluções com glicose, insulina e potássio (GIK) têm sua utilidade estabelecida em pacientes diabéticos com infarto agudo do miocárdio (IAM), mas poucos estudos avaliaram o suporte metabólico com GIK em diabéticos submetidos à cirurgia de revascularização do miocárdio (CRM). O objetivo deste trabalho foi determinar se a infusão de GIK é capaz de melhorar o desempenho hemodinâmico com redução do uso de inotrópicos e, conseqüentemente, reduzir a morbidade de diabéticos submetidos à CRM. Pacientes e Métodos: Pacientes com diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 referenciados à CRM foram randomizados para receber GIK (solução glicose 5% - 500ml, 80 UI de insulina e 40 mEq de potássio) ou insulina subcutânea pouco antes da indução anestésica até a 12ª hora de pós-operatório (PO). Foram avaliados por monitorização hemodinâmica e laboratorial nas primeiras 24h de PO e acompanhados por 30 dias a fim de se identificar complicações relacionadas ao procedimento. Resultados: Vinte e quatro pacientes foram randomizados e completaram a avaliação. Não houve diferença estatisticamente significativa na evolução hemodinâmica (média de índice cardíaco na 24ª hora GIK 3,49±0,94 e de controle 3,38±0,75; p=0,74). As doses médias de drogas inotrópicas e vasodilatadores foram similares entre os grupos. O grupo de intervenção apresentou glicemias significativamente menores no período de infusão (glicemia 12ª h GIK 195,6±68,25 /Controle 269,6±78,48; p=0,02), com menor ocorrência de hiperglicemias no GIK, 2 (16%) contra 8 (64%) no grupo de controle (RR 0,25; IC95% 0,07-0,94; p=0,03). O desfecho composto de complicações por infecção PO demonstrou um menor número de eventos no GIK, 3 (25%), contra 10 (80%) no grupo de controle (RR 0,30; IC95% 0,11-0,83; p=0,01). Discussão: Alguns estudos têm demonstrado que a GIK promove melhora no desempenho hemodinâmico de pacientes diabéticos submetidos à CRM, o que não foi confirmado pelo presente trabalho. No entanto, melhor controle glicêmico foi alcançado com uso de GIK, e os achados na evolução clínica sugerem um possível efeito benéfico deste na redução de complicações por infecção PO. Um estudo específico para este desfecho deve ser realizado para avaliar este resultado. Conclusões: A utilização de GIK não determinou melhor desempenho hemodinâmico, nem reduziu a necessidade de uso de inotrópicos, mas promoveu melhor controle glicêmico. O desfecho clínico secundário composto por complicações por infecção foi mais freqüente no grupo de controle.

Resumo não disponível

This thesis describes several aspects of the role for extracellular adenosine in Drosophila. Reverse genetic, molecular and microscopic methods together with the most forefront Drosophila research techniques have been applied to elucidate the role of adenosine signaling in the regulation of development, physiology and metabolism of Drosophila larvae. The thesis helps to establish the model for extracellular adenosine as a stress-signal for the release of energy stores. It also describes the elucidation of Drosophila extracellular adenosine production pathway by functional characterization of extracellular ATP/adenosine converting enzymes. Further, this thesis describes the attempt to study adenosine signaling by creation of tissue specific knock-down mutation of Drosophila adenosine receptor. Finally, it provides results of the utilization of in vivo fluorescent reporters for studying of the localization, function and interaction of enzymes implicated in adenosine signaling pathway.

No description available.

xvii, 168 p. : ill. A print copy of this thesis is available through the UO Libraries. Search the library catalog for the location and call number. / An acute bout of moderate-intensity dynamic exercise results in a sustained rise in skeletal muscle blood flow from that of pre-exercise levels. This postexercise skeletal muscle hyperemia is mediated by two histamine receptors (subtypes, H 1 and H 2 ). Skeletal muscle glucose uptake is also enhanced, in an insulin-independent manner, following moderate-intensity dynamic exercise. The impact of skeletal muscle hyperemia on glucose regulation following exercise has yet to be examined. Therefore, the purpose of this dissertation was to determine if postexercise skeletal muscle hyperemia plays a substantial role in glucose regulation in humans. In Chapter III I tested my ability to block local H 1 - and H 2 -receptors located in the vastus lateralis muscle in humans. The results demonstrate that I was able to successfully block the increase in local blood flow evoked by compound 48-80 with the combination of the H 1 -receptor antagonist pyrilamine and the H 2 -receptor antagonist cimetidine, administered via skeletal muscle microdialysis. In Chapter IV I sought to determine the effect of local combined H 1 - and H 2 -receptor blockade, administered via skeletal muscle microdialysis, on postexercise interstitial glucose concentrations. My findings indicate postexercise delivery of glucose to the interstitial space of the previously active skeletal muscle is mediated, in part, by local H 1 - and H 2 -receptors. In Chapter V I examined the effect of oral administration of H 1 - and H 2 -receptor antagonists on glucose regulation following a postexercise oral glucose load. The results showed that the glycemic and insulin responses to postexercise oral glucose load were more sustained with H 1 - and H 2 -receptor blockade versus control, suggesting a histaminergic effect on postexercise glucose regulation. / Adviser: John Halliwill

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:55Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-04-29. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:26:25Z : No. of bitstreams: 1 Publico-256.pdf: 245625 bytes, checksum: 61276128685f362be02ff3b4eea05dbc (MD5) / A presente pesquisa visa estudar as repercussões materno-fetais da natação, na glicemia, triglicérides, ganho de peso e ingesta alimentar materna, além do número e peso dos filhotes ao nascimento. Foram utilizadas 24 ratas fêmeas Wistar adultas, com peso inicial de 235 gramas, sendo distribuídas em 4 grupos: controle grávida sedentária (CGS) (n=6), controle grávida treinada (CGT) (n=6), experimental grávida sedentária (EGS) (n=6), e experimental grávida treinada (EGT) (n=6). Foi utilizada a streptozotocina para a obtenção do diabetes no grupo experimental, e colocado as ratas para cópula, sendo a confirmação feita pela presença de espermatozóide no esfregaço. O controle da glicemia e triglicérides foram feitos nos quatro grupos, iniciando no dia zero de gestação (coleta 1), seguido do 7º (coleta 2), 14º (coleta 3) e 19º dia (coleta 4). O treinamento físico (natação) foi realizado cinco vezes por semana, por um período de 60 minutos, durante três semanas consecutivas até o dia do parto espontâneo. Foi realizado o controle do peso e ingestão alimentar materna diariamente, e após o nascimento, os filhotes foram contados e pesados. Observamos que, o exercício físico (natação) de moderada intensidade foi capaz de diminuir significantemente os valores glicêmicos, principalmente nas ratas prenhas diabéticas, apresentando também, benefícios no perfil dos triglicérides, além de não promover alterações sobre o feto. / This research aims to study the materno-fetal repercussion of the swimming on the glucose, triglycerides levels, weight gain and maternal food intake, and also the number and weight of offspring at birth. We used 24 Wistar adult female rats, with 235 g of initial weight, distributed into 4 groups: sedentary pregnant control (CGS) (n=6), trained pregnant control (CGT) (n=6), sedentary pregnant experimental (EGS ) (n=6) and trained pregnant experimental (EGT) (n=6). It was used streptozotocin-induceddiabetes in the experimental group, and the rats were paired for copulation, and the confirmation by the presence of sperm in the smear. The control of glucose and triglycerides levels were made in the four groups, starting from day zero of gestation (collection 1), followed by the 7th (collection 2), 14th (collection 3) and 19th days (collecting 4). The physical training (swimming) was performed five times a week (60 minutes), for three consecutive weeks until the day of spontaneous delivery. The maternal weight and food intake were daily controled, and after birth, the offsprings were counted and weighed. Therefore, physical exercise (swimming) of moderate intensity was able to significantly reduce the glycemic values, especially in pregnant diabetic rats, also, benefits in the profile of triglycerides, and not to promote change on the fetus. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2012-09-06T01:12:31Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 1095.pdf: 241039 bytes, checksum: 3814814a3ae38081da13fad4ee429cda (MD5) Previous issue date: 2008 / INTRODUÇÃO: O Diabetes mellitus (DM) é um grave e crescente problema de saúde pública no mundo, sobretudo nos países em desenvolvimento. O Brasil apresenta prevalência alta (7,6 por cento), semelhante à de países mais desenvolvidos. OBJETIVO: Estimar a prevalência de DM nos policiais do sexo masculino, em serviço ativo de Teresina, Piauí. METODOLOGIA: Foi realizado um estudo seccional em uma amostra aleatória 484 policiais do sexo masculino, com 30 a 59 anos de idade, lotados em Teresina. Os selecionados responderam a uma entrevista que contemplava variáveis relativas a identificação, dados demográficos e condições de saúde. Os indivíduos que apresentaram glicemia capilar abaixo de 100 mg/dl foram considerados normais, aqueles entre 100 e 125mg/dl foram submetidos ao teste de tolerância oral a glicose, os com resultado entre 126 e 199mg/dl fizeram glicemia plasmática e os que apresentaram níveis mais elevados foram encaminhados para uma consulta médica. Foram mensurados peso, altura e circunferência abdominal.RESULTADOS: A glicemia capilar apresentou níveis normais em 64,5 por cento, valores entre 100 e 125 mg/dl em 28,7 por cento, entre 126 e 199 mg/dl em 5,5 por cento e acima de 200 mg/dl em 1,3 por cento da amostra analisada. O inquérito detectou 28 diabéticos, sendo que 11 já se sabiam diabéticos e faziam tratamento (2,3 por cento), enquanto 17 (3,5 por cento) foram diagnosticados pelo estudo, resultando em uma prevalência de DM de 5,8 por cento e de Tolerância Diminuída à Glicose de 8,0 por cento. / A análise de potenciais fatores de risco para DM mostrou associação direta da prevalência com a idade e inversa com a escolaridade, ambas estatisticamente significativas. A regressão logística apontou que a probabilidade de ser diabético aumentava em 10 por cento a cada acréscimo de 1 ano na idade e era 3,7 vezes maior nos que tinham menos de 8 anos de estudo do que naqueles que tinham maior escolaridade, independente da idade. CONCLUSÃO: Os resultados subsidiam a implantação de medidas e ações preventivas no controle da doença, com a finalidade de impedir seu aparecimento e complicações.