La vectorisation est une stratégie pharmaceutique qui consiste non seulement à réduire les quantités de principe actif administrées, mais aussi à améliorer le rapport bénéfice/risque pour le patient. La délivrance cellulaire spécifique est augmentée alors que les effets secondaires causés par la délivrance non spécifique sont diminués. Pour être le plus efficace possible, différents vecteurs ont été proposés, non seulement capables d'encapsuler des molécules thérapeutiques, mais aussi d'interagir efficacement avec les cellules cibles. De ce point de vue, les nanoparticules polymères sont des objets intéressants pour cibler de manière spécifique certaines cellules, grâce à la combinaison unique d'une taille nanométrique et de la possibilité de moduler considérablement leurs propriétés physico-chimiques.A ce jour, l'influence de la morphologie des micro- et nanoparticules sur leur biodistribution est quasiment inconnue. Cependant, les rares études sur ce sujet suggèrent que la forme des objets introduits dans le corps a une influence majeure sur leur devenir dans les fluides [1], in vitro [2], et in vivo. Ainsi, l'observation des micro-organismes a déjà démontré que leur forme influence non seulement leur déplacement, mais aussi leur capacité à interagir avec les cellules et à être capturés par les macrophages.Comprendre, au niveau micro- et nanométrique l'influence de la forme sur les interactions entre les particules et les cellules présente un intérêt scientifique et pharmaceutique indéniable. Dans ce cadre, l'objectif de notre projet était d'identifier les différents mécanismes ou phénomènes que la forme peut impacter, et d'essayer de quantifier leur importance respective. De plus en plus d'études sur la fabrication de micro- et nanoparticules de formes originales émergent, mais quasiment aucune donnée ne fournit d'indication sur l'influence de la forme sur le comportement de ces objets.Pour mener à bien ce travail, nous nous sommes concentrés sur la production de particules non sphériques de formes et surfaces contrôlées, soit par une méthode d'auto-assemblage de copolymères de poly(gamma-benzyle-L-glutamate), soit par la déformation de particules sphériques. Enfin nous avons étudié l'influence in vitro de la forme sur les interactions avec des surfaces caractérisées, par résonance plasmonique de surface, sur les interactions avec des cellules (Cellules endothéliales humaines du cordon ombilical, HUVEC), et l'influence de la forme sur le devenir in vivo de ces particules. Tous ces éléments ont permis de démontrer que la forme des micro- et nanoparticules doit être considérée comme un facteur majeur pour moduler leur devenir in vivo.

Le paiement des frais hospitaliers par les patients est une raisons majeures de pauvreté en Chine, notamment en milieu rural en Chine. Afin d'améliorer l'efficacité et l'égalité de financement des soins de santé en milieu rural en Chine ; on va faire une étude de faisabilité concernant la mise en place de la micro-assurance sociale ainsi que la réassurance en milieu rural en Chine.Cette thèse est composée de quatre parties. La première partie est la recherche de la problématique et le justificatif de l'étude. La deuxième partie est consacrée à la présentation générale de la situation sanitaire en Chine, y compris l'assurance maladie en Chine, que ce soit en milieu rural ou en milieu urbain. Dans la troisième partie, une étude des conditions d'application de la micro-assurance médicale en milieu rural a été faite. Enfin, on va envisager un système de réassurance sociale pour la micro-assurance qui pourrait être créée.Selon les cotisations calculées et la disposition à payer moyenne, on peut dire que la mise en place de la micro-assurance en milieu rural serait faisable.

Introduction: La bibliothérapie est l'utilisation d'un support écrit dans le traitement ou la prévention d'un trouble de santé mentale. Son utilisation en pratique clinique est méconnue en France. Pourtant, elle pourrait être utile pour le médecin généraliste. Objectifs : - Etat des lieux des données de la science sur la bibliothérapie, en particulier en soins primaires - Comprendre la nature de l'action du livre sur les individus. Méthode : Revue simple de la littérature. Recueil et analyse qualitative de témoignages écrits d'individus déclarant avoir vécu un trouble psychologique qui a été amélioré par la lecture d'un ouvrage. Ces témoignages ont été recueillis par un formulaire en ligne diffusé par voie numérique de manière pyramidale via par internet. Résultats : 336 articles ont été trouvés. Au final, 58 articles sont retenus pour leur contenu directement à propos de la bibliothérapie et la méthode employée. Dans ces essais, les auteurs ont étudié dans leur quasi-totalité des livres de thérapie auto-administrée, ou "self-help book" dont le contenu est issu des thérapies cognitives et comportementales. Utilisée seule ou en association avec un suivi en consultation, la bibliothérapie est efficace notamment dans les troubles anxieux et les troubles de l'humeur, ainsi que dans certains troubles de l'érection, le sevrage alcoolique et les troubles du sommeil. Elle renforcerait également l'alliance thérapeutique. 590 sujets ont participé à l'enquête diffusée par internet. 299 témoignages ont été laissés, dont 137 de la part de sujets déclarant avoir vécu un bénéfique psychologique à la lecture d'un livre. Ces témoignages analysés par le logiciel NVivo 8.0 révèlent la nature de l'effet bénéfique de la lecture. A saturation du modèle, nous identifions cinq thématiques qui sont développées: l'expérience d'éveil, la distanciation, l'accompagnement, l'apaisement et la prévention. Conclusion: La bibliothérapie est un outil méconnu mais efficace, qui peut être une réponse pertinente, efficiente, accessible et acceptable en soins primaires dans le traitement et la prévention des troubles de santé mentale. Elle est aussi un moyen de placer le patient au centre de la prise en charge de ses troubles en s'appuyant sur ses compétences et son autonomie. Un champ de recherche est ouvert pour l'utilisation de cet outil en France.

Les rickettsies sont de petites bactéries à Gram-négatif associées à différentes espèces d'arthropodes. Leur nature intracellulaire stricte a longtemps été un obstacle à la compréhension des mécanismes moléculaires responsables de leur pathogénicité qui restent mal connus. L'adhésion bactérienne, qui est une étape clef de l'invasion des tissus de l'hôte, met en jeu les protéines rOmpA et rOmpB (rickettsial outer membrane proteins), identifiées depuis longtemps comme des antigènes de surface majeurs des rickettsies. L'objectif de cette thèse a été de caractériser une autre adhésine potentielle de Rickettsia prowazekii récemment identifiée, soit Adr2. La stratégie mise en œuvre a été basée sur la production d'anticorps monoclonaux spécifiques de cette protéine, dont une forme recombinante a été exprimée. Cet outil a permis, non seulement de localiser Adr2 à la surface des rickettsies, mais aussi d'apporter la preuve de son rôle dans le phénomène invasif puisque les anticorps anti-Adr2 diminuent significativement la cytotoxicité des rickettsies sur les cellules épithéliales. Un autre aspect de la pathogénicité que nous avons abordé concerne la mobilité des rickettsies du groupe boutonneux, fonction attribuée à la protéine RickA lorsque ce travail a été initié. La résolution des images obtenues par immunofluorescence, ou par microscopie électronique après marquage immunogold, montrent que l'expression de RickA est non-polarisée et répartie sur la surface entière de Rickettsia conorii. Enfin, plusieurs protéines recombinantes ont été utilisées dans des tests de screening sérologiques avec des sérums de patients infectés par diverses rickettsies, avec des résultats encourageants. L'ensemble de ces résultats contribue à une meilleure connaissance de la pathogénicité des bactéries du genre Rickettsia.

L'obésité est une pathologie définie par un excès de masse grasse. Un environnement caractérisé par une disponibilité illimitée de la nourriture, une augmentation de la sédentarité associée à une baisse de l'activité physique entraîne un état favorable à l'installation de l'obésité. Les études menées au Liban montrent que la prévalence de l'obésité chez les adultes est importante. Les causes responsables de l'obésité sont nombreuses : le niveau faible d'activité physique, la sédentarité et l'augmentation des apports nutritionnels. Néanmoins, il a été montré que les filles Libanaises sont moins touchées par l'obésité et le surpoids par rapport aux garçons Libanais et aux filles dans d'autres pays. Le premier but de cette thèse est d'évaluer les prévalences du surpoids et de l'obésité chez les adolescents Libanais et d'explorer les relations entre le niveau d'activité physique, l'inactivité, la qualité de vie et le statut pondéral. Le deuxième but était de déterminer la relation entre l'indice de masse corporelle et le pourcentage de masse grasse chez les adolescentes Libanaises et d'explorer l'influence du niveau d'activité physique sur cette relation. Le travail effectué dans cette thèse a été réalisé en deux phases. Dans la phase 1, 1000 adolescents ont participé à cette étude. Tous les participants ont complété un auto-questionnaire. Les données recueillies dans cette phase ont été utilisées dans l'étude 1. Dans la phase 2, 65 adolescentes ont été recrutées. Les mesures anthropométriques (poids et taille) ont été réalisées. Des mesures DEXA ont été réalisées au niveau du corps entier pour évaluer la composition corporelle. Enfin, ces adolescentes ont complété un questionnaire d'activité physique. Les données recueillies dans cette phase ont été utilisées dans les études 2 et 3. L'étude 1, se basant sur les valeurs de références mondiales de l'IMC correspondant au surpoids et à l'obésité montre qu'au Liban, 22,5 % et 7,8 % des garçons sont en surpoids et obèses respectivement. Chez les filles, 12,4 % sont en surpoids et 1,7 % sont obèses. Les garçons étant plus actifs que les filles. L'obésité pendant l'adolescence altère la qualité de vie chez les deux sexes et surtout chez les filles. L'étude 2 montre que pour un IMC donné, les adolescentes libanaises affichent un pourcentage de masse grasse beaucoup plus élevé que prévu. Dès lors, les prévalences d'obésité et du surpoids dans la population Libanaise sont sous-estimées. Enfin, l'étude 3 suggère qu'en ajoutant un simple auto-questionnaire validé, il est possible d'améliorer la relation entre l'indice de masse corporelle et le pourcentage de masse grasse

Les recherches sur la fatigue musculaire ont permis de mettre à jour l'implication de différentes altérations tout au long de la chaîne de commande motrice allant du cerveau jusqu'au muscle. Pourtant les mécanismes de régulation centraux et périphériques mis en jeu à l'exercice continuent de faire débat aujourd'hui. Ce travail de thèse a comme objectif d'évaluer de façon originale la fatigue à l'exercice musculaire et de chercher à mieux cerner les mécanismes sous-jacents propres à différentes situations physiologiques ou cliniques. Ce projet a été mené en plusieurs étapes : i) en prenant soin de valider tout d'abord notre outil d'évaluation la stimulation magnétique, en la comparant aux mesures obtenues par stimulation électrique classiquement utilisée pour l'évaluation de la fonction musculaire, ii) puis en évaluant de manière originale la cinétique de développement de la fatigue au cours d'un test à charge constante, cinétique beaucoup moins étudiée dans la littérature que la simple fatigue de fin d'effort, iii) enfin en s'intéressant aux applications cliniques de cet outil en recherchant d'une part les effets possibles de traitements médicamenteux sur la fatigabilité musculaire et d'autre part en étudiant les effets musculaires d'un programme de réentraînement chez des patients mucoviscidosiques. Nous avons ainsi confirmé la validité de l'utilisation de la stimulation magnétique dans l'évaluation de la fonction et de la fatigue neuromusculaires du quadriceps. Nous avons également pu décrire la cinétique de développement de la fatigue du quadriceps au cours d'un effort à charge constante sur ergocycle et démontrer le fait que la fatigue périphérique, plus particulièrement de basse fréquence, apparaissait tôt dès le début de l'exercice et pour l'essentiel dans la première moitié du temps d'exercice, alors que les indices de la fatigue centrale se révélaient en fin d'effort, proche de l'épuisement. Nous n'avons pas démontré d'effets ergogènes provoqués par l'inhalation aigue de ß2-mimétiques, ni d'effet sur le développement de la fatigue neuromusculaire, tant au niveau périphérique que central. L'étude clinique en cours pour laquelle nous avons réalisé une analyse intermédiaire visant à révéler les effets d'un programme d'électrostimulation sur le réentraînement à l'effort chez des patients mucoviscidosiques présentant une dysfonction pulmonaire sévère nous a permis de mesurer des bénéfices obtenus en terme de gain fonctionnel (force au niveau du quadriceps, hypertrophie musculaire) qui ne sont pourtant pas retranscrits en terme d'amélioration de la fonction respiratoire ou de la tolérance à l'effort. Pour conclure, ce travail de thèse a permis de mettre à jour les facteurs déterminants à prendre en compte dans l'évaluation de la fatigue. Les résultats obtenus montrent ainsi l'importance de considérer la cinétique de développement de la fatigue au cours de l'exercice et pas seulement les conséquences visibles à épuisement. D'autre part, ce travail a permis de prouver la validité de la stimulation magnétique, ses limites et les applications possibles au niveau de l'exploration physiologique de la fatigue dans la recherche clinique et le diagnostic précoce de certaines pathologies neuromusculaires.

Les infections à Papillomavirus Humain (HPV) sont des infections sexuellement transmissibles très fréquentes. La persistance de ces infections est un facteur causal du cancer du col de l'utérus et est aussi à l'origine d'autres cancers de la zone ano-génitale et de verrues génitales chez les femmes et chez les hommes. Depuis l'introduction de deux vaccins bivalent et quadrivalent permettant de prévenir certains types d'HPV, de nombreux modèles mathématiques ont été développés afin d'estimer l'impact potentiel de différentes stratégies de vaccination. L'objectif de ce travail de thèse a été d'estimer l'impact potentiel de la vaccination en France sur l'incidence de certains cancers liés à l'HPV, notamment le cancer du col de l'utérus et le cancer anal chez les femmes françaises ; ainsi que sur la prévalence des infections à HPV 6/11/16/18. Différents modèles dynamiques de type déterministe ont été développés. Ils sont représentés par des systèmes d'équations différentielles ordinaires. Une étude théorique du comportement asymptotique d'un premier modèle comportant peu de strates a été réalisée. Le nombre de reproduction de base R0 et le nombre de reproduction avec vaccination Rv ont été estimés. Des modèles plus complexes ont intégré une structure d'âge et de comportement sexuel. Les modélisations réalisées permettent de conclure à l'impact important de la vaccination sur la prévalence des infections à HPV et sur l'incidence des cancers du col de l'utérus et de la zone anale chez les femmes françaises dans un délai de quelques décennies, si l'on prend en compte les taux de vaccination observés en France au début de la campagne de vaccination

Les tumeurs de Pancoast-Tobias ont été clairement décrites pour la première fois en 1932. Leur fréquence reste faible, 3% des cancers bronchiques. Le premier traitement efficace est rapporté en 1956 depuis, malgré le développement des traitements combinés il reste controversé. Cette étude rétrospective de 1992 à 2004 a évalué les traitements reçus par 71 patients porteurs de tumeur de Pancoast-Tobias dans le cadre du groupe d'oncologie thoracique clermontois. La comparaison des différents traitements permet de conclure que la chirurgie quand elle est possible reste le meilleur traitement à condition que l'exérèse soit complète. La radio-chimiothérapie concomitante d'induction par cisplatine, 5 fluoro-uracile et vinorelbine semble le meilleur traitement en induction ou chez les non opérés en comparaison à la radiochimiothérapie séquentielle ou à d'autres protocoles de chimiothérapie concomitante. A l'exception des patients métastatiques qui tirent plus de bénéfice en terme de survie et de tolérance d'un traitement séquentiel. La survie médiane tous stades confondus a été calculée à 9 mois avec une survie pour les stades IIb de 33 mois et 14 mois pour les stade IIIA et IIIB. Les principaux facteurs pronostics retrouvés ont été : l'age, le performans statu, le stade, le statu T, le taux de cyfra 21 initial, la présence d'une résection complète et le statu pN post opératoire. Le problème reste la fréquence élevée de rechutes cérébrales pour lesquelles des essais sont en cours pour savoir s'il faut s'orienter vers une chimiothérapie d'induction, une irradiation cérébrale prophylactique ou une chimiothérapie de consolidation.

Problématique : La qualité de l'air intérieur est devenue une préoccupation majeure de santé publique, en raison du temps passé à l'intérieur des locaux et de la diversité des contaminants biologiques et des polluants chimiques présents. Objectifs : Il s'agit de renseigner et de modéliser l'exposition domestique à des polluants chimiques retrouvés dans l'air intérieur et d'en étudier le lien avec la morbidité respiratoire au cours de la première année de vie des nouveau-nés de la cohorte PARIS (Pollution and Asthma Risk : an Infant Study). Méthodes : À 1, 3, 6, 9 et 12 mois, des questionnaires sanitaires sont adressés aux parents pour renseigner la survenue des infections des voies respiratoires et des symptômes évocateurs d'asthme (sifflements, toux sèche nocturne, etc.). Des questionnaires environnementaux sont envoyés en parallèle pour documenter le cadre et le mode de vie des enfants. Pour pallier l'imprécision résultant d'une évaluation de l'exposition aux polluants de l'air intérieur par simple questionnaire, des investigations environnementales complémentaires ont été conduites, à 1, 6, 9 et 12 mois, au domicile d'un échantillon aléatoire de 196 nouveau-nés de la cohorte PARIS et dans des crèches parisiennes fréquentées par ces enfants. Les données issues des mesurages domestiques répétés ont été confrontées aux données recueillies par questionnaires afin d'établir des modèles prédictifs s concentrations domestiques annuelles de polluants. Ces modèles ont ensuite été appliqués à l'ensemble des logements fréquentés par les enfants de la cohorte afin de les classer au regard de leur exposition domestique annuelle pour étudier l'impact sanitaire de cette exposition. Résultats : Les modèles prédictifs des concentrations mesurées ont permis d'identifier les déterminants des niveaux de formaldéhyde, de dioxyde d'azote, de toluène et de tétrachloroéthylène : les sources continues et leur caractère récent (panneaux de particules, parquet vitrifié, stratifié, flottant et peinture), les sources discontinues (combustion et proximité au pressing) et les paramètres d'aération et de ventilation conditionnant l'entrée ou la sortie du polluant selon leur origine dominante. Au cours de la première année de vie, près d'un enfant sur deux présente une infection des voies respiratoires basses, 14,8 % une toux sèche nocturne. Concernant l'impact sanitaire de l'exposition aux polluants chimiques, après ajustement sur l'ensemble des facteurs de risque, seule l'exposition domestique au formaldéhyde majore la survenue des infections et plus particulièrement des infections sifflantes. L'exposition au formaldéhyde est aussi associée à la toux sèche nocturne et plus particulièrement chez les enfants sans antécédents parentaux d'allergie. Conclusion : Une exposition domestique aux polluants chimiques de l'air intérieur, tels que le formaldéhyde, peut être associée à la morbidité respiratoire du jeune enfant. Ces résultats viennent appuyer les mesures prises par les pouvoirs publics concernant les émissions des matériaux

Ce travail rapporte le développement et la validation d'un système de mesure pour l'étude cinématique des rotations du genou en 3 dimensions. Pour cela, nous avons dans un premier temps étudié in‐vitro les avantages apportés par un système de mesure de référence par rapport à l'évaluation du clinicien. Dans un second temps, nous avons développé un outil de mesure optoélectronique utilisable dans un contexte clinique. Nous avons réalisé une étude de reproductibilité de ce système pour des mesures de rotation interne‐externe en charge sur une série de sujets sains. Enfin, nous avons utilisé le système en condition réelle lors d'une étude clinique de revue à 2 ans de recul. 16 sujets opérés d'une rupture partielle du LCA ont été revus lors d'une consultation. Des mesures de rotation interne‐externe du genou en charge ainsi que des mesures de proprioception ont été réalisées.