« Il s’est converti à la « philosophie » chrétienne (et non pas à la « religion » chrétienne) », affirme Maurice Sachot (2007, p. 112) à l’égard de la conversion de Tertullien vers 197 après J.-C. Si cette conversion suscite beaucoup de suspicion en ce qui a trait aux rapprochements entre christianisme, philosophie et religion, que dire d'une autre conversion quinze siècles plus tard, celle des esclaves cette fois. Et pourtant, d'aucuns avancent que les esclaves noirs des Antilles se sont convertis à la religion catholique chrétienne. Or, par la Bible les Noirs africains avaient été mis en esclavage, et, cette même Bible les a ré-humanisés. Cependant, ils étaient considérés comme des hommes nés dans l’« ignorance » et vivaient dans un état de servitude. Aussi, à la lumière de la psychanalyse, notre recherche vise à analyser une « conversion » au christianisme des esclaves noirs. Cette révélation pourrait expliquer en partie cette situation mettant en scène deux perspectives contraires : assujettir et ré-humaniser. Décrire ce passage en termes d’une « conversion » au christianisme des esclaves noirs ne ferait que passer sous silence le tranchant des drames humains en cause. Dès lors, cette période des XVIIe et XVIIIe devient le témoin d'un paradoxe religieux qui montre une religion des maîtres et une religion des Évangiles. Il est important de comprendre que cette dernière a été l’objet de croyance et par voie de fait, de libération. Ce travail se veut être une analyse qui révèle des signifiants qui se rattachent à la conversion des esclaves noirs. / He converted to Christian «philosophy» - not to Christa in religion – once said Maurice Sachot, (2007, p.112) regarding Tertullien’s conversion, circa 197 CE. If establishing a relationship between Christianity, philosophy and religion as the foundation of the conversion raises doubts, then how about the slaves conversion fifteen centuries later ? No one has affirmed that Black slaves from the West Indies converted to the Roman Catholic Church. However, in the name of the Bible, Black Africans had been reduced to slavery and it is this same Bible that re-humanized them. Though they remained considered ignorant and were thought to live in servitude. Moreover, our research aims to analyse Black slaves «conversion », to Christianity in the light of the psychoanalysis. This revelation could explain to some extent the contradiction between the two seemingly paradoxical perspectives of submitting versus re-humanizing. By strictly describing this passage as a «conversion », we would be ignoring the human tragedy which exists at the core of it. As such, this scene reveals a religious paradox which demonstrates both a religion promoted by masters and a religion of the Gospels. We must understand that this religion was the object of a belief and de facto, that of emancipation. This work tends to be an analysis which reveals "signifiants" that refer to the conversion of Black slaves.

Die Sepsis ist ein gefürchtetes Krankheitsbild, das in hochentwickelten Industrienationen mit einer hohen Mortalität verknüpft ist und damit zu den häufigsten Todesursachen gehört. Die Pathomechanismen dieses komplexen und heterogenen Krankheitsbildes zu entdecken, gehört momentan zu den Hauptinteressengebieten der Sepsisforschung. Da die Interpretation klinischer Studien aufgrund der Heterogenität des Patientenguts schwierig ist, kommt der Entwicklung adäquater Tiermodelle eine entscheidende Bedeutung zu. Die hierbei gängigen Tiermodelle in Mäusen weisen jedoch Unzulänglichkeiten auf, die die Übertragung der in Tierexperimenten gewonnen Daten auf den klinischen Kontext nur teilweise ermöglichen. Eine Brücke kann hierbei das Tiermodell der humanisierten Maus schlagen, in der, durch Transplantation mit humanen hämatopoetischen Stammzellen, ein humanes Immunsystem reift. Die vorliegende Arbeit beschäftigt sich mit der Fragestellung, inwieweit die humanen Immunzellen in der humanisierten Maus in der Lage sind, auf LPS als Stimmulus zu reagieren. Darüberhinaus wird die Nutzung der Endotoxämie in der humanisierten Maus als alternatives Sepsismodell im Bezug zum klinischen Kontext untersucht. Hierbei ergab sich eine mögliche Nutzung des Endotoxämiemodells in der humanisierten Maus zur genaueren Erforschung des Zytokinmilieus, sowie neuer Surrogatmarker wie Pentraxin 3. Bezüglich der Reaktion einzelner immunologischer Subpopulationen und deren Bedeutung für die Klinik scheint eine Untersuchung an Modellen, die eine B- und T-Zell-Reifung nachvollziehen können und in der murine Residualzellen möglichst gering vorhanden sind, als sinnvoll.

Animal models have greatly contributed to the understanding of different aspects of human biology, as well as a variety of human-related pathogens and diseases. In order to study them, humanized mice susceptible to pathogens that replicate in human immune cells have been developed (e.g., humanized Rag2-/-γc-/- mice). These animals are engrafted with human hematopoietic stem cells (HSCs), resulting in the de novo development and maturation of the major functional components of the human adaptive immune system and the production of a variety of human cell types. Primary and secondary lymphoid organs in the mouse are populated with human cells, and animals have long term engraftment. These features make humanized mice an excellent in vivo model to study pathogenesis of human-specific viruses in the context of a human antiviral immune response. In addition, humanized mice have been shown to be useful preclinical models for the development and validation of antiviral therapeutics. In the present study, we aimed to successfully re-establish the humanized Rag2-/-γc-/- mouse model using cord blood-derived HSCs in our laboratory. We have shown that these mice sustain long term engraftment and systemic expansion of human cells, including the major targets of Kaposi's sarcoma Herpesvirus (KSHV) and Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1), in peripheral blood and different lymphoid organs. Further, we have begun to evaluate the susceptibility of the humanized Rag2-/-γc-/- mouse model to infection with KSHV. We demonstrate that human lymphocytes differentiated in reconstituted Rag2-/-γc-/- mice are permissive to KSHV infection ex vivo. This finding was corroborated by detection of KSHV mRNA expression in the spleen of a humanized mouse at 6 months post infection. In a different study, we tested the in vivo antiviral efficacy of a novel HIV-1 fusion inhibitor (PIE-12-trimer) in humanized Rag2-/-γc-/- mice. We have determined the half life of PIE-12-trimer in mouse plasma. Furthermore, the administration of PIE-12-trimer to HIV-1 infected humanized Rag2-/-γc-/- mice prevents depletion of CD4+ T cells in blood, thus it may be useful to prevent AIDS in human patients.

There are an estimated 2 billion individuals infected with Mtb, and 37.7 million people living with HIV (PLWH) worldwide. HIV/Mtb co-infection increases the risk of developing active tuberculosis by over 20-fold, and 210,000 of 1.5 million deaths from TB were among co-infected PLWH in 2020. Therefore, development of effective TB vaccination, particularly within the vulnerable PLWH population, is an urgent global issue. With limited in vivo models to study co-infection, humanized NRG (huNRG) mice and humanized DRAG-A2 mice (a next-generation of huNRG mice expressing HLA class I and II transgenes with improved human immune reconstitution, huDRAG-A2) are promising tools for HIV and TB reserach as they develop robust human immune cell populations and recapitulate many aspects of HIV or TB clinical disease. HIV/Mtb co-infection was investigated using huNRG and hu-DRAG-A2 mice in separate experiments where intravaginal (with DMPA pre-treatment) or intraperitoneal HIV-1 infection was administered, respectively, and intranasal infection of Mtb was administered 3.5 weeks later. Both huNRG and huDRAG-A2 mice recapitulated hallmark features of HIV/Mtb co-infection such as severe granuloma pathology, hCD4+ T cell depletion in lung and spleen tissue, and human like lung pathology such as Mtb-infected foamy macrophages in the granuloma. Co-infected huDRAG-A2 mice also displayed significantly higher bacterial burden in the lungs, increased extrapulmonary dissemination into spleen and liver, and significantly lower hCD4+ T cells in the peripheral blood post-Mtb infection when compared to the Mtb-only infected group. To investigate TB vaccine immunogenicity, huNRG and huDRAG-A2 mice were immunized with a novel trivalent vaccine, AdCh68MV. Upon intranasal immunization, both models showed trends of developing higher Mtb antigen-specific hCD4+ T cell responses in the lung and spleen. Overall, this project sets the initial stages of a pre-clinical HIV/Mtb co-infection model in huNRG and huDRAG-A2 mice appropriate for immune investigations, therapeutic and vaccination development. / Thesis / Master of Science in Medical Sciences (MSMS) / There are over 2 billion individuals infected with TB and 37.7 million people living with HIV (PLWH) worldwide. When someone is co-infected with both diseases, the risk of death is greatly increased. Research in co-infection and developing effective TB vaccination for PLWH are urgent global issues. Animal studies are currently limited because studying HIV requires human immune cells. Our lab has established humanized mice (hu-mice) that develop many different human immune cells and are useful for HIV/Mtb co-infection research. When hu-mice were co-infected, they showed more dying lung tissue, immune cell loss, and bacteria in the lungs. Hu-mice were also used to study human immune responses to a novel TB vaccine delivered to the lungs. Trends of higher immune responses towards TB were observed in the lung and spleen of immunized hu-mice. Overall, this project shows the utility of hu-mice as pre-clinical models of HIV/Mtb co-infection and Mtb vaccine studies.

Detta examensarbete gjordes i samarbete med det svenska eye tracking företaget Tobii AB, på avdelningen Tobii Tech. Syftet med arbetet var att utforska termen mänsklig teknologi och undersöka hur deras produkt EyeX i högre grad kan skapa naturligare och intuitivare interaktioner med datorn. För att åstadkomma detta har ett explorativt tillvägagångssätt, uppdelat i en teoretisk och praktisk del med sekundära, godtagbara källor och kvalitativ datainsamling. Examensarbetet initierades med den teoretiska delen i syfte att erhålla generell kunskap om eye tracking och dess nuvarande tillämpningsområden. Idag används eye tracking främst i forskningssyften och som kommunikations- och interaktionsverktyg för funktionshindrande. Tvärtemot dess nuvarande användningsområden, är målet med EyeX är att nå ut till konsumentoch spelmarknaden och därmed har examensarbete begränsats till icke funktionshindrande. Den teoretiska delen fortsattes med: mänskliga faktorer och mänskligare människa-dator interaktioner. Detta utgjorde en bas för att skapa en förståelse för hur mänskliga relationer skapas och hur mänskliga emotionella faktorer skulle kunna kopplas till datorinteraktion. Vidare i arbetet gjordes den praktiska delen: tre workshops, för att utreda relevansen av resultatet från litteraturstudien och en kvalitativ datainsamling i form av intervjuer och observationer av EyeX användare. Användarstudien visade att emotionella faktorer är viktiga vid design utav gränssnitt och därmed bör användas vid utveckling av människa–datorinteraktioner. Slutligen, för att undersöka till vilken grad mänskliga aspekter skulle kunna användas, gjordes ytterligare en workshop, där fakta från litteraturstudien användes för att koppla till praktiska tillämpningar av eye tracking och datorinteraktioner. Slutsatserna av arbetet resulterade  iutvecklingen av två utvärderingsmetoder för att analysera mänsklig teknologi: en designguide uppbyggd på frågor för att utveckla mänskligare datorinteraktioner. / This thesis has been done in collaboration with the Swedish eye tracking company Tobii AB, at the department Tobii Tech. The purpose has been to investigate what humanized technology means and how Tobii’s product EyeX can enhance a more natural and humanized interaction with the computer. This work has been conducted throughout an explorative approach; using secondary sources from relevant literature and qualitative studies; divided in a theoretical and practical part. Firstly, a theoretical part was conducted to gain general knowledge about the eye tracking and its different areas of implementation. Currently, eye tracking can be found in various fields of research and communication tools for people with neurological disabilities. Contrary to those application areas of eye tracking, EyeX is aimed for the consumer and gaming market and therefore the work is limited to able-bodied users. This was continued by research concerning: human interactions and humanization in human-computer interaction. The theoretical part of this project created a foundation for how relationships are created and how emotional aspects of human characteristics could possibly be related to computer interaction. It also described how a meaningful and lasting relationship could be created with computers and their various features by the means of habits. Furthermore, the work continued with the practical part: three workshops, performed to further understand the relevance of the results from the related work and qualitative data collection through interviews and observations with EyeX users. By the end of the user study it could be assumed that emotional aspects of human characteristics was essential for the development of interfaces and therefore should be implemented in human-computer interactions. Finally, a supplementary workshop was conducted to clarify how emotional and abstract factors could easier be related to practical eye tracking and computer features. Also, two evaluation methods were created for evaluating humanization and emotional aspects in features/products.

Many studies have focused on the concept of humanization of birth in normal pregnancy cases or at low obstetric risk, but no studies, at our knowledge, have so far specifically focused on the humanization of birth in both high-risk, and low risk pregnancies, in a highly specialized hospital setting. The present study thus aims to: 1) define the specific components of the humanized birth care model which bring satisfaction to women who seek obstetrical care in highly specialized hospitals; and 2) explore the organizational and cultural dimensions which act as barriers or facilitators for the implementation of humanized birth care practices in a highly specialized, university affiliated hospital in Quebec. A single case study design was chosen for this thesis. The data were collected through semi-structured interviews, field notes, participant observations, selfadministered questionnaire, relevant documents, and archives. The samples comprised: 11 professionals from different disciplines, 6 administrators from different hierarchical levels within the hospital, and 157 women who had given birth at the hospital during the study. The performed analysis covered both quantitative descriptive and qualitative deductive and inductive content analyses. The thesis comprises three articles. In the first article, we proposed a conceptual framework, based on Allaire and Firsirotu’s (1984) organizational culture theory. It attempts to examine childbirth patterns as an organizational cultural phenomenon. In our second article, we answered the following specific question: according to the managers and multidisciplinary professionals practicing in a highly specialized hospital as well as the women seeking perinatal care in this hospital setting, what is the definition of humanized care? Analysis of the data collected uncovered the following themes which explained the perceptions of what humanized birth was: personalized care, recognition of women’s rights, humanly care for women, family-centered care,women’s advocacy and companionship, compromise of security, comfort and humanity, and non-stereotyped pregnancies. Both high and low risk women felt more satisfied with the care they received if they were provided with informed choices, were given the right to participate in the decision-making process and were surrounded by competent care providers. These care providers who humanly cared for them were also able to provide relevant medical intervention. The professionals and administrators’ perceptions of humanized birth, on the other hand, mostly focused on personalized and family-centered care. In the third article of the thesis, we covered the dimensions of the internal and external components of an institution which can act as factors that facilitate or barriers that prevent, a specialized and university affiliated hospital in Quebec from adopting a humanized child birthing care. The findings revealed that both the external dimensions of a highly specialized hospital -including its history, society, and contingency-; and its internal dimensions -including culture, structure, and the individuals present in the hospital-, can all affect the humanization of birth care in such an institution, whether separately, simultaneously or in interaction. We thus hereby conclude that the humanization of birth care in a highly specialized hospital setting, should aim to meet all the physiological, as well as psychological aspects of birth care, including respect of the fears, beliefs, values, and needs of women and their families. Integration of competent and caring professionals and the use of obstetric technology to enhance the level of certainty and assurance in both high-risk and low risk women are both positive factors for the implementation of humanized care in a highly specialized hospital. Finally, the humanization of birth care approach in a highly specialized and university affiliated hospital setting demands a new healthcare policy. Such policy must offer a guarantee for women to have the place of birth, and the health care professional of their choice as well as those, which will enable women to make informed choices from the beginning of their pregnancy. / De nombreuses études ont mis l'accent sur le concept de l'humanisation des soins de naissance d’une grossesse normale ou à faible risque obstétrical. Mais, à notre connaissance, aucune étude à ce jour n’a spécifiquement porté sur l'humanisation des soins de la naissance dans les grossesses à haut et à faible risque dans un hôpital hautement spécialisé. La présente étude vise à: 1) définir les composantes spécifiques de l'humanisation des soins qui apportent satisfaction aux femmes qui cherchent des soins obstétricaux dans un hôpital hautement spécialisé; 2) explorer les dimensions organisationnelles et culturelles qui constituent des obstacles ou des facilitateurs pour les pratiques périnatales favorisant l'humanisation des soins dans un centre hospitalier universitaire très spécialisé, au Québec. Une étude de cas unique a été choisie pour notre thèse. Les données ont été recueillies au moyen d'entrevues semi-structurées, de notes de terrain, d’observation des participants, d’un questionnaire auto-administré, et de documents et d’archives pertinents. L’échantillon est composé de : 11 professionnels de différentes disciplines, six administrateurs de différents niveaux hiérarchiques de l'hôpital et 157femmes qui ont accouché à l'hôpital durant la période de l’étude. Une analyse à la fois descriptive quantitative et qualitative déductive et inductive a été réalisée. La thèse comprend trois articles. Dans le premier article, nous proposons un cadre conceptuel fondé sur la théorie de la culture organisationnelle développée par Allaire et Firsirotu (1984). Le but de cet article est d’examiner les tendances d’accouchement en tant que phénomène de culture organisationnelle. Le second article, répond à une question spécifique : quelle est la définition des soins humanisés selon les administrateurs et des professionnels multidisciplinaires oeuvrant dans un hôpital hautement spécialisé, ainsi que celle des femmes soignées dans cet hôpital ? L'analyse des données permet de ressortir les thèmes suivants sur la perception de l'humanisation de la naissance : les soins personnalisés, la reconnaissance du droit desfemmes, des soins humains, des soins centrés sur la famille, la défense des femmes et de leur compagnon, le compromis de sécurité, le confort et l'humanité, et les grossesses non stéréotypées. Les femmes à risque élevé et à faible risque semblent plus satisfaites des soins s'ils sont fournis selon un choix éclairé et qu’elles ont participé au processus décisionnel, tout en étant entourées par des fournisseurs de soins compétents, qui soignent de façon humaine et font des interventions médicales lorsque requises. Les perceptions des professionnels et des administrateurs à propos de la naissance humanisée mettent principalement l'accent sur des soins personnalisés et centrés sur la famille. Dans notre troisième article, nous traitons les composantes internes et externes d'une institution, qui prédisposent ou qui empêchent un hôpital spécialisé et universitaire affilié au Québec d'adopter des soins humanisés de naissance. Les résultats révèlent qu’à la fois des dimensions externes d'un hôpital hautement spécialisé, -son histoire, son affiliation, et ses contingences - ainsi que des dimensions internes- sa culture, sa structure et ses individus - peuvent tous influer sur l'humanisation de la pratique des soins de naissance dans un tel établissement, que ce soit séparément, simultanément ou en interaction. Nous avons donc conclu que l'humanisation des soins de naissance dans un l'hôpital hautement spécialisé doit répondre à tous les aspects physiologiques et psychologiques des soins périnatals dont le respect des craintes, des croyances et des valeurs et besoins des femmes et de leur famille. L'intégration de professionnels compétents et attentionnés utilisant la technologie obstétrique améliore le niveau de certitude et d'assurance dans les grossesses à haut et à faible risque dans un hôpital hautement spécialisé. Enfin, l'humanisation de l'approche de la naissance dans un centre hospitalier très spécialisé et universitaire affilié requiert des nouvelles politiques de système de santé. Une telle politique garantit, pour une femme enceinte dès le début de sa grossesse, une place dans une institution, un professionnel de la santé de son choix et la possibilité de faire des choix éclairés tout au long du processus de la naissance.

La réaction du greffon contre l’hôte (GvHD) est une complication majeure de la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (HSCT). Les traitements de prophylaxie contre le développement de la GvHD reposent essentiellement sur l’utilisation d’agents immunosuppresseurs, ce qui contribue à ralentir la reconstitution immunitaire post-greffe et à prolonger la durée de l’état immunosupprimé des patients. Le développement de prophylaxie pour la GvHD à base d’agents immunomodulateurs est ainsi privilégié. À l’aide d’un modèle murin xénogénique chez les souris NOD/scid-IL2rγ-/- (NSG), on a étudié le potentiel immunomodulateur des immunoglobulines intraveineuses (IVIG) dans la prévention de la GvHD, ainsi que leurs effets sur la qualité et la cinétique de la reconstitution immunitaire. On a déterminé qu’un traitement hebdomadaire d’IVIG peut effectivement réduire l’incidence de la GvHD, ainsi que la mortalité qui y est reliée, avec une efficacité similaire à celle obtenue avec la cyclosporine A, un immunosuppresseur couramment utilisé dans la prophylaxie de la GvHD. Par ailleurs, on a déterminé que le mécanisme d’action des IVIG dans la réduction de la GvHD est distinct de celui des immunosuppresseurs. De plus, on a démontré que les IVIG induisent l’expansion et l’activation des cellules NK présentes au sein du greffon, lesquelles sont nécessaires pour l’obtention de l’effet protecteur des IVIG contre le développement de la GvHD, et sont dépendantes de la présence de lymphocytes T activés. Grâce à un modèle murin humanisé, on a également démontré que le traitement hebdomadaire d’IVIG induit un délai transitoire de la reconstitution humorale, ce qui n’affecte toutefois pas la qualité globale de la reconstitution immunitaire. Ces résultats mettent cependant en doute la pertinence de l’utilisation des IVIG dans les protocoles cliniques de prophylaxie de la GvHD, puisque les immunosuppresseurs seront toujours utilisés, et qu’on a démontré que les IVIG ont besoin de lymphocytes T activés afin de prévenir efficacement le développement de la GvHD. / Graft-versus-Host Disease (GvHD) is a major complication following hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Prophylactic treatments for the prevention of GvHD rely mostly on the use of immunosuppressors, which contribute to inhibit the patient’s immune reconstitution and prolong their immunosuppressed state. Development of immunomodulator-based prophylactic treatments is therefore preferred. Using NOD/scid-IL2rγ-/- mice, we developed a xenogeneic mouse model to assess the immunomodulatory potential of intravenous immunoglobulins (IVIG) for the prevention of GvHD, along with assessing their effect on the kinetics and the quality of the immune reconstitution in mice. We determined that weekly IVIG treatments reduced the incidence of GvHD and its related mortality. The effectiveness of IVIG for the prevention of GvHD was similar to that of cyclosporine A, an immunosuppressive drug routinely used for the prophylactic treatment of GvHD. Furthermore, we demonstrated that IVIG has a mechanism of action that is different from that of immunosuppressors. IVIG induce the expansion and activation of NK cells from the graft, which is mandatory for the preventive effect of IVIG on GvHD development. Furthermore, this IVIG-induced expansion and activation of NK cells require the presence of activated T lymphocytes. Using our humanized mouse model, we have also demonstrated that weekly IVIG treatments cause a transient delay of the humoral reconstitution, but do not affect the overall quality of the immune reconstitution. We have demonstrated that activated T lymphocytes are mandatory for the effective expansion and activation of NK cells, which in turn are essential to the IVIG-induced prevention of GvHD, and immunosuppressors will always be part of the prophylactic regimen of GvHD, therefore shining a doubt on the usefulness of adding IVIG to the prophylactic treatments for the prevention of GvHD.

Many studies have focused on the concept of humanization of birth in normal pregnancy cases or at low obstetric risk, but no studies, at our knowledge, have so far specifically focused on the humanization of birth in both high-risk, and low risk pregnancies, in a highly specialized hospital setting. The present study thus aims to: 1) define the specific components of the humanized birth care model which bring satisfaction to women who seek obstetrical care in highly specialized hospitals; and 2) explore the organizational and cultural dimensions which act as barriers or facilitators for the implementation of humanized birth care practices in a highly specialized, university affiliated hospital in Quebec. A single case study design was chosen for this thesis. The data were collected through semi-structured interviews, field notes, participant observations, selfadministered questionnaire, relevant documents, and archives. The samples comprised: 11 professionals from different disciplines, 6 administrators from different hierarchical levels within the hospital, and 157 women who had given birth at the hospital during the study. The performed analysis covered both quantitative descriptive and qualitative deductive and inductive content analyses. The thesis comprises three articles. In the first article, we proposed a conceptual framework, based on Allaire and Firsirotu’s (1984) organizational culture theory. It attempts to examine childbirth patterns as an organizational cultural phenomenon. In our second article, we answered the following specific question: according to the managers and multidisciplinary professionals practicing in a highly specialized hospital as well as the women seeking perinatal care in this hospital setting, what is the definition of humanized care? Analysis of the data collected uncovered the following themes which explained the perceptions of what humanized birth was: personalized care, recognition of women’s rights, humanly care for women, family-centered care,women’s advocacy and companionship, compromise of security, comfort and humanity, and non-stereotyped pregnancies. Both high and low risk women felt more satisfied with the care they received if they were provided with informed choices, were given the right to participate in the decision-making process and were surrounded by competent care providers. These care providers who humanly cared for them were also able to provide relevant medical intervention. The professionals and administrators’ perceptions of humanized birth, on the other hand, mostly focused on personalized and family-centered care. In the third article of the thesis, we covered the dimensions of the internal and external components of an institution which can act as factors that facilitate or barriers that prevent, a specialized and university affiliated hospital in Quebec from adopting a humanized child birthing care. The findings revealed that both the external dimensions of a highly specialized hospital -including its history, society, and contingency-; and its internal dimensions -including culture, structure, and the individuals present in the hospital-, can all affect the humanization of birth care in such an institution, whether separately, simultaneously or in interaction. We thus hereby conclude that the humanization of birth care in a highly specialized hospital setting, should aim to meet all the physiological, as well as psychological aspects of birth care, including respect of the fears, beliefs, values, and needs of women and their families. Integration of competent and caring professionals and the use of obstetric technology to enhance the level of certainty and assurance in both high-risk and low risk women are both positive factors for the implementation of humanized care in a highly specialized hospital. Finally, the humanization of birth care approach in a highly specialized and university affiliated hospital setting demands a new healthcare policy. Such policy must offer a guarantee for women to have the place of birth, and the health care professional of their choice as well as those, which will enable women to make informed choices from the beginning of their pregnancy. / De nombreuses études ont mis l'accent sur le concept de l'humanisation des soins de naissance d’une grossesse normale ou à faible risque obstétrical. Mais, à notre connaissance, aucune étude à ce jour n’a spécifiquement porté sur l'humanisation des soins de la naissance dans les grossesses à haut et à faible risque dans un hôpital hautement spécialisé. La présente étude vise à: 1) définir les composantes spécifiques de l'humanisation des soins qui apportent satisfaction aux femmes qui cherchent des soins obstétricaux dans un hôpital hautement spécialisé; 2) explorer les dimensions organisationnelles et culturelles qui constituent des obstacles ou des facilitateurs pour les pratiques périnatales favorisant l'humanisation des soins dans un centre hospitalier universitaire très spécialisé, au Québec. Une étude de cas unique a été choisie pour notre thèse. Les données ont été recueillies au moyen d'entrevues semi-structurées, de notes de terrain, d’observation des participants, d’un questionnaire auto-administré, et de documents et d’archives pertinents. L’échantillon est composé de : 11 professionnels de différentes disciplines, six administrateurs de différents niveaux hiérarchiques de l'hôpital et 157femmes qui ont accouché à l'hôpital durant la période de l’étude. Une analyse à la fois descriptive quantitative et qualitative déductive et inductive a été réalisée. La thèse comprend trois articles. Dans le premier article, nous proposons un cadre conceptuel fondé sur la théorie de la culture organisationnelle développée par Allaire et Firsirotu (1984). Le but de cet article est d’examiner les tendances d’accouchement en tant que phénomène de culture organisationnelle. Le second article, répond à une question spécifique : quelle est la définition des soins humanisés selon les administrateurs et des professionnels multidisciplinaires oeuvrant dans un hôpital hautement spécialisé, ainsi que celle des femmes soignées dans cet hôpital ? L'analyse des données permet de ressortir les thèmes suivants sur la perception de l'humanisation de la naissance : les soins personnalisés, la reconnaissance du droit desfemmes, des soins humains, des soins centrés sur la famille, la défense des femmes et de leur compagnon, le compromis de sécurité, le confort et l'humanité, et les grossesses non stéréotypées. Les femmes à risque élevé et à faible risque semblent plus satisfaites des soins s'ils sont fournis selon un choix éclairé et qu’elles ont participé au processus décisionnel, tout en étant entourées par des fournisseurs de soins compétents, qui soignent de façon humaine et font des interventions médicales lorsque requises. Les perceptions des professionnels et des administrateurs à propos de la naissance humanisée mettent principalement l'accent sur des soins personnalisés et centrés sur la famille. Dans notre troisième article, nous traitons les composantes internes et externes d'une institution, qui prédisposent ou qui empêchent un hôpital spécialisé et universitaire affilié au Québec d'adopter des soins humanisés de naissance. Les résultats révèlent qu’à la fois des dimensions externes d'un hôpital hautement spécialisé, -son histoire, son affiliation, et ses contingences - ainsi que des dimensions internes- sa culture, sa structure et ses individus - peuvent tous influer sur l'humanisation de la pratique des soins de naissance dans un tel établissement, que ce soit séparément, simultanément ou en interaction. Nous avons donc conclu que l'humanisation des soins de naissance dans un l'hôpital hautement spécialisé doit répondre à tous les aspects physiologiques et psychologiques des soins périnatals dont le respect des craintes, des croyances et des valeurs et besoins des femmes et de leur famille. L'intégration de professionnels compétents et attentionnés utilisant la technologie obstétrique améliore le niveau de certitude et d'assurance dans les grossesses à haut et à faible risque dans un hôpital hautement spécialisé. Enfin, l'humanisation de l'approche de la naissance dans un centre hospitalier très spécialisé et universitaire affilié requiert des nouvelles politiques de système de santé. Une telle politique garantit, pour une femme enceinte dès le début de sa grossesse, une place dans une institution, un professionnel de la santé de son choix et la possibilité de faire des choix éclairés tout au long du processus de la naissance.

Aujourd'hui, l'un des modèles de souris humanisées le plus robuste est obtenu en injectant des cellules souches hématopoïétiques humaines (HSC) issues de foie fœtal humain et en implantant du thymus fœtal autologue. Ce modèle, appelé BLT (Bone marrow/Liver/Thymus), s'est révélé capable de supporter une reconstitution, une maturation et une sélection optimales des cellules T. Les souris BLT sont utilisées pour de nombreuses études telles que la compréhension de la biologie du VIH ou plus récemment en médecine régénérative. Grâce à ce modèle, nous avons pu d’une part étudier le rôle des cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC) lors de l’infection par le VIH mais aussi mieux comprendre la formation in vivo de tératomes lors de l’utilisation d’iPSC. Cependant, l'une des principales limites de cette technique réside dans l'obtention du tissu fœtal. Ici, nous avons décrit un nouveau protocole de souris humanisées greffées avec du thymus humain en utilisant des matériaux plus accessibles: du thymus humain retiré lors d’une chirurgie cardiaque chez des nouveaux-nés ou des enfants, et des HSC de sang de cordon. Des morceaux de ces thymus ont été implantés dans les quadriceps de souris immunodéficientes, après avoir été mis en culture. Ces souris CCST (Cord blood and Cardiac Surgery Thymus) ont permis une prise de greffe importante et un meilleur développement des lymphocytes T humains que les souris humanisées sans thymus. Les lymphocytes T des souris CCST et BLT ont montré une fonction similaire, évaluée par des tests de prolifération ex vivo et par rejet de lignées de cellules leucémiques allogéniques in vivo. Nous avons testé l’intérêt de cette nouvelle stratégie dans le modèle de l’infection au VIH-1, qui représente le modèle type de l’utilité des BLT. Nous avons montré que les souris CCST sont sensibles à l'infection par le VIH-1 par voie muqueuse ou intrapéritonéale, comme l'indique la détection de l'ADN du VIH et des cellules p24 +, similairement aux souris BLT. Les souris CCST ont présenté des réponses de lymphocytes T spécifiques du VIH-1 ex vivo plus efficaces que les BLT. Lors du traitement antirétroviral, les souris CCST, comme les BLT, ont vu leur charge virale diminuer. Ces résultats démontrent que les souris CCST représentent une alternative au modèle de souris BLT classique. Ces thymus, éthiquement plus facile à obtenir, peuvent être utilisés pour générer un grand nombre de souris par rapport aux thymus fœtaux. / Immunodeficient mice engrafted with human immune system provide an exciting in vivo model for a better understanding of its functioning and for development of new therapies. Today, one of the most robust humanized mouse model is achieved by injecting human hematopoietic stem cells (HSC) from fetal liver along with an implantation of autologous fetal thymic tissue. This model, called BLT, was shown to be able to support an optimal T cell reconstitution, maturation and selection. BLT mice are extensively used for many studies such as understanding HIV biology or in regenerative medicine. Indeed, our work used BLT mice on one hand to study the role of plasmacytoid dendritic cells (pDC) during the HIV infection and on the other hand to better understand the formation of teratomes from iPSCs in vivo. However, one of the biggest limitations of this technique is the procurement of the fetal tissue. Here we describe a new protocol to do humanized mice engrafted with human thymus pieces by using more accessible materials: human thymus obtained during cardiac surgery and cord blood HSC. Indeed, thymus is spontaneously removed during cardiac surgery in neonates and young children, thus it is an easy and ethical way to obtain this tissue. Those thymuses pieces were implanted in the quadriceps of a immunodeficient mice, after being put in culture. CCST mice (Cord blood and Cardiac Surgery Thymus) exhibited a significant engraftment of T-cells, compared to humanized mice without thymus. T-cells from both CCST and BLT mice showed a similar function as evaluated by proliferation assays upon PHA stimulation ex vivo and rejection of allogeneic leukemic cells lines in vivo. CCST mice were susceptible to HIV-1 infection via mucosal or intraperitoneal route, as shown by detectable viral load, HIV DNA and p24+ cells, at similar levels to those of BLT mice. Importantly, CCST mice displayed more effective ex vivo HIV-1-specific T-cell responses compared to BLT. Upon antiretroviral treatment, CCST mice, like BLT, were able to diminish the viral load. Our data suggest that CCST mice represent an alternative to the regular BLT mouse model. Those easy-to-access thymuses can be used to generate a large number of mice compared to fetal thymuses.

La reconnaissance de l’implication du système immunitaire dans le cancer a guidé l’industrie vers de développement d’immunothérapies nombreuses et prometteuses. Or, à l’ère de l’immuno-oncologie, on constate un manque criant de modèles précliniques capables de simuler les interactions immunitaires entre un patient et sa tumeur. Pour remédier à cette situation, nous avons développé des modèles de souris humanisées combinant la reconstitution immunitaire de souris immunodéficiente et l’injection de lignées tumorales issues d’un même donneur. L’utilisation de cellules souches pluripotentes induites (iPSC) a permis notamment le développement de multiples lignées tumorales à partir d’un seul donneur sain, facilitant ainsi l’accès aux cellules immunitaires nécessaires à l’humanisation des souris. La transformation des cellules primaires ou dérivées d’iPSC a été faite par la transduction lentivirale des proto-oncogènes de la télomérase (hTERT), de Ras oncogénique (HRASV12) et de la région précoce du viruse simen 40 (SV40ER) encodant les gros et petits antigènes T (LgT et SmT). Cette approche permis de générer des tumeurs de haut grade, agressives et peu différenciées à l’aide de fibroblastes primaires et de cellules hépatiques, de cellules souches neurales et d’astrocytes dérivés d’iPSC. Dans tous les cas, les tumeurs ainsi générées ont été efficacement reconnues, infiltrées et souvent rejetées par le système immunitaire autologue implanté. Le rejet partiel de la plupart de ces tumeurs ouvre toutefois la porte à l’évaluation préclinique d’immunothérapies diverses reposant sur les réactions immunitaires anti-tumorales de l’hôte. Par exemple, nous avons pu étudier l’impact d’un traitement d’inhibition du point de contrôle immunitaire PD-1 sur la croissance de tumeurs d’origine fibroblastique où une augmentation marquée du taux d’infiltration immunitaire humaine a été observé sans toutefois mener à une réduction significative du fardeau tumoral. Nous avons aussi pu produire, de façon autologue, des lymphocytes T exprimant un récepteur d’antigène chimérique (CAR) contre le ganglioside GD2, un antigène tumoral préalablement identifié et détecté sur les tumeurs de cellules souches neurales générées par notre approche. L’efficacité cytotoxique de ces CAR a ainsi pu être validée in vitro dans un système autologue. Finalement, nous avons utilisé le modèle de tumeurs fibroblastiques dans des contextes immunitaires autologues et allogéniques pour déterminer si le potentiel immunomodulateur des cellules stromales mésenchymateuses (MSC) pouvait affecter la croissance tumorale. Selon nos résultats, les MSC n’auraient aucun effet ni sur le taux d’émergence et de croissance tumoral, ni sur l’infiltrat immunitaire, suggérant que leur utilisation thérapeutique serait sécuritaire en ce qui concerne ce type de tumeurs ayant préalablement un microenvironnement tumoral immunosuppresseur. En somme, les modèles innovateurs décrits dans cette thèse visent à améliorer la qualité prédictive des modèles murins précliniques en immuno-oncologie en récapitulant certaines interactions immunitaires entre un patient et sa tumeur. La grande flexibilité de cette approche permettra d’adapter aisément le modèle aux problématiques d’intérêt, tant fondamentales que précliniques. / Identification of the human’s immune system implication in cancer has guided the biotech industry towards the development of numerous and promising cancer immunotherapies. However, in the era of immuno-oncology, a distinct lack preclinical models can simulate the interactions between a patient’s tumor and immune cells. To tackle this issue, we developed humanized mouse models combining immune reconstitution of immunodeficient mice and injection of tumor cells lines from the same human donor. The use of induced pluripotent stem cells (iPSC) allowed the generation of multiple tumorigenic cell lines from a single donor, facilitating access to autologous immune cells necessary for mouse immune humanization. The transformation of primary or iPSC-derived cell lines was done using lentiviral transduction of proto-oncogenes telomerase (hTERT), oncogenic Ras (HRASV12) and simian virus 40 early region (SV40ER) encoding large and small T antigens (LgT and SmT). This approach allowed to generate high grade, aggressive and undifferentiated tumors from primary fibroblasts and iPSC-derived hepatic cells, neural stem cells and astrocytes. In all cases, such tumors were efficiently recognized, infiltrated and often rejected by the implanted autologous immune system. However, partial rejection of most tumors allows for preclinical evaluation of targeted immunotherapies relying on the hosts’ pre-existing immune response. For instance, we could study the impact of PD-1 checkpoint blockade inhibition on tumor growth in fibroblastic tumors where a significant increase in tumor infiltration was observed, but without an associated decrease in tumor burden. We could also produce autologous chimeric antigen receptor (CAR)-expressing T lymphocytes against GD2 ganglioside, a previously described tumor antigen detected on our neural stem cell-derived tumor cells. Cytotoxic efficiency of these autologous CAR T cells could thus be validated in vitro. Finally, we used our fibroblast-derived tumor models in autologous and allogeneic settings to determine if mesenchymal stem cells’ (MSC) immunomodulatory potential could impact tumor growth. Our results showed that MSC had no effect neither on tumor emergence and growth nor on immune infiltration, suggesting therapeutic use of these cells should be safe regarding such tumors already harboring a strongly immunodeficient microenvironment. Overall, the novel models described in this thesis aim at improving the predictive capacity of mouse pre-clinical models in immuno-oncology by recapitulating some immune interactions between a patient and its tumor. The great flexibility of this approach will allow for easy adaptation to many research problematics both preclinical and fundamental.