Trata-se de um estudo de natureza histórico-social, cujo objeto é as estratégias de luta das enfermeiras obstétricas pela ocupação do espaço hospitalar de assistência ao parto durante o processo de implantação da assistência humanizada na Maternidade Leila Diniz. A delimitação temporal do estudo abrange o período de 1996 a 1998. Os objetivos da pesquisa são: Descrever as circunstâncias da inserção das enfermeiras obstétricas na assistência ao parto humanizado na Maternidade Leila Diniz; Analisar as estratégias de luta utilizadas pelas enfermeiras obstétricas para implantar as práticas humanizadas de assistência ao parto na Maternidade Leila Diniz; e Discutir os efeitos das estratégias de luta utilizadas pelas enfermeiras obstétricas para implantar as práticas humanizadas de assistência ao parto na Maternidade Leila Diniz. O estudo apóia-se teoricamente nos conceitos desenvolvidos pelo sociólogo Pierre Bourdieu e utilizou o método da história oral temática. Na análise, houve a articulação de documentos escritos e depoimentos orais. Os resultados da pesquisa evidenciam que a enfermeira obstétrica participou como agente estratégico da Secretaria Municipal de Saúde do Rio de Janeiro com o objetivo de divulgar e implantar o modelo humanizado na Maternidade Leila Diniz; desenvolveu estratégias de luta simbólica eficientes para a ocupação do campo pela enfermeira obstétrica e neste processo de reconfiguração da assistência ao parto na Maternidade Leila Diniz, ganhou autonomia no campo obstétrico hospitalar. / This is a social historic study, wich the object in the strategies of obstetrics nursing fight for the space that occupation on hospital of childbirth assistance during the implantation of process assistance on Leila Diniz maternity. The temporal delimitation of the study include the period of 1996 to 1998. The objectives of the search are: Describe the circumstances of the obstetrics nursing insertion on the humanized childbirth assistance on Leila Diniz maternity; Analysis the strategies of fight used for obstetric nursing to implant the humanized practices of assistance to childbirth on Leila Diniz Maternity, and discuss the effectives of strategies of the fight used for obstetrics nursing to implant the humanized practices to childbirth on Leila Diniz Maternity. The study support theoretically on the concepts developed by the Sociologist Pierre Bourdieu and used the method of thematic oral history. On the analysis, the articulation described documents and orals evidence. The results of the search proves that the obstetric nursing participated like strategic agent of Rio de Janeiro Municipal Health Secretary with the objective of spread and implant the humanized mode on Leila Diniz Maternity developed strategies of efficient symbolic fight for the field occupation by the obstetric nursing and on this process of reconfiguration of childbirth assistance on Leila Diniz Maternity, won autonomy on hospital obstetric.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Trata-se de um estudo de natureza histórico-social do tempo presente. O objeto é a implantação do modelo humanizado de assistência ao parto em Juiz de Fora, Minas Gerais, no período de 1998 a 2001. Os objetivos do estudo são: descrever as circunstâncias de criação da Comissão Interinstitucional para Redução da Cesariana e Proteção ao Parto Normal; analisar as estratégias da Comissão Interinstitucional para Redução da Cesariana e Proteção ao Parto Normal e a implantação do modelo humanizado de assistência ao parto na cidade de Juiz de Fora; analisar os efeitos da participação das enfermeiras obstétricas no campo obstétrico. O estudo apoia-se nas noções teóricas de campo, habitus, poder simbólico, luta simbólica e capital do sociólogo Pierre Bourdieu. Na análise foi realizada a triangulação de dados, através da articulação da documentação oral e escrita à luz das noções teóricas. A criação da Comissão Interinstitucional para Redução da Cesariana e Proteção ao Parto Normal foi uma estratégia elaborada na esfera da gestão pública da cidade. Teve início no dia 26 de fevereiro de 1998 no Departamento de Programação e Acompanhamento SMS/JF. As estratégias utilizadas pela Comissão para implantar o modelo humanizado de assistência ao parto foram: a elaboração e a implantação de um Plano de Ação com ações de informações e sensibilização dos médicos e da população; formação de Recursos Humanos para implantar as práticas obstétricas humanizadas, com a criação do Curso de Especialização em Enfermagem Obstétrica; e a reconfiguração do campo obstétrico com o projeto de criação da Casa de Parto. Como efeitos da implantação do modelo humanizado de assistência ao parto foi evidenciado que, a partir de 2001, enfermeiras obstétricas, egressas do Curso de Especialização em Enfermagem Obstétrica/Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF), começaram a ocupar espaços nas salas de partos de duas Maternidades da cidade, e em 2005, foi criada a Lei Municipal do Acompanhante. / This is a study of historical social nature of the present time. The object is the implementation of the humanized labor care model in Juiz de Fora, State of Minas Gerais, in the period 1998 - 2001. The aims of the study are: to describe the context of the establishment of the Inter-institutional Committee on Reduction of Cesarean Section Rate and Protection of Natural Birth; to analyze the strategies of the Inter-institutional Committee on Reduction of Cesarean Section Rate and Protection of Natural Birth and the implementation of the humanized labor care model in the city of Juiz de Fora; to analyze the effects of the obstetric nurses practice in the obstetric field. The study is based on the theoretical concepts of field, habitus, symbolic power, symbolic violence and capital of sociologist Pierre Bourdieu. The analysis comprised data triangulation through the articulation of the primary oral sources and documents written in accordance with the theoretical concepts. The establishment of the Inter-institutional Committee on Reduction of Cesarean Section Rate and Protection of Natural Birth was a strategy designed at the citys public management level. It started on February 26, 1998 at the Planning and Monitoring Department of the Juiz de Fora/JF Municipal Secretariat. The strategies used by the Committee to implement the humanized labor care model: design and implementation of an Action Plan on physicians and populations information and awareness-raising actions; training of Human Resources to implement humanized obstetric practices, with the establishment of the Specialization Course on Obstetric Nursing; and the redesign of the obstetric field with the project to establish the Casa de Parto (Birth Center). As effects of the implementation of the humanized labor care model, we observed that, as from 2001, obstetric nurses graduated from the Specialization Course on Obstetric Nursing at the Federal University of Juiz de Fora (UFJF) started occupying positions at labor rooms from two Maternity Hospitals in the city and, in 2005, the Labor Coach Municipal Law was enacted.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / nÃo hà / Dentro do cenÃrio de luta pela humanizaÃÃo do parto no Brasil, desde o final da dÃcada de 1990, vÃrios grupos organizados viram nas listas eletrÃnicas um espaÃo eficaz de comunicaÃÃo, articulaÃÃo e divulgaÃÃo dessa causa. Com a popularizaÃÃo da Internet e das redes sociais, o nÃmero de mulheres com acesso a esses espaÃos virtuais aumentou significativamente. Essas prÃticas foram renovadas pela cibercultura, que possibilita uma comunicaÃÃo entre pessoas alÃm do fluxo unidirecional, permitindo trocas mais horizontais que potencializam a coletivizaÃÃo dos saberes. Assim, à relevante investigar em que medida o ciberespaÃo se tornou territÃrio privilegiado para trocas entre pessoas interessadas no parto humanizado, sendo capaz de favorecer a agÃncia das participantes. Para tanto, este trabalho documentou e analisou as interaÃÃes tecidas no grupo Parto Humanizado no Cearà â PHC do Facebook. Realizou-se de um estudo qualitativo com observaÃÃo participante, baseada nos estudos etnogrÃficos no ciberespaÃo, tendo como principais ferramentas de pesquisa: a coleta de imagens de postagens relevantes, o diÃrio de campo digital e a entrevista semi-estruturada. Desse modo, o Grupo PHC na rede social revelou-se como um espaÃo onde os participantes realizam aÃÃes e conexÃes que ligam diversos nÃs na rede, constituindo-se como uma rede de apoio emocional e informativa que gera aprendizagens e aglutinaÃÃo de novos saberes, a partir de uma relaÃÃo dialÃgica permeada pela afetividade entre as participantes. / Within the context of the struggle for humanized birth in Brazil, since the end of the 1990s, several organized groups have seen in the electronic lists an effective space for communication, articulation and dissemination of the cause. As Internet and social networks usage have become completely mainstream, the number of women with access to these virtual spaces increased significantly. These practices were renewed by cyberculture, which enables communication between people beyond the unidirectional flow, facilitating more horizontal exchanges and boosting knowledge sharing. Thus, it is relevant to investigate to what extent this cyberspace have become a privileged territory for exchanges among people who are interested in humanized birth as well as if it is able to reinforce the participantsâ agency. In order to do this, we have documented and analyzed the interactions among the participants on the Facebook page Parto Humanizado do Cearà (PHC). A qualitative research was carried out with participatory observation, based on the ethnographic studies on cyberspace and using, especially, the following research tools: the collection of pictures from some relevant posts, a record digital book and semi-structured interviews. In this sense, the PHC Facebook group has revealed itself as a space where the participants carry out actions and connections that link the several nodes in the network. This network provides emotional and informative support and generates learning, from a dialogical relationship permeated by affectivity among participants.

Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-22T16:58:54Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_CarineRibeiroBaldicera.pdf: 2189441 bytes, checksum: fb391fd70279593cfe59814921e9092f (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-22T16:58:54Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_CarineRibeiroBaldicera.pdf: 2189441 bytes, checksum: fb391fd70279593cfe59814921e9092f (MD5) Previous issue date: 2017-12-18 / Introduction: the experience of gestation and birth are important moments in the life of a woman, this event is part of the reproductive life and goes far beyond its physiological aspects. Health work practices can include several technologies, among them, videos, educational video can be an example of an instrument used as a technological didactic resource. Overall objective: to elucidate the experience of childbirth through the report of women who have recently experienced the birth of a child. Specific objectives: to give voice to women about their birth experiences; build and validate a video with reports of positive and negative experiences of childbirth. Methodologi: In order to meet the first specific objective, a qualitative descriptive exploratory study was carried out between April and August 2017 with eleven women who had a normal or cesarean birth in the central region of Rio Grande do Sul. The second specific objective was of a methodological research in the month of November of 2017 with twelve specialized judges in the maternal and child area. Results: of the research data organized and codified by the content analysis resulted in three thematic axes: Childbirth as experience; Labor pains; Protective factors and measures of comfort. From the methodological research, we obtained a return of twelve instrument of evaluation of the expert judges. The Likert Scale was adapted. The video was considered valid. Thus, a documentary video validated by expert judges of the area will be made available as a product of this research process to subsidize discussions about types of birth among professionals and academics. Final considerations: The initial goal was achieved, the documentary video, elucidating the report of women about their experience of delivery, was validated, after the analysis of 12 expert judges, was obtained 90% agreement. The empowerment of pregnant women is perceived in the direction of a conscious and non-fear-based decision-making, favoring experiences of dialogue between women and professionals. / Introdução: a vivência da gestação e do nascimento são momentos marcantes na vida de uma mulher. Esse evento faz parte da vida reprodutiva e vai muito além de seus aspectos fisiológicos. As práticas de trabalho em saúde podem incluir diversas tecnologias, entre elas, vídeos. O vídeo educativo pode ser um exemplo de instrumento utilizado como recurso didático tecnológico. Objetivo geral: elucidar a experiência de parto por meio do relato de mulheres que vivenciaram o nascimento de um(a) filho(a) recentemente. Objetivos específicos: dar voz para as mulheres sobre as suas experiências de parto; construir e validar um vídeo com relatos de experiências positivas e negativas de parto. Metodologia: para alcançar o primeiro objetivo específico, foi realizada uma pesquisa exploratório-descritiva de caráter qualitativo entre abril e agosto de 2017 com onze mulheres que viveram o parto normal ou cesáreo na região central do Rio Grande do Sul. O segundo objetivo específico foi atendido por meio de uma pesquisa metodológica no mês de novembro de 2017 com doze juízes especialistas na área materno-infantil. Resultados: dos dados de pesquisa organizados e codificados pela análise de conteúdo, resultaram três eixos temáticos: Parto como experiência; As dores do parto; Fatores de proteção e medidas de conforto. Da pesquisa metodológica, obteve-se retorno de doze instrumentos de avaliação dos juízes especialistas. Fez-se uma adaptação da Escala de Likert. O vídeo foi considerado válido. Assim, será disponibilizado como produto deste processo de pesquisa, um vídeo documentário validado por juízes especialistas da área, para subsidiar discussões sobre tipos de parto entre profissionais e acadêmicos. Considerações finais: O objetivo proposto inicialmente foi alcançado, o vídeo documentário, com o relato de mulheres sobre a sua experiência de parto foi validado após análise feita por 12 juízes especialistas e foi obtido um total de 90% de concordância. No vídeo, percebe-se, por meio dos relatos, o empoderamento das gestantes no sentido de uma tomada de decisão consciente, e não pautada no medo, sobre o parto e outras questões relacionadas. Além disso, o vídeo mostra experiências de diálogo entre a mulher e os profissionais, o que pode auxiliar outras gestantes no processo de vivência da gestação e do nascimento.

From the assumptions found in Madeleine Leininger’s Transcultural Nursing Theory, the current work analized the cultural dimensions that influenced on women’s search of natural humanized birth, in Maceió – AL, considering the potential of cultural studies to support culturally congruent practices. This is a qualitative and descriptive study, made between december 2015 and april of 2016 in Maceió - AL. 14 (fourteen) women, who sought or not a natural humanized birth in said context, are our informants of this research. For information gathering a semistructured interview form was used based on the theoretical referential, that propitiated the survey of cultural meanings analyzed in its universality and diversity, in order to meet this research objective. From the results analysis, it was possible to identify whether or not the search for a natural humanized birth permeates the meaning of parturition to the informants taking into account their realities and health contexts. The cultural dimensions involved that guided their choices: 1) Their ideologies and beliefs, directing a way of life that guides them according to their desires to enjoy full autonomy of their bodies and that, even when they delegate their health processes to other people, they do it according to positively valued experiences and care; 2) Class issues, access to information, technology and public health policies, whose differences are mitigated by the social differences from a capitalist society; 3) Meanings and experiences of your support networks, which are present in all other dimensions. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A partir dos pressupostos da Teoria do Cuidado Transcultural de Madeleine Leininger, o presente trabalho analisou as dimensões culturais que influenciaram na busca de mulheres pelo parto natural humanizado, no município de Maceió-AL, considerando o potencial dos estudos culturais para subsidiar práticas culturalmente congruentes. Trata-se de um estudo qualitativo e descritivo, realizado entre dezembro de 2015 e abril de 2016 em Maceió/AL. São informantes desta pesquisa 14 mulheres que buscaram ou não um parto natural humanizado no referido contexto. Para coleta de informações, utilizou-se um formulário de entrevista semi-estruturado baseado no referencial teórico, que propiciou o levantamento designificados culturais analisados em sua universalidade e diversidade, de modo a atender os objetivos da pesquisa. A partir da análise dos resultados, foi possível identificar que a busca ou não busca de mulheres por um parto natural humanizado perpassa o significado da parturição para as informantes, segundo suas realidades e contextos de saúde. As dimensões culturais envolvidas que direcionam suas escolhas abarcam: 1) Suas ideologias e crenças, direcionando um modo de vida que as orienta de acordo com suas vontades de gozarem plena autonomia de seus corpos e que, mesmo quando delegam seus processos de saúde a outras pessoas, fazem-no de acordo com experiências e cuidados valorados positivamente; 2) Questões de classe, acesso à informação, tecnologia e políticas públicas de saúde, cujas diferenças são atenuadas pelos desníveis sociais da sociedade capitalista; 3) Significados e experiências de suas redes de apoio, que estão presentes em todas as outras dimensões.

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:04:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Cristiane Longo Enfermagem.pdf: 1066583 bytes, checksum: 60b7dfd769cb9d52b2603e69e753f934 (MD5) Previous issue date: 2008-12-22 / The humanization of delivery and childbirth assistance regards actions in which women put in action their right to choose a companion, who will be more active in the birth process, giving physical and emotional support, reminding the roots when women gave birth in their familiar environment. The importance of the companion/father in childbirth is recognized but his acceptance as part of the routine has been being discussed. The objectives of this study were: To identify the profile of the fathers who participated of their children birth; to describe how the father experienced his child birth, and to describe the mother s feelings related to the father s presence. It is a qualitative exploratory research, and semi-structured interviews were used to collect the data. The population of this study corresponds to the mothers and their respective companions/fathers, totalizing 10 couples. The analysis of the collected data enabled the identification of four thematic categories: participants characterization; the companion s experience in the process of birth; the mother s perceptions; the professionals as an indicator of quality in the parturition. When the parents who shared their child birth were identified, we were able to know their social characteristics and their expectations about delivery and birth moments. When we described how the father experienced the moment of their child birth we verified that the traditional father s role is changing. The fathers wanted to be present, they gave verbal support, they provided continuous visual contact, and they felt the emotion. Each mother described their perception of the father s participation in a particular way; however, they recognized the benefits of receiving the father s support, what contributed with elements to materialize the paternity and to strengthen affective ties. The couples evaluated positively the experience, and the companions´ role was effective, satisfying both mothers and fathers´ expectations. The birth humanization involves many possibilities of parturition, and it offers a qualified and flexible assistance centered at the person and at the family, using appropriate technology. Among these technologies, a good interpersonal relationship has been highlighted as an indicator of the assistance quality according to the users´ evaluation. During the delivery, it is extremely important that the health professionals know the mother s and father s profiles in order to promote the assistance humanization, and to enable the experience of being and having a companion to be lived as a right / A humanização da assistência ao parto e nascimento contempla ações nas quais a mulher exerce seu direito de escolha do acompanhante, que será mais atuante em seu parto, com suporte e apoio físico-emocional, remontando às raízes quando a mulher paria em seu ambiente familiar. A importância do acompanhante/pai no parto é reconhecida, mas sua aceitação como parte da rotina ainda vem sendo discutida. Este estudo teve como objetivos: identificar o perfil de pais que participaram do nascimento do filho, descrever como o pai vivenciou o processo de nascimento de seu filho e descrever os sentimentos da puérpera com relação à presença do pai. Trata-se de uma pesquisa qualitativa, exploratória, que utilizou entrevista semiestruturada para a coleta de dados. A população deste estudo compreendeu puérperas e seus respectivos acompanhantes/pai, totalizando 10 casais. A análise dos dados coletados possibilitou a identificação de quatro categorias temáticas: a caracterização dos participantes; a vivência do acompanhante no processo do nascimento; a percepções da puérpera; e os profissionais como indicador de qualidade na parturição. Ao identificar o perfil dos pais que compartilharam juntos o nascimento de seu filho, conhecemos suas características sociais e suas expectativas acerca do momento do parto. Ao descrever como o pai vivenciou o processo do nascimento de seu filho, constatou-se que o papel tradicional do pai está em transformação. Os pais desejaram estar presente, apoiaram verbalmente, proporcionaram contato físico e contínuo, emocionaram-se. Cada puérpera descreveu seus sentimentos com relação à participação do pai com sua particularidade, mas apontaram em direção ao reconhecimento do benefício do suporte e apoio do pai, contribuindo com elementos para concretizar a paternidade e fortalecer vínculos afetivos. Os casais avaliaram a experiência positivamente e o papel de acompanhante foi efetivo, atendendo à expectativa tanto das puérperas como dos pais. A humanização do parto encerra várias possibilidades de parir e propõe uma assistência centrada na pessoa e na família, qualificada e flexível, utilizando a tecnologia apropriada. Dentre elas uma boa relação interpessoal profissional-usuário foi destacada como indicador de qualidade da assistência na avaliação dos usuários. Durante o parto, a equipe de saúde inteirar-se do perfil e das percepções do pai e da puérpera é fundamental para a humanização da assistência e para que a experiência de ser e ter um acompanhante durante a parturição no contexto institucional seja exercida como um direito

Submitted by Cássia Santos (cassia.bcufg@gmail.com) on 2015-01-30T14:21:05Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Dissertação - Alexandrina Maria Nogueira Guerra Adorno - 2014.pdf: 1569833 bytes, checksum: 80174f660391d5adb56ad382b123abde (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-01-30T14:26:32Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Dissertação - Alexandrina Maria Nogueira Guerra Adorno - 2014.pdf: 1569833 bytes, checksum: 80174f660391d5adb56ad382b123abde (MD5) / Made available in DSpace on 2015-01-30T14:26:32Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Dissertação - Alexandrina Maria Nogueira Guerra Adorno - 2014.pdf: 1569833 bytes, checksum: 80174f660391d5adb56ad382b123abde (MD5) Previous issue date: 2014-02-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The humanization policy in the context of health constitutes a relevant actions sedimentary health care of the population direction and determines the reflection on the formative processes in human resources for health. Qualitative study, aimed at analyzing the humanization management of human resources, the perception of nursing staff in a public maternity hospital. Collecting data through semi-structured interviews with 29 respondents recorded, with 06 nurses and 23 nursing technique, the period February to May 2013 collection The material was literally transcribed and subjected to content analysis technique developed by five thematic categories: Humanization Policy of the SUS; Assistance and Processes promoters humanization of nursing services; Skills and managerial skills of the nurse; Quality of nursing care. It is understood that, in the view of the interviewed nurses to fit the humanization of nursing services, the development of managerial skills of staff. Humanizing nursing service in maternity is a complex process that requires professional expertise in health management, the institution must carry continuing education discussing actions based practices and clinical evidence hinged to technological advances, promote host environments for nursing staff, enable workers to suitable conditions for quality care to women during pregnancy and puerperal period. / A política de humanização no contexto da saúde se constitui em um direcionamento relevante para sedimentar ações de assistência à saúde da população brasileira, bem como determina a reflexão nos processos formativos em recursos humanos na saúde. Estudo com abordagem qualitativa, tem por objetivo analisar a humanização no gerenciamento dos recursos humanos, segundo a percepção de equipe de enfermagem de uma maternidade de hospital público. Coleta de dados por meio de entrevista semi-estruturada gravadas com 29 depoentes, sendo 06 enfermeiras e 23 técnicas de enfermagem, período da coleta fevereiro a maio de 2013. O material foi transcrito literalmente e submetido a técnica de Análise de Conteúdo elaborou-se cinco categorias temáticas: Política de Humanização do SUS; Assistência e Processos promotores de humanização nos serviços de enfermagem; Habilidades e Competências gerenciais do enfermeiro; Qualidade da assistência de enfermagem. Compreende-se que, na visão das entrevistadas cabe ao enfermeiro a humanização no serviço de enfermagem, o desenvolvimento das competências gerenciais da equipe. Humanizar o serviço de enfermagem na maternidade é um processo complexo que exige competência profissional de gestão em saúde, a instituição deve efetivar ações de educação continuada discutindo as práticas baseadas em evidências clínicas e articulada aos avanços tecnológicos, promover ambientes de acolhimento para equipe de enfermagem, possibilitar aos trabalhadores condições adequadas para assistência de qualidade às mulheres no período gravídico-puerperal.

Le développement de nouvelles stratégies vaccinales et le traitement de nombreuses pathologies dermatologiques font partis des enjeux majeurs des années à venir. L'étude et la compréhension des mécanismes de réponses immunitaires cutanées sont ainsi essentielles. Les cellules de Langerhans épidermiques et les cellules dendritiques dermiques jouent un rôle central dans l'immunité adaptative spécifique à un pathogène, et dans l'immunité innée, de par leur fonction de présentation des antigènes (APC), mais également d'activateur et de régulateur de l'action des autres cellules immunitaires. Durant ce travail de recherche, nous avons mis au point et testé plusieurs modèles d'étude des mécanismes de l'immunité cutanée. Un premier modèle de " souris humanisées " a été mis au point, à partir de souris immunodéprimées NSG HLA-A2 tg et de greffes de peau humaine. Une fois le modèle techniquement mis au point, nous avons vérifié de la conservation et de la fonctionnalité des APC. La faible conservation des APC au-delà de plusieurs semaines, nous a conduit à mettre au point un deuxième modèle de " souris humanisées " qui bénéficiaient d'injections intra-hépatiques de progéniteurs hématopoïétiques humains. La colonisation en APCs cutanées humaines n'étant pas suffisante, il a fallu injecter aux souris des APCs provenant du même sang que les progéniteurs hématopoïétiques afin d'obtenir une réponse immunitaire suffisante. La faible concentration en APC cutanées de ce modèle, la lourdeur et le coût de mise au point sont des limites non négligeables pour l'utilisation de ce support d'étude. Ces souris humanisées sont d’excellents modèles d’étude, mais ils présentent chacun leurs limites. Lorsque cela est possible il est ainsi plus simple d’utiliser des explants cutanés frais. Nous avons quantifié les APC cutanées en fonction du site d’origine (abdomen, seins…) et de l’âge du donneur de ces explants issus de chirurgie plastique. Sur les 21 explants testés, nous n’avons pas retrouvé de différence significative dans la concentration en APC quel que soit le site et l’âge du donneur. Ces 3 modèles offrent des possibilités d’étude des mécanismes de l’immunité cutanée, nous les utilisons actuellement au sein du laboratoire pour des tests vaccinaux, et pour l’étude du rôle de l’IL-32 produite par les kératinocytes impliqués dans l’activation des cellules de Langerhans. / The development of new vaccination strategies and the treatment of many dermatological pathologies are among the major challenges of the years to come. The study and understanding of the mechanisms of cutaneous immune responses are thus essential. Epidermal Langerhans cells and dermal dendritic cells play a central role in pathogen-specific adaptive immunity, and in innate immunity, by their antigen presenting function (APC), but also as an activator and regulator of the action of other immune cells.During this research, we developed and tested several models for the study of the mechanisms of cutaneous immunity. A first model of "humanized mice" was developed from immunosuppressed NSG HLA-A2 tg mice and human skin grafts. Once the model was technically developed, we verified the conservation and functionality of the APCs. The low PCA retention beyond several weeks, led us to develop a second model of "humanized mice" that benefited from intrahepatic injections of human hematopoietic progenitors. Since colonization in human skin APCs was not sufficient, it was necessary to inject the APCs from the same blood as the hematopoietic progenitors to obtain a sufficient immune response. The low concentration of skin APCs in this model, the cumbersomeness and the cost of development are not insignificant limits for the use of this study support.These humanized mice are excellent models of study, but they each have their limitations. Where possible, it is thus easier to use fresh skin explants. We quantified the cutaneous APCs according to the site of origin (abdomen, breasts ...) and the age of the donor of these explants resulting from plastic surgery. Of the 21 explants tested, there was no significant difference in APC concentration at any site and age of the donor.These three models offer possibilities for studying the mechanisms of skin immunity, we are currently using them in the laboratory for vaccine tests, and for studying the role of IL-32 produced by the keratinocytes involved in l activation of Langerhans cells.

La leucémie T de l’adulte (ATL), caractérisée par une prolifération dérégulée de lymphocytesT CD4+ activés, se développe chez des individus infectés par le virus T-lymphotropehumain (HTLV-1). Une période asymptomatique de plusieurs décennies sépare l’infection del’apparition des symptômes cliniques de l’ATL, rendant complexe la compréhension des étapesinitiales de la leucémogenèse. Le modèle de la souris humanisée dans laquelle est reconstituéun système hémato-lymphoïde humain est pertinent pour étudier ces étapes, depuis l’infectionpar HTLV-1 jusqu’à l’apparition de la lymphoprolifération. Grâce à ce modèle, mes travaux dethèse ont aidé à mieux comprendre deux mécanismes importants. D’abord, le rôle du chimiotactisme dans le contact cellule infectée-cellule non infectée in vivo. En inhibant la sécrétion de leukotriène B4, un chimioattractant, dans des souris humanisées et infectées, la charge proviraleest plus faible que celle des souris témoins et la prolifération des CD4+ activés est égalementréduite, soulignant le rôle du leukotriène B4 dans la primo-infection. Ensuite, j’ai étudié l’implicationdes protéines PDZ dans le processus leucémogène in vivo. En effet, certaines de cesprotéines, dont Scribble, interagissent avec le PBM (PDZ-domain Binding Motif) de la protéinevirale Tax. Des souris humanisées ont été infectées avec un provirus soit sauvage soit muté auniveau du PBM et j’ai montré, dès 5 semaines après infection, que l’interaction de ce domaineavec des protéines PDZ augmente la prolifération des CD4+ activés et perturbe l’expression degènes impliqués dans la prolifération, l’organisation du cytosquelette et des voies de l’apoptose.Ces résultats attestent du rôle du PBM de Tax dans le soutien de la lymphoprolifération in vivo. / Human T-Cell Leukemia Virus 1 (HTLV-1) is the causative agent of Adult T-cell Leukemia(ATL) characterized by a deregulated proliferation of activated CD4+ T cells. An asymptomaticperiod of several decades separates the infection and the onset of the leukemia, complicating thestudy of the initial leukemogenic steps. Humanized mouse models are relevant to study thosesteps as these mice harbor human hemato-lymphoid cells that can be infected by HTLV-1.I used this animal model to better characterized two biological mecanisms during my thesis.First, the role of chemotaxis in infected-non infected cell contact in vivo. Inhibiting the secretionof leukotriene B4, a potent chemoattractant, in HTLV-1-infected humanized mice reduces theproviral load and the proliferation of activated CD4+ T cells. Those results establish the importanceof leukotriene B4 in HTLV-1 primo-infection. Next, I focused on the importance of thePDZ proteins in the leukemogenic process in vivo. The PDZ-domain Binding Motif (PBM) ofthe Tax viral protein interacts with several cellular PDZ proteins including Scribble. I infectedhumanized mice either with a wild-type or a PBM-mutated provirus of HTLV-1. I showed thatinteraction of the Tax PBM with PDZ proteins enhances activated CD4+ T cells proliferationfrom 5 weeks after infection and disrupts expression of genes implicated in cell proliferation,apoptotic processes and cytoskeleton organization. This study indicated that the PBM of Taxis important for sustaining the lymphoproliferation in vivo.

Le virus HTLV-1 (Human T-cell Leukemia Virus Type 1) est l’agent étiologique de la Leucémie T de l’adulte (ATL) qui est caractérisée par la prolifération de cellules T CD4+ activées. L’absence de modèle animal fiable reproduisant la leucémogénèse associée à l’infection a ralenti la compréhension des étapes précoces du processus leucémogène et le développement de stratégies thérapeutiques efficaces. Récemment l’amélioration des modèles de souris humanisées a permis la reconstitution d’un système immunitaire humain dans des souris. L’injection de cellules souches hématopoïétiques purifiées à partir de sang de cordon humain dans des souris nouveau-nées de la lignée Rag2-/-γc-/- conduit à la formation de novo de cellules dendritiques, B et T humaines. Ces dernières étant la cible de l’infection par HTLV-1, nous avons infecté des souris humanisées avec des cellules productrices de HTLV-1. Cette inoculation conduit à l’infection stable des cellules humaines dans la souris humanisée et la formation de lymphome ou de leucémie à cellules T humaines activées. Cette infection altère le développement des cellules T dans le thymus conduisant à un phénotype plus mature des thymocytes. Ce modèle animal reproduisant l’infection et la pathogénèse associée nous a permis de suivre l’évolution de la clonalité du virus au sein des différents organes lymphoïdes. Basées sur ces observations, des tests préliminaires ont permis d’étudier une nouvelle approche thérapeutique potentiellement applicable en clinique humaine. Ce travail nous a également permis d’affiner le protocole conduisant à l’humanisation des souris afin d’obtenir une meilleure reconstitution humaine dans ce modèle. / Human T-cell Leukemia Virus type 1 (HTLV-1) is the etiologic agent of the Adult T-cell Leukemia (ATL), an aggressive lymphoproliferation of activated CD4+ T cells. The lack of a reliable small animal model to reproduce in vivo the leukemogenic process associated with HTLV-1 infection has impaired the understanding of the early stages of this process as well as the discovery of effective therapeutic approaches. Recently, improvement in the models of humanized mouse models were achieved allowing the development of a human immune system in mice. Injection of human hematopoietic stem and progenitors cells purified from cord blood into Balb/c Rag2-/-γc-/- newborns allows the de novo production of human dendritic, B and T cells. We infected humanized mice with HTLV-1 producing cell lines resulting in infection of human cells within the mice and the development of lymphomas and leukemias. This infection also results in the alteration of the T-cell development within the thymus pushing the thymocytes toward a more mature phenotype. This small animal model recapitulating in vivo the HTLV-1 infection and its associated pathogenesis gave us the opportunity to study the evolution of the clonality of the virus among human cells in different lymphoid organs. Based on these observations, preliminary results on the use of a new therapeutic approach were obtained. We finally tried to adjust the humanization protocol in order to obtain better engraftment in this model.