Enfermidade muito observada nas articulações dos equinos, o processo degenerativo articular crônico na articulação tibio-társica pode ser de origem primária, ou secundária à osteocondrose dissecante. A confirmação diagnóstica é feita por avaliação radiográfica. Importantes aliados diagnósticos são a avaliação do líquido sinovial, a avaliação ultrassonografia e a cirurgia de video-artroscopia, sendo esta última o tratamento para a enfermidade. Por sua evolução crônica e às vezes assintomática, a osteocondrose dissecante causa alterações no ambiente articular, como a perda de matriz cartilagínea, o que limita o potencial atlético do animal, acarretando em queda na performace e perdas econômicas. É comum o uso terapêutico intra-articular no periodo pós operatório recente de substâncias autólogas como o plasma rico em plaquetas (PRP), bem como o uso ácido hialurônico (HA), como adjuvante para o tratamento cirúrgico. O presente trabalho objetiva comparar e avaliar estes tratamentos. Foram utilizados 18 equinos, com idade variando entre 2 a 6 anos de idade, da raça Brasileiro de Hipismo, com peso corpóreo entre 400 e 650 kg, oriundos do mesmo criatório, com osteocondrose dissecante, na crista intermédia do osso tíbia. Estes animais no décimo dia pós operatório são dividos em três grupos experimentais: grupo AH, grupo PRP e grupo RCL como controle. Dados clínicos, ultrassonográficos e laboratoriais foram coletados em tempos definidos. Os resultados demonstraram que os animais do grupo controle - grupo RCL, que receberam solução de ringer com lactato intraarticular, apresentaram respostas clínicas e laboratoriais que indicaram menor indução do processo inflamatório ao ambiente articular quando comparado aos grupos PRP e AH. Os animais que receberam PRP apresentaram maior efusão sinovial e resposta positiva ao teste de flexão quando comparados aos animais que receberam AH; ao passo que a administração intra-articular de AH induziu maiores alteração citológica do líquido sinovial quando comparadas aos animais que receberam PRP. / One of the most commom diseases in the equine joint, the degenerative joint disease in the tibio tarsal joint could be a primary disease, or secondary to osteochondrosis dissecans. The diagnosis is made by radiographic study. Allies in diagnosing this disease includes sinovial fluid evaluation, ultrasonographic evaluation and video arthroscopy surgery, which is the way to treat this disease. The osteochondrosis dissecans has a chronic evolution, and several times asymptomatic, which causes an alteration on articular environment that contributes to a loss in the cartilage matrix. Resulting in the limited development of the athletic potential of the animal, poor performance and economic losses. Is common to use therapeutical autholog substances intra articular as the platelet rich plasma, and hialuronic acid, in the early post surgical treatment as an adjuvant therapy to the surgical treatment. This study reaches to compare and evaluate those treatments. Were used 18 horses, with ages between 2 to 6 years old, Brasileiro de Hipismo breed, weighting between 400 and 650 kg, from the same breeding center, with osteochondrosis dissecans fragments from the intermediate tibial crest. Those patients, 10 days after the video arthroscopy surgery, were divided in three experimental groups: AH group, PRP group, and RCL group as control group. Laboratorial data, clinical signs and ultrassonographic exam were performed. The results proved that RCL group had show less induction of inflamatory process on articular enviroment, when we compare with PRP group and AH group. The PRP group had shown more synovial effusion, and more sensibility to the flexion test when we compare to AH group; but the AH group had shown more laboratorial alterations when we compare to the PRP group.

Made available in DSpace on 2018-06-27T18:56:36Z (GMT). No. of bitstreams: 3 Elenice Martins.pdf: 2095334 bytes, checksum: 74b409c2936faba7be34c2d8e3cb17c1 (MD5) Elenice Martins.pdf.txt: 154947 bytes, checksum: 1cfee5f17f3ad5d568e5fc9f06125fc6 (MD5) Elenice Martins.pdf.jpg: 3468 bytes, checksum: 094d1208464fe8aece2e2e999b83e0fd (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The hyaluronic acid (HA) is a substance found in the organism, filling the space among the cells in all body organs. It is one of the natural polymers which belong to the nonsulfated glycosaminoglycans. It represents the main component of dermis extra-cellular matrix. This acid presents underlying functions for the maintenance of a tissue structure due to its capacity to create volume, lubricate tissues and affect cellular integrity, mobility and proliferation. The hyaluronic acid also plays a fundamental role in the tissue in regeneration and angiogenesis with osmotic, viscoelastic properties which are highly efficient in the tissue cicatrisation processes. The venous ulcers are injuries with difficult cicatrisation and they correspond from 60 to 80% of the inferior limb ulcerations. This study has the aim of assessing the hyaluronic acid effect in gel nanostructured, with gel of hyaluronic acid in macro-structured form, in the repair and in the cicatrisation and of wounds in patients, carriers of venous ulcer. The research carried out was of the experimental kind, with patients carriers of leg ulcer (n=31), with lesions of any size, in both sexes. The volunteers who participated in this study were divided randomly into three groups: group A patients who had their wounds treated daily with gel containing hyaluronic acid 10% in a macro-structured form; group B treated with hyaluronic acid in a nanostructured 0,1% form; and group C was the group group control roup. The wounds were treated for a period of 90 days and or up to complete the lesion cicatrisation. The patients were enlightened about the study features and they signed a free and explicit consent. The cicatrisation outcomes were analyzed fortnightly through ulcer area measurement, photographic analysis and statistic analysis. The study participants age range ranged from 43 to 72 years old (mean: 57.5 years old), being 61% males and 39% females. The results showed that the venous ulcers treated with hyaluronic acid both macro and nanostructured form, presented better aspect with the decrease of exudate, of smell and of fibrin formation. They also showed reduction of edge edema, and when they were completely cicatrized one observed the tissue regeneration without scar in the local where the ulcer was located. In the statistical analysis, hyaluronic acid in macro-structured form presented better results with reduction of the injury area (87.53%), when compared to nanostructured form and to the group control. Mann-Whitney s test showed that all the groups of the study demonstrated significant reduction of the injury area (p< 0.05).This study outcomes 10 suggest that hyaluronic acid can be utilized as an alternative for therapeutics of difficult cicatrisation injuries owing to its properties in accelerating the tissue regeneration process. One suggests that more comparative studies are carried out, in a greater sampling and with ulcers of more regular areas, issues which certainly can prove the cicatrising properties of hyaluronic acid. This research contributed to the development of an interdisciplinary work, in patients, carriers of venous ulcers, providing with necessary conditions to the nurses in the support of therapeutics conducts of wound cicatrisation process, always noting the patient s scientific, ethical and psyco-social principles. / O ácido hialurônico(HA) é uma substância encontrada no organismo, preenchendo o espaço entre as células em todos os órgãos do corpo. É um dos polímeros naturais pertencentes a classe dos glicosaminoglicanos não sulfatados e representa o componente principal da matriz extracelular da derme, apresentando funções fundamentais para a manutenção de uma estrutura de tecido devido à sua capacidade de criar volume, lubrificar tecidos e afetar a integridade, mobilidade e proliferação celular. O ácido hialurônico também desempenha um papel fundamental no tecido em regeneração e angiogênese com propriedades osmóticas, visco-elásticas e altamente eficientes nos processos de cicatrização dos tecidos. As úlceras venosas são lesões de difícil cicatrização e correspondem de 60 a 80 % das ulcerações de membros inferiores. Este estudo tem como objetivo avaliar o efeito do ácido hialurônico em forma de gel nanoestruturado, com gel de ácido hialurônico na forma macroestruturada, no reparo e na cicatrização e de feridas em pacientes portadores de úlcera venosa. A pesquisa realizada foi do tipo experimental, com pacientes portadores de úlcera de perna (n=31), com lesões de qualquer tamanho, de ambos os sexos. Os voluntários que participaram deste estudo foram divididos aleatoriamente em três grupos, grupo A-pacientes que tiveram suas feridas tratadas diariamente com gel contendo ácido hialurônico a 10%, na forma macroestruturada, grupo B tratados com ácido hialurônico a 0,1%, na forma nanoestruturada e grupo C foi o grupo grupo controle. As feridas foram tratadas durante um período de 90 dias e ou até completar a cicatrização da lesão,e os pacientes foram esclarecidos sobre as características do estudo e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido. Os resultados da cicatrização foram analisados quinzenalmente pela mensuração da área da úlcera, análise fotográfica e análise estatística. A faixa etária dos participantes do estudo variou de 43 a 72 anos (média 57,5 anos), sendo que 61% de sexo masculino e 39% feminino. Os resultados mostraram que as úlceras venosas tratadas com ácido hialurônico tanto na forma macro como nanoestruturada, apresentaram melhor aspecto com diminuição do exsudato, do odor e da formação de fibrina, apresentaram diminuição de edema de borda, e quando completamente cicatrizadas observamos a regeneração tecidual sem cicatriz no local em que se localizava a úlcera. Na análise estatística o ácido hialurônico na forma macroestruturada apresentou melhores resultados de redução da área da lesão (87,53%), 8 quando comparado com a forma nanoestruturada e ao grupo controle. O teste de Mann- Whitney mostrou que todos os grupos do estudo apresentaram redução significativa da área das lesões (p< 0,05). Os resultados desse estudo sugerem que o ácido hialurônico, poderá ser utilizado como uma alternativa para a terapêutica de lesões de difícil cicatrização, devido as suas propriedades em acelerar o processo de regeneração tecidual. Sugere-se que mais estudos comparativos sejam realizados, numa amostragem maior e com úlceras de áreas mais uniformes, quesitos que certamente poderão comprovar as propriedades cicatrizantes do ácido hialurônico. Esta pesquisa contribuiu para o desenvolvimento de um trabalho interdisciplinar, em pacientes portadores de úlceras venosas, fornecendo as condições necessárias aos enfermeiros no auxílio de condutas terapêuticas do processo de cicatrização das feridas, observando sempre os princípios científicos, éticos e psico-sociais do paciente.

Introdução: O Câncer de próstata (CaP) é o tumor sólido mais comum e a segunda causa de óbito por câncer no homem em países ocidentais. Caracteristicamente tem comportamento heterogêneo e os fatores prognósticos falham na previsão de sua agressividade. Assim, existe a necessidade da busca de novos marcadores moleculares que melhorem a definição prognóstica. Em estudo prévio demonstramos que a perda de expressão da molécula de adesão CD44 padrão (CD44s) e superexpressão das variantes do CD44 (CD44v) são características do CaP localizado. O CD44 tem como principal ligante o ácido hialurônico (AH), principal componente da matriz extracelular, sintetizado pelos genes has2 e has3. Talvez microRNAs (miRNA) regulem a expressão destes genes no CaP. Objetivo: Nosso objetivo foi analisar o perfil de expressão dos miRNAs que possam regular os genes has2, has3 e CD44 e correlacioná-los com os principais fatores prognósticos do CaP e com a recidiva bioquímica pós-prostatectomia radical. Materiais e métodos: Analisamos retrospectivamente os espécimes cirúrgicos de 53 pacientes submetidos a prostatectomia radical (PR) entre outubro de 1998 e abril 2006. A expressão dos genes e de seus miRNAs reguladores foram analisadas através da reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real (qRT-PCR). O grupo controle foi constituído pelos espécimes cirúrgicos de 6 pacientes com hiperplasia prostática benigna (HPB). Correlacionamos o perfil de expressão dos 3 genes e 9 MiRNAs com o escore de Gleason, graduação ISUP, estadiamento patológico, nível de PSA pré-operatório e recidiva bioquímica definida por níveis de PSA acima de 0,2ng/mL. Resultados: Encontramos superexpressão dos genes has2 e has3 e subexpressão do CD44s no CaP localizado em comparação a HPB. Observamos subexpressão da maioria dos miRNAs no CaP com exceção do miR-511 que se encontrou superexpresso. Os miR-10a e 708 apresentaram expressão heterogênea. Adicionalmente demonstramos que menor expressão dos miR-200c e 33a está correlacionada com PSA >= 10 ng/mL, p=0,024 e p=0,002 respectivamente. A menor expressão de miR 200c também apresentou correlação com o score de Gleason >= 7 (p=0,026) e com recidiva bioquímcia (p=0,041). Conclusão: Os genes has2, has3 estão superexpressos, e o CD44s subexpresso no CaP localizado. A maioria dos miRNAs, reguladores destes genes estão subexpressos. A menor expressão dos miR-200c e 33a que regulam os genes has2 e has3 estão correlacionados com características anátomo-patológicas de pior prognóstico e com maiores taxas de recidiva bioquímica / Introduction: Prostate cancer (PCa) is the most common solid tumor and the second cause of cancer death in men in Western countries. It characteristically has heterogeneous behavior and the prognostic factors fail in predicting its aggressiveness. Thus, there is a need to search for new molecular markers to improve prognostic definition. In a previous study we showed that the loss of the standard CD44 (CD44s) adhesion molecule expression and overexpression of CD44 variants (CD44v) are characteristic of PCa. CD44 is the main binder of hyaluronic acid (HA), which is a major component of the extracellular matrix that is synthesized by the genes has2 and has3. We believe that micro RNAs (miRNA) regulate the expression of these genes in PCa. Objective: Our objective was to analyze the miRNA expression profile that probably regulate gene has2, has3 and CD44 and correlate the results with the main prognostic factors for PCa and biochemical recurrence after radical prostatectomy (RP). Materials and Methods: We retrospectively analyzed the surgical specimens of 53 patients who underwent RP between October 1998 and April 2006. The expression of genes and their regulatory miRNAs were analyzed by quantitative, real time polymerase chain reaction (qRT-PCR). The control group was represented by surgical specimens of 6 patients with benign prostatic hyperplasia (BPH). We correlate the expression profile of 3 genes and 9 miRNAs with Gleason score, ISUP graduation, pathological staging, preoperative PSA and biochemical recurrence defined by PSA levels above 0,2ng /ml. Results: We found overexpression of genes has2 and has3 and under expression of CD44s in PCa compared to HPB. We observed an under expression of most miRNAs in PCa with the exception of miR-511 that was found overexpressed. The miR-10a and 708 showed heterogeneous expressionprofile. Additionally we demonstrated that lower expression of miR-200c and 33a was correlated with PSA >= 10 ng/mL, p=0.024 and p = 0.002 respectively. The lower expression of miR 200c was also correlated with Gleason score >= 7 (p=0.026) and biochemical recurrence (p=0.041). Conclusion: The has2 and has3 were overexpressed while the CD44s was underexpressed in localized PCa. Most of miRNAs that regulate these genes were underexpressed. The expression of miR-200c and 33a, regulators of has2 and has3 genes, were correlated with unfavorable characteristics of PCa and with biochemical recurrence

INTRODUÇÃO: A introdução dos princípios da soft surgery desencadeou busca constante pela preservação auditiva, principalmente após a expansão dos critérios de inclusão para a cirurgia do implante coclear. Esses princípios cirúrgicos, associados a novos modelos de eletrodos e ao uso de fármacos no intraoperatório, têm sido utilizados a partir do melhor conhecimento da anatomia da orelha interna e da repercussão dos mecanismos inflamatórios desencadeados pelo trauma de inserção dos eletrodos. O objetivo deste estudo é avaliar o efeito de dexametasona tópica isolada e associada ao ácido hialurônico no intraoperatório de pacientes com audição residual submetidos ao implante coclear na preservação dos limiares tonais dos mesmos. MÉTODO: Foram avaliados 18 pacientes adultos com surdez severaprofunda submetidos à cirurgia de implante coclear divididos em 3 grupos: Implante coclear como grupo-controle, grupo 1; implante coclear com uso de dexametasona tópica no intraoperatório, grupo 2; e implante coclear com uso de dexametasona tópica associada ao ácido hialurônico no intraoperatório, grupo 3. Foram comparadas as médias dos limiares tonais nas frequências de 125, 250 e 500 Hz e nas frequências de 1000, 2000 e 4000 Hz no pré-operatório e no pós-operatório. RESULTADOS: A diferença entre as médias dos limiares tonais nas frequências baixas obtidas no 6º mês de pós-operatório e no pré-operatório foi de 28,03 dB + 6,77 dB no grupo 1, 30 dB + 14,53 dB no grupo 2 e 7,23 dB + 6,12 dB no grupo 3. Houve diferença estatisticamente significante dos valores do grupo 3 em relação ao grupo 1 e 2 (p = 0,002). A diferença entre as médias dos limiares tonais nas frequências altas obtidas no 6º mês de pós-operatório e no pré-operatório foi de 11,12 dB (DP + 9,71 dB) no grupo 1, 22,77 dB (DP + 12,79 dB) e 3,89 dB (DP + 3,1 dB). Houve diferença estatística entre os grupos 2 e 3 (p = 0,01). CONCLUSÕES: A associação do uso tópico de dexametasona e ácido hialurônico no intraoperatório de pacientes submetidos à cirurgia do implante coclear foi significantemente superior ao grupo controle e ao grupo no qual foi utilizado apenas a dexametasona tópica na preservação dos limiares auditivos. Por outro lado, o uso isolado de dexametasona tópica não demonstrou resultados superiores na preservação dos limiares acústicos quando comparado ao grupo controle / INTRODUCTION: The expansion of candidacy criteria for cochlear implantation led to a constant care for hearing preservation. The in-depth knowledge of the anatomy and function of the inner ear as well as the inflammatory repercussion caused by the insertion trauma led to the development of soft surgery principles, new electrode designs and pharmacotherapy. The purpose of this study was to compare the effects of topical dexamethasone isolated and associated with hyaluronic acid in hearing preservation in cochlear implantation. METHOD: Eighteen severely to profoundly hearing impaired adult patients were evaluated and divided into 3 groups: Cochlear implantation as a control group in group 1, cochlear implantation using topical dexamethasone intraoperatively in group 2 and cochlear implantation using topical dexamethasone associated with hyaluronic acid intraoperatively in group 3. Preimplant and postimplant low frequency and high frequency pure-tone average (PTA) from 125, 250, 500 Hz and 1000, 2000, 4000 Hz were calculated and compared from unaided audiograms. RESULTS: The mean changes in the low frequency PTA of preoperative and postoperative thresholds were 28.03 dB + 6.77 dB in group 1, 30 dB + 14.53 dB in group 2 and 7.23 dB + 6.12 dB in group 3. There was statistical difference comparing group 3 with group 1 and 2 (p = 0.002). The mean changes in the high frequency PTA of preoperative and postoperative thresholds were 11.12 dB + 9.71 dB in group 1, 22.77 dB + 12.79 dB e 3.89 dB + 3.1 dB. There was statistical difference between group 2 and 3 (p = 0.01). CONCLUSIONS: The use of topical dexamethasone associated with hyaluronic acid intraoperatively in cochlear implant surgery demonstrated a statistically significant difference in the preservation of low frequency thresholds when compared with the use of isolated topical dexamethasone and a control group. The use of isolated topical dexamethasone was not superior in hearing preservation when compared to a control group

O uso concomitante da enzima hialuronidase (H) ao anestésico local (AL) é muito utilizado para melhorar a eficácia anestésica em oftalmologia; em odontologia, no entanto, não mostrou vantagens. Um novo protocolo foi testado com o objetivo de prolongar a anestesia local sem a realização de complementação anestésica. Esta possibilidade seria especialmente interessante para pacientes que apresentam restrição de dose máxima recomendada de AL ou vasoconstritor (ex. cardiopatas). Utilizou-se cloridrato de lidocaína 2% com epinefrina para bloqueio sensitivo, motor e proprioceptivo no nervo ciático em ratos (Truant,1958). Hialuronidase 75 UTR (unidade de turbidade reduzida) foi injetada no mesmo local 30 minutos após o início da analgesia (antes do término do efeito anestésico), utilizando-se a pata contralateral como controle (injeção de solução anestésica e veículo da hialuronidase solvente). A duração do bloqueio sensitivo foi avaliada através da ausência do reflexo de retirada da pata, utilizando-se um analgesímetro. O bloqueio motor foi avaliado pela duração da claudicação e da ausência do reflexo de estiramento da pata, enquanto o bloqueio proprioceptivo foi avaliado pela perda dos reflexos de salto e do reposicionamento da pata (Thalhammer et al., 1995). Foi também estudada a alteração tecidual induzida pela hialuronidase nos períodos de 1 h, 24 h, 48 h e 72 h pós-injeção. Foram avaliados os grupos: (1) falso operado (Sham); (2) AL +H; (3) AL+ solvente (Solv) e (4) Solv+Solv. Concluiu-se que a hialuronidase prolonga a duração de ação anestésica local quando injetada isoladamente antes da regressão do bloqueio de condução do nervo ciático de rato. Em todos os grupos analisados, exceto o grupo falso-operado, observou-se reação inflamatória após as injeções. Esta inflamação foi mais acentuada no grupo hialuronidase, que mostrava sinais de regressão após 72 horas. É possível que o mecanismo de ação da hialuronidase envolva a desorganização do tecido conjuntivo na região da injeção, facilitando a difusão da solução anestésica residual até o nervo. / The concomitant use of the enzyme hyaluronidase (H) and local anesthetics (LA) is widely employed in ophthalmology in order to improve the effectiveness of anesthesia; in dentistry, however, this association did not seem advantageous. A new protocol was tested with the aim of drawing out local anesthesia without supplementary anesthesia. This possibility is especially interesting for patients with restriction of maximum recommended dose of LA or vasoconstrictor due to pathological conditions (e.g. heart disease). We used 2% lidocaine hydrochloride with epinephrine for sensitive, motor and proprioceptive blockade of the sciatic nerve in rats (Truant, 1958). Hyaluronidase 75 UTR was injected 30 minutes after the beginning of the anesthesia (before the recovery of the sensory function), using the contralateral limb as control (injection of LA plus the H vehicle solvent). The duration of the sensitive blockade was evaluated through the absence of the paw withdrawal reflex, using an analgesymeter. The motor blockade was evaluated by the duration of claudication (complete absence of extensor postural thrust) and by the absence of the paw stretching reflex, while the proprioceptive blockade was evaluated by the absence of hopping and tactile placing response (Thalhammer et al., 1995). Histological changes induced by H were analyzed 1h, 24h, 48h, and 72 h after the injection in the following groups: (1) Sham; (2) LA + H; (3) LA + H solvent (solv) and (4) Solv + Solv. We concluded that H draws out local anesthesia when injected before the recovery of the sciatic nerve blockade in the rat. In all groups studied, with the exception of the Sham, there was an inflammatory reaction after the injections. Inflammation was more intense after H injection, showing signs of regression after 72 hours. It is possible that the mechanism of action of H involves disorganization of the connective tissue, thus facilitating the diffusion of the residual anesthetic solution to the nerve.

Ovarian cancer (OC) has the highest mortality among gynecological cancers. The high mortality is associated with the lack of an accurate screening tool to detect disease in early stage. As a result the majority of OCs are diagnosed in late stage. Further, the molecular events responsible for malignant transformation in the ovary remain poorly understood. Consequently, delineating key molecular players driving OC could help elucidate potential diagnostic, prognostic and therapeutic targets. Receptor for hyaluronan-mediated motility (RHAMM) belongs to a group of hyaladherins, which share a common ability to bind to hyaluronan (HA). Intracellularly, RHAMM is involved in microtubule spindle assembly contributing to cell cycle progression. On the cell surface, loosely tethered RHAMM forms a complex with cluster differentiation 44 and HA to activate cell signaling pathways that promote cellular migration, invasion and proliferation. Since RHAMM is overexpressed in a number of cancer types and it is often associated with an aggressive cancer phenotype, I sought to determine if RHAMM similarly contributes to OC. I found that RHAMM is overexpressed in clinical specimens of OC by immuno-histochemistry and although both primary and metastatic OCs stain equally for RHAMM, RHAMM staining was most intense among clinically aggressive OC histologic subtypes. Further, using an in vitro model system, I was able to show that OC cells express and secrete RHAMM. Abrogation of RHAMM using silencing RNA technology inhibited OC cell migration and invasion suggesting that RHAMM may contribute, at least in part, to the metastatic propensity of OC. Since RHAMM lacks an export signal peptide sequence and has not been reported to employ alternate mechanisms for extracellular secretion, I utilized computational analyses to predict post-translational glycosylation events as a novel mode for RHAMM secretion. N- glycosylation inhibitors abrogated RHAMM secretion by OC cells in vitro validating my prediction and identify a novel and potentially unconventional mode for RHAMM secretion. Lastly, since RHAMM is secreted by OC cells, I sought to determine whether RHAMM could be detected in bodily fluids. In a pilot study, I found that urinary levels of RHAMM are elevated in OC patients as measured by enzyme-linked immunosorbant assays. Decreased urinary RHAMM levels noted following cytoreductive surgery support OC as the source of elevated urinary RHAMM levels. Finally, while obesity was associated with high urinary RHAMM levels in OC patients, combined measurements of urinary RHAMM and serum CA125 improved prediction of OC. Taken together, the studies described herein suggest that RHAMM contributes to OC and that further studies are warranted to further elucidate the clinical role of RHAMM in OC.

Orientador: Maria Helena Andrade Santana / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Química / Made available in DSpace on 2018-08-27T09:34:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Shimojo_AndreaArrudaMartins_D.pdf: 2752681 bytes, checksum: 11e9996d95e39a313bd958eee397ff40 (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: Este trabalho teve como objetivo estudar o desempenho in vitro do plasma rico em plaquetas (PRP) com scaffolds de ácido hialurônico (AH) ou quitosana (CHT) como um scaffold compósito para a proliferação e diferenciação osteogênica de células tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo humano (h-AdMSCs). O PRP é um produto autólogo obtido do sangue total (WB). O ácido hialurônico é um glicosaminoglicano e principal componente do fluido sinovial. A quitosana é um polissacarídeo natural encontrado principalmente na carapaça de crustáceos. O PRP puro (P-PRP, rico em plaquetas e pobre em leucócitos) foi obtido a partir da centrifugação controlada do WB, e ativado com os agonistas soro autólogo e cálcio. Os scaffolds foram estruturados em micropartículas ou esponjas, para atender os requisitos de formulações injetáveis ou sólidas, respectivamente. Nesse contexto, os seguintes scaffolds foram preparados e caracterizados: sólidos porosos (esponjas) de quitosana não estabilizados (PCHTs) e estabilizados (SPCHTs); micropartículas de quitosana-tripolifosfato de sódio (iCHT-TPPs); micropartículas e esponjas de ácido hialurônico autorreticulado (ACPs) e de ácido hialurônico reticulado com 1,4-butanodiol diglicidil éter (HA-BDDE); e esponjas e micropartículas de ACP e CHT (PECs). PCHTs foram preparados por congelamento e liofilização de soluções de CHT, variando a concentração e as condições de congelamento. As estabilizações foram realizadas pelo tratamento dos PCHTs com hidróxido de sódio, série de etanol ou reticulação com tripolifosfato. Os iCHT-TPPs foram preparados por reticulação iônica de quitosana com TPP em diferentes razões mássicas. ACPs foram obtidos por autoesterificação organocatalisada. HA-BDDE foi preparado por eterificação dos grupos hidroxílicos do HA com o epóxido BDDE. PECs foram preparados por reticulação iônica do ACP com a CHT. Para a preparação de scaffolds compósitos, P-PRP ativado contendo h-AdMSCs foi imediatamente pipetado sobre a superfície dos scaffolds. Os resultados mostraram que os scaffolds não apresentam citotoxicidade. Micrografias obtidas por microscopia eletrônica de varredura mostraram compatibilidade estrutural com as redes de fibrina formadas no interior dos poros ou na superfície de scaffolds compósitos. Os scaffolds compósitos estimularam o crescimento de h-AdMSCs e a diferenciação osteogênica. Os scaffolds compósitos também promoveram liberação gradual dos fatores de crescimento PDGF-AB e TGF-?1. Assim, concluímos que os scaffolds compósitos estudados neste trabalho são promissores para engenharia de tecidos, particularmente para a cicatrização e regeneração óssea, no âmbito da medicina regenerativa / Abstract: This work aimed to study the in vitro performance of platelet-rich plasma (PRP) with scaffolds of hyaluronic acid (HA) and/ or chitosan (CHT) as a composite scaffold for proliferation and osteogenic differentiation of human adipose-derived mesenchymal stem cells (h-AdMSCs). The PRP is an autologous product obtained from whole blood (WB). Hyaluronic acid is a glycosaminoglycan and the main component of the synovial fluid. Chitosan is a natural polysaccharide found mainly in the carapace of crustaceans. The pure PRP (P-PRP, rich in platelet and poor in leukocytes) was obtained from controlled centrifugation of WB, and activated with the agonists autologous serum and calcium. The scaffolds were structured in microparticles or sponges, to comply the requirements of injectable or solid formulations, respectively. In this context, the following scaffolds were prepared and characterized: chitosan porous solid (sponge) unstabilized (PCHTs) and stabilized (SPCHTs); chitosan-sodium tripolyphosphate microparticles (iCHT-TPPs); microparticles and sponges of auto-crosslinked hyaluronic acid (ACPs) and of hyaluronic acid crosslinked with 1,4-butanediol diglycidyl ether (HA-BDDE); and microparticles and sponges of ACP and CHT (PECs). PCHTs were prepared by freezing and lyophilization of CHT solutions, varying the concentration and freezing conditions. Stabilization was performed by treating the PCHTs with sodium hydroxide, an ethanol series or by crosslinking with tripolyphosphate. The iCHT-TPPs were prepared by ionic crosslinking of chitosan with TPP at different mass ratios. ACPs was prepared by organocatalyzed auto-esterification. HA-BDDE was prepared by etherification of the hydroxyl groups of HA with the epoxide BDDE. PECs were prepared by ionic crosslinking of ACP with CHT. For the preparation of composite scaffolds, activated P-PRP containing h-AdMSCs was immediately pipetted onto the surface of the scaffolds. The results showed that the scaffolds do not exhibit cytotoxicity. Micrographs obtained by scanning electron microscopy (SEM) showed structural compatibility with fibrin networks formed inside the pores or on the surface of scaffolds. The composite scaffolds stimulated the growth of h-AdMSCs and osteogenic differentiation. Composite scaffolds also promoted gradual release of growth factors PDGF-AB and TGF-?1 and osteogenic differentiation. Thus, we conclude that the composite scaffolds studied in this work are promising for tissue engineering, particularly for healing and bone regeneration in regenerative medicine / Doutorado / Engenharia Química / Doutora em Engenharia Quimica

Předkládaná dizertační práce se zabývá vývojem technologie výroby nového typu biodegradabilních vláken na bázi oxidované kyseliny hyaluronové. V rámci práce je postupně představován vývoj jednotlivých jednotkových operací výroby, jejichž správné porozumění a schopnost jejich řízení jsou klíčové pro žádaný chod celé vícestupňové technologie. V rámci práce je představen nezbytný vývoj technologického zařízení, průběžně konstruovaného pro účely laboratorního testování a následně až po samotnou linku pro finální výrobu vláken, která byla realizována v roce 2015. V rámci dizertační práce jsou dále navrhovány možnosti dodatečné chemické úpravy vláken s ohledem na zvyšování jejich stability ve vlhkém prostředí. S ohledem na cílené aplikace vláken pro vnitřní chirurgické implantace, jsou v práci vlákna též hodnocena z hlediska jejich materiálové biokomaptibility (toxicity).

This master thesis deals with the using of microcalorimetry in the study of hydration of biopolymers. Lactose has been selected together with the other biopolymers although it is not among biopolymers but disaccharides. Selected biopolymers are alginate, dextrane, chitosan and hyaluronan of two molecular weights. Lactose has been selected for these purposes mainly because it is a model example to determine whether or not the reaction to moisture between the other samples and the saturated salt solution occurs. The biopolymer hydration study, as opposed to the commonly used perfusion calorimetry method using the possibility of measuring with adjustable moisture has been used an isothermal microcalorimetry method where at two constant temperatures the reaction of the sample to the different moisture released by the saturated salt solution was monitored.

This diploma thesis deals with an experimental analysis of lubrication of total hip joint replacement using fluorescence microscopy, focusing on so-called soft bearing pairs. Experiments were realized using a hip joint simulator, which was modified and refined for fluorescence microscopy. The aim of this diploma thesis was to determine the effect of the individual components of the synovial fluid on the lubrication mechanisms. For this purpose, different model fluids were designed to represent the composition of proteins and other synovial fluid constituents to elucidate the effect of albumin, -globulin and hyaluronic acid on the resulting lubrication performance. The experiments were separate into two categories different in type of load, dynamic (representative walking) and combined (representing standing with short walk). The experimental results were time-dependent fluorescence intensity values, representing dimensionless film thickness parameters. The values were recorded on the graphs and supplemented with fluorescence images taken during the characteristic sections of the measurements. The measured data was subsequently confronted with previously published articles. It was found that the dominant constituent responsible form film thickness is albumin, while -globulin and hyaluronic acid forms thin stable layer enhancing adsorption ability of albumin which contributes to increase of film thickness eventually.