Hydrocephalus can impact all areas of health, including physical, cognitive, and psychosocial functioning. Etiology can be a major factor in health outcomes, but prior research on psychosocial functioning in hydrocephalus has been with limited etiologies. This study examined psychosocial functioning using the Behavioral Assessment System for Children, Third Edition (BASC-3) and the Hydrocephalus Outcome Questionnaire (HOQ) in children aged 5-17 years old. BASC-3 and HOQ parent report scores were compared between hydrocephalus etiologies. Medical factors (number of CSF diversion procedures, history of seizures, and years with hydrocephalus) and SES factors (family income, parent education, and parent occupational status) were examined as potential predictors for psychosocial outcomes. BASC-3 attention and executive functioning and HOQ social-emotional scales differed between etiologies. Years with hydrocephalus and a history of seizures were significant predictors for some BASC-3 scales and the HOQ social-emotional scale. SES variables did not predict any psychosocial outcomes examined. These results provide evidence that children who have had surgery for their hydrocephalus may be at increased risk of psychosocial difficulties, and that etiology and medical history may be contributing factors.

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Indiana University-Purdue University Indianapolis (IUPUI) / Pediatric hydrocephalus is a complex neurological condition associated with a pathological accumulation of cerebrospinal fluid (CSF), typically within the brain ventricular system. Pediatric hydrocephalus can be primary (due to genetic abnormalities or idiopathic causes), or secondary to injuries such as hemorrhage, trauma, or infection. The current permanent treatment paradigms for pediatric hydrocephalus are exclusively surgical and include the diversion of CSF via shunt or ventriculostomy. These surgical interventions are wrought with failures, burdening both the United States healthcare system and patients with repeat neurosurgical procedures. Thus, the development of nonsurgical interventions to treat hydrocephalus represents a clinically unmet need. To study hydrocephalus, we use a genetic rat model of primary neonatal hydrocephalus, the Tmem67P394L mutant. In several proof-of-concept studies, we identify antagonism of the transient receptor potential vanilloid 4 (TRPV4) channel and associated upstream regulatory kinase, serum-andglucocorticoid-induced kinase 1 (SGK1) as therapeutics for the treatment of hydrocephalus. Using in vitro models of the choroid plexus epithelium, the tissue which produces CSF, we show compelling proof-of-mechanism for TRPV4 antagonism and SGK1 inhibition at preventing CSF production. Therefore, the studies in this dissertation provide substantive evidence on the role of TRPV4 in the choroid plexus in health and disease.

Introduction: Temporary QT-interval prolongation following intracranial hemorrhage and hydrocephalus has been repeatedly reported in adults. Case: We report a case of excessive QT prolongation with sudden bradycardia resulting in 2:1 atrioventricular conduction in a preterm infant most likely associated with a congenital hydrocephalus. Pathomechanisms are discussed. Conclusion: Congenital hydrocephalus predisposes to excessive QT prolongation in preterm infants.

Wir untersuchten Liquor- und Serumproben von 40 an einem shuntversorgten Hydrocephalus erkrankten Kindern auf die Konzentration der Zytokine bFGF, TGF-β1, VEGF, IL-6, IGF-1 und Leptin sowie deren Korrelation mit dem Risiko von Shuntinsuffizienzen. Dabei konnten wir die Hypothese bestätigen, dass erhöhte Konzentration der fibrogenen Zytokine bFGF und TGF-β1 im Serum bzw. Liquor mit einem erhöhten Risiko für operationspflichtige Shuntinsuffizienzen durch Obstruktion des Schlauchsystems einhergehen, und dass diese Komplikationen mit steigenden Zytokinkonzentrationen umso eher eintreten. Außerdem war bFGF im Liquor von Kindern, die zum Abnahmezeitpunkt an einer Shuntdysfunktion durch Obstruktion oder Einwachsen des Shunts litten, signifikant höher als bei Kindern, die zum Zeitpunkt der Abnahme keine Shuntdysfunktion aus eben genannten Gründen hatten. Des Weiteren fanden wir Konzentrationsunterschiede für IL-6 im Liquor zwischen den einzelnen Ursachen der Erkrankung, wobei das Zytokin am höchsten bei Tumorpatienten war, gefolgt von posthämorrhagischem und postmeningitischem Hydrocephalus, und am niedrigsten bei Kindern mit kongenitaler ZNS-Fehlbildung.

A hidrocefalia é uma doença que afeta não só a dinâmica do líquido cefalorraquidiano, mas também outras estruturas do sistema nervoso central. Apesar do tratamento com derivações liquóricas ser eficiente na redução da ventriculomegalia, muitos danos neurológicos não são revertidos com a cirurgia. Vários estudos demonstram que o estresse oxidativo está envolvido na gênese das lesões na hidrocefalia. Objetiva-se avaliar os efeitos da quercetina nas lesões secundárias à hidrocefalia experimental em ratos. Foram utilizados ratos machos com sete dias de vida, que recebem a injeção de caulim a 15% na cisterna magna para indução da hidrocefalia. Foram divididos em grupo controle (C), hidrocefálico não tratado (HN), hidrocefálico derivado (HD), hidrocefálico tratado com água destilada (HA), hidrocefálico tratado com água destilada e derivação (HDA), hidrocefálico tratado com quercetina peritoenal (HQp), hidrocefálico tratado com quercetina peritoneal e derivação (HDQp), hidrocefálico tratado com quercetina por gavagem (HQg), hidrocefalcio tratado com quercetina por gavagem e derivação (HDQg). A quercetina apresentou significativamente uma melhora nos marcadores imunoistoquimicos, principalmente caspase-3 e GFAP. Não houve alteração significativa na avaliação clinica/comportamental. A utilização da quercetina isolada não altera o volume e tamanho ventricular e a realização de derivação ventriculo-subcutânea em ratos recém-nascidos com hidrocefalia apresenta uma alta morbi-mortalidade / Hydrocephalus is a disease that affects not only the dynamics of the cerebrospinal fluid, but also other structures of the central nervous system. Although CSF derivation is effective in reducing ventriculomegaly, many neurological damage is not reversed with surgery. Several studies have shown that oxidative stress is involved in the genesis of hydrocephalus lesions. The objective of this study was to evaluate the neuroprotective response of quercetin in hydrocephalus. Male rats with seven days of life were used, which received the 15% kaolin injection in the cisterna magna for induction of hydrocephalus. They were divided into control group (C), untreated hydrocephalic (HN), derived hydrocephalic (HD), hydrocephalic treated with distilled water (HA), hydrocephalic treated with distilled water and shunt (HDA), hydrocephalic treated with quercetin peritoenal (HQp), hydrocephalic treated with quercetin peritoneal and derivation (HDQp), hydrocephalic treated with quercetin by gavage (HQg), hydrocephalus treated with quercetin by gavage and bypass (HDQg). Quercetin significantly improved the immunohistochemical markers, mainly caspase-3 and GFAP. There was no significant change in clinical / behavioral assessment. The use of isolated quercetin does not alter the volume and ventricular size and the realization of ventriculo-subcutaneous shunt in newborn rats with hydrocephalus presents a high morbi-mortality

Introdução. A hidrocefalia é uma doença de complexa fisiopatologia, que não só afeta a dinâmica do líquido cefalorraquidiano (LCR), mas também outras estruturas do sistema nervoso central, e consequentemente pode trazer sequelas graves em crianças. Sua fisiopatologia, principalmente no nível bioquímico-celular, ainda é pouco conhecida. Objetivos. Avaliar aspectos clínicos (ganho ponderal, comportamento motor e memória), radiológicos (razão ventricular e transferência de magnetização), histopatológicos (astrocitose reativa e proliferação celular na matriz germinativa) e bioquímicos (presença de interleucinas inflamatórias no líquor) na fase aguda da hidrocefalia experimental induzida por caulim e o efeito do tratamento com derivação adaptada (ventrículo-subcutânea). Materiais e métodos. Utilizaram-se ratos Wistar com 7 dias de vida, que foram divididos em três grupos: controle sem injeção de caulim (n = 5), hidrocefálico sem tratamento (n=17), e hidrocefálico tratado com derivação ventrículo-subcutâneo (DVSC), a partir do 7o dia pós-indução (n=24). Os animais dos grupos hidrocefálicos tratado e não tratado receberam uma injeção de caulim a 15% na cisterna magna, para a indução da hidrocefalia, no 7o dia do estudo. Resultados. O ganho de peso foi semelhante nos grupos hidrocefálicos mas menor que no grupo controle. Animais tratados e não tratados exibiram desempenho inferior aos controles no comportamento motor pelo teste Open Field, ao passo que o desempenho no teste de memória foi melhor no grupo tratado. A DVSC reduz drasticamente as dimensões ventriculares, porém não reverte a desmielinização causada pela hidrocefalia, como visto na avaliação por ressonância magnética. Da mesma forma, os processos de astrocitose reativa (que aumenta com a hidrocefalia) e proliferação na matriz germinativa (que se reduz) não se alteram após o tratamento com a DVSC. A hidrocefalia aumenta os níveis liquóricos das interleucinas 1? e 6 e TNF-?, que retornam ao normal após o tratamento. Conclusões. O tratamento com a DVSC foi eficaz (considerando-se a redução ventricular) e trouxe benefícios comportamentais e celulares, porém não foi suficiente para alterar o curso dos processos de injúria e reparação celular cerebral já estabelecidos. Depreende-se que há participação de mecanismos inflamatórios neste modelo de hidrocefalia experimental a partir do achado de aumento de interleucinas inflamatórias no líquor / Introduction. Hydrocephalus is a complex disease, which affects not only cerebrospinal fluid dynamics, but also other cerebral structures, and therefore may result in severe disability for children. Its pathophysiology is still widely unknown, especially on a cellular-biochemical level. Objectives. Assessment of clinical (weight gain, behavior), radiological (ventricular index and magnetization transfer ratio), histopathological (reactive astrocytosis and cell proliferation over the germinal matrix) and biochemical (dosage of inflammatory interleukins) aspects of acute kaolin-induced experimental hydrocephalus and the effects of the treatment with an adapted shunt (ventricular-subcutaneous). Methods. 7-day-old Wistar rats were divided into three groups: untreated hydrocephalic (n=17), hydrocephalic treated with shunt on the 7th day after induction (n=24) and controls (n=5). Hydrocephalic animals, both treated and untreated, were injected with a 15% kaolin solution on the cisterna magna, to produce hydrocephalus. Results. Weight gain was similar on both hydrocephalic groups but lower than in controls. Motor behavior was also worse than controls for both groups, but treated animals showed better memory performance than their untreated counterparts. Shunting drastically reduces ventricular size, even though it does not reverse demyelination caused by hydrocephalus, as seen in magnetic resonance scanning analyses. Likewise, reactive astrocytosis and cell proliferation at the germinal matrix do not change after treatment. Interleukins 1? and 6 and TNF-? levels are raised in hydrocephalic rats and return to normal after shunting. Conclusions. The ventricular-subcutaneous shunt for treatment of kaolininduced hydrocephalus in rats is effective (i.e, reduces ventricular size) and has clinical and histological benefits, but is not enough to change the evolution of previously established injury and cellular reparation processes on the hydrocephalic brain. The finding of raised inflammatory interleukins on the cerebrospinal fluid suggests a role for inflammation in the pathogenesis of this experimental model of hydrocephalus

Introdução: as alterações fisiológicas e estruturais causadas pela hidrocefalia podem reduzir o fluxo sanguíneo cerebral e aumentar a atividade glial como consequência dos efeitos nocivos da isquemia e têm sido amplamente associadas a deficiência no desenvolvimento motor e a problemas cognitivos. Objetivos: avaliamos pela primeira vez os efeitos de captopril e da losartana potássica na hidrocefalia experimental e mensuramos possíveis efeitos neuroprotetores através de análise comportamental, histológica e imunoistoquímica. Materiais e métodos: ratos Wistar de 7 dias de vida (n=40) foram selecionados para compor os grupos controle (n=10); hidrocefálicos tratados com salina (n=10); hidrocefálicos tratado com captopril (n=10) e hidrocefálicos tratados com losartana potássica (n=10). Os dados foram colhidos através de testes comportamentais (teste de campo aberto, labirinto aquático de Morris e avaliação da atividade espontânea), histoquímica (coloração por hematoxilina-eosina e solocromo-cianina) e testes imunoistoquímicos (imunomarcação para GFAP e para Caspase-3) a fim de mensurar os efeitos de drogas. Resultados: os animais hidrocefálicos tratados com captopril apresentaram maior ganho de peso comparado aos outros animais hidrocefálicos, maior desempenho em atividades motoras espontâneas e melhor desempenho no labirinto aquático de Morris, enquanto os animais hidrocefálicos tratados com losartana potássica apresentaram melhores resultados na avaliação morfológica, reduzindo a densidade de astrócitos reativos na substância branca periventricular. Conclusão: o sistema renina-angiotensina apresentou um grande potencial de ação farmacológica para reduzir o dano neurológico na hidrocefalia experimental e possui grandes possibilidades de se tornar uma via de tratamento adjuvante para hidrocefalia. / Introduction: physiological and structural changes induced by hydrocephalus can reduce cerebral blood flow and increase glial activity as a consequence of the harmful effects of ischemia and have been extensively associated with motor developmental impairment and cognitive problems. Aim: we evaluated for the first time the effects of captopril and losartan in experimental hydrocephalus and measured possible neuroprotective effects through behavioral, histological and immunohistochemical analysis. Methods: Wistar rats of 7 days of life (n = 40) were selected to compose the control groups (n = 10); hydrocephalic treated with saline (n = 10); hydrocephalic treated with captopril (n = 10) and hydrocephalic treated with losartan (n = 10). The data were collected through behavioral tests (open field test, Morris aquatic labyrinth, and evaluation of spontaneous activity), histochemistry (hematoxylin-eosin staining and solochrome-cyanine) and immunohistochemical tests (immunostaining for GFAP and Caspase-3) in order to measure the effects of drugs. Results: hydrocephalic animals treated with captopril presented greater weight gain compared to other hydrocephalic animals, higher performance in spontaneous motor activities and better performance in the Morris water labyrinth, while hydrocephalic animals treated with losartan potassium showed better results in the morphological evaluation, reducing the density of reactive astrocytes in the periventricular white matter. Conclusion: the renin-angiotensin system presented a great potential for pharmacological action to reduce neurological damage in experimental hydrocephalus and has great possibilities of becoming an adjuvant treatment route for hydrocephalus.

Introdução: as alterações fisiológicas e estruturais causadas pela hidrocefalia podem reduzir o fluxo sanguíneo cerebral e aumentar a atividade glial como consequência dos efeitos nocivos da isquemia e têm sido amplamente associadas a deficiência no desenvolvimento motor e a problemas cognitivos. Objetivos: avaliamos pela primeira vez os efeitos de captopril e da losartana potássica na hidrocefalia experimental e mensuramos possíveis efeitos neuroprotetores através de análise comportamental, histológica e imunoistoquímica. Materiais e métodos: ratos Wistar de 7 dias de vida (n=40) foram selecionados para compor os grupos controle (n=10); hidrocefálicos tratados com salina (n=10); hidrocefálicos tratado com captopril (n=10) e hidrocefálicos tratados com losartana potássica (n=10). Os dados foram colhidos através de testes comportamentais (teste de campo aberto, labirinto aquático de Morris e avaliação da atividade espontânea), histoquímica (coloração por hematoxilina-eosina e solocromo-cianina) e testes imunoistoquímicos (imunomarcação para GFAP e para Caspase-3) a fim de mensurar os efeitos de drogas. Resultados: os animais hidrocefálicos tratados com captopril apresentaram maior ganho de peso comparado aos outros animais hidrocefálicos, maior desempenho em atividades motoras espontâneas e melhor desempenho no labirinto aquático de Morris, enquanto os animais hidrocefálicos tratados com losartana potássica apresentaram melhores resultados na avaliação morfológica, reduzindo a densidade de astrócitos reativos na substância branca periventricular. Conclusão: o sistema renina-angiotensina apresentou um grande potencial de ação farmacológica para reduzir o dano neurológico na hidrocefalia experimental e possui grandes possibilidades de se tornar uma via de tratamento adjuvante para hidrocefalia. / Introduction: physiological and structural changes induced by hydrocephalus can reduce cerebral blood flow and increase glial activity as a consequence of the harmful effects of ischemia and have been extensively associated with motor developmental impairment and cognitive problems. Aim: we evaluated for the first time the effects of captopril and losartan in experimental hydrocephalus and measured possible neuroprotective effects through behavioral, histological and immunohistochemical analysis. Methods: Wistar rats of 7 days of life (n = 40) were selected to compose the control groups (n = 10); hydrocephalic treated with saline (n = 10); hydrocephalic treated with captopril (n = 10) and hydrocephalic treated with losartan (n = 10). The data were collected through behavioral tests (open field test, Morris aquatic labyrinth, and evaluation of spontaneous activity), histochemistry (hematoxylin-eosin staining and solochrome-cyanine) and immunohistochemical tests (immunostaining for GFAP and Caspase-3) in order to measure the effects of drugs. Results: hydrocephalic animals treated with captopril presented greater weight gain compared to other hydrocephalic animals, higher performance in spontaneous motor activities and better performance in the Morris water labyrinth, while hydrocephalic animals treated with losartan potassium showed better results in the morphological evaluation, reducing the density of reactive astrocytes in the periventricular white matter. Conclusion: the renin-angiotensin system presented a great potential for pharmacological action to reduce neurological damage in experimental hydrocephalus and has great possibilities of becoming an adjuvant treatment route for hydrocephalus.

A hidrocefalia é um desequilíbrio no fluxo ou absorção do líquido cefalorraquidiano, resultando em uma dilatação no sistema ventricular. O tratamento da hidrocefalia usualmente utilizado é cirúrgico (shunt), mas nem todos os pacientes podem ser submetidos ao tratamento cirúrgico imediatamente após o diagnóstico. Com isso, medidas neuroprotetoras vêm sendo testadas a fim de minimizar as lesões teciduais envolvidas. A Memantina é antagonista não competitivo do receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), que revelou ação neuroprotetora na Doença de Alzheimer. O objetivo desse trabalho foi avaliar a resposta neuroprotetora da Memantina em animais tratados ou não com derivação liquórica. Foram utilizados ratos machos Wistar submetidos à hidrocefalia através de injeção intracisternal de caulim, divididos em cinco grupos: controle (n=10), hidrocefálicos sem tratamento (n=10), hidrocefálicos tratados com Memantina intraperitoneal (20mg/kg/dia) (n=10), hidrocefálicos derivados (n=10), hidrocefálicos derivados tratados com Memantina (n=10). Para avaliação do tratamento foram realizados testes de comportamento (open field, monitor automático de atividade, water maze e reconhecimento de objeto), estudos histológicos e imunoistoquímicos. O tratamento da Memantina resultou em importante melhora no desenvolvimento sensoriomotor (p<0,05), maior agilidade e exploração do ambiente, preservação da memória espacial e de reconhecimento e maior capacidade de aprendizagem (p<0,05). Reduziu a reação astrocitária no córtex e na matriz germinativa (p<0,05) por imunomarcação do GFAP. Conclui-se que a Memantina oferece efeitos benéficos às estruturas que foram afetadas pelo aumento ventricular e pode ser considerada uma terapia adjuvante ao tratamento cirúrgico da hidrocefalia. / Hydrocephalus is an imbalance in the flow or absorption of cerebrospinal fluid, resulting in a dilation of the ventricular system. The treatment of hydrocephalus usually used is surgical (shunt), but not all patients can undergo surgical treatment immediately after diagnosis. With this, neuroprotective measures have been tested in order to minimize the tissue lesions involved. Memantine is a non-competitive N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist, which revealed neuroprotective action in Alzheimer\'s disease. The aim of this study was to evaluate the neuroprotective response of Memantine in animals treated with or without a shunt. Male Wistar rats were submitted to hydrocephalus by intracisternal injection of kaolin, divided into five groups: control (n = 10), hydrocephalus without treatment (n = 10), hydrocephalus treated with intraperitoneal Memantine (20mg / kg / day) (n = 10), hydrocephalus treated with shunt (n = 10), hydrocephalus treated with shunt plus Memantine (n = 10). To evaluate the treatment, behavior tests (open field, automatic activity monitor, water maze and object recognition), histological and immunohistochemical studies were performed. The treatment with Memantine resulted in a significant improvement in sensorimotor development (p <0.05), greater agility and exploration of the environment, preservation of spatial and recognition memory, and greater learning ability (p <0.05). Reduced astrocytic reaction in the cortex and germ matrix (p <0.05) by GFAP immunolabeling. It is concluded that Memantine offers beneficial effects to the structures that have been affected by the ventricular increase and can be considered an adjuvant therapy to the surgical treatment of hydrocephalus.