Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Obesity is characterized by excessive accumulation of fat in the body. The anatomical location of the tissue, more specifically its abdominal (visceral) distribution, plays a major role in the development of insulin resistance, which acts as a key point linking obesity to the development of several other chronicle diseases. Thus, research on new therapies that may positively affect the development and treatment of obesity and its co morbidities are needed. This study aimed at investigating the potential of aqueous extract of Chrysobalanus icaco leaves (EACI) on the loss of weight and adipose tissue, and assessing its effects on insulin sensitivity in obese mice. Therefore, we used 34 Swiss mice divided into four groups which received a standard diet (SD), standard diet plus EACI (DPE), high-fat diet (HFD) and high-fat diet plus EACI (DHE), which was mixed to the drinking water of animals during the last 4 weeks of a total of 14weeks in which they received their diets. At the end of the experiment consumption, body weight, weight of fat pads, blood glucose, serum lipids, insulin sensitivity and glucose tolerance were evaluated. The results showed that the HC group had significant higher body mass (p < 0,001), fat pads (p < 0,0001), feed efficiency (p < 0,0001) and blood glucose levels (p< 0,05), besides higher area under curve (p < 0,05) on the insulin tolerance test. After the 4th week of treatment, in the HAD group, the EACI promoted less weight gain (p < 0,05), blood glucose (p <0.05) and insulin sensitivity (p <0.05) normalization, despite the high-fat diet intake. Regarding the adipose tissue there was little effect caused by the extract and no effect on the serum lipids and glucose tolerance. Thus, the data indicates that a model of high-fat induced obesity associated with insulin resistance was validated and that the extract was capable of normalizing the blood glucose levels and insulin sensitivity and still prevented the weight gain in the obese animals. / A obesidade é caracterizada pelo acúmulo excessivo de tecido adiposo no organismo. A localização anatômica desse tecido, mais especificamente sua distribuição abdominal (visceral), tem papel primordial no desenvolvimento da resistência à insulina, que atua como um ponto chave ligando a obesidade ao desenvolvimento de diversas outras doenças crônico-degenerativas. Dessa forma, pesquisas acerca de novas terapêuticas que possam promover benefícios sobre o desenvolvimento e tratamento da obesidade e de suas comorbidades se fazem necessárias. Este estudo teve como propósito verificar o potencial do extrato aquoso das folhas do Chrysobalanus icaco (EACI) sobre a redução de peso e tecido adiposo, bem como avaliar seu efeito sobre a sensibilidade à insulina em camundongos obesos. Para tanto, foram utilizados 34 camundongos Swiss divididos em 4 grupos que receberam dieta padrão (DP), dieta padrão e EACI (DPE), dieta hiperlipídica (DH) e dieta hiperlipídica associada ao EACI (DHE), o qual foi colocado na água de beber dos animais durante as 4 últimas semanas de um período total de 14 semanas em que eles receberam as respectivas dietas. Ao final do experimento foram avaliados consumo, peso corporal, peso dos coxins adiposos, glicemia, lipídios séricos, sensibilidade à insulina e tolerância à glicose. Os resultados obtidos mostram que o grupo DH apresentou aumento significativo de massa corpórea (p < 0,001), dos coxins adiposos (P < 0 0001), da eficiência energética (p < 0,0001) e da glicemia (p < 0,05), além de maior área sob a curva obtido no teste de tolerância à insulina (p < 0,05). Após tratamento por 4 semanas, no grupo DHE, o EACI possibilitou menor ganho de peso (p < 0,05), normalização da glicemia (p < 0,05) e da sensibilidade à insulina (p < 0,05), apesar do consumo de dieta hiperlipídica. Com relação ao tecido adiposo houve pouca influência do extrato e nenhum efeito sobre os lipídios séricos e tolerância à glicose. Dessa forma, os dados indicam que foi validado um modelo de obesidade induzido por dieta hiperlipídica associado à resistência insulínica e que o extrato foi capaz de normalizar a glicemia, sensibilidade à insulina e ainda promover menor ganho de peso nos animais obesos.

Gopher tortoises (Gopherus polyphemus) are keystone species mainly due to their burrow construction. Gopher tortoises can also impact the plants around them, but it is rarely quantifiable due to constraints in dispersal studies including time period and seasonality of fruit. The objective of this study was to measure the effect gut-passage has on a native Florida stone-pitted shrub, the cocoplum bush (Chrysobalanus icaco), as well as to attempt to model the relationship between the gopher tortoise and the plant using our unique field site. This study shows that gut-passage has a significant effect on the germination rate of the cocoplum, allowing it to germinate faster than control groups. This study also found that a model involving covariates relating to tortoise movement as a predictor for cocoplum intensity was favored over a homogeneous null model. We believe the pattern of plants is nonrandom and relates to the gopher tortoise’s seed dispersal. / Includes bibliography. / Thesis (M.S.)--Florida Atlantic University, 2018. / FAU Electronic Theses and Dissertations Collection

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:55:07Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo9507_1.pdf: 1348818 bytes, checksum: 1efe8946b5b08b4de3c72895a7dc1735 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2012 / Chrysobalanus icaco L. (Chrysobalanaceae) é uma planta nativa das áreas costeiras do continente americano, sendo utilizada na medicina popular para o controle de diversas patologias, tais como hiperglicemia, hemorragias, inflamações e diarréia crônica. O presente estudo teve por objetivo avaliar os efeitos toxicológicos e farmacológicos (Atividades antiinflamatória e antinociceptiva) do extrato aquoso da entrecasca do caule de Chrysobalanus icaco (EACI). Foram usadas células tumorais para avaliação da citotoxicidade e camundongos albinos para avaliação das atividades farmacológicas. Para a avaliação da atividade anti-inflamatória foram usados os testes de edema de pata e bolsa de ar induzidos por carragenina e para a avaliação da atividade antinociceptiva foram usados os testes das contorções abdominais induzidas pelo ácido acético, placa quente e formalina. No ensaio da citotoxicidade pelo MTT, o EACI (50Og/mL) não apresentou citotoxicidade significativa frente às linhagens NCI-H292, HT-29, HEp-2 e K562. No teste de toxicidade aguda, os camundongos (5 fêmeas/ 5 machos) foram tratados com EACI (2000 mg/kg, v.o.) e observados parâmetros fisiológicos e comportamentais. Ambos os sexos não apresentaram sinais de toxicidade após a administração do EACI, bem como nenhum efeito tóxico foi observado durante os 14 dias seguintes. O EACI (400 mg/kg, v.o.) apresentou efeito antiinflamatório evidenciado pela redução do edema de pata induzido por carragenina a 1% (0,1 mL/pata), apresentando atividade na primeira hora após a indução com o agente flogístico. No modelo da bolsa de ar, o EACI (100, 200 e 400 mg/kg) inibiu significativamente a migração de polimorfonucleares para o local da inflamação. O exsudato da bolsa foi coletado para avaliação dos níveis de mediadores pró-inflamatórios. Os níveis de TNF-&#945; e IL-6 não foram alterados pelo EACI, porém uma redução significativa no nível de NO foi observada nas doses de 200 e 400 mg/kg (50,6% e 88,1 %, respectivamente). No teste de contorções induzidas por ácido acético, o EACI reduziu significativamente o número de contorções. O EACI aumentou o tempo de permanência dos animais na placa quente durante o tempo de 60 minutos, sugerindo que esse extrato possui efeito analgésico central. O teste da formalina revelou que o EACI possui atividade antinociceptiva na fase de dor neurogênica e na fase de dor inflamatória. Em conclusão, EACI não apresentou atividade citotóxica frente às linhagens testadas, nem efeitos tóxicos após a administração da dose de 2000 mg/kg. O EACI apresentou atividades anti-inflamatória e antinociceptiva. Estes resultados corroboram com o uso da entrecasca contra doenças anti-inflamátorias, porém mais estudos são necessários para a comprovação de seu uso etnofarmacológico como anti-inflamatório

Adiposity is a severe risk factor and it´s directly related to the development of several chronic diseases, especially obesity and type 2 diabetes. Numerous trials have been conducted to find and develop new anti-obesity drugs through herbal sources to minimize adverse reactions associated with the present drugs used for obesity and type 2 diabetes treatment. Researches conducted with the aqueous extract of Chrysobalanus icaco L (AECI) have demonstrated decrease in blood glucose levels and prevention of weight gain and fat accumulation in mice liver. The aim of this thesis was to develop new study basis for the development of new therapies and investigate the role of AECI and rutin in the treatment of obesity and type 2 diabetes. The first chapter addresses the action of AECI on the adipose and glycemic profile of obese mice high-fat diet induced. To this end, a group of 34 male C57BL/6J mice were randomly assigned to standard chow or high-fat diet and and further treated with the AECI in two concentrations, 0,35 mg/mL e 0,7 mg/mL. Food intake, feed efficiency, metabolic efficiency, body weight, fat pads weight, serum lipid, fecal lipid excretion, locomotor activity and insulin and glucose sensitivity were evaluated at the end of the 14 weeks of experiment. Results showed that the AECI in the lower concentration increased locomotor activity (p<0.01) and lean mass (p<0.05), decreased fat mass gain (p<0.01), TG levels (p<0.05), and fecal lipid excretion (p<0.01), and normalized insulin (p<0.05) and glucose sensitivity (p<0.05). On the other hand, the AECI in the higher concentration increased food intake (p <0.0001 vs. SC SCA p <0.0001 vs. HFA2 HFD) and the feed efficiency (p <0.05 vs. SC SCA p <0.05 vs. HFA2 HFD), hindering the loss of the body fat and glucose homeostasis. These findings indicates that AECI in lower doses can prevent fat storage or enhance fat utilization, in part, due to the increase of locomotor activity, favoring the glucose homeostasis through the normalization of insulin sensitivity and glucose tolerance. These effects may be related to the antioxidant activity and polyphenol content of the extract. The second chapter addresses the development of a model of insulin resistance TNF-α induced in neuron cells. In this study N2a were treated for 30 minutes with TNF-α, rutin or vehicle and then stimulated with insulin for 15 minutes. The protein lysate was extracted and total and p-Akt were measured, as well as total IkBα through Western blot. Results showed degradation of total IkBα protein in 64.2% (p<0.05) and significant decrease on p-Akt of 36.1% (p<0.001). The rutin, on the other hand, wasn´t able to prevent NF-κB activation, however, it tended to minimize the attenuation of Akt phosphorylation induced by the TNF- α. These findings indicates that TNF-α generated a N2a model of inflammation induced insulin resistance. Furthermore, rutin can contribute with the Akt activation reducing TNF- α damage in these cells. / A adiposidade é um grave fator de risco e está relacionada diretamente ao desenvolvimento de diversas doenças crônicas, em especial a obesidade e o diabetes tipo 2. Diversas pesquisas têm sido conduzidas a fim de desenvolver novas drogas anti-obesidade por meio de fontes à base de plantas, favorecendo a minimização de reações adversas normalmente associadas às drogas mais comumente utilizadas. Estudos prévios com o extrato aquoso da Chrysobalanus icaco (AECI) demonstraram redução dos níveis de glicemia e prevenção do ganho de peso e acúmulo de gordura no fígado de camundongos. O objetivo dessa tese foi de desenvolver meios de estudo para o desenvolvimento de novas terapêuticas e investigar o papel do AECI e da rutina nos respectivos modelos de obesidade e resistência à insulina. O primeiro capítulo trata da ação do AECI no perfil adiposo e glicêmico de camundongos obesos induzidos por dieta hiperlipídica. Para isso, 34 camundongos C57BL/6J machos foram aleatoriamente designados à dieta padrão ou à dieta hiperlipídica e posteriormente tratados com o AECI em duas concentrações, 0,35 mg/mL e 0,7 mg/mL. Consumo, eficiência energética, eficiência metabólica, peso corpóreo, peso dos coxins adiposos, lipídios séricos, excreção fecal lipídica, atividade locomotora, sensibilidade à insulina e tolerância à glicose foram avaliados ao final do experimento. Os resultados mostraram que o AECI em sua menor concentração promoveu o aumento da atividade locomotora (p<0,01) e massa muscular (p<0,05), redução da massa adiposa (p<0,01), dos níveis de triglicérides sanguíneos (p<0.05) e excreção fecal de lipídios (p<0.01), e, normalizou a sensibilidade dos tecidos à ação da insulina (p<0.05) e tolerância à glicose (p<0.05). Por outro lado, o AECI em sua maior concentração promoveu aumento do consumo (p<0.0001 SCA vs SC e p<0.0001 HFA2 vs. HFD) e da eficiência energética (p<0.05 SCA vs SC e p<0.05 HFA2 vs. HFD), não favorecendo, dessa forma, à perda de gordura corporal e homeostase glicêmica. Esses achados indicam que o AECI, em concentrações menores, pode prevenir o armazenamento de gordura ou favorecer o gasto energético, em parte, por meio do aumento da atividade locomotora, promovendo também normalização da sensibilidade à ação da insulina e tolerância à glicose. Esses efeitos podem estar ligados à atividade antioxidante do extrato e seu conteúdo polifenólico. O segundo capítulo trata do desenvolvimento de um modelo de células neuronais resistentes à ação da insulina TNF-α induzida e investigação da ação da rutina sobre esse modelo. Neste trabalho células N2a foram tratadas com TNF-α, rutina ou veículo por 30 minutos e em seguida estimuladas com insulina ou veículo por 15 minutos. Foi extraído o lisato de proteínas e quantificada a Akt fosforilada e total, assim como a IkBα total por meio de Western blot. Os resultados mostraram degradação da proteína IkBα em 64.2% (p<0.05) e redução significativa da fosforilação da Akt em 36.1% (p<0.001) após estimulação com TNF-α. A rutina, por sua vez, não foi capaz de prevenir a ativação da via NF-κB, entretanto tendeu a minimizar a atenuação da fosforilação da Akt induzida pelo TNF-α. Esses dados indicam que o TNF-α gerou um modelo de resistência insulínica mediada por inflamação em células N2a. Ademais, a rutina pode contribuir com a ativação da via Akt na minimização dos dados causados pelo TNF-α.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:13:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 GiuseppeAP.pdf: 289778 bytes, checksum: 0019c3f931b948d4ac6b9aa32d20ec37 (MD5) Previous issue date: 2007-08-16 / &#65279;The use of radionuclides has contributed for advances in Health Sciences, to research or to the diagnosis and/or treatment of diseases. These advances have been possible with the utilization of radiopharmaceuticals labeled with technetium-99m (99mTc). Stannous chloride (SnCl2) has the main reducing agent utilized to obtain radiopharmaceuticals labeled with technetium-99m. It has been reported that several natural or synthetic drugs are capable to alter the labeling of blood constituents with 99mTc, as well as the red blood cells morphology. The aim of this study was to evaluate possible alterations of Chrysobalanus icaco extract on the labeling of blood constituents with 99mTc, on the morphology of RBC of blood of Wistar rats, on the breakage of plasmid DNA and on the effects of stannous chloride on plasmid DNA. The results showed significant (P<0.05) alteration of the labeling of blood constituents with 99mTc, as well as, modification of the morphology and morphometry (perimeter/area ratio) of the RBC in presence of the extract. These data suggest that this abajeru extract could alter the labeling of blood constituents with 99mTc by its chelating/antioxidant action and/or effects on membrane structures. Moreover C. icaco extract altered the electrophoretic profile and decreased significantly (p<0.05) the effect of SnCl2 on plasmid DNA. The results obtained in this work could indicate a dose-dependent protective action against the SnCl2 and a genotoxic effect of C. icaco extract on plasmid DNA / &#65279;O uso de radionucl?deos tem contribu?do para avan?os relevantes em Ci?ncias da Sa?de, seja para pesquisa ou seja para o diagn?stico e/ou tratamento de doen?as. Muitos desses avan?os t?m sido poss?veis com a utiliza??o de radiof?rmacos marcados com tecn?cio-99m (99mTc). A marca??o desses radiof?rmacos necessita de um agente redutor e o cloreto estanoso tem sido o mais empregado. Tem sido descrito que diversas drogas naturais ou sint?ticas s?o capazes de interferir na marca??o de constituintes sangu?neos com 99mTc, assim como na morfologia das hem?cias. O objetivo deste estudo foi avaliar poss?veis interfer?ncias de um extrato de Chrysobalanus icaco (C. icaco) na marca??o dos constituintes sangu?neos com 99mTc, na morfologia de hem?cias do sangue de ratos Wistar, na quebra de DNA de plasm?dios e na a??o do cloreto estanoso no DNA plasmidial. Os resultados indicam que o extrato de C. icaco altera a marca??o de constituintes sangu?neos significativamente (p<0,05) com 99mTc, a morfologia e a morfometria (rela??o per?metro/?rea) das hem?cias, talvez por a??o quelante ou antioxidante e/ou por efeitos em estruturas da membrana envolvidas no transporte de ?ons. Al?m disso C. icaco altera o perfil eletrofor?tico e diminui significativamente (p<0.05) os efeitos do cloreto estanoso no DNA plasmidial. Estes ?ltimos resultados sugerem uma a??o protetora dose-dependente contra a a??o do cloreto estanoso e um efeito genot?xico do extrato de C. icaco no DNA plasmidial. O estudo tem car?ter multidisciplinar com a participa??o das seguintes ?reas do conhecimento: Radiobiologia, Bot?nica, Gen?tica, Fitoterapia e Hematologia

Submitted by Cleide Dantas (cleidedantas@ufpa.br) on 2014-12-12T12:14:34Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_CaracterizacaoFarmacognosticaAvaliacao.pdf: 2859488 bytes, checksum: a6eecc5c354e867430910e2304f8b844 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva (arosa@ufpa.br) on 2014-12-12T12:28:40Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_CaracterizacaoFarmacognosticaAvaliacao.pdf: 2859488 bytes, checksum: a6eecc5c354e867430910e2304f8b844 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-12-12T12:28:40Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_CaracterizacaoFarmacognosticaAvaliacao.pdf: 2859488 bytes, checksum: a6eecc5c354e867430910e2304f8b844 (MD5) Previous issue date: 2012 / Atualmente, a Candidíase tem se destacado dentre as infecções fúngicas, pela sua alta incidência e mortalidade. Paralelamente, há maior registro de resistência microbiana e de falhas terapêuticas apresentadas pelos antifúngicos disponíveis. Chrysobalanus icaco Lin, espécie nativa da Amazônia, tem sido usado popularmente em micoses, sem comprovação científica, por isso a importância de pesquisas que avaliem suas propriedades antifúngicas. A análise farmacognóstica das folhas do C. icaco indicou teores de perda por dessecação, de cinzas totais e de cinzas insolúveis de 12,3%± 0,0288; 4,31%± 0,0001 e 1,67%± 0,0012, respectivamente. A abordagem fitoquímica do extrato hidroalcoólico das folhas de C. icaco (EHCi) revelou a presença de ácidos orgânicos, açúcares redutores, saponinas, catequinas, depsídeos, fenóis, flavonóides, taninos, proteínas, purinas e aminoácidos. Na análise por CLAE, o mesmo apresentou predomínio de flavonóides, com destaque para Miricetina. Sua atividade antifúngica foi testada por microdiluição em caldo frente à cepa ATCC 40175 de Candida albicans e onze isolados clínicos bucais de Candida albicans, C. dubliniensis, C. parapsilosis e C. tropicalis. A CIM variou de maior de 6,25 mg/mL a 1,5 mg/mL e a CFM, quando determinada, foi igual ou maior que 6,25 mg/mL. O EHCi apresentou moderada atividade frente à cepa ATCC 40175 e fraca atividade antifúngica frente aos isolados clínicos bucais. Estes resultados abrem perspectivas para novos estudos que investiguem frações e substâncias de Chrysobalanus icaco com maior atividade frente a espécies de Candida. / Currently, Candidiasis has stood out among fungal infections, due to its high incidence and mortality. In parallel, there is a greater record of microbial resistance and therapeutic failures presented by antifungals available. Chrysobalanus icaco Lin, a species native to the Amazon, has been popularly used in mycoses, without scientific evidence, so the importance of research to evaluate their antifungal properties. The analysis pharmacognostic of leaves of C. icaco indicated levels of loss on drying, total ash and ash insoluble 12.3% ± 0.0288, 4.31% ± 1.67% ± 0.0001 and 0.0012, respectively. Phytochemical screening of the hydroalcoholic extract of the leaves of C.icaco (EHCI) revealed the presence of organic acids, sugars, saponins, catechins, depsídeos, phenols, flavonoids, tannins, proteins, amino acids and purine. In HPLC analysis, it was dominated by the flavonoids, especially Myricetin. Antifungal activity was tested by microdilution opposite strain ATCC 40175 Candida albicans and eleven clinical isolates of oral Candida albicans, C. dubliniensis, C. parapsilosis and C. tropicalis. The MIC ranged from greater than 6.25 mg / mL to 1.5 mg / mL and CFM, when determined, was equal to or greater than 6.25 mg / mL. The EHCI showed moderate activity against the strain ATCC 40175 and the weak antifungal activity against clinical isolates mouth. These results open new perspectives for studies that investigate fractions and substances Chrysobalanus icaco with greater activity against Candida species.