Made available in DSpace on 2016-06-07T17:12:05Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-24. Added 1 bitstream(s) on 2016-06-07T17:16:35Z : No. of bitstreams: 1 000866101.pdf: 1609562 bytes, checksum: 8f24092fd27890feb74e8c9ba3e1577c (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A remodelação cardíaca tem papel chave na disfunção ventricular pós-infarto. Alguns mecanismos como estresse oxidativo, inflamação e fibrose modulam esse processo. Assim, a reparação dos danos pós-infarto tem grande relevância clínica. Neste contexto, há grande interesse por produtos naturais, com propriedades antioxidantes, destacando-se o alecrim. Objetivo: Analisar a influência do consumo de folhas secas de alecrim na ração sobre a remodelação cardíaca após infarto do miocárdio (IM) em ratos. Métodos: ratos machos Wistar com 200-250g foram alocados em 6 grupos: 1) grupo Sham alimentado com ração padrão e não submetido ao IM (SA0, n=23); 2) grupo Sham alimentado com ração padrão suplementada com 0,02% de alecrim e não submetido a IM (SA1, n=23); 3) grupo Sham alimentado com ração padrão suplementada com 0,2% de alecrim e não submetido a IM (SA2, n=22); 4) grupo submetido ao IM e alimentado com ração padrão (IA0, n=13); 5) grupo submetido ao IM e alimentado com ração padrão suplementada com 0,02% de alecrim (IA1, n=8); 6) grupo submetido ao IM e alimentado com ração padrão suplementada com 0,2% de alecrim (IA2, n=9). Após três meses, foi realizada a aferição da pressão sistólica, ecocardiograma para estudo morfofuncional e eutanásia para coleta de material biológico. Amostras do ventrículo esquerdo foram avaliadas: fibrose (colágeno, TIMP-1 e metaloprotease [MMP]-2), inflamação (TNF-α, IFN-α, IL-10 e ICAM-1), morte celular (Bcl-2 e caspase-3), metabolismo energético (atividade das enzimas lactato desidrogenase [LDH], piruvato desidrogenase [PIDH], citrato sintase [CS], β-hidroxiacil-coenzima A desidrogenase [β-OH-CoA-DH], Complexo I e II da cadeia respiratória de elétrons e ATP sintase) e estresse oxidativo (atividade das enzimas superóxido dismutase [SOD], catalase e glutationa peroxidase [GSH-Px] e concentração de hidroperóxido de lipídeos [HL] e por meio da expressão do... / Cardiac remodeling plays a key role in post-infarction ventricular dysfunction. Some mechanisms, such as oxidative stress, inflammation and fibrosis can modulate this process. Thus, prevention of post-myocardial damage has great clinical relevance. In this context, there is great interest in natural products with antioxidant properties, as Rosemary leaves. Objective: To analyze the influence of the consumption of dried rosemary leaves in the chow on cardiac remodeling after myocardial infarction (MI) in rats. Methods: Male Wistar rats with 200-250 g were divided into 6 groups: 1) Sham group fed standard chow and not subjected to MI (SA0, n = 23); 2) Sham group fed standard chow supplemented with 0.02% rosemary and not subjected to MI (SA1, n = 23); 3) Sham group fed standard chow supplemented with 0.2% rosemary and not subjected to MI (SA2, n = 22); 4) group submitted to MI and fed standard chow (IA0, n = 13); 5) group submitted to MI and fed standard chow supplemented with 0.02% rosemary (IA1, n = 8); 6) group submitted to MI and fed standard chow supplemented with 0.2% rosemary (IA2, n = 9). After three months, systolic pressure, echocardiography and euthanasia for collection of biological material were performed. Left ventricular samples were evaluated: fibrosis (collagen, metalloprotease [MMP]-2 and TIMP- 1), inflammation (TNF-α, IFN-α, IL-10 and ICAM-1), cell death (Bcl-2 and caspase-3), energy metabolism (activity of lactate dehydrogenase [LDH], pyruvate dehydrogenase [PIDH], citrate synthase [CS], β-hydroxyacyl-coenzyme A dehydrogenase [β-CoA-OH-DH], Complex I and II of the respiratory chain of electrons and ATP synthase) and oxidative stress (activity of superoxide dismutase [SOD], catalase and glutathione peroxidase [GSH-Px] and lipid hydroperoxide concentration [LH], and Nrf-2, hemeoxigenase-1 [HO-1] and GSH-Px expression,). The values are presented as mean ± SEM and comparisons were made by two-way ANOVA, with ...

Orientador: Paula Schmidt Azevedo Gaiolla / Coorientador: Leonardo Antonio Mamede Zornoff / Banca: Bertha Furlan Polegato / Banca: Daniella de Rezende Duarte Maksymczuk / Resumo: Um dos mecanismos que explica como o infarto agudo do miocárdio (IAM) evolui para insuficiência cardíaca é denominado de remodelação ventricular. Dentre as inúmeras alterações bioquímicas associadas ao processo destaca-se o estresse oxidativo. O consumo habitual do chá verde (CV) é associado a benefícios à saúde, devido às suas propriedades, antioxidante, antiiflamatória, antiapoptótica, antiproliferativa, antimutagênica. Estas são atribuídas às catequinas, seu composto bioativo. Portanto, é possível que o extrato de chá verde atenue alguns parâmetros envolvidos na remodelação cardíaca. O objetivo do trabalho foi avaliar se o extrato de chá verde atenua a remodelação cardíaca após o infarto agudo do miocárdio. Para tanto foram utilizados ratos Wistar machos divididos em quatro grupos: controle padrão (CP) (28-sham); extrato do CV (CV) (32-sham e extrato de chá verde); infarto padrão (IP) (25-animais infartados controles); infarto e extrato do CV (ICV) (26- animais infartados e extrato do CV). Ecocardiografia inicial foi realizada após cinco dias ao IAM. A partir de uma divisão homogênea dos animais, considerando o tamanho do infarto maior a 35%, iniciou-se o tratamento. Ao final de três meses estes animais foram estudados por meio de ecocardiografia, morfometria, dosagens bioquímicas de enzimas do estresse oxidativo, metabolismo energético, perfil lipídico sérico, inibidor tecidual de metaloprotease (TIMP-1) e zimografia para atividade das metaloproteases (MMP-2 e MMP-9). Nos resultados, observou-se aumento do diâmetro diastólico do ventrículo esquerdo pelo peso corporal, diâmetro sistólico do ventrículo esquerdo pelo peso corporal e diâmetro do átrio esquerdo pelo peso corporal nos grupos com IAM, mas houve atenuação nos ICV. O tempo de desaceleração da onda E foi reduzido no IP, o que não foi observado no ICV, tendo valor similar ao CV. O extrato de CV também normalizou as atividades ... / Abstract: One mechanism that explains how acute myocardial infarction develops into heart failure is called ventricular remodeling. Among the many biochemical changes associated with the process stands oxidative stress. The regular consumption of green tea (GT) is associated with health benefits due to its properties such as antioxidant, anti-inflammatory, antiapoptotic, antiproliferative, antimutagenic. These are attributed to catechins, its bioactive compound. Therefore, it is possible that GT extract mitigate some parameters involved in cardiac remodeling. The objective of this study was to assess whether the green tea extract attenuates cardiac remodeling after acute myocardial infarction. For both, male Wistar rats were allocated in 4 groups: control (C-28 sham); green tea extract (GT-32 sham and GT); infarction group (MI-25 infarcted animals controls); infarction and green tea extract (IGT-26 infarcted animals and GT). To start the treatment an initial echocardiography was performed five days after the myocardial infarction, from a homogeneous division of the animals, considering the size of the infarction greater than 35%. At the end of three months these animals were studied by echocardiography, morphometry, biochemical enzyme of the oxidative stress, energy metabolism, lipid profile, tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP-1) and zymography for activity of metalloproteinases (MMP-2 and MMP-9). The results showed an increase in left ventricular diastolic diameter by body weight, left ventricular systolic diameter by body weight and left atrial diameter by body weight in groups with MI, but there was attenuation in IGT. The deceleration time of the E wave was reduced in MI, which was not observed in IGT, with a value similar to GT group. GT extract also normalized the activities of antioxidant enzymes superoxide dismutase and catalase in the IGT group, when compared to MI. Regarding energy metabolism, the IGT group showed increased ... / Mestre

Orientador: Leonardo Antonio Mamede Zornoff / Coorientador: Fernanda Chiuso Minicucci / Banca: Paula S. A. Gaiolea / Banca: Wilson Nadruz Junior / Resumo: O processo de remodelação cardíaca após o infarto do miocárdio está associado a pior prognóstico. Na fase aguda, a remodelação favorece a formação do aneurisma e predispõe o coração infartado à ruptura ventricular. Cronicamente, está associada com maior prevalência de arritmias malignas e disfunção ventricular, pois a região infartada sofre alterações genéticas, estruturais e bioquímicas que vão resultar em deterioração da capacidade funcional do coração e morte. Portanto, estratégias que atenuam a remodelação resultam em melhora do prognóstico pós-infarto. Evidências recentes sugerem que alterações dos níveis de vitamina D podem resultar em importantes ações cardiovasculares. Adicionalmente, modelos experimentais sugerem que ela poderia modular o processo de remodelação cardíaca. Porém, os efeitos da suplementação de vitamina D sobre o coração após o infarto não são conhecidos. No nosso protocolo, avaliamos os efeitos da suplementação de vitamina D nas alterações morfológicas e funcionais cardíacas após o infarto agudo do miocárdio em ratos, por meio do estudo de alguns dos principais mecanismos envolvidos no processo de remodelação cardíaca: hipertrofia e alterações da geometria ventricular, alterações funcionais, quantidade de colágeno, estresse oxidativo, metabolismo energético, inflamação, apoptose e alterações na distribuição das cadeias pesadas da miosina. Nos nossos resultados, observamos que animais infartados que receberam a suplementação de vitamina D apresentaram aumento dos diâmetros sistólicos e diastólicos do ventrículo esquerdo, aumento das áreas sistólicas e diastólicas associado à diminuição da fração de variação de área, da fração de ejeção e da velocidade de encurtamento da parede posterior; diminuição da pressão arterial sistólica; aumento da apoptose por meio do aumento da expressão das ... / Abstract: The process of cardiac remodeling after myocardial infarction is associated with poor outcome. In the acute phase, remodeling promotes the formation of the aneurysm and predisposes to ventricular rupture. Chronically, it is associated with higher prevalence of malignant arrhythmias and ventricular dysfunction, because the non infarcted region undergoes genetic, structural and biochemical changes which will result in impairment of functional capacity of the heart and death. Therefore, strategies to attenuate remodeling result in improved prognosis after myocardial infarction. Recent evidence suggests that changes in the levels of vitamin D can result in important cardiovascular actions. Additionally, experimental models suggest that it could modulate cardiac remodeling process. However, the effects of vitamin D supplementation on heart after infarction are not known. In our study, we assessed the effects of vitamin D supplementation on cardiac morphological and functional changes after acute myocardial infarction in rats by studying some of the key mechanisms involved in heart remodeling: hypertrophy and changes in ventricular geometry, functional changes, collagen amount, oxidative stress, energy metabolism, inflammation, apoptosis and changes in the distribution of myosin heavy chains. In our results, we found that infarcted animals that received vitamin D supplementation had higher left ventricle systolic and diastolic diameters increased systolic and diastolic areas associated with decreased fractional area change, ejection fraction and posterior wall shortening velocity, decreased systolic blood pressure, increased apoptosis by increasing the expression of proteins caspase 3 and decreased bcl-2, decreased activity of the enzyme phosphofructokinase. There was no interaction between infarct and vitamin D for myosin heavy chains, metalloproteinase activity, oxidative stress, ICAM-1, IL-10 and TIMP. Thus, we can conclude that vitamin D ... / Mestre

Orientador: Leonardo Mamede Zornoff / Banca: Marcos Ferreira Minicucci / Banca: Daniella de Rezende Duarte Makymczuk / Resumo: O objetivo do nosso estudo foi de avaliar a influência do período de início da atividade física sobre a remodelação após o infarto em ratos, por meio de análise de variáveis morfológicas, funcionais, bioquímicas, celulares e intersticiais cardíacas. Foram utilizados ratos wistar, machos, entre 200 - 250g foram submetidos ao infarto experimental. Após 48hs do procedimento, os animais sobreviventes foram alocados em três grupos aleatoriamente: grupo S (n=24): grupo de animais infartados; grupo P (n=24): grupo de animais infartados exercitados precocemente; grupo T(n=24): grupos de animais infartados exercitados tardiamente. Após 3 meses de acompanhamento foi realizado estudo morfológico e funcional pelos seguintes métodos: coração isolado, ecocardiograma, morfometria e histologia. O estudo bioquímico foi realizado pela área de miócitos, tamanho do infarto e porcentagem de colágeno do tecido cardíaco, por espectrofotometria foram avaliados estresse oxidativo e metabolismo energético. A análise estatística foi realizada pelo teste de ANOVA de uma via, O nível de significância adotado foi de 5%. Os resultados morfológicos avaliados pelo ecocardiograma mostram que os animais do grupo exercitado tardiamente apresentaram menor espessura da parede septal que o grupo P (S=1,69±0,28; P=1,81±0,34; T=1,46±0,22; p=0,041) e menores áreas diastólicas (S=105±12; P=96±23; T=87±11; p=0,010) e sistólicas (S=76±8; P=69±8; T=62±9; p=0,012) que o grupo S. Em relação às variáveis funcionais avaliadas pelo ecocardiograma, o grupo T apresentou maiores valores da velocidade de encurtamento da parede posterior (VEPP) (S=24±4; P=28±6; T=29±3; p=0,050) e da onda A'média (S=2,37(2,25-3,25); P=2,7(2,5-3,0); T=3,5(3,5-4,4); p=0,040) da onda A' Septal (S=2,50(2,0-3,25); P=2,5(2,12-3,0); T=4,0(3,12- 4,0); p=0,019) exceto o TRIV/R-R (S=50,2±10,7; P=66,0±10,7; T=61,3±9,4; p=0,018) os animais P mostraram uma melhora em ... / Abstract: The aim of our study was to evaluate the influence of the period of early physical activity on remodeling after infarction in rats by analysis of morphological, functional, biochemical, cellular and interstitial heart. Wistar rats were used, males, between 200 - 250g were subjected to experimental infarction. After 48 hours of the procedure, the surviving animals were randomly allocated into three groups: group S (n = 24): group of infarcted animals, group P (n = 24): group of infarcted animals exercised early; Group T (n = 24) : groups of infarcted animals exercised later. After 3 months of followup was conducted morphological and functional study of the following methods: isolated heart, echocardiography, histology and morphometry. Biochemical analysis was performed by the area of myocytes, infarct size and percentage of collagen in the cardiac tissue were assessed by spectrophotometry oxidative stress and energy metabolism. Statistical analysis was performed by ANOVA one-way, the significance level was 5%. Morphological assessed by echocardiogram showed that the animals in the late exercised had lower septal wall thickness that the group P (S = 1.69 ± 0.28, P = 1.81 ± 0.34, T = 1 , 46 ± 0.22, p = 0.041) and lower diastolic areas (S = 105 ± 12, P = 96 ± 23, T = 87 ± 11, p = 0.010) and systolic (S = 76 ± 8, P = 69 ± 8, T = 62 ± 9, p = 0.012) than the group S. In relation to functional variables assessed by echocardiography, the T group had higher shortening velocity of the posterior wall (PWSV) (S = 24 ± 4, P = 28 ± 6, T = 29 ± 3, p = 0.050) and A'média wave (S = 2.37 (2.25 to 3.25), P = 2.7 (2.5 to 3.0), T = 3.5 (3.5-4.4); p = 0.040) of the wave A 'Septal (S = 2.50 (2.0 to 3.25) P = 2.5 (2.12 to 3.0), T = 4.0 (3.12 - 4.0), p = 0.019) except IVRT / RR (S = 50.2 ± 10.7, P = 66.0 ± 10.7, T = 61.3 ± 9.4, p = 0.018) the P animals showed an improvement compared to the animals in group T. There were no differences in infarct ... / Mestre

Orientador: Leonardo Antonio Mamede Zornoff / Coorientador: Sérgio Alberto Riupp de Paiva / Banca: Katashi Okoshi / Banca: Marcos F. Minicucci / Banca: Daniela R. D. Mksmczuk / Banca: Wilson Nadruz Junior / Resumo: O objetivo do nosso estudo foi de avaliar a influência da administração de taurina sobre a remodelação após o infarto em ratos, por meio de análise de sobrevida e de variáveis morfológicas, funcionais, bioquímicas, celulares e intersticiais cardíacas. Foram utilizados ratos wistar, machos, entre 200 - 250g foram submetidos ao infarto experimental. Após 48hs do procedimento, os animais sobreviventes foram alocados em dois grupos aleatoriamente: grupo IAM (n=31), o qual recebeu água potável e grupo IAM-T (n=30), que recebeu 3% de taurina diluída na água. O grupo controle (n=10) foi composto por animais não infartados e recebeu água potável. Após 3 meses de acompanhamento foi realizado estudo morfológico e funcional pelos seguintes métodos: coração isolado, ecocardiograma, morfometria e histologia. O estudo bioquímico foi realizado por HPLC (para determinar as concentrações e taurina no plasma e no tecido cardíaco). A imunohistoquímica foi utilizada para avaliar a conexina 43 e apoptose. Por meio da zimografia avaliou-se as metaloproteases, por espectrofotometria foram avaliados estresse oxidativo e metabolismo energético e por western blot avaliou-se a resposta antioxidante. A análise estatística foi realizada pelo teste de ANOVA de uma via, t de Student, curva de Kaplan Méier e long - rank. O nível de significância adotado foi de 5%. A concentração de taurina plasmática (C = 49 (38 - 54,2) (μmol/L); IAM = 74,6 (58,7 - 83) (μmol/L); IAM-T = 363 (157 - 477,4) (μmol/L); p = 0,004) e no tecido cardíaco (C = 0,100 ± 0,04 (μmol/g); IAM = 0,175 ± 0,07 (μmol/g); IAM-T = 0,419± 0,187 (μmol/g); p = 0,022) foi maior no grupo IAM-T quando comparado com controle e IAM. Com relação ao estudo ecocardiográfico, o grupo IAM-T apresentou valores intermediários, quando comparado com os grupos C e IAM, nas variáveis AE (C = 5,3 ± 0,7 mm; IAM = 6,8 ± 1,0 mm; IAM-T = 6,8 ... / Abstract: The aim of our study was to evaluate the influence of taurine administration on cardiac remodeling after myocardial infarction in rats by survival analysis and morphological, functional, biochemical, cellular and interstitial evalluation. Methods: Wistar male rats, weighting 200 - 250g were subjected to experimental myocardial infarction. 48 hours after the procedure, the surviving animals were randomly allocated into two groups: IAM group (n = 31), who received drinking tap water and T-IAM group (n = 30), who received 3% of taurine diluted in tap water. The control group (n = 10) was composed of non infarcted animals, who received drinking tap water. After 3 months of follow-up, morphological and functional study was conducted by the following. Isolated heart, echocardiography, histology and morphometry. Biochemical analysis was performed by HPLC (to determine the concentrations of taurine in plasma and heart tissue). Immunohistochemistry was used to evaluate connexin 43 and apoptosis. Metalloproteases was evaluated by zymography, oxidative stress and energy metabolism were evaluated by spectrophotometry and the antioxidant response, by western blot. Statistical analysis was performed by oneway ANOVA, Student t test, Kaplan Meier and long - rank tests. The level of significance was set at 5%. Concentration of taurine in plasma (C = 49 (38 - 54.2) (mmol / L), IAM = 74.6 (58.7 - 83) (mmol / L), T-IAM = 363 (157 - 477.4) (mmol / L), p = 0.004) and in heart tissue (C = 0.100 ± 0.04 (mmol / g), AMI = 0.175 ± 0.07 (mmol / g), T-IAM = 0.419 ± 0.187 (mol / g), p = 0.022) were higher in the T-IAM group compared with control and IAM groups. Regarding the echocardiographic study, the T-IAM group showed intermediate values when compared with C and IAM groups, variables LA (C = 5.3 ± 0.7 mm; IAM = 6.8 ± 1.0 mm; T-IAM = 6.1 ± 0.8 mm, p = <0.001), LA / tibia (C = 1.29 ± 0.18 mm / cm; IAM = 1.64 ± 0.25 mm / cm; ... / Doutor

Orientadora: Sandra Elisa Contri Pitton / Banca: Aline Pascoalino / Banca: Anderson Luis Hebling Christofoletti / Banca: Diego Correa Maia / Banca: Juliano Ramalho Barros / Resumo: Segundo a Organização Mundial de Saúde, as doenças cardiovasculares são a principal causa de morte no mundo. No Brasil, as patologias do sistema circulatório humano estão entre as principais causas de morbimortalidade. A origem dos problemas cardiovasculares pode estar associada às causas genéticas, dietas, estilo de vida, questões psicológicas, entre outros. As variações dos tempos atmosféricos podem provocar mudanças fisiológicas no organismo humano, entre as quais se destacam o ritmo cardíaco e o fluxo de sangue nos vasos sanguíneos. O presente trabalho de pesquisa tem como objetivo investigar a possível relação entre as características socioambientais e os casos de óbitos por infarto do miocárdio na cidade de Teresina-PI, entre os anos de 2002 a 2010, bem como verificar a espacialidade desses casos na cidade durante o período considerado. Os dados meteorológicos desta pesquisa foram coletados na estação Agrometeorológica da Empresa Brasileira de Pesquisa Agropecuária. A estação fica localizada nas coordenadas de 05º S e 42º 48' W, numa altitude de 74,4 m, no Município de Teresina-PI. Os dados de óbito por infarto do miocárdio foram obtidos na Coordenação de Análise, Divulgação de Situação e Tendência em Saúde do Estado do Piauí - SESAPI. Os resultados indicaram que a sazonalidade da mortalidade por infarto com referência às condições atmosféricas não é bem definida, portanto, não podemos afirmar que ela interfere sobre os casos de mortes por infarto na cidade de Teresina. Assim, não podemos asseverar que as condições atmosféricas dessa cidade intensificam os casos de mortes por infarto do miocárdio. O estudo também mostrou que a população com idade acima de 60 anos é a mais afetada e que os bairros Itararé e Centro apresentaram o maior número de óbitos por infarto no período da pesquisa / Abstract: According to the World Health Organization, cardiovascular disease is the leading cause of death worldwide. In Brazil, the pathologies of the human circulatory system are among the main causes of morbidity and mortality. The origin of cardiovascular problems may be linked to genetic causes, diet, lifestyle, psychological issues, among others. The variations of air time can cause physiological changes in the human body, including to emphasize the heart rate and blood flow in blood vessels. This research study aims to investigate the possible relationship between environmental characteristics and cases of deaths from myocardial infarction in the city of Teresina-PI, between the years 2002-2010, as well as checking the spatiality of these cases in the city during the period considered. Meteorological data of this survey were collected in the weather station of the Brazilian Agricultural Research Corporation. The station is located at the coordinates of the 05th S and 42º 48 'W, at an altitude of 74.4 m, in the city of Teresina-PI. The mortality data from myocardial infarction were obtained from analysis of Coordination, Situation and Trend Release in Piauí State Health - Sesapi. The results indicated that the seasonality of infarct mortality with reference to atmospheric conditions is not well defined, so we can not say that it interferes on cases of heart attack deaths in Teresina. So we can not assert that the weather conditions of this city intensify cases of deaths from myocardial infarction. The study also showed that the population aged over 60 years is the most affected and that downtown and the Itararé neighborhood had the highest number of heart attack deaths during the study period / Doutor

Orientador:Sergio Alberto Rupp de Paiva / Coorientador: Marcos Ferreria Minicucci / Banca: Katashi Okoshi / Banca: Clelia Hiruma-Lima / Banca: João Ernesto de Carvvalho / Banca: Neuza Mariko Aymoto Hassimoto / Resumo: A remodelação cardíaca tem papel chave na disfunção ventricular pós-infarto. Alguns mecanismos como estresse oxidativo, inflamação e fibrose modulam esse processo. Assim, a reparação dos danos pós-infarto tem grande relevância clínica. Neste contexto, há grande interesse por produtos naturais, com propriedades antioxidantes, destacando-se o alecrim. Objetivo: Analisar a influência do consumo de folhas secas de alecrim na ração sobre a remodelação cardíaca após infarto do miocárdio (IM) em ratos. Métodos: ratos machos Wistar com 200-250g foram alocados em 6 grupos: 1) grupo Sham alimentado com ração padrão e não submetido ao IM (SA0, n=23); 2) grupo Sham alimentado com ração padrão suplementada com 0,02% de alecrim e não submetido a IM (SA1, n=23); 3) grupo Sham alimentado com ração padrão suplementada com 0,2% de alecrim e não submetido a IM (SA2, n=22); 4) grupo submetido ao IM e alimentado com ração padrão (IA0, n=13); 5) grupo submetido ao IM e alimentado com ração padrão suplementada com 0,02% de alecrim (IA1, n=8); 6) grupo submetido ao IM e alimentado com ração padrão suplementada com 0,2% de alecrim (IA2, n=9). Após três meses, foi realizada a aferição da pressão sistólica, ecocardiograma para estudo morfofuncional e eutanásia para coleta de material biológico. Amostras do ventrículo esquerdo foram avaliadas: fibrose (colágeno, TIMP-1 e metaloprotease [MMP]-2), inflamação (TNF-α, IFN-α, IL-10 e ICAM-1), morte celular (Bcl-2 e caspase-3), metabolismo energético (atividade das enzimas lactato desidrogenase [LDH], piruvato desidrogenase [PIDH], citrato sintase [CS], β-hidroxiacil-coenzima A desidrogenase [β-OH-CoA-DH], Complexo I e II da cadeia respiratória de elétrons e ATP sintase) e estresse oxidativo (atividade das enzimas superóxido dismutase [SOD], catalase e glutationa peroxidase [GSH-Px] e concentração de hidroperóxido de lipídeos [HL] e por meio da expressão do... / Abstract: Cardiac remodeling plays a key role in post-infarction ventricular dysfunction. Some mechanisms, such as oxidative stress, inflammation and fibrosis can modulate this process. Thus, prevention of post-myocardial damage has great clinical relevance. In this context, there is great interest in natural products with antioxidant properties, as Rosemary leaves. Objective: To analyze the influence of the consumption of dried rosemary leaves in the chow on cardiac remodeling after myocardial infarction (MI) in rats. Methods: Male Wistar rats with 200-250 g were divided into 6 groups: 1) Sham group fed standard chow and not subjected to MI (SA0, n = 23); 2) Sham group fed standard chow supplemented with 0.02% rosemary and not subjected to MI (SA1, n = 23); 3) Sham group fed standard chow supplemented with 0.2% rosemary and not subjected to MI (SA2, n = 22); 4) group submitted to MI and fed standard chow (IA0, n = 13); 5) group submitted to MI and fed standard chow supplemented with 0.02% rosemary (IA1, n = 8); 6) group submitted to MI and fed standard chow supplemented with 0.2% rosemary (IA2, n = 9). After three months, systolic pressure, echocardiography and euthanasia for collection of biological material were performed. Left ventricular samples were evaluated: fibrosis (collagen, metalloprotease [MMP]-2 and TIMP- 1), inflammation (TNF-α, IFN-α, IL-10 and ICAM-1), cell death (Bcl-2 and caspase-3), energy metabolism (activity of lactate dehydrogenase [LDH], pyruvate dehydrogenase [PIDH], citrate synthase [CS], β-hydroxyacyl-coenzyme A dehydrogenase [β-CoA-OH-DH], Complex I and II of the respiratory chain of electrons and ATP synthase) and oxidative stress (activity of superoxide dismutase [SOD], catalase and glutathione peroxidase [GSH-Px] and lipid hydroperoxide concentration [LH], and Nrf-2, hemeoxigenase-1 [HO-1] and GSH-Px expression,). The values are presented as mean ± SEM and comparisons were made by two-way ANOVA, with ... / Doutor

Introdução: A inflamação e o estresse oxidativo estão associados à progressão do infarto agudo do miocárdio (IAM) para a insuficiência cardíaca (IC). Logo, o tratamento com metilprednisolona, um conhecido glicocorticoide com propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes, tem o potencial de mitigar a piora da função do ventrículo esquerdo após o IAM. Entretanto, a utilização de glicocorticoides após o IAM tem apresentado resultados contraditórios que podem ser decorrentes da maneira como são aplicados. Objetivo: Verificar a influência do período de administração de acetato de metilprednisolona sobre a função cardíaca de ratos após o infarto agudo do miocárdio. Materiais e Métodos: No experimento 1, foram utilizados 29 ratos Wistar machos divididos em 3 grupos: Sham (n=14), infartado tratado com salina logo após o IAM (IAM0 n=7) e infartado tratado 7 dias pós-IAM (IAM7 n=8). A função cardíaca foi avaliada 2 e 56 dias pós-IAM pelo exame de ecocardiografia. No experimento 2 foram utilizados 45 ratos Wistar machos divididos em 4 grupos: Sham (Sham, n=13); infartado (IAM, n=14); infartado e tratado com metilprednisolona no dia da indução do infarto (IAM+M0, n=7); infartado e tratado com metilprednisolona no 7º dia após a cirurgia (IAM+M7, n=7). A cirurgia do IAM foi realizada pela oclusão da artéria coronária descendente anterior esquerda. Uma dose única de acetato de metilprednisolona (40mg/kg,i.m.) foi aplicada nos animais dos grupos IAM+M. A função cardíaca foi avaliada pela ecocardiografia e pelo cateterismo ventricular 56 dias após a indução do infarto. Dados morfométricos e de estresse oxidativo do coração foram avaliados No experimento 3, foram utilizados 16 ratos Wistar machos, sendo divididos em 2 grupos: grupo controle tratado com salina no dia 0 (C, n=5) e grupo tratado com acetato de metilprednisolona (40mg/kg. i.m.) no dia 0. A coleta de sangue ocorreu uma vez por semana durante oito semanas, para avaliação de parâmetros do soro. A função cardíaca foi avaliada pelo cateterismo ventricular 56 dias o início da administração farmacológica. Dados morfométricos e de estresse oxidativo do coração foram avaliados. Parecer CEUA/UFRGS: 30797. Resultados: Os grupos IAM e IAM+M0 e IAM+M7 apresentaram área de infarto de 50,4%, 54,8% e 55,1%, respectivamente. A fração de encurtamento e a mudança de área fracional do ventrículo esquerdo diminuíram significativamente (37% e 39%) no grupo IAM em relação ao Sham. O tratamento iniciado no 7º dia promoveu um declínio adicional na mudança da área fracional (66%) quando comparado ao IAM. Tais parâmetros foram semelhantes entre os grupos IAM e IAM+M0. Observamos um aumento de 69% na pressão diastólica final do ventrículo esquerdo (PDFVE) no grupo IAM quando comparado ao grupo Sham. O tratamento com acetato de metilprednisolona, independentemente do tempo de administração, foi capaz de atenuar a PDFVE apenas os grupos IAM e IAM+M7 apresentaram congestão pulmonar. Conclusão: Nossos resultados demonstram que o tratamento com metilprednisolona iniciado logo após o infarto agudo do miocárdio impede ou reverte o aumento da PDFVE e a congestão pulmonar. O tratamento realizado no 7º dia após o IAM também foi eficaz em atenuar a PDFVE, porém não reverteu a congestão pulmonar. Portanto, concluímos que o tratamento iniciado precocemente apresenta potencial em mitigar a transição do IAM para a insuficiência cardíaca. / Introduction: Inflammation and oxidative stress are associated with the progression of acute myocardial infarction (AMI) to heart failure (HF). Therefore, treatment with methylprednisolone, a known glucocorticoid with anti-inflammatory and antioxidant properties, has the potential to mitigate the worsening of left ventricular function after AMI. However, the use of glucocorticoids after AMI has presented contradictory results that may be due to the way they are applied. Aim: To verify the influence of the period of administration of methylprednisolone acetate on the cardiac function of rats after acute myocardial infarction. Materials and Methods: In the experiment 1, 29 male Wistar rats were divided into 3 groups: Sham (n = 14), infarcted treated with saline immediately after AMI (AMI0 n = 7) and infarcted treated 7 days after AMI n = 8). Cardiac function was assessed 2 and 56 days post AMI by echocardiography. In the experiment 2, 45 male Wistar rats were divided into 4 groups: Sham (Sham, n = 13); infarcted (AMI, n = 14); infarcted and treated with methylprednisolone on the day of infarction induction (AMI+M0, n = 7); infarcted and treated with methylprednisolone on the 7th day after surgery (AMI+M7, n = 7). The AMI surgery was performed by occlusion of the left anterior descending coronary artery. A single dose of methylprednisolone acetate (40 mg / kg, i.m.) was applied to animals in the AMI-M groups. Cardiac function was assessed by echocardiography and ventricular catheterization 56 days after infarction induction. Morphometric and oxidative stress of the heart were evaluated. In the experiment 3, 16 male Wistar rats were divided into 2 groups: control group treated with saline at day 0 (C, n = 5) and group treated with methylprednisolone acetate (40mg / kg, im) at day 0 Blood collection occurred once a week for eight weeks for evaluation of serum parameters. Cardiac function was assessed by ventricular catheterization 56 days after initiation of pharmacological administration. Morphometric data and oxidative stress of the heart were evaluated. CEUA / UFRGS opinion: 30797. Results: The AMI and AMI+M0 and AMI+M7 groups presented an infarct area of 50.4%, 54.8% and 55.1%, respectively. The fraction of shortening and the change in fractional area of the left ventricle decreased significantly (37% and 39%) in the AMI group in relation to Sham. The treatment started on day 7 promoted an additional decline in the fractional area change (66%) when compared to AMI. These parameters were similar between the AMI and AMI + M0 groups. We observed a 69% increase in left ventricular end-diastolic pressure (LVEDP) in the AMI group when compared to the Sham group. Treatment with methylprednisolone acetate, irrespective of the time of administration, was able to attenuate LVDEP only the AMI and AMI+M7 groups presented pulmonary congestion. Conclusion: Our results demonstrate that treatment with methylprednisolone initiated shortly after acute myocardial infarction prevents or reverses the increase in LVEDP and pulmonary congestion. Treatment on the 7th day after AMI was also effective in attenuating LVEDP, but did not reverse pulmonary congestion. Therefore, we conclude that the treatment started early has the potential to mitigate the transition from AMI to heart failure.

O remodelamento cardíaco pós-infarto agudo do miocárdio (IAM) envolve a participação do estresse oxidativo. A N-acetilcisteína (NAC) é um antioxidante que pode ter atividade pró-oxidante, devido à presença de íons de ferro. A associação de um quelante de ferro pode potencializar os efeitos antioxidantes da NAC. Nosso objetivo foi testar a associação de NAC com um quelante de ferro (deferoxamina - DFX) para avaliar parâmetros bioquímicos, ecocardiográficos e histológicos em um modelo animal de IAM. Para isso, ratos Wistar machos (60 dias de idade) foram submetidos a uma cirurgia do SHAM (sem oclusão da coronária) ou de infarto. Doze horas depois, o IAM foi confirmado por avaliação da troponina I e os animais foram alocados aleatoriamente nos seguintes grupos de tratamento: veículo, NAC (25 mg/kg por 28 dias ), DFX (40 mg/kg por 7 dias), ou NAC mais DFX (NAC 25 mg/kg durante 28 dias mais DFX 40 mg/kg durante 7 dias ). Todos os animais foram acompanhados por 28 dias. O IAM promoveu aumento nos níveis totais de ferro plasmático 7 dias após o procedimento e todos os tratamentos foram capazes de diminuir a concentração de ferro. O único tratamento capaz de diminuir os níveis de ferro ao final do protocolo foi NAC/DFX, quando comparado ao grupo veículo (184 μg/dL vs. 210 μg/dL). As avaliações morfofuncionais foram feitos em série pelo ecocardiograma. Os animais tratados com NAC/DFX apresentaram uma diminuição no diâmetro de câmara sistólico (7,9 mm ± 0,7 mm vs. 8,7 mm ± 1 mm) e um aumento na fração de ejeção (45,2% ± 10,9% vs 34,7% ± 8,7% , p = 0,03), ambos aos 28 dias, quando comparados com o grupo veículo. Na análise histológica (em 28 dias), o grupo NAC / DFX apresentou uma diminuição do estresse oxidativo (imunohistoquímica anti- HNE), quando comparado com o grupo veículo (p = 0,059). Portanto, a associação de NAC/DFX foi capaz de atenuar o remodelamento de câmara e melhorar a função do ventrículo esquerdo em um modelo animal de IAM enquanto que nenhum dos tratamentos teve algum efeito quando administrados sozinhos. Provavelmente, os radicais livres e os níveis de ferro contribuem para piora desse modelo, mas são necessários mais estudos para comprovar a eficácia dessa associação.

Introdução: Após o infarto agudo do miocárdio, inicia no coração um processo de remodelamento mal-adaptativo, ocasionando dilatação ventricular, perda da espessura de parede e prejuízo na função cardíaca. Este quadro culmina com o desenvolvimento de insuficiência cardíaca. Nesse processo, ocorre um aumento na geração de espécies reativas de oxigênio (EROs), uma diminuição na biodisponibilidade do óxido nítrico (NO) e uma maior expressão de proteínas pró-apoptóticas no tecido cardíaco. Em relação a isso, muitos estudos demonstram um efeito benéfico dos hormônios da tireoide, atenuando os mecanismos envolvidos na progressão do infarto para a insuficiência cardíaca. No entanto, não existem trabalhos avaliando se estes hormônios poderiam modular a geração de EROs ou a biodisponibilidade de NO no tecido cardíaco infartado. Não existem também dados na literatura avaliando se estes hormônios poderiam modular o processo de apoptose em um período após o infarto. Objetivos: O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da administração dos hormônios da tireoide sobre a morfologia e a função cardíaca, sobre parâmetros de estresse oxidativo e sobre parâmetros que avaliam a biodisponibilidade do NO, ao longo de 28 dias após o infarto. Além disso, este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos dos hormônios da tireoide sobre a morfologia e a função cardíaca, sobre parâmetros de estresse oxidativo e sobre a expressão de proteínas relacionadas ao processo de apoptose no tecido cardíaco aos 14 dias pós-infarto. Materiais e Métodos: Ratos Wistar machos foram divididos em quatro grupos: grupo sham (SHAM), grupo infarto (IAM), grupo sham tratado (SHAMT) e grupo infarto tratado (IAMT). Os animais dos grupos IAM e IAMT foram submetidos à cirurgia de infarto através da ligadura da artéria coronária, ao passo que e os animais dos grupos SHAM e SHAMT foram submetidos a todas as etapas da cirurgia exceto à ligadura da artéria coronária. Os grupos SHAMT e IAMT receberam T3 e T4 nas doses de 2 e 8 μg/100g por dia, respectivamente, por gavagem, enquanto que os animais dos grupo SHAM e IAM receberam apenas salina. Aos 14 ou aos 28 dias após a cirurgia, os animais foram avaliados por ecocardiografia, foi realizada a coleta de sangue e os mesmos foram eutanasiados. O coração foi retirado para realização de análises morfométricas, bioquímicas e moleculares. Análise estatística: ANOVA de uma ou duas vias seguida dos pós-teste de Student-Newmann-Keuls. O projeto para a realização deste estudo foi aprovado pela Comissão de Ética No Uso de Animais da UFRGS sob o número de 23262. Resultados e Discussão: Os animais do grupo IAM apresentaram, tanto aos 14 como aos 28 dias pós-infarto, dilatação da câmara cardíaca, perda da espessura de parede e diminuição da fração de ejeção, indicando o desenvolvimento de um remodelamento cardíaco mal-adaptativo. Em relação aos parâmetros de estresse oxidativo, 28 dias pós-infarto, os animais infartados apresentaram um aumento de 38% nos níveis de EROs, além de desequilíbrio redox e dano oxidativo à lipídios. Analisando os parâmetros de biodisponibilidade do NO, não houve modificações na atividade da enzima óxido nítrico sintase (NOS), na expressão da isoforma endotelial desta enzima (eNOS) e nem nos níveis de nitritos no coração destes animais. Já aos 14 dias pós-infarto, os animais IAM apresentaram um aumento de 111% e de 71% na expressão das proteínas pró-apoptóticas p53 e JNK, respectivamente, indicando uma maior sinalização para a morte celular. A administração dos hormônios da tireoide no grupo IAMT promoveu efeitos benéficos sobre o remodelamento cardíaco, prevenindo a dilatação cardíaca e a perda da espessura de parede aos 28 dias pós-infarto. Além disso, o tratamento hormonal promoveu uma melhora em parâmetros de função cardíaca aos 14 e aos 28 dias pós-infarto. Em relação às análises de estresse oxidativo, o grupo IAMT não apresentou aumento nos níveis de EROs nem no dano oxidativo à lipídios. Nestes animais houve diminuição da expressão da enzima xantina oxidase, uma importante fonte de EROs no coração, 28 dias após o infarto. Além disso, este grupo apresentou aumento da atividade da NOS, bem como da expressão da eNOS, ocasionando um aumento nos níveis de nitritos no coração. O aumento nos níveis de NO juntamente com a diminuição nos níveis de EROs pode indicar uma melhora na biodisponibilidade do NO no coração dos animais IAMT, aos 28 dias pós-infarto. Além disso, estes animais apresentaram maior expressão da proteína PGC-1α, um importante fator regulador do metabolismo mitocondrial no coração. Já aos 14 dias, os animais IAMT apresentaram menor expressão das proteínas p53 e JNK no tecido cardíaco, indicando um efeito benéfico dos hormônios da tireoide sobre a sinalização para apoptose. Conclusão: O presente estudo demonstrou, pela primeira vez, que a administração dos hormônios da tireoide em ratos, ao longo de 28 dias após o infarto, apresenta efeitos positivos sobre parâmetros de estresse oxidativo no tecido cardíaco, além de melhorar parâmetros morfológicos e funcionais. Além disso, estes hormônios promovem um aumento na biodisponibilidade do NO no coração. Já em um período mais precoce pós-infarto (14 dias), essa administração hormonal também apresenta efeitos positivos sobre a morfologia e a função cardíaca, além de diminuir a expressão de proteínas envolvidas com a sinalização para apoptose. Estes resultados corroboram estudos prévios que demonstram efeitos benéficos da administração dos hormônios da tireoide no período pós-infarto. / Introduction: Myocardial infarction causes a remodeling process in the heart, leading to cardiac dilatation, loss of ventricular wall thickness and prejudice in the function. This scenario leads to the development of heart failure. In this process, there are an increased reactive oxygen species (ROS) levels, a decreased nitric oxide (NO) bioavailability and an induction of proapoptotic proteins expression in the heart. Several studies have demonstrated a positive effect of thyroid hormones, attenuating the progression of myocardial infarction to heart failure. However, there are no studies evaluating whether these hormones could modulate ROS generation or NO bioavailability in the heart tissue. Besides that, there are no data in the literature evaluating whether these hormones could affect the apoptotic process in an early period after infarction. Aim: The aim of the present study was to evaluate the effect of thyroid hormones administration on parameters of cardiac morphology and function, on oxidative stress and on NO bioavailability parameters, 28 days after myocardial infarction in rats. Besides that, this study also aims to evaluate the effect of thyroid hormones on parameters of cardiac morphology and function, on parameters of oxidative stress and on the expression of proapoptotic proteins in the heart tissue, 14 days after myocardial infarction. Material and Methods: Male Wistar rats were divided into four groups: Sham-operated (SHAM), infarcted (AMI), sham-operated + TH (SHAMT), and infarcted + TH (AMIT). The animals from SHAMT and AMIT received T3 (2 μg/100 g/day) and T4 (8 μg/100 g/day) by gavage. SHAM and AMI groups received saline by gavage. Echocardiographic parameters were assessed 14 and 28 days after the surgery. Blood was collected for hormonal measurements and heart was collected for morphometric, biochemical and molecular analisys. Statistic analysis: One or two way ANOVA with Student-Newmann-Keuls post-hoc test. The study and animal care procedures were approved by the Ethics Committee for animal research at UFRGS; process number 23262. Results and Discussion: The animals in the AMI group showed cardiac dilatation, loss of ventricular wall thickness and decreased ejection fraction, in 14 and 28 days after infarction, indicating the development of a maladaptive cardiac remodeling. Regarding oxidative stress parameters, AMI animals showed increased ROS levels (38%), redox imbalance and oxidative damage to lipids, 28 days after the injury. In terms of NO bioavailability parameters, there were no changes in nitric oxide synthase (NOS) enzymatic activity, in the endothelial isoform of NOS (eNOS) expression or in nitrites levels in the heart of these animals. In 14 days post-infarction, AMI animals showed an increase in p53 (111%) and JNK (71%) expression, indicating higher signaling for cell death. In AMIT rats, thyroid hormones administration promoted benefic effects on cardiac remodeling, preventing the dilatation and the loss of ventricular wall thickness, 28 days post-infarction. In addition, the hormonal treatment promoted an improvement in cardiac function parameters, 14 and 28 days post-infarction. In relation to oxidative stress, the AMIT group did not show increase in ROS levels or in oxidative damage to lipids, 28 days after the infarction. These animals showed decreased xanthine oxidase expression, which is an important source of ROS in the heart. In addition, these animals present an increase in NOS activity and in eNOS expression, leading to higher nitrite levels in the heart. The increase in NO and the decrease in ROS levels may indicate an improvement in NO bioavailability in the heart of AMIT animals at 28 days post-infarction. Moreover, these animals showed increased PGC-1α expression, which is an important factor related with mitochondrial metabolism in the heart. In 14 days after the infarction, the AMIT group showed lower expression of p53 and JNK proteins in the cardiac tissue, indicating a benefic effect of thyroid hormones on signaling to apoptosis. Conclusion: The present study showed, for the fist time, that thyroid hormones administration has positive effects in terms of oxidative stress in the heart tissue and improve morphological and functional parameters. In addition, these hormones promote and increase in NO bioavailability in the heart, 28 days after the infarction. In an early period of cardiac injury (14 days), the hormonal administration presents positive effects in terms of cardiac morphology and function and decrease proapoptotic proteins expression. These results corroborate previous studies that showed a benefic effect of thyroid hormones after myocardial infaraction.