Made available in DSpace on 2017-07-21T14:35:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Anderson Jose de Melo Silva.pdf: 2395463 bytes, checksum: ffa3d1c0f5669babc3c89ef037bd4833 (MD5) Previous issue date: 2017-10-06 / The Acute Coronary Syndrome (ACS) defines a range of clinical changes that are compatible with myocardial ischemia, resulting in the death of myocardial cells due functional deficit of blood flow, characterizing the acute myocardial infarction (AMI). The AMI is evidenced through clinical data that are reinforced by electrocardiogram (ECG), imaging and even the biochemical markers (biomarkers) evaluation, such as serum creatine phosphokinase (CK), its isoenzyme MB fraction (CK-MB), troponin and new biomarkers not yet included in routine laboratory tests, such as myeloperoxidase (MPO). In addition to new laboratory markers, science allows the development of new technologies for clinical assessment of patients, providing new information and less risk, such as non-invasive evaluation of intracranial pressure (ICP). This study is justified by the need to predict earlier the complications in patients with suspected AMI, as well as evaluate them as to the diagnosis and prognosis of the event in question. Thus, we sought to study patients with suspected ACS/AMI about the cardiovascular risk and possible PIC change through traditional biomarkers, most current markers ( "gold standard") and new biomarkers and new ICP monitoring technology. Therefore, from a population of 20 patients, randomly selected according to gender and age, separated into two groups: CK-MB≥25 IU (n = 6) and CK-MB<25 IU (n = 14), which were submitted to measurement of PIC and PAS, as well as biochemical and hematological measurements, and specific cardiac biomarkers. As a result, there was correlation of clinical significance between the values of creatine kinase MB fraction (CK-MB) and glycated hemoglobin (HGBA1C). From these data, it started to study two cases that were selected two patients. It was observed that even with changes of CK-MB, troponin and myeloperoxidase (compared to laboratory practice reference values for traditional markers and "gold standard" and MPO value considered normal in the literature), it was found not manifestations that have allowed to observe reduction of cerebral compliance, where the waves P2 are larger than P1, and therefore, there were no PIC changes identified for patients under the conditions studied. Thus, it was concluded that, even without demonstration of PIC change in this work, it is not possible to exclude the value of its inclusion in the clinical evaluation, considering that biases, like the sample universe and the time of collection of PIC or the use of medication at the admission time on hospital, may have contributed to the non-registration of changes in ICP, even in cases where patients had an unfavorable evolution of the clinical picture. / A Síndrome Coronariana Aguda (SCA) define uma gama de alterações clinicas que são compatíveis com um quadro de isquemia miocárdica, acarretando na morte de células do tecido miocárdico devido ao déficit funcional do fluxo sanguíneo, caracterizando o Infarto Agudo do Miocárdio (IAM). O IAM pode se revelar através de dados clínicos que são reforçados pelo eletrocardiograma (ECG), exames de imagem e ainda a pesquisa de marcadores bioquímicos (biomarcadores), tais como Creatinafosfoquinase (CK), sua isoenzima fração MB (CK-MB), troponina e novos biomarcadores ainda não inclusos na rotina laboratorial, tais como mieloperoxidase (MPO). Além de novos marcadores laboratoriais a ciência permite o desenvolvimento de novas tecnologias para avaliação clínica dos pacientes, proporcionando novas informações e menor risco, tais como a avaliação não invasiva da pressão intracraniana (PIC). O presente trabalho justifica-se pela necessidade de se prever intercorrências com maior antecedência em pacientes com suspeita de IAM, assim como em avaliá-los quanto ao diagnóstico e prognóstico do evento em questão. Desta forma, buscou-se estudar pacientes com suspeita de SCA/IAM quanto ao risco cardiovascular e possível alteração de PIC por meio biomarcadores tradicionais, marcadores mais atuais ("padrão ouro") e novos biomarcadores e nova tecnologia de acompanhamento da PIC. Para tanto, de uma população de 20 pacientes, escolhidos aleatoriamente quanto ao gênero e idade, separou-se em dois grupos: CK-MB≥25 UI (n=6) e CK-MB˂ 25 UI (n=14), os quais foram submetidos à aferição de PIC e PAS, além de dosagens bioquímicas e hematológicas, bem como biomarcadores cardíacos. Como resultado, observou-se correlação de significância clinica entre os valores de creatinofosfoquinase fração MB (CK-MB) e hemoglobina glicada (HgbA1C). A partir destes dados, passou-se ao estudo de dois casos clínicos em que foram selecionados dois pacientes. Foi observado que, mesmo com alterações de CK-MB, troponinas e Mieloperoxidase (comparando-se a valores de referencia da prática laboratorial para os marcadores tradicionais e "padrão ouro" e valor de MPO considerado normal em literatura especializada), constatou-se não haver manifestações que permitissem observar redução da complacência cerebral, quando as ondas P2 se dão maiores que ondas P1 e, portanto, não foram identificadas alterações de PIC para os pacientes nas condições estudadas. Com isso, concluiu-se que, mesmo não havendo demonstração de alteração de PIC neste trabalho, não se pode excluir o valor de sua inclusão na avaliação clínica, dado que vieses como universo amostral, bem como o momento da coleta da PIC e ou uso de medicação no momento da admissão hospitalar, podem ter contribuído para o não-registro de alterações da PIC, mesmo em casos que os pacientes tiveram uma evolução desfavorável do quadro clínico.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 445402.pdf: 4168826 bytes, checksum: 12e5afbd895c8db20632ed4bc6ddacbf (MD5) Previous issue date: 2012-12-20 / Background: Erythropoietin (EPO) and granulocyte colony stimulating factor (GCSF) have generated interest as novel therapies after myocardial infarction (MI), but the effect of combination therapy has not been studied in the large animal model.Objetives: We investigated the impact of prolonged combination therapy with EPO and GCSF on cardiac function, infarct size, and vascular density after MI in a porcine model.Methods: MI was induced in pigs by a 90 min balloon occlusion of the left anterior descending coronary artery. 16 animals were treated with EPO+GCSF, or saline (control group). Cardiac function was assessed by echocardiography and pressure-volume measurements at baseline, 1 and 6 weeks post-MI. Histopathology was performed 6 weeks post-MI.Results: At week 6, EPO+GCSF therapy stabilized left ventricular ejection fraction, (41?1% vs. 33?1%, p<0.01) and improved diastolic function compared to the control group. Histopathology revealed increased areas of viable myocardium and vascular density in the EPO+GCSF therapy, compared to the control. Despite these encouraging results, in a historical analysis comparing combination therapy with monotherapy with EPO or GCSF, there were no significant additive benefits in the LVEF and volumes overtime using the combination therapy.Conclusion: Our findings indicate that EPO+GCSF combination therapy promotes stabilization of cardiac function after acute MI. However, combination therapy does not seem to be superior to monotherapy with either EPO or GCSF / Introdu??o: Recentemente, a eritropoetina (EPO) e o fator estimulante de col?nia de granul?citos (GCSF) surgiram como potenciais terapias no tratamento do infarto agudo do mioc?rdio (IAM). Contudo, os efeitos da terapia combinada ainda est?o por ser investigados.Objetivo: Investigar a efic?cia e seguran?a da terapia combinada com EPO e GCSF p?s-IAM em um modelo porcino.M?todos: IAM foi induzido em porcos dom?sticos atrav?s da oclus?o por 90 minutos da coron?ria descendente anterior esquerda. Dezesseis animais foram tratados com an?logo de longa a??o da EPO a GCSF ou solu??o salina (grupo controle). Fun??o card?aca foi avaliada via ecocardiografia e medidas de press?o-volume no inicio do estudo, uma e seis semanas ap?s o IM. Histologia foi realizada seis semanas ap?s o IAM.Resultados: Seis semanas ap?s o IAM, a terapia combinada com EPO e GCSF demonstrou estabilizar a fra??o de eje??o ventricular esquerda (41?1% vs. 33?1%, p<0.01) e melhorar a fun??o diast?lica quando comparada com o grupo controle. Avalia??o histopatol?gica revelou aumento de ?reas de mioc?rdio vi?vel e de densidade vascular no grupo tratado com EPO e GCSF quando comparada com o grupo controle. Apesar dos resultados encorajadores, em uma avalia??o hist?rica comparando a terapia combinada com a monoterapia com EPO ou GCSF, a terapia combinada n?o demonstrou ter beneficio adicional na preserva??o da fra??o de eje??o ou volumes ventriculares ao longo do per?odo em estudo.Conclus?o: Os presentes achados sugerem que a terapia combinada com EPO e GCSF promove a estabiliza??o da fun??o card?aca ap?s o IAM. Contudo, a terapia combinada n?o aprece ser superior a monoterapia com EPO ou GCSF

O presente estudo procurou avaliar, prospectivamente, a segurança do sistema de tele-eletrocardiografia para a liberação de pacientes que se apresentem a postos de saúde com queixa de dor torácica. Avaliamos a incidência de infarto do miocárdio dessa população ao longo de seis meses. Como objetivo secundário, correlacionamos, retrospectivamente, a razão das probabilidades entre diferentes indicadores clínicos e eletrocardiográficos e a ocorrência do infarto do miocárdio. Entre junho e dezembro de 2006, 32444 pacientes foram atendidos em postos de saúde pública, carentes de cardiologistas e tiveram o seu tele-eletrocardiograma transmitido até uma central de telemedicina, através de linha telefônica fixa. Selecionaram-se 1535 pacientes atendidos devido a dor torácica, que tinham mais de 50 anos e apresentavam exame clínico, laboratorial (troponina I ou creatino fosfoquinase fração MB-CKMB) e tele-eletrocardiográfico normais além de consentirem em repetir o tele-eletrocardiograma após um e seis meses. Todos os pacientes foram seguidos durante seis meses. Não houve eventos durante o primeiro mês. No segundo mês houve 12(0,8%) infartos; no terceiro mês, 18(1,2%); no quarto mês, 38(2,4%) e no sexto, 18(1,2%). Ao longo dos seis meses houve 15(1%) óbitos, sendo 9(0,6%) de origem cardíaca; 9 (0,6%)acidentes vasculares encefálicos e 86(5,6%) infartos agudos do miocárdio. Entre as variáveis que se correlacionaram, independentemente, com maior chance de infarto agudo do miocárdio, encontrou-se a obesidade grau I [p=0,009 RC 4,5 IC 95%(1,5-13,8)], a dislipidemia [p< 0,0001 RC 3,4 IC 95%(2,0-5,8)], a baixa amplitude da onda T em V2 [p<0,001 RC 2,9 IC 95%(2,4-3,5)] e o sobrepeso [p=0,019 RC 2,6 IC 95%(1,2-5,7)]. Cada 0,5mm de redução na amplitude da onda T aumentou em quase três vezes a chance de ocorrência do infarto agudo do miocárdio durante seis meses. O tabagismo apresentou forte tendência [p=0,057 RC 1,7 IC 95%(1,0-2,8)] à regressão logística binária e foi significante após análise por árvore de decisão. Estes resultados permitiram as seguintes conclusões: o sistema de tele-eletrocardiografia oferece alta segurança ao estratificar o risco de pacientes com exame clínico, laboratorial e tele-eletrocardiográfico normais, queixando-se de dor torácica. Identificou-se, ao longo dos seis meses, a população de maior chance de apresentar o evento através de variáveis clínicas (obesidade, dislipidemia, tabagismo e sobrepeso) e tele-eletrocardiográficas (amplitude da onda T em V2), que determinaram, independentemente, a ocorrência de infarto agudo do miocárdio / The present study aimed at prospectively evaluating the reliability of teleeletrocardiography for the discharge of chest pain patients who present themselves at remote medical centers. The incidence of acute myocardial infarction among this population was evaluated during a period of six months. As a secondary objective, the correlation between different clinical and electrocardiographic features and the occurrence of myocardial infarction was retrospectively checked. Between June and December of 2006, 32.444 patients were treated in public medical centers which lacked the assistance of cardiologists. Those patients had their electrocardiogram transmitted to a telemedicine center over a fixed-wired telephone line. Among them 1535 patients who had been assisted due to chest pain were selected. Those patients were all older than 50 years and showed normal clinical and laboratorial (troponine I or creatine phosphokinase MB-CKMB fraction) exams, as well as normal tele-electrocardiograms. They also agreed to repeat the teleelectrocardiogram in a six-month period. All patients were followed up to the sixth-month. In the second month, there were 12 (0,8%) infarctions; in the third month there were 18 (1,2%) infarctions; in the fourth month there were 38 (2,4%) infarctions, and in the sixth month there were 18 (1,2%) infarctions. Over that six month period, there were 15 (1%) deaths, 9 (0,6%) of which were related to cardiac causes; 9 (0,6%) strokes, and 86 (5,6%) acute myocardial infarctions. Among the variables which independently correlated with greater risk of acute myocardial infarction, we found grade I obesity [p=0,009 RC 4,5 IC95%(1,5-13,8)]; dyslipidemia [p<0,0001 RC 3,4 IC 95%(2,0-5,8)]; low T-wave amplitude in V2 [p<0,001 RC 2,9 IC 95%(2,4-3,5)], and overweight [p=0,019 RC 2,6 IC 95%(1,2-5,7)]. Each 0,5mm reduction in the T-wave raised almost three times the chance for the occurrence of acute myocardial infarction in a sixmonth period. Smoking showed a strong tendency [p=0,057 RC 1,7 IC 95%(1,0-2,8)] to binary logistic regression and was significant after decision tree analysis. These results lead to the following conclusions: the teleelectrocardiographic system offers high level of safety and reliability due to its capacity to stratify chest pain patient risk. Over these six months the study identified the population who showed greater chances of presenting the event through clinical (obesity, dyslipidemia, smoking and overweight) and teleelectrocardiography (amplitude of T-wave in V2) variables, which independently, determined the occurrence of acute myocardial infarction

Submitted by Rosina Valeria Lanzellotti Mattiussi Teixeira (rosina.teixeira@unisantos.br) on 2015-11-10T11:07:11Z No. of bitstreams: 1 David Aguiar de Oliveira.pdf: 1634810 bytes, checksum: b0bface478dd95d0c0691a292766efcc (MD5) / Made available in DSpace on 2015-11-10T11:07:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 David Aguiar de Oliveira.pdf: 1634810 bytes, checksum: b0bface478dd95d0c0691a292766efcc (MD5) Previous issue date: 2015-08-17 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Introduction: In public health, the issue of environmental pollution due to its consequences on people's health, is considered a problem and a challenge to be faced by all. Levels of pollutants released in the atmosphere by cars, industries and the burning of forests, pastures and products such as sugarcane, cause pollution levels harmful to health, especially of vulnerable groups such as children and the elderly. In São Paulo cardiovascular problems and especially the acute myocardial infarction (IAM) has affected the health of the elderly, those related to environmental pollution. Objective: To evaluate the relationship between air pollution and hospital admissions of elderly by Acute Myocardial Infarction (AMI) in the municipality of São Paulo from 2000 to 2012, noting its lag structure. Methods: It is an ecological time-series study. Data on PM10, CO, SO2, NO2 and O3 as well as temperatures and relative humidity were collected from the Environmental Sanitation Technology Company of the State of São Paulo ¿ CETESB. Data on hospital admissions were obtained from the National Health System Database - SUS (DATASUS). Hospital admissions for acute myocardial infarction (AMI - ICD 10: I21). Descriptive analysis was made using the Pearson correlation. The relationship between air pollution and MI was evaluated using a polynomial model delay distribution with up to 6 days after exposure to the pollutant. Were also used linear models Poisson generalizations, controlling for long-term seasonality, day of week, temperature and humidity. It was made in calculating the number of admissions to interquartile difference of significant pollutants in the regression model. The 5% significance level was used. Results: Were hospitalize d for AMI in the SUS from 2000 to 2012, 39.783 patients, of whom 22.832 were male (57.4%) and 16.951women (42.6%). The five pollutants analyzed in São Paulo, only the O3 did not show a statistically significant acute effect on the outcome and age group. The PM10, SO2, NO2 , CO, acute and showed statistically significant effects. For the increase of one interquartile (24,42¿g/m3) of PM10, there was an increase in total AMI hospitalizations for seniors in 2.77% (95% CI: 0.93 to 4.61). For female admissions, there is a sharp and statistically significant effect on exposure and on the first day after exposure. For the increase of one interquartile (24,42¿g/m3) of PM10, there was an increase in the number of admissions to 5.02% (95% CI: 2.28 to 7.77). For admissions male, is not observed acute effect. For the increase of one interquartile (7,48¿g/m3) of SO2, there was an increase in total AMI hospitalizations for seniors in 2.86% (95% CI: 0.97 to 4.75). For female admissions, there is a sharp and statistically significant effect on exposure and on the first day after exposure. For the increase of one interquartile (51.89ug/m3) of NO2, there was an increase in total AMI hospitalizations for seniors in 2.04% (95% CI: 0.27 to 3.80). For female admissions , we observe a sharp and statistically significant effect on exposure day. With increase of one interquartile (51,89¿g/m3) of NO2, there was an increase in the number of admissions to 0.02 to 5.30% (95% CI: 1.03 to 6.65). For admissions male, is not observed acute effect. For the increase of one interquartile (1,33¿g/m3) of CO, there was an increase in total AMI hospitalizations for seniors in 1.95% (95% CI: 0.31 to 3.58). For female admissions, there is a sharp and statistically significant effect on exposure day. For the increase of one interquartile (1,33¿g/m3) of CO, there was an increase in the number of admissions to 3.83 % (95% CI: 1.39 to 6.26 ). For admissions male, is not observed acute effect. Conclusion: There is a relationship between air pollution and the IAM, and among older women are most affected. It is necessary to continue close monitoring of pollutants. / Introdução: Em saúde pública, o tema da poluição ambiental é considerado um problema e um desafio a ser enfrentado por todos. Os níveis de poluentes lançados na atmosfera por automóveis, indústrias e pela queimada de florestas, pastos e produtos como a cana-de-açúcar, fazem com que os níveis de poluição prejudiquem a saúde, especialmente grupos mais vulneráveis, como crianças e idosos. Na cidade de São Paulo, a poluição do ar está relacionada ao Infarto Agudo do Miocárdio (IAM), como veremos nesse estudo. Objetivo: Avaliar a relação entre poluição do ar e internações de idosos por Infarto Agudo do Miocárdio (IAM) no município de São Paulo entre 2000 a 2012, estratificado por sexo e observando a sua estrutura de defasagem. Métodos: É um estudo ecológico de séries temporais. Informações diárias sobre os níveis de PM10, CO, SO2, NO2 e O3, bem como da temperatura mínima e umidade relativa do ar média foram obtidos junto a Companhia Ambiental do Estado de São Paulo (CETESB). Dados das internações hospitalares por Infarto Agudo do Miocárdio (IAM ¿ CID 10: I21) foram obtidos do banco de dados do Sistema Único de Saúde - SUS (DATASUS). Foi realizada a análise descritiva, correlação de Pearson e utilizado o Modelo linear generalizado polinomial com defasagem distribuída para avaliar o efeito dos poluentes sobre as internações por IAM. O nível de significância de 5%. Resultados: Foram internados por IAM no SUS entre 2000 a 2012, 39.783 pacientes, dos quais 22.832 do sexo masculino (57,4%) e 16.951 do sexo feminino (42,6%). Dos cinco poluentes analisados na cidade de São Paulo, apenas o O3 não evidenciou um efeito agudo estatisticamente significativo para o desfecho e faixa etária. Os poluentes PM10, SO2, NO2, CO, apresentaram efeitos agudos e estatisticamente significativos. Para o aumento de um interquartil (24,42¿g/m¿) de PM10, observou-se um aumento no total de internações de idosos por IAM em 2,77% (IC95%: 0,93-4,61). Para as internações do gênero feminino, observa-se um efeito agudo e estatisticamente significativo no dia da exposição e no primeiro dia após a exposição. Para o aumento de um interquartil (24,42¿g/m¿) de PM10, observou-se um aumento no número de internações em 5,02% (IC95%: 2,28-7,77). Para as internações do gênero masculino, não se observa efeito agudo. Para o aumento de um interquartil (7,48¿g/m¿) de SO2, observou-se um aumento no total de internações de idosos por IAM em 2,86% (IC95%: 0,97-4,75). Para as internações do gênero feminino, observa-se um efeito agudo e estatisticamente significativo no dia da exposição e no primeiro dia após a exposição. Para o aumento de um interquartil (7,48¿g/m¿) de SO2, observou-se um aumento no número de internações em 3,84% (IC95%: 1,03-6,65). Para as internações do gênero masculino, não se observa efeito agudo. Para o aumento de um interquartil (51,89¿g/m3) de NO2, observou-se um aumento no total de internações de idosos por IAM em 2,04% (IC95%:0,27-3,80). Para as internações do gênero feminino, observa-se um efeito agudo e estatisticamente significativo no dia da exposição. Com aumento de um interquartil (51,89¿g/m3) de NO2, observou-se um aumento no número de internações em 0,02 - 5,30% (IC95%: 1,03-6,65). Para as internações do gênero masculino, não se observa efeito agudo. Para o aumento de um interquartil (1,33¿g/m3) de CO, observouse um aumento no total de internações de idosos por IAM em 1,95% (IC95%:0,31-3,58). Para as internações do gênero feminino, observa-se um efeito agudo e estatisticamente significativo no dia da exposição. Para o aumento de um interquartil (1,33¿g/m3) de CO, observou-se um aumento no número de internações em 3,83% (IC95%: 1,39 - 6,26). Para as internações do gênero masculino, não se observou efeito agudo. Conclusão: Há relação entre poluição do ar e o IAM, e entre os idosos as mulheres são mais afetadas. Faz-se necessário continuar o monitoramento rigoroso dos poluentes.

En pacientes con dolor torácico (DT) y sospecha de síndrome coronario sin elevación del ST (SCASEST), existe una necesidad clínica de diagnosticar el infarto agudo de miocardio (IAM) lo más precozmente posible, así como establecer de manera simple, económica y rápida su correcta estratificación de riesgo.El objetivo de la presente tesis doctoral fue analizar prospectivamente:1. El rendimiento diagnóstico en las primeras 24 horas de los diferentes marcadores de necrosis miocárdica (MNM) de acuerdo a la actual definición de IAM, así como analizar el rendimiento de un protocolo rápido (0-4 h.) para confirmar / excluir el IAM2. Predecir el riesgo de complicaciones cardiovasculares graves ( muerte / infarto no fatal) (CCV) a corto ( 30 días) y a largo plazo ( 1 año) de marcadores electrocardiográficos y bioquímicos aislados o conjuntamente.Se diseñó un estudio prospectivo, transversal y abierto, con reclutamiento continuo de pacientes durante 03-12 del 2000. 361 pacientes dieron su conformidad para el estudio.En todos los pacientes se realizó un ECG al ingreso y a las 4 horas de su admisión en el servicio de urgencias (SU). En todos los pacientes se determinó seriadamente durante las primeras 4 horas de su ingreso los siguientes MNM: creatin-cinasa total (CK), creatin-cinasa MB (CKMB), mioglobina (Miog) y troponina T cardíaca (TnT).En los pacientes hospitalizados, se realizó una determinación adicional de MNM a las 24 horas de su admisión.El análisis estadístico constó de descripción, análisis bivariante, estudio del rendimiento diagnóstico / pronóstico de las variables electrocardiográficas - biológicas y análisis multivariante de las variables predictoras de CCVLas principales conclusiones de la tesis fueron:1.- Si bien la mioglobina es el MNM más precoz y sensible, también es el menos específico de IAM. La TnT, reune la mejor combinación de sensibilidad (Se) y especificidad (Ep) independientemente del tiempo de evolución del IAM2.- Las determinaciones seriadas de TnT durante las primeras 4 h. del ingreso presentan una eficacia diagnóstica (Ef) de IAM del 97%, que no es mejorada por la adición de otros marcadores3.- La infradesnivelación del segmento ST del ECG ( ØST) es la alteración ECG con mejor rendimiento diagnóstico de IAM (Ef del 75%)4.- La ØST presenta el máximo valor predictivo positivo (VPP) de CCV a los 30 días y al año de seguimiento (21% y 42% respectivamente. P< 0,05)5.- Los criterios actualmente aceptados como definidores de IAM para TnT y CKMB son los mejores predictores bioquímicos de CCV, tanto si se utiliza su determinación inicial o las determinaciones globales en las primeras 4 horas del ingreso6.- La TnT > 0,04 mg/L ofrece la mejor capacidad predictiva de CCV a los 30 días y al año de evolución ( área ROC = 0,77). Esta capacidad predictiva se optimiza hasta 0,84 si se utiliza un valor de 0,05 mg/L7.- El valor pronóstico de la TnT aumenta con el nivel alcanzado en su concentración8.-La edad, la ØST y la TnT > 0,04 mg/L son las únicas variables independientes con predicción de riesgo de CCV9.- Utilizando las tres variables previamente mencionadas se puede estratificar el riesgo de CCV a corto y a largo plazo. / In patients with chest pain (CP) and suspected acute coronary syndrome without ST elevation (SCASEST), there is a clinical need to diagnose AMI as soon as possible, as well as establishing in a simple, economic and quick way its correct risk stratification.The aim of this doctoral thesis was to analyse prospectively:1. The diagnostic performance in the first 24 hours of the different MMN in agreement with the present definition of AMI, as well as a quick protocol to confirm or exclude AMI.2. To predict the risk of serious cardiovascular complications ( death/ non fatal AMI) (CVC) at short (30 days) and long term (1 year) with ECG and MMN isolated or in combination.A prospective, transversal and open study was designed with continuous recruitment of patients from March to December 2000. 361 patients agreed to take part in the study.An ECG was carried out on all patients on admission and 4 hours after admission in the emergency departement.In all patients the following MMN were measured during the first 4 hours after admission. Creatin-Kinase (CK), creatin -Kinase MB (MBCK), cardiac Troponin T (TnT) and myoglobine (Miog). In hospitalised patients and additional measurement of MMN, was carried 24 hours after admission.The statistics consisted of a descriptive, bivariate analysis of diagnostic- prognostic performance of ECG and MMN, and multivariate analysis of predictive variables of CVC.The main conclusions of this thesis have been:1.- While myoglobin is the earliest and sensitive (Se) MMN, it is also the least specific (Sp) of AMI. TnT, combines the best combination of Se and Sp at each of the time of the evolution of the AMI.2.- The consecutive determinations of TnT during the first 4 hours of admission gave a diagnostic efficiency (Ef) of AMI of 97%, which is not improved with the addition of other markers.3.- The ØST was the ECG abnormality with the best diagnostic performance (Ef of 75%)4.- The ØST presented the maximum VPP of CVC at 30 days and one year of follow-up ( 21% and 42% respectively. p < 0,05)5.- The current accepted criteria of AMI for TnT and CKMB are the best MMN predictors of CVC, whether these are used for the determination on admission or the global determinations during the first 4 hours after admission.6.- The TnT > 0,04 mg/L offers the best predictive capacity of CVC at 30 days and one year of evolution ( ROC area = 0,77). This predictive capacity is improved up to 0,84 if a cut-off of 0,05 mg/L is used7.- The prognostic value of TnT increases with the level reached in its concentration8.- Age, ØST and TnT > 0,04 mg/L are the only independent variables able to predict CVC.9.- Using the three previously mentioned variables we can stratify the risk of CVC at short and long term.

Made available in DSpace on 2013-08-07T18:42:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000431139-Texto+Completo-0.pdf: 741234 bytes, checksum: e446f210f62619524c7d495c84e2265d (MD5) Previous issue date: 2011 / Streptokinase (SK) is a group of extracellular proteins produced by a variety of streptococci beta-hemolytic strains, and is a plasminogen activator composed of 414 amino acids with a molecular mass of 47 kDa. SK forms a high affinity equimolar complex with a plasminogen. The resulting complex can convert plasminogen to plasmin, the active protease that degrades fibrin in the blood clot. This protein is now widely used as a thrombolytic agent in the treatment of acute myocardial infarction and others circulatory disorders. The low SK production yields from natural host and its pathogenicity are the main reasons for exploration of recombinant DNA technology route for this important protein. Escherichia coli is the most commonly used host for heterologous protein production and the preferred method for increasing the concentration of heterologous recombinant protein, which is proportional to both cell density and specific cellular product yield, is the fed-batch strategy. Being the Brazil totally dependent on the import of this biopharmaceutical, an alternative to streptokinase was the production of this biopharmaceutical by recombinant DNA techniques with expression experiments and bioreactor cultivation, purification and the protein activity assay of the recombinant streptokinase. In this work were performed SKC bioreactor cultivations through fed-batch techniques, testing different feeding media, feeding strategies and induction time with IPTG, After defining the best conditions for growing the recombinant protein was purified and its homogeneous form was used to perform of biological activity assay. The maximum biomass achieved was 18. 94 g/L in LB medium using linear fed-batch strategy in the presence of glucose and MgSO4. Approximately 21 mg of homogeneous SKC were obtained from 2 g of wet weight cells using a three-step protocol with two chromatography columns. When compared to an International standard in a colorimetric assay, the specific activity of SKC was approximately 99%, showing that recombinant SKC has a very similar specific activity to the standard. / A estreptoquinase (SK) é uma proteína extracelular produzida por uma variedade de linhagens de Streptococcus beta-hemolíticos, é uma proteína ativadora do plasmigênio composta de 414 aminoácidos com uma massa molecular de aproximadamente 47 kDa. A SK forma um complexo equimolar com o plasminogênio. Esse complexo resultante pode converter diretamente outra molécula de plasminogênio em plasmina, a protease ativa que degrada a fibrina presente nos coágulos sanguíneos. Esta enzima é hoje amplamente usada como agente trombolítico no tratamento do infarto agudo do miocárdio e outras desordens circulatórias. A baixa produtividade da estreptoquinase a partir das células de Streptococcus e a patogenicidade deste microorganismo são as principais razões para a exploração da tecnologia de DNA recombinante para produção desta importante proteína. Escherichia coli é o microorganismo mais comum utilizado para produção de proteínas heterólogas e o método de preferência para o aumento da concentração de proteínas recombinantes proporcional à densidade de células e produção de produtos específicos da célula, é a estratégia em bateladaalimentada. Sendo o Brasil totalmente dependente da importação de biofármacos, uma alternativa à estreptoquinase seria a produção desse biofármaco por meio de técnicas de DNA recombinante com experimentos de superexpressão e cultivo em biorreator, purificação e o ensaio de atividade da proteína estreptoquinase recombinante. Neste trabalho foram realizados cultivos de estreptoquinase de Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis grupo C (SKC) em biorreator através de técnicas de batelada alimentada, testando diferentes meios de alimentação, estratégias de alimentação e tempos de indução com IPTG. Após definidas as melhores condições de cultivo a proteína recombinante foi purificada e sua forma homogênea foi utilizada para realização dos ensaios de atividade biológica. A máxima biomassa alcançada foi de 18,94 g/L em meio de cultura Luria - Bertani (LB) usando uma estratégia de alimentação linear na presença de glicose e MgSO4. Aproximadamente 21 mg de SKC homogênea foram obtidas a partir de 2 g de célula úmida usando um protocolo de purificação de três etapas com duas colunas cromatográficas. Quando comparada com o Padrão Internacional no ensaio colorimétrico, a atividade específica de SKC foi de aproximadamente 99%, mostrando que a SKC recombinante obteve uma atividade especifica muito similar ao padrão.

Introdução: Embora estatinas sejam benéficas após o infarto agudo do miocárdio (IAM), pouco se sabe sobre seus efeitos quando usadas previamente ao evento. Objetivo: Avaliar o efeito do uso prévio de atorvastatina sobre a função cardiovascular, inflamação e GLUT4 no coração de ratos após IAM (oclusão artéria coronária). Métodos: Ratos Wistar-Kyoto, machos, foram tratados com atorvastatina (20mg/kg) ou veículo (gavagem), 14 dias antes do IAM ou cirurgia sham e avaliação ecocardiográfica 48h pós-IAM (Protocolo A) ou + 7 dias de atorvastatina após IAM e avaliação ecocardiográfica 7 dias pós-IAM (Protocolo B), divididos 16/grupo: C (sham+veículo), I (IAM+veículo), CAt (sham+atorvastatina) e IAt (IAM+atorvastatina). Foram avaliados parâmetros funcionais ecocardiográficos, marcadores inflamatórios plasmáticos e GLUT4 no coração (Western blot). Resultados: A área de infarto foi ~50% nos grupos I e IAt. No protocolo A, a fração de encurtamento foi ~60% maior no grupo IAt vs. I (C:50,9±3,9; CAt:47,9±4,0; I:20,7±3,4; IAt:33,4±3,5 %; p=0,036), o que não ocorreu no protocolo B. A fração de ejeção apresentou redução nos animais após IAM (Protocolo A: ~37%; B: ~30%) e a atorvastatina não melhorou este índice. Houve aumento de GLUT4 (miocárdio, membrana plasmática) pelo IAM 48h pós-IAM: C:35,7±6,0; CAt:32,2±10,9; I:49,8±9,8; IAt:54,1±6,3 UA/g tecido; p<0,001, sem benefício pela atorvastatina, e redução 7 dias pós-IAM: C:50,2±4,4; CAt:52,3±3,1; I:39,0±7,9; IAt:26,4±11,0 UA/g tecido; p<0,001, com prejuízo pela atorvastatina (redução de 32% na membrana plasmática). O IAM determinou aumento de marcadores inflamatórios no plasma, não revertido pelo uso de atorvastatina. Conclusão: Atorvastatina prévia ao IAM melhora a contratilidade no miocárdio precocemente independente do GLUT4 cardíaco, efeito que não foi mantido quando da avaliação mais tardia. / Background: Although statins are beneficial after acute myocardial infarction (AMI), its effects when used prior to this event remains unclear. Aim: To evaluate the effect of prior use of atorvastatin on cardiovascular function, inflammatory state and GLUT4 expression in the rat heart after myocardial infarction (coronary artery occlusion). Methods: Wistar-Kyoto male rats were treated with atorvastatin (20mg/kg) or vehicle (gavage), 14 days before the AMI or sham surgery, and echocardiographic evaluation 48 hours after AMI (protocol A) or atorvastatin + 7 days after AMI and echocardiography 7 days after AMI (Protocol B), allocated 16/grupo: C (sham + vehicle), I (AMI + vehicle), CAt (sham + atorvastatin) and IAt (AMI + atorvastatin). Functional echocardiographic parameters, plasma inflammatory markers and GLUT4 in the heart (Western blot) were measured. Results: Infarcted area was ~50% in groups I and IAt. In protocol A, left ventricular fractional shortening was ~60% higher in the IAt vs. I (C: 50.9 ± 3.9; CAt: 47.9 ± 4.0; I: 20.7 ± 3.4; IAt: 33.4 ± 3.5%, p=0.036), which not occur in protocol B. Ejection fraction was reduced in the animals after acute myocardial infarction (Protocol A: ~37%, B: ~30%) and atorvastatin did not improve this parameter. There was an increase of GLUT4 (plasma membrane) in the Protocol A (C: 35.7 ± 6.0; CAt: 32.2 ± 10.9, I: 49.8 ± 9.8; IAt: 54.1 ± 6.3 AU/g tissue, p<0.001) with no benefit by atorvastatin, and reduction in the Protocolo B (C: 50.2 ± 4.4; CAt: 52.3 ± 3.1; I: 39, 0 ± 7.9; IAt: 26.4 ± 11.0 AU/g tissue, p<0.001), damage by atorvastatin (32% reduction in the plasma membrane). The AMI resulted in an increase of inflammatory markers in plasma, not reversed by the use of atorvastatin. Conclusion: Atorvastatin prior to AMI improves myocardial contractility in early heart independent of GLUT4, an effect that was not maintained when evaluating later.

Dissertação apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde da Universidade do Extremo Sul Catarinense - UNESC, para obtenção do título de Mestre em Ciências da Saúde. / O infarto agudo do miocárdio (IAM) é uma patologia de ocorrência frequente em todo o mundo e se caracteriza por um interrupimento do fluxo de sangue para uma região específica do coração. Se não tratada em tempo hábil, evoluirá para necrose local e afetará o entorno (peri-infarto) com posterior perda da função contrátil do músculo cardíaco. Já é sabido que uma resposta inflamátória, disfunção mitoncondrial e a presença de oxidantes na região de peri-infarto comprometem a recuperação do tecido. Neste sentido, estudos que investigam novas formas de intervenções que possam reduzir os efeitos deletérios do infarto ainda são necessários. Assim, o objetivo do presente estudo foi investigar o papel de nanopartículas de ouro (NPAu) associadas ao sestamibi (MIBI) sobre a lesão por reperfusão pós isquemia e seu efeito sobre o remodelamento cardíaco em modelo experimental de IAM. Ratos Wistar (n= 48) de 3 meses de idade foram expostos ao infarto por bloqueio temporário da artéria descendente anterior por 30 minutos seguido por reperfusão com administração intraventricular cardíaca de NPAu/MIBI nas concentrações de 0,5, 1,3 e 3 μg/kg. Os animais foram acompanhados por 24 horas seguidos por eutanásia. As regiões infartadas e não infartadas do tecido cardíaco foram cirurgicamente retiradas para análise de parâmetros da função mitocondrial, inflamação e de estresse oxidativo. Em relação aos parâmetros de estresse oxidativo não houve alterações significativas na produção de DCF. Entretanto em relação ao conteúdo de GSH total, os resultados demostraram que, embora os níveis de GSH não sofreram diferenças estatísticas em relação ao veículo MIBI, um aumento de 45% e 55% no conteúdo de GSH total foi observado nas concentrações de 1,3 μg/kg e 3 μg/kg, respectivamente, na região de infarto e a concentração de 1,3 μg/kg de NPAu reduziu significativamente os níveis de GSSG bem como aumentou a razão GSH/GSSG na área não-infartada. Em relação as citocinas anti e pró inflamatórias, os resultados demonstraram uma diminuição significativa nos níveis de TNF-α em área infartada, onde a dose de nanopartículas utilizada na reperfusão foi de 0,5ug/kg. Nos níveis de IL-6 também ocorreu uma diminuição significativa no grupo com a dose de 0,5ug/kg em relação ao grupo controle na área não infartada. Quanto aos níveis de TGFβ, na área infartada houve um aumento significativo nos grupos com dose de 0,5ug/kg e 1,3ug/kg quando comparados ao grupo controle. Já na área não infartada houve uma diminuição dos níveis no grupo com dose de 0,5ug/kg quando comparado ao seu grupo controle. Tomados em conjunto os dados mostram que a associação NPAu/MIBI, em diferentes concentrações, pode trazer benefícios no processo de lesão de reperfusão miocárdica no que diz respeito a estresse oxidativo e processo inflamatório, tanto na área infartada quanto na área não infartada.

Dissertação apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde da Universidade do Extremo Sul Catarinense - UNESC, para obtenção do título de Mestre em Ciências da Saúde. / O infarto agudo do miocárdio (IAM) se caracteriza por uma interrupção do fluxo de sangue para uma região específica do coração trazendo consequência severas à saúde podendo levar a morte. Os processos celulares envolvidos na resposta tecidual, precisam de intervenção terapêutica para não evoluir para necrose local e afetar o entorno da região infartada, com posterior perda da função contrátil do músculo cardíaco. Nanopartículas de ouro (NPAu) tem sido empregadas com potencial efeito anti-inflamatória e a sua associação à moléculas-guia, como o sestamibi, pode ser um possível alvo terapêutico que reduza os riscos associados à lesão por isquemia-reperfusão. Deste modo, o objetivo do presente estudo foi caracterizar química e biologicamente a administração de nanopartícula de ouro (NPAu) ligado ao sestamibi sobre a lesão de reperfusão após isquemia cardíaca. Ratos Wistar (n= 104) de 3 meses de idade foram expostos ao infarto por bloqueio temporário da artéria descendente anterior por 30 minutos seguido por reperfusão com administração intraventricular de sestamibi-NPAu nas concentrações de 0,5, 1,0 e 3 μg/kg. Os animais foram acompanhados por 24 horas seguidos por eutanásia. O sangue foi retirado por punção ventricular para análises de CTN, AST, ALT, creatinina, e uréia e a região infartada e não-infartada foram cirurgicamente removidas para análises histopatológicas. Assim, a nossa hipótese é de que a administração NPAu associada ao sestamibi tenha efeitos protetores na lesão por reperfusão sem prejuízo a outros órgãos, devido a cardioseletividade do sestamibi, e que possamos esclarecer os mecanismos envolvidos neste contexto.

Introdução: Embora estatinas sejam benéficas após o infarto agudo do miocárdio (IAM), pouco se sabe sobre seus efeitos quando usadas previamente ao evento. Objetivo: Avaliar o efeito do uso prévio de atorvastatina sobre a função cardiovascular, inflamação e GLUT4 no coração de ratos após IAM (oclusão artéria coronária). Métodos: Ratos Wistar-Kyoto, machos, foram tratados com atorvastatina (20mg/kg) ou veículo (gavagem), 14 dias antes do IAM ou cirurgia sham e avaliação ecocardiográfica 48h pós-IAM (Protocolo A) ou + 7 dias de atorvastatina após IAM e avaliação ecocardiográfica 7 dias pós-IAM (Protocolo B), divididos 16/grupo: C (sham+veículo), I (IAM+veículo), CAt (sham+atorvastatina) e IAt (IAM+atorvastatina). Foram avaliados parâmetros funcionais ecocardiográficos, marcadores inflamatórios plasmáticos e GLUT4 no coração (Western blot). Resultados: A área de infarto foi ~50% nos grupos I e IAt. No protocolo A, a fração de encurtamento foi ~60% maior no grupo IAt vs. I (C:50,9±3,9; CAt:47,9±4,0; I:20,7±3,4; IAt:33,4±3,5 %; p=0,036), o que não ocorreu no protocolo B. A fração de ejeção apresentou redução nos animais após IAM (Protocolo A: ~37%; B: ~30%) e a atorvastatina não melhorou este índice. Houve aumento de GLUT4 (miocárdio, membrana plasmática) pelo IAM 48h pós-IAM: C:35,7±6,0; CAt:32,2±10,9; I:49,8±9,8; IAt:54,1±6,3 UA/g tecido; p<0,001, sem benefício pela atorvastatina, e redução 7 dias pós-IAM: C:50,2±4,4; CAt:52,3±3,1; I:39,0±7,9; IAt:26,4±11,0 UA/g tecido; p<0,001, com prejuízo pela atorvastatina (redução de 32% na membrana plasmática). O IAM determinou aumento de marcadores inflamatórios no plasma, não revertido pelo uso de atorvastatina. Conclusão: Atorvastatina prévia ao IAM melhora a contratilidade no miocárdio precocemente independente do GLUT4 cardíaco, efeito que não foi mantido quando da avaliação mais tardia. / Background: Although statins are beneficial after acute myocardial infarction (AMI), its effects when used prior to this event remains unclear. Aim: To evaluate the effect of prior use of atorvastatin on cardiovascular function, inflammatory state and GLUT4 expression in the rat heart after myocardial infarction (coronary artery occlusion). Methods: Wistar-Kyoto male rats were treated with atorvastatin (20mg/kg) or vehicle (gavage), 14 days before the AMI or sham surgery, and echocardiographic evaluation 48 hours after AMI (protocol A) or atorvastatin + 7 days after AMI and echocardiography 7 days after AMI (Protocol B), allocated 16/grupo: C (sham + vehicle), I (AMI + vehicle), CAt (sham + atorvastatin) and IAt (AMI + atorvastatin). Functional echocardiographic parameters, plasma inflammatory markers and GLUT4 in the heart (Western blot) were measured. Results: Infarcted area was ~50% in groups I and IAt. In protocol A, left ventricular fractional shortening was ~60% higher in the IAt vs. I (C: 50.9 ± 3.9; CAt: 47.9 ± 4.0; I: 20.7 ± 3.4; IAt: 33.4 ± 3.5%, p=0.036), which not occur in protocol B. Ejection fraction was reduced in the animals after acute myocardial infarction (Protocol A: ~37%, B: ~30%) and atorvastatin did not improve this parameter. There was an increase of GLUT4 (plasma membrane) in the Protocol A (C: 35.7 ± 6.0; CAt: 32.2 ± 10.9, I: 49.8 ± 9.8; IAt: 54.1 ± 6.3 AU/g tissue, p<0.001) with no benefit by atorvastatin, and reduction in the Protocolo B (C: 50.2 ± 4.4; CAt: 52.3 ± 3.1; I: 39, 0 ± 7.9; IAt: 26.4 ± 11.0 AU/g tissue, p<0.001), damage by atorvastatin (32% reduction in the plasma membrane). The AMI resulted in an increase of inflammatory markers in plasma, not reversed by the use of atorvastatin. Conclusion: Atorvastatin prior to AMI improves myocardial contractility in early heart independent of GLUT4, an effect that was not maintained when evaluating later.