Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:36Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-25Bitstream added on 2014-06-13T19:53:34Z : No. of bitstreams: 1 caram_lmo_me_botfm.pdf: 609071 bytes, checksum: 94e059e35903ba12878f46d3911ff25b (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A prevalência de complicações e de mortalidade devido a DCV em pacientes com DPOC é alta. Além disso, a presença de obstrução da via aérea e de DPOC são marcadores de mortalidade cardiovascular independentemente da idade, sexo, colesterol total, hipertensão e história de tabagismo. A inflamação sistêmica é comum em pacientes com DPOC e portadores de doenças coronarianas e, assim, pode ser um mecanismo envolvido na relação entre a obstrução das vias aéreas e o risco cardiovascular. O presente estudo tem como objetivo avaliar a prevalência de evidências de alterações eletrocardiográficas, ecocardiográficas, o estado geral de saúde, a percepção de dispneia, a capacidade funcional e o estado inflamatório sistêmico nos indivíduos com DPOC e também estudar as associações entre os atributos avaliados. Foram avaliados 50 pacientes com DPOC (carga tabágica > 10 anos/maço), separados em dois grupos de acordo com o grau de gravidade da doença. Todos os indivíduos foram submetidos à avaliação clínica e laboratorial, da espirometria pré e pósbroncodilatador, das trocas gasosas, das co-morbidades, avaliação do estado de saúde, por meio do Medical Outcomes Study 36- item Short-Form Health Survey (SF-36), do Questionário de Qualidade de Vida na Doença Respiratória do Hospital Saint George (SGRQ) e da Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão, da intensidade dos escores de dispneia (índice de dispneia basal e escala modificada do Medical Research Council), da composição do corpo, da capacidade funcional de exercício, do índice BODE, da força muscular periférica, da IL-6, da proteína C-reativa, do eletrocardiograma e da avaliação ecocardiográfica. Os pacientes avaliados tinham idade média de 67 ± 9 anos e 62% eram do gênero masculino. Dos 50 pacientes avaliados 70% tinham co-morbidades, e destas, 42% eram doenças cardiovasculares... / The prevalence of complications and mortality from CVD in COPD patients is high. Moreover, the presence of airway obstruction and/or COPD is a predictor of cardiovascular mortality independent of age, sex, total cholesterol, hypertension and smoking history. Systemic inflammation is common in COPD patients and patients with CVD and may be a mechanism involved in the relationship between airway obstruction and cardiovascular risk. The aim of this study is to assess the prevalence of electrocardiographic, echocardiographic changes, the systemic inflammatory state, the general health status, perception of dyspnea and functional capacity in individuals with COPD and to evaluated the associations between the variables. Were evaluated fifty patients with COPD (> 10 pack years), separate into two groups, according to the severity of disease. All individuals underwent to medical history and physical examination, clinical and laboratory assessments, pre-and post-bronchodilator spirometry, gas exchange, co-morbidities. Evaluation of health status, through the Medical Outcomes Study 36-item Short-Form Health Survey (SF-36), the St. George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ), Hospital Anxiety and Depression Scale, the intensity of dyspnea (baseline dyspnea index scale and modified Medical Research Council score), body composition, exercise tolerance, peripheric muscle strength, inflammatory mediators (IL-6 and C-reactive protein), electrocardiographic and Doppler echocardiographic were also evalueted. The mean age was 67 ± 9 years and 62% were male. Of the 50 patients evaluated, 70% had co-morbidities, and of these 42% were cardiovascular diseases (40% hypertension, 10% coronary artery disease and heart failure 6% grade I). Depression was present in 20% of patients, dyslipidemia in 14% and diabetes mellitus in 14%. Only dyslipidemia and depression were higher in patients with mild to moderate... (Complete abstract click electronic access below)

No / In recent years, different genes and proteins have been highlighted as potential biomarkers for psoriasis, one of the most common inflammatory skin diseases worldwide. However, most of these markers are not only psoriasis-specific but also found in other inflammatory disorders. We performed an unsupervised cluster analysis of gene expression profiles in 150 psoriasis patients and other inflammatory skin diseases (atopic dermatitis, lichen planus, contact eczema, and healthy controls). We identified a cluster of IL-17/tumor necrosis factor-α (TNFα)-associated genes specifically expressed in psoriasis, among which IL-36γ was the most outstanding marker. In subsequent immunohistological analyses, IL-36γ was confirmed to be expressed in psoriasis lesions only. IL-36γ peripheral blood serum levels were found to be closely associated with disease activity, and they decreased after anti-TNFα-treatment. Furthermore, IL-36γ immunohistochemistry was found to be a helpful marker in the histological differential diagnosis between psoriasis and eczema in diagnostically challenging cases. These features highlight IL-36γ as a valuable biomarker in psoriasis patients, both for diagnostic purposes and measurement of disease activity during the clinical course. Furthermore, IL-36γ might also provide a future drug target, because of its potential amplifier role in TNFα- and IL-17 pathways in psoriatic skin inflammation.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-08-09T12:50:55Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Camila Bastos Ribeiro - 2015.pdf: 1317896 bytes, checksum: 6090f56f4db25d087b49be30b279912d (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-08-09T12:53:24Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Camila Bastos Ribeiro - 2015.pdf: 1317896 bytes, checksum: 6090f56f4db25d087b49be30b279912d (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-09T12:53:24Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Camila Bastos Ribeiro - 2015.pdf: 1317896 bytes, checksum: 6090f56f4db25d087b49be30b279912d (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2015-11-27 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEG / Studies have reported that illicit drugs can alter immune system function and further suggest a greater commitment related to the use of these drugs, such as increased susceptibility to infection and progression to disease. Considering these effects in the body, we conducted a study to investigate the effect of drug use on the inflammatory response in subjects grouped according to the drug used: marijuana, cocaine and crack users and individuals from more than one drug. Thus, the study groups were: 1. non drug users (control); 2. marijuana users; 3. Cocaine/crack users; 4.cocaine/crack/marijuana users (multiuser). The profile of proinflammatory and anti-inflammatory cytokines and C-reactive protein (CRP) in the plasma of study subjects was investigated. There were also measured the levels of soluble CD14 (sCD14) and lipopolysaccharide (LPS) circulating in the plasma of individuals that are indicative of microbial translocation. We obtained high levels of sCD14, LPS, CRP, IL-6 and IL-8 in multi-user group and decreased levels of IL-6 and TNF- in cannabis user group compared to the control group. This set of findings suggests that illicit drugs may be causing a change in the integrity of the intestinal mucosa multiuser individuals due to the increased presence of LPS and sCD14 was detected in the circulation and changes in the inflammatory response with increased production and / or decreased biomarkers relevant inflammation. / Estudos têm relatado que as drogas ilícitas são capazes de alterarfunções do sistema imune e ainda sugerem um maior comprometimento relacionado ao uso dessas drogas, tais como,maior susceptibilidade a infecções e progressão para doenças. Considerando esses efeitos no organismo, realizamos um estudo parainvestigaro efeito do uso das drogas sobre a resposta inflamatóriaem indivíduos agrupadosconforme as drogas utilizadas: maconha, cocaína oucrack e indivíduos usuários de mais de uma droga. Assim, os grupos de estudo foram: 1. não usuários de drogas (controle); 2. usuários de maconha; 3. usuários de cocaína/crack; 4. usuários de cocaína/crack/maconha (multiusuários).Foi investigadoo perfil de citocinas proinflamatórias e anti-inflamatórias e proteína C reativa (PCR)no plasma dos indivíduos do estudo. Também foram medidos os níveis de CD14 solúvel (sCD14)e lipopolissacarídeo(LPS)circulantes no plasma dos indivíduos, que são indicativos de translocação microbiana. Observamos níveis elevados de sCD14, LPS, PCR, IL-6 e IL-8 no grupo de multiusuários e níveis diminuídos de IL-6 e TNF-no grupo de usuários de maconha em relação ao grupo controle.Esse conjunto de achados sugere que as drogas ilícitas podem estar provocando uma alteração na integridade da mucosa intestinal de indivíduos multiusuários devido à presença aumentada de LPS e sCD14que foi detectada na circulação e alterações na resposta inflamatória com a produção aumentada e/ou diminuída de biomarcadores importantes da inflamação.

A periodontite é uma doença multifatorial, iniciada pela presença de biofilme bacteriano que interage com os mecanismos de defesa do hospedeiro e ocasiona resposta inflamatória quantificável exibindo destruição tecidual. As evidências indicam que a doença periodontal tem estados dinâmicos de exacerbação e remissão. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar a dinâmica da resposta inflamatória ao longo de 45 dias, desde a indução da perda óssea experimental até a crônificação do processo, em modelo de doença periodontal induzido por ligadura. Cinquenta ratos receberam ligadura no 1º molar inferior e foram sacrificados nos seguintes tempos: 1, 3, 5, 7, 10, 15, 20, 30 e 45 dias. Após obtenção das amostras da mandíbula, as peças e as biópsias de gengiva foram processadas para obteção das medidas histomorfométricas e análises microtomográficas e de expressão gênica. Os resultados confirmaram perda óssea progressiva e infiltrado inflamátorio até o tempo de 20 dias (p<0.05). Após 21 dias, observou-se a estabilização da perda óssea. Nos períodos inicias, observou-se predominante expressão de genes pró-inflamatórios, relacionados com a destruição tecidual como: CCL2, CCL3, CCL4, IL1B, IL6, MMP-8, MMP-9 e, nos momentos tardios, uma maior expressão de genes anti-inflamatórios como IL4 e IL10. Através da análise de regressão linear observou-se que a MMP-8 está correlacionada com a expressão de IL1&beta;, TNFa, IL17, MCP1, MIP1a e MIP1b. A MIP1a está correlacionada com MMP2 e RANKL está correlacionada com IL1&beta;, IL17, IL-6, e MIP1b MIP1a. Correlações que mostram uma maior associação a perda óssea nos períodos ativos da doença induzida. Assim, conclui-se que a periodontite experimental, por um período de até 45 dias, passa pelas fazes de exacerbação e remissão. Esse processo dinâmico pode ser monitorado por marcadores moleculares e morfométricos e contribuir para o melhor entendimento da patogênese da doença, contribuindo para a determinação do melhor momento para se avaliar cada biomarcador ou processo biológico. / Periodontitis is a multifactorial disease initiated by the presence of bacterial biofilms hat interacts with the defense mechanisms of the host and causes intense inflammatory response and tissue destruction. Evidence suggests that periodontal disease has dynamic states of exacerbation and remission. Fifty rats received ligation in 1 molar and were sacrificed at the following times: 1, 3, 5, 7, 10, 15, 20, 30 and 45 days, 6 rats per time evaluation. After obtaining the jaw samples, parts and biopsies gum form processed for histomorphometric measures analysis with microtomography and gene expression. Histological results showed microtromograficos and progressive bone loss and inflammation to the influx time of 20 days (p <0.05). After this time it was observed stabilization of bone loss. In the initial periods observed expression of pro-inflammatory genes associated with tissue destruction as CCL2, CCL3, CCL4, IL1B, IL6, MMP8, MMP9 and late times greater expression of anti-inflammatory genes such as IL4 and IL10. Linear regression analysis was used to investigate the possible correlation between levels of MMP expression, FOXP3 and RANKL. MMP8 is correlated with IL1&beta;, TNFa, IL17, MCP1, MIP1a and MIP1b. MIP1a is also correlated with MMP2. RANKL is correlated with IL1&beta;, IL17, IL-6, and MIP1b MIP1a. Correlations that show a greater association with bone loss in active periods of induced disease. Experimental periodontitis, in a period of 45 days, passes through periods of exacerbation and remission. This dynamic process can be monitored by molecular and morphometric markers and contribute to a better understanding of the pathogenesis of the disease, helping to etermine the best time to evaluate each biomarker, or biological process.

A periodontite é uma doença multifatorial, iniciada pela presença de biofilme bacteriano que interage com os mecanismos de defesa do hospedeiro e ocasiona resposta inflamatória quantificável exibindo destruição tecidual. As evidências indicam que a doença periodontal tem estados dinâmicos de exacerbação e remissão. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar a dinâmica da resposta inflamatória ao longo de 45 dias, desde a indução da perda óssea experimental até a crônificação do processo, em modelo de doença periodontal induzido por ligadura. Cinquenta ratos receberam ligadura no 1º molar inferior e foram sacrificados nos seguintes tempos: 1, 3, 5, 7, 10, 15, 20, 30 e 45 dias. Após obtenção das amostras da mandíbula, as peças e as biópsias de gengiva foram processadas para obteção das medidas histomorfométricas e análises microtomográficas e de expressão gênica. Os resultados confirmaram perda óssea progressiva e infiltrado inflamátorio até o tempo de 20 dias (p<0.05). Após 21 dias, observou-se a estabilização da perda óssea. Nos períodos inicias, observou-se predominante expressão de genes pró-inflamatórios, relacionados com a destruição tecidual como: CCL2, CCL3, CCL4, IL1B, IL6, MMP-8, MMP-9 e, nos momentos tardios, uma maior expressão de genes anti-inflamatórios como IL4 e IL10. Através da análise de regressão linear observou-se que a MMP-8 está correlacionada com a expressão de IL1&beta;, TNFa, IL17, MCP1, MIP1a e MIP1b. A MIP1a está correlacionada com MMP2 e RANKL está correlacionada com IL1&beta;, IL17, IL-6, e MIP1b MIP1a. Correlações que mostram uma maior associação a perda óssea nos períodos ativos da doença induzida. Assim, conclui-se que a periodontite experimental, por um período de até 45 dias, passa pelas fazes de exacerbação e remissão. Esse processo dinâmico pode ser monitorado por marcadores moleculares e morfométricos e contribuir para o melhor entendimento da patogênese da doença, contribuindo para a determinação do melhor momento para se avaliar cada biomarcador ou processo biológico. / Periodontitis is a multifactorial disease initiated by the presence of bacterial biofilms hat interacts with the defense mechanisms of the host and causes intense inflammatory response and tissue destruction. Evidence suggests that periodontal disease has dynamic states of exacerbation and remission. Fifty rats received ligation in 1 molar and were sacrificed at the following times: 1, 3, 5, 7, 10, 15, 20, 30 and 45 days, 6 rats per time evaluation. After obtaining the jaw samples, parts and biopsies gum form processed for histomorphometric measures analysis with microtomography and gene expression. Histological results showed microtromograficos and progressive bone loss and inflammation to the influx time of 20 days (p <0.05). After this time it was observed stabilization of bone loss. In the initial periods observed expression of pro-inflammatory genes associated with tissue destruction as CCL2, CCL3, CCL4, IL1B, IL6, MMP8, MMP9 and late times greater expression of anti-inflammatory genes such as IL4 and IL10. Linear regression analysis was used to investigate the possible correlation between levels of MMP expression, FOXP3 and RANKL. MMP8 is correlated with IL1&beta;, TNFa, IL17, MCP1, MIP1a and MIP1b. MIP1a is also correlated with MMP2. RANKL is correlated with IL1&beta;, IL17, IL-6, and MIP1b MIP1a. Correlations that show a greater association with bone loss in active periods of induced disease. Experimental periodontitis, in a period of 45 days, passes through periods of exacerbation and remission. This dynamic process can be monitored by molecular and morphometric markers and contribute to a better understanding of the pathogenesis of the disease, helping to etermine the best time to evaluate each biomarker, or biological process.

Resumo: A prevalência de complicações e de mortalidade devido a DCV em pacientes com DPOC é alta. Além disso, a presença de obstrução da via aérea e de DPOC são marcadores de mortalidade cardiovascular independentemente da idade, sexo, colesterol total, hipertensão e história de tabagismo. A inflamação sistêmica é comum em pacientes com DPOC e portadores de doenças coronarianas e, assim, pode ser um mecanismo envolvido na relação entre a obstrução das vias aéreas e o risco cardiovascular. O presente estudo tem como objetivo avaliar a prevalência de evidências de alterações eletrocardiográficas, ecocardiográficas, o estado geral de saúde, a percepção de dispneia, a capacidade funcional e o estado inflamatório sistêmico nos indivíduos com DPOC e também estudar as associações entre os atributos avaliados. Foram avaliados 50 pacientes com DPOC (carga tabágica > 10 anos/maço), separados em dois grupos de acordo com o grau de gravidade da doença. Todos os indivíduos foram submetidos à avaliação clínica e laboratorial, da espirometria pré e pósbroncodilatador, das trocas gasosas, das co-morbidades, avaliação do estado de saúde, por meio do Medical Outcomes Study 36- item Short-Form Health Survey (SF-36), do Questionário de Qualidade de Vida na Doença Respiratória do Hospital Saint George (SGRQ) e da Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão, da intensidade dos escores de dispneia (índice de dispneia basal e escala modificada do Medical Research Council), da composição do corpo, da capacidade funcional de exercício, do índice BODE, da força muscular periférica, da IL-6, da proteína C-reativa, do eletrocardiograma e da avaliação ecocardiográfica. Os pacientes avaliados tinham idade média de 67 ± 9 anos e 62% eram do gênero masculino. Dos 50 pacientes avaliados 70% tinham co-morbidades, e destas, 42% eram doenças cardiovasculares... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The prevalence of complications and mortality from CVD in COPD patients is high. Moreover, the presence of airway obstruction and/or COPD is a predictor of cardiovascular mortality independent of age, sex, total cholesterol, hypertension and smoking history. Systemic inflammation is common in COPD patients and patients with CVD and may be a mechanism involved in the relationship between airway obstruction and cardiovascular risk. The aim of this study is to assess the prevalence of electrocardiographic, echocardiographic changes, the systemic inflammatory state, the general health status, perception of dyspnea and functional capacity in individuals with COPD and to evaluated the associations between the variables. Were evaluated fifty patients with COPD (> 10 pack years), separate into two groups, according to the severity of disease. All individuals underwent to medical history and physical examination, clinical and laboratory assessments, pre-and post-bronchodilator spirometry, gas exchange, co-morbidities. Evaluation of health status, through the Medical Outcomes Study 36-item Short-Form Health Survey (SF-36), the St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ), Hospital Anxiety and Depression Scale, the intensity of dyspnea (baseline dyspnea index scale and modified Medical Research Council score), body composition, exercise tolerance, peripheric muscle strength, inflammatory mediators (IL-6 and C-reactive protein), electrocardiographic and Doppler echocardiographic were also evalueted. The mean age was 67 ± 9 years and 62% were male. Of the 50 patients evaluated, 70% had co-morbidities, and of these 42% were cardiovascular diseases (40% hypertension, 10% coronary artery disease and heart failure 6% grade I). Depression was present in 20% of patients, dyslipidemia in 14% and diabetes mellitus in 14%. Only dyslipidemia and depression were higher in patients with mild to moderate... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Irma de Godoy / Coorientador: Silméia Garcia Zanati / Banca: Audrey Borghi e Silva / Banca: Suzana Erico Tanni Minamoto / Mestre

Orientador: Janete Dias Almeida / Banca: José Benedito Oliveira Amorim / Banca: Emília Ângela Loschiavo Arisawa / Resumo: A hiperplasia fibrosa inflamatória (HFI) é um processo proliferativo não neoplásico, encontrado em mucosa bucal, geralmente decorrente de traumatismos crônicos. A Espectroscopia Raman fornece informações dos tecidos avaliados através de suas propriedades ópticas. Tem sido empregada em estudos biológicos para a caracterização de alterações neoplásicas. No entanto, são escassos os estudos que envolvam processos inflamatórios. Objetivou-se caracterizar através da Espectroscopia FT-Raman HFI com tecidos bucais normais de mucosa jugal, avaliando a especificidade e a sensibilidade deste método, relacionando os espectros obtidos aos achados histopatológicos. Foram utilizados 19 amostras de HFI e 6 amostras de mucosa normal (MN) que localizavam-se em mucosa jugal, obtendo-se, totalizando 92 espectros de HFI e 27 espectros de MN. Os resultados demonstrados pela análise dos componentes principais revelaram que PC3 e PC5 foram os responsáveis por uma melhor classificação, podendo ser observada no gráfico de loading plots como espectros com picos invertidos. Pela análise de discriminantes linear, foi possível observar que 19 espectros de MN e 85 espectros de HFI foram classificados corretamente, correspondendo, respectivamente, a 70,4 % e 92,4 % do total de dados. A curva de Roc revelou um valor preditivo do modelo de 0,87. Concluiu-se que a análise dos espectros Raman permitiu detectar similaridades e diferenças biológicas e bioquímicas entre HFI e MN de mucosa jugal, demonstrando que a Espectroscopia Raman apresenta sensibilidade e especificidade no diagnóstico de processos proliferativos não neoplásicos. Observou-se correlação entre os achados histopatológicos e os obtidos pela utilização da técnica. / Abstract: Inflamatory fibrous hyperplasia (IFH) is considered a non-neoplasic proliferative process that generally occurs in association to trauma. This pathology has typical hystopathological features in both epithelial and conjunctive tissues. Raman spectroscopy of pathological tissues has become a reality that can contribute to knowledge enhancement about biochemical alteration making possible the differential diagnosis of oral pathologies. The objective of the present study was to use FT-Raman Spectroscopy to identify biological and biochemical alterations that exist between oral IFH in buccal mucosa and normal tissue from the same site. Therefore 92 spectra of inflammatory fibrous hyperplasia from 19 patients were compared to 27 spectra of normal tissue from6 patients. It was observed that the relation between the data of IFH and normal tissue was more evident when the Principal Components Analysis (PCA) of all spectra were calculated and when the Principal Components (PC) PC3 vs. PC5 were analysed. Results of Box Plot show great differences in normal group. This was confirmed by the analysis of the Loading Plot of the PC's that showed great modifications between normal and IFH identified by inverted peaks in Raman band 500 e 1110 cm-1; 1300, 1580 and 1730 cm-1. These bands correspond mainly to molecular vibrations of lipids, collagens (I and III) and proteins. The predictive value of diagnostic model was calculated by linear discriminates analysis that showed 0,87 ROC curve. Biological and biochemical similarities and differences between IFH and normal tissues were confirmed by Raman Spectroscopy when compared to hystopathologycal analysis. / Mestre

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / IntroduÃÃo: A mucosite induzida por antineoplÃsicos à um fator limitante na terapia anticÃncer. Mucosite à um termo clÃnico que descreve uma sÃndrome caracterizada por ulceraÃÃo da mucosa de todo o trato digestivo. O trato gastrintestinal à vulnerÃvel por causa da alta proliferaÃÃo e freqÃÃncia de renovaÃÃo celular. Assim, a mucosite intestinal resulta de eventos inflamatÃrios, que levam as alteraÃÃes de permeabilidade e trÃnsito intestinal e de alteraÃÃes na motilidade intestinal tanto na fase inflamatÃria, como na fase pÃs-inflamatÃria. Pentoxifilina (PTX) à um importante inibidor da sÃntese de citocinas, alÃm de apresentar efeito protetor sobre a mucosite oral por 5-FU em hamster. A dexametasona (DEXA) à um glicocorticÃide cujo principal efeito farmacolÃgico decorre de sua aÃÃo antiinflamatÃria e imunossupressora. Objetivos: Avaliar o efeito do tratamento com pentoxifilina ou dexametasona na resposta inflamatÃria e nas alteraÃÃes da motilidade digestiva associadas a mucosite intestinal experimental induzida por 5-FU. MÃtodos: Ratos Wistar machos (200 â 250g) foram tratados no d0 com 5-FU (150 mg/Kg, i.p. dose Ãnica) ou com 5-FU + PTX (90mg/Kg, s.c.) ou 5-FU + DEXA (2,5mg/Kg, i.p.). A PTX e a DEXA foram administradas meia hora apÃs a administraÃÃo de 5-FU no d0 e diariamente atà o sacrifÃcio. No d3 os animais foram sacrificados, amostras do duodeno, jejuno e Ãleo, foram removidas para avaliar a injÃria epitelial por morfometria, escores histolÃgicos, pela atividade de MPO e pela concentraÃÃo de GSH. Para avaliaÃÃo de citocinas amostras de duodeno foram retiradas e pelo mÃtodo de ELISA foi determinada a concentraÃÃo de TNF-&#61537; e IL-1&#61538; e pela imunohistoquÃmica foi observado a imunomarcaÃÃo. Jà na tÃcnica de esvaziamento gÃstrico os animais receberam o mesmo tratamento descrito anteriormente. Posteriormente, foram deixados em jejum de 18 horas do d2 para o d3. No d3, foram administrados 1,5 ml da soluÃÃo glicosada (5%) contendo vermelho de fenol (VF) a 0,75 mg/ml em cada animal. ApÃs 20 min, os animais foram sacrificados e submetidos a uma laparotomia mediana. O intestino delgado foi exposto e divido em 3 partes iguais: proximal, medial e distal. Com o auxÃlio de uma proveta contendo uma soluÃÃo de NaOH (100ml, 0,1N) o volume do estÃmago e dos segmentos do intestino delgado foram determinados. A absorbÃncia da amostra foi lida sob um comprimento de onda de 540 nm. Resultados: O tratamento com 5-FU foi capaz de induzir uma lesÃo intestinal com um importante comprometimento da barreira epitelial funcional com a presenÃa das seguintes alteraÃÃes: encurtamento acentuado das vilosidades intestinais, necrose parcial de criptas, vacuolizaÃÃo de cÃlulas, presenÃa de infiltrado mono e polimorfonucleares, produÃÃo de radicais livres com consumo de GSH, aumento na concentraÃÃo de TNF-&#61537; e IL-1 com maior imunomarcaÃÃo (no duodeno) e alteraÃÃes na motilidade digestiva. O tratamento com DEXA e PTX reduziu significativamente as lesÃes intestinais, com recuperaÃÃo da altura dos vilos, recuperaÃÃo da profundidade das criptas, diminuiÃÃo do infiltrado neutrofÃlico, aumento dos nÃveis de glutationa e reduÃÃo da concentraÃÃo de TNF-&#61537;, IL-1&#61538; com uma menor imunomarcaÃÃo. Contudo somente o tratamento com DEXA foi capaz de reverter o retarde do esvaziamento gÃstrico e do transito gastrintestinal. ConclusÃo: 5-FU induz mucosite intestinal em ratos com a participaÃÃo de TNF-&#61537; e IL-1&#61538;, a qual se associa com retarde no esvaziamento gÃstrico e no transito gastrintestinal. O tratamento com PTX ou DEXA foram capaz de reverter parte dos achados inflamatÃrios, entretanto, somente o tratamento com DEXA foi capaz de reverter parcialmente Ãs alteraÃÃes na motilidade digestiva associadas a mucosite por 5- FU em ratos. / Introduction: One of the most important limitation of antineoplasic chemotherapy is the intestinal mucositis. Mucositis is a clinical term wich describes a syndrome characterized for ulceration in the digestive tract. Gastrointestinal tract is vulnerable because it have elevated proliferation cellular renovation. Intestinal mucositis results in inflammatory events, that leads the alterations in permeability and gastrointestinal motility in the inflammatory phase, as in the post-inflammatory phase. Pentoxifylline (PTX) is important inhibitor of the cytokines synthesis, with a protective effect against 5-FU- induced oral mucositis in hamster. Dexamethasone (DEXA) is glucorticoide with anti-inflammatory and immunosuppressive effects. Aim: To evaluate the effect of the pentoxifylline or dexamethasone treatments in the inflammatory response and alterations of the gastrointestinal motility associate with 5-FU- induced intestinal mucositis. Methods: Male Wistar rats (200 â 250g) treated in d0 by 5-FU (150 mg/Kg, i.p. only dose) or 5-FU + PTX (90 mg/Kg, s.c.) or 5-FU + DEXA (2.5mg/Kg, i.p.). PTX or DEXA were administrated 30â after 5-FU, and then daily. In d3, animals were sacrificed, samples duodenum, jejunum and ileum were removed for assessment epithelial damage for morphometric, histological scores, MPO activity and GSH concentration. In order to evaluate the concentration of TNF-&#61537; and IL-1&#61538;, duodenum samples were removed and ELISA or imunohistoquimic for this cytocines were performed. In order to evaluated the gastrointestinal motility, animals received same treatment described previously, then were fasted for 18h of the d2 to d3. In d3 the animals were gavage-fed with a test meal and sacrificed 20 min later. Stomach and consecutive intestinal segments same (proximal, medial and distal) were obtained. Each segment was placed in a measuring cylinder and the volume measured by adding 100 mL of 0.1 NaOH. The absorbance of the sample was read at a 540 nm. Results: The treatment with 5-FU induced intestinal damage with an important disruption of the functional epithelial barrier and presence of these following alterations: shortening villus, partial necrosis crypts, vacuolated cells, presence of infiltrated mono and polymorphonuclears, production of free radicals with GSH consumption, increase in the concentration of TNF-&#61537; and IL-1&#61538; in the duodenum, and gastrointestinal dismotility. The treatment with DEXA and PTX significantly reduced the intestinal damage, with recovery of the high villus, depth of crypt, reduction of the neutrophil infiltration, increase of the levels of glutathione and reduction in the TNF-&#61537; and IL-1&#61538; concentrations. However, only the treatment with DEXA was able to reverse the delays gastric emptying and gastrointestinal transit induced by intestinal mucositis. Conclusion: 5-FU induces intestinal mucositis in rats with the participation of TNF-&#61537; and IL-1&#61538;. It associates with delayed gastric emptying and gastrointestinal transit. We conclude also that PTX or DEXA- treatments decreases the inflammatory response. On the other hand, only DEXA treatment reversed gastrointestinal dismotility associate with 5â FU- induced intestinal mucositis in rats.

A inflamação é um processo fisiológico que promove o reconhecimento e retirada de um agente agressor e restauração de tecidos lesados. Em casos onde a resposta imune é mal regulada, como no caso do choque séptico, ela própria torna-se lesiva, comprometendo diversos órgãos e sistemas e podendo levar ao óbito. Estes quadros podem ser mimetizados experimentalmente com a utilização de lipopolissacarídeos (LPS) induzindo o chamado choque endotoxêmico. Dentre os eixos de regulação da resposta imune, temos a ativação do Eixo Imune-Pineal que atuando desde a montagem do processo inflamatório até sua resolução, vem sendo atualmente considerado como uma peça chave na regulação entre os sistemas neuroendócrino e imunológico. Processos inflamatórios mal regulados podem estar associados com uma disfunção na ativação do sistema melatonérgico, mas pouco se sabe sobre as diferenças no seu padrão de ativação durante quadros endotóxicos letais e não letais. O presente trabalho avalia a ativação do Eixo Imune-Pineal frente desafios endotóxicos letal e não letal induzido por LPS. Além disso, os efeitos do tratamento com eletroacupuntura e os efeitos da utilização de fármaco que atua diretamente sobre os receptores de melatonina também foram avaliados. Foi possível observar que o sistema melatonérgico está alterado em um quadro de choque endotoxêmico em relação a uma situação em que o sistema imune está bem regulado. Esta alteração se reflete na produção tanto da melatonina central como na produzida por células imunocompetentes periféricas e em diferentes padrões de expressão dos receptores de melatonina MT1 e MT2. O estímulo neuroimune causado pela eletroacupuntura em ratos que receberam dose letal de LPS alterou os níveis de melatonina, corticosterona e citocinas circulantes sem, no entanto, alterar a letalidade do choque endotóxico. Por fim, a injeção de 5-HEAT, um agonista MT1 e antagonista MT2 alterou a concentração de citocinas em ratos que receberam dose letal LPS e reduziu a mortalidade dos animais. Demonstramos assim que a ativação doe Eixo Imune Pineal está alterada em situação de choque endotóxico e que a modulação adequada dos receptores de melatonina pode ser considerada no tratamento de quadros similares / Inflammation is a physiological process that promotes the recognition and removal of an aggressive agent and restoration of injured tissues. In cases that the immune response is poorly regulated, as in the case of septic shock it becomes harmful itself increasing lethality. This framework can be experimentally mimicked with lipopolysaccharides (LPS) inducing an endotoxemic shock. Among the axes of regulation of the immune response, we have the activation of the Pineal Immune Axis, which has been acting since the assembly of the inflammatory process until its resolution, and is currently considered a key part in the regulation between the neuroendocrine and immunological systems. Poorly regulated inflammatory processes may be associated with a dysfunction in the activation of the melatonergic system, but little is known about the differences in their pattern of activation during lethal and non-lethal endotoxic conditions. The present work evaluates the activation of the Pineal-Immune Axis against lethal and non-lethal endotoxic challenges induced by LPS. In addition, the effects of treatment with electroacupuncture and the effects of the use of drug that acts directly on the melatonin receptors were also evaluated. It has been observed that the melatonergic system is altered in an endotoxemic shock in relation to a situation in which the immune system is well regulated. This change is reflected in the production of both central melatonin and that produced by peripheral immunocompetent cells and in different patterns of MT1 and MT2 melatonin receptor expression. The neuroimmune stimulus caused by electroacupuncture in rats given lethal dose of LPS altered levels of melatonin, corticosterone and circulating cytokines without altering the lethality of the endotoxic shock. Finally, the injection of 5-HEAT, an MT1 agonist and MT2 antagonist altered the concentration of cytokines in rats receiving lethal dose LPS and reduced mortality of the animals. We thus demonstrated that the activation of the Pineal Immune Axis is altered in a situation of endotoxic shock and that the appropriate modulation of the melatonin receptors can be considered in the treatment of similar conditions

O objetivo deste trabalho foi otimizar a extração dos compostos fenólicos presentes na casca do fruto de Punica granatum L. (romã) com diferentes locais de coletas e adquiridas comercialmente, bem como desenvolver e validar método analítico para separação e quantificação de punicalaginas totais por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) e cromatografia líquida de ultra eficiência (CLUE), ensaios de pureza como determinação de água e cinzas totais e testar a atividade anti-inflamatória pela avaliação antiquimiotáxica in vitro do extrato e fração enriquecida de punicalagina. Para a otimização da extração com amostra coletada em Alegrete/15, diferentes técnicas extrativas foram testadas, entre elas: maceração, ultrassom, ultraturrax e refluxo, sendo esta última à escolhida. Análises de fatores críticos que influenciam na resposta, sendo eles temperatura, granulometria, porcentagem do solvente extrator, relação massa vegetal/solvente e tempo, foram realizadas, utilizando software estatístico MiniTab®. O método por CLAE foi desenvolvido, permitindo a separação e quantificação dos anômeros punicalagina α e β, com o emprego de coluna cromatográfica Kromasil® C18 – 5μm x 4.6mm x 150mm e fase móvel constituída por água acidificada com ácido trifluoroacético : acetonitrila acidificada com TFA.. O método pôde ser considerado eficiente e confiável, sendo linear, preciso, robusto, exato e específico, podendo ser utilizado para análise do extrato de P. granatum. O extrato bruto, bem como a fração de punicalaginas foram testados e reduziram significativamente a migração leucocitária nas concentrações mais elevadas (10 e 1 μg/mL) em relação ao controle positivo, indicando potencial atividade inibitória da migração leucocitária. / The objective of this work was to optimize the extraction of the phenolic compounds present in the fruit bark of Punica granatum L. (pomegranate) with different collection sites and commercially acquired, as well as to develop and validate an analytical method for the separation and quantification of total punicalagins by liquid chromatography (HPLC) and ultra-high performance liquid chromatography (HPLC), purity tests such as water determination and total ashes, and to test the anti-inflammatory activity by the in vitro antichemistoxic evaluation of the extract and enriched fraction of punicalagin. For the optimization of the extraction with sample collected in Alegrete / 15, different extractive techniques were tested, among them: maceration, ultrasound, ultraturrax and reflux, the latter being chosen. Analysis of critical factors influencing the response, being temperature, particle size, solvent extractor percentage, vegetable mass / solvent ratio and time, were performed using MiniTab® statistical software. The HPLC method was developed allowing separation and quantification of the punicalagin α and β anomers using a Kromasil® C18 - 5μm x 4.6mm x 150mm chromatographic column and mobile phase consisting of water acidified with trifluoroacetic acid: acetonitrile acidified with TFA The method could be considered efficient and reliable, being linear, precise, robust, exact and specific, and it can be used for the analysis of the extract of P. granatum. The crude extract as well as the fraction of punicalaginas were tested and significantly reduced the leukocyte migration at the highest concentrations (10 and 1 μg / mL) in relation to the positive control, indicating potential inhibitory activity of leukocyte migration.