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Development of new high-throughput technology and combinatorial therapeutic strategy applicable to Huntington's disease and other amyloidoses / Développement de nouvelles technologie à haut débit et stratégie thérapeutique combinatoire applicables à la maladie de Huntington et d'autres amyloïdoses

Aviolat, Hubert 16 September 2015 (has links)
Moduler l’agrégation de protéines amyloïdes est thérapeutiquement pertinent (p. ex. la polyneuropathie amyloïde familiale traitée avec le Tafamidis). Cependant, pour de nombreuses amyloïdoses, il n’existe pas encore de modulateur d'agrégation efficace pour thérapie. Il a été récemment montré que combiner des composés qui modulent l’agrégation d’amyloïdes peut résulter en des effets synergiques. Une stratégie de criblage combinatoire, pour identifier des cocktails synergiques de composés, pourrait donc conduire à une percée thérapeutique pour de nombreuses amyloïdoses. Cependant, les technologies à haut débit existantes ne sont pas adaptées pour le criblage combinatoire.J’ai développé SynAggreg – une technologie in vitro à haut débit très sensible, précise, reproductible, peu coûteuse et flexible - qui permet d'identifier à la fois des inhibiteurs et des accélérateurs d'agrégation, de caractériser leur mécanisme d'action sur la cinétique d'agrégation et de les classer par leur efficacité. SynAggreg est également la première technologie adaptée au criblage combinatoire et pour l’étude d’effets synergiques de manière fiable. Enfin, cette nouvelle technologie peut être facilement adaptée à plusieurs amyloïdoses en remplaçant la partie amyloïde de la protéine de fusion par des techniques de biologie moléculaire. Ainsi, SynAggreg apparaît comme une boîte à outils pour la recherche fondamentale et appliquée et possède un fort potentiel de valorisation. / Modulating amyloid proteins aggregation is therapeutically relevant (e.g. the familial amyloid polyneuropathy treated with Tafamidis). However, for many amyloidoses, there is yet no efficient aggregation modulator for therapy. It was recently shown that combining compounds that modulate the aggregation of amyloids can result in synergistic effects. A combinatorial screening strategy to identify synergistic cocktails of compounds could thus lead to a therapeutic break through for many amyloidoses. However, existing high-throughput technologies are not adapted for combinatorial screening.I developed SynAggreg - a very sensitive, accurate, reproducible, cost effective, flexible and high-throughput in vitro technology - which allows identifying both aggregation inhibitors and accelerators, characterizing their mechanism of action on aggregation kinetics and ranking them by their efficiency. SynAggreg is also the first technology suitable for combinatorial screening and for studying reliably synergistic effects of combinations of compounds. Finally, this new technology can be easily adapted to several amyloidoses by replacing the amyloid part of the fusion protein with molecular biology techniques. Thus, SynAggreg appears as a toolbox for fundamental and applied research, and has a high potential for valorization.
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Impacts des incitatifs économiques en médecine générale : Analyse des préférences et des motivations des médecins / Impacts of economic incentives in general practice : Analysis of doctors’ preferences and motivations

Sicsic, Jonathan 25 November 2014 (has links)
Cette thèse s’intéresse à plusieurs questions posées par l’introduction et la généralisation, en France, d’incitatifs économiques de type P4P appliqués à la médecine générale. Ces schémas incitatifs (CAPI, ROSP) ont pour objectif d’améliorer la qualité des soins, mais ils sont débattus en termes d’efficience et d’effets indésirables potentiels. Dans un premier temps, nous évaluons l’impact du CAPI sur différents indicateurs de la qualité des soins : la durée de la consultation et le dépistage des cancers. Puis, nous étudions les modalités d’une meilleure implication du médecin généraliste (MG) dans le dépistage des cancers, en appliquant la méthodologie des choix discrets. Enfin, nous analysons la relation entre motivations intrinsèques et extrinsèques des MGs français. Nous montrons que le CAPI n’a pas eu d’impact significatif sur les indicateurs de qualité considérés et que les MGs seraient sensibles à d’autres dispositifs non monétaires potentiellement moins coûteux. Enfin, nous mettons en évidence une relation de substituabilité entre motivations intrinsèques et extrinsèques. Ces résultats invitent à davantage de prudence dans la définition des incitatifs économiques en médecine générale. / This thesis addresses several issues raised by the introduction in France of economic incentives such as pay-For-Performance applied to general practice. These incentive schemes are designed to improve the quality of care, but they are discussed both in terms of effectiveness and potential side effects. Initially, we assess the impact of the CAPI scheme on various indicators of quality of care: the consultation length and cancers screening. Then, using the discrete choice experiment methodology, we reveal general practitioners (GPs) preferences for devices aimed at improving the early detection of cancers. Finally, we analyse empirically the relationship between French GPs' intrinsic and extrinsic motivations. We show that the CAPI has not had a significant impact on the selected quality indicators. In addition, GPs would be sensitive to potentially less costly nonmonetary devices. Eventually, we highlight a negative relationship between GPs' intrinsic and extrinsic motivations. Our results call for greater caution in the definition of economic incentives in general practice.
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Le bien-être et la priorisation de certaines valeurs : étude sur les valeurs intrinsèques et extrinsèques et leurs corrélats parentaux

Tessier, Jeanne 09 1900 (has links)
Thèse de doctorat présenté en vue de l'obtention du doctorat en psychologie - recherche intervention, option psychologie clinique (Ph.D) / Nos valeurs sont au cœur de notre personnalité et de notre identité, servant de principes directeurs pour notre vie. La théorie de l’autodétermination (TAD) fait la distinction entre les valeurs intrinsèques (VI; p.ex., les relations intimes épanouissantes, la connaissance de soi et l’esprit de communauté) et les valeurs extrinsèques (VE; p.ex., la richesse, la beauté et la célébrité). Les premières seraient les seules à répondre directement aux besoins psychologiques fondamentaux innés et universels des êtres humains. L’adolescence étant une période clef pour le développement des valeurs, l’objectif de la présente thèse était d’enrichir les connaissances relatives aux VI et aux VE pendant cette période de vie en clarifiant leurs relations avec le bien-être et la prise de risque (Étude 1), ainsi qu’en examinant comment les trois composantes délétères du parentage s’y relient (Étude 2). Les études passées ayant souvent étudié les valeurs des adolescents en agrégeant les VI et les VE, cette thèse a plutôt cherché à établir leurs contributions respectives aux associations. La thèse s’est aussi intéressée à la fois à l’importance accordée aux valeurs (valorisation) et au niveau auquel les valeurs sont mises en pratique (implantation). À ces fins, 647 adolescents âgés entre 14 et 17 ans ont été recrutés afin de remplir un questionnaire en ligne. Les résultats de l’Étude 1 ont d’abord montré, tel qu’attendu, que la valorisation des VI par les adolescents était associée à un plus grand bien-être alors que la valorisation et l’implantation de leurs VE étaient associées positivement à la prise de risque. L’Étude 1 a aussi examiné les interactions entre la valorisation et l’implantation des valeurs et a révélé que d’une part, l’importance accordée aux VE n’était jamais reliée au bien-être, peu importe à quel point les adolescents accordaient d’importance aux VI. D’autre part, chez les adolescents mettant moins en pratique les VI, l’implantation des VE était associée à un plus grand bien-être, alors qu’elle n’y était pas reliée chez ceux qui mettaient davantage en pratique les VI. Des analyses exploratoires ont toutefois montré que les bénéfices affectifs observés chez certains adolescents implantant davantage de VE se limitaient à des aspects plus éphémères du bien-être (c’est-à-dire, les affects positifs et la vitalité), en contraste avec les bénéfices associés aux VI (c’est-à-dire, davantage d’affects positifs, de vitalité, de satisfaction de vie et de présence de sens). Dans le cadre de l’Étude 2, nous nous sommes d’abord intéressées aux associations directes entre le parentage et les valeurs des adolescents et ensuite, au possible rôle modérateur du parentage dans l’association entre les valeurs parentales et les valeurs des adolescents. Un accent a été mis sur les trois composantes du parentage délétère : le parentage rejetant, chaotique et contrôlant. Lorsque ces trois composantes étaient prises en compte, seul le parentage contrôlant était associé significativement aux valeurs des adolescents. Plus les adolescents percevaient leurs parents comme contrôlants, plus ils étaient susceptibles d’accorder de l’importance aux VE. Ensuite, nous avons observé que seul le parentage chaotique modérait la correspondance entre les valeurs des parents et celles de leurs adolescents. Plus les parents étaient perçus comme ayant des pratiques parentales chaotiques, moins le niveau d’importance accordée aux VE des adolescents était similaire à celui de leurs parents. Ces résultats suggèrent que les parents peuvent influencer l’adoption des valeurs de leurs adolescents de façon directe, via un parentage contrôlant, de même que de façon indirecte, via un parentage chaotique. En somme, les résultats des deux études de la thèse contribuent à enrichir les connaissances au sujet des valeurs à l’adolescence et à clarifier certaines associations ambigües dans la littérature. Alors que l’Étude 1 de la thèse appuie l’idée qu’il serait bénéfique pour la santé psychologique et physique des jeunes de favoriser leur adoption de VI, tout en limitant celle de VE, l’Étude 2 de la thèse fournit des pistes de stratégies potentielles pour le faire. Mises ensemble, les deux études de la thèse nous orientent vers l’implantation d’interventions aidant les parents à adopter des pratiques parentales moins contrôlantes et moins chaotiques afin de favoriser un développement sain des valeurs chez les jeunes. / Our values are at the heart of our personality and identity, serving as guiding principles throughout our life. Self-determination theory (SDT) makes the distinction between intrinsic values (IV; e.g., close relationships, self-knowledge, and community feeling) and extrinsic values (EV; e.g., wealth, beauty, and fame). Only IV would allow the direct satisfaction of our basic psychological needs which are innate and universal in human beings. Adolescence being a key period for value development, the goal of this dissertation was to advance knowledge regarding IV and EV during this life period by clarifying their associations with well-being and risk-taking (Study 1) and by examining how the three detrimental parenting components relate to them (Study 2). As past studies have often studied adolescents’ values by aggregating IV and EV, the present dissertation aims instead to establish their respective contributions to observed associations. This dissertation has also taken interest in the importance given to values (talk) as well as the degree to which values are put into practice (walk). To these ends, 647 adolescents aged between 14 and 17 years old were recruited to complete an online survey. The results of Study 1 first showed, as expected, that adolescents’ talking of IV was associated with greater well-being, whereas the talking and walking of EV were associated with more risk-taking. Study 1 also examined the interactions between values’ talk and walk and revealed that, on the one hand, the talking of EV was never related to well-being, no matter how much adolescents gave importance to IV. On the other hand, among adolescents who put less IV into practice, the walking of EV was associated with more well-being, whereas it wasn’t related to it among those who put more IV into practice. Exploratory analyses however showed that the observed wellness benefits observed among some adolescents putting more EV into practice were limited to more fleeting aspects of well-being (i.e., positive affect and vitality), in contrast to the benefits related to IV (i.e., more life satisfaction, presence of meaning, positive affect and vitality). In Study 2, we were interested in the direct associations between parenting and adolescents’ values and to the potential moderating role of parenting in the association between parental values and adolescents’ values. We focused on the three components of detrimental parenting: rejecting, chaotic, and controlling parenting. When these three components were taken into account, only controlling parenting was significantly related to adolescents’ values. The more adolescents perceived their parents as controlling, the more they were susceptible to give importance to EV. Next, we also observed that only chaotic parenting moderated the correspondence between parents’ and adolescents’ values. The more parenting was perceived as chaotic, the lower the similarity was between the degree of importance given to EV by adolescents and their parents. Results suggest that parents can influence adolescents’ value adoption in a direct manner, through controlling parenting, as well as in an indirect manner, through chaotic parenting. In sum, results from the two studies of this dissertation contribute to enrich knowledge regarding values in adolescence and to clarify certain ambiguous associations in the literature. While Study 1 supports the idea that it would be beneficial for adolescents’ psychological and physical wellness to foster their adoption of IV, while limiting that of EV, Study 2 provides potential strategies to accomplish that. Together, the present dissertation’ studies recommend the delivery of interventions helping parents to adopt less controlling and chaotic parenting practices to foster a healthy development of values in adolescents.
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Academic and social adjustment of teenagers in social rehabilitation : the role of intrinsic need satisfaction and autonomy support

Savard, Audrey 06 1900 (has links)
Les études antérieures ont démontré les bénéfices de la satisfaction des besoins intrinsèques et du soutien à l’autonomie dans le domaine de l’éducation. Or, l’applicabilité des tenants principaux de la Théorie de l’Auto-Détermination (TAD; Deci & Ryan, 2000) n’a pas été investiguée auprès d’une population clinique d’adolescents. L’objectif de cette thèse doctorale est de faire la lumière sur la façon dont l'adaptation scolaire et sociale peut être favorisée par les agents de socialisation dans le contexte de la réadaptation sociale. Cette thèse est composée de deux études s’intéressant à l’application des tenants clés de la TAD auprès de deux échantillons d’adolescents vivant des problèmes d’adaptation et recevant des services d’éducation spécialisée et de réadaptation sociale. Les relations entre les concepts motivationnels de base sont étudiés afin de déterminer si, comme la TAD le propose, la satisfaction des besoins intrinsèques des jeunes peut être soutenue par le style interpersonnel des agents de socialisation (c.-à-d., le soutien à l’autonomie, l’implication et la structure). Il est aussi vérifié si ces concepts motivationnels améliorent la motivation ainsi que d’autres conséquences qui résultent de leur expérience, proposées par la TAD. La première étude a évalué si le style interpersonnel des enseignants peut favoriser la satisfaction des besoins des élèves, leur style de motivationl, tout comme leur ajustement scolaire. Les élèves en difficulté d’adaptation (N = 115) inscrits aux écoles internes des Centres de Réadaptation en raison de leurs problématiques émotionnelles et comportementales ont rempli les questionnaires à deux reprises, au début et à la fin de l’année scolaire. Les analyses de modèles d’équations structurelles révèlent que l’augmentation du soutien à l’autonomie et de l’implication (mais pas de la structure) des enseignants pendant l’année est associée à une augmentation de la satisfaction des besoins des élèves qui, conséquemment, conduit à une motivation scolaire plus auto-déterminée et à une diminution d’intentions de décrochage à la fin de l’année scolaire. De plus, l’amélioration de la satisfaction des besoins mène directement à une meilleure expérience affective à l’école. La deuxième étude consiste en une recherche expérimentale conduite auprès d’adolescentes en difficulté d’adaptation (N = 29). Le devis expérimental a permis de comparer l’impact de la présence (c. absence) du soutien à l’autonomie sur l’internalisation d’une tâche et sur les conséquences motivationnelles et expérientielles des jeunes. La tâche, fastidieuse mais importante, consistait à de la résolution de problèmes interpersonnels (activité clinique). Les résultats suggèrent qu’un style interpersonnel soutenant l’autonomie a augmenté la motivation auto-déterminée, la perception de la valeur de la tâche et son appréciation, ainsi que diminué les affects négatifs comparativement à la condition sans soutien à l’autonomie. Les résultats sont discutés en lien avec les implications théoriques et pratiques d’étendre la portée de la TAD à une population clinique d’adolescents aux prises avec des difficultés d’adaptation. / Prior studies have demonstrated the benefits of intrinsic need satisfaction and autonomy support in the domain of education. It remains unclear whether the motivational constructs, derived from Self-Determination Theory (Deci & Ryan, 2000) are also beneficial for clinical populations. The purpose of this thesis is to shed light on how social and academic adjustment might be promoted by socializing agents in the context of social rehabilitation. This dissertation is composed of two studies investing SDT key tenets within two samples of maladjusted teenagers receiving special education and social rehabilitation services. The relations between key motivational constructs are investigated to determine if, as proposed by SDT, youths’ intrinsic need satisfaction might by promoted by socializing agents’ interpersonal style (i.e., autonomy support, involvement, and structure). It is also predicted that these constructs will lead to motivational and experiential benefits as proposed by SDT. The first study tested whether teachers’ interpersonal style can foster students’ need satisfaction, motivation style, as well as their academic adjustment. Teenagers (N = 115) enrolled in Social Rehabilitation Centers’ special schools for maladjusted youths with severe emotional and behavioral problems completed questionnaires twice, at the beginning and the end of the school year. Structural equation modeling analysis supports a model in which teachers’ improvements in autonomy support and involvement (but not structure) are associated with students’ higher need satisfaction, which in turns leads to self-determined academic motivation and less dropout intentions at the end of the school year. Furthermore, improvement in need satisfaction leads directly to a better affective experience at school. The second study was an experimental research conducted with maladjusted female adolescents (N = 29). The experimental design allowed comparing the impact of learning a tedious, but important clinical workshop with (vs. without) autonomy support on the internalization of the interpersonal problem solving task and positive motivational and experiential outcomes. The results suggest that an autonomy-supportive interpersonal style is beneficial to youths’ experience, leading to higher self-determined motivation, perceived task’s value, task liking as well as less negative affect compared to a condition without autonomy support. Results are discussed along with the theoretical and practical implications of extending the reach of SDT to a clinical population of maladjusted teenagers.
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Academic and social adjustment of teenagers in social rehabilitation : the role of intrinsic need satisfaction and autonomy support

Savard, Audrey 06 1900 (has links)
Les études antérieures ont démontré les bénéfices de la satisfaction des besoins intrinsèques et du soutien à l’autonomie dans le domaine de l’éducation. Or, l’applicabilité des tenants principaux de la Théorie de l’Auto-Détermination (TAD; Deci & Ryan, 2000) n’a pas été investiguée auprès d’une population clinique d’adolescents. L’objectif de cette thèse doctorale est de faire la lumière sur la façon dont l'adaptation scolaire et sociale peut être favorisée par les agents de socialisation dans le contexte de la réadaptation sociale. Cette thèse est composée de deux études s’intéressant à l’application des tenants clés de la TAD auprès de deux échantillons d’adolescents vivant des problèmes d’adaptation et recevant des services d’éducation spécialisée et de réadaptation sociale. Les relations entre les concepts motivationnels de base sont étudiés afin de déterminer si, comme la TAD le propose, la satisfaction des besoins intrinsèques des jeunes peut être soutenue par le style interpersonnel des agents de socialisation (c.-à-d., le soutien à l’autonomie, l’implication et la structure). Il est aussi vérifié si ces concepts motivationnels améliorent la motivation ainsi que d’autres conséquences qui résultent de leur expérience, proposées par la TAD. La première étude a évalué si le style interpersonnel des enseignants peut favoriser la satisfaction des besoins des élèves, leur style de motivationl, tout comme leur ajustement scolaire. Les élèves en difficulté d’adaptation (N = 115) inscrits aux écoles internes des Centres de Réadaptation en raison de leurs problématiques émotionnelles et comportementales ont rempli les questionnaires à deux reprises, au début et à la fin de l’année scolaire. Les analyses de modèles d’équations structurelles révèlent que l’augmentation du soutien à l’autonomie et de l’implication (mais pas de la structure) des enseignants pendant l’année est associée à une augmentation de la satisfaction des besoins des élèves qui, conséquemment, conduit à une motivation scolaire plus auto-déterminée et à une diminution d’intentions de décrochage à la fin de l’année scolaire. De plus, l’amélioration de la satisfaction des besoins mène directement à une meilleure expérience affective à l’école. La deuxième étude consiste en une recherche expérimentale conduite auprès d’adolescentes en difficulté d’adaptation (N = 29). Le devis expérimental a permis de comparer l’impact de la présence (c. absence) du soutien à l’autonomie sur l’internalisation d’une tâche et sur les conséquences motivationnelles et expérientielles des jeunes. La tâche, fastidieuse mais importante, consistait à de la résolution de problèmes interpersonnels (activité clinique). Les résultats suggèrent qu’un style interpersonnel soutenant l’autonomie a augmenté la motivation auto-déterminée, la perception de la valeur de la tâche et son appréciation, ainsi que diminué les affects négatifs comparativement à la condition sans soutien à l’autonomie. Les résultats sont discutés en lien avec les implications théoriques et pratiques d’étendre la portée de la TAD à une population clinique d’adolescents aux prises avec des difficultés d’adaptation. / Prior studies have demonstrated the benefits of intrinsic need satisfaction and autonomy support in the domain of education. It remains unclear whether the motivational constructs, derived from Self-Determination Theory (Deci & Ryan, 2000) are also beneficial for clinical populations. The purpose of this thesis is to shed light on how social and academic adjustment might be promoted by socializing agents in the context of social rehabilitation. This dissertation is composed of two studies investing SDT key tenets within two samples of maladjusted teenagers receiving special education and social rehabilitation services. The relations between key motivational constructs are investigated to determine if, as proposed by SDT, youths’ intrinsic need satisfaction might by promoted by socializing agents’ interpersonal style (i.e., autonomy support, involvement, and structure). It is also predicted that these constructs will lead to motivational and experiential benefits as proposed by SDT. The first study tested whether teachers’ interpersonal style can foster students’ need satisfaction, motivation style, as well as their academic adjustment. Teenagers (N = 115) enrolled in Social Rehabilitation Centers’ special schools for maladjusted youths with severe emotional and behavioral problems completed questionnaires twice, at the beginning and the end of the school year. Structural equation modeling analysis supports a model in which teachers’ improvements in autonomy support and involvement (but not structure) are associated with students’ higher need satisfaction, which in turns leads to self-determined academic motivation and less dropout intentions at the end of the school year. Furthermore, improvement in need satisfaction leads directly to a better affective experience at school. The second study was an experimental research conducted with maladjusted female adolescents (N = 29). The experimental design allowed comparing the impact of learning a tedious, but important clinical workshop with (vs. without) autonomy support on the internalization of the interpersonal problem solving task and positive motivational and experiential outcomes. The results suggest that an autonomy-supportive interpersonal style is beneficial to youths’ experience, leading to higher self-determined motivation, perceived task’s value, task liking as well as less negative affect compared to a condition without autonomy support. Results are discussed along with the theoretical and practical implications of extending the reach of SDT to a clinical population of maladjusted teenagers.
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Développement d’un endomicroscope multiphotonique à deux couleurs pour l’imagerie du métabolisme énergétique cellulaire / Label- free in vivo in situ diagnostic imaging by cellular metabolism quantification with a flexible multiphoton endomicroscope

Leclerc, Pierre 28 September 2017 (has links)
La microscopie multiphotonique est une modalité d’imagerie de pointe offrant des opportunités d’avancées remarquables en biologie mais aussi dans le domaine médical. Afin d’en exploiter pleinement le formidable potentiel au cœur même de la pratique clinique, le développement de nombreuses sondes miniaturisées à fibre optique pour l’endomicroscopie multiphotonique (EMMP) a eu lieu depuis de nombreuses années et dans de nombreux laboratoires français et étrangers. Il s’est pour l'instant confronté à des limitations majeures comme l’impossibilité de recueillir les signaux d’auto-fluorescence des tissus qui sont intrinsèquement faibles comme ceux venant des co-enzymes métaboliques NADH et FAD. Cette limitation compromet l'utilité de l’EMMP en la restreignant à une imagerie morphologique requérant un marquage exogène des tissus. Ce manuscrit présente une architecture d’EMMP permettant de dépasser cette limitation, capable de proposer une imagerie fonctionnelle du métabolisme cellulaire en temps réel, in vivo, in situ, sans marquage. Le prototype d’EMMP proposé est une amélioration du précédent, où les Grisms en réflexions sont remplacés par des Grisms en transmission, permettant d’élargir la bande spectrale d’utilisation et la transmission du système. Ce prototype voit aussi l’adjonction d’un second laser excitateur afin d’accéder aux fluorescences du NADH et du FAD. Les résultats démontrent capable que nous sommes à même d’imager les fluorescences cellulaires intrinsèques au travers de 5 mètres de fibre optique avec une résolution subcellulaire. Parmi celles-ci nous sommes capables d’exciter et de collecter spécifiquement les fluorescences du NADH et du FAD. Enfin nous détectons assez de photons pour disposer d‘informations quantitatives et donc de proposer une image du rapport d’oxydo-réduction optique en endomicroscopie. / Nonlinear microscopy is a cutting edge imaging modality leading to remarkable step forward in biology but also in the clinical field. To use it at its full potential and at the very heart of clinical practice, there has been several development of fiber-based micro-endoscope. The application for those probes is now limited by few major restrictions, such as the impossibility to collect auto-fluorescence signal from tissues theses being inherently weak such as the fluorescence from NADH or FAD. This limitation reduces the usefulness of the micro-endoscope effectively restraining it to morphological imaging modality requiring staining of the tissue. Our aim is to go beyond this limitation, showing cellular metabolism monitoring, in real time, without any staining. The experimental setup is an upgrade of our precedent one where the reflection- based Grism stretcher is replace with a new generation transmission-based Grism stretcher. Another Laser was also added in order to tune the first laser at 860nm to allow FAD imaging and the second one to 760nm for NADH. The results prove that we assess and image the level of NADH and FAD at subcellular resolution through a five-meter-long fiber. Thus we demonstrate that we are capable of measuring the optical redox ratio in a micro-endoscopic configuration.
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Potentialités des techniques de caractérisation in-situ et en temps réel pour sonder, comprendre et contrôler les processus de nucléation-croissance durant le dépôt de films minces métalliques / Potentiality of in-situ and real-time characterization techniques to probe, understandand control nucleation and growth processes during thin metal films growth

Colin, Jonathan 14 October 2015 (has links)
Ce travail porte sur la compréhension des mécanismes de nucléation-croissance et le développement de contraintes associé lors du dépôt par pulvérisation de films minces métalliques. Le développement d’un dispositif de mesure in-situ en cours de croissance de la résistivité électrique est présenté et les potentialités offertes par son couplage avec deux autres diagnostics in-situ : la mesure de courbure du substrat et la spectroscopie différentielle de surface, ainsi qu’avec des caractérisations structurales, morphologiques et chimiques ex-situ (DRX, XRR, METHR, EELS, AFM) ont permis de mettre en évidence : le rôle clé joué par la température homologue et la structure d’équilibre du matériau déposé pour guider le mode de croissance 2D ou 3D et les contraintes associées. Pour les métaux à croissance 3D étudiés (Ag, Au, Pd et Ir) tous de structure CC, nous avons montré que l’amplitude du pic de tension associée au stade de coalescence était liée à la mobilité atomique des adatomes ; son maximum correspondant à la continuité du film. Nous avons montré que l’épaisseur de coalescence et donc la microstructure et la contrainte des éléments de forte mobilité pouvaient être contrôlées par la présence d’un surfactant en cours de croissance. Il est exposé que pour les métaux de faible mobilité atomique (Mo, W, Ta, Fe) et/ou de structure CC, la croissance débute par la stabilisation d’une amorphe suivie par la cristallisation vers la phase d’équilibre CC (Mo, Fe) ou la structure quadratique dans le cas du Ta, induite par la minimisation des énergies de surface/interface. Les premiers stades de croissance complexes du système Pd/Si liés à une forte réactivité d’interface ont été expliqués par la formation d’un siliciure d’interface tout d’abord amorphe qui cristallise, lorsque l’épaisseur de Pd déposée devient suffisante, par ségrégation dynamique du Si dans le métal. La très forte dissymétrie des interfaces Pd/Si et Si/Pd ainsi que le rôle de la température et du réservoir de Si sur la formation du siliciure ont été étudiés. Les interdépendances entre contrainte de croissance en régime stationnaire, microstructure, énergie déposée et cinétique de croissance dans le cas de métaux de faible mobilité ont été élucidées et le rôle majeur des joints de grains et des puits de surface sur la relaxation des défauts de types interstitiels en excès induits lors de dépôts énergétiques démontré. Une extension aux dépôts énergétiques du modèle cinétique de Chason de développement des contraintes est proposée. / Size reduction for the race towards nanoscale devices impacts physical properties of materials due to morphology, microstructure, defects and presence of surfaces and interfaces, but also makes challenging their structural characterizations. Moreover, thin film growth by physical vapor deposition is a non-equilibrium process involving dynamics effects, which inherently affects nanostructure formation. Thanks to the development and use of in situ and real-time diagnostics, easily implementable in a vacuum chamber, as those based on the wafer curvature measurement, electrical resistivity or also the surface reflectance spectroscopy, described in this work, we are able to address these issues. An original 4 points probe resistivity setup, in situ and real-time, in a magnetron chamber, has been developed for this study, allowing samples introduction by a load-lock system and the growth of homogeneous, dense metallic films. Potentialities of these techniques are highlighted by studying magnetron sputtered metallic systems with various atomic mobility and interfacial reactivity. The sensibility of these techniques, at the sub monolayer scale, allows a better understanding of the firsts growth stages, nucleation processes, phase transformations and defects incorporation. Influence of microstructure (grain size), kinetics (growth rate) and deposited energy has been systematically studied. The main results obtained revealed: a correlation between the magnitude of tensile stress associated with the coalescence stage and the atomic mobility of adatoms during Volmer-Weber growth of Ag, Au, Pd and Ir thin films on a-SiOx; a two dimensional growth mode for films of lower mobility (Fe, Mo, Ta) on a-Si, with the stabilization of an amorphous layer before the crystallization of the equilibrium bcc structure (Fe and Mo) or the metastable tetragonal structure in the case of Ta, driven by the minimization of surface/interface energies; the strong reactivity of Pd films sputtered on Si or Ge (amorphous or crystalline) substrates, leading to the room-temperature formation of a crystalline silicide (germanide) Pd2Si (or Pd2Ge) phase whose crystallographic orientation depends on the nature of the sublayer and where the silicon is the fast diffuser; the complementary roles of surface and grain boundaries on the steady-state compressive stress regime observed under energetic conditions of growth (10-100eV). To account for these observations, an extension of Chason’s theoretical model is presented.
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Participation in leisure and physical activity among children and adolescents with juvenile idiopathic arthritis

Cavallo, Sabrina 05 1900 (has links)
Contexte: L’arthrite juvénile idiopathique (AJI) est l’une des maladies chroniques auto-immune les plus répandues chez les enfants et est caractérisée par des enflures articulaires (maladie active), de la douleur, de la fatigue et des raideurs matinales pouvant restreindre leur niveau de participation aux activités quotidiennes (par exemple: les loisirs, l’activité physique, la mobilité et les soins personnels) à la maison comme à l’école. Participer aux activités de loisirs et à l’activité physique a des bienfaits au niveau de la santé et du développement de tous les enfants et démontrent aussi des effets positifs qui réduisent les symptômes des maladies chroniques telle l’AJI. Malgré ces bienfaits la participation aux loisirs chez les jeunes avec l’AJI demeure largement sous-étudiée. Objectifs: Cette étude vise à évaluer le niveau de participation aux loisirs et à l’activité physique chez les enfants et les adolescents atteints d’AJI, ainsi qu’à identifier les facteurs liés à la maladie, la personne et l’environnement. Méthodes : L’évaluation du niveau de participation et l’exploration des facteurs associés aux loisirs et à l’activité physique ont été complétés par l’entremise d’une revue systématique de la littérature, l’analyse de données d’un échantillon national représentatif d’enfants canadiens atteints d’arthrite âgés entre 5 et 14 ans (npondéré = 4350), ainsi que l’analyse standardisée du niveau de participation aux loisirs à l’aide du Children’s Assessment of Participation and Enjoyment (n=107) et la mesure objective de l’activité physique par accéléromètre (n=76) auprès d’un échantillon d’enfants (âgés entre 8 et 11 ans ) et d’adolescents (âgés entre 12 et 17 ans) suivis en clinique de rhumatologie à l’hôpital de Montréal pour enfants, Centre Universitaire de Santé McGill. Les résultats cliniques ont été comparés à des données normatives, ainsi qu’à un groupe contrôle sans AJI. Nous avons exploré les facteurs associés avec le niveau de participation aux loisirs et à l’activité physique en utilisant les modèles de régression linéaire multiple et l’analyse hiérarchique. Résultats : Les enfants et les adolescents atteints d’AJI participent à une multitude d’activités de loisirs; cependant ils sont moins souvent impliqués dans des activités physiques et de raffinement en comparaison aux autres types d’activités de loisirs. Ceux avec l’AJI étaient en général moins actifs que leurs pairs sans arthrite et la plupart n’atteignaient pas les recommandations nationales d’activité physique. Les garçons avec l’AJI participent plus souvent à des activités physiques et moins aux activités sociales, de raffinement et de développement de soi en comparaison avec les filles ayant l’AJI. En général, être un garçon, être plus âgé, avoir une meilleure motivation pour participer aux activités de motricité globale, avoir un statut socio-économique plus élevé et être d’origine culturelle canadienne sont associés à un niveau de participation plus élevé aux activités physiques. La préférence pour les activités de raffinement, un niveau d’éducation maternelle plus élevé et être une fille étaient associés à un niveau de participation plus élevé aux activités de raffinement. Conclusion: La participation aux loisirs et à l’activité physique en AJI est un concept complexe et semble surtout être expliqué par des facteurs personnels et environnementaux. L’identification des facteurs associés aux loisirs et à l’activité physique est très importante en AJI puisqu’elle peut permettre aux professionnels de la santé de développer des interventions significatives basées sur les activités préférées des enfants, améliorer l’observance au traitement et promouvoir des habitudes de vie saine. / Background: Juvenile idiopathic arthritis (JIA), one of the most common chronic childhood autoimmune diseases, is a heterogeneous inflammatory condition characterised by joint inflammation (i.e. active disease), chronic pain, fatigue and morning stiffness, which may interfere with age-appropriate daily activities (i.e. leisure and physical activity, mobility and self-care), both at home and at school. Involvement in leisure and physical activity is beneficial to the health and development of all children and adolescents, and has also shown to help mitigate the effects of disease among those with chronic conditions such as JIA. Despite the benefits of leisure participation this subject remains vastly understudied in JIA. Objective: The aim of this thesis was to assess participation in leisure and physical activity among children and adolescents with JIA, as well as identify associated disease-related, personal and environmental factors. Methods: The assessment of patterns and exploration of potential predictors of participation in leisure and physical activity in children and adolescents with JIA was completed through a systematic review of the literature, analysis of survey data from a nationally representative sample of Canadian children with arthritis (age range = 5 to 14 years, nweighted = 4350), as well as the standardized assessment of leisure with the Children’s Assessment of Participation and Enjoyment (n=107) and the objective measurement of physical activity with accelerometer (n=76) among a clinical sample of children (age range = 8 to 11 years) and adolescents (age range = 12 to 17 years) with JIA followed at the Rheumatology clinic at the Montreal Children’s Hospital, McGill University Health Center. Clinical data were also compared to normative data and children and adolescents without JIA. We explored factors associated with participation in leisure and physical activity using multiple linear regression models and hierarchical analysis. Results: Children and adolescents with JIA participated in an array of leisure activities; however involvement was least frequent in active physical and skill-based leisure activities compared to other types of activity. Those with JIA were generally less physically active than healthy peers without JIA, and most with JIA did not meet national recommendations for physical activity. Boys with JIA were more likely to engage in physical activities, and less likely to take part in social, skill-based and self-improvement activities than girls with JIA. In general, being a boy, older age, greater mastery motivation for gross motor skills, higher socio-economic status and being of Canadian cultural background were associated with increased participation in more physical activities. Preference for skill-based activities, higher maternal education and being a girl were associated with increased participation in skill-based activities. Conclusion: Participation in leisure and physical activity in JIA is a complex concept and is mostly explained by personal and environmental factors. The identification of factors associated with leisure participation and physical activity is of utmost importance in JIA as it may aid health care professionals to tailor meaningful intervention plans based on preferred activities, improve adherence to treatment and help promote healthier lifestyles.

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