Orientador: Carlos Augusto Araújo Valadão / Banca: Paulo Sérgio Patto dos Santos / Banca: Carmen Esther Grumadas Machado / Resumo: Avaliaram-se, 8 equinos, sob anestesia geral inalatoria com isofluorano (1CAM) e infusao continua de xilazina (0,35mg/kg/h) ou medetomidina (3,5£gg/kg/h), em relacao a frequencia cardiaca, ritmo cardiaco, frequencia respiratoria, pressao arterial, hemogasometria arterial, tonus muscular e temperatura, nos tempos T0 (imediatamente antes do inicio da infusao continua) e T10 ao T60 (intervalos de 10 minutos, apos inicio da infusao continua), alem da qualidade da tranquilizacao, inducao e recuperacao anestesica. Os dados parametricos foram submetidos a analise de variancia para repeticoes multiplas, seguido pelo teste de Student-Newman-Keuls e, entre os grupos, teste-t de Student. Para os dados nao parametricos utilizou-se teste de Friedman e entre os grupos, teste de Mann-Whitney (p-T0,05). Houve reducao da frequencia cardiaca e da temperatura e elevacao da pressao arterial media. A paCO2 (no GM) e a ctCO2 elevaram-se e a paO2 mostrou-se maior no GM que no GX. Os dois farmacos mostraram-se eficientes para tranquilizacao, mas o GM demonstrou melhor miorrelaxamento e qualidade de inducao anestesica que o GX. Da mesma forma, a recuperacao anestesica apresentada pelo GM foi de melhor qualidade, embora mais prolongada. Conclui-se que a infusao continua de doses equipotentes de xilazina e medetomidina, durante anestesia geral inalatoria, com isofluorano, em equinos, promove alteracoes cardiocirculatorias, respiratorias e hemogasometricas discretas e equivalentes. / Abstract: Eight equines under inhalatory general anesthesia with isoflurane (1MAC) and continuous infusion of xylazine (0.35mg/kg/h) or medetomidine (3.5-Êg/kg/h) were evaluated for heart rate and rhythm, respiratory rate, arterial blood pressure, arterial blood gas analysis, muscle relaxation and temperature immediately before the beginning of the continuous infusion (T0) and in intervals of 10 minutes after the beginning of the continuous infusion (T10 to T60) and also for tranquillization, induction and anesthetic recovery quality. The parametric data were evaluated by one way repeated measures ANOVA, followed by Student-Newman-Keuls and between groups Student t-test. Non-parametric data were evaluated by Friedman test and between groups Mann-Whitney test (p.0.05). Heart rate and temperature decreased and mean Heart rate and temperature decreased and mean aaarrrttteeerrriiiaaalll ppprrreeessssssuuurrreee increased. PaCO2 (in GM) and ctCO2 increased and GM showed a higher paO2 than GX. Both drugs were efficient in tranquilization but GM showed better muscle relaxation and induction quality than GX. In the same way, GM presented better anesthetic recovery even though it took more time. We conclude that equipotent doses of continuous infusion of medetomidine and xylazine during inhalatory general anesthesia with isoflurane in equines promote slight and equivalent cardiocirculatory, respiratory and arterial blood gases changes. / Mestre

Dor neuropática (DN) é definida como “dor iniciada ou causada por lesão primária ou disfunção em sistema nervoso”, porém sua prevalência depende do tipo de trauma e da disfunção relacionada. Apesar desta condição dolorosa ser considerada altamente prevalente e debilitante, os tratamentos disponíveis são relacionados a efeitos adversos dificultando a adesão. Devido a isso, buscam-se alternativas não farmacológicas para o tratamento deste tipo de dor, entre elas, as técnicas de neuromodulação periférica, como acupuntura (AC) e eletroacupuntura (EA). Estas técnicas podem ser combinadas com intervenções farmacológicas e não farmacológicas e têm apresentado resultados promissores no tratamento da dor neuropática. No entanto, seus mecanismos de ação não estão totalmente elucidados, desta forma a utilização de modelos animais é de grande valia para o estudo destes mecanismos no tratamento da dor neuropática e da patofisiologia deste tipo de dor crônica. É importante salientar que a aplicação de AC e EA em animais acordados é complexa, visto que gera desconforto e pode alterar a analgesia induzida pelo tratamento. Em muitos estudos a anestesia com isoflurano é utilizada durante a aplicação dos tratamentos, porém sua utilização pode gerar um viés no estudo, considerando a possível interferência do fármaco nos resultados comportamentais e neuroquímicos. Outro importante foco de estudo consiste em comparar as duas técnicas, AC e EA, buscando determinar qual destas é a mais eficaz no tratamento da dor neuropática. Considerando o exposto acima, os objetivos desta tese foram: 1) avaliar os parâmetros comportamentais e neuroquímicos dos efeitos da utilização de anestesia na aplicação de AC e EA em ratos submetidos ao modelo de DN; 2) comparar os efeitos da AC e EA em modelo animal de DN por meio de parâmentros comportamentais, neuroquímicos e histológicos. Considerando os resultados obtidos nesta tese, concluímos que o isoflurano aumenta a analgesia promovida por AC e EA, provavelmente diminuindo o efeito do estresse gerado pela aplicação dos tratamentos em animais acordados, resultado que é corroborado pela diminuição do nível de S100β periférico (marcador de morte neuronal central); Por outro lado, o isoflurano diminuiu os níveis de fator de crescimento neuronal (NGF) no nervo periférico lesado, indicando diminuição do processo de regeneração neural, enquanto a EA aumentou. Ao mesmo tempo, o isoflurano alterou os efeitos dos tratamentos nos comportamentos exploratórios e nos níveis de N-metil D-aspartato em tronco encefáfio e medula espinhal. A AC apresentou-se mais eficaz no tratamento da DN em comparação à EA, porém nenhum dos tratamentos foi capaz de alterar os danos causados pela indução da DN no músculo gastrocnemio esquerdo dos animais demonstrado na histologia. Todavia, este resultado não alterou a analgesia gerada pelos tratamentos. / Neuropathic pain (NP) is defined as "pain initiated or caused by primary injury or dysfunction in the nervous system," but its prevalence depends on the type of trauma and related dysfunction. Although this painful condition is considered to be highly prevalent and debilitating, the available treatments are related to adverse effects, making adherence difficult. Because of this, non-pharmacological alternatives for the treatment of this type of pain are sought, among them, the techniques of peripheral neuromodulation, such as acupuncture (AC) and electroacupuncture (EA). These techniques can be combined with pharmacological and non-pharmacological interventions and have shown promising results in the treatment of neuropathic pain. However, its mechanisms of action are not fully elucidated, so the use of animal models is of great value for the study of these mechanisms in the treatment of neuropathic pain and the pathophysiology of this type of chronic pain. It is important to emphasize that the application of AC and EA in awake animals is complex, since it generates discomfort and can alter the analgesia induced by the treatment. In many studies, anesthesia with isoflurane is used during the application of the treatments, but its use may generate a bias in the study, considering the possible interference of the drug in the behavioral and neurochemical results. Another important focus of the study is to compare the two techniques, AC and EA, seeking to determine which is the most effective in the treatment of neuropathic pain. Considering the above, the objectives of this thesis were: 1) to evaluate the behavioral and neurochemical parameters of the effects of the use of anesthesia in the application of AC and EA in rats submitted to the DN model; 2) to compare the effects of AC and EA on animal model of DN by means of behavioral, neurochemical and morphological parameters. Considering the results obtained in this thesis, we conclude that isoflurane increases the analgesia promoted by AC and EA, probably decreasing the effect of the stress generated by the application of the treatments in agreed animals, a result that is corroborated by the decrease in the level of peripheral S100β (biomarker of central neuronal injury); On the other hand, isoflurane decreased the levels of neural grown factor (NGF) in the injured peripheral nerve, indicating a decrease in the neural regeneration process, while the EA increased. At the same time, isoflurane altered the effects of treatments on exploratory behaviors and N-metil-D-aspartato (NMDA) levels in the brainstem and spinal cord. AC was more effective in the treatment of DN compared to EA, but none of the treatments was able to alter the damage caused by DN induction in the left gastrocnemius muscle of the animals showed in histology. However, this result did not alter the analgesia generated by the treatments.

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Dor neuropática (DN) é definida como “dor iniciada ou causada por lesão primária ou disfunção em sistema nervoso”, porém sua prevalência depende do tipo de trauma e da disfunção relacionada. Apesar desta condição dolorosa ser considerada altamente prevalente e debilitante, os tratamentos disponíveis são relacionados a efeitos adversos dificultando a adesão. Devido a isso, buscam-se alternativas não farmacológicas para o tratamento deste tipo de dor, entre elas, as técnicas de neuromodulação periférica, como acupuntura (AC) e eletroacupuntura (EA). Estas técnicas podem ser combinadas com intervenções farmacológicas e não farmacológicas e têm apresentado resultados promissores no tratamento da dor neuropática. No entanto, seus mecanismos de ação não estão totalmente elucidados, desta forma a utilização de modelos animais é de grande valia para o estudo destes mecanismos no tratamento da dor neuropática e da patofisiologia deste tipo de dor crônica. É importante salientar que a aplicação de AC e EA em animais acordados é complexa, visto que gera desconforto e pode alterar a analgesia induzida pelo tratamento. Em muitos estudos a anestesia com isoflurano é utilizada durante a aplicação dos tratamentos, porém sua utilização pode gerar um viés no estudo, considerando a possível interferência do fármaco nos resultados comportamentais e neuroquímicos. Outro importante foco de estudo consiste em comparar as duas técnicas, AC e EA, buscando determinar qual destas é a mais eficaz no tratamento da dor neuropática. Considerando o exposto acima, os objetivos desta tese foram: 1) avaliar os parâmetros comportamentais e neuroquímicos dos efeitos da utilização de anestesia na aplicação de AC e EA em ratos submetidos ao modelo de DN; 2) comparar os efeitos da AC e EA em modelo animal de DN por meio de parâmentros comportamentais, neuroquímicos e histológicos. Considerando os resultados obtidos nesta tese, concluímos que o isoflurano aumenta a analgesia promovida por AC e EA, provavelmente diminuindo o efeito do estresse gerado pela aplicação dos tratamentos em animais acordados, resultado que é corroborado pela diminuição do nível de S100β periférico (marcador de morte neuronal central); Por outro lado, o isoflurano diminuiu os níveis de fator de crescimento neuronal (NGF) no nervo periférico lesado, indicando diminuição do processo de regeneração neural, enquanto a EA aumentou. Ao mesmo tempo, o isoflurano alterou os efeitos dos tratamentos nos comportamentos exploratórios e nos níveis de N-metil D-aspartato em tronco encefáfio e medula espinhal. A AC apresentou-se mais eficaz no tratamento da DN em comparação à EA, porém nenhum dos tratamentos foi capaz de alterar os danos causados pela indução da DN no músculo gastrocnemio esquerdo dos animais demonstrado na histologia. Todavia, este resultado não alterou a analgesia gerada pelos tratamentos. / Neuropathic pain (NP) is defined as "pain initiated or caused by primary injury or dysfunction in the nervous system," but its prevalence depends on the type of trauma and related dysfunction. Although this painful condition is considered to be highly prevalent and debilitating, the available treatments are related to adverse effects, making adherence difficult. Because of this, non-pharmacological alternatives for the treatment of this type of pain are sought, among them, the techniques of peripheral neuromodulation, such as acupuncture (AC) and electroacupuncture (EA). These techniques can be combined with pharmacological and non-pharmacological interventions and have shown promising results in the treatment of neuropathic pain. However, its mechanisms of action are not fully elucidated, so the use of animal models is of great value for the study of these mechanisms in the treatment of neuropathic pain and the pathophysiology of this type of chronic pain. It is important to emphasize that the application of AC and EA in awake animals is complex, since it generates discomfort and can alter the analgesia induced by the treatment. In many studies, anesthesia with isoflurane is used during the application of the treatments, but its use may generate a bias in the study, considering the possible interference of the drug in the behavioral and neurochemical results. Another important focus of the study is to compare the two techniques, AC and EA, seeking to determine which is the most effective in the treatment of neuropathic pain. Considering the above, the objectives of this thesis were: 1) to evaluate the behavioral and neurochemical parameters of the effects of the use of anesthesia in the application of AC and EA in rats submitted to the DN model; 2) to compare the effects of AC and EA on animal model of DN by means of behavioral, neurochemical and morphological parameters. Considering the results obtained in this thesis, we conclude that isoflurane increases the analgesia promoted by AC and EA, probably decreasing the effect of the stress generated by the application of the treatments in agreed animals, a result that is corroborated by the decrease in the level of peripheral S100β (biomarker of central neuronal injury); On the other hand, isoflurane decreased the levels of neural grown factor (NGF) in the injured peripheral nerve, indicating a decrease in the neural regeneration process, while the EA increased. At the same time, isoflurane altered the effects of treatments on exploratory behaviors and N-metil-D-aspartato (NMDA) levels in the brainstem and spinal cord. AC was more effective in the treatment of DN compared to EA, but none of the treatments was able to alter the damage caused by DN induction in the left gastrocnemius muscle of the animals showed in histology. However, this result did not alter the analgesia generated by the treatments.

O presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos do halotano, isofluorano e sevofluorano sobre o índice biespectral, parâmetros cardiorrespiratórios e hemogasométricos em cadelas submetidas a ovariosalpingohisterectomia. Foram utilizadas 48 cadelas, sem raça definida, com peso médio de 15,09±4,29 kg, com idade média de 3,9±1,23 anos, encaminhadas para realização do procedimento de orivariosalpingohisterectomia. Os animais foram distribuídos aleatoriamente em seis grupos de oito animais, sendo designados como AH, AMH, AI, AMI, AS e AMS. Os animais dos grupos AH, AI e AS receberam acepromazina na medicação pré-anestésica na dose de 0,1 mg.kg-1 por via intramuscular. Já os animais dos grupos AMH, AMI e AMS receberam na medicação pré-anestésica acepromazina, na dose de 0,05 mg.kg-1, associada a meperidina, na dose de 3 mg.kg-1, administrados por via intramuscular. A indução da anestesia foi realizada com o auxílio de propofol, na dose de 5 mg.kg-1, lentamente por meio da via intravenosa. Uma vez que os animais apresentaram relaxamento mandibular foi realizada a entubação orotraqueal, sendo em seguida conectada ao circuito valvular circular do aparelho de anestesia, e mantidas em respiração espontânea com halotano (grupos AH e AMH), isofluorano (grupos AI e AMI) ou sevofluorano (grupos AS e AMS), diluídos em oxigênio a 100%. Foram mensurados o índice biespectral (BIS), eletromiografia (EMG), freqüência cardíaca (FC), pressão arterial sistólica (PAS), pressão arterial diastólica (PAD), pressão arterial média (PAM), temperatura retal, freqüência respiratória (FR), tensão de dióxido de carbono no final da expiração (ETCO2), saturação periférica de oxigênio na oxi-hemoglobina (SpO2), relação entra a pressão parcial de oxigênio no sangue arterial e a fração inspirada de oxigênio hemogasometria arterial (pH, PaCO<2, PaO2, HCO3- e DB). Os parâmetros verificados e registrados em todos os grupos desde M0 até M5, sendo estes: M0; 15 minutos após a administração da medicação pré-anestésica, M1; 10 minutos de manutenção anestésica, M2; ligadura do pedículo ovariano direito, M3; sutura da musculatura, M4; sutura de pele, M5; 10 minutos após o fim da administração do anestésico. Em todos os grupos houve forte correlação do índice biespectral e a fração expirada de anestésico. Quanto ao índice biespectral, o grupo AMH apresentou índices inferiores em M2 quando comparado com AI, AMI e AS; neste mesmo momento AI apresentou índices superiores em relação a AMS. Não houve diferença entre os grupos estudados em relação aos parâmetros cardiovasculares. Todos os agentes causaram depressão respiratória, evidenciado pelo incremento na PaCO2, e a ocorrência de acidemia. Conclui-se que os três agentes avaliados possuíram correlação inversa com o índice biespectral, o grupo AMS apresentou valores inferiores de BIS, todos os agentes promoveram estabilidade cardiovascular e de maneira semelhante, desencadearam depressão respiratória e acidemia. / The objective of this study was evaluation effects of the halothane, isoflurane and sevoflurane on bispectral index, cardiopulmonary and hemogasometrics parameters in bitches undergoing ovariohysterectomy. Fourth-eight mongrel bitches (weight: 15,09±4,29 kg) with 3,9±1,23 years old, send to HOVET-USP for surgical procedure of ovariohysterectomy. The animals were randomly allocated in six grupos of eight animals, designed with AH, AMH, AI, AMI, AS e AMS. The animals of the AH, AI and AS group were premedicated with acepromazine (0,1 mg.kg-1, i.m.) and the animals of the AMH, AMI and AMS groups receive acepromazine (0,05 mg.kg-1, i.m.) and meperidine (3 mg.kg-1, i.m.). Fifteen minutes later, propofol was titrated to allow endotracheal intubation and connected in valvular circuit of anesthesia machine and was maintained in spontaneously breathing with halotane (groups AH and AMH), isoflurane (AI and AMI) and sevoflurane (AS and AMS) in 100% oxygen delivery. Bispectral index (BIS), heart rate (HR), systolic arterial pressure (SAP), diastolic arterial pressure (DAP), mean arterial pressure (MAP), rectal temperature (RT), respiratory rate (RR), end-tidal of carbon dioxide (ETCO2), peripheral oxihemoglobin saturation, relationship of the arterial oxygen pressure and inspiration fraction of oxygen, inspiration fraction of anesthetics, end-tidal anesthetics, and gasometrical parameters (pH, PaCO2, PaO2, HCO3- and BD) was evaluated. The parameters was evaluated in all groups in moments M0 to M5, M0 fifteen minutes after de pre-medication administration; M1, ten minutes of anesthetic maintains; M2, transfixation of left ovarian; M3 muscle suture; M4, skin suture, M5, ten minutes of the end of anesthetic. All groups were having strong correlation of the bispectral index and end-tidal anesthetic. The AMH group has minor values of bispectral index in M2 when compare with AI, AMI and AS groups; in this moment AI group present to values when compare with AMS. The cardiovascular parameters havent difference between groups. All agents caused reduction of respiratory function, evidenced for increase in PaCO2 and acidemia. The tree agents has inverse correlation with bispectral index, the AMS group, present minor values of BIS, all agents promoted cardiovascular stability and decrease of respiratory function.

lsoflurane interacts with cytochrome P-450 in rat and human hepatic microsomes and the Δ6- and Δ5-desaturases in rat hepatic microsomes. The interaction of isoflurane with cytochrome P-450 results in its metabolism to fluoride ion and organofluorine metabolites. The cytochrome P-450 isozymes catalysing the defluorination of isoflurane were assessed in hepatic microsomes from phenobarbital-, β-naphthoflavone- and pregnenolone-16α-carbonitrilepretreated and untreated rats. One or more of the cytochrome P-450 isozymes induced by phenobarbital and pregnenolone-16α-carbonitrile appear to defluorinate isoflurane, but those induced by β-naphthoflavone do not. From a comparison of the extent of defluorination of isoflurane in hepatic microsomes from phenobarbital- and pregnenolone-16α-carbonitrile-pretreated rats, and their Kₘ and Vₘₐₓ values, it appears that isoflurane is defluorinated by one or more isozymes induced by both phenobarbital and pregnenolone-16α-carbonitrile. The major isozyme is probably cytochrome P-450PCN1. The metabolites of isoflurane were identified in human and phenobarbital-induced rat hepatic microsomes. In microsomes from phenobarbital-pretreated rats, isoflurane is metabolised to fluoride ion and trifluoroacetaldehyde; trifluoroacetic acid is not produced in measureable amounts. The trifluoroacetaldehyde produced binds to microsomal constituents. In human hepatic microsomes, the organofluorine metabolite is identified as trifluoroacetic acid. It is proposed that isoflurane is metabolised by different pathways in human and phenobarbital-induced rat hepatic microsomes. The interaction of isoflurane with the cyanide-sensitive factors was assessed by several criteria. Firstly, using the reoxidation of cytochrome b₅ as an index of fatty acid desaturase activity, isoflurane appears to interact with the Δ6- and/or Δ5-desaturases, but not the Δ9-desaturase. Secondly, these results were confirmed and clarified by the use of direct assays to measure the fatty acid desaturase activity. Using the direct assay, we confirmed that isoflurane did not inhibit the Δ9-desaturase and inhibited Δ6-desaturation of linoleic acid, but not the Δ6-desaturation of α-linolenic acid. The inhibition of the Δ6-desaturation of linoleic acid occurred at low millimolar concentrations of isoflurane. lsoflurane inhibits the Δ5-desaturation of eicosa-8, 11, 14-trienoic acid to a small extent which is only apparent at much higher concentrations of isoflurane than that which inhibits the Δ6-desaturase. Further studies focussed on measurement of the activity of Δ6-desaturase in order to attempt to study the kinetics of the inhibition of the Δ6-desaturase by isoflurane: Δ6-desaturase activity was assessed using hepatic microsomes as the source of the enzyme and linoleic acid as substrate precursor. In the course of these studies, we identified a number of factors that affected the apparent activity of the Δ6-desaturase in hepatic microsomes. These included significant levels of endogenous substrate and competing reactions in the hepatic microsomes. Endogenous substrate levels were quantified and corrected for. We then resorted to computer modelling to extract the kinetics of the Δ6-desaturase free of contributions from acyl-CoA synthetase and lysophospholipid acyltransferase, as well as enzyme decay. The kinetics of isoflurane inhibition of the Δ6-desaturase were then superimposed and studied by computer modelling.

Introdução: Os anestésicos inalatórios empregados atualmente na prática clinica (isoflurano, sevoflurano e desflurano) possuem propriedades farmacocinéticas que favorecem rápida recuperação da anestesia, porém seu uso pode causar instabilidade hemodinâmica dose-dependente, relacionado à depressão direta da contratilidade miocárdica ou à hipovolemia relativa, derivado de um sequestro de sangue devido à vasodilatação do leito vascular periférico. Este estudo visa avaliar o comportamento da VPP durante a anestesia inalatória. Para tanto se utilizou três diferentes agentes inalatórios (isoflurano, sevoflurano e desflurano) em diferentes concentrações inaladas. Métodos: Foram utilizados 25 suínos divididos aleatoriamente em três grupos. Os animais foram submetidos à anestesia com o anestésico do respectivo grupo. Imediatamente após a determinação da CAM individual do agente inalatório em cada animal, ocorreu a primeira coleta de dados. O animal foi, então, exposto a diferentes níveis de CAM (1,0 CAM; 1,25 CAM) seguido por uma exposição decrescente de CAM (1,0 CAM); provocou-se então uma hemorragia correspondente a 30% da volemia e exposição a dois níveis de CAM (1,0 e 1,25), com 20 minutos em cada exposição. Ao final de cada período os valores ecocardiográficos e do VPP foram mensurados. A análise estatística foi realizada através de provas paramétricas empregando-se o método de comparações múltiplas para análise de variância com medidas repetidas (ANOVA). O grau de significância foi de 5% (p < 0,05). Resultados: Há aumento na variação de pressão de pulso com incremento de 25% na CAM dos anestésicos inalatórios (de 8±1 para 11±3% no grupo DESF, de 7±2 para 9±2 no grupo SEVO e de 9±4 para 10±3% no grupo ISO) sem diferença estatística entre os anestésicos. Apesar deste aumento na CAM e significativa hipotensão e queda no débito cardíaco, o aumento na VPP não torna o paciente responsivo a infusão de fluidos (o VPP permaneceu abaixo de 13%). Há pequena queda na PAM quando se eleva a CAM dos anestésicos em 25%, porém só há queda estatisticamente significativa no grupo DESF (de 84±7 para 68±12 mmHg). Não foram observadas alterações importantes em relação à contratilidade miocárdica. Conclusão: Observou-se que a VPP não é influenciada como o uso dos diferentes anestésicos inalatórios e apesar dos efeitos cardiovasculares esperados destes agentes, mantem-se a capacidade de demonstrar alterações de pré-carga mesmo em concentrações correspondentes a 1,25 CAM / Background: Inhalant anesthetics, such as isoflurane, sevoflurane and desflurane are widely used in daily clinical practice due to its pharmacological properties allowing a rapid recovery from anesthesia. Nevertheless, its use can lead to dose-dependent hemodynamic instability related to direct depression in myocardial contractility or to a relative hypovolemia caused by vasodilation of peripheral capillary bed. This study aims to evaluate the behavior of PPV during inhalant anesthesia. For this, three different anesthetics were used (isoflurane, sevoflurane and desflurane) with different inhaled concentrations. Methods: 25 young pigs were randomly assigned into three groups. Animals were anesthetized with its correspondent agent according to its group. After individual determination of minimal alveolar concentration (MAC), first data collection occurred. Pigs were then exposed to different MAC (1MAC and 1,25 MAC) followed by a decrease in MAC (1 MAC). At this point a 30% of estimated volemia hemorrhage was caused and pigs were exposed to a period of 1 MAC and after that 1,25 MAC. Each period lasted 20 minutes. At the end of each period, hemodynamic parameters and echocardiography were collected. Data were submitted to analysis of variance for repeated measures (ANOVA). P<0,05 was considered statistically significant. Results: There was an increase in PPV when with 1,25 MAC of all anesthetics. (from 8±1 to 11±3% in group DESF, from 7±2 to 9±2 in group SEVO and from 9±4 to 10±3% in group ISO), but without statistical difference among groups. Although there was an increase in PPV, followed by hypotension and drop in cardiac index, patients werent fluid responsive with a 25% increase in MAC, since PPV was lower than 13%. The decrease in blood pressure followed by 1,25MAC was only significant in DESF group (from 84±7 to 68±12 mmHg). No important alterations related to myocardial contractility were observed. Conclusion: PPV is not influenced by the use of different inhalant anesthetics and although there are cardiovascular effects of these agents which are expected, and were able to demonstrate alterations in preload even in concentration of 1,25 MAC

Introdução: Os anestésicos inalatórios empregados atualmente na prática clinica (isoflurano, sevoflurano e desflurano) possuem propriedades farmacocinéticas que favorecem rápida recuperação da anestesia, porém seu uso pode causar instabilidade hemodinâmica dose-dependente, relacionado à depressão direta da contratilidade miocárdica ou à hipovolemia relativa, derivado de um sequestro de sangue devido à vasodilatação do leito vascular periférico. Este estudo visa avaliar o comportamento da VPP durante a anestesia inalatória. Para tanto se utilizou três diferentes agentes inalatórios (isoflurano, sevoflurano e desflurano) em diferentes concentrações inaladas. Métodos: Foram utilizados 25 suínos divididos aleatoriamente em três grupos. Os animais foram submetidos à anestesia com o anestésico do respectivo grupo. Imediatamente após a determinação da CAM individual do agente inalatório em cada animal, ocorreu a primeira coleta de dados. O animal foi, então, exposto a diferentes níveis de CAM (1,0 CAM; 1,25 CAM) seguido por uma exposição decrescente de CAM (1,0 CAM); provocou-se então uma hemorragia correspondente a 30% da volemia e exposição a dois níveis de CAM (1,0 e 1,25), com 20 minutos em cada exposição. Ao final de cada período os valores ecocardiográficos e do VPP foram mensurados. A análise estatística foi realizada através de provas paramétricas empregando-se o método de comparações múltiplas para análise de variância com medidas repetidas (ANOVA). O grau de significância foi de 5% (p < 0,05). Resultados: Há aumento na variação de pressão de pulso com incremento de 25% na CAM dos anestésicos inalatórios (de 8±1 para 11±3% no grupo DESF, de 7±2 para 9±2 no grupo SEVO e de 9±4 para 10±3% no grupo ISO) sem diferença estatística entre os anestésicos. Apesar deste aumento na CAM e significativa hipotensão e queda no débito cardíaco, o aumento na VPP não torna o paciente responsivo a infusão de fluidos (o VPP permaneceu abaixo de 13%). Há pequena queda na PAM quando se eleva a CAM dos anestésicos em 25%, porém só há queda estatisticamente significativa no grupo DESF (de 84±7 para 68±12 mmHg). Não foram observadas alterações importantes em relação à contratilidade miocárdica. Conclusão: Observou-se que a VPP não é influenciada como o uso dos diferentes anestésicos inalatórios e apesar dos efeitos cardiovasculares esperados destes agentes, mantem-se a capacidade de demonstrar alterações de pré-carga mesmo em concentrações correspondentes a 1,25 CAM / Background: Inhalant anesthetics, such as isoflurane, sevoflurane and desflurane are widely used in daily clinical practice due to its pharmacological properties allowing a rapid recovery from anesthesia. Nevertheless, its use can lead to dose-dependent hemodynamic instability related to direct depression in myocardial contractility or to a relative hypovolemia caused by vasodilation of peripheral capillary bed. This study aims to evaluate the behavior of PPV during inhalant anesthesia. For this, three different anesthetics were used (isoflurane, sevoflurane and desflurane) with different inhaled concentrations. Methods: 25 young pigs were randomly assigned into three groups. Animals were anesthetized with its correspondent agent according to its group. After individual determination of minimal alveolar concentration (MAC), first data collection occurred. Pigs were then exposed to different MAC (1MAC and 1,25 MAC) followed by a decrease in MAC (1 MAC). At this point a 30% of estimated volemia hemorrhage was caused and pigs were exposed to a period of 1 MAC and after that 1,25 MAC. Each period lasted 20 minutes. At the end of each period, hemodynamic parameters and echocardiography were collected. Data were submitted to analysis of variance for repeated measures (ANOVA). P<0,05 was considered statistically significant. Results: There was an increase in PPV when with 1,25 MAC of all anesthetics. (from 8±1 to 11±3% in group DESF, from 7±2 to 9±2 in group SEVO and from 9±4 to 10±3% in group ISO), but without statistical difference among groups. Although there was an increase in PPV, followed by hypotension and drop in cardiac index, patients werent fluid responsive with a 25% increase in MAC, since PPV was lower than 13%. The decrease in blood pressure followed by 1,25MAC was only significant in DESF group (from 84±7 to 68±12 mmHg). No important alterations related to myocardial contractility were observed. Conclusion: PPV is not influenced by the use of different inhalant anesthetics and although there are cardiovascular effects of these agents which are expected, and were able to demonstrate alterations in preload even in concentration of 1,25 MAC

Objetivo: Determinar a relação entre a &#916;PP e a responsividade à expansão volêmica em equinos anestesiados com isoflurano e mecanicamente ventilados. Método: Em estudo prospectivo, oito cavalos Árabes saudáveis (366,5 &#177; 22,7kg) foram anestesiados. Todos os animais foram aleatoriamente alocados em dois grupos: (I) restrição hídrica de 14h; (II) restrição hídrica de 14h mais pneumoperitôneo de 12mmHg. Anestesia foi induzida com detomidina, diazepam e cetamina e mantida com isoflurano a 1,6% (I) e 1,3 % (II) em todos os animais mecanicamente ventilados (VTexp 14mL/kg) e posicionados em decúbito dorsal. I - Após 30 minutos da indução anestésica foi coletado os parâmetros basais (TBasal) e os animais submetidos a desafio volêmico (DV) com Ringer com Lactato de sódio (15 mL/kg, 15 min) (T1). Animais responsivos (DC > 15%) receberam até dois DV adicionais (T2 e T3, respectivamente). Caso considerado não responsivo, foi administrada dobutamina titulada para PAM 65-75 mmHg por 15 minutos (T4) e após foi realizado novo DV (T5). II Ídem acima, porém após TBasal foi instituído pneumoperitônio (12mmHg) por 15 minutos (PNP) e os desafios realizados com pneumoperitônio. Após (T5), foi descontinuada a hiperdistenção abdominal e coletado os valores (T6). Resultados: FaseI: Não houve aumento significativo no IC em T1 e T4. Porém, houve aumento de 16,5% após novo DV (T5). Não houve aumento significativo na PAM em T1. Porém houve aumento em T4, sem aumento adicional após novo DV (T5). Os valores de &#916;PP e &#916;PS reduziram em T4, T5 e em T1, T4 e T5, respectivamente, em relação ao valor basal. Porém não houve diferença estatística quando comparados animais responsivos dos não responsivos. Houve aumento de 293% da PVC em T1, mantendo se acima do valor basal por todos os demais momentos. A AUC obtida através da curva ROC foi de 0,83, 0,83 e 0,40 para &#916;PP, PAM e PVC, respectivamente para T1 e T2; e 0,55, 0,69 e 0,65 incluíndo T5. FaseII: Não houve alteração significativa no IC e &#916;PP em todos os tempos observados. Houve aumento significativo na PAM em relação a Tbasal após DV sob pneumoperitônio (T1). Aumento adicional foi observado após novo desafio volêmico (T5). Os valores de PS reduziram somente após descontinuado pneumoperitônio (T6). Porém não houve diferença estatística quando comparados animais responsivos dos não responsivos. Houve aumento de 363% da PVC após pneumoperitônio (PNP), com aumento adicional de 189% após DV em T1, mantendo se acima do valor basal por todos os demais momentos. Novo aumento foi observado em T5, retornando para valores similares a PNP em T6. A AUC obtida através da curva ROC foi de 0,64, 0,50 e 0,29 para &#916;PP, PAM e PVC, respectivamente para T1 e T2; e 0,71, 0,64 e 0,61 incluíndo T5. Conclusão: Utilizando a metodologia empregada, o &#916;PP não mostrou ser índice preditivo de responsividade volêmica em equinos anestesiados com isoflurano e mecanicamente ventilados, ocorrendo piora quando empregado pneumoperitônio de 12 mmHg. O emprego da dobutamina também reduziu a sensibilidade/especificidade deste índice. Portanto, acredita-se que o uso desta ferramenta seja limitado na espécie equina / Objective: To determine the relationship between &#916;PP and fluid responsiveness in mechanically ventilated isoflurane anesthetizes horses. Method: In a prospective study, 8 adult healthy Arabian horses (366.5 &#177; 22.7kg) were anesthetized. All animals were randomly submitted in two groups: (I) 14h of water restriction; (II) 14 h of water restriction associated with 12mmHg of pneumoperitoneum. Anesthesia was induced with detomidine, diazepam and ketamine and maintained with 1.6% (I) or 1.3% (II) end-tidal concentration of isoflurane and all animals were placed dorsal recubency and mechanically ventilated (VTexp 14mL / kg). I - Baseline parameters was collected (TBasal) after 30 minutes of anesthetic induction and animals subjected to blood fluid challenge (VE) with lactate Ringer solution (15 mL / kg, 15 min) (T1). Responsive animals (DC> 15%) received up to two additional VE (T2 and T3, respectively). Dobutamine was given titrated to achieve PAM 65-75 mmHg for 15 minutes (T4) if animals were considered unresponsive. After was submitted to a new VE (T5). II - As described above, with difference after TBasal was established pneumoperitoneum (12 mmHg) for 15 minutes (PNP) and the challenges were realized in animals with pneumoperitoneum. After (T5) abdominal distension was discontinued and collected all values (T6). Results: Phase I: There was no significant increase in CI at T1 and T4. However an increase of 16.5% after new VE (T5). There was no significant increase in MAP at T1. But there was an increase at T4 with no further increase after new VE (T5). &#916;PP and &#916;PS values decreased compared to TBasal at T4, T5 and T1, T4 and T5, respectively. But there was no statistical difference when compared responsive with unresponsive animals. There was an 293% increase of PVC at T1, keeping above the baseline for all other times. The AUC obtained from ROC curve was 0.83, 0.83 and 0.40 for &#916;PP, PVC and CVP respectively for T1 and T2; and 0.55, 0.69 and 0.65 including T5. Phase II: No significant change in CI and &#916;PP in all observed times. Significant increase in MAP compared with Tbasal after DV under pneumoperitoneum (T1) was observed. With additional increase after new VE (T5). &#916;PS values reduced only after discontinued pneumoperitoneum (T6). However there was no statistical difference when compared responsive with unresponsive animals. There was an 363% increase of PVC after pneumoperitoneum (PNP), with an additional increase of 189% after DV at T1, keeping above the baseline for all other times. Further increase was observed in T5, returning to values similar to PNP at T6. The AUC obtained from the ROC curve was 0.64, 0.50 and 0.29 for &#916;PP, PVC and &#916;PS respectively for T1 and T2; and 0.71, 0.64 and 0.61 including T5. Conclusion: With the methodology employed, the PP not shown to be a predictor of responsiveness volume in horses anesthetized with isoflurane and mechanically ventilated, occurring worsening when used pneumoperitoneum 12 mmHg. The use of dobutamine also reduced the sensitivity / specificity of this index. Therefore the use of this this tool appears limited in horses

Large scale functional brain networks, defined by synchronized spontaneous oscillations between spatially distinct anatomical regions, are essential to brain function and have been implicated in disease states, cognitive capacity, and many sensing and motor processes. In this work, we sever the corpus callosum in the rodent model to determine if structural connectivity (specifically the primary interhemispheric pathway) organizes and influences bilateral functional connectivity and brain-wide spatiotemporal dynamic activity patterns. Prior to the callosotomy work, resting state brain networks were evaluated using blood oxygen level dependent (BOLD) and cerebral blood volume (CBV) magnetic resonance imaging contrast mechanisms, and revealed that BOLD and CBV provide highly similar spatial maps of functional connectivity; however, the amplitude of BOLD connectivity was generally stronger. The effects of extended anesthetic durations on functional connectivity were also evaluated revealing extended isoflurane anesthetic periods prior to the switch to dexmedetomidine attenuates functional activity for a longer duration as compared to a shorter isoflurane paradigm. We also observed a secondary significant evolution of functional metrics occurring during long durations of dexmedetomidine use under the currently accepted and refined dexmedetomidine sedation paradigm. Taking these previous findings into account, we moved forward with the callosotomy study. Functional network integrity was evaluated in sham and full callosotomy groups using BOLD and electrophysiology. Functional connectivity analysis indicated a similar significant reduction in bilateral connectivity in the full callosotomy group as compared to the sham group across both recording modalities. Spatiotemporal dynamic analysis revealed bilaterally symmetric propagating waves of activity in the sham data, but none were present in the full callosotomy data; however, the emergence of unilateral spatiotemporal patterns became prominent following the callosotomy. This finding suggests that the corpus callosum could be largely responsible for maintaining bilateral network integrity, but non-bilaterally symmetric propagating waves occur in the absence of the corpus callosum, suggesting a possible subcortical driver of the dynamic cascading event. This work represents a robust finding indicating the corpus callosum's influence on maintaining integrity in bilateral functional networks.