A biotransformação de xenobióticos é feita em duas fases sendo que as principais enzimas de fase I são da superfamília do citocromo P-450 (CYPs) e as glutationas s-transferases (GSTs) estão entre as principais enzimas de fase II, agindo como enzimas inativadoras dos produtos da fase I. A capacidade de metabolização varia entre os indivíduos e está relacionada com uma maior ou menor suscetibilidade a doenças e malformações. Fissura lábio-palatina é um dos mais freqüentes defeitos congênitos e vários estudos relacionam essa malformação a causas multifatoriais. Entre as causas ambientais podemos citar fumo materno, álcool, exposição à drogas e falta de algumas vitaminas no período gestacional. Alguns polimorfismos genéticos parecem estar relacionados à presença de fissuras lábio-palatinas. Analisamos dois genes da família do citocromo P-450 (CYP1A1 e CYP2E1) e três genes da família das GSTs (GSTT1, GSTM1 e GSTP1) e procuramos interação com alguns hábitos maternos, tais como suplementação vitamínica, álcool e fumo durante o período gestacional, na etiologia das fissuras lábio-palatinas. Na análise univariada a comparação de genótipos do sistema CYP1A1, entre casos e controle mostrou associação positiva com fissuras lábio-palatinas (OR= 0,34; IC=0,17-0,65; p=0,005, entre crianças; OR= 0,36; IC= 0,18-0,71; p=0,001, entre mães). A freqüência genotípica do homozigoto CYP1A1*2C foi menor no grupo dos casos, tanto em mães como em crianças. O sistema CYP2E1 não apresentou relação com fissura lábiopalatina. Na análise de regressão múltipla, apenas a suplementação vitamínica mostrou influência na suscetibilidade deste defeito (p=0,000357). Quanto aos genes de fase II, os resultados mostram que a presença do gene GSTT1 (OR=2,0423; IC= 1,0884-3,822; p=0,0369) e o fator ambiental suplementação vitamínica (p=0,000469) apresentam associação positiva com fissuras lábiopalatinas. Os sistemas GSTM1 e GSTP1 não parecem estar envolvidos na etiologia das fissuras lábio-palatinas. Foram feitas análises de regressão múltipla entre os genes de fase I e II e fissura lábio-palatina e não encontramos associação positiva. / Biotransformation of xenobiotics occurs in two phases. The main phase I enzymes belong to the superfamily of cytochrome P-450 (CYPs) and the glutathione s-trasnferases (GSTs) are one of the main phase II enzymes, inactivating the phase I products. Metabolization capacity varies from one individual to another, and is related to a higher or lower susceptibility to diseases and malformation. Labiopalatine cleft is one of the most frequent congenital defects and according to several studies this malformation is due to multifactorial causes. Among the environmental causes, maternal smoking, alcohol, exposure to drugs and lack of some vitamins during pregnancy are mentioned. A few genetic polymorphisms appear to be related to the presence of labiopalatine clefts. We analyzed two genes of the cytochrome P-450 family (CYP1A1 and CYP2E1) and three genes of the GST family (GSTT1, GSTM1 and GSTP1), and we looked for interaction with a few maternal habits, such as vitamin supplementation, alcohol and smoking during pregnancy for the etiology of labiopalatine clefts. In univariate analysis, the case-control comparison of the CYP1A1 system genotypes showed a positive association with labiopalatine clefts (OR= 0.34; CI=0.17-0.65; p=0. 005 among children; OR= 0.36; CI= 0.18-0.71; p=0. 001 among mothers). The genotypic frequency of homozygote CYP1A1*2C was lower in the case group, both in mothers and in children. The CYP2E1 system did not present a relationship with labiopalatine cleft, In multiple regression analysis, only vitamin supplementation showed influence on the susceptibility of this defect (p=0.000357). As to phase II genes, the results show that the presence of gene GSTT1 (OR=2.0423; CI= 1.0884-3.822; p=0.0369) and the environmental factor of vitamin supplementation (p=0.000469) were positively associated with labiopalatine clefts. The GSTM1 and GSTP1 systems do not appear to be involved in the etiology of labiopalatine fissures. Multiple regression analysis was performed between the phase I and II genes and the labiopalatine cleft and no positive association was found.

Submitted by Aelson Maciera (aelsoncm@terra.com.br) on 2017-05-03T16:20:15Z No. of bitstreams: 1 TeseKSM.pdf: 5385712 bytes, checksum: a420819d378873ff0523730237a0c034 (MD5) / Approved for entry into archive by Ronildo Prado (ronisp@ufscar.br) on 2017-05-03T18:10:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TeseKSM.pdf: 5385712 bytes, checksum: a420819d378873ff0523730237a0c034 (MD5) / Approved for entry into archive by Ronildo Prado (ronisp@ufscar.br) on 2017-05-03T18:10:27Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TeseKSM.pdf: 5385712 bytes, checksum: a420819d378873ff0523730237a0c034 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-03T18:16:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TeseKSM.pdf: 5385712 bytes, checksum: a420819d378873ff0523730237a0c034 (MD5) Previous issue date: 2015-02-18 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Leaf-cutting ants are considered the most derived insects on the planet. The performance in maintaining the aseptic conditions of the colonies is a key factor of the ecological success of these ants. Several defenses are used by ants, among them stand out chemical defense and mutualistic associations. The last of which is variable as it is dependende the species and / or environment in which they are the nests. So this article aims at a more detailed study the action of chemical defense mode, the form it manifests itself in different species of leaf-cutting ants, which have different degrees of derivation. The study was divided into two parts, the first investigated the chemical and histochemical composition of metapleural and labial glands of five species of leaf-cutting ants. Acids and hydroxy acids were identified and quantified, as main cosntituintes. These have antimicrobial action to pathogens present in the colony. The concentration and ratio of the compounds is directly related to species and variety. Histochemical analyzes revealed great similarity between species, demonstrating a relationship with the function of these glands. Enzymes that play an important role in the social order were evidenced by histoenzimáticos experiments. In the second part, as it was known the morphology of the glands, the search for inhibitors of enzymes present in the gland that provide natural protection to the colony to break the natural chemical defense. An enzyme that plays a major role in the secretion of acid is the fatty-acid synthase (FAS). At the present stage, cerulenin analogues were synthesized, known inhibitors of FAS in order to study the structure-activity relationship of these compounds. / Formigas cortadeiras são consideradas os insetos mais derivados do planeta. A eficiência na manutenção das condições assépticas das colônias é um fator fundamental do sucesso ecológico destas formigas. Diversos meios de defesa são usados pelas formigas, entre eles destacam-se a defesa química e as associações mutualísticas. Sendo que a última é variável, pois é dependende da espécie e/ou ambiente em que se encontram os ninhos. Assim o presente trabalho buscou um estudo mais detalhado do modo de ação da defesa química, a forma que esta se manifesta em diferentes espécies de formigas cortadeiras, que apresentam distintos graus de derivação. O estudo foi divido em duas partes, na primeira investigou-se a composição química e histoquímica das glândulas metapleural e labial de cinco espécies de formigas cortadeiras. Foram identificados e quantificados ácidos, e hidroxi-ácidos como principais cosntituintes. Estes tem ação antimicrobiana frente à patógenos presentes na colônia. A concentração e proporção dos compostos tem relação direta com espécie e casta. As análises histoquímicas revelaram grande semelhança entre as espécies, demonstrando uma relação com a função destas glândulas. Enzimas que desempenham importante papel na ordem social foram evidenciadas pelos experimentos histoenzimáticos. Na segunda parte, uma vez que foi conhecida a morfologia das glândulas, a busca de inibidores de enzimas presentes na glândula que conferem proteção natural à colônia para quebrar a defesa química natural. Uma enzima que desempenha papel de grande importância na secreção dos ácidos, é a ácido-graxo sintase (AGS). Nesta etapa do trabalho, foram sintetizados análogos da cerulenina, inibidores conhecidos das AGS, a fim de estudar a relação estrutura-atividade destes compostos. / FAPESP: 2010/02838-3

Submitted by Maike Costa (maiksebas@gmail.com) on 2017-03-20T13:27:28Z No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 1697316 bytes, checksum: eeeab8427c4647d98edceaf2d624a604 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-20T13:27:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 1697316 bytes, checksum: eeeab8427c4647d98edceaf2d624a604 (MD5) Previous issue date: 2014-02-28 / affect the human’s face, creating physical and functional changes due to the aesthetic deficiencies which manifest themselves in the nose and the upper lip area. Hence, the present study aimed to analyze the nasolabial aesthetics of patients with cleft lip and palate by the method of Asher-McDade et al. (1991), correlating it with the quality of life for 8 to 14 year-old children. Through photographs of the face shape characteristics, deviation and nasal profile and the vermilion border of the lip on a 5-point scale were observed. Three examinators, calibrated, evaluated the photographs of front and profile obtained for this purpose, 34 patients with unilateral cleft incisive transforame processed in the Lauro Wanderley University Hospital of the Federal University of Paraíba’s cleft service. Patients and parents also rated the same photographs according to the proposed method. To verify the quality of life, the instruments of the Child Oral Health Quality of Life Questionnaires (COHQoL) were applied to the patients (Child Perceptions Questionnaire-CPQ8-10 and CPQ11-14) and the parents or guardians (Parental-Caregiver Perceptions Questionnaire, P-CPQ). We used descriptive and inferential statistics using the chi-square tests, intraclass correlation coefficient (ICC), reproducibility index (rc), the Kappa coefficient, Pearson correlation (r) and Analysis of Variance (ANOVA) for compare data and associate them with the scores obtained from questionnaires on quality of life, age and gender. The aesthetic results of primary surgery of the patients, seen by professionals, presented indices that indicate very good and looks good in the studied variables: nasal form (70%), nasal deviation (82%), vermilion of the lip (73.5%) and the profile nose (70.5%). When the results given by the professionals were compared to the patients and parents, was observed a significant difference in the classification of aspects analyzed. Regarding the impact of these fissures in quality of life, there was low average, with greater commitment in the area of social and emotional well-being, with regarding to gender and age (p <0.05). No statistically significant differences between the age of completion of the lip repair and palatoplasty surgeries with the scores obtained in the analysis of nasolabial aesthetics were observed. Thus, it can be concluded that the evaluation of nasolabial recommended by professional aesthetic was distinct from that found for patients / parents who are more stringent in recent results obtained with respect to the primary surgeries, and may be an important aspect of life and social emotional patient. / As fissuras labiopalatinas são defeitos congênitos frequentes entre as malformações que atingem a face do ser humano, gerando alterações físicas e funcionais em decorrência das deficiências estéticas que se manifestam na área do nariz e do lábio superior. Diante disto, o presente estudo teve como objetivo analisar a estética nasolabial de pacientes com fissuras de lábio e palato pelo método de Asher-McDade et al. (1991), correlacionando-a com a qualidade de vida de crianças de 8 a 14 anos. Através de fotografias da face foram observadas características da forma, desvio e perfil nasal e do vermelhão do lábio, em uma escala de 5 pontos. Três examinadores, calibrados, avaliaram as fotografias de frente e perfil, obtidas para este propósito, de 34 pacientes com fissura transforame incisivo unilateral, tratados no serviço de fissuras do Hospital Universitário Lauro Wanderley da Universidade Federal da Paraíba. Pacientes e pais também avaliaram as mesmas fotografias de acordo com o método proposto. Para verificar a qualidade de vida, foi aplicado os instrumentos do Child Oral Health Quality of Life Questionnaires (COHQoL), tanto aos pacientes (Child Perceptions Questionnaire-CPQ8-10 e o CPQ11-14) quanto aos pais/responsáveis (Parental-Caregiver Perceptions Questionnaire, P-CPQ). Utilizou-se a estatística descritiva e inferencial através dos testes qui-quadrado, coeficiente de correlação intraclasse (ICC), índice de reprodutibilidade (rc), coeficiente de concordância Kappa, correlação de Pearson (r) e Análise de Variância (ANOVA), para comparar os dados e associá-los com os escores obtidos dos questionários sobre qualidade de vida, a idade e o gênero. Os resultados estéticos das cirurgias primárias dos pacientes da amostra, vistos pelos profissionais, apresentaram índices que indicam aparência muito boa e boa nas variáveis estudadas: forma nasal (70%), desvio nasal (82%), vermelhão do lábio (73,5%) e o perfil nasal (70,5%). Quando os resultados atribuídos pelos profissionais foram comparados aos dos pacientes e pais observou-se uma diferença significativa na classificação dos aspectos analisados. Com relação ao impacto dessas fissuras na qualidade de vida, verificou-se médias baixas, com comprometimento maior nos domínio de bem-estar social e emocional, com relação ao gênero e idade (p<0,05). Não foram observadas diferenças estatisticamente significantes entre a idade da realização das cirurgias de queiloplastia e palatoplastia com os escores obtidos na análise da estética nasolabial. Sendo assim, pode-se concluir que a avaliação da estética nasolabial preconizada pelos profissionais foi distinta da encontrada pelos pacientes/pais, sendo estes últimos mais exigentes no que diz respeito aos resultados obtidos nas cirurgias primárias, podendo ser um aspecto importante na vida social e emocional do paciente.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:13:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 GiselleGS.pdf: 211619 bytes, checksum: 6067524ca70f63167077629a96864d9a (MD5) Previous issue date: 2006-12-11 / Ideally the smile should expose minimal gingival, therefore patients with gummy smile and passive eruption altered or excessive marginal gingivae, usually excessive gingival display because incomplete anatomical crown exposure is present. If the maxillary incisor show at rest is optimal, active upper incisor intrusion should not be iniciated. To achieve a smile with minimal gingival exposure, the anatomic crown should be fully exposed by surgical crown lengthening. Precise determination of the location of cementoenamel junction prior to surgery, precise placement of incisions and correct establish of biological width are necessary in order to achive this goal. One protocol is decribed and clinical results from 15 brazilian subjects, after three years post surgery are showed / Este projeto consagrou o encontro de duas ?reas do conhecimento: Periodontia e Fonoaudiologia, sendo o mesmo orientado por uma cirurgi? dentista, doutora em Odontologia e realizado por uma fonoaudi?loga mestre em Dist?rbios da Comunica??o. Os experimentos foram realizados por uma equipe multidisciplinar, composta por fonoaudi?logo e cirurgi?es dentistas que buscaram a rela??o em indiv?duos portadores de sorriso gengival e as implica??es miofuncionais orais. Objetivo: A proposta deste estudo foi verificar a influ?ncia do sorriso gengival no vedamento labial. Metodos: 18 indiv?duos com sorriso gingival e dificuldade no vedamento labial foram submetidos a avali??o oromiofuncional e eletromiografia de superf?cie parea verificar o esfor?o do m?sculo mentual para a realiza??o do vedamento labial nas condi??es pr? e p?s cir?rgica. Foi realizada cirurgia periodontal para remover o excesso de tecido gengival e/ou volume ?sseo da pr?-maxila e, ap?s 6 meses os pacientes foram reavaliados. Resultados: Diminui??o da contra??o e tens?o do musculo mentual foi clinicamente observado durante o vedamento labial e a an?lise eletromiogr?fica revelou uma diferen?a estatisticamente significante (27.67 ?RMS - 6.46 ?RMS, p=0.004) no esfor?o do m?sculo mentual para o vedamento labial ap?s a cirurgia. Conclus?o: O vedamento labial ? infuenciado pelo volume ?sseo e/ou gingival e a cirurgia periodontal contribiu para um contato mais suave entre os l?bios

Made available in DSpace on 2014-02-12T01:03:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000453579-Texto+Parcial-0.pdf: 526916 bytes, checksum: 2c17f9b27a8b3ca8084a1e1c109fb966 (MD5) Previous issue date: 2013 / Problems related to chewing, speech, appearance and social integration influence the individual’s quality of life (QoL). Oral rehabilitation may have positive effects on QoL. This thesis consists of two manuscripts about oral rehabilitation in treated adult subjects with large loss of oral tissues. The first manuscript consists of an original research article comparing variables of interest in cleft lip and palate (CLP) subjects and maxillary denture wearers. The second manuscript presents a case report where a prosthetic rehabilitation was performed in one of the CLP subjects from the sample of the research article in the first manuscript. The first manuscript has compared QoL, depression and perception of masticatory ability between CLP subjects, maxillary denture wearers and healthy controls. OHIP-14 was used to assess QoL. Chewing was evaluated by a masticatory ability questionnaire and by maximum bite force (MBF). RDC/TMD Axis II was used to assess depression. The results suggest that adults with treated CLP or maxillary dentures still report chewing impairment and poorer QoL than healthy subjects, with different psychological and functional impacts for each group. It can be concluded that the oral rehabilitation in these subjects was not sufficient to restore the similar levels of masticatory capacity and QoL in healthy subjects. The second manuscript describes an oral rehabilitation of a CLP patient, which was considered successful. The treatment plan of the present case consisted of a maxillary rehabilitation using an association of removable partial denture, attachments and telescopic crowns in order to seal the oronasal communication and restore dental occlusion, vertical dimension and lip support. The prosthetic approach adopted in this case was effective since it restored masticatory function and aesthetics of the CLP subject. Further studies using quantitative and qualitative approaches are needed to better understand those variables studied in these subjects in order to optimize their dental treatment. / Problemas relacionados à alimentação, fala, aparência e integração social influenciam a qualidade de vida (QoL) dos indivíduos. A reabilitação oral pode ter efeitos positivos na QoL. Esta tese é formada por dois manuscritos sobre o impacto da reabilitação oral em sujeitos adultos com grande perda tecidual. O primeiro manuscrito compõe um artigo original de pesquisa comparando variáveis de interesse em sujeitos fissurados e usuários de prótese total. O segundo manuscrito apresenta um relato de caso em que foi realizada reabilitação protética de um dos sujeitos do grupo de fissurados que compôs a amostra do artigo de pesquisa no primeiro manuscrito. O primeiro manuscrito comparou QoL, depressão e capacidade mastigatória entre indivíduos adultos fissurados, usuários de prótese total superior e controles saudáveis. A QoL foi avaliada através do instrumento OHIP-14. A capacidade mastigatória foi avaliada através de questionário e da mensuração da força máxima de mordida (MBF). O grau de depressão foi avaliado através do instrumento RDC/TMD Eixo II. Os resultados sugerem que as variáveis de mastigação e a QoL em adultos fissurados e usuários de prótese total superior são piores que no grupo controle, embora os impactos psicológicos e funcionais sejam diferentes para cada grupo. Pode-se concluir que a reabilitação oral nestes indivíduos não foi suficiente para restaurar os níveis similares de capacidade mastigatória e QoL em indivíduos saudáveis. O segundo manuscrito descreveu uma reabilitação oral de paciente fissurado adulto, considerado como um sucesso clínico. O plano de tratamento deste caso consistiu na confecção de prótese parcial removível associada a coroas telescópicas a fim de selar comunicação oronasal e restabelecer a estabilidade oclusal, dimensão vertical de oclusão assim como o suporte labial. A abordagem protética adotada neste caso foi efetiva visto ter restabelecido a função mastigatória e a estética do sujeito fissurado. Contudo, mais estudos que utilizem métodos de avaliação quantitativa e qualitativa são necessários para melhor entender as variáveis estudas nesses sujeitos a fim de otimizar o respectivo tratamento odontológico.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-06-02T22:57:52Z No. of bitstreams: 1 GiselleFirminoTorresDeSousa_DISSERT.pdf: 4470216 bytes, checksum: 4e7e5c2131d688ecbb4731724665f965 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-06-09T23:41:35Z (GMT) No. of bitstreams: 1 GiselleFirminoTorresDeSousa_DISSERT.pdf: 4470216 bytes, checksum: 4e7e5c2131d688ecbb4731724665f965 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-09T23:41:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 GiselleFirminoTorresDeSousa_DISSERT.pdf: 4470216 bytes, checksum: 4e7e5c2131d688ecbb4731724665f965 (MD5) Previous issue date: 2017-04-07 / Este trabalho teve como objetivo identificar a preval?ncia de fissuras labiopalatinas no Brasil e o efeito de fatores sociodemogr?ficos e dos indicadores socioecon?micos municipais no retardo do tratamento cir?rgico prim?rio desta morbidade, no ?mbito do Sistema ?nico de Sa?de, no per?odo de 2009 a 2013. Para tal, foi conduzido um estudo ecol?gico que utilizou dados do Departamento de Inform?tica do Sistema ?nico de Sa?de (DATASUS) e do Atlas de Desenvolvimento Humano do Programa das Na??es Unidas para o Desenvolvimento (PNUD). Foram inclu?dos nascidos vivos com fissuras labiopalatinas dos 5.565 munic?pios brasileiros nos anos de 2009 a 2013, registrados no sistema de informa??es sobre nascidos vivos (SINASC) e portadores de fissuras labiopalatinas que realizaram cirurgias de l?bio e/ou palato que constam dos registros do Sistema de Informa??es Hospitalares do SUS (SIH/SUS), no mesmo per?odo. Foram calculadas taxas de preval?ncia de fissuras labiopalatinas para Brasil, para as cinco regi?es e para as 27 unidades federativas, referentes a cada ano e ao quinqu?nio do estudo. O retardo do tratamento foi avaliado utilizando como par?metro as idades recomendadas pela American Cleft Palate-Craniofacial Association (12 meses para as cirurgias de l?bio e 18 meses para as de palato). Os dados referentes ao retardo do tratamento foram analisados por meio de estat?stica descritiva, de an?lise bivariada, do c?lculo das raz?es de preval?ncia e da regress?o multin?vel de Poisson com vari?ncia robusta. Para todos os testes foi adotado um n?vel de signific?ncia de 5%. Os resultados mostraram que a preval?ncia m?dia de fissuras labiopalatinas no per?odo foi de 5,86 por 10.000 nascidos vivos, com importantes diferen?as regionais e entre unidades federativas. A preval?ncia do retardo para as cirurgias prim?rias de l?bio foi de 66,4% e para as cirurgias de palato 71,2%. As regi?es Norte e Nordeste apresentaram os piores percentuais de retardo. N?o-brancos apresentaram uma probabilidade 27% maior de retardo nas cirurgias de fissuras palatinas e 40% nas de fissuras de l?bio. A an?lise multin?vel identificou influ?ncia da ra?a e do IDH no retardo da cirurgia prim?ria de l?bio, e de IDH e ?ndice de Gini no retardo da cirurgia de palato. Ficou evidente a import?ncia da determina??o social no retardo das cirurgias prim?rias de fissuras labiopalatinas. / This study aimed to identify the prevalence of cleft lip and palate in Brazil and the effect of demographic factors and municipal socioeconomic indicators on the delay of primary surgical treatment of this morbidity in the Brazilian Health System (SUS), from 2009 to 2013. An ecological study was conducted using data from the Department of Informatics of the Brazilian National Health System (DATASUS) and the Human Development Atlas of the United Nations Development Program (UNDP). We included live births with cleft lip and palate from the 5,565 Brazilian municipalities in the years 2009 to 2013, registered in the National Live Birth System (SINASC), and patients with cleft lip and palate that performed lip and / or palate surgeries that appear in the records of the Hospital Information System of the Ministry of Health (SIH / SUS), in the same period. Prevalence rates of cleft lip and paltate for Brazil were calculated for five natural geographic regions and for the 27 federative units, with relation to each year and to the five years of the study. The treatment delay was evaluated using the ages recommended by the American Cleft Palate-Craniofacial Association (12 months for lip surgeries and 18 months for palatal surgeries). The data regarding the treatment delay were analyzed through descriptive statistics, bivariate analysis, prevalence ratios and multilevel Poisson regression with robust variance. For all tests, a significance level of 5% was adopted. The results showed that the average prevalence of cleft lip and palate in the period was 5.86 per 10,000 live births, with important regional differences and between federative units. The prevalence of delay for lip primary surgeries was 66.4% and for palatal surgeries was 71.2%. The North and Northeast regions had the worst percentages of delay. Non-whites had a 27% greater probability of delay in cleft palate surgeries and 40% in cleft lip surgeries. The multilevel analysis identified the influence of race and of Municipal Human Development Index on the delay of primary lip surgery, and of Municipal Human Development Index and of Gini index on the delay of the palate surgery. The importance of social determination in the delay to primary surgeries of cleft lip and palate was evident.

Introdução: O esfíncter velofaríngeo é uma região anatômica de ação esfinctérica com capacidade de interromper a comunicação entre a cavidade oral e nasal. Não se sabe se a intensidade de emissão vocal influencia nessa ação. O seu fechamento é atingido elevando-se e retraindo-se o palato mole e, ao mesmo tempo, constringindo as paredes da nasofaringe. Objetivo: Correlacionar a intensidade vocal com o fechamento do esfíncter velofaríngeo em sujeitos sem queixa de disfunção velofaríngea e sujeitos portadores de fissura labiopalatina. Métodos: Trata-se de um estudo transversal, comparativo e contemporâneo. Amostra de 16 sujeitos para o grupo controle e 16 sujeitos para o grupo caso. Os pacientes foram submetidos a uma avaliação instrumental posteriormente sendo analisada por um software e um breve levantamento da história clínica do paciente. Resultados: No grupo controle a média de idade foi de 27,6 anos e para o grupo de casos a média foi de 15,6 anos. Os casos apresentaram intensidades mais elevadas nas frases fricativa habitual e fraca quando comparados com os controles. Não houve concordância na análise da avaliação instrumental entre os avaliadores e o software. Independente da intensidade em que as frases foram emitidas o software apontou padrão semelhante de fechamento. Conclusão: O software apontou padrão semelhante de fechamento para as três intensidades. Não houve concordância entre os três avaliadores e o padrão de fechamento. Nos grupos estudados não houve correlação estatisticamente significativa entre a intensidade de fala e o grau de fechamento do esfíncter velofaríngeo. / Introduction: The velopharyngeal sphincter is a portion of the muscle of the palatopharyngeal arch that is capable of separating the oral cavity from the nasal cavity. It has not been determined yet whether voice intensity has an influence on this capacity. Velopharyngeal sphincter closure is accomplished by elevating and retracting the soft palate at the same time as the nasopharyngeal walls are constricted. Objective: To correlate voice intensity with velopharyngeal sphincter closure in individuals without velopharyngeal dysfunction and patients with cleft lip and palate. Methods: We conducted a cross-sectional, comparative, and contemporary study. The sample consisted of 16 individuals in the control group and 16 individuals in the study group. Patients underwent instrumental assessment, which was subsequently analyzed using a computer program, and a brief medical history of the patient. Results: The mean age of the control group was 27.6 years, whereas the mean age of the case group was 15.6 years. Cases showed higher voice intensity in regular and weak fricative sentences when compared with controls. There was no agreement on the analysis of the instrumental assessment between the assessors and the computer program. Regardless of voice intensity, the computer program demonstrated similar closure pattern. Conclusion: The computer program showed similar closure pattern for the three levels of intensity. There was no agreement between the three assessors and the closure pattern determined by the computer program. There was no statistically significant correlation between voice intensity and degree of velopharyngeal sphincter closure.

A Fissura Oral (FO) é uma malformação craniofacial comum na espécie humana e sua etiologia é complexa com aspectos genéticos e ambientais envolvidos na sua formação. Por ser uma malformação de prevalência variável, estudos de associação em populações distintas são necessários, principalmente em populações heterogêneas como no Brasil. A suplementação com ácido fólico está envolvida na redução do risco de recorrência para algumas malformações, mas a natureza da reação entre a ingestão do ácido fólico, a interação entre os genes da rota metabólica e o seu efeito nas concentrações de folato é pouco caracterizada. Além disso, existem poucos estudos envolvendo um grande número de genes e a suplementação com ácido fólico a longo prazo. O objetivo desse trabalho foi estudar o papel dos genes MSX1 e IRF6 e região 8q24 em indivíduos com fissuras orais não sindrômicas de diferentes regiões do Brasil e analisar o efeito da suplementação com ácido fólico e dos polimorfismos nos genes da rota metabólica do folato nos níveis de folato séricos e eritrocitários. Nossos resultados mostram associação positiva entre o alelo 4 do polimorfismo de repetição CA (MSX1) e FO, alelo A da variante rs987525 (8q24) foi associado com FL/P e o haplótipo G/A (rs2235371/rs642961) do gene IRF6 associado com o aumento do risco para FL/P. Dos 23 genes da rota metabólica do ácido fólico estudados, 5 (FPGS, FOLR1, FOLR2, SHMTI e MTHFR) foram relacionados com os níveis de folato sérico e eritrocitário. As variantes rs7033913 (FPGS), rs11235462 (FOLR1) e rs2276048 (FOLR2) foram associadas com os níveis de folato sérico após suplementação. Os polimorfismos rs2168781 e rs2461837 (SHMT1) foram relacionados com os níveis de folato eritrocitário basal e o rs1801131(MTHFR) com os níveis de folato eritrocitário durante a suplementação. Conhecer a etiologia das fissuras orais e entender os efeitos da suplementação e de variantes dos genes da rota do folato nos níveis basais de folato é essencial tanto para auxiliar no manejo clínico através de uma medicina personalizada quanto para aconselhamento genético. / Oral cleft (OC) is a common craniofacial malformation. The etiology is complex and involves genetic and environmental factors. OC have a variable prevalence and association studies are needed in different populations, especially in heterogeneous populations as the Brazilian. Folic acid supplementation reduce the recurrence risk for some malformation, but the reaction between folic acid intake, the interaction between genes of metabolic pathway and effect on folate concentrations is poorly characterized. Furthermore, there are few studies with a large number of genes and long-term folic acid supplementation. The aim was to analyze the role of MSX1 and IRF6 gene and 8q24 region in individuals with non-syndromic oral clefts in different regions of Brazil and to analyze the effect of folic acid supplementation in folate pathway genes and correlate to levels of serum and red blood cell (RBC) folate. Our results have shown a positive association between the CA repeat polymorphism 4 allele (MSX1) and OC, between rs987525 A allele (8q24) and CL/P and the G/A haplotype (rs2235371 / rs642961) of IRF6 associated with increased risk of CL/P. The 23 folate pathway genes studied, 5 (FPGS, FOLR1, FOLR2, SHMTI and MTHFR) were correlated to serum and red blood cell (RBC) folate levels. The variants rs7033913 (FPGS), rs11235462 (FOLR1) and rs2276048 (FOLR2) were associated to serum folate levels after supplementation. Polymorphisms in SHMT1 (rs2168781 and rs2461837) were associated with basal RBC folate while MTHFR (rs1801131) were associated with RBC folate levels during supplementation. Understanding of oral cleft etiology and folate gene pathway will assist clinic management and genetic counseling since folate is involved in important biologic processes.

A fissura labiopalatina e a agenesia dentária são consideradas alterações do desenvolvimento embrionário. Esses fenótipos ocorrem em decorrência da interação de fatores genéticos e ambientais, caracterizando um padrão de herança multifatorial. Entre os genes candidatos a esses fenótipos destaca-se o IRF6. Para esses estudos genéticos podem ser usadas diferentes metodologias, dentre elas o seqüenciamento direto. A proposta deste estudo foi primeiramente padronizar um protocolo para seqüenciamento direto de DNA genômico a partir de saliva e então investigar mutações ou polimorfismos no éxon 3 do gene IRF6 em indivíduos com fissura de lábio e palato unilateral não-sindrômica e agenesia dentária. Fizeram parte do estudo 120 voluntários distribuídos em quatro grupos: Grupo 1 30 indivíduos com fissura e agenesia dentária; Grupo 2 - 30 indivíduos somente com fissura; Grupo 3 - 30 indivíduos somente com agenesia dentária e Grupo 4 - Controle. Para análise do éxon 3 do gene IRF6 foi coletada saliva, e a partir desse material foram testados três protocolos para extração de DNA genômico. Além disso, durante a padronização do protocolo para seqüenciamento direto foram avaliadas metodologias diferentes para outras três etapas da preparação das amostras: purificação do produto de PCR, otimização na utilização do BigDye® v3.1 Terminator na reação de seqüenciamento e purificação do produto da reação de seqüenciamento. As amostras foram seqüenciadas em Analisador Genético ABI 3130XL e os resultados analisados por meio de programas de computador específicos. Foram pesquisadas, nos eletroferogramas referentes ao éxon 3 do gene IRF6, variações nas seqüências de cada indivíduo. Os resultados mostraram que o protocolo de extração de DNA a partir de saliva utilizando InstaGeneTM Matrix associado à proteinase K e dodecil sulfato de sódio 1% foi o que apresentou melhores resultados na quantidade e qualidade do DNA extraído. Em relação à purificação do produto de PCR, o método de escolha foi a purificação em coluna específica. O BigDye® v3.1 foi utilizado com sucesso em um volume de 2 L por reação, e a purificação do produto de seqüenciamento com XTerminator apresentou os melhores resultados. Na triagem de mutação, somente um indivíduo do grupo controle apresentou variação na seqüência do tipo heterozigoto. Concluiu-se que é possível realizar, com sucesso, na plataforma ABI 3130XL, o seqüenciamento direto de DNA genômico extraído a partir de saliva total utilizando os protocolos padronizados neste trabalho. Concluiu-se também, que neste grupo analisado, não houve associação entre o éxon 3 do gene IRF6 e os fenótipos fissura labiopalatina não-sindrômica e agenesia dentária. / Cleft lip and palate and tooth agenesis are considered changes in embryonic development. These phenotypes occur as a result of the interaction of genetic and environmental factors, suggesting a multifactorial inheritance pattern. Among the candidate genes for these phenotypes IRF6 appears as one of the most important. Direct sequencing, among other techniques, can be used to perform such genetic studies. The aim of this study was to standardize a protocol for direct sequencing of genomic DNA extracted from whole saliva to allow further search of mutations or polymorphisms in exon 3 of IRF6 gene in individuals with nonsyndromic cleft lip and palate and tooth agenesis. Volunteers were 120 subjects divided into four groups: Group 1 - 30 individuals with tooth agenesis and cleft, Group 2 - 30 individuals with cleft only, Group 3 - 30 individuals with tooth agenesis only, and Group 4 - Control. For the analysis of the exon 3 of IRF6 gene, saliva was collected to test three protocols for the extraction of genomic DNA. Additionally, during the protocol standardization for direct sequencing, different methodologies for the other three steps of sample preparation were evaluated: purification of PCR product, optimization of the use of BigDye® v3.1 Terminator, and purification of the sequencing product. The samples were sequenced on ABI 3130XL Genetic Analyzer, and the results were analyzed using specific softwares. Heterozygous and homozygous variations in the sequences of the exon 3 of IRF6 gene of each individual were searched in the electropherograms. The results showed that the protocol for DNA extraction from saliva using InstageneTM Matrix associated with proteinase K and 1% sodium dodecyl sulfate showed the best results in the quantity and quality of the extracted DNA. As far as the purification of the PCR product, the method of choice was the purification in specific columns. BigDye® v3.1 was used with success in a volume 2 L per reaction, and the purification of the sequencing product with X-Terminator showed the best results. For the mutation screening, only one individual of the control group presented sequence variation of the heterozygous type. It was concluded that it is possible to successfully perform, on the ABI 3130XL platform, the direct sequencing of genomic DNA extracted from whole saliva using the protocols standardized in this work. It was also concluded that in the group analyzed, no association between the exon 3 of IRF6 gene and the phenotypes of nonsyndromic cleft lip and palate and tooth agenesis was found.

A biotransformação de xenobióticos é feita em duas fases sendo que as principais enzimas de fase I são da superfamília do citocromo P-450 (CYPs) e as glutationas s-transferases (GSTs) estão entre as principais enzimas de fase II, agindo como enzimas inativadoras dos produtos da fase I. A capacidade de metabolização varia entre os indivíduos e está relacionada com uma maior ou menor suscetibilidade a doenças e malformações. Fissura lábio-palatina é um dos mais freqüentes defeitos congênitos e vários estudos relacionam essa malformação a causas multifatoriais. Entre as causas ambientais podemos citar fumo materno, álcool, exposição à drogas e falta de algumas vitaminas no período gestacional. Alguns polimorfismos genéticos parecem estar relacionados à presença de fissuras lábio-palatinas. Analisamos dois genes da família do citocromo P-450 (CYP1A1 e CYP2E1) e três genes da família das GSTs (GSTT1, GSTM1 e GSTP1) e procuramos interação com alguns hábitos maternos, tais como suplementação vitamínica, álcool e fumo durante o período gestacional, na etiologia das fissuras lábio-palatinas. Na análise univariada a comparação de genótipos do sistema CYP1A1, entre casos e controle mostrou associação positiva com fissuras lábio-palatinas (OR= 0,34; IC=0,17-0,65; p=0,005, entre crianças; OR= 0,36; IC= 0,18-0,71; p=0,001, entre mães). A freqüência genotípica do homozigoto CYP1A1*2C foi menor no grupo dos casos, tanto em mães como em crianças. O sistema CYP2E1 não apresentou relação com fissura lábiopalatina. Na análise de regressão múltipla, apenas a suplementação vitamínica mostrou influência na suscetibilidade deste defeito (p=0,000357). Quanto aos genes de fase II, os resultados mostram que a presença do gene GSTT1 (OR=2,0423; IC= 1,0884-3,822; p=0,0369) e o fator ambiental suplementação vitamínica (p=0,000469) apresentam associação positiva com fissuras lábiopalatinas. Os sistemas GSTM1 e GSTP1 não parecem estar envolvidos na etiologia das fissuras lábio-palatinas. Foram feitas análises de regressão múltipla entre os genes de fase I e II e fissura lábio-palatina e não encontramos associação positiva. / Biotransformation of xenobiotics occurs in two phases. The main phase I enzymes belong to the superfamily of cytochrome P-450 (CYPs) and the glutathione s-trasnferases (GSTs) are one of the main phase II enzymes, inactivating the phase I products. Metabolization capacity varies from one individual to another, and is related to a higher or lower susceptibility to diseases and malformation. Labiopalatine cleft is one of the most frequent congenital defects and according to several studies this malformation is due to multifactorial causes. Among the environmental causes, maternal smoking, alcohol, exposure to drugs and lack of some vitamins during pregnancy are mentioned. A few genetic polymorphisms appear to be related to the presence of labiopalatine clefts. We analyzed two genes of the cytochrome P-450 family (CYP1A1 and CYP2E1) and three genes of the GST family (GSTT1, GSTM1 and GSTP1), and we looked for interaction with a few maternal habits, such as vitamin supplementation, alcohol and smoking during pregnancy for the etiology of labiopalatine clefts. In univariate analysis, the case-control comparison of the CYP1A1 system genotypes showed a positive association with labiopalatine clefts (OR= 0.34; CI=0.17-0.65; p=0. 005 among children; OR= 0.36; CI= 0.18-0.71; p=0. 001 among mothers). The genotypic frequency of homozygote CYP1A1*2C was lower in the case group, both in mothers and in children. The CYP2E1 system did not present a relationship with labiopalatine cleft, In multiple regression analysis, only vitamin supplementation showed influence on the susceptibility of this defect (p=0.000357). As to phase II genes, the results show that the presence of gene GSTT1 (OR=2.0423; CI= 1.0884-3.822; p=0.0369) and the environmental factor of vitamin supplementation (p=0.000469) were positively associated with labiopalatine clefts. The GSTM1 and GSTP1 systems do not appear to be involved in the etiology of labiopalatine fissures. Multiple regression analysis was performed between the phase I and II genes and the labiopalatine cleft and no positive association was found.