CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / A alocaÃÃo de pacientes em lista de espera para transplante hepÃtico no Brasil segue um critÃrio de urgÃncia, definido pelo escore MELD. Este escore, porÃm, tem falhado como preditor de mortalidade em alguns grupos de pacientes, especialmente os que apresentam hiponatremia. Estudos tÃm sugerido a incorporaÃÃo do sÃdio sÃrico no critÃrio MELD, tendo proposto um novo escore, o MELD-Na. O objetivo deste estudo foi avaliar o sÃdio sÃrico, o MELD, o MELD-Na e a hiponatremia grave como preditores de mortalidade em pacientes da lista de espera para transplante hepÃtico no Estado do Cearà nos anos de 2007 e 2008. Foram avaliados, retrospectivamente, os prontuÃrios de 145 pacientes que estavam na lista de espera neste perÃodo, sendo 85 pacientes que foram transplantados e 60 que evoluÃram à Ãbito aguardando um ÃrgÃo. Foram coletados os dados do sÃdio sÃrico e calculados os escores MELD e MELD-Na da Ãltima avaliaÃÃo dos mesmos antes do desfecho (transplante ou Ãbito), e realizada a anÃlise estatÃstica destas variÃveis comparando os grupos de transplantados com os que foram à Ãbito, no geral e por grupo sanguÃneo. Foi considerado hiponatremia o valor de sÃdio sÃrico inferior a 135 mmol/L, e hiponatremia grave o valor de sÃdio sÃrico inferior a 125 mmol/L. No grupo que foi transplantado, os valores mÃdios do MELD, do MELD-Na, do sÃdio sÃrico e da porcentagem do nÃmero de pacientes com hiponatremia grave foram, respectivamente, 20,88; 22,75; 136,33 mmol/L e 0%; e no grupo dos pacientes que foram à Ãbito, estes valores, foram, respectivamente, 19,65; 23,23; 132,2 mmol/L e 100%, com significÃncia estatÃstica entre os grupos nas variÃveis sÃdio sÃrico e presenÃa de hiponatremia grave. Hiponatremia associou-se claramente, e de forma independente, com Ãbito na lista de espera, principalmente nos grupos sanguÃneos âOâ e âAâ. Conclui-se que o escore MELD-Na foi superior ao escore MELD como preditor de mortalidade em alguns grupos de pacientes cirrÃticos; e que hiponatremia e, principalmente, hiponatremia grave sÃo importantes preditores de mortalidade em pacientes cirrÃticos em lista de espera para transplante hepÃtico. / The allocation of patients in waiting list for liver transplantation in Brazil follows an urgency criteria, definied by MELD score. This score, however, is failing as mortality predictor in some groups of patients, especially those with hyponatremia. Studies suggested that the incorporation of serum sodium into MELD score, proposing a new score, the MELD-Na. The objective of this study is to evaluate the serum sodium, the MELD, the MELD-Na and the severe hyponatremia as mortality predictors in patients in waiting list for liver transplantation in the State of Ceara in the years of 2007 and 2008. The promptuaries of 145 patients that were in the waiting list were, retrospectively, evaluated, with 85 patients that were transplanted, and 60 who have died. Serum sodium data were collected and MELD and MELD-Na scores were calculated on basis on the last evaluation of these patients before the outcome (transplantation or death), and the statistical analysis of these variables comparing the group that was transplanted with the group that have died, in the general and by blood group. Hyponatremia was definied when serum sodium value was under 135 mmol/L, and severe hyponatremia when serum sodium value was under 125 mmol/L. In the transplanted group, the mean values of MELD, of MELD-Na, of serum sodium and the percentage of the number of patients with severe hyponatremia were, respectively, 20,88; 22,75; 136,33 mmol/L and 0%; and in the group that have died, these values were, respectively, 19,65; 23,23; 132,2 mmol/L and 100%, with statistical significance between the groups in the variables serum sodium and presence of severe hyponatremia. Hyponatremia was clearly, and independently, associated with death in the waiting list, especially in the âOâ and âAâ blood groups. The conclusion is that MELD-Na score was superior to MELD score as mortality predictor in some groups of cirrhotic patients; and that hyponatremia and, mainly, severe hyponatremia are important as mortality predictors in cirrhotic patients in waiting list for liver transplantation.

Orientador:Ilka de Fatima Santana Ferreira Boin / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-15T16:40:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santos_GlauceRejanedos_M.pdf: 926499 bytes, checksum: 98d684dac0b6d5609362eba3ed34a90a (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: A ansiedade pode ser considerada um estado emocional que não se apresenta na mesma intensidade em todos os pacientes, sendo classificada em: mínimo, leve, moderada e grave. Em casos específicos de hepatopatias, esse transtorno pode ser ainda maior, devido à necessidade do transplante na maioria dos casos. O paciente ao entrar na fila de espera para o transplante é acompanhado de reflexões sobre a decisão tomada, deixando-o constantemente ansioso com a possível idéia de morte. Este trabalho teve como objetivo avaliar o nível de ansiedade observado nos pacientes candidatos a transplante hepático e verificar se houve correlação entre a ansiedade e o diagnóstico etiológico apresentado. Duzentos e quinze pacientes adultos, com indicação para transplante de fígado e inseridos em lista de espera pela Secretaria de Saúde do Estado de São Paulo, foram submetidos à avaliação psicológica, através do Inventário de Ansiedade de Beck. A presença de ansiedade foi definida como: sim (presença de ansiedade), se houve variação de oito a 63 pontos, como não (ausência de ansiedade), se houve variação de zero a sete. Alem disso, adicionou-se quatro pontos ao total da soma de escores obtidos quando o sujeito era mulher. O escore total foi o resultado da soma das pontuações dos itens individuais. Os níveis de ansiedade observados foram mínimos: de zero a sete; leve: de oito a 15; moderado: de 16 a 25; grave: de 26 a 63. O grupo estudado foi caracterizado por 165 pacientes do sexo masculino e 50 feminino, com uma idade média de 49,49 anos ±10,89 de idade e o valor médio do escore MELD (Model for End-stage Liver Disease) foi de 16,78 ±4,28. Dos pacientes estudados, 50,7% tinham ensino fundamental; 30,7% ensino médio e 18,6% ensino superior. Em relação ao nível de ansiedade, 54% dos pacientes eram mínimo, 27% leve, 12% moderado e 7% grave. Dentre as etiologias encontradas neste grupo, 37% dos pacientes tinham cirrose hepática por hepatite C, 7% hepatite B, 26% de origem alcoólica, 9% câncer no fígado, 7% hepatite auto-imune, e 14% tinham outras doenças do fígado. Na correlação entre nível de ansiedade e o diagnóstico etiológico observou-se que, 71% dos pacientes com cirrose alcoólica e 60% daqueles com câncer no fígado, apresentaram nível mínimo de ansiedade e 27% dos pacientes com hepatite autoimune apresentaram nível grave ansiedade. Observou-se que em pacientes com hepatite auto-imune houve tendência à ansiedade. Acreditamos que a ausência de sintomas físicos, o fato de serem relativamente jovens e a maior incidência do sexo feminino, foram fatores importantes na observação do nível de ansiedade nesta doença / Abstract: Anxiety can be considered an emotional state that does not occur at the same intensity in all patients and is classified as: minimal, mild, moderate and severe. In specific cases of liver disease, this disorder may be even higher due to the need for transplantation in most cases. Upon being included on the waiting list for transplantation, the patient reflects on the decision, leaving him constantly anxious about death ideation. The aim of this study was to evaluate the level of anxiety observed in candidate patient for liver transplantation and whether there was any correlation between anxiety and the etiologic diagnosis. Two-hundred and fifteen adult candidates for liver transplantation were studied. All of them were on the Sao Paulo State Health Secretary waiting list. They underwent psychological evaluation by Beck Anxiety Inventory. There was presence of anxiety in the range of eight to 63 points, and no presence of anxiety, in the range of zero to seven. In addition, four points to the total sum of scores obtained were added when the subject was a woman. Anxiety levels were observed, minimum: from zero to seven, mild: eight to 15, moderate from 16 to 25, severe: from 26 to 63. The study group was characterized by 165 males and 50 females with a mean age 49.49 years of age with the value of the MELD score (Model for End-stage Liver Disease) of 16.78. Of the patients studied, 50.7% had primary education, 30.7% high school and 18.6% college. Regarding the level of anxiety, 54% of patients were minimal, 27% mild, 12% moderate and 7% severe. Among etiologies of the group, 37% of patients had liver cirrhosis with hepatitis C, hepatitis B 7%, 26% alcohol by origin, 9% for liver cancer, 7% for autoimmune hepatitis, and 14% had other liver diseases. In the correlation between level of anxiety and etiologic diagnosis, 71% of patients with alcoholic cirrhosis and 60% of those with liver cancer showed minimal level of anxiety and 27% of patients with autoimmune hepatitis had severe anxiety. It was observed that in patients with autoimmune hepatitis, there was a tendency to anxiety. We believe that the absence of physical symptoms, a relatively young age and a higher incidence of females, were important factors when reviewing the level of anxiety in this disease / Mestrado / Pesquisa Experimental / Mestre em Cirurgia

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / O objetivo do transplante de fÃgado à aumentar a sobrevida de pacientes portadores de doenÃas hepÃticas irreversÃveis agudas e crÃnicas, alÃm de proporcionar melhor qualidade de vida. O interesse em prestar uma atenÃÃo em saÃde mais qualificada ao paciente em espera pelo transplante de fÃgado nos instigaram a nos aproximar mais da realidade vivenciada por ele, considerando que a compreensÃo da situaÃÃo vivida favorece uma assistÃncia mais humanizada e individualizada, contribuindo, ainda, para a construÃÃo do conhecimento em enfermagem e para a transformaÃÃo da prÃtica do enfermeiro. Objetivamos apreender o significado do transplante de fÃgado para o paciente em prÃ-transplante, atravÃs da caracterizaÃÃo dos pesquisados nos aspectos sÃcio-demogrÃficos e padrÃes clÃnicos; da identificaÃÃo dos sentimentos, crenÃas, valores e atitudes vivenciadas; e da identificaÃÃo de estratÃgias de enfrentamento para condiÃÃo vivenciada. Pesquisa de abordagem qualitativa, tendo como referencial teÃrico-metodolÃgico a Teoria HumanÃstica de Paterson e Zderad. Participaram do estudo dezoito pacientes inscritos no programa de transplante de fÃgado e acompanhados no Centro de Transplantes de FÃgado do Cearà â CTFC. Os dados foram coletados atravÃs de prontuÃrios, observaÃÃo nÃo-participante e entrevista. A anÃlise dos dados teve por base os preceitos do processo da Enfermagem FenomenolÃgica, utilizando quatro fases: a preparaÃÃo para vir-a-conhecer os pacientes que aguardam um transplante de fÃgado, conhecendo intuitivamente os pacientes, conhecendo cientificamente os pacientes e sÃntese complementar das realidades conhecidas. Desse processo, emergiram as unidades temÃticas com as categorias histÃria da doenÃa, sentimentos, enfrentando a condiÃÃo vivenciada, significado, expectativas e percepÃÃo do futuro. Identificamos o termo ânova vidaâ como a unidade de sentido de maior significÃncia para os informantes, designando um perÃodo diferente do que estÃo vivenciando atualmente e a necessidade de retornar suas atividades cotidianas e hÃbitos de vida relacionados à alimentaÃÃo, educaÃÃo, trabalho e lazer, resgatando assim sua autonomia e dignidade. O significado atribuÃdo ao transplante foi desvelado nÃo apenas como uma possibilidade de cura, mas a melhoria da qualidade de vida. Os pacientes revelaram o desejo de retribuir todo apoio recebido pela famÃlia durante esta fase crÃtica que vivenciam com a evoluÃÃo da doenÃa hepÃtica. A insuficiÃncia hepÃtica irreversÃvel à uma condiÃÃo patolÃgica de grande impacto na vida das pessoas, levando a necessidade de transplante de fÃgado como Ãnica possibilidade de reversÃo do quadro terminal, trazendo conseqÃÃncias diretas na qualidade de vida, com repercussÃes a nÃvel biolÃgico, psicolÃgico e social. As transformaÃÃes e limitaÃÃes impostas pela condiÃÃo crÃnica e pela necessidade de listagem para o transplante trazem a necessidade de adaptaÃÃo a uma nova realidade, tendo que se ajustarem as mudanÃas nos vÃrios campos da sua vida. Buscar o sentido e o significado que os pacientes atribuem à experiÃncia vivida no perÃodo prÃ-transplante à de suma importÃncia para o processo do cuidar, bem como conhecer suas histÃrias e experiÃncias vividas transcorridas em seu mundo, promovendo um ambiente assistencial mais humano.

Orientadores: Ilka de Fátima Ferreira Santana Boin, Raquel Silveira Bello Stucchi / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-20T01:05:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sampaio_AnaMaria_D.pdf: 2807263 bytes, checksum: d6e4e66e4a1625c1079f11fd900f0137 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: O herpes vírus humano HHV-6 e HHV-7 pertencem à subfamília herpes virinae, família herpes viridae, são vírus universais e após infecção primária permanecem latentes no organismo, podendo ser reativados por período de imunossupressão. O objetivo da pesquisa visou a padronização e implantação da antigenemia para diagnóstico precoce de HHV-6 e HHV-7 e a realização da sorologia para HHV-6 em pacientes submetidos ao transplante de fígado do Hospital das Clínicas da Unicamp. A partir dos dados obtidos da antigenemia para HHV-6 e HHV-7, avaliou com os achados de antigenemia do HCMV, N-PCR para HCMV, HHV-6, HHV-7 e outros aspectos clinico-laboratoriais. O protocolo foi seguido de acordo com os requerimentos para pesquisas e foi aprovado pelo Comitê de Ética Institucional da Faculdade de Ciências Médicas (FCM) da Universidade Estadual de Campinas (Unicamp). Conseguiu-se para o estudo amostras de 32 pacientes, com idade mediana de 47 (18-66) anos, sendo 20 (62,5%) do sexo masculino e 12 (37,5%) do sexo feminino. A monitorização dos pacientes foi realizada prospectivamente desde o pré-transplante e no pós-transplante, de modo semanal no 1º e 2º, quinzenal no 3º mês e mensal do 4º mês até o final do 6º mês. A partir de linfócitos extraídos de sangue periférico realizou-se a detecção de antígenos de HHV-6 com anticorpos monoclonais C65206M (marca Biodesign International, France) e MAB8535 (marca Biodesign International - USA) e conjugados de soro de coelho anti-IgG de camundongo Z0412-1 (marca Dako - CA, USA) e soro de cabra anti-IgG de coelho marcado com peroxidase 81-6120 (marca Zymed, CA, USA). Para a detecção de antígenos de HHV-7 foi utilizado o anticorpo monoclonal de rato KR4 (marca Advance Biotechnologies, Canada), conjugado soro de coelho anti-imunoglobulina de camundongo P0260 (marca Dako Cytomation, USA) e conjugado soro de cabra anti-IgG de coelho 81-6120 (marca Zymed, CA, USA) diluídos em PBS/BSA e aplicados sobre a fixação celular. Foi realizado a detecção de anticorpos IgM anti HHV-6 pelo teste de Elisa (marca Panbio, USA). Com essas metodologias a detecção de IgM anti HHV-6 foi positiva em 15,6% dos pacientes no pré transplante, 25% na quarta semana, 40,6% na 12 semana e em 46,9% na 24 semana após o enxerto. A antigenemia para HCMV, HHV-6 e HHV-7 foi positiva em 46,9%, 62,5% e 46,8% respectivamente. A N-PCR para HCMV e HHV-6 ocorreu em 81% dos casos, e para HHV-7 foi de 46,8%. Detectou-se que 50% dos pacientes estudados tiveram doença por HCMV. A doença causada pelo HHV-6 foi em 46,8% dos pacientes e em 15,6% para HHV-7. A concomitância de doenças foi observada nos pacientes com HCMV e HHV-6 em 21,9% e em 15,6% dos pacientes com HHV-6 e HHV-7. A doença causada pelos beta herpes vírus foi detectada com maior frequência ao redor da quinta semana. E os episódios de doença para HHV-6 e HHV-7 surgiram antes do aparecimento da doença por HCMV. Este estudo confirma a relevância da infecção pelo HCMV, HHV-6 e HHV-7 e a importância do monitoramento através de técnicas para a detecção precoce desses agentes, possibilitando a utilização de um tratamento preemptivo, com redução do risco de doença / Abstract: Introduction: The human herpes viruses type 6 (HHV-6) and 7 (HHV-7) belong to the herpes virus subfamily, herpes viridae family, are universal viruses and after primary infection remain latent in the organism and may be reactivated during an immunosuppression period. The aims of the research were to standardize, implement and monitor antigenemia for early diagnosis of HHV-6 and HHV-7 and serology for HHV-6 in patients who underwent liver transplantation in the Hospital of the State University of Campinas. The data obtained for HHV-6 and HHV-7 antigenemia were correlated with results for HCMV, N-PCR for HCMV, HHV-6, HHV-7 and other clinical and laboratorial aspects. The protocol was followed according to the research requirements and was approved by the Institutional Ethics Committee of the State University of Campinas. Thirty-two patients were studied, mean age 47 (18-66) years old, in which 20 (62.5%) were male and 12 (37.5%) were female. The monitoring of the patients was carried out prospectively since pre-transplantation and during post-transplantation period; weekly in the first and second month, fortnightly in the third month and monthly up to the sixth month. Detection of HHV-6 antigens was held from lymphocytes extracted from peripheral blood using monoclonal antibodies C65206M (Biodesign International, France) and MAB8535 (Biodesign International-USA); rabbit anti-mouse IgG Z0412-1 (Dako, USA) conjugate serum and goat anti-rabbit marked with peroxidase IgG 81-6120 (Zymed, USA) conjugate serum. For HHV-7 antigens detection, KR4 (Advance Biotechnologies, Canada) mouse monoclonal antibody, conjugate P0260 (Dako Cytomation, USA) rabbit anti-mouse IgG serum and conjugate goat anti-rabbit IgG serum 81-6120 (Zymed, USA) were used, diluted in PBS/BSA and applied over the cell fixation. IgM anti HHV-6 antibody detection was held by ELISA test (Panbio, USA). Using this methodology IgM anti HHV-6 detection was positive for 15.6% of the patients in pre-transplantation, 25% in the fourth week, 40,6% in the twelfth week and 46,9% in the 24th week after the transplantation. HCMV, HHV-6 and HHV-7 antigenemia was positive in 46.9%, 62.5% and 46.8%, respectively. HCMV and HHV-6 PCR occurred in 81% of the cases and for HHV-7, 46.8% of the cases. It was detected that 50% of the patients manifested HCMV disease. Disease manifested in 46.8% and 15.6% of the patients for HHV-6 and HHV-7, respectively. Concomitance of the diseases was observed in patients with HCMV and HHV-6 in 21.9% and 15.6% of the patients with HHV-6 and HHV-7. The disease caused by beta herpes virus was detected with higher frequency around the fifth week. HHV-6 and HHV-7 disease episodes appeared prior to HCMV disease. This study confirms the relevance of HCMV, HHV-6 and HHV-7 infection and the importance of monitoring through techniques for early detection of these agents, allowing the usage of a preemptive treatment, reducing the risk of disease / Doutorado / Fisiopatologia Cirúrgica / Doutor em Ciências

Les hépatectomies majeures et la transplantation hépatique sont des procédures bien codifiées, qui induisent d'importantes modifications hémodynamiques au niveau du territoire splanchnique. Ces modifications surviennent pendant ainsi qu'après l'intervention, conséquence d'une augmentation importante du débit sanguin porte associé à une diminution du lit vasculaire du foie restant, aboutissant au syndrome small-for-size qui peut mettre en jeu le pronostic vital. Le but de ce travail était d'étudier les variations hémodynamiques splanchniques au cours des hépatectomies majeures et de la transplantation hépatique, à partir d'une étude clinique et expérimentale.Sur le plan expérimental, nous avons mis au point 2 modèles porcins d'hépatectomie étendue à 70% et 90% et 1 modèle de transplantation hépatique, ce qui nous a permis d'étudier les variations hémodynamiques splanchniques observées après ces procédures. Nous avons par la suite étudié et démontré les effets potentiellement bénéfiques de la perfusion de somatostatine au cours des hépatectomies étendues. Enfin, nous avons développé une nomenclature standardisée pour les modèles porcins de syndrome small-for-size.Sur le plan clinique, nous avons mis en évidence l'intérêt de l'évaluation peropératoire des variations hémodynamiques splanchniques par débitmétrie au cours de la transplantation hépatique pour la gestion des shunts splanchnico-systémiques. Nous avons développé un protocole de gestion des anomalies Doppler du flux artériel hépatique après transplantation hépatique, consistant en l'administration de vasodilatateurs systémiques chez les patients ayant une baisse des index de résistance hépatiques artériels dans les 6 mois après transplantation. Enfin, nous avons développé un protocole d'étude randomisée visant à évaluer l'intérêt de la somatostatine pour la prévention de la survenue d'ascite après hépatectomie pour carcinome hépatocellulaire / Major hepatectomies and liver transplantation represent well-established procedures, which induce dramatic hemodynamic changes at the splanchnic level. These changes occur during and after the procedure and are related to a major increase of portal blood flow combined with a decrease of downstream vascular bed, resulting in the small-for-size syndrome, which represents a life-threatening issue. The aim of the present work was to study the hemodynamic changes after major hepatectomy and liver transplantation from a clinical and experimental point of view. During our experimental study, we developed 2 porcine models of extended 70% and 90% hepatectomy and 1 model of liver transplant, which allowed us to study the hemodynamic changes that occurred after those procedures. We further studied and showed the potentially beneficial effects of somatostatin infusion after extended hepatectomy. Finally, we developed a standardized nomenclature for porcine models of small-for-size syndrome. During our clinical study, we raised the interest of an intraoperative assessment of splanchnic hemodynamic changes using flowmeter for the management of portosystemic shunts. We also developed a protocol for the management of hepatic arterial flow abnormalities following liver transplantation, consisting of the administration of systemic vasodilators in patients with decreased resistive index within 6 months after transplant. Finally, we developed a randomized trial protocol aiming to assess the interest of somatostatin for preventing postoperative ascites after hepatectomy for hepatocellular carcinoma

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京都大学 / 0048 / 新制・論文博士 / 博士(医学) / 乙第13355号 / 論医博第2201号 / 新制||医||1044(附属図書館) / (主査)教授 妹尾 浩, 教授 羽賀 博典, 教授 武藤 学 / 学位規則第4条第2項該当 / Doctor of Medical Science / Kyoto University / DFAM

Objective: Judicious selection of potential liver transplant candidates and close monitoring of progress are essential to successful outcomes. Pretransplant psychosocial evaluations are the norm, but the relationship between psychosocial (and neurocognitive status) and longer term medical outcomes is understudied. This exploratory study sought to examine the relationship between objective measures of pretransplant psychosocial and neurocognitive status and service utilization, transplant status, and all-cause mortality. Methods: This retrospective chart review examined outcomes among 108 psychiatric, high-risk liver transplant candidates up to four years following initial evaluation. Predictor variables of outcomes included demographic, medical, neurocognitive, psychological, and mental health treatment variables. Results: Transplant status and neurocognitive functioning were independently associated with all-cause mortality. None of the other variables were associated with outcomes. Conclusions: Better neurocognitive functioning in high-risk liver transplant candidates may allow for greater involvement in medical care and/or compliance with treatment recommendations. More aggressive assessment and management of neurocognitive dysfunction may improve outcomes. Objective measures identified significant psychopathology typical of liver transplant candidates but were not associated with outcomes; engagement in specialized mental health care may have attenuated this relationship. Further study is needed to better understand the relationship between psychosocial functioning and outcomes.

Human herpesvirus 6 (HHV-6) infections occur in > 95% of humans. Primary infection, which occurs in early childhood as an asymptomatic illness or manifested clinically as roseola infantum, leads to a state of subclinical viral persistence and latency. Reactivation of latent HHV-6 is common after liver transplantation, possibly induced and facilitated by allograft rejection and immunosuppressive therapy. Since the vast majority of humans harbor the virus in a latent state, HHV-6 infections after liver transplantation are believed to be mostly due to endogenous reactivation or superinfection (reactivation in the transplanted organ). In a minority of cases, however, primary HHV-6 infection may occur when an HHV-6 negative individual receives a liver allograft from an HHV-6 positive donor. The vast majority of documented HHV-6 infections after liver transplantation are asymptomatic. In a minority of cases, HHV-6 has been implicated as a cause of febrile illness with rash and myelosuppression, hepatitis, pneumonitis, and encephalitis after liver transplantation. In addition, HHV-6 has been associated with a variety of indirect effects such as allograft rejection, and increased predisposition and severity of other infections including cytomegalovirus (CMV), hepatitis C virus, and opportunistic fungi. Because of the uncommon nature of the clinical illnesses directly attributed to HHV-6, there is currently no recommended HHV-6-specific approach to prevention. However, ganciclovir and valganciclovir, which are primarily intended for the prevention of CMV disease, are also active against HHV-6 and may prevent its reactivation after transplantation. The treatment of established HHV-6 disease is usually with intravenous ganciclovir, cidofovir, or foscarnet, complemented by reduction in the degree of immunosuppression. This article reviews the current advances in the pathogenesis, clinical diagnosis, and therapeutic modalities against HHV6 in the setting of liver transplantation.

京都大学 / 0048 / 新制・課程博士 / 博士(医学) / 甲第18871号 / 医博第3982号 / 新制||医||1008(附属図書館) / 31822 / 京都大学大学院医学研究科医学専攻 / (主査)教授 川口 義弥, 教授 三森 経世, 教授 髙折 晃史 / 学位規則第4条第1項該当 / Doctor of Medical Science / Kyoto University / DFAM