Introducción. En los últimos años ha habido un aumento en la población de mayor edad. Con el envejecimiento aparecen una serie de enfermedades crónicas entre las que se encuentra la osteoporosis, que puede tener graves consecuencias para la salud y la calidad de vida de las personas mayores. La actividad física puede ser una herramienta que frene el deterioro óseo que ocurre con la edad. La fureza manual también puede ayudar a mantener o mejorar el estado de los huesos y la condición física. Objetivos. Se pretendió valorar la densidad mineral ósea (DMO) de mujeres mayores de 65 años, la fuerza de prensión manual y cuantificar la cantidad e intensidad de actividad física que realizan en su vida diaria determinando si cumplen las recomendaciones de actividad física saludable, y establecer una relación entre ellas. Metodología. La muestra se formó con 42 mujeres mayores de 65. La DMO fue valorada con un densitómetro accuDEXA. La cantidad e intensidad de actividad física se cuantificó con un acelerómetro triaxial (ActiGraph GT3X) durante cuatro días. La fuerza de prensión se determinó con un dinamómetro en ambas manos. El índice de masa corporal se halló con una báscula con tallímetro (Atlántida Año Sayol Barcelona). Otras variables relacionadas con la ingesta de terapia hormonal sustitutiva o el tipo de ejercicio se obtuvieron mediante una entrevista personal. Resultados. Veintidós mujeres presentaron una DMO normal; diecisiete, una DMO correspondiente a osteopenia; y tres una DMO de osteoporosis. La fuerza de prensión manual media fue de 22,05 kg para la mano derecha y 19,69 kg para la mano izquierda. La muestra realizó una media de 767,77 ± 271,7 counts, con una intensidad medida de actividad física sedentaria. Las variables que constituyen los datos sobre DMO correlacionan entre sí. Los counts de AF de la vida diaria se relacionan con los minutos de actividad física intensa y moderada. Y la fuerza isométrica de prensión manual tiene una relación inversa con la edad. Conclusiones. Las mujeres del estudio no cumplían con las recomendaciones saludables de actividad física. La mitad de la muestra tenía osteopenia y éstas realizaban más AF de intensidad baja, mientras que las que presentaban una DMO normal la realizaban intensa. Los valores de fuerza isométrica de prensión manual se encontraron dentro de los rangos normales para su edad y género. No se encontraron relaciones entre la DMO, la AF y la fuerza de prensión manual. Palabras clave: DMO, actividad física, acelerometría, envejecimiento, dinamómetro, fuerza de prensión manual. / ABSTRACT Introduction. In recent years there has been an increase in the older population. With aging are a number of chronic diseases among which include osteoporosis, which can have serious consequences for health and quality of life of older people. Physical activity can be a tool to slow the bone loss that occurs with age. The manual also strength can help maintain or improve the condition of the bones and fitness. Objectives. It was intended to evaluate the bone mineral density (BMD) in women over 65 years, the grip strength and quantify the amount and intensity of physical activity they perform in their daily lives determining whether they meet the healthy physical activity recommendations, and establish a relationship. Methodology. The sample was formed by 42 women over 65. BMD was measured with a densitometer accuDEXA. The amount and intensity of physical activity was quantified with a triaxial accelerometer (ActiGraph GT3X) for four days. Grip strength was determined with a dynamometer in both hands. The body bone mass index was found with a scale with height rod (Atlantis Year Sayol Barcelona). Other variables related to the intake of hormone replacement therapy or the type of exercise was obtained by personal interview. Results. Twenty-two women had normal BMD seventeen, corresponding BMD to osteopenia and three BMD of osteoporosis. The average grip strength was 22.05 to 19.69 for right hand and left hand. The show made an average of 767,77 ± 271,7 counts , making further sedentary physical activity. Conclusions. Women in the study did not meet the recommendations for physical activity healthy. No relationships were found between BMD, PA and grip strength in the women studied, or according to their age, or their T -score, or in terms of physical activity daily or isometric handgrip strength. Variables DMO data are uncorrelated. The AF counts of daily life relate to the minutes of moderately intense physical activity. And the hand-grip isometric strength has an inverse relationship with age, so that older women have less strength. Keywords: BMD, physical activity, accelerometry, aging, dynamometer, hand grip strength.

Introduction: The osteoporosis was defined in the year 1993 as a systemic squeleton disease caraterized by a reduced bonemass and a bone tissue microarquitecture deterioration.The reduced bone mass is a typical anomaly of osteoporosis. The other anomaly observed is the derangement of normal microarchitecturepetter. There is a less number of bone trabeculae in the osteoporotic bone and the trabecules are thiner than regular ones; there are as well horizontal backups that are not linked with other structures and therefore they do not give any structural support.The doble source energy radiologic densitometry (DEXA) is the gold standard for the bone mass measurement. The transdermic hormonal replacement therapy prevents bonemass loss.Objectives: Main: Estimation of the needed interval between two densitometries so real differences show up between two consecutive densitometries.Secondary: Evaluation of recognizable risk factors for bone mass loss between two consecutive densitometries, stablish differences when progesterone is added and economic cost assesement.Pacients and Methods: Prospective cohort study in which 3826 postmenopausal patients where included and entered the inclusion criteria, to whom a densitometry was made within the period of January 1994 and December1995. A control group of 2393 patients, a group which received transdermical strogens of 807 patients and a group which received Strogens and progesterone of 626 patients. All where folowed up for a maximun period of 5 years being made an annul DEXA.Results: Lumbar bone L1-L4. Treatment with strogens OR: 0.472 IC95% (0.389-0.572); Age > 55 years OR: 0.618 IC95% (0.534-0.715); Body Mass Index OR: 0.604 IC95% (0.525-0.694) Menopause>45 años OR: 1.300 IC95% (1.118-1.511). Osteopenia in basal DEXA OR: 1.879 IC95% (1.575-2.242); normal in DEXA OR: 2.553 IC95% (2.100-3.105). 1-2 years period from basal DEXA No significative. 2-3 years period from basal DEXA No significative. 3-4 years period OR 1.869 IC95% (1.420-2460). 4-5 years period OR: 2.164 IC95% (1.492-3.138).Conclusions: DEXA can be done to patients who are under hormonal replacement therapy in periods no shorter than 3 years. Except for the high risk patients, body mass index < 25 or age below 55 years.

INTRODUCCIOL´osteotomia valgaderrotativa del genoll és una tècnica quirúrgica que persegueix la correcció , en un sol temps, de la torsió externa del genoll i del morfotip en genus varus. L´objectiu de l´estudi és valorar el resultat d´aquesta tècnica aplicant l´anàlisi descriptiu univariant i bivariant, determinar els factors predictius i la tipologia dels pacients intervinguts i obtenir una fórmula matemàtica que estableixi la correcció del varus i de la torsió en funció de l´angulació de l´osteotomia i la derrotació realitzada.MATERIAL I MÈTODES´han revisat les històries clíniques dels pacients intervinguts mitjançant aquesta tècnica; se´ls ha practicat una exploració clínica i radiològica, un estudi torsional amb TAC i una valoració pel test de Lysholm.Han estat intervinguts 57 genolls.El seguiment mitjà ha estat superior als 8 anys (2.20sd) i l´edat mitjana, de 28 (17-49). La indicació quirúrgica va ser per dolor femoropatelar en 33 casos, dolor a la interlínia interna en 18, estètica en 4 i subluxació rotuliana en 1 cas.RESULTATSEls resultats segons l´escala de Lysholm presenten una mitjana de 66 punts abans de la intervenció , i de 93 en el postoperatori. La satisfacció puntua amb una mitja de 8.5 . S´ha observat una disminució dels valors de la TAGT, la TTE ,l´angle condilomaleolar i de la bàscula rotuliana a la TAC.Els paràmetres radiològics que han variat abans i després de la cirurgia són: la subluxació externa rotuliana, la bàscula rotuliana, l´angle tibial anatòmic, l´angulació del plat tibial, l´eix epifisari proximal tibial i els eixos femorotibial anatòmic i mecànic. Per altra banda, s´observa una pèrdua de correcció en els valors de l´angle tibial anatòmic, l´eix epifisari proximal tibial i els eixos anatòmic i mecànic de l´extremitat en el postoperatori immediat. S´ha establert variables associades als bons resultats com: sexe home, presència de subluxació rotuliana prèvia a la cirurgia, displàsia fèmoropatelar, edat de la intervenció més elevada i clínica dolorosa a la interlínia interna. La classificació per grups dels pacients mostra que la intervenció per clínica dolorosa presenta bons resultats però la aparició d´artrosi fèmoropatelar els empitjoraDISCUSSIÓAquesta intervenció aconsegueix la correcció de les deformitats angulars i de les torsionals amb una millora del dolor molt important. L´angle del pas no varia perquè el maluc compensa la pèrdua de torsió tibial externa. La pèrdua de bàscula rotuliana i de subluxació externa rotuliana es veu afavorida per la secció de l´aleró rotulià extern, i l´augment del recurvatum per la pèrdua de l´angulació del plat tibial. / INTRODUCCIÓNLa osteotomía valgoderrotativa de la rodilla es una técnica quirúrgica que persigue la corrección en un solo tiempo de la torsión externa de la rodilla y el morfotipo en genu varo. El objetivo del estudio es valorar el resultado de esta técnica aplicando el análisis descriptivo univariante y bivariante, determinar los factores predictivos y la tipología de los pacientes intervenidos y obtener una fórmula matemática que establezca la corrección del varo y de la torsión en función de la angulación de la osteotomía y la derrotación realizada.MATERIAL Y METODOSSe han revisado las historias clínicas de los pacientes intervenidos mediante esta técnica ; se ha practicado una exploración clínica y radiológica , un estudio torsional con TAC y la valoración por el test de Lysholm . Se han intervenido 57 rodillas. El seguimiento medio ha sido superior a 8 años (2.20sd) y la edad media de 28 (17-49). La indicación quirúrgica fue por dolor femoropatelar en 33 casos, dolor en la interlínea interna en 18, estética en 4 y subluxación rotuliana en 1 caso. RESULTADOSLos resultados según la escala Lysholm presentan una media antes de la intervención de 66 puntos, y de 93 en el postoperatorio. La satisfacción percibida puntua con una media de 8.5. Se ha observado una disminución de los valores de la TAGT, la TTE, el ángulo condilomaleolar y la báscula rotuliana en el TAC. Los parámetros radiológicos que han variado antes y después de la intervención son: la subluxación externa rotuliana, la báscula rotuliana, el ángulo tibial anatómico, la angulación del plato tibial, el eje epifisario proximal tibial y los ejes femorotibial anatómico y mecánico. Por otro lado, se ha observado una pérdida de corrección en los valores del ángulo tibial anatómico, eje epifisario proximal tibial y ejes anatómico y mecánico de la extremidad en el postoperatorio inmediato.Se han establecido variables asociadas a los buenos resultados como: sexo varón, presencia de subluxación rotuliana previa a la cirugía, displasia femoropatelar, edad de la interención más elevada y clínica dolorosa en la interlínea interna. La clasificación por grupos de los pacientes nos muestra que la intervención por clínica dolorosa presenta buenos resultados, pero la aparición de artrosis femoropatelar los empeora.DISCUSIONEsta intervención consigue la corrección de las deformidades angulares y de las torsionales con una mejoría del dolor muy importante. El ángulo del paso no varía porque la cadera compensa la pérdida de torsión tibial externa. Las pérdidas de báscula rotuliana y subluxación externa rotuliana se ven favorecidas por la sección del alerón rotuliano externo, y el aumento del recurvatum por la pérdida de angulación del plato tibial. / INTRODUCTIONOblique plane osteotomy of the knee allows correction of associated angular and torsional deformity by a single bone section. The purpose of this study is to analise the results of this surgical procedure with statistical analysis, find the predictors factors, and the tipology of the patients. On the other hand, want to find the mathematical formulation in order to correct the torsional and angular deformity.MATERIAL AND METHODSThe study was performed during the period 1984-1995. The series comprises 57 patients, 21 females and 36 males. The sintomathology was noted in relation to patellofemoral pain in 33 cases, pain in the medial compartment of the knee in 20, big deformity in 4 and patellar subluxation in 1.The meadle age of the patient in the operation was of 28 years and nobody of them had previous surgical procedures, clinical or radiologic arthrosis. Qualitative and quantitative data were quantified by clinical explorations and mesuring torsional and radiological angles. The follow up was 8.2 years. RESULTSThe Lysholm score was 66 points before surgery and 93 after. Medial satisfaction for the patients was about 8.5 points. We have seen the lost of degrees in TAGT, lateral tibial torsion and femorotibial correction (anatomical and mecanical axes). After surgery, frontal angles lost some degrees but without clinicals problems. We have seen that there are some variables associateds with good results for example male sex, no patellofemoral pain, femoral dysplasia and more age. If the intervention is done with high level of pain, the results are better and if there is arthritis long time after the surgery the results are worse. DISCUSIONThis surgical procedure allows correct angular and torsional deformity with a emprove of knee pain in most of the cases. There are no changes in the "step angulation" don' t change because hip rotation compensates this. The patellar bascula and the external subluxation lost is allowed performing the Ficat procedure and the growing of recurvatum by the lost of tibial angulation of the base.

Es conocido que los pacientes con enfermedades reumáticas presentan alteraciones psicológicas relacionadas con su enfermedad articular crónica. Algunos estudios reportan el beneficio de las terapias biológicas en las espondiloartritis (EsP), pero son pocos los datos acerca del impacto de los fármacos biológicos en los síntomas psicológicos. El objetivo del estudio fue el de analizar la influencia del tratamiento con un fármaco biológico anti-TNFα, infliximab (IFX), en los síntomas de ansiedad y depresión valorados mediante test psicológicos en pacientes con espondiloartritis y la relación con otros parámetros de actividad. Se analizaron 62 pacientes con EsP axial, 48 de ellos cumplieron criterios de Nueva York modificados para Espondilitis anquilosante (EA) y los 14 restantes, criterios de espondiloartritis indiferenciada de predominio axial (EsP Ind ax) del Grupo Europeo de Estudio de Espondiloartritis. Se reclutaron pacientes de 12 centros hospitalarios distribuidos por la geografía de Cataluña. Los pacientes recibieron IFX a dosis de 5mg/kg en infusión e.v. en la semana 0, 2, 6 y cada 8 semanas posteriormente. Se recogieron a nivel basal y a las 22 semanas, los siguientes datos: analíticos (VSG, PCR), de exploración física con número de articulaciones tumefactas (NAT), de actividad de la enfermedad (BASDAI), de dolor (EPN para dolor nocturno y global), de evaluación global de la enfermedad por el paciente (EGP), de función física (BASFI), metrológicos (prueba de Schöber modificada y prueba dedo-suelo). Durante la infusión en Hospital de Día, los pacientes cumplimentaron los tests psicológicos, para ansiedad (STAI-E/R, con punto de corte > 7) y ansiedad y depresión (HADS, con punto de corte > 11, con subescalas HADD con punto de corte de 7 y HADA con punto de corte 10). El estudio estadístico comparativo de las variables continuas basales y a las 22 semanas y entre subgrupos (EA y EsP Indif ax) se realizó mediante test de t de Student y de Wilcoxon, y las variables categóricas se compararon con los tests de McNemar´s y de Wilcoxon. El análisis multivariado de regresión logística binaria se realizó considerando HADS > 3 como variable dependiente. Los resultados mostraron una disminución significativa de los valores de HADS a las 22 semanas, con media de 16.78 (DE: 7.90) que pasó a 12.12 (DE: 7.1), con p<0.001. Las escalas de HADD decreció de una mediana de 8 (RIC: 5-12) a una de 4 (RIC: 1-8), p<0.001 y en HADA la mediana basal fue de 8 (RIC: 5-12) que pasó a 6(RIC: 3-10). También se observó una reducción significativa en la proporción de pacientes con alteración psicológica, de 74.2% a 41.9% y en el estudio por separado, de depresión (HADD) de un 59.7% a un 41.6%. Otros parámetros como también mostraron mejoría significativa: VSG, PCR, NAT, dolor noche y global, EGP, índices de BASDAI y BASFI. En el estudio multivariado, sólo la VSG (OR: 0.98-0.99) y el BASFI basal (OR:0.42-0.99) mostraron ser las dos variables independientes de la mejoría de HADS. Por tanto, los pacientes con alta actividad y disfunción física basal fueron los que mostraron una alta probabilidad de mejoría psicológica con infliximab a las 22 semanas de inicio del tratamiento. / Patients with chronic inflammatory rheumatic disease are known to present frequently associated psychological disorders. Several studies have reported the benefit of biological therapies in spondyloarthritis (SpA), but there are few data regarding its impact on psychological symptoms and well-being. The purpose of this study was to analyze the influence of infliximab as an anti-TNFα therapy on self-reported indices of anxiety and depression in patients with axial chronic SpA and their relation to the main disease activity parameters. We analized 62 patients with SpA, according to the New York modified criteria for 48 Ankylosing Spondilytis and to the European Spondyloarthropathy Study Group for 14 undifferentiated axial SpA, fulfilling Spanish Rheumatology Society criteria for biological therapy. They were enrolled in a prospective multicentric observational study participating 12 hospitals from Catalonia. They received 5 mg/Kg infliximab iv infusion at 0, 2, 6 and every 8 weeks thereafter. At baseline and at 22 weeks patients were assessed for demographic variables, number of swollen joints (NSJ), analytical parameters (ESR and CRP), mobility indices (Schöber modified test and fingertip-to-Floor distance), BASDAI (disease activity) and BASFI (functional status) questionnaires, numerical rate scale (NRS) for pain at night and at total day, and also for self-reported global patient assessment (GPA) of disease activity. Patients were also assessed for self-reported anxiety (STAI-R and STAI-S questionnaires) and psychological disorder (HADS, with cutpoint at >11 points) and its subscales for anxiety (HADA, from 10 points) and depression (HADD, from 7 points). Continuous variables at baseline and at 22 weeks were compared with Student t or Wilcoxon tests, while categorical variables were compared with McNemar’s or Wilcoxon’s tests. A multivariate Binary Logistic Regression analysis was performed taking a > 3 points decrease in the HADS score as the dependent variable. The results showed that HADS score decreased significantly at 22 weeks. The median were from 16,78 (SD:7.90) at baseline to 12,12 (SD:7.09), p<0.001. Also a reduction was observed in the proportion of patients with psychological disorder (HADS > 11), from 74.2% to 41.9%, p=0,029, and with definite depression (HADD score > 7) from 59,7,2% to 41.6%, p=0.01. Other parameters improved significantly as expected, including NSJ, Schöber modified test, ESR, CRP, NRS for pain (at night, total), GPA of disease activity, BASDAI and BASFI indices. In the multivariate analysis, only ESR (OR: 0.908 – 0.996) and BASFI (OR: 0,422 - 0,990) were found to contribute significantly to the improving of HADS. In conclusion, patients with axial spondyloarthritis who received infliximab presented a high incidence of psychological disorders that improve after 22 weeks of therapy assessed by the HADS validated self-reported test. High values of VSG and BASFI were significant predictors of such improvement.

Precedentes: La osteoporosis es una complicación frecuente en el trasplante de progenitores hematopoyéticos. Su patogenia es compleja, ya que participan múltiples factores, principalmente, los tratamientos inmunodepresores que se utilizan en el período de inducción y consolidación y, de forma particular, los cambios de las células estromales de la médula ósea como consecuencia del trasplante. Todo ello conlleva un desacoplamiento del remodelado óseo con un aumento de la resorción ósea y una disminución de la formación. Hipótesis: Los pacientes que reciben un trasplante de progenitores hematopoyéticos presentan una disminución de la masa ósea existiendo diferencias en los cambios de densidad mineral ósea entre los pacientes que reciben un trasplante alogénico y autogénico. Esta reducción comporta un aumento del número de fracturas. Objetivos: Establecer los cambios en la densidad mineral ósea de los pacientes que reciben un trasplante de progenitores hematopoyéticos. Estudiar las diferencias en la pérdida de masa ósea entre trasplante autogénico y alogénico. Determinar los cambios de remodelado óseo así, como la concentración de osteoprotegerina sérica y el factor de crecimiento de la insulina tipo I en estos pacientes y correlacionarlos con la densidad mineral ósea e investigar el porcentaje de fracturas vertebrales. Diseño: Estudio prospectivo. Se han realizado determinaciones seriadas de densidad mineral ósea, marcadores de remodelado óseo (propéptido aminoterminal del procolágeno tipo I y telopéptido aminoterminal del colágeno tipo I), hormonas (tirotropina, tiroxina no unida a proteínas, cortisol, paratiroidea, foliculoestimulante, luteinizante, estradiol, testosterona, proteína transportadora de testosterona), factor de crecimiento de la insulina tipo I, 25 y 1,25 hidroxivitamina D y osteoprotegerina, así como radiografías de perfil dorsolumbar. Ámbito y sujetos de estudio: Pacientes adultos de edad, igual o superior a 18 años que han recibido un trasplante de progenitores hematopoyéticos en el Hospital Universitari Germans Trias i Pujol. Instrumentalización: En cada paciente se investigó la densidad mineral ósa con un densitómetro LUNAR prodigy. En todos los pacientes se determinaron los marcadores de formación y resorción ósea, osteoprotegerina y mediciones hormonales mediante las técnicas de enzimo y radioinmunoanálisis. Resultados: 100 pacientes en total; 46 (46%) eran mujeres; 53 (53%) recibieron un trasplante autogénico y 47 (47%) alogénico. De forma previa al trasplante 37 pacientes (38%) tenían una masa ósea baja (26 osteopenia y 11 osteoporosis). Los valores medios (DE) de la densidad mineral ósea fueron 1,139 (0,179) g/cm2 en columna lumbar y 0,971 (0,131) g/cm2 en cuello de fémur. Se observó una disminución de la densidad mineral ósea a los 6 meses tanto en columna lumbar (1,132 frente a 1,086 g/cm2, p<0,001) como en cuello de fémur (0,964 frente a 0,914 g/cm2, p<0,001) y a los 12 meses en columna lumbar (1,124 frente a 1,096 g/cm2, p<0,001) y cuello de fémur (0,962 frente a 0,898 g/cm2, p<0,001). Al comparar la densidad mineral ósea según el tipo de trasplante, el porcentaje de cambio a los 12 meses en columna lumbar, en los autogénicos fue de -1,96% respecto a un -3,18% en los alogénicos y en cuello de fémur de un -5,20% y un -8,76% respectivamente. Los valores de osteoprotegerina aumentaron tras el trasplante tanto en el grupo autogénico (4,33 frente a 5,35 pmol/l, p=0,016) como en el alogénico (5,08 frente a 5,78 pmol/l, p=0,015). No obstante, dichos valores no se correlacionaron con la densidad mineral ósea. Se observó un aumento significativo de los valores de propéptido aminoterminal del procolágeno tipo I a los 3 meses (80,94 frente a 79,08 ng/mL, p=0,001) en el grupo de trasplante autogénico mientras que en el alogénico el propéptido aminoterminal del procolágeno tipo I disminuyó a los 3 meses (112,47 frente a 81,23 ng/mL, p=0,034), a los 6 meses (127,95 frente a 86,893 ng/mL, p=0,021) y a los 12 meses (123,07 frente a 90,98 ng/mL, p=0,048). Se observó un incremento no significativo de los valores de telopéptido aminoterminal del colágeno tipo I en los dos tipos de trasplante. Los pacientes que desarrollaron una enfermedad de injerto contra el huésped (EICH) crónica presentaban una disminución mayor de la densidad mineral ósea en el segmento L2-L4 respecto aquellos que no la habían manifestado. Hubo una correlación negativa que se acercó a la significación estadística entre la dosis acumulada de glucocorticoides y la pérdida de densidad mineral en columna lumbar. El porcentaje de fracturas fue del 5,2%. Conclusiones: Los pacientes candidatos a recibir un trasplante de progenitores hematopoyéticos presentan valores bajos de densidad mineral ósea en aproximadamente un tercio de los casos. Tanto el grupo autogénico como el alogénico muestran una pérdida de masa ósea, más marcada en cuello de fémur. Los pacientes del grupo alogénico presentan cambios de los marcadores de remodelado óseo (disminución en los marcadores de formación ósea y aumento en los de resorción) que reflejan el mecanismo fisiopatológico de la pérdida de masa ósea. La osteoprotegerina sérica se incrementa en este proceso pero no se correlaciona con la densidad mineral ósea. La enfermedad de injerto contra el huésped crónica se relaciona con la pérdida de masa ósea tras el trasplante de progenitores hematopoyéticos alogénico. La dosis acumulada de glucocorticoides se correlaciona negativamente con la pérdida de masa ósea en dicho grupo, acercándose a la significación estadística. / Previous: Osteoporosis is a common complication of hematopoietic stem cell transplantation. Its pathogenesis is complex, involving multiple factors, namely the immunosuppressive drugs that are used in the induction period and consolidation and particularly the changes in the stromal cells of the bone marrow as a consequence of the transplant. .This entails an uncoupling of bone remodeling with an increase of bone resorption and decreased bone formation. Hypothesis: Patients who receive stem cell transplantation have a decreased bone mass . There are differences in bone mineral density between patients receiving allogeneic and autologous transplantation. This reduction leads to an increase in the number of fractures. Objectives: To determine the changes in bone mineral density of patients who receive a transplant of hematopoietic progenitors. To study the differences in bone loss between autologous and allogeneic transplant. To establish the changes in bone remodeling as well as the concentration of osteoprotegerin serum and growth factor type I insulin in these patients and to correlate it with the bone mineral density and the rate of vertebral fractures. Design: Prospective study. We performed serial measurements of bone mineral density, bone turnover markers (aminoterminal propeptide of type I procollagen and telopeptide aminoterminal of type I collagen), hormones (thyrotropin, thyroxine unbound protein, cortisol, parathyroid, FSH, LH, estradiol, testosterone, testosterone binding protein), growth factor type I insulin, 25 and 1,25 hydroxyvitamin D and osteoprotegerin and thoracolumbar radiographs profile. Setting and subjects of study: Adult patients of age ≥ 18 years who have received hematopoietic stem cell transplantation at the University Hospital Germans Trias i Pujol. Instrumentation: Bone mineral density was investigated with densitometer LUNAR prodigy in all patients .Futhermore markers of bone formation and resorption, and osteoprotegerin by hormonal measurements enzimo techniques and radioimmunoassay were determined in all the patients. Results: 100 patients were recruited ; 46 (46%) were women; 53 (53%) received autologous and 47 (47%) allogeneic transplantation. Prior to the transplant 37 patients (38%) had a low (26 osteopenia and 11 osteoporosis) bone mass. The mean (SD) BMD were 1.139 (0.179) g/cm2 in lumbar spine and 0.971 (0.131) g / cm2 in femoral neck. A decrease in bone mineral density at 6 months in both lumbar spine (1.132 vs. 1.086 g / cm2, p <0.001) and femoral neck (0.964 vs. 0.914 g / cm2 p <0.001) was observed. At 12 months the bone mineral density was : at the lumbar spine (1,124 vs. 1,096 g / cm2, p <0.001) and femoral neck (0.962 vs. 0.898 g / cm2, p <0.001). When comparing bone mineral density by the type of the transplant, the change after 12 months at the lumbar spine, in the autologous was -1.96% compared to -3.18% in allogeneic and thew change at femoral neck was -8.76 -5.20% a respectively. Osteoprotegerin values increased after both autologous transplant group (4.33 vs. 5.35 pmol / l, p = 0.016) and allogeneic (5.08 vs. 5.78 pmol / l, p = 0.015 ). However, these values were not correlated with bone mineral density. A significant increase in the values of aminoterminal propeptide of type I procollagen at 3 months (80.94 versus 79.08 ng / mL, p = 0.001) in the group of autologous transplantation was observed whereas the aminoterminal propeptide allogeneic type I procollagen was decreased at 3 months (81.23 vs. 112.47 ng / mL, p = 0.034) , 6 months (127.95 86.893 versus ng / mL, p = 0.021) and 12 months (90.98 vs. 123.07 ng / mL, p = 0.048). A nonsignificant increase in values of aminoterminal telopeptide of type I collagen in both types of transplantation was observed. Patients who developed graft-versus-host disease (GVHD) Chronic showed a greater decrease in bone mineral density in L2-L4 segment than those who had not this complication. There was a negative correlation (close to be statistical significance) between the cumulative dose of glucocorticoids and the loss of mineral density in the lumbar spine. The fracture rate was 5.2%. Conclusions: Patients candidates for hematopoietic stem cell transplant have low levels of bone mineral density ( one third of cases) prior to the transplant. Both autologous and allogeneic trasnplant groups showed a loss of bone mass, which was more marked in the femoral neck. Patients in the allogeneic transplant group have changes in markers of bone turnover ( a decrease in bone formation markers and a increase in resorption markers), this reflects the pathophysiological mechanism of bone loss. Serum osteoprotegerin is increased but it is not correlated with bone mineral density. Graft versus host disease is related to chronic loss of bone mass after allogeneic hematopoietic progenitors. The cumulative dose of glucocorticoids is negatively correlated with bone loss in that group, approaching a statistical significance.

L’osteoporosi és un trastorn esquelètic caracteritzat per una disminució en la resistència òssia que predisposa a la persona que el pateix a un risc augmentat de fractura. Els fàrmacs de primera elecció per al tractament de l’osteoporosi són els bifosfonats. Existeixen molts estudis que informen d’un baix compliment del tractament amb bifosfonats, però la informació de què disposem per a la resta de fàrmacs de dispensació ambulatòria és escassa. Es va realitzar un estudi de cohorts retrospectiu basat en la base de dades poblacional SIDIAP. SIDIAP conté informació d’atenció primària i dades de dispensació farmacèutica d’uns 5 milions de persones a Catalunya (80% de la població). Es van seleccionar tots els pacients de SIDIAP que van iniciar un tractament contra l’osteoporosi entre l’1/1/2007 i el 30/06/2011 i que no havien realitzat cap tractament contra l’osteoporosi els 2 anys anteriors. Es va modelar el temps entre la primera prescripció i la interrupció terapèutica (amb una bretxa mínima d’interrupció del tractament de 6 mesos) utilitzant els models de supervivència competitiva de Fine&Gray. Es van identificar 127.722 pacients que van iniciar qualsevol medicament contra l'osteoporosi en el període d'estudi. El fàrmac més freqüentment prescrit va ser alendronat setmanal (N = 55.399). La persistència més alta va ser per risedronat mensual (40% de persistència a l’any), i la més baixa per a risedronat diari (7,7% a l’any). La interrupció del tractament va ser molt freqüent (des d’un 49,5% (risedronat mensual) fins un 84,4% (risedronat diari)), així com el canvi de tractament durant el primer any (2,8% (alendronat setmanal) a 10% (alendronat diari)). Els models d’ajustament multivariable van mostrar que només risedronat mensual tenia una persistència a l’any més alta que alendronat setmanal, i que teriparatide tenia una persistència equivalent. La resta de tractaments van mostrar una persistència menor. Risedronat mensual, alendronat setmanal i teriparatida diària són els fàrmacs amb la persistència més alta. Destaca que les medicacions orals diàries tenen taxes d’entre un 40 i un 60% més de risc de discontinuació durant el primer any en comparació amb alendronat setmanal. Per altra banda, tot i que els bifosfonats orals són molt eficaços en la prevenció de fractures, alguns pacients segueixen fracturant-­‐se durant el tractament. Vam buscar identificar els predictors d’aquestes aquestes fractures en una cohort d’usuaris incidents de tractament amb bifosfonats orals a partir de la mateixa base de dades SIDIAP, que van iniciar el tractament entre els anys 2006 i 2007. Els criteris d'exclusió van ser: Malaltia de Paget, < 40 anys, i qualsevol tractament antiosteoporosis en l’any previ. Els factors de risc van ser definits a priori i van incloure: edat, gènere, IMC, dèficit de vitamina D, tabac, alcohol, comorbilitats prèvies i polimedicació. Es va definir “Fractura durant el tractament” (FDT) com aquella que es produïa després d’un mínim de 6 mesos de tractament en pacients complidors (MPR ≥ 80%). Es van utilitzar models de supervivència competitiva de Fine&Gray per identificar els factors predictors. Només 7.449 dels 21.385 participants inclosos (34,8%) van completar > 6 mesos de tractament. La incidència de FDT va ser 3,4/100 persones-­‐any (IC 95%: 3,1 – 3,7). Els principals predictors de FDT van ser: edat (SHR per 60 a < 80 anys: 2,18; ≥80 anys: 2,5); existència de fractura anterior (>6 mesos: 1,75; i ≤6 mesos: 2,49]; baix pes: 2,11; artritis inflamatòries: 1,46; ús d'inhibidors de la bomba de protons (IBP): 1,22; dèficit de vitamina D: 2,69. Fins i tot entre bons complidors, un 3,4% dels usuaris de bifosfonats orals es fracturarà cada any. L’edat, el baix pes, el dèficit de vitamina D, l’ús d’IBP, la fractura prèvia i les artritis inflamatòries van augmentar el risc de FDT. / La osteoporosis es un trastorno esquelético caracterizado por una disminución en la resistencia ósea que predispone la persona que la sufre a un riesgo aumentado de fractura. Los fármacos de primera elección para el tratamiento de la osteoporosis son los bifosfonatos. Hay muchos estudios que reportan un bajo cumplimiento del tratamiento con bifosfonatos, pero la información que tenemos para el resto de las medicaciones de dispensación ambulatoria es escasa. Se realizó un estudio de cohortes retrospectivo basado en la base de datos SIDIAP. SIDIAP contiene información sobre asistencia primaria y datos de dispensación de farmacia de unos 5 millones de personas en Cataluña [80% de la población]. Se seleccionaron los pacientes de SIDIAP que empezaron un tratamiento contra la osteoporosis entre 01/01/2007 y 30/06/2011 y que no habían realizado ningún tratamiento contra la osteoporosis los 2 años anteriores. Se utilizaron modelos de supervivencia competitiva de Fine&Gray para modelar el tiempo entre la primera prescripción y la interrupción terapéutica (con una brecha mínima de interrupción de 6 meses). Se identificaron 127.722 pacientes que iniciaron tratamiento contra la osteoporosis en el período de estudio. El medicamento prescrito con más frecuencia fue alendronato semanal (N = 55.399). La persistencia más alta fue para risedronato mensual (40% de persistencia en el año) y la más baja para risedronato diario (7.7% al año). La interrupción del tratamiento fue muy común [de 49,5% (risedronato mensual) hasta el 84.4% (risedronato diario)], así como el cambio de tratamiento durante el primer año [2,8% (alendronato semanal) al 10% (alendronato diario)]. Los modelos de ajuste multivariable demostraron que risedronato mensual tenía una persistencia al año superior a alendronato semanal, y teriparatida una persistencia equivalente. El resto de los tratamientos mostró una persistencia menor. Risedronato mensual, alendronato semanal y teriparatida diaria fueron los medicamentos con persistencia más alta. Destaca que los fármacos orales diarios tuvieron tasas de entre un 40 y un 60% más riesgo de interrupción durante el primer año comparado con el alendronato semanal. Por otro lado, a pesar de que los bifosfonatos orales son muy eficaces en la prevención de fracturas, algunos pacientes se continúan fracturando durante el tratamiento. Buscamos identificar los predictores de estas fracturas en una cohorte de usuarios incidentes de tratamiento con bifosfonatos orales desde la misma base de datos SIDIAP, que comenzaron el tratamiento entre los años 2006 y 2007. Los criterios de exclusión fueron: enfermedad de Paget, menores de 40 años y tratamiento con algún fármaco antiosteoporosis el año previo. Los factores de riesgo se definieron a priori e incluyeron: edad, género, índice de masa corporal, déficit de vitamina D, tabaco, alcohol, comorbilidades previas y polimedicación. Se definió "Fractura durante el tratamiento" (FDT) como aquella que se produjo después de un mínimo de 6 meses de tratamiento en los pacientes cumplidores (MPR ≥ 80%). Se utilizaron modelos de supervivencia competitiva de Fine&Gray para identificar los factores predictores. Sólo 7.449 de los 21.385 participantes (34,8%) completaron > 6 meses de tratamiento. La incidencia de FDT fue 3,4/100 años (IC 95%: 3,1-­‐3,7). Los principales predictores de FDT fueron: edad (SHR para 60 a <80 años: 2,18; ≥ 80 años: 2,5); existencia de fractura previa (> 6 meses: 1,75; ≤ 6 meses: 2,49]; bajo peso: 2,11; artritis inflamatorias: 1,46; uso de inhibidores de la bomba de protones (IBP): 1,22; déficit de vitamina D: 2,69. Incluso entre pacientes cumplidores, un 3,4% de los usuarios de bifosfonats orales se fracturará cada año. La edad, el bajo de peso, el déficit de vitamina D, el uso de IBP, las fracturas previas y las artritis inflamatorias aumentaron el riesgo de FDT. / Osteoporosis is a skeletal disorder characterized by a decrease in bone strength that predisposes the person who suffers it an increased risk of fracture. Bisphosphonates (BP) are the first choice drugs’ for the osteoporosis treatment. And although a number of reports suggest very low persistence with oral BP, there is limited data on persistence with other anti-­‐osteoporosis medications. We conducted a population-­‐based retrospective cohort study using data from the SIDIAP database. SIDIAP contains computerized primary care records and pharmacy dispensing data for 5 million people of Catalonia (80% of the population). All SIDIAP participants starting any anti-­‐osteoporosis drug between 1/1/2007 and 30/06/2011 (with 2 years wash-­‐out) were included. We modelled the time between the first prescription to the cessation using Fine&Gray survival models and with a 6-­‐months gap. We modelled persistence as the time between first prescription and therapy discontinuation (refill gap of at least 6 months) using Fine and Gray survival models with competing risk for death. We identified 127,722 patients who started any anti-­‐osteoporosis drug in the study period. The most commonly prescribed drug was weekly alendronate (N = 55,399). 1-­‐Year persistence ranges from 40% with monthly risedronate to 7.7% with daily risedronate. Discontinuation was very common [from 49.5% (monthly risedronate) to 84.4% (daily risedronate)] as was also switching in the first year of therapy [from 2.8% (weekly alendronate) to 10% (daily alendronate)]. Multivariable adjusted models showed that only monthly risedronate had better 1-­‐ year persistence than weekly alendronate and teriparatide equivalent, whilst all other therapies had worse persistence. Early discontinuation with available anti-­‐osteoporosis oral drugs is very common. Monthly risedronate, weekly alendronate, and daily teriparatide are the drugs with the best persistence, whilst daily oral drugs have 40–60 % higher first-­‐year discontinuation rates compared to weekly alendronate. On the other hand, although oral bisphosphonates are highly effective in preventing fractures, some patients will fracture while on treatment (FWOT). We identified predictors of such fractures in a population-­‐based cohort of incident users of oral BP. We screened the SIDIAP database to identify new users of oral BPs in 2006–2007. Exclusion criteria were the following: Paget disease; <40 years of age; and any antiosteoporosis treatment in the previous year. A priori defined risk factors included age, gender, body mass index, vitamin D deficiency, smoking, alcohol drinking, preexisting comorbidities, and medications. FWOT were defined as those occurring among participants persisting for at least 6 months and with an overall high compliance (medication possession ratio ≥ 80%). Fine&Gray survival models accounting for competing risk with therapy discontinuation were fitted to identify key predictors. Only 7,449 of 21,385 participants (34.8%) completed more than 6 months of therapy. Incidence of FWOT was 3.4 / 100 person-­‐year. Predictors of these among patients persisting and adhering to treatment included: older age (subhazard ratio [SHR] for 60 to <80 years, 2.18; for ≥80 years, 2.5); previous fracture (1.75 and 2.49, in the last 6 months and longer, respectively); underweight, 2.11; inflammatory arthritis, 1.46; use of proton pump inhibitors (PPI), 1.22; and vitamin D deficiency, 2.69. Even among high compliers, 3.4% of oral BP users will fracture every year. Older age, underweight, vitamin D deficiency, PPI use, previous fracture, and inflammatory arthritis increase risk. Monitoring strategies and/or alternative therapies should be considered for these patients.

L’objectiu d’aquesta recerca era avaluar el diagnòstic i el tractament de les formes primerenques d‘espondiloartritis a la practica diària. Per això, hem inclòs en aquesta tesi tres articles que reflecteixen els tres punts claus de la nostra recerca. Primer, hem validat els criteris ASAS per a les espondiloartritis axials en la pràctica clínica, avaluant el seu rendiment per a la classificació dels pacients però també per al diagnòstic, comparant-los amb altres criteris d'espondiloartritis, i en diferents subgrups d ‘espondiloartritis (com l’artritis psoriàsica, o l’artritis relacionada amb la malaltia inflamatòria intestinal). En segon lloc, donat que el braç “clínic” dels criteris ASAS per a les espondiloartritis axials no està completament reconegut per alguns col·legues i algunes instàncies sanitàries i de governs, vàrem investigar si les característiques demogràfiques fenotípiques i de la malaltia de pacients dels pacients que pertanyien al braç “imatge” i “clínic” dels criteris ASAS eren diferents, en un grup de espondiloartritis primerenques. Finalment, ens vam interessar a l’efecte terapèutic dels inhibidors del TNF alfa a la practica clínica i en les formes primerenques d ‘espondiloartritis, i en els potencials factors predictors de resposta (per exemple, el pertànyer al braç “imatge” dels criteris ASAS). / The objective of this research was to evaluate diagnosis and treatment of early axial spondyloarthritis in clinical practice. For this, we have included in this thesis three articles that reflect the three milestones of our research. First, we aimed to validate the ASAS criteria for axial spondyloarthritis in a clinical practice setting, by evaluating their performance both in terms of classification but also of diagnostic purposes, compared to other sets of criteria and in different spondyloarthritis presentations (e.g. psoriatic arthritis, IBD related-arthritis, etc..). Secondly, since the “clinical” arm of the ASAS criteria for axial spondyloarthritis is not well recognized by many in the medical community, we aimed to compare the demographics, phenotypic and disease characteristics of patients fulfilling the “imaging” and “clinical” arm of the ASAS. Finally, we aimed to evaluate the treatment effect of TNF-alpha blockers in clinical practices and the potential predictors of response (e.g. the fulfilment of the ASAS criteria for axial spondyloarthritis).

La inmovilización funcional del tobillo es un recurso de fisioterapia que se utiliza para la prevención y el tratamiento de lesiones de ligamentos del tobillo, a través de dos técnicas, el Vendaje Funcional y la Ortesis de Tobillo. En el baloncesto se realizan movimientos del tobillo de gran amplitud articular, que podrían alterar las propiedades de un vendaje funcional y de una ortesis de tobillo. El estudio analiza y compara vendaje funcional y una ortesis de tobillo, en relación a su capacidad de limitación de la inversión y sus efectos sobre el equilibrio dinámico y sobre la funcionalidad en una sesión de ejercicio físico aplicada al baloncesto. Los participantes son jugadores de baloncesto federados con edades comprendidas entre 18 y 35 años, a los cuales se valoró ambos tobillos. El estudio se estructuró en dos etapas. En la Etapa 1 se analizó la fiabilidad de la tabla de inversión. Es un instrumento que se diseñó y se construyó para este estudio y permitió la medición del movimiento de la inversión de tobillo en cadena cinética cerrada. La Etapa 2, mediante un ensayo clínico cruzado, analizó la capacidad de limitación de inversión del tobillo de un vendaje funcional y de una ortesis de tobillo durante una sesión de ejercicio físico aplicada al baloncesto que tenía integrados test de medición articular, de equilibrio dinámico y de funcionalidad. Se midieron los efectos sobre el equilibrio dinámico del vendaje funcional y de la ortesis de tobillo al inicio y al final de la sesión, se midieron los efectos del vendaje funcional y de la ortesis de tobillo sobre la funcionalidad en extremidad inferior durante la sesión y se compararon las dos técnicas en relación a los parámetros obtenidos. A todos los participantes se les realizaron mediciones en tres condiciones, la primera sin inmovilización funcional de tobillo, la segunda con vendaje funcional y la tercera con ortesis. Los datos obtenidos en la Etapa 1 se trataron mediante el cálculo del Índice de Correlación Intraclase, para la determinación de la fiabilidad intraobservador y la fiabilidad interobservador. En la Etapa 2, con el fin de evaluar la evolución, se ajustó la variable respuesta con un modelo lineal generalizado (GLM). Posteriormente se comprobó la normalidad mediante el Test de Kolmogorov-Smirnov y la esfericidad mediante la Prueba de Esfericidad de Mauchly. Finalmente, con un análisis post-hoc con corrección de Bonferroni se determinó entre qué comparaciones se observaban diferencias estadísticamente significativas. En todos los modelos ajustados y test de contraste se utilizó un nivel de significación de α=0.05. Los resultados obtenidos permiten constatar que la tabla de inversión es un instrumento con una excelente fiabilidad intraobservador. El vendaje funcional tiene mayor capacidad de limitación del movimiento de inversión de tobillo que la ortesis. Ambas técnicas mejoran el equilibrio dinámico y la agilidad al inicio de la sesión. El vendaje funcional y la ortesis no producen ningún efecto sobre el salto horizontal con una pierna, sin embargo, reducen el salto horizontal con dos piernas en jugadores de baloncesto. De acuerdo con estos resultados, el vendaje funcional y la ortesis se consideran técnicas de inmovilización con capacidad de limitación de inversión de tobillo, que se podrían indicar en prevención y tratamiento de lesiones ligamentosas de esta articulación, sin repercutir en la funcionalidad del jugador de baloncesto.

Tesi realitzada conjuntament a l'Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) i al Royal North Shore Hospital (University of Sidney, Australia) / INTRODUCTION: Osteoporosis and osteoporotic fractures represent an enormous health burden and economic cost for most societies in the world, and future projections forecast their steady increase over the next few decades. Strategies to detect and treat those individuals with high risk of fracture have proved to be cost-effective, but still an important lack of awareness exists among health professionals and institutions. Low bone mineral density (BMD) is one of the factors better correlated with fracture risk. The Global Burden of Disease Study 2010 estimated the worldwide health burden of 291 diseases and injuries and 67 risk factors. The main metrics for the burden measurements were the Disability-Adjusted Life Years (DALYs), the Years lived with disability (YLDs), the Years of Life Lost due to premature mortality (YLLs) and Deaths. For the first time, BMD was analysed as a risk factor for fractures, which formed part of the health burden due to falls. Risk analysis followed the Comparative Risk Assessment (CRA) methodology to determine which proportion of the falls burden was attributable to low BMD. OBJECTIVES: To calculate the global distribution of BMD, its population attributable fraction (PAF) for falls, and the number of DALYs, YLDs, YLLs and deaths due to low BMD, with estimates for each region, age group, sex and time period (1990 and 2010). METHODS: Systematic review was performed seeking population-based studies with BMD measured by Dual-X-Ray-Absorptiometry at femoral neck in people 50 years and over. Age- and sex- specific levels of mean BMD+/-SD (g/cm2) were extracted from eligible studies. For the CRA methodology to calculate PAFs of BMD for fractures, the theoretical minimum risk factor exposure distribution was estimated as the age and sex-specific 90th percentile from NHANES III. Relative risks for fractures were obtained from a previous meta-analysis. Hospital data with double coding (cause and nature of injury) was used to calculate the fraction of the health burden of falls due to fractures. RESULTS: Global deaths and DALYs attributable to low BMD increased from 103,000 and 3,125,000 in 1990 to 188,000 and 5,216,000 in 2010 respectively. The contribution to the total DALYs was slightly superior for YLLs compared to YLDs. The percentage of low BMD in the total global burden almost doubled from 1990 (0.12%) to 2010 (0.21%). In population 70 years old and over these percentages increased from 0.64% in 1990 to 0.79% in 2010. Around one third of all falls-related deaths were attributable to low BMD, with slight increase between 1990 and 2010. Low BMD was responsible for 12.1% and 14.8% of all global DALYs due to falls in 1990 and 2010, respectively. Males showed more contribution to the global deaths and DALYs, with a higher increase over time, compared to females. Asia South and Asia East were the world regions contributing the most in the increase of the global burden attributable to low BMD over time. The greatest proportion of DALYs within the regional burden was found in Europe Western, Europe Central and Asia Pacific-High Income. Low BMD was the eight risk factor with the highest number of global YLDs in population 80 years and over. CONCLUSION: Results showed an increase of the burden attributable to low BMD worldwide from 1990 to 2010, greatly influenced by the ageing of the population. A significant fraction of all falls-related deaths and health burden in the world was attributable to low BMD and, therefore, preventable. Data systems should improve in the detection of injuries potentially related to low BMD and osteoporosis in general. This information can be used by health institutions and authorities to identify priorities and allocate resources. / INTRODUCCIÓN: En la iniciativa The Global Burden of Disease Study 2010, la densidad mineral ósea (DMO) ha sido analizada como un factor de riesgo de fracturas, las cuales son analizadas como parte de la carga en salud atribuida a las caídas. Las medidas métricas principales para determinar la carga en salud de dicha iniciativa son los Disability-Adjusted Life Years (DALYs), los Years lived with disability (YLDs), los Years of Life Lost due to premature mortality (YLLs), y las Muertes. OBJETIVOS: Calcular la distribución mundial de los valores de DMO; calcular el número de DALYs, YLDs, YLLs y muertes debidos a la baja DMO. MÉTODOS: Se realizó una revisión sistémica de estudios poblacionales con valores de DMO medidos con Dual-X-Ray-Absorptiometry en cuello femoral en población a partir de 50 años. Se utilizó análisis de riesgo comparativo para determinar la fracción poblacional atribuible de la DMO para caídas. El percentil 90 por grupo de edad y género del estudio americano NHANESIII se adquirió como la distribución de mínimo riesgo posible del factor de exposición. Los riesgos relativos DMO-fractura se obtuvieron de una meta-análisis previa. Datos hospitalarios con doble codificación (causa y tipo de lesión) se utilizaron para calcular la fracción de la carga en salud de las caídas debido a las fracturas. RESULTADOS: Las muertes y los DALYs mundiales atribuibles a la baja DMO incrementaron de 103.000 y 3.125.000 en 1990 a 188.000 y 5.216.000 en 2010, respectivamente. Un tercio de todas las muertes relacionadas con caídas fueron atribuibles a la baja DMO. La DMO fue responsable de un 12.1% y un 14.8% de todos los DALYs por caídas en 1990 y 2010, respectivamente. El Asia Sur y Asia Este fueron las regiones del mundo que más contribuyeron al aumento de la carga mundial en salud atribuible a la baja DMO. CONCLUSIÓN: Los resultados muestran un aumento de la carga en salud mundial debido a la bajo DMO entre 1990 y 2010. Una séptima parte de los DALYs y un tercio de las muertes en el mundo debido a caídas fueron atribuibles a la baja DMO, y por lo tanto, prevenibles.

La depleción de las células B en enfermos con artritis reumatoide debe comportar un serie de cambios en el resto del sistema inmunológico. Estos cambios podrían ser distintos en diferentes subtipos de enfermos. La respuesta, evolución y comportamiento de los enfermos tras el tratamiento con rituximab nos permitirá entender mejor la patogenia de la artritis reumatoide. Objetivos: Valorar el comportamiento de los linfocitos T ante la depleción de células B producida por rituximab. Se analizará el comportamiento del número total de células T y de sus subclases (memoria, naïve y reguladoras) y su relación con la clínica. Analizar la evolución y relación de IL-15 (tanto en suero como transmembrana) y de IL-17 con las distintas clases de células T y la actividad de la enfermedad tras el tratamiento con rituximab. Valorar a la vez si los enfermos con y sin IL-15 en suero presentan respuestas biológicas distintas. Estudiar los niveles de rituximab en sangre tras la primera infusión y su relación con la actividad de la enfermedad y con la depleción y reaparición de los linfocitos B en sangre.. Resultados: Se estudiaron 33 enfermos con artritis reumatoide tratados con rituximab según práctica clínica habitual a lo largo de tres ciclos de tratamiento. Rituximab fue un fármaco efectivo tanto a nivel de respuesta clínica como de depleción de células B periféricas. Se observó además una disminución de inmunoglobulinas, factor reumatoide y anticuerpos anticitrulinados. No hubo una disminución del número total de linfocitos T, ni de CD4+ ni de CD8+, pero se observó una disminución del número de linfocitos T de memoria, con un aumento de los naïve. La ratio de células T de memoria/naïve se correlacionó con la respuesta clínica. Dos terceras partes de los enfermos presentaron IL-15 en suero. Los enfermos con artritis reumatoide tenían niveles de IL-15 mayores que los controles sanos. Todos los enfermos presentaron IL-15 transmembrana. Los niveles de IL-15 en suero y transmembrana disminuyeron progresivamente tras cada ciclo del tratamiento. La IL-17 también disminuyó progresivamente con el tratamiento con rituximab. Al contrario, el número de células T reguladoras aumentó. Los enfermos con y sin IL-15 inicial en suero se comportaron de manera similar. La disminución de IL-15 se asoció a la disminución de la ratio de los linfocitos CD45RO+/CD45RA. Los niveles de rituximab encontrados fueron muy variables entre los enfermos, con un máximo a los 30 días y un descenso muy importante a los 90 días. Esta variabilidad permitió clasificar a los enfermos en dos grupos, niveles altos y bajos de rituximab. Los enfermos con niveles altos de rituximab consiguieron una mayor depleción periférica de linfocitos B, pero la reaparición de células B fue anterior. Tras el primer ciclo de tratamiento no se encontraron diferencias clínicas entre los dos grupos. Conclusiones: El tratamiento con rituximab induce una disminución de la IL-15. Esta disminución de la IL-15 podría provocar una serie de cambios en el sistema inmune. Estos cambios pasarían por una disminución de la IL-17 y de la ratio de células CD45RO+/CD45RA+, con un aumento de las células T reguladoras, y a partir de aquí la mejoría clínica. Los pacientes con niveles elevados de rituximab en sangre a los 30 días presentan una mejor depleción periférica de células B inicial, pero una reaparición de las mismas más temprana. / B cell depletion in rheumatoid arthritis patients should cause a series of changes in the rest of the immune system. These changes may be different in different subtypes of patients. The evolution of these patients after rituximab treatment can be useful to better understand rheumatoid arthritis pathogenesis. Objectives: To assess the behavior of T lymphocytes to B cell depletion produced by rituximab. Total number of T cells and its subclasses (memory, naïve and regulators) and its relationship to the clinic will be analyzed. To analyze the evolution and relation of IL-15 (both serum and transmembrane) and IL-17 with the different kinds of T cells and the disease activity following rituximab treatment. To study if patients with and without serum IL-15 have different biological responses. To asses rituximab levels after the first infusion and its relation with disease activity and B cell depletion and repletion. To look for new biomakers of response to rituximab treatment in rheumatoid arthritis patients. Results: We studied 33 rheumatoid arthritis patients treated with rituximab following usual clinical practice during three treatment cycles. Rituximab was effective both in clinical response and in B-cell depletion. A decrease of immunoglobulins, rheumatoid factor and anti-citrullinated antibodies was observed. No decrease in the total number of T cells, nor CD4 + or CD8 + was observed, but memory T cells decreased and naïve T cells increased. The ratio of memory/naïve T cells correlated with clinical response. About two thirds of the patients had IL-15 in serum. Rheumatoid arthritis patients had levels of IL-15 higher than healthy controls. All patients had transmembrane IL-15. Serum and transmembrane IL-15 decreased progressively after each treatment cycle. The IL-17 also decreased progressively with rituximab treatment. On the contrary, the number of regulatory T cells increased. Patients with and without initial serum IL-15 behaved similarly. IL-15 decrease was associated with the ratio of CD45RO+/ CD45RA+ lymphocytes. Rituximab levels were highly variable among patients, with a maximum at day 30 and an important decrease at day 90. This variability let us classify patients into two groups, with high or low levels of rituximab. Patients with high levels of rituximab achieved a greater depletion of peripheral B cells, but there was an earlier B cell repletion. After the first cycle of treatment there was no clinical difference between the two groups.. Conclusions: Rituximab treatment induces an IL-15 decrease. This decrease may induce a series of changes in the immune system. These changes would go through a decrease of IL-17 and the CD45RO+/CD45RA+ cells ratio and an increase of regulatory T cells, and from all these to the clinical improvement. Patients with higher levels of rituximab at day 30 had a better peripheral B cell depletion and an earlier repletion.