En la presente Tesis doctoral se ha caraterizado un modelo de lesión fotoquímica de la médula espinal de la rata, basado en la aplicación tópica del agente fotoactivo rosa de bengala. En los diferentes grupos experimentales estudiados, se ha constatado que a mayor tiempo de fotoactivación del colorante, mayor es la lesión producida en los animales, que desemboca en un pérdida progresiva de las capacidades neurológicas y funcionales de éstos (Trabajo 1). Asimismo, las lesiones fotoquímicas realizadas producen cambios en la reactividad glial y neuronal similares a los producidos tras una lesión traumática de la médula espinal (Trabajo 2). Con el objetivo de avanzar an la búsqueda y mejora de una terapia promotora de la recuperación funcional de la médula espinal dañada, se han evaluado los efectos del transplante de glía envolvente del bulbo olfatorio en animales con una lesión fotoquímica. En los estudios a corto plazo, se ha evidenciado el papel neuroprotector ejercido por el transplante glial, ya que los animales con transplante presentaron una menor cavidad necrótica, atribuible a una menor reactividad astrocitaria, que los animales del grupo control (Trabajo 3). También se han estudiado los efectos de una lesión en diferentes segmentos espinales, y se ha evidenciado que la lesiones en los segmentos lumbares afectan severamente las funciones motoras, en comparación a las producidas en los segmentos torácicos de la médula espinal (Trabajo 4). Con el fin de evaluar la influencia del transplante en la recuperación funcional de los animales a largo plazo, se escogió el modelo de lesión fotoquímica en el segmento torácico. Los resultados obtenidos muestran que los animales con el transplante celular presentaron mayor preservación de parénquima medular, así como una mejor respuesta neurológica y funcional que los animales sin transplante (Trabajo 5). Además, en comparación con el transplante de células de Schwann, el transplante de glía envolvente redujo la reactividad glial y promovió una mejor respuesta electrofisiológica (Trabajo 6).Por último, se ha estudiado la influencia del método de transplante celular en los efectos ejercidos por este en la médula espinal, observándose que el transplante por medio de una inyección, a baja presión y de forma continua es similar al transplante en forma de pulsos de aire repetidos (Trabajo 7).

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro / Objective: To compare total and regional body composition and fat mass distribution in physically active and non active men with cervical spinal cord injury (SCI) and its relationship with C-reactive protein (CRP) levels. Also, to identify a bioelectric impedance (BIA) protocol that provides results of percentage of total fat mass (FM) in agreement with those obtained by the reference method - dual energy X-ray absorptiometry (DXA). Methods: All participants presented spinal cord injury between C5-C7 and were classified as active (n=15) or non-active (n=10). Individuals having a minimum of 150 minutes of physical activity per week, practiced three times a week or more, for at least three months were considered active. The determination of total and regional body composition (arms, legs and trunk) was performed by DXA. CRP levels were performed by immunoturbidimetry. BIA protocols tested were indicated to: a) individuals with SCI (KOCINA & HEYWARD, 1997), b) a group including elderly (GRAY et al, 1989), c) validated protocol for Brazilian elderly (DEY et al, 2003). The statistical analysis included ANCOVA to compare body weight, body composition and CRP between groups, and partial correlation to identify the association of physical exercise with MG and of CRP with physical exercise and trunk FM. All analyses were controlled for duration of injury (DOI). The comparison between DXA and BIA protocols was performed by one-way ANOVA and Dunnet post hoc test. The Bland-Altman analysis was performed to verify the agreement between the methods. Conclusion: physical exercise is important to the maintenance of lower levels of FM in whole body and to avoid trunk FM accumulation in cervical SCI subjects. Moreover, the best body composition and FM distribution found in the active group possibly lead to lower serum CRP levels. Taken together, these adaptations may contribute to decrease the risk of cardiometabolic disease in cervical SCI subjects. An elderly BIA protocol appeared to be useful for body composition assessment of cervical SCI subjects possibly due to the similarities in body composition adaptations typical of aging and SCI. / Objetivo: Comparar a composição corporal total e regional e a distribuição de gordura de homens com lesão medular LM cervical fisicamente ativos e não ativos, e sua relação com a concentração de proteína C reativa ultra-sensível (PCR-us). Além disso, identificar um protocolo de impedância bioelétrica (BIA) que forneça resultados de percentual de massa gorda (MG) total concordantes com os obtidos pelo método de referência, absorciometria de dupla emissão de raios-X (DXA). Métodos: Os participantes possuíam lesão medular entre C5-C7 e foram classificados em ativos (n=15) e não ativos (n=10). Consideraram-se ativos os indivíduos que praticavam exercícios físicos há pelo menos três meses, três vezes por semana ou mais, totalizando tempo mínimo de 150 minutos de atividades físicas por semana. A determinação da composição corporal total e regional (braços, pernas e tronco) foi realizada por DXA. A PCR-us foi mensurada por imunoturbidimetria. Os protocolos de BIA testados foram: a) para indivíduos com LM (KOCINA & HEYWARD, 1997); b) para grupos que incluem idosos (GRAY et al 1989); c) validado para idosos brasileiros (DEY et al, 2003). A análise estatística dos dados incluiu ANCOVA para comparar a massa corporal total, composição corporal e PCR-us entre os grupos; e correlação parcial com correção pelo tempo de lesão (TL) para identificar a associação de exercício físico com MG e da PCR-us com exercício físico e MG tronco. A comparação dos resultados de percentual de gordura obtidos por DXA e cada um dos protocolos de BIA foi realizada por ANOVA one way e Dunnet pós teste. A análise de Bland-Altman foi realizada para verificação da concordância entre os métodos testados. Conclusão: O exercício físico praticado de forma contínua e controlada é importante para manter menores valores de MG e evitar acúmulo de gordura na região do tronco. A melhor composição corporal e distribuição de gordura corporal observadas no grupo ativo possivelmente levaram à menor concentração de PCR-us sérica. Juntas, estas adaptações provavelmente contribuíram para a redução dos riscos de desenvolvimento de doenças cardiometabólicas. A semelhança na modificação da composição corporal entre idosos e indivíduos com LM sugere que protocolos de BIA propostos para idosos podem ser adequados para avaliação da composição corporal de indivíduos com lesão medular cervical.

Resumo: O carcinoma medular de tireóide familiar (CMTF) é uma doença autossômica dominante relacionada a mutações do proto-oncogene RET, que ocorre principalmente nas regiões cisteínas da proteína RET dependentes dos códons 10 e 11. Responde por 5 a 15% dos casos de CMT hereditários. Para caracterizar o CMT de natureza familiar, este deve estar presente em pelo menos 4 indivíduos de uma mesma família. O presente trabalho objetivou o estudo clínico-genético de uma família portadora de carcinoma medular de tireóide. Esta família consiste de 25 indivíduos (13 homens e 2 mulheres) distribuídos em três gerações. Destes, seis apresentam a doença ativa: um homem da 1ª geração e dois homens e três mulheres da 2ª geração. Nenhum membro da 3ª geração desenvolveu a doença até agora. Foram coletadas amostras de sangue periférico de 19 desses indivíduos. Nestas amostras foram realizadas amplificações dos segmentos gênicos de interesse pela técnica da reação em cadeia da polimerase (PCR) e os respectivos seqüenciamentos. Até o momento, detectou-se em dois indivíduos, mutação no códon 10 (cys611tyr). Esta mutação tem uma incidência baixa (1-3%) nos casos de CMTF, mas, no entanto, implica em alto risco de agressividade do tumor. Além disso, detectou-se a presença de 3 polimorfismos (G691S, L769L, S904S), nos éxons 11, 13 e 15. Enquanto que a mutação cys611tyr está relacionada ao desenvolvimento do CMTF, sua relação com os polimorfismos encontrados e o papel desta relação com esses tumores não está esclarecida. A realização do rastreamento genético das mutações no RET deve ser considerada pela sua praticidade, custo-benefício e sensibilidade e especificidade do método. Além disso, a determinação de mutações nos familiares com CMT implicará em indicação cirúrgica preventiva e aconselhamento genético familiar. / Abstract: Familial medullary thyroid carcinoma (FMTC) is an autosomic dominant disorder related to mutations in the RET proto-oncogene. These mutation occur mostly in the extracellular rich cistein domains of the RET protein, related to the codons 10 and 11. The FMTC represents 5-15% of hereditary medullary thyroid carcinoma (MTC). To characterize MTC of familial origin, at least four members of a family must be affected. The present study focused upon clinical-genetics characteristics of a 25-member family (13 men and 12 women) distributed through three generations. Six of them had MTC: one first generation man, two men and three women from the second generation. Up until now, no member from the third generation has developed the disease. We studied 19 of these individuals for mutations in the RET protooncogene. A cys611tyr mutation was found in two of the kindreds. This mutation has a low incidence (1-3%) in FMTC, but implies in high aggressiveness risk. Moreover, we found the polymorphisms G691S, L769L, S904S in the exons 11, 13 and 15, respectively. While cys611tyr mutation is responsible for cases of FMTC, its relationship to these polymorphisms and the consequences of this interrelation to tumor development is still unknown. The screening for RET proto-oncogene mutations in relatives of MTC patients must be considered for its practicability, low cost, high specificity and sensibility. Besides, the determination of mutations in FMTC patients' kindred will conduct them to prophylactic surgery and familial counseling. / Orientador: Célia Regina Nogueira / Coorientador: Denise Perone / Banca: Glaúcia Mozeto / Banca: Laura Ward / Doutor

O carcinoma medular de tireóide (CMT) é responsável por 5 a 8% dos tumores malignos da tireóide, ocorrendo na forma esporádica (80%) ou hereditária (20%). O CMT hereditário é uma doença autossômica dominante, maligna, de difícil diagnóstico clinico-laboratorial precoce e de alta mortalidade, podendo apresentar-se como componente das síndromes de Neoplasia Endócrina Múltipla (NEM 2A e 2B) ou Carcinoma Medular de Tireóide Familiar (CMTF) ou outras formas (famílias não incluídas nas formas anteriores). A síndrome genética NEM 2A se caracteriza por CMT (95%), feocromocitoma (30-50%) e hiperparatireoidismo (10-20%). De acordo a alguns autores e baseando-se na apresentação clínica, a síndrome NEM 2A foi subdividida em 3 subtipos fenotípicos; 1) NEM 2A(1), que consiste no acometimento pelos 3 componentes da síndrome (CMT, feocromocitoma e hiperparatireoidismo), 2) NEM 2A(2), que consiste no acometimento por 2 componentes da síndrome (CMT e feocromocitoma) e 3) NEM 2A(3), que consiste no acometimento por 2 componentes da síndrome (CMT e hiperparatireoidismo). A síndrome NEM 2B se caracteriza pela presença de CMT (90%), feocromocitoma (45%), ganglioneuromatose intestinal (100%) e hábitos marfanóides (65%). O CMTF, consiste na presença de CMT isolado em pelo menos 4 membros da mesma família e as outras formas hereditárias consistem no acometimento de 2 ou 3 membros da família com CMT, sem a presença de feocromocitoma ou hiperparatireoidismo até o momento do rastreamento. Diferentes mutações no proto-oncogene rei foram identificadas como responsáveis pelo CMT e estudos recentes sugerem uma correlação entre o genótipo-fenótipo, podendo existir uma variabilidade grande de síndromes clínicas associadas as diferentes mutações, ou seja, indivíduos com um determinado tipo de mutação tem uma probabilidade maior ou menor de apresentar um determinado componente da síndrome. Visto que o CMT é uma doença autossômica dominante, maligna e de alta mortalidade, a aplicação do rastreamento genético para o manejo adequado da hereditariedade do CMT é de extrema importância, já que o diagnóstico precoce determina a conduta e o prognóstico no indivíduo afetado e em seus familiares. O presente estudo teve como objetivo a análise molecular do protooncogene ret no CMT e avaliar uma possível correlação entre as mutações identificadas e os diferentes fenótipos nos indivíduos afetados e seus familiares. Foram selecionadas para estudo molecular 21 famílias com diagnóstico íiistopatológico de CMT, provenientes de diferentes localidades e encaminhados aos ambulatórios de endocrinologia do HCPA e HC-Curitiba. O DNA genômico foi extraído de leucócitos periféricos dos indivíduos afetados e/ou familiares. Os exons 10, 11, 13 e/ou 16 do proto-oncogene ret foram amplificados pela técnica de reação polimerase em cadeia (PCR) com primers específicos. A presença de mutações foi determinada pela análise de restrição enzimática e/ou sequenciamento, seguindo a estratégia diagnostica. Das 21 família analisadas, 14 famílias apresentavam a forma hereditária do CMT e 7 a forma esporádica. Das famílias com CMT hereditário (6 NEM 2A, 2 NEM 2A associada à Líquen Amilóide Cutânea (CI_A), 1 NEM 2B, 2 CMTF e 3 outras formas hereditárias), no total de 96 indivíduos. Em todas as famílias com NEM 2A, inclusive na variante Cl_A, a mutação localizava-se no exon 11 (códon 634; TGC -» CGC ou TGC TAC) e nas famílias com CMTF, no exon 10 (códon 618, TGC AGC). No paciente portador da NEM 2B foi detectada uma mutação de novo no exon 16 (códon 918, ATG ->ACG). Nas outras formas de carcinoma hereditário, as mutações localizavam-se no exon 11 (códon 634, TGC CGC ou TGC TAC) numa família, em outra no exon 10 (códon 618, TGC -> AGC) e na última no exon 10 (códon 618 ou 620, TGC CGC). Foram identificadas mutações em todos os indivíduos com história clínica e laboratorial sugestiva de doença hereditária e/ou diagnóstico histopatológico de CMT muiticêntrico e em 8 familiares assintomáticos, destacando a importância do rastreamento genético como método diagnóstico. / Medullary Carcinoma of the Thyroid (MTC), a rare thyroid malignancy originating from parafollicular C cells, represents less than 8% of ali thyroid cancers and may occur either as sporadic (80%) or hereditary (20%) disease. Hereditary MTC oan occur either alone - familial MTC (FMTC) - or as the thyroid manifestation of multipie endocrine neoplasia type 2 (MEN 2) syndromes (MEN 2A and MEN 2B) or others. MEN 2A is characterized by MTC (95%), phaeochromocytoma (30-50%) and hyperparathyroidism (10-20%). Three phenotypic subtypes have been reported. MEN 2A(1) corresponda to kindred with ai! three components. MEN 2A(2) includes kindred with MTC and phaeochromocytoma, without hyperparathyroidism. MEN 2A(3) relates to kindred with MTC and hyperparathyroidism, without phaeochromocytoma. A variant of MEN 2A, associated with pruritic skin lesions known as cutaneous lichen amyloidosis (CLA), has aiso been described in a few kindred. MEN 2B syndrome is weil characterized by having a specific phenotype, by MTC (90%), neuromas and ganglioneuromatosis (100%) and marfanoid habitus (65%). FMTC includes kindred with at least 4 members with MTC, without other components of MEN 2A or MEN 2B. Other hereditary MTCs correspond to kindred with MTC in 2 or 3 members, without phaechromocytoma or hyperparathyroidism. Germiine mutations in the ret proto-oncogene, which codes for a receptor tyrosine kinase, cause MEN 2 and recent studies suggest a relationship between specific mutations and different phenotypes in MEN 2 syndromes. Early diagnosis and treatment considerably improve the prognosis in patienís with MTC and genetic screening is a fundamental tool for the management of MTC hereditary. The purpose of this study was to identify ret proto-oncogene mutations and analyze a possible relationship between genothype-phenothype in Brazilian kindred with MTC. A total of 21 families with histopathoiogical diagnosis of MTC were included in the study, 14 with the hereditary pattern and 7 with sporadic tumors. DNA was extracted from leukocytes of the affected individuais and relatives. Exons 10, 11, 13 and 16 were amplificated by PCR, using specific primers. The presence of mutation was determined by enzymatic restriction analysis and/or automatic sequencing. The phenotypes of hereditary MTC •Já were as foilows: 6 MEN 2A, 2 MEN 2A associated with CLA, 1 MEN 2B, 2 FMTC and 3 other forms. We identified mutations at codon 634, exon 11 (TGC -> CGC or TGC TAC) in ali families with MEN 2A and MEN 2A+ CLA. In both cases of FMTC, the mutation was found in the codon 618, exon 10 (TGC --> AGC). A mutation at codon 918, exon 16 (ATG -> AGC) was identified in the only individual with MEN 2B, while in the other hereditary forms of the MTC, mutations were identified at 3 different codons, 634 (exon 11, TGC -> CGC or TGC -> TAC). 618 (exon 10, TGC AGC) and 618 or 620 (exon 10, TGC CGC). The genetic screening was abie to identified 8 assymtomatic carriers and determine the hereditary MCT pattern in 2 individuais with apparentiy sporadic tumors. In conclusion, genetic testing can identify affected and assymtomatic individuais with hereditary disease, allowing eariy diagnosis and treatment. In addition, the resuits suggest a correlation between specific mutations and phenotypes, meaning that molecular analysis could also improve the follow up of gene carriers.

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro / Objective: To compare total and regional body composition and fat mass distribution in physically active and non active men with cervical spinal cord injury (SCI) and its relationship with C-reactive protein (CRP) levels. Also, to identify a bioelectric impedance (BIA) protocol that provides results of percentage of total fat mass (FM) in agreement with those obtained by the reference method - dual energy X-ray absorptiometry (DXA). Methods: All participants presented spinal cord injury between C5-C7 and were classified as active (n=15) or non-active (n=10). Individuals having a minimum of 150 minutes of physical activity per week, practiced three times a week or more, for at least three months were considered active. The determination of total and regional body composition (arms, legs and trunk) was performed by DXA. CRP levels were performed by immunoturbidimetry. BIA protocols tested were indicated to: a) individuals with SCI (KOCINA & HEYWARD, 1997), b) a group including elderly (GRAY et al, 1989), c) validated protocol for Brazilian elderly (DEY et al, 2003). The statistical analysis included ANCOVA to compare body weight, body composition and CRP between groups, and partial correlation to identify the association of physical exercise with MG and of CRP with physical exercise and trunk FM. All analyses were controlled for duration of injury (DOI). The comparison between DXA and BIA protocols was performed by one-way ANOVA and Dunnet post hoc test. The Bland-Altman analysis was performed to verify the agreement between the methods. Conclusion: physical exercise is important to the maintenance of lower levels of FM in whole body and to avoid trunk FM accumulation in cervical SCI subjects. Moreover, the best body composition and FM distribution found in the active group possibly lead to lower serum CRP levels. Taken together, these adaptations may contribute to decrease the risk of cardiometabolic disease in cervical SCI subjects. An elderly BIA protocol appeared to be useful for body composition assessment of cervical SCI subjects possibly due to the similarities in body composition adaptations typical of aging and SCI. / Objetivo: Comparar a composição corporal total e regional e a distribuição de gordura de homens com lesão medular LM cervical fisicamente ativos e não ativos, e sua relação com a concentração de proteína C reativa ultra-sensível (PCR-us). Além disso, identificar um protocolo de impedância bioelétrica (BIA) que forneça resultados de percentual de massa gorda (MG) total concordantes com os obtidos pelo método de referência, absorciometria de dupla emissão de raios-X (DXA). Métodos: Os participantes possuíam lesão medular entre C5-C7 e foram classificados em ativos (n=15) e não ativos (n=10). Consideraram-se ativos os indivíduos que praticavam exercícios físicos há pelo menos três meses, três vezes por semana ou mais, totalizando tempo mínimo de 150 minutos de atividades físicas por semana. A determinação da composição corporal total e regional (braços, pernas e tronco) foi realizada por DXA. A PCR-us foi mensurada por imunoturbidimetria. Os protocolos de BIA testados foram: a) para indivíduos com LM (KOCINA & HEYWARD, 1997); b) para grupos que incluem idosos (GRAY et al 1989); c) validado para idosos brasileiros (DEY et al, 2003). A análise estatística dos dados incluiu ANCOVA para comparar a massa corporal total, composição corporal e PCR-us entre os grupos; e correlação parcial com correção pelo tempo de lesão (TL) para identificar a associação de exercício físico com MG e da PCR-us com exercício físico e MG tronco. A comparação dos resultados de percentual de gordura obtidos por DXA e cada um dos protocolos de BIA foi realizada por ANOVA one way e Dunnet pós teste. A análise de Bland-Altman foi realizada para verificação da concordância entre os métodos testados. Conclusão: O exercício físico praticado de forma contínua e controlada é importante para manter menores valores de MG e evitar acúmulo de gordura na região do tronco. A melhor composição corporal e distribuição de gordura corporal observadas no grupo ativo possivelmente levaram à menor concentração de PCR-us sérica. Juntas, estas adaptações provavelmente contribuíram para a redução dos riscos de desenvolvimento de doenças cardiometabólicas. A semelhança na modificação da composição corporal entre idosos e indivíduos com LM sugere que protocolos de BIA propostos para idosos podem ser adequados para avaliação da composição corporal de indivíduos com lesão medular cervical.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Tecnologia, Departamento de Engenharia Elétrica, 2017. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2017-07-10T20:30:03Z No. of bitstreams: 1 2017_MarienCristinaNarváezDorado.pdf: 34647545 bytes, checksum: 1796146b4d32ac74e50f83ced88838e3 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2017-08-10T18:18:38Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_MarienCristinaNarváezDorado.pdf: 34647545 bytes, checksum: 1796146b4d32ac74e50f83ced88838e3 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-10T18:18:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_MarienCristinaNarváezDorado.pdf: 34647545 bytes, checksum: 1796146b4d32ac74e50f83ced88838e3 (MD5) Previous issue date: 2017-08-10 / Entre as técnicas utilizadas para reabilitação de pessoas com dificuldades motoras encontra-se a Estimulação Elétrica Funcional, FES. Esta técnica consiste na utilização de pulsos elétricos de curta duração para gerar contrações nos músculos e produzir assim um movimento funcional. Este trabalho estuda a aplicação da estimulação elétrica no contexto do ciclismo assistido para reabilitação e esporte considerando a medição de força e velocidade angular durante a pedalada. No ciclismo por estimulação elétrica o indivíduo aciona o movimento por meio das forças aplicadas sobre os pedais, se fazendo necessário o conhecimento das forças exercidas sobre os mesmos. Com a finalidade de obter informações relacionadas com o desempenho da pessoa pedalando, o processo de fadiga envolvido e o comportamento da força ao longo da pedalada. Foi implementado um sistema instalado no pedal composto de uma estrutura mecânica e uma estrutura eletrônica, para aquisição e processamento do sinal de força. Este sistema de medição permitiu a realização de testes com diferentes estratégias de controle em malha aberta e malha fechada e a avaliação dos mesmos. Os resultados dos testes mostraram o perfil da força durante a pedalada e demonstraram o desempenho satisfatório do controle em malha fechada usando controlador proporcional integral. / One of the most used techniques for rehabilitation of people with motor difficulties is the Functional Electrical Stimulation, FES. This technique consists in the use of electric pulses of short duration to generate contractions in the muscles and to produce thus a functional movement. This work studies the application of electrical stimulation in the context of assisted cycling for rehabilitation and sport considering the measurement of strength and angular speed during pedaling. In cycling by electrical stimulation the individual activates the movement by means of the applied forces on the pedals, being necessary the knowledge of the forces exerted on them. In order to obtain information related to the performance of the person pedaling, the process of involved fatigue and the behavior of the force along the pedaling. It was implemented a system installed in the pedal composed of a mechanical structure and an electronic structure, for acquisition and processing of the force signal. This measurement system allowed to execute tests with different control strategies in open and closed loop and the evaluation of them. The test results showed the profile of the force during the pedaling and demonstrated the satisfactory performance of the control in closed loop using integral proportional controller.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2017. / Submitted by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-02-16T18:16:36Z No. of bitstreams: 1 2017_JulianaMinuncioNascimento.pdf: 2253571 bytes, checksum: b4527c088c7b8285e11c0f28fe5c865e (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-02-16T18:17:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_JulianaMinuncioNascimento.pdf: 2253571 bytes, checksum: b4527c088c7b8285e11c0f28fe5c865e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-02-16T18:17:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_JulianaMinuncioNascimento.pdf: 2253571 bytes, checksum: b4527c088c7b8285e11c0f28fe5c865e (MD5) Previous issue date: 2018-02-16 / A Mielofibrose é a mais rara e severa das Neoplasias Mieloproliferativas Crônicas Philadelphia negativas. Caracteriza-se por fibrose medular, hematopoese extramedular e expressão anormal de citocinas inflamatórias, que resultam em citopenias, organomegalias, sintomas constitucionais, eventos trombohemorrágicos e evolução para Leucemia Aguda. Pode ocorrer de novo ou pós Policitemia Vera ou Trombocitemia Essencial, a partir da expansão clonal de uma célula tronco hematopoética desencadeada por uma mutação somática envolvendo os genes JAK2, CALR ou MPL, combinada a desregulação dos nichos hematopoéticos, a mutações e a anomalias citogenéticas adicionais. Este estudo visou caracterizar o perfil de mutações driver de portadores de Mielofibrose primária e secundária acompanhados em um serviço público terciário de Hematologia, e correlacionar este perfil aos desfechos clínicos dos doentes. A pesquisa das mutações JAK2 V617F (éxon 14) e éxon 12, CALR c.1092_1143del52 e c.1154_1155insTTGTC (éxon 9) e MPL W515K e W515L foi realizada em 31 indivíduos por meio da técnica de MLPA, método de análise de DNA que permite a pesquisa simultânea de diferentes mutações, em diferentes amostras. A mutação JAK2V617F foi encontrada em 48,4% dos pacientes, mutações indel do éxon 9 da CALR em 38,7% (em 66,7% destes a mutação del52, e em 33,3% a mutação insTTGTC), e a mutação MPL W515L em 3,2% dos pacientes. 9,7% dos pacientes eram triplo-negativos. Os pacientes com JAK2 mutada eram mais idosos, com menor grau de anemia e maior frequência de leucocitose, enquanto os portadores de mutações da CALR apresentavam menor frequência de leucocitose e plaquetopenia. Os indivíduos triplo-negativos apresentaram a menor mediana de idade ao diagnóstico (49,3 anos) e fenótipo de falência medular semelhante a Síndrome Mielodisplásica. A estratificação de risco por DIPSS foi semelhante à relatada em outros centros. O tempo mediano de acompanhamento foi de 32 meses (variando de 10 meses a 13 anos), sendo registrados fenômenos tromboembólicos em 19,3% e evolução para LMA em 6,4% dos pacientes. A taxa de mortalidade foi de 29%, e a sobrevida média após o diagnóstico foi de 68,3 meses. Os indivíduos com mutação da CALR apresentaram maior sobrevida média. A mediana de sobrevida de acordo com o DIPSS foi superior à prevista pelo modelo prognóstico, possivelmente pela maior frequência de mutações da CALR observada nesta população. Maior tempo de seguimento e inclusão de novos pacientes são necessários para melhor avaliação de desfechos e confirmação da maior prevalência de mutações da CALR. A pesquisa de mutações driver é essencial para sustentação diagnóstica, define subgrupos de doentes com características clínicas peculiares e, aliada a pesquisa de mutações colaborativas, tem impacto prognóstico. O complexo panorama genético envolvido na iniciação e progressão das NMP, especialmente a Mielofibrose, instiga a adoção de modelos integrativos de estratificação prognóstica. Neste cenário, o MLPA é uma potente ferramenta para estudo molecular, e um promissor aliado na caracterização das NMP. / Myelofibrosis is the rarest and most severe Philadelphia-negative myeloproliferative neoplasm and can present de novo or post Polycythemia Vera or Essential Thrombocythemia. It is characterized by bone marrow fibrosis, extramedullary hematopoiesis and abnormal expression of inflammatory cytokines, which result in cytopenias, organomegaly, constitutional symptoms, thrombohemorrhagic events and progression to Acute Leukemia. The disease arises from clonal expansion of a single hematopoietic stem cell (HSC), driven by a somatic mutation of JAK2, CALR or MPL genes combined with dysregulation of hematopoietic microenvironment, additional mutations and cytogenetic abnormalities. This study aimed to assess driver mutations status in patients with primary and secondary myelofibrosis accompanied at a tertiary Brazilian public hospital, and to correlate their mutational profile with clinical outcomes. The search for JAK2V617F, exon 12 JAK2, calreticulin exon 9 c.1092_1143del52 and c.1154_1155insTTGT, MPLW515K and MPLW515L mutations was performed in 31 subjects using MLPA technique, a method of DNA analysis that allows simultaneous appraisal of different mutations in multiple samples. JAK2V617F mutation was found in 48.4% of patients, indel CALR mutations in 38.7% of patients (of these, 66.7% harbored del52 bp, 33.3% harbored insTTGTC), MPL W515L in 3.2% of patients and 9.7% of patients were triple-negative. Patients with mutated JAK2 were older, with minor degree of anemia and more leukocytosis, whereas those with CALR mutations had less frequency of leukocytosis and thrombocytopenia. Triple-negative subjects displayed the lowest median age at diagnosis (49.3 years), and bone marrow failure phenotype, similar to Myelodysplastic Syndrome. Risk stratification provided by DIPSS was similar to other centers. Median follow-up time was 32 months (ranging from 10 months to 13 years). Thromboembolic phenomena were recorded in 19.3% of patients, and evolution to AML in 6.4% of patients. Mortality rate was 29%, and mean survival after diagnosis was 68.3 months. CALR mutated individuals presented higher average survival. Median survival according to DIPSS was higher than predicted by the prognostic model, possibly due to the higher frequency of CALR mutations reported. Longer follow-up and inclusion of new patients are necessary for better evaluation of outcomes and confirmation of the higher prevalence of CALR mutations. Driver mutations assessment is essential for diagnostic support, defines subgroups with peculiar clinical characteristics and, combined with collaborative mutations evaluation, has prognostic impact. The complex genetic landscape involved in initiation and progression of MPN, especially Myelofibrosis, instigates the adoption of integrative prognostic stratification models. In this scenario, MLPA is a powerful tool for molecular study, and a promising ally for MPN molecular characterization.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ceilândia, Programa de Pós-Graduação em Ciências e Tecnologias em Saúde, 2017. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2018-03-27T21:57:22Z No. of bitstreams: 1 2017_JulianaAraújoGuimarães.pdf: 4713798 bytes, checksum: 735fa8d79073975408c71b3cad609347 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-04-03T14:46:06Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_JulianaAraújoGuimarães.pdf: 4713798 bytes, checksum: 735fa8d79073975408c71b3cad609347 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-03T14:46:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_JulianaAraújoGuimarães.pdf: 4713798 bytes, checksum: 735fa8d79073975408c71b3cad609347 (MD5) Previous issue date: 2018-03-03 / Fundação de Apoio à Pesquisa do Distrito Federal (FAP-DF); Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES); Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq); Associação de Centro de Treinamento de Educação Física Especial (CETEFE). / Introdução: É imperativo o desenvolvimento de tecnologias assistivas que possibilitem a pessoas com lesão medular a realização de exercícios físicos em intensidade suficiente para prevenir complicações relacionadas a inatividade física e proporcionar modificações positivas no estado de saúde. Objetivos: Nesse sentido, este estudo observacional investigou a responsividade e características dessa responsividade à eletroestimulação por parâmetros pré-estabelecidos (comumente aplicados na prática da FES), reconhecendo assim alguns requisitos para a prática de ciclismo assistido por eletroestimulação. Métodos: Quatorze pessoas com lesão medular foram avaliadas quanto as possíveis variáveis preditoras de responsividade a eletroestimulação: fatores pessoais, aspectos relacionados à condição de saúde, características estruturais e funcionais, variáveis de estabilidade hemodinâmica, assim como atividade e participação. Resultados e Discussão: Observamos uma variedade de respostas (entre contração equivalente a grau 1/5 e grau 4/5 na escala MRC) relacionada aos diferentes níveis e completudes da lesão medular encontradas nessa amostra. O nível de lesão acima de T12 e a etiologia traumática seriam fatores preditores do sucesso da responsividade por parâmetros pré-definidos para a estimulação elétrica funcional. Ao acompanhar a responsividade à eletroestimulação em sessões repetidas para os participantes que não foram responsivos na sessão inicial, levantamos como características que poderiam favorecer tal responsividade: a preservação parcial das raízes periféricas abaixo do nível de lesão e a preservação de um nível de trofismo muscular que possibilite ainda a reorganização do aparato de excitação-contração. Conclusão: é possível que os pacientes classificados como não responsivos sejam falsos negativos em função do emprego de parâmetros inadequados. Recomendamos que estudos eletrodiagnósticos sejam utilizados para a eleição individual dos melhores parâmetros de eletroestimulação. / Muscular paralysis, autonomic alterations, and secondary complications from immobility make physical activity and sport a challenge for people with spinal cord injury. The few existing options are activities that require the upper limbs, often overwhelmed in everyday activities such as locomotion and transfers. Often the practice of the activity requires the use of equipment and specialized professional that, when available, usually have a high financial cost. In this context, people with spinal cord injury continues to be the most inactive part of society and, as a consequence, it presents lower life expectancy and high rates of early mortality due to cardiovascular and respiratory complications, as well as high rates of hospitalization. For these reasons, it is imperative to develop assistive technologies that enable people with spinal cord injury to perform physical exercises at sufficient intensity to prevent complications related to physical inactivity. And, in addition, provide positive changes in health status, based on the reflections on fundamental concepts to identify the well-being of a human being, based on the most current models of health care and classification of health-related information. This study has an observational methodological basis designed to meet each of the specific objectives set to achieve the general objective of this proposal, which was to investigate the responsiveness and characteristics of this responsiveness to the electrical stimulation by pre-established parameters (commonly applied in FES practice), recognizing thus some requirements for the practice of cycling assisted by electrostimulation. Fourteen people participated in the protocol in a sample predominantly formed by young adult women with spinal cord injury, living for more than two years with the condition of paraplegia. The patients were evaluated as the variables selected by us as possible predictors of electrostimulation responsiveness that were organized by: personal factors (age and gender); by aspects related to the health condition (chronicity, cause of injury, level and completeness of the injury); by structural and functional characteristics identified by the American Spinal Injury Association, known as ASIA Impairment Scale (AIS), as well as Body Mass Index (BMI), lower limb perimeters, thoracic cirtometry, of hemodynamic stability (blood pressure and XV heart rate), as well as the activity and participation quantified by the amount of sports practiced and Functional Independence Measure. During the application of the protocol, we observed a variety of responses (between contractions sketches equivalents to grade 1/5 to stronger contractions, equivalent to grade 4/5 on the MRC scale) related to the different levels and complements of the spinal cord injury found in this sample. We found suggestive results that the level of injury above T12 and the traumatic etiology of the lesion would be factors that could predict the success of electrostimulation responsiveness by predefined parameters for functional electrical stimulation. When monitoring the responsiveness to electrostimulation in repeated sessions for participants who were not responsive to electrostimulation in the initial session, we pointed as characteristics that could favor such responsiveness: partial preservation of the peripheral roots below the level of injury and the preservation of a level of trophism muscle that allows the reorganization of the excitation-contraction apparatus.

O carcinoma medular de tireóide (CMT) é responsável por 5 a 8% dos tumores malignos da tireóide, ocorrendo na forma esporádica (80%) ou hereditária (20%). O CMT hereditário é uma doença autossômica dominante, maligna, de difícil diagnóstico clinico-laboratorial precoce e de alta mortalidade, podendo apresentar-se como componente das síndromes de Neoplasia Endócrina Múltipla (NEM 2A e 2B) ou Carcinoma Medular de Tireóide Familiar (CMTF) ou outras formas (famílias não incluídas nas formas anteriores). A síndrome genética NEM 2A se caracteriza por CMT (95%), feocromocitoma (30-50%) e hiperparatireoidismo (10-20%). De acordo a alguns autores e baseando-se na apresentação clínica, a síndrome NEM 2A foi subdividida em 3 subtipos fenotípicos; 1) NEM 2A(1), que consiste no acometimento pelos 3 componentes da síndrome (CMT, feocromocitoma e hiperparatireoidismo), 2) NEM 2A(2), que consiste no acometimento por 2 componentes da síndrome (CMT e feocromocitoma) e 3) NEM 2A(3), que consiste no acometimento por 2 componentes da síndrome (CMT e hiperparatireoidismo). A síndrome NEM 2B se caracteriza pela presença de CMT (90%), feocromocitoma (45%), ganglioneuromatose intestinal (100%) e hábitos marfanóides (65%). O CMTF, consiste na presença de CMT isolado em pelo menos 4 membros da mesma família e as outras formas hereditárias consistem no acometimento de 2 ou 3 membros da família com CMT, sem a presença de feocromocitoma ou hiperparatireoidismo até o momento do rastreamento. Diferentes mutações no proto-oncogene rei foram identificadas como responsáveis pelo CMT e estudos recentes sugerem uma correlação entre o genótipo-fenótipo, podendo existir uma variabilidade grande de síndromes clínicas associadas as diferentes mutações, ou seja, indivíduos com um determinado tipo de mutação tem uma probabilidade maior ou menor de apresentar um determinado componente da síndrome. Visto que o CMT é uma doença autossômica dominante, maligna e de alta mortalidade, a aplicação do rastreamento genético para o manejo adequado da hereditariedade do CMT é de extrema importância, já que o diagnóstico precoce determina a conduta e o prognóstico no indivíduo afetado e em seus familiares. O presente estudo teve como objetivo a análise molecular do protooncogene ret no CMT e avaliar uma possível correlação entre as mutações identificadas e os diferentes fenótipos nos indivíduos afetados e seus familiares. Foram selecionadas para estudo molecular 21 famílias com diagnóstico íiistopatológico de CMT, provenientes de diferentes localidades e encaminhados aos ambulatórios de endocrinologia do HCPA e HC-Curitiba. O DNA genômico foi extraído de leucócitos periféricos dos indivíduos afetados e/ou familiares. Os exons 10, 11, 13 e/ou 16 do proto-oncogene ret foram amplificados pela técnica de reação polimerase em cadeia (PCR) com primers específicos. A presença de mutações foi determinada pela análise de restrição enzimática e/ou sequenciamento, seguindo a estratégia diagnostica. Das 21 família analisadas, 14 famílias apresentavam a forma hereditária do CMT e 7 a forma esporádica. Das famílias com CMT hereditário (6 NEM 2A, 2 NEM 2A associada à Líquen Amilóide Cutânea (CI_A), 1 NEM 2B, 2 CMTF e 3 outras formas hereditárias), no total de 96 indivíduos. Em todas as famílias com NEM 2A, inclusive na variante Cl_A, a mutação localizava-se no exon 11 (códon 634; TGC -» CGC ou TGC TAC) e nas famílias com CMTF, no exon 10 (códon 618, TGC AGC). No paciente portador da NEM 2B foi detectada uma mutação de novo no exon 16 (códon 918, ATG ->ACG). Nas outras formas de carcinoma hereditário, as mutações localizavam-se no exon 11 (códon 634, TGC CGC ou TGC TAC) numa família, em outra no exon 10 (códon 618, TGC -> AGC) e na última no exon 10 (códon 618 ou 620, TGC CGC). Foram identificadas mutações em todos os indivíduos com história clínica e laboratorial sugestiva de doença hereditária e/ou diagnóstico histopatológico de CMT muiticêntrico e em 8 familiares assintomáticos, destacando a importância do rastreamento genético como método diagnóstico. / Medullary Carcinoma of the Thyroid (MTC), a rare thyroid malignancy originating from parafollicular C cells, represents less than 8% of ali thyroid cancers and may occur either as sporadic (80%) or hereditary (20%) disease. Hereditary MTC oan occur either alone - familial MTC (FMTC) - or as the thyroid manifestation of multipie endocrine neoplasia type 2 (MEN 2) syndromes (MEN 2A and MEN 2B) or others. MEN 2A is characterized by MTC (95%), phaeochromocytoma (30-50%) and hyperparathyroidism (10-20%). Three phenotypic subtypes have been reported. MEN 2A(1) corresponda to kindred with ai! three components. MEN 2A(2) includes kindred with MTC and phaeochromocytoma, without hyperparathyroidism. MEN 2A(3) relates to kindred with MTC and hyperparathyroidism, without phaeochromocytoma. A variant of MEN 2A, associated with pruritic skin lesions known as cutaneous lichen amyloidosis (CLA), has aiso been described in a few kindred. MEN 2B syndrome is weil characterized by having a specific phenotype, by MTC (90%), neuromas and ganglioneuromatosis (100%) and marfanoid habitus (65%). FMTC includes kindred with at least 4 members with MTC, without other components of MEN 2A or MEN 2B. Other hereditary MTCs correspond to kindred with MTC in 2 or 3 members, without phaechromocytoma or hyperparathyroidism. Germiine mutations in the ret proto-oncogene, which codes for a receptor tyrosine kinase, cause MEN 2 and recent studies suggest a relationship between specific mutations and different phenotypes in MEN 2 syndromes. Early diagnosis and treatment considerably improve the prognosis in patienís with MTC and genetic screening is a fundamental tool for the management of MTC hereditary. The purpose of this study was to identify ret proto-oncogene mutations and analyze a possible relationship between genothype-phenothype in Brazilian kindred with MTC. A total of 21 families with histopathoiogical diagnosis of MTC were included in the study, 14 with the hereditary pattern and 7 with sporadic tumors. DNA was extracted from leukocytes of the affected individuais and relatives. Exons 10, 11, 13 and 16 were amplificated by PCR, using specific primers. The presence of mutation was determined by enzymatic restriction analysis and/or automatic sequencing. The phenotypes of hereditary MTC •Já were as foilows: 6 MEN 2A, 2 MEN 2A associated with CLA, 1 MEN 2B, 2 FMTC and 3 other forms. We identified mutations at codon 634, exon 11 (TGC -> CGC or TGC TAC) in ali families with MEN 2A and MEN 2A+ CLA. In both cases of FMTC, the mutation was found in the codon 618, exon 10 (TGC --> AGC). A mutation at codon 918, exon 16 (ATG -> AGC) was identified in the only individual with MEN 2B, while in the other hereditary forms of the MTC, mutations were identified at 3 different codons, 634 (exon 11, TGC -> CGC or TGC -> TAC). 618 (exon 10, TGC AGC) and 618 or 620 (exon 10, TGC CGC). The genetic screening was abie to identified 8 assymtomatic carriers and determine the hereditary MCT pattern in 2 individuais with apparentiy sporadic tumors. In conclusion, genetic testing can identify affected and assymtomatic individuais with hereditary disease, allowing eariy diagnosis and treatment. In addition, the resuits suggest a correlation between specific mutations and phenotypes, meaning that molecular analysis could also improve the follow up of gene carriers.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Artes, 2012. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2012-09-14T17:23:07Z No. of bitstreams: 1 2012_ClaudiaGunzburgerSimas.pdf: 6587505 bytes, checksum: a77a9ff6db9469927e7fbb78548fd243 (MD5) / Approved for entry into archive by Luanna Maia(luanna@bce.unb.br) on 2012-09-17T13:52:39Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_ClaudiaGunzburgerSimas.pdf: 6587505 bytes, checksum: a77a9ff6db9469927e7fbb78548fd243 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-09-17T13:52:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_ClaudiaGunzburgerSimas.pdf: 6587505 bytes, checksum: a77a9ff6db9469927e7fbb78548fd243 (MD5) / O objetivo deste estudo é mostrar a importância do ateliê digital para o processo de reabilitação de pacientes com lesão medular. O problema específco abordado na pesquisa decorre das relações que o sujeito trava com o mundo e sua suscetibilidade às mudanças de paradigmas criadas pela nova situação e pelos embates sobre o corpo e a emoção, a expansão do corpo e o descompasso entre movimento, po- tência e expressão. Foram realizados três estudos de casos de pacientes jovens, do sexo masculino, com lesão medular, tetraplegia. Utilizaram-se os processos ocorridos em um ateliê digital, permitindo que fossem realizados os estudos dos processos simbólicos e o desenvolvimento criativo da linguagem visual destes pacientes. Os recursos utilizados foram desenhos realizados no computador, conversas e textos pelo correio eletrônico, blogs, fotografas e animações. Para reproduzir o funcionamento da ofcina de ateliê digital, dentro e fora do hospital, intercalaram-se momentos de diálogos, ocorridos online, aulas virtuais realizadas online, relatos e depoimentos dos próprios participantes durante a atividade. A análise do material coletado de cada paciente iniciou-se em tempos diferentes, interligando-se no decorrer do processo de reabilitação Os dados foram analisados, respeitando-se as trocas de diálogos, permitindo compreender os princípios de como acontece a comunicação e a cognição na elaboração de novos uni- versos. O material resultante da atividade permitiu a análise do desenvolvimento do processo criativo que mostrou e revelou transformações deste corpo e alma pelo fazer criativo. As falas revelaram que a reabilitação não está apenas relacionada à “sobrevivência” e readaptação, mas também a reaprender comunicar sentimentos e expressão potencializando e alargando, o sentido da vida. É o encontro de um universo poético dentro de um hospital em busca de expandir a capacidade expressiva em um momento de pouca mobilidade. O estudo salienta a abordagem qualitativa, por meio de um enfoque dialógico que permitiu o fortalecimento do trabalho, destacando-se a importância da atividade de artes em um ateliê digital para pacientes com limitações motoras em processo de reabilitação. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / This study aims at highlighting the relevance of interventions in art through a digital atelier approach in the rehabilitation of individuals with spinal cord injury. The main research question is associated to the relationship established among the individual and his world, which is also susceptible to paradigmatic changes, and subjugated to the new condition, and secondary body and emotional struggles, going beyond the body itself, facing the movement, potentialities and expressive unbalance. Three young male individuals, diagnosed with a spinal cord injury, and having a tetraplegia, were studied based on case study methodological approach. The work comprehended acknowledgment of creativity that occurred in the digital atelier, allowing the follow-up of the symbolical processes and the creative visual language development. The resources applied were drawings which were developed through the use of a computer, which was also the base for the establishment of verbal interac- tions, electronic mailing correspondence of written materials, blogs, photos, and animation exchanges. Aiming at reproducing the digital atelier workshop conditions, both inside or outside the hospital’s setting, intermittent online communication was maintained. The process included teaching procedures, verbal expressions based on the participant’s report during activity performance. The content which was analyzed occurred in different timings, binding along the rehabilitation itself. The content analysis gave special attention to speech intercourse, which allowed the comprehension of the subjective cog- nitive process used by the individual to buildup the bases which helped elaborate the new universal dimensions. The materials that were derived from the developed activities revealed the creative process, which gave insights to body and soul transformations which comprehended the process. The uttered verbalization unenlightened that rehabilitation was not only ‘survival’ and adaptation, but also represented the process of relearning how to express feelings and how to communicate expanded meanings for being alive. It represents the access to a poetical universe, within a hospital setting, which can favor new possibilities to express in a condition in which movement is impaired. This study emphasized a qualitative approach, with focus directed to the comprehension of the uttered speech that gave strength and in-bodied the work itself, highlighting the importance of the art digital atelier activity in a rehabilitation setting for individuals with functional impairments.