Submitted by Luiza Maria Pereira de Oliveira (luiza.oliveira@ufpe.br) on 2017-07-20T16:29:24Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Rafaela Maria Seabra Silva.pdf: 1206163 bytes, checksum: 40c5b3e504a66706b66919d7543260cc (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-20T16:29:24Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Rafaela Maria Seabra Silva.pdf: 1206163 bytes, checksum: 40c5b3e504a66706b66919d7543260cc (MD5) Previous issue date: 2010-03-05 / Leucemia é a neoplasia hematológica mais comum na infância. Sua etiologia não está elucidada sendo provável uma interação gene-ambiente. O ácido fólico é uma vitamina do complexo B transportado para a célula pela proteína carreadora de folato reduzido. Enzimas importantes no metabolismo do ácido fólico são: A metilenotetrahidrofolato redutase, metionina sintase, e timidilato sintase. Este foi um estudo exploratório com caso-controle. A população amostral foi diferente para cada um dos polimorfismos estudados sendo constituída de amostras oriundas do CEONHPE/HUOC e INCa. A detecção dos genótipos foi realizada através PCR–RFLP para os polimorfismos MTHFR 677, MS 2756 e RFC1, seguida de digestão enzimática, por PCR para as repetições em tandem no gene TS e PCR alelo-específica para o polimorfismo MTHFR 1298. Não observamos diferença estatisticamente significante na freqüência genotípica dos polimorfismos A2756G MS e nas repetições em tandem 2R/3R no promotor do gene TS. O genótipo mutante RFC 80AA foi relacionado a diminuição do risco de desenvolvimento de leucemias agudas e LLA no CEONHPE, LMA no INCa e leucemias agudas e LMA, na análise CEONHPE e INCa. A presença do alelo 677T foi associada ao aumento do risco de leucemias agudas e LLA. Enquanto a presença do genótipo MTHFR 1298CC foi associado a uma significativa redução do risco. O resultado deste estudo sugere a associação dos polimorfismos RFC G80A, MTHFR A1298C e MTHFR C677T com a susceptibilidade a LA infantil. / Leukemia is the most common hematologic malignancy in childhood. Its etiology is not elucidated and is likely a gene-environment interaction. Folic acid is a vitamin B complex transported to the cell by binding protein of reduced folate. Important enzymes in the metabolism of folic acid are: The methylenetetrahydrofolate reductase, methionine synthase, and thymidylate synthase. This was an exploratory study with case-control. The sample population was different for each of the polymorphisms studied was made up of samples from CEONHPE / HUOC and Cancer Institute. Genotype detection was performed by PCR-RFLP for the polymorphisms MTHFR 677, MS 2756 and RFC1, followed by enzymatic digestion, by PCR for the tandem repeats in the TS gene and allele-specific PCR for the MTHFR 1298 polymorphism. No statistically significant difference in genotype frequency of polymorphisms A2756G MS and tandem repeats in the 2R/3R TS gene promoter. The mutant RFC 80AA genotype was related to decreased risk of developing acute leukemia and in CEONHPE ALL, AML and INCa in acute leukemias and AML, and the analysis CEONHPE Cancer Institute. The presence of 677T allele was associated with increased risk of acute leukemia and ALL. While the presence of the MTHFR 1298CC genotype was associated with a significant reduction in risk. The result of this study suggests the association of polymorphisms G80a RFC, MTHFR A1298C and MTHFR C677T with susceptibility to AL's.

Made available in DSpace on 2015-04-17T15:03:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 2276485 bytes, checksum: 0b276c9af7083f0339680bd1291948eb (MD5) Previous issue date: 2013-03-26 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Dyslipidemia and genetic polymorphisms are associated with increased risk for developing cardiovascular diseases and watermelon appears to possess the potential to improve hyperlipidemia due to the presence of nutrients such as arginine and citrulline. We investigated the hypolipidemic effect of the extract of watermelon and influence of genotype of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR C677T) and apolipoprotein E in response to supplementation. We developed an experimental, clinical phase II, randomized, double blind placebo controlled. Initially biochemical tests were performed to evaluate the lipid profile with 92 employees of a public institution, randomly. Of these, forty-three subjects diagnosed with dyslipidemia were randomly divided into two groups, the experimental (n = 22) and control (n = 21). The subjects were supplemented daily (6 g) for 42 days with extract of watermelon or a mixture of carbohydrates (sucrose / glucose / fructose). We evaluated anthropometric parameters (weight, body mass index, waist circumference and waist-hip ratio), biochemical (lipid profile), systemic arterial pressure and cardiac autonomic activity. The use of the extract of watermelon reduced plasma total cholesterol (p <0.05) and low density lipoprotein (p <0.01) without modifying values triglyceride, high density lipoprotein and very low density lipoprotein in human adults with dyslipidemia, pre hypertensive, overweight and glucose levels close to the upper limit. T allele carriers (C677T) in the experimental group apresentarm reduction of low density lipoprotein (p <0.01), longer allele C did not reduce the levels of this variable. The subjects in the experimental group and control had stimulated the sympathetic system, without modifications after supplementation in both groups. Beneficial effect of the extract on blood pressure levels, significantly reducing systolic blood pressure (p <0.01) and diastolic (p <0.01) in the experimental group, no significant changes in the control group. There were no changes in anthropometric parameters in both groups after supplementation with the extract of watermelon. In summary, the present study first demonstrated the beneficial effect of the consumption of watermelon extract in reducing plasma levels of lipids and systolic and diastolic blood pressure in humans, where MTHFR C677T polymorphism did not influence the levels of plasma lipids, but makes individuals more responsive to treatment with watermelon. The consumption of functional food may be an alternative therapy in the adjuvant treatment of patients with dyslipidemia, causing health promotion and minimizing the development of risk factors for cardiovascular disease. / A dislipidemia e polimorfismos genéticos estão relacionados com risco aumentado para desenvolver doenças cardiovasculares e a melancia parece possuir potencial para melhorar hiperlipidemia devido à presença de nutrientes como arginina e citrulina. Investigou-se o efeito hipolipemiante do extrato de melancia e a influência do genótipo da metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR C677T) e da apolipoproteína E na resposta a suplementação. Foi desenvolvido um estudo experimental, clínico de fase II, randomizado, duplo cego com placebo controlado. Inicialmente foram realizados exames bioquímicos para avaliação do perfil lipídico com 92 funcionários de uma instituição pública, de forma aleatória. Destes, quarenta e três sujeitos diagnósticados com dislipidemia foram randomicamente divididos em dois grupos, o experimental (n=22) e controle (n=21). Os sujeitos foram suplementados diariamente (6 g) durante 42 dias com extrato de melancia ou uma mistura de hidratos de carbono (sacarose/glicose/frutose). Foram avaliados parâmetros antropométricos (peso, índice de massa corporal, circunferência da cintura e relação cintura quadril), bioquímicos (perfil lipídico), pressão arterial sistêmica e atividade autonômica cardíaca. O consumo do extrato de melancia reduziu concentrações plasmáticas de colesterol total (p<0,05) e lipoproteína de baixa densidade (p<0,01), sem modificar valores de triglicerídeo, lipoproteína de alta densidade e lipoproteína de muito baixa densidade em humanos adultos com dislipidemia, pré hipertensos, com sobrepeso e glicemia próximo ao limite superior. Portadores do alelo T (MTHFR C677T) do grupo experimental apresentarm redução da lipoproteína de baixa densidade (p<0,01), já portadores do alelo C não reduziram os níveis desta variável. Os sujeitos do grupo experimental e controle apresentaram o sistema simpático estimulado, sem modificações após suplementação em ambos os grupos. Efeito benéfico do extrato sobre níveis de pressão arterial, reduzindo significativamente valores de pressão arterial sistólica (p<0,01) e diastólica (p<0,01) no grupo experimental, sem alterações significativas no grupo controle. Não foram encontradas modificações dos parâmetros antropométricos em ambos os grupos após a suplementação com o extrato de melancia. Em resumo, o presente estudo demonstrou pela primeira vez efeito benéfico do consumo do extrato de melancia na redução dos níveis plasmáticos de lipídios e pressão arterial sistólica e diastólica em seres humanos, onde polimorfismo MTHFR C677T não influenciou os níveis de lipídios plasmáticos, mas torna os indivíduos mais responsivos ao tratamento com a melancia. O consumo deste alimento funcional pode representar uma alternativa terapêutica no tratamento coadjuvante de pacientes com dislipidemia, acarretando promoção da saúde e minimização do desenvolvimento de fatores de risco para as doenças cardiovasculares.

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Intro/Aims: Venous thromboembolism (VTE) is a common complication in cancer patients. The role of thrombophilic polymorphisms in cancer related VTE remains poorly explored. Aim 1 of this study was to determine if Factor V Leiden (G1691A), Prothrombin (PT) G20210A or methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T are associated with the increased occurrence of VTE in adult oncology subjects compared to nononcology subjects. Aim 2 of this study was to determine if cancer patients with the MTHFR C677T polymorphism who are treated with antimetabolite therapy have an increased incidence of VTE compared to cancer patients who are treated with other chemotherapy.Setting/Methods: A descriptive, comparative, retrospective chart analysis was utilized for this study in an outpatient hematology, oncology clinic in Southern Arizona. Enrolled were 100 adult subjects (age 18 - 85) with documented history of VTE (27 subjects with cancer and 73 noncancer). Subjects were evaluated for Factor V Leiden, PT G20210A, and MTHFR C677T prior to the study. Eleven subjects were treated with antimetabolite chemotherapy and 8 subjects were treated with other chemotherapy.Results: The overall polymorphism frequency for Factor V Leiden was 21%, PT G20210A 4%, and MTHFR C677T 50%. Factor V Leiden was found in 11.1% of cancer subjects and 24.7% of noncancer subjects. Prothrombin G20210A was found in 3.7% of cancer subjects and 4.1% of noncancer subjects. MTHFR C677T was present in 25.9% of cancer subjects and 58.9% of noncancer subjects. No statistical significance was observed between subjects treated with an antimetabolite and positive for MTHFR C677T compared with those treated with other types of chemotherapy.Conclusion: Analysis of the data collected in this study demonstrated overall higher rates than the expected frequencies of all polymorphism for both the cancer and noncancer patients with documented VTE. In this small retrospective study, the only significant finding was that the MTHFR C677T polymorphism was more prevalent in the noncancer group.Currently, there are no specific guidelines for VTE prevention in the outpatient oncology setting. Identification of risk factors, including prothrombotic mutations may reduce risk of VTE and provide guidance for prophylactic treatment recommendations in the outpatient setting.

Made available in DSpace on 2014-06-12T18:01:57Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo3103_1.pdf: 3373431 bytes, checksum: 722bde662388b2afebfa57b78933348f (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2011 / Faculdade de Amparo à Ciência e Tecnologia do Estado de Pernambuco / Folatos são vitaminas do complexo B requeridas em processos biossintéticos e epigenéticos. Disfunções no seu metabolismo resultam em quebras cromossômicas, alterações na metilação do DNA e aneuploidia. Polimorfismos genéticos que alteram enzimas envolvidas neste metabolismo são considerados uma possível causa de não-disjunção cromossômica por hipometilação. A Síndrome de Turner (ST) é um importante modelo de investigação para os polimorfismos dos genes na rota do folato e a não-disjunção cromossômica somática devido a alta frequência de mosaicismo nestas pacientes. Neste trabalho, reportamos a prevalência das alterações cromossômicas e o seu potencial efeito fenotípico em pacientes com ST. Também investigamos uma possível associação entre os polimorfismos dos genes MTHFR, MS e TS, e o risco de não-disjunção somática na ST. Foram cariotipadas 110 pacientes, das quais 53 apresentaram alterações cromossômicas compatíveis com a ST. O cariótipo 45,X ocorreu em 56,6% dos casos. Clinicamente, as pacientes com ST apresentaram fenótipos distintos, entretanto estes distúrbios clínicos estavam de acordo com os relatos da literatura. A análise citogenética exerceu um importante papel no prognóstico e no direcionamento do tratamento adequado. As frequências dos alelos mutantes MTHFR 1298C, MS 2756G e repetição em tandem TS 2R não foram significativamente diferentes entre pacientes ST e controles. Contudo, no MTHFR 677T o alelo mutante apresentou-se mais frequente nos controles, reforçando assim a ausência de associação destas mutações com o risco da não-disjunção. A análise das frequências genotípicas mostrou que apenas o gene MS exibiu uma frequência maior do genótipo mutante recessivo GG nas portadoras da ST, porém esta diferença não foi associada a um aumento significativo no risco. No presente estudo não foi possível estabelecer uma associação entre os polimorfismos dos genes MTHFR, MS e TS, e o risco na não-disjunção somática na ST, demostrando que as mutações dos genes envolvidos na rota do folato podem não representar uma importante contribuição para os mecanismos de geração das aneuploidias

The thesis analyses the pairs that have not been able to conceive, or they have been diagnosed with sterility and they undergo an assisted reproductive technology as a possible treatment, or they have suffered from the recurrent pregnancy loss. The data for the second part of this study were gathered from 2014 to 2018 and have been provided by genetic laboratory GENLABS from České Budějovice. This part tries to statistically express prevalence of the two most studied MTHFR gene polymorphisms among Czech.

Made available in DSpace on 2014-08-20T13:32:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dissertacao_liziane_pereira_da_silva.pdf: 573482 bytes, checksum: c057ff271e09c08ae99425d3f04b49da (MD5) Previous issue date: 2013-02-28 / Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) gene polymorphisms are related to low activity of the enzyme increasing homocysteine (Hcy) plasma levels. Hyperhomocysteinemia (HHcy) is a risk factor for several pathological processes including atherosclerosis. The aim of the present study was to evaluate the effect of MTHFR C677T and A1298C polymorphisms and behavioral factors on Hcy levels in 3831 biological samples from 1982 Pelotas Birth Cohort individuals. The Hcy levels were measured in serum samples using chemiluminescence immunoassay. The genotyping was performed by allelic discrimination technique using pre-designed TaqMan® assays in the ABI7500 Fast Real-Time PCR System. The mean levels of Hcy were higher (p<0.001) in homozygous TT variant of MTHFR C677T than in CT and CC genotypes independently of sex, alcohol consumption, smoking and physical activity during leisure time. However it was demonstrated a higher MTHFR 677TT effect in smokers compared to non-smokers, as well as, in alcohol consumers than in non-consumers and in active individuals than in less active ones (p for interaction <0.001, respectively). For the MTHFR A1298C, the Hcy levels were higher in AA genotype than AC and CC genotypes, independently of behavioral factors. Men genotyped as MTHFR 1298AA showed 14% increasing on Hcy levels compared to 4% increase observed in women (p for interaction <0.001). No interactions were demonstrated between this polymorphism and the other behavioral factors analyzed. In conclusion, in young adult from 1982 cohort it was observed an interaction effect between the MTHFR C677T polymorphism and lifestyle on Hcy levels, contributing to an increased risk for cardiovascular chronic diseases in the future. / Os polimorfismos do gene Metilenotetrahidrofolato Redutase (MTHFR) estão relacionados com a baixa atividade da enzima e aumento dos níveis plasmáticos de homocisteína (Hcy). A hiper-homocisteinemia (HHcy) é um fator de risco para vários processos patológicos incluindo a aterosclerose. O objetivo do estudo foi avaliar o efeito do MTHFR C677T e A1298C e fatores comportamentais sobre os níveis de homocisteína em 3.831 amostras biológicas coletadas de indivíduos pertencentes à coorte de nascidos em Pelotas no ano de 1982. Os níveis de homocisteína foram medidos no soro por imunoensaio quimioluminescente. A genotipagem foi realizada pela técnica de discriminação alélica através do uso de sondas pré-desenhadas TaqMan® no equipamento ABI7500 Fast Real-Time PCR System. Os níveis médios de Hcy foram maiores (p <0,001) em indivíduos apresentando a variante MTHFR 677T em homozigose do que em indivíduos com genótipos CT e CC, independentemente de sexo, consumo de álcool, tabagismo e atividade física no lazer. No entanto, foi demonstrado um efeito maior em MTHFR 677TT fumantes em comparação aos não-fumantes, bem como, em consumidores de álcool do que em não-consumidores, e em indivíduos ativos do que em outros menos ativos (p de interação <0,001, respectivamente). Para MTHFR A1298C, os níveis de homocisteína foram maiores no genótipo AA do que nos genótipos AC e CC independente de fatores comportamentais. Homens genotipados como MTHFR 1298AA apresentaram aumento de 14% sobre os níveis de homocisteína em relação ao aumento de 4% observado em mulheres (p de interação <0,001). Não houve interação demonstrada entre este polimorfismo e os outros fatores comportamentais analisados. Em conclusão, em adultos jovens da coorte de 1982 foi observado um efeito de interação entre o polimorfismo MTHFR C677T com estilo de vida na determinação dos níveis de Hcy, contribuindo para um aumento do risco de doenças crônicas cardiovasculares no futuro.

A cobalamina (vitamina B12) e o ácido fólico são nutrientes essenciais para síntese de DNA, metionina e S-adenosilmetionina (SAM). A SAM é uma potente doadora de grupo metil necessário nas reações de metilação do DNA. Deficiências dessas vitaminas podem comprometer as concentrações da SAM e, indiretamente, a metilação do DNA. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito das concentrações de vitaminas (no sangue e na dieta), metabólitos (no soro) e do polimorfismo MTHFR C677T na taxa de metilação global do DNA. Participaram do estudo 103 gestantes, das quais foram colhidas amostras de sangue nas idades gestacionais de 16, 28 e 36 semanas. Foram realizadas as determinações dos valores de folato eritrocitário, e das concentrações séricas de folato, cobalamina, vitamina B6, homocisteína (tHcy), metionina, ácido metilmalônico (MMA), SAM e S-adenosilhomocisteína (SAH), além genotipagem para o polimorfismo MTHFR C677T por PCR-RFLP. A taxa de metilação global do DNA foi avaliada indiretamente por reação de extensão usando [3H]dCTP. Para avaliação nutricional foi aplicado um inquérito recordatório de 24 horas no dia de cada coleta. Devido ao uso de suplementação com ácido fólico e/ou polivitamínicos, as participantes foram classificadas em quatro grupos: grupo 1 (50 gestantes que não usaram suplementação); grupo 2 (14 mulheres que fizeram uso de suplementos nas três idades gestacionais); grupo 3 (21 participantes que usaram suplementação até a 16ª semana de gravidez) e grupo 4 (10 gestantes que utilizaram suplementação nas idades gestacionais de 16 e 28 semanas apenas). A taxa de metilação global do DNA foi menor na 28ª semana de gravidez quando comparada àquelas encontradas nas 16 e 36ª semanas em todos os grupos estudados. No grupo 1, as seguintes variáveis: concentrações de folato eritrocitário, vitamina B6 sérica, MMA, SAM, creatinina, vitamina B6 da dieta, proteínas de carnes (dieta), idade gestacional de 36 semanas e o genótipo CT + TT do polimorfismo MTHFR C677T foram associadas com a taxa de metilação do DNA, bem como as interações entre os genótipos CT + TT e folato eritrocitário ou sérico ou SAM; entre folato sérico e vitamina B6; entre creatinina e MMA ou vitamina B6 da dieta, e entre SAM e proteínas de carnes da dieta. As interações entre: 1 - menores concentrações de folato sérico e baixa ingestão de ácido fólico; 2 - maiores concentrações de MMA e baixa ingestão de vitamina B6; 3 - idade gestacional de 36 semanas e genótipo CT + TT do polimorfismo C677T no gene MTHFR foram associadas ao maior risco de apresentar menores taxas de metilação global do DNA no grupo 1. / Cobalamin (B12 vitamin) and folic acid are essential nutrients to DNA, methionine and S-adenosylmethinone (SAM) synthesis. SAM, the main methyl group donator, is necessary to DNA methylation reactions. Cobalamin and folic acid deficiencies might implicate SAM concentrations and, moreover, DNA methylation. The objective of this study was to evaluate the effects of serum vitamin and metabolites, vitamin intake and MTHFR C677T genetic polymorphism on global DNA methylation. Blood samples from 103 pregnant women were collected at gestational age of 16, 28 and 36 weeks. Red blood cell folate levels (RBC fol), and serum concentrations of folate (Fol), cobalamin, B6 vitamin, homocysteine (tHcy), methionine, methylmalonic acid (MMA), SAM and S-adenosylhomocysteine (SAH) were evaluated. The MTHFR C677T polymorphism was detected by PCR-RFLP. A radiolabeled [3H]dCTP extension assay was used to assess the level of global DNA methylation. Nutrient intake was assessed by 24 hour dietary recall applied at 16, 28 and 36 weeks of pregnancy. According to folic acid and/or multivitamins supplementation, women were classified in four groups: group 1 (50 women with no supplementation); group 2 (14 subjects who took supplements at three gestational ages); group 3 (21 women which took supplements until 16 weeks of pregnancy) and group 4 (10 subjects that took supplements at gestational ages of 16 and 28 weeks, but not at 36 weeks). Global DNA methylation level was lower at 28 weeks compared with 16 or 36 weeks.of pregnancy in women from four studied groups. In the group 1, not only values of RBC fol; serum concentrations of B6 vitamin, MMA, SAM and creatinine; vitamin B6 and meat protein intake; gestational age of 36 weeks and MTHFR 677T allele (CT+TT genotypes) were related to global DNA methylation in these women, but also interactions between MTHFR 677T allele and RBC fol or serum Fol or SAM; among serum Fol and B6 vitamin; between creatinine and MMA or vitamin B6 intake; and among SAM and meat protein intake. The following interactions between: 1 - lower serum Fol concentration and lower folate intake; 2 - higher serum MMA concentration and lower B6 vitamin intake; and 3 - gestational age of 36 weeks and MTHFR 677T allele were associated with higher risk of global DNA hypomethylation in pregnant women from group 1.

A cobalamina (vitamina B12) e o ácido fólico são nutrientes essenciais para síntese de DNA, metionina e S-adenosilmetionina (SAM). A SAM é uma potente doadora de grupo metil necessário nas reações de metilação do DNA. Deficiências dessas vitaminas podem comprometer as concentrações da SAM e, indiretamente, a metilação do DNA. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito das concentrações de vitaminas (no sangue e na dieta), metabólitos (no soro) e do polimorfismo MTHFR C677T na taxa de metilação global do DNA. Participaram do estudo 103 gestantes, das quais foram colhidas amostras de sangue nas idades gestacionais de 16, 28 e 36 semanas. Foram realizadas as determinações dos valores de folato eritrocitário, e das concentrações séricas de folato, cobalamina, vitamina B6, homocisteína (tHcy), metionina, ácido metilmalônico (MMA), SAM e S-adenosilhomocisteína (SAH), além genotipagem para o polimorfismo MTHFR C677T por PCR-RFLP. A taxa de metilação global do DNA foi avaliada indiretamente por reação de extensão usando [3H]dCTP. Para avaliação nutricional foi aplicado um inquérito recordatório de 24 horas no dia de cada coleta. Devido ao uso de suplementação com ácido fólico e/ou polivitamínicos, as participantes foram classificadas em quatro grupos: grupo 1 (50 gestantes que não usaram suplementação); grupo 2 (14 mulheres que fizeram uso de suplementos nas três idades gestacionais); grupo 3 (21 participantes que usaram suplementação até a 16ª semana de gravidez) e grupo 4 (10 gestantes que utilizaram suplementação nas idades gestacionais de 16 e 28 semanas apenas). A taxa de metilação global do DNA foi menor na 28ª semana de gravidez quando comparada àquelas encontradas nas 16 e 36ª semanas em todos os grupos estudados. No grupo 1, as seguintes variáveis: concentrações de folato eritrocitário, vitamina B6 sérica, MMA, SAM, creatinina, vitamina B6 da dieta, proteínas de carnes (dieta), idade gestacional de 36 semanas e o genótipo CT + TT do polimorfismo MTHFR C677T foram associadas com a taxa de metilação do DNA, bem como as interações entre os genótipos CT + TT e folato eritrocitário ou sérico ou SAM; entre folato sérico e vitamina B6; entre creatinina e MMA ou vitamina B6 da dieta, e entre SAM e proteínas de carnes da dieta. As interações entre: 1 - menores concentrações de folato sérico e baixa ingestão de ácido fólico; 2 - maiores concentrações de MMA e baixa ingestão de vitamina B6; 3 - idade gestacional de 36 semanas e genótipo CT + TT do polimorfismo C677T no gene MTHFR foram associadas ao maior risco de apresentar menores taxas de metilação global do DNA no grupo 1. / Cobalamin (B12 vitamin) and folic acid are essential nutrients to DNA, methionine and S-adenosylmethinone (SAM) synthesis. SAM, the main methyl group donator, is necessary to DNA methylation reactions. Cobalamin and folic acid deficiencies might implicate SAM concentrations and, moreover, DNA methylation. The objective of this study was to evaluate the effects of serum vitamin and metabolites, vitamin intake and MTHFR C677T genetic polymorphism on global DNA methylation. Blood samples from 103 pregnant women were collected at gestational age of 16, 28 and 36 weeks. Red blood cell folate levels (RBC fol), and serum concentrations of folate (Fol), cobalamin, B6 vitamin, homocysteine (tHcy), methionine, methylmalonic acid (MMA), SAM and S-adenosylhomocysteine (SAH) were evaluated. The MTHFR C677T polymorphism was detected by PCR-RFLP. A radiolabeled [3H]dCTP extension assay was used to assess the level of global DNA methylation. Nutrient intake was assessed by 24 hour dietary recall applied at 16, 28 and 36 weeks of pregnancy. According to folic acid and/or multivitamins supplementation, women were classified in four groups: group 1 (50 women with no supplementation); group 2 (14 subjects who took supplements at three gestational ages); group 3 (21 women which took supplements until 16 weeks of pregnancy) and group 4 (10 subjects that took supplements at gestational ages of 16 and 28 weeks, but not at 36 weeks). Global DNA methylation level was lower at 28 weeks compared with 16 or 36 weeks.of pregnancy in women from four studied groups. In the group 1, not only values of RBC fol; serum concentrations of B6 vitamin, MMA, SAM and creatinine; vitamin B6 and meat protein intake; gestational age of 36 weeks and MTHFR 677T allele (CT+TT genotypes) were related to global DNA methylation in these women, but also interactions between MTHFR 677T allele and RBC fol or serum Fol or SAM; among serum Fol and B6 vitamin; between creatinine and MMA or vitamin B6 intake; and among SAM and meat protein intake. The following interactions between: 1 - lower serum Fol concentration and lower folate intake; 2 - higher serum MMA concentration and lower B6 vitamin intake; and 3 - gestational age of 36 weeks and MTHFR 677T allele were associated with higher risk of global DNA hypomethylation in pregnant women from group 1.

Σκοπός: Οι μορφές κληρονομικής θρομβοφιλίας έχουν θεωρηθεί σαν μία κατάσταση με πιθανά αυξημένη ευαισθησία για δυσμενή έκβαση της εγκυμοσύνης. Σκοπός της παρούσας μελέτης είναι η διερεύνηση της επίδρασης των κληρονομικών θρομβοφιλικών παραγόντων στην έκβαση της εγκυμοσύνης σε τυχαίο δείγμα εγκύων γυναικών της Νοτιο-Δυτικής Ελλάδος. Υλικό-Μέθοδος: 396 γυναίκες με αυτόματη έναρξη της εγκυμοσύνης μελετήθηκαν για τις πιο συχνές θρομβοφιλικές μεταλλάξεις (παράγοντας V Leiden, G20210A πολυμορφισμός του παράγοντα II, C677T πολυμορφισμός του MTHFR γονιδίου) και παρακολουθήθηκαν για δυσμενή έκβαση της εγκυμοσύνης. Οι συγκρίσεις μεταξύ των ομάδων πραγματοποιήθηκαν με τη δοκιμασία Pearson’s x2 και υπολογίστηκε το Odds Ratio. Αποτέλεσμα: Οι θρομβοφιλικοί γονότυποι ήταν σημαντικά υψηλότεροι στις γυναίκες με αποκόλληση πλακούντα. Στις γυναίκες που ήταν ετεροζυγώτες στον παράγοντα V Leiden ο κίνδυνος για αποκόλληση πλακούντα αυξανόταν κατά 6.58 φορές, ενώ στις γυναίκες που ήταν ομοζυγώτες στον C677T πολυμορφισμό του MTHFR γονιδίου ο κίνδυνος αυξανόταν κατά 4.3 φορές. Οι γυναίκες με κληρονομική θρομβοφιλία και επιπλοκές σε προηγούμενες εγκυμοσύνες, παρουσίαζαν σημαντικό κίνδυνο για επιπλοκές σε επόμενη εγκυμοσύνη (p<0.05). Συμπέρασμα: Οι γυναίκες με αποκόλληση πλακούντα θα πρέπει να ελέγχονται για κληρονομική θρομβοφιλία και να εξετάζεται η λήψη προφυλακτικής αντιπηκτικής αγωγής. Οι γυναίκες που είναι ομοζυγώτες στον C677T πολυμορφισμό του MTHFR γονιδίου θα πρέπει να έχουν εκτεταμένο εργαστηριακό έλεγχο και να λαμβάνουν τα ανάλογα σκευάσματα. / Objective: Inherited thrombophilias have been suggested as a possible condition of increased susceptibility to adverse pregnancy outcomes. The purpose of the present study was to investigate the impact of inherited thrombophilic factors in the gestational outcome of unselected pregnant women from South-Western Greece. Material-Method: 396 women with spontaneous pregnancy were investigated for the commonest thrombophilic mutations (Factor V Leiden, prothrombin G20210A, MTHFR C677T) and followed for adverse pregnancy outcomes. Comparisons between groups were performed by Pearson’s chi-square test and odd ratios were calculated. Result: Thrombophilic genotypes were significantly higher in women with placental abruption. Heterozygocity for Factor V Leiden increased 6.58 times the risk for placental abruption while homozygocity for C677T MTHFR mutation increased the risk 4.3 times. Women with inherited thrombophilia and previous obstetric complications were at significant risk for complications in a subsequent pregnancy (p<0.05). Conclusion: Women with placental abruption should be screened for inherited thrombophilia and considered for prophylactic anticoagulation. Women homozygous for C677T MTHFR mutation should have an extensive work up and receive supplements accordingly.