Submitted by Nathália Faria da Silva (nathaliafsilva.ufv@gmail.com) on 2017-06-13T11:09:12Z No. of bitstreams: 1 resumo.pdf: 19392 bytes, checksum: 64f0b61e8783f7a7b478eaea99ccf4ab (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-13T11:09:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 resumo.pdf: 19392 bytes, checksum: 64f0b61e8783f7a7b478eaea99ccf4ab (MD5) Previous issue date: 2002-02-13 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A resistência aos antimicrobianos foi estudada em bactérias da microbiota indígena de frangos de corte. O objetivo geral foi determinar os mecanismos de resistência aos antimicrobianos em membros multirresistentes da família Enterobacteriaceae. Quatorze isolados de Enterobacter cloacae e oito de Escherichia coli tiveram seus perfis de resistência investigados. Foi observada ampla variação nos níveis de resistência entre isolados de uma mesma espécie, com base nas concentrações inibitórias mínimas (MIC) de antimicrobianos pertencentes a diferentes classes. A presença de sistemas de efluxo multidrogas foi evidenciada em ambas as espécies, pela diminuição da MIC nas células tratadas com carbonil cianeto m-clorofenilhidrazona (CCCP) e pelas hibridizações com sondas derivadas de genes codificadores de algumas proteínas componentes de sistemas de efluxo multidrogas. O uso da sonda derivada de mexXY resultou em hibridização com DNA plasmidial, enquanto a sonda derivada de mexEF hibridizou com DNA cromossômico. Os sistemas de efluxo MexXY e MexEF são conhecidos em Pseudomonas aeruginosa. Presença de seqüências homólogas às dos genes codificadores das proteínas AcrA e AcrB foi detectada por reação em cadeia de polimerase, PCR. Todos os isolados de E. coli apresentaram resultados positivos para acrAB, enquanto onze isolados de E. cloacae apresentaram amplificação de segmentos com os comprimentos esperados e três apresentaram resultados negativos, isto é, não houve amplificação. O sistema de efluxo AcrAB é conhecido em Escherichia coli e em Salmonella typhimurium. Resistência ao cloranfenicol, dependente de força próton motora, foi relacionada com presença de plasmídios em isolados de E. coli, resultado este obtido de cura e transformação de E. coli selvagem e de transformação de E. coli DH5α com os plasmídios da E. coli original. Todos os isolados resistentes aos β-lactâmicos apresentaram atividade de β- lactamases, exceto um, que apresentou atividade de sistema de efluxo para o β-lactâmico cefaclor. Os resultados demonstram a diversidade de mecanismos de resistência aos antimicrobianos entre isolados da mesma espécie e da mesma fonte, além da presença de sistemas de efluxo de drogas em bactérias da microbiota indígena de frangos. / The resistance to antimicrobial agents in bacteria isolated from poultry carcasses was examined. The main objective was to identify resistance mechanisms in multiresistant members of the Enterobacteriacae family. Fourteen isolates of Enterobacter cloacae and eight of Escherichia coli had their resistance profiles investigated. Wide ranges of Minimum Inhibitory Concentrations, MIC, for individual antimicrobial agents belonging to different classes were observed. In both species, the presence of drug efflux systems was determined by the lowering of MIC for cells treated with carbonyl cyanide m-chlorophenylhydrazone, CCCP. DNA hybridization with probes derived from mexXY and mexEF indicated the possible presence of similar genes in some of those isolates. Plasmid DNA hybridized with the mexXY probe and chromossomal DNA hybridized with the mexEF probe. MexXY and MexEF are multidrug efflux systems of Pseudomonas aeruginosa. Amplification of DNA with primers derived from acrAB showed positive results for all of the E.coli isolates. AcrAB is a multidrug efflux system recognized in E. coli and in Salmonella typhimurium. Eleven of the E. cloacae isolates had DNA of the xiiiexpected lengths amplified and three did not show any sign of amplification with either the acrA or acrB primers. There was evidence of a chloranfenicol resistance mechanism dependent of the proton motive force that was related to the the presence of plasmids. The evidence was obtained by plasmid curing and transformation. E. coli DH5α transformed with the referred plasmids also acquired resistance to the same level of the drug. All of the isolates resistant to β-lactam antibiotics presented β-lactamase activity, except for one that showed possible efflux system to cefaclor, as evidenced by the response to CCCP. These results demonstrate diversity in resistance mechanisms to antimicrobial agents among isolates of the same species from the same origin in nature. The presence of drug efflux systems was demonstrated in commensal bacteria of poultry.

Desde a primeira enzima ?-lactamase de espectro estendido (ESBL) detectada, na década de 1980, o número de diferentes enzimas ESBL têm aumentado exponencialmente. Houve também aumento no número de relatos de isolamento de bactérias resistentes presentes em alimentos de origem animal. O objetivo deste estudo foi avaliar enterobactérias de microbiota de frangos comerciais saudáveis, de granjas localizadas no interior do Estado de São Paulo (Brasil), quanto à resistência a antimicrobianos e ao potencial de virulência. Foram avaliadas todas as enterobactérias que apresentaram resistência à cefotaxima e/ou ceftazidima de 200 frangos comerciais para consumo humano. O teste de sensibilidade aos antimicrobianos foi realizado por disco de difusão para diferentes classes de antimicrobianos incluindo ?- lactâmicos e não ?-lactâmicos. Reação em cadeia da polimerase e sequenciamento foram utilizados para a pesquisa de genes codificadores de ESBL, ?-lactamases AmpC e determinantes de resistência às quinolonas mediada por plasmídeos (PMQR). A similaridade genética dos isolados foi caracterizada por eletroforese em campo pulsado (PFGE) e a localização cromossômica ou plasmideal de genes de resistência foi avaliada por I-Ceu IPFGE ou S1-PFGE. Além disso, experimentos de conjugação, tipagem de plasmídeos, investigação de filogenia e de virulência foram realizados. Em todas as amostras de cloaca coletadas foram identificados Enterobacteriaceae, incluindo Escherichia coli, Escherichia fergusonii, Klebsiella oxytoca e Klebsiella pneumoniae resistentes à cefotaxima e/ou ceftazidima. Salmonella sp não foi detectada. Foi encontrada ampla diversidade genômica entre todos os isolados classificados entre diferentes tipos de PFGE. Foram detectados diferentes genes codificadores de ?-lactamases, a maioria em diferentes plasmídeos, de diversos tamanhos, sendo alguns conjugativos, presentes em diferentes populações bacterianas. Foram identificados isolados de E. coli produtores de CTX-M-2, com inserção do gene blaCTX-M-2 no cromossomo bacteriano. Plasmídeo IncI (ST113/ST114) foi identificado carreando o gene blaCTX-M-8. Foram também encontrados os genes codificadores de ?- ii lactamase, blaCTX-M-2 e blaCTX-M-15, sendo carreados por plasmídeos. Foi identificado gene blaCMY-2 disseminado por plasmídeos de diferentes grupos de incompatibilidade, na população comensal de E. coli. Nos isolados que abrigavam gene PMQR, além das resistências às quinolonas, foi observado também resistência a outras importantes classes de antimicrobianos. Genes determinantes de PMQR abrigados em plasmídeos tipo ColE foram encontrados em E. coli, E. fergusonii, K. oxytoca e K. pneumoniae. Todas as aves comerciais de granjas localizadas no interior do Estado de São Paulo, incluídas nesse estudo, apresentaram isolados considerados multirresistentes a antimicrobianos e o trato intestinal destes frangos é reservatório dos genes de resistência em enterobactérias da microbiota normal. Além disso, alguns isolados demonstraram alto potencial de virulência, incluindo a capacidade de adesão e invasão em células epiteliais in vitro. / of commercial poultry in farms located at the countryside of São Paulo State (Brazil). All enterobacteria presenting cefotaxime and/or ceftazidime resistance from 200 commercial broiler chickens for human consumption were evaluated. Antimicrobial susceptibility testing was performed by disc diffusion for different classes of antimicrobials, including ?-lactams and non-?-lactams. The genes encoding ESBL, ampC ?-lactamases and determinants of plasmid mediated quinolone resistance (PMQR) were screened by polymerase chain reaction and sequencing. Genetic similarity of bacterial isolates was characterized by pulsed field gel electrophoresis (PFGE) and the location of the resistance genes in the chromosome or plasmids was evaluated by I-CeuI-PFGE or S1-PFGE. Additionally, experiments of conjugation, plasmid typing, phylogeny and virulence characterization were performed. Enterobacteriaceae were identified in all cloacal swab samples, including Escherichia coli, Escherichia fergusonii, Klebsiella oxytoca and Klebsiella pneumoniae resistant to cefotaxime and/or ceftazidime. Salmonella sp. was not detected. High genetic diversity was detected among all isolates, classified into diferent types of PFGE. Different genes coding for ?-lactamases were detected, harbored in diverse plasmids, of different sizes, some were conjugative and were present in different bacterial populations. E. coli isolates producing CTX-M-2 were identified, harbouring the blaCTX-M-2 gene inserted into the chromosome. IncI (ST113/ST114) plasmid was identified carrying the blaCTX-M-8 gene. The ?-lactamase coding genes, blaCTX-M-2 and blaCTX-M-15 were also found in plamids. The gene blaCMY-2 was found disseminated in different types of plasmid replicons in the commensal E. coli population. In isolates harbouring PMQR genes, in addition to the quinolones resistance, was observed resistance to other important antimicrobials classes was observed. PMQR determinant genes harbored in ColE-like plasmids were found in E. coli, E. fergusonii, K. oxytoca and K. pneumoniae. All commercial poultry from farms located at São Paulo State, evaluated in this study, carried isolates considered multidrug resistant and the intestinal tract of these chickens is reservoir of resistant genes blaCTX-M-2, blaCTX-M-8 and blaCTX-M-15 in enterobacteria from the normal microbiota. Moreover, some have demonstrated a high virulence potential, with adhesion and invasion capacity in epithelial cells cultured in vitro.

A surgimento de bactérias multirresistentes é uma ameaça global. Essas bactérias têm sido associadas com infecções hospitalares, no entanto, diversos casos de infecções multirresistentes adquiridas na comunidade vêm sendo relatadas, o que acendo um alerta quanto a propagação destes micro-organismos para além do ambiente hospitalar. Em todo o mundo o consumo indiscriminado de antibióticos tem aumentado significativamente, sendo este o principal fator para o surgimento e propagação de novas formas de resistência. Outro fator preocupante é a velocidade com que estas novas formas de resistência cruzam fronteiras internacionais se disseminando facilmente em todo o mundo. Este fato tem preocupado líderes mundiais, os quais consideram o aparecimento de \"superbactérias\" um pesadelo, o que pode vir a ser em um futuro próximo uma catástrofe mundial. Diante desse quadro preocupante, a necessidade de desenvolvimento de novos agentes antimicrobianos para combater essas infecções se torna iminente. Neste contexto, os compostos nitrofurânicos tem se destacado por sua atividade contra bactérias com caráter de multirresistência. Por isto, este trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de novos compostos nitrofurânicos, tendo como composto-protótipo a nifuroxazida. O processo de desenvolvimento das estruturas análogas a nifuroxazida foi realizado a partir do planejamento da série de compostos 5-nitro-2-furfurilidênicos, com base nos parâmetros estabelecidos por Lipinski para obtenção de compostos com características farmacocinéticas e farmacodinâmicas que favorecem a biodisponibilidade, com vistas a administração por via oral. Os ensaios de avaliação da atividade antimicrobiana dos compostos foram realizados com base no método de teste de sensibilidade a agentes antimicrobianos por diluição para bactérias de crescimento aeróbio, norma M07-A9, e como base no método de padrões de crescimento para teste de suscetibilidade a antimicrobianos, vigésimo terceiro suplemento informativo, M100-S23, aprovados pelo Clinical and Laboratory Standards Institute. Os resultados de avaliação da atividade antimicrobiana indicam que o composto mais ativo c24, 6-amino-N\'-((5-nitrofurano-2-il)metileno)-2-naftohidrazida, teve atividade significativa frente a todas cepas, sendo superior a nifuroxazida, NF; nitrofurantoína, NTF; oxacilina, OXA; e vancomicina, VAN; [ (Staphylococcus aureus ATCC 29213, c24 - IC90 = 0.31 µM ± 0.06; NF - IC90 = 2.39 µM ± 0.08; NTF - IC90 = 5.26 µM ± 0.39; OXA - IC90 = 1.14 µM ± 0.18; VAN - IC90 = 0.31 µM ± 0.06); (Staphylococcus aureus resistente à oxacilina, c24 - IC90 = 0.52 µM ± 0.26; NF - IC90 = 5.37 µM ± 0.67; NTF - IC90 = 8.20 µM ± 1.66; OXA - IC90 = s. a.; VAN - IC90 = 0.50 µM ± 0.20); (Staphylococcus aureus cepa heterogênea com resistência intermediária à vancomicina, hVISA-FCFHV36, c24 - IC90 = 0.82 µM ± 0.07; NF - IC90 = 7.22 µM ± 0.29; NTF - IC90 = 13.14 µM ± 0.94; OXA - IC90 = s. a.; VAN - IC90 = 0.88 µM ± 0.05); (Staphylococcus epidermidis com perfil de resistência a linezolida, c24 - IC90 = 0.74 µM ± 0.02; NF - IC90 = 4.36 µM ± 0.54; NTF - IC90 = 8.46 µM ± 0.60; OXA - IC90 = 12.66 µM ± 0.36; VAN - IC90 = 1.40 µM ± 0.28); e (Enterococcus faecalis resistente à vancomicina fenótipo vanA, c24 - IC90 = 0.72 µM ± 0.02; NF - IC90 = 5.09 µM ± 0.08; NTF - IC90 = 9.28 µM ± 0.32; OXA - IC90 = 12.26 µM ± 0.72, VAN - IC90 = s. a.) ]. Entre as propriedades de maior influência na atividade do composto c24 estão ClogP e PSA. / The emergence of multidrug-resistant bacteria is a global threat. These bacteria have been associated with nosocomial infections, however, many cases of community-acquired multidrug resistant infections have been reported which light a warning about the spread of these microorganisms other than the hospital environment. Worldwide the indiscriminate use of antibiotics has increased significantly, which is the main factor for the emergence and spread of new forms of resistance. Another factor of concern is the speed with which these new forms of resistance cross international boundaries easily spreading worldwide. This has worried world leaders, who consider the emergence of \"superbugs\" a nightmare, which might be in the near future a global catastrophe. Faced with this alarming situation, the need for development of new antimicrobial agents to combat such infections becomes imminent. In this context, nitrofuran compounds has been noted for its activity against bacteria with multidrug resistance character. Therefore, this study aimed to develop new nitrofuran compounds, with the composite prototype to nifuroxazida. The process of developing similar structures nifuroxazida was performed using the designed series of substituted 5-nitro-2-furfurilidênicos, based on parameters set by Lipinski to obtain compounds with pharmacokinetic and pharmacodynamic properties that promote the bioavailability in order administration orally. The evaluation of the antimicrobial activity tests of the compounds were carried out based on the method of the antimicrobial susceptibility testing by dilution for bacterial aerobic growth, M07-A9 standard, and based on the method of growth standards for antimicrobial susceptibility testing , twenty-third informational supplement M100-S23, approved by the Clinical and Laboratory Standards Institute. The results of evaluation of the antimicrobial activity indicate that the compound more active c24, 6-amino-N\'-((5-nitrofuran-2-yl) methylene)-2-naftohidrazida had significant activity against all strains, exceeding nifuroxazida, NF; nitrofurantoin, NTF; oxacillin, OXA; and vancomycin, VAN; [(Staphylococcus aureus ATCC 29213, c24 - IC90 = 0:31 uM ± 12:06; NF - IC90 = 2.39 uM ± 12:08; NTF - IC90 = 5.26 uM ± 12:39; OXA - IC90 = 1.14 uM ± 00:18; VAN - IC90 = 0:31 uM ± 12:06); (Staphylococcus aureus resistant to methicillin, c24 - IC90 = 0:52 uM ± 00:26; NF - IC90 = 5:37 uM ± 0.67; NTF - IC90 = 8.20 uM ± 1.66; OXA - IC90 = s to .; VAN - IC90 = 0:50 uM ± 00:20.); (Staphylococcus aureus heterogeneous strain with intermediate resistance to vancomycin, hVISA-FCFHV36, c24 - IC90 = 0.82 uM ± 00:07; NF - IC90 = 7.22 uM ± 00:29; NTF - IC90 = 13:14 uM ± 0.94; OXA - IC90 = sa; VAN - IC90 = 0.88 ± 0.05 uM); (Staphylococcus epidermidis with linezolid resistance profile, c24 - IC90 = 0.74 uM ± 12:02; NF - IC90 = 4:36 uM ± 00:54; NTF - IC90 = 8:46 uM ± 0.60; OXA - IC90 = 12.66 uM ± 12:36; VAN - IC90 = uM 1:40 ± 0:28); and (Enterococcus faecalis Vancomycin-resistant vanA phenotype, c24 - IC90 = 0.72 uM ± 00:02; NF - IC90 = 9.5 uM ± 12:08; NTF - IC90 = 9.28 uM ± 00:32; OXA - IC90 = 12.26 uM ± 0.72, VAN - IC90 = sa)]. Among the most influential properties in the activity of the compound c24 are ClogP and PSA

Brosimum gaudichaudii Trécul. é uma planta da família Moreaceae, encontrada na região do cerrado do Brasil e tradionalmente usada para o tratamento de pacientes com vitiligo. OBJETIVO: As atividades antimicrobianas do extrato etanólico das cascas do tronco e das folhas de Brosimum gaudichaudii Trécul. foram avaliadas contra 68 cepas multirresistentes de bactérias isoladas de lesões nos pés de pacientes diabéticos, e também 6 cepas ATCC, Escherichia coli (25922), Pseudomonas aeruginosa (27853), Proteus mirabilis (12453), Citrobacter yougae (29935), Staphylococcus aureus (25923), Streptococcus pyogenes (0015). MÉTODOS: A susceptibilidade das cepas bacterianas frente aos diferentes extratos foi avaliado atravésdo método de difusão em disco eda microdiluição em caldo, utilizando a determinação da Concentração Inibitória Mínima e a Concentração Bactericida Mínima. A eficácia dos extratos e da metodologia utilizada foram analisadas por métodos estatísticos. RESULTADOS E DISCUSSÃO: A maior atividade antibacteriana contra a maioria das especies bacterianas foi encontrada nos extratos dascascas de Brosimum gaudichaudii Trécul. No entanto, os extratos de folhas também apresentaram uma alta atividade antibacteriana contra S. aureus e Pseudomonas aeruginosa, bactérias que se tornaram resistentes aos antibióticos mais comumente utilizados para tratar as infecções no pé de pacientes diabéticos. A metodologia de microdiluição em caldofoi mais eficaz para determinar a atividade antimicrobiana do que a difusão em disco, tanto para os extratos das cascas do caule como para as folhas de Brosimum gaudichaudii Trécul.,o sugere a necessidade de vários métodos para determinar aatividade antimicrobiana de extratos vegetais. Houve uma interação estatisticamente significativa entre antibióticos e extratos de cascas contra bactérias gram-positivas e também entre as combinações das cascas do caule e extratos de folhas contra bactérias gram positivas e gram negativas. Esses resultados sugerem a presença de compostos bioativos que podem sinergicamente contribuírem para a atividade antibacteriana. CONCLUSÕES: Baseado nos resultados encontrados, os extratos das cascas do caule e das folhas de Brosimum gaudichaudii Trécul. podem ser um bom candidato na busca de um agente antimicrobiano natural contra cepas de bactérias multirresistentes. / INTRODUCTION: Brosimum gaudichaudiiTrécul. isa plant of the Moreaceae family, found in the Cerradoregion of Brazil and tradionally used for the treatment of patients with vitiligo. OBJECTIVE: In our study, antimicrobial activities of the ethanol stem bark and leaf extracts of Brosimum gaudichaudiiTrécul. were evaluated against 68 multiresistant bacterial strains, which were isolated from diabetic foot patients, and 6 ATCC strain of Escherichia coli (25922), Pseudomonas aeruginosa (27853), Proteus mirabilis (12453), Citrobacter yougae (29935), Staphylococcus aureus (25923), Streptococcus pyogenes (0015). METHODS: The susceptibilities of the microbial strains to different plants extracts were tested using Disc Diffusion Method, Determination of Minimum Inhibitory Concentrationusing broth microdilution and Minimum Bactericidal Concentration. The efficacy of these extracts and of methodology used were analyzed by statistical methods. RESUSTS AND DISCUSSION: The highest antibacterial activity against most bacterial specieswas shown by bark extracts of Brosimum gaudichaudii Trecul. However, the leaf extracts also showed high antibacterial activity against S. aureus and Pseudomonas aeruginosa, bacteria that became resistant to the antibiotics most commonly used to treat Diabetic Foot Infections. Compared with disk diffusion, broth microdilution was more appropriate for quantitatively determining the antimicrobial activity of stem bark and leaf extracts of Brosimum gaudichaudii Trecul. However, our study suggested that the need to apply multiple methods when conducting in vitro antimicrobial susceptibility testing of plants extracts. There was a statistically significant interaction between antibiotics and bark extracts against gram positive bacteriaand between the combinations of stem bark and leaf extracts against gram positive and gram negative bacteria. These results suggest the presence of bioactive compounds that may synergistically contribute to activity anti bacterial. CONCLUSIONS: On the basis of the present finding, Brosimum gaudichaudii Trecul. stembarkand leafextract might be a good candidate in the search for a natural antimicrobial agent against the multiresistant bacterial strains.

A surgimento de bactérias multirresistentes é uma ameaça global. Essas bactérias têm sido associadas com infecções hospitalares, no entanto, diversos casos de infecções multirresistentes adquiridas na comunidade vêm sendo relatadas, o que acendo um alerta quanto a propagação destes micro-organismos para além do ambiente hospitalar. Em todo o mundo o consumo indiscriminado de antibióticos tem aumentado significativamente, sendo este o principal fator para o surgimento e propagação de novas formas de resistência. Outro fator preocupante é a velocidade com que estas novas formas de resistência cruzam fronteiras internacionais se disseminando facilmente em todo o mundo. Este fato tem preocupado líderes mundiais, os quais consideram o aparecimento de \"superbactérias\" um pesadelo, o que pode vir a ser em um futuro próximo uma catástrofe mundial. Diante desse quadro preocupante, a necessidade de desenvolvimento de novos agentes antimicrobianos para combater essas infecções se torna iminente. Neste contexto, os compostos nitrofurânicos tem se destacado por sua atividade contra bactérias com caráter de multirresistência. Por isto, este trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de novos compostos nitrofurânicos, tendo como composto-protótipo a nifuroxazida. O processo de desenvolvimento das estruturas análogas a nifuroxazida foi realizado a partir do planejamento da série de compostos 5-nitro-2-furfurilidênicos, com base nos parâmetros estabelecidos por Lipinski para obtenção de compostos com características farmacocinéticas e farmacodinâmicas que favorecem a biodisponibilidade, com vistas a administração por via oral. Os ensaios de avaliação da atividade antimicrobiana dos compostos foram realizados com base no método de teste de sensibilidade a agentes antimicrobianos por diluição para bactérias de crescimento aeróbio, norma M07-A9, e como base no método de padrões de crescimento para teste de suscetibilidade a antimicrobianos, vigésimo terceiro suplemento informativo, M100-S23, aprovados pelo Clinical and Laboratory Standards Institute. Os resultados de avaliação da atividade antimicrobiana indicam que o composto mais ativo c24, 6-amino-N\'-((5-nitrofurano-2-il)metileno)-2-naftohidrazida, teve atividade significativa frente a todas cepas, sendo superior a nifuroxazida, NF; nitrofurantoína, NTF; oxacilina, OXA; e vancomicina, VAN; [ (Staphylococcus aureus ATCC 29213, c24 - IC90 = 0.31 µM ± 0.06; NF - IC90 = 2.39 µM ± 0.08; NTF - IC90 = 5.26 µM ± 0.39; OXA - IC90 = 1.14 µM ± 0.18; VAN - IC90 = 0.31 µM ± 0.06); (Staphylococcus aureus resistente à oxacilina, c24 - IC90 = 0.52 µM ± 0.26; NF - IC90 = 5.37 µM ± 0.67; NTF - IC90 = 8.20 µM ± 1.66; OXA - IC90 = s. a.; VAN - IC90 = 0.50 µM ± 0.20); (Staphylococcus aureus cepa heterogênea com resistência intermediária à vancomicina, hVISA-FCFHV36, c24 - IC90 = 0.82 µM ± 0.07; NF - IC90 = 7.22 µM ± 0.29; NTF - IC90 = 13.14 µM ± 0.94; OXA - IC90 = s. a.; VAN - IC90 = 0.88 µM ± 0.05); (Staphylococcus epidermidis com perfil de resistência a linezolida, c24 - IC90 = 0.74 µM ± 0.02; NF - IC90 = 4.36 µM ± 0.54; NTF - IC90 = 8.46 µM ± 0.60; OXA - IC90 = 12.66 µM ± 0.36; VAN - IC90 = 1.40 µM ± 0.28); e (Enterococcus faecalis resistente à vancomicina fenótipo vanA, c24 - IC90 = 0.72 µM ± 0.02; NF - IC90 = 5.09 µM ± 0.08; NTF - IC90 = 9.28 µM ± 0.32; OXA - IC90 = 12.26 µM ± 0.72, VAN - IC90 = s. a.) ]. Entre as propriedades de maior influência na atividade do composto c24 estão ClogP e PSA. / The emergence of multidrug-resistant bacteria is a global threat. These bacteria have been associated with nosocomial infections, however, many cases of community-acquired multidrug resistant infections have been reported which light a warning about the spread of these microorganisms other than the hospital environment. Worldwide the indiscriminate use of antibiotics has increased significantly, which is the main factor for the emergence and spread of new forms of resistance. Another factor of concern is the speed with which these new forms of resistance cross international boundaries easily spreading worldwide. This has worried world leaders, who consider the emergence of \"superbugs\" a nightmare, which might be in the near future a global catastrophe. Faced with this alarming situation, the need for development of new antimicrobial agents to combat such infections becomes imminent. In this context, nitrofuran compounds has been noted for its activity against bacteria with multidrug resistance character. Therefore, this study aimed to develop new nitrofuran compounds, with the composite prototype to nifuroxazida. The process of developing similar structures nifuroxazida was performed using the designed series of substituted 5-nitro-2-furfurilidênicos, based on parameters set by Lipinski to obtain compounds with pharmacokinetic and pharmacodynamic properties that promote the bioavailability in order administration orally. The evaluation of the antimicrobial activity tests of the compounds were carried out based on the method of the antimicrobial susceptibility testing by dilution for bacterial aerobic growth, M07-A9 standard, and based on the method of growth standards for antimicrobial susceptibility testing , twenty-third informational supplement M100-S23, approved by the Clinical and Laboratory Standards Institute. The results of evaluation of the antimicrobial activity indicate that the compound more active c24, 6-amino-N\'-((5-nitrofuran-2-yl) methylene)-2-naftohidrazida had significant activity against all strains, exceeding nifuroxazida, NF; nitrofurantoin, NTF; oxacillin, OXA; and vancomycin, VAN; [(Staphylococcus aureus ATCC 29213, c24 - IC90 = 0:31 uM ± 12:06; NF - IC90 = 2.39 uM ± 12:08; NTF - IC90 = 5.26 uM ± 12:39; OXA - IC90 = 1.14 uM ± 00:18; VAN - IC90 = 0:31 uM ± 12:06); (Staphylococcus aureus resistant to methicillin, c24 - IC90 = 0:52 uM ± 00:26; NF - IC90 = 5:37 uM ± 0.67; NTF - IC90 = 8.20 uM ± 1.66; OXA - IC90 = s to .; VAN - IC90 = 0:50 uM ± 00:20.); (Staphylococcus aureus heterogeneous strain with intermediate resistance to vancomycin, hVISA-FCFHV36, c24 - IC90 = 0.82 uM ± 00:07; NF - IC90 = 7.22 uM ± 00:29; NTF - IC90 = 13:14 uM ± 0.94; OXA - IC90 = sa; VAN - IC90 = 0.88 ± 0.05 uM); (Staphylococcus epidermidis with linezolid resistance profile, c24 - IC90 = 0.74 uM ± 12:02; NF - IC90 = 4:36 uM ± 00:54; NTF - IC90 = 8:46 uM ± 0.60; OXA - IC90 = 12.66 uM ± 12:36; VAN - IC90 = uM 1:40 ± 0:28); and (Enterococcus faecalis Vancomycin-resistant vanA phenotype, c24 - IC90 = 0.72 uM ± 00:02; NF - IC90 = 9.5 uM ± 12:08; NTF - IC90 = 9.28 uM ± 00:32; OXA - IC90 = 12.26 uM ± 0.72, VAN - IC90 = sa)]. Among the most influential properties in the activity of the compound c24 are ClogP and PSA

Nosocomial infections caused by antibiotic resistant bacteria represents a substantial problem due to increasing in mortality, morbidity and health-care costs, especially in intensive care units. This study evaluated the frequencies of epidemiologically important antibiotic resistance phenotypes, recovered from ventilator-associated pneumonia (VAP) in critically ill patients and urinary tract infection (UTI) and bloodstream infections (BSI) in critical and non-critical patients. An one year study was performed in the adult intensive care unit (AICU) of the Clinical Hospital (CH) of Federal University of Uberlândia, where clinical specimens were obtained for diagnosis of VAP and UTI; moreover, the laboratory of the CH provided data that was used to define all the cases of BSI and UTI in non-critical units; additionally, a monthly inquiry of the antimicrobials consumption was carried through in AICU at the period of the study. Coagulase-negative staphylococci predominated as etiological agent of BSI in critically ill (24.6%) and non-critical (30.6%) patients, with frequency of 60,0% of oxacilin-resistant coagulase-negative staphylococci; Klebsielleae (23.4%) and E. coli (29.6%) were the major cause of UTI in critical and non-critical patients, respectively, with resistance above 20.0% to third generation cephalosporins and P. aeruginosa (42.0%) was the main etiological agent of VAP, with rates of resistance to imipenem and fluoroquinolons above 70,0%. The prevalence study of antibiotic consumption in the AICU pointed to cephalosporins (49.6%), followed by vancomycin (37.4%) and carbapenems (26.6%) as the most prescribed antibiotics in the unit. The comparison of our findings with other national and international studies demonstrated a highest frequency of antibiotic resistant phenotype in our hospital, in critical and non-critical units, especially among the Gram-negative bacterias, however, it was not observed a significant variation between the frequency of resistance phenotypes recovered from critical and non-critical units, what strongly suggests that these phenotypes had already spread in the hospital, except P. aeruginosa whose resistance to antibiotic was more expressive when recovered from critical patients than non-critical ones. / Infecções hospitalares causadas por bactérias resistentes a antibióticos representam um problema expressivo quanto à morbidade, mortalidade e custos hospitalares, especialmente em unidades de terapia intensiva. Esse trabalho avaliou as freqüências de fenótipos de resistência a antimicrobianos dos patógenos epidemiologicamente importantes, isolados de pneumonia associada à ventilação mecânica (PAV) em pacientes críticos e de infecções de trato urinário (ITU) e de corrente sangüínea (ICS) em pacientes críticos e não críticos. Foi feita uma vigilância epidemiológica ativa na Unidade de Terapia Intensiva de adultos (UTIA) do Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Uberlândia (HC-UFU), no período de um ano, coletando-se dados e espécimes clínicos para diagnóstico de PAV e ITU; além da coleta de dados no laboratório do HC para definir as ICS em pacientes críticos e não críticos e as ITU em unidades não críticas; adicionalmente, foram realizados no período do estudo, inquéritos mensais da prescrição de antimicrobianos na UTIA. Houve um predomínio do Staphylococcus spp coagulase negativo como agente etiológico das ICS em pacientes críticos (24,6%) e não críticos (30,6%) com 60,0% dos isolados resistentes a oxacilina; da tribo Klebsielleae (23,4%) e da E. coli (29,6%) como causa de ITU em pacientes críticos e não críticos, respectivamente, com resistência acima de 20,0% às cefalosporinas de terceira geração e da P. aeruginosa (42,0%) em isolados de PAV, com resistência acima de 70,0% para imipenem e fluoroquinolonas. A pesquisa do consumo de antibióticos na UTIA apontou as cefalosporinas (49,6%), seguidas por vancomicina (37,4%) e carbapenêmicos (26,6%) como os antimicrobianos mais prescritos na unidade. Comparando nossos achados com outros estudos epidemiológicos em unidades críticas e não críticas nacionais e internacionais, observou-se um elevado isolamento de fenótipos de resistência em nosso hospital, principalmente entre os Gramnegativos, entretanto, não foram observadas variações importantes entre o percentual de fenótipos de resistência aos antimicrobianos isolados nas unidades críticas e não críticas, o que sugere que estes fenótipos se encontram disseminados no hospital, exceto a P. aeruginosa cuja freqüência de resistência foi mais expressiva nos isolados obtidos de pacientes críticos do que aqueles de unidades não críticas. / Mestre em Imunologia e Parasitologia Aplicadas

Animais de companhia têm sido apontados como reservatórios de bactérias gram-negativas resistentes a antibióticos utilizados em medicina humana e veterinária. O objetivo deste estudo foi investigar a prevalência da resistência mediada por plasmídeos em bactérias Gram-negativas isoladas de animais de companhia no Brasil e na França, elucidando o papel potencial desses animais como portadores assintomáticos. Amostras de DNA extraídas de quatro coleções de bactérias Gram-negativas produtoras de ESBL foram analisadas por tipagem e sub-tipagem baseados em PCR, análise do polimorfismo de comprimento de fragmentos de restrição (RFLP), dimensionamento baseado em PFGE de nuclease S1 e hibridação Southern blot. Adicionalmente, isolados de Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae e Enterobacter cloacae foram caracterizados por PFGE (Pulsed-field Gel Electrophoresis) e Multilocus Sequence Typing, agrupamento filogenético e tipagem de O25b. A presença de plasmídeos IncH12 (~600-kb) e IncFIB (~210-290-kp) carregando genes blaCTX-M-15 e blaCTX-M-9, foi confirmada entre cepas de E. coli isoladas de animais brasileiros, enquanto uma predominância de plasmídeos IncI1 (~200 kb) pertencentes ao complexo clonal (CC) CC12 contendo o gene blaCMY-2 foi observado entre linhagens de E. coli, em filogrupos de baixa virulência A e B1. A presença de plasmídeos do tipo IncHI2 (~ 600kb) carregando o gene blaCTX-M-15 foi confirmada em cepas de E. cloacae ST927 isoladas de fezes e saliva de cães assintomáticos no Brasil. Entre os animais franceses com infecções, os isolados de E. coli pertencentes ao filogrupo A, B1 e B2 apresentaram tamanho de plasmídeo IncF de ~210-290 kb, carregando principalmente genes blaCTX-M-15, além da presença de plasmídeo IncI1 carregando em sua maioria genes blaCTX-M-1, blaCTX-M-9 e blaCMY-2. Em animais franceses saudáveis, além das associações blaCTX-M-15/IncI1, blaCTX-M-1/IncFIB, blaCTX-M-14/IncF e da presença de blaCMY-2 e blaTEM-52b (não tipáveis), foi identificada uma cepa de E. coli carregando um plasmídeo IncL (~60kb) contendo o gene blaOXA-48, sendo esta a primeira descrição desse gene em animais na França. Além disso, os genes blaCTX-M-15, blaCTX-M-2 e blaCTX-M-9 foram localizados no cromossomo em cepas brasileiras e francesas, como observado por Southern blot e Sequenciamento de Nova Geração (NGS). Em resumo, em ambos os países, a prevalência de cepas positivas para a resistência tipo ESBL é grande. Os animais de companhia podem ter um papel importante na disseminação dos genes AmpC e ESBL mediados por plasmídeos. / Companion animals can be reservoirs of Gram-negative bacteria resistant to antibiotics used in human and veterinary medicine. The aim of this study was to investigate the genetic context of plasmid-mediated resistance in Gram-negative bacteria isolated from companion animals in Brazil and France, elucidating the potential role of these animals as asymptomatic carriers. DNA samples, extracted from a collection of ESBL-producing Gram-negative bacteria, were analyzed by PCR-based typing and sub-typing schemes, restriction fragment length polymorphism analysis, S1 nuclease PFGE-based sizing and Southern blot hybridization. Additionally, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, and Enterobacter cloacae isolates were characterized by PFGE (Pulsed-field Gel Electrophoresis), Multilocus Sequence Typing, phylogenetic grouping and O25b typing. Presence of IncH12 (~600-kb) and IncFIB (~210-290-kp) plasmids carrying blaCTX-M-15 and blaCTX-M-9, respectively, was confirmed among E. coli strains isolated from Brazilian pets, whereas predominance of IncI1 plasmids (~200 kb) belonging to the clonal complex (CC) CC12 and carrying blaCMY-2 gene was observed among E. coli strains of low-virulence phylogrups A and B1. The presence of IncHI2-type (~ 600-kb) plasmids carrying blaCTX-M-15 gene was confirmed in E. cloacae strains ST927 isolated from feces and saliva from asymptomatic dogs in Brazil. Among French diseased companion animals, E. coli isolates belonging to phylogroup A, B1 and B2 were found carrying IncF-type plasmid with size of ~210-290-kb, which harbored mainly blaCTX-M-15 genes. In addition, presence of IncI1 plasmids carrying blaCTX-M-1, blaCTX-M-9 and blaCMY-2 genes was identified. In healthy French animals, besides associations blaCTX-M-15/IncI1, blaCTX-M-1/IncFIB, blaCTX-M-14/IncF, and the presence of blaCMY-2 and blaTEM-52b (non-typable), it was observed an E. coli strain carrying an IncL plasmid (~ 60kbp) containing the blaOXA-48 gene, representing the first description of this gene in a French dog. In addition, blaCTX-M-15, blaCTX-M-2 and blaCTX-M-9 genes were located on the chromosome in Brazilian and French strains, as observed by Southern Blot and New Generation Sequencing (NGS) analysis. In summary, in both countries, the prevalence of positive strains for ESBL-type resistance in cats and dogs is high. Companion animals may play an important role in the dissemination of the plasmid mediated AmpC and ESBL genes.

Made available in DSpace on 2015-05-14T13:00:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 2280608 bytes, checksum: c132933b57556b2e971c4087bdd22b13 (MD5) Previous issue date: 2009-08-31 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / One of the largest world health problem is the bacteria resistance acquired to the antimicrobials, and that increases more and makes difficult their treatment. The nosocomial infections caused by these microorganisms difficultly will be eradicated by routine therapeutic methods, and even so, the antibiotics are considered the main therapeutic option. As alternative to treatment of those infections are considered the research of antimicrobials obtained of vegetable origin. The aim of this work was to determine the antibacterial activity of the essential oils obtained from Origanum vulgare L. and Cinnamomum zeylanicum B. against multiresistant bacteria strains; to identify the incidence of multiresistant pathogens as etiological agents of the infectious processes in nosocomial patients; to determine "in vitro" the minimum inhibitory concentration (MIC) of these referred oils against the bacteria whose growth was inhibited in the preliminary tests with the respective oils; to confirm the minimum bactericidal concentration (MBC) of the tested oils on the bacterial strains after the detection of CIM and to evaluate the interference of the studied oils using the bacterial kinetic curve. A preliminary "screening" was determined using the diffusion agar technique. The CIM was determined by the microdilution method, starting with solutions in the final concentrations of 8,0 up to 0,125%, obtaining the following results: The cinnamomum essential oil inhibited the multiplication of the bacteria in the following percentiles and concentrations: 95,83% - 8%; 91,66 - 2% and 79,1% - 1%. The origanum essential oil inhibited the bacteria multiplication in the respective percentile and concentrations of 75% - 0,125%; 83,33 - 0,25% and 100% - 0,5%. Based in the obtained data could be affirmed that in these studies the isolated bacterial strains such as Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aeruginosa were considered multiresistant to the tested antibiotics The C. zeylanicum B. essential oil was effective as bacteriostatic agent on 92% of the bacterial strains in with the CIM or 2%, and 4% of efficacy in CIM of 0,125%. The C. zeylanicum B. essential oil didn't reveal bactericidal properties, when tested in the CBM's of the considered microorganisms. The O. vulgare L essential oil demonstrated bactericidal activity in about the totality of the Gram positive and Gram negative bacteria studied, using a CBM of 0,5%. The bactericidal effect of the O. vulgare L. observed in the study against multiresistant bacteria, it was a very important die, considering that the found acquired values resemble each other with the drugs of last generation used in the research. In the bacterial kinetics the essential oils of C. zeylanicum B. and O. vulgare L. inhibited the microorganisms growth of the tested in the interval from 0,0 to 120 minutes. The antimicrobial values of the tested essential oils found in the experiments conduct or indicate to the application of new methodologies, looking for the way to a rational use of the same ones in the antibacterial therapeutics. / Um dos maiores problemas mundiais de saúde é a resistência que as bactérias vêm adquirindo aos antimicrobianos, e que se acentua cada vez mais dificultando o seu combate. As infeções hospitalares provocadas por esses microrganismos dificilmente serão debeladas com terapêutica de rotina, mesmo assim, os antibióticos permanecem a principal opção terapêutica. Como alternativa para o tratamento dessas infecções destaca-se a pesquisa de antimicrobianos de origem vegetal. Neste trabalho objetivou-se determinar a atividade antibacteriana dos óleos essenciais de Origanum vulgare L. (orégano) e Cinnamomum zeylanicum B. (canela) contra bactérias multirresistentes; Identificar a incidência de patógenos multirresistentes como agentes etiológicos dos processos infecciosos em pacientes atendidos em um nosocômio; determinar in vitro a concentração inibitória mínima (CIM) dos referidos óleos sobre as bactérias cujo crescimento foi inibido pelos respectivos óleos; confirmar a concentração bactericida mínima (CBM) dos óleos testados sobre as cepas bacterianas após a detecção da CIM e avaliar a interferência dos óleos estudados através da curva cinética bacteriana. Foi realizado um screening preliminar, utilizando-se a técnica de difusão em ágar. A CIM foi determinada pelo método de microdiluição, partindo-se de soluções com as concentrações finais de 8,0 até 0,125%, obtendo-se os seguintes resultados: O óleo essencial de C. zeylanicum inibiu a multiplicação das bactérias nos seguintes percentuais e concentrações: 95,83% - 8%; 91,66 2% e 79,1% - 1%. O óleo essencial de O. vulgare inibiu a multiplicação das bactérias nos percentuais e concentrações respectivos de 75% - 0,125%; 83,33 0,25% e 100 % - 0,5%. Com base nos dados obtidos pode-se afirmar que nesse estudo as amostras bacterianas isoladas como Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii e Pseudomonas aeruginosa apresentaram-se multirresistentes aos antibióticos testados. O óleo essencial de C. zeylanicum B. foi efetivo como bacteriostático sobre 92% das cepas bacterianas na CIM de 2% e 4% na CIM de 0,125%. O óleo essencial de C. zeylanicum B. não revelou propriedades bactericidas, quando testado nas CBM s sobre os microrganismos testes. O óleo essencial de O. vulgare L. apresentou atividade bactericida sobre a totalidade das bactérias Gram positivas e Gram negativas estudadas, em uma CBM de 0,5%. O efeito bactericida do O. vulgare L. sobre bactérias multirresistentes observado no estudo, foi um dado muito importante, visto que, os valores encontrados assemelham-se com as drogas de última geração utilizadas na pesquisa. Na cinética bacteriana os óleos essenciais de C. zeylanicum B. e O. vulgare L. inibiram o crescimento dos microrganismos testados no intervalo de 0,0 a 120 minutos. Os valores antimicrobianos dos óleos essenciais testados encontrados nos ensaios conduzem à aplicação de novas metodologias, visando à utilização de forma racional dos mesmos na terapêutica antibacteriana. Palavras chave: Origanum vulgare, Cinnamomum zeylanicum, infecções bacterianas, bactérias multirresistentes

Made available in DSpace on 2014-06-12T16:31:41Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo6185_1.pdf: 1986687 bytes, checksum: 8a72beab280fcdc564c73079c55a4aee (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2007 / O aumento da resistência bacteriana aos antibióticos é uma ameaça à saúde da população mundial, aumentando as recorrências por doenças infecciosas, devido ao surgimento de bactérias multirresistentes que dificulta e onera o tratamento antimicrobiano. Um exemplo importante destes germes, é o S. aureus MRSA que no Brasil, como em outras partes do mundo, são os microorganismos frequentemente isolados, tendo sua maior prevalência a nível hospitalar, sendo também uma importante causa de infecções na comunidade. A ocorrência de S. aureus MRSA multirresistentes susceptíveis só a vancomicina, constitui um grave problema a resolver, ainda mais, com o surgimento recente de cepas de S. aureus com susceptibilidade intermediária e resistentes a vancomicina. Deste fato, é de fundamental importância, a pesquisa de compostos alternativos, principalmente a partir de plantas medicinais que constitui uma fonte inesgotável de novas moléculas. No presente trabalho, foram escolhidas duas plantas para estudar o perfil fitoquímico e antimicrobiano: Caesalpinia pyramidalis Tull. (Catingueira), das leguminosas e Schinopsis brasiliensis Engl. (Baraúna ou braúna), das anacardiáceas, ambas as famílias com representantes de reconhecida atividade biológica, incluída a antimicrobiana. Neste sentido foi estudada a atividade dos extratos secos (por extração hexanólica, em acetato de etila ou metanol) da folha, casca do caule, casca da raiz, flor, vagem e semente da Braúna e Catingueira inicialmente frente a padrões ATCC de bactérias Gram negativas e Gram positivas, confirmando-se uma melhor ação para Staphylococcus aureus. Na segunda etapa os ensaios foram realizados com 22 cepas de Staphylococcus aureus, 18 isolados clínicos MRSA multirresistentes identificados como Clones Epidêmicos, 2 isolados S. aureus MSSA e 2 cepas padrões ATCC. Dos resultados obtidos para as plantas em estudo, a Schinopsis brasiliensis apresentou melhor atividade sobre as cepas de S. aureus, inclusive os clones epidêmicos mais resistentes. Os extratos secos de extração metanólica foram mais ativos com dados de CMI para a flor e raiz de Braúna de 125 μg.mL-1 quanto que pela técnica de poços foram obtidos para uma das cepas de Staphylococcus aureus MRSA multirresistente (CEB) halos da ordem de 20 mm. Os extratos secos de extração por acetato de etila mostraram-se menor ação, o que pode ser atribuído à uma difusão diminuída no agar. Nos testes, os antibióticos usados como padrão foram tetraciclina e oxacilina na determinação das CMI e tetraciclina na técnica de poços, confirmando a oxacilina o caráter MRSA ou MSSA das cepas e a tetraciclina seu perfil de resistência. Os dois diluentes utilizados DMSO à 50% e Tween 80 à 4% não apresentaram nenhuma inibição. Concluindo, considera-se que as plantas em estudo e particularmente a Schinopsis brasiliensis apresentou uma atividade promissora sobre as cepas de S. aureus MRSA inclusive os clones multirresistentes, considerando-se que em parte esta atividade é justificada pela presença de flavonóides e, especialmente, ácidos fenólicos que foram detectados experimentalmente por bioautografia confirmando dados da literatura e por screening fitoquímico

Infecções microbianas podem ser causadas por bactérias, fungos, vírus, parasitas e algas. O presente estudo avaliou a atividade in vitro de formulações de lípides catiônicos contra bactérias multirresistêntes (MRs), fungos e microalgas de interesse médico humano e veterinário. A atividade biocida de bicelas de brometo de dioctadecildimetilamônio (DBB) foi avaliada contra bactérias gram-negativas produtoras de β-lactamases de amplo espectro e carbapenemases mundialmente disseminadas. Para fungos (Candida albicans, Trichophyton rubrum) e microalgas (Prototheca zopfii), a atividade biocida de DBB, sem e com a associação a drogas antifúngicas (ex., miconazol, terbinafina e anfotericina B), foi avaliada determinando-se adicionalmente a atividade sinérgica. Nanodispersões catiônicas de DBB exibiram atividade bactericida, fungicida e algicida, mesmo para patógenos MRs, sendo que a sua associação com outros antimicrobianos resultou em uma atividade sinérgica que poderia favorecer a produção de formulações com potencial para aplicação clínica humana e veterinária. / Microbial infections can be caused by bactérias, fungi, virus, parasites and algae. This study evaluated in vitro activity from cationic lipds formulations against multiresistant bacterias (MRs), fungi and e microalgae from human and veterinary. The Biocidal activity from bromide dioctadecildimetilammonium biceles (DBB) was evaluated against gram-negative bactérias β-lactamases producers and carbapenemases from broad spectrum with wide spread dissemination. For fungi (Candida albicans, Trichophyton rubrum) and microalgae (Prototheca zopfii), the biocidal activity from DBB wuth and without antifungal drugs (ex., miconazole, terbinafine e amphotericin B), was also evaluated by synergistic activity. Cationic nanodispertions of DBB has shown bactericidal, fungicidal and algicidal activity, even for MRs patogens, thus , the association with the others antimicrobials resulted in a synergistic activity wich could foment the production of the formulations with a potential application in human and veterinary medicine.