Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A pesquisa para o desenvolvimento de novas drogas quimioterápicas, tem se baseado nas propriedades dos produtos de origem natural. Estudos experimentais em animais indicam que o álcool perílico (AP), um monoterpeno originalmente isolado dos óleos essenciais de várias plantas é capaz de causar a regressão de diferentes tipos de tumores. O tratamento clássico preconizado para os astrocitomas anaplásicos e glioblastoma multiforme consiste de: ressecção cirúrgica, radioterapia e/ou quimioterapia e raramente apresentam efeito curativo. O presente trabalho teve como objetivo analisar o efeito do AP na proliferação, na alteração da morfologia, na síntese de proteínas e migração celular de diferentes linhagens de glioblastoma murino e humano. Foram utilizados modelos in vitro de cultivo de células e ensaios in vivo de migração celular. O tratamento in vitro com o AP nas concentrações v/v de 0,003%, 0,02%, 0,03%, 0,3%, 3% e 30% nas linhagens de glioblastoma C6 de murinos e linhagens A172 e U87MG de glioblastoma humano, mostrou que mesmo nas concentrações (v/v) mais baixas (0,03% e 0,3%) o AP promove a inibição da proliferação celular e da síntese de proteínas. O tratamento in vitro com o AP a 0,3% v/v causou após 15 minutos perda da permeabilidade celular e mais tardiamente, 50 minutos, alterações acentuadas na citoarquitetura das linhagens C6, U87MG e A172. Nos ensaios in vivo com ovos embrionados, o tratamento com o AP nas concentrações v/v 0,3% e 0,03% causou efeito inibitório na migração celular da linhagem C6. Os resultados sugerem uma eficácia quimioterápica do AP na citotoxidade e na inibição da migração celular de linhagens de glioblastoma murino e humano. / The search for new chemotherapeutic drugs has increased, especially for those that have a natural origin. Perillyl alcohol (POH), is a naturally occurring monoterpene, found in the essential oils of citrus fruits and other plants, with pronounced chemotherapeutic activity and minimal toxicity in preclinical studies. Standard treatment of anaplastic gliomas and glioblastoma multiforme consisting of surgical resection, radiation therapy and/or chemotherapy is rarely curative. This work aimed to evaluate in vitro and in vivo effects of POH treatment, cell proliferation, changes in morphology, protein synthesis, and migration of distinct lineage of glioblastoma cells. It was chosen in vitro culture systems and in vivo assays for assessing cellular migration. In vitro treatment of POH at concentrations of (v/v) 0.003%, 0.02%, 0.03%, 0.3%, 3% and 30%, consistently inhibited proliferation of murine C6 and human A172 and U87MG of glioblastoma cells. In vitro treatment of POH at low concentrations 0.03% v/v and 0.3% v/v also produced marked changes in cell morphology and inhibited protein synthesis. Likewise in vitro assays with 0.3% v/v POH treatment for 15 minutes, initially caused marked alteration in membrane permeability and later (50 minutes) drastic changes in the cytoarchitecture of C6, U87MG and A172 cells. Furthermore, previous in vitro treatment of glioblastoma cells with 0.3% v/v and 0.03% v/v POH showed inhibition of cell migration and anti-metastatic activity in the in vivo model of the chick embryo with C6 cell line. Such results indicate the chemotherapeutic action of POH by promoting cytotoxicity and arresting migration of murine and human glioblastoma cell lines

CAPES / Esta tese propõe uma metodologia baseada em Ontologias e técnicas de Inteligência Artificial para apoio ao diagnóstico e ao processo de ensino-aprendizagem em Fisioterapia Neuropediátrica. Nesta área são escassas as medidas objetivas que permitam quantificar o diagnóstico e a evolução de um paciente. O diagnóstico é limitado a informar em quais meses do desenvolvimento motor normal um paciente pode ser classificado, baseando-se na experiência subjetiva do fisioterapeuta. Neste trabalho foram utilizados métodos formais para a aquisição e representação do conhecimento de especialistas da área. Conflitos de opiniões foram tratados sistematicamente e o conhecimento foi representado por uma Ontologia. Esta gerou um conjunto de regras de classificação a partir do qual três abordagens foram desenvolvidas: um sistema especialista crisp, um fuzzy e um baseado em modelos determinísticos. O primeiro teve um desempenho não condizente com a realidade do problema. O segundo se mostrou também inadequado. A abordagem com modelos determinísticos se mostrou adequada para classificar um paciente com diferentes graus de pertinência a múltiplos meses do desenvolvimento motor. Os resultados utilizando esta metodologia sugerem que o mesmo é capaz de simular objetivamente o diagnóstico fornecido por especialistas ao analisarem casos reais, em 90% dos casos. Uma extensão do trabalho foi a utilização da Ontologia em uma ferramenta de suporte ao processo de ensino-aprendizagem deste conteúdo em Fisioterapia. Esta abordagem mostrou resultados satisfatórios, tendo sido utilizada tanto por profissionais quanto por alunos, mostrando o seu potencial como recurso multimídia de ensino. 85% dos profissionais entrevistados concordaram fortemente sobre o potencial da ontologia para se tornar uma nova forma de contribuição ao processo de ensino-aprendizagem deste conteúdo. As principais contribuições desta tese são: a gestão eficiente do conhecimento em um domínio cuja característica é a fraca sistematização e a subjetividade; metodologias para apoio à quantificação do diagnóstico do paciente neuropediátrico; e o desenvolvimento de uma ferramenta para suporte ao ensino baseado em uma Ontologia. / This thesis proposes a new methodology based on ontologies and artificial intelligence techniques to support the diagnosis and the teaching-learning process in neuropediatric physiotherapy. In this area, standardized and objective measurements to quantify the diagnosis are difficultly found. The diagnosis is limited to inform in which months of the normal motor development a patient can be classified, based upon only on the subjective experience of the physiotherapist. In this work formal methods for knowledge acquisition and representations were used. Possible divergences of opinions between experts were systematically treated, and the acquired knowledge was represented as an ontology. Such ontology generated a set of classification rules from which three different approaches for diagnosis were developed: a crisp expert system, a fuzzy system, and another approach based on deterministic models. The crisp expert system did not accomplish to the problem. The fuzzy approach was not adequate too. The last approach was shown to be adequate for classifying a given patient with different degrees of membership to several months of the motor development. Results using this methodology suggested that it is capable of simulating objectively the diagnosis from human experts when analyzing real-world cases, in 90% of the cases. An extension of this work is the use of the developed ontology in a tool to support the teaching-learning process of neuropediatric physiotherapy. Such approach revealed fairly satisfactory. It was tested by professionals and students, and both found it promising as a multimedia educational resource. 85% strongly agreed about the ontology potential to be used as a tool for teaching-learning process. Overall, the main contributions of this thesis are: efficient knowledge management in a domain with weak standardization and high subjectivity of expert knowledge; methodologies for supporting the quantification of the diagnosis of a neuropediatric patient; and the development of an ontology-based multimedia tool for educational purposes.

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:28:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 BrunaSL_DISSERT.pdf: 1891001 bytes, checksum: 1d482b920c53ec1f846060dbc2158ebb (MD5) Previous issue date: 2012-08-10 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / The cerebral cortex of mammals is histologically organized into different layers of excitatory neurons that have distinct patterns of connections with cortical or subcortical targets. During development, these cortical layers are established through an intricate combination of neuronal specification and migration in a radial pattern known as "insideout": deep-layer neurons are generated prior to upper-layer neurons. In the last few decades, several genes encoding transcription factors involved in the sequential specification of neurons destined to different cortical layers have been identified. However, the influence of early-generated neurons in the specification of subsequent neuronal cohorts remains unclear. To investigate this possible influence, we induced the selective death of cortical neurons from layer V and VI before the generation of layer II, III and IV neurons. Thus, we can evaluate the effects of ablation of early born neurons on the phenotype of late born neurons. Our data shows that one-day after ablation, layer VI neurons expressing the transcription factor TBR1 are newly generated while virtually no neuron expressing TBR1 was generated in the same age in control animals. This suggests that progenitors involved in the generation of neurons destined for superficial layers suffer interference from the selective death of neurons in deep layers, changing their specification. We also observed that while TBR1-positive neurons are located exclusively in deep cortical layers of control animals, many TBR1-positive neurons are misplaced in superficial layers of ablated animals, suggesting that the migration of cortical neurons could be controlled independently of neuronal phenotypes. Furthermore, we observed an increase in layer V neurons expressing CTIP2 and neurons expressing SATB2 and that these cells have changed their distributions. As a conclusion, our data indicate the existence of a mechanism of control exercised by the early-generated neurons in the cerebral cortex on the fate of the progenitors involved in the generation of the following cortical neurons. This mechanism could help to control the number of neurons in different layers and contribute to the establishment of different cortical areas / O c?rtex cerebral de mam?feros encontra-se histologicamente organizado em camadas de neur?nios excitat?rios que, por sua vez, apresentam distintos padr?es de conectividade com alvos corticais ou sub-corticais. Durante o desenvolvimento, estas camadas corticais s?o estabelecidas atrav?s de uma intrincada combina??o entre especifica??o neuronal e migra??o radial num padr?o conhecido como "inside-out" (de dentro para fora). Desta forma, por exemplo, neur?nios infragranulares nas camadas V e VI s?o gerados anteriormente aos neur?nios granulares da camada IV, que por sua vez s?o gerados antes dos supra-granulares das camadas II e III. Na ?ltima d?cada, foram identificados diversos genes codificando fatores de transcri??o envolvidos na especifica??o sequencial de neur?nios destinados ?s diferentes camadas corticais. No entanto, ainda pouco ? sabido sobre a influ?ncia dos neur?nios gerados previamente sobre a especifica??o das coortes neuronais subsequentes. Para investigar esta poss?vel influ?ncia, n?s utilizamos um m?todo de recombina??o g?nica (sistema Cre- Lox) para induzir a morte seletiva de neur?nios das camadas corticais V e VI antes da gera??o dos neur?nios das camadas II, III e IV. Dessa forma, pudemos avaliar os efeitos da abla??o de neur?nios infragranulares sobre o fen?tipo dos neur?nios gerados em seguida. Nossos dados mostraram que, um dia ap?s a abla??o, neur?nios da camada VI expressando o fator de transcri??o TBR1 voltaram a ser gerados enquanto praticamente nenhum neur?nio expressando TBR1 foi gerado na mesma idade em animais controle. Esse dado sugere que os progenitores envolvidos na gera??o de neur?nios destinados ?s camadas superficiais sofrem interfer?ncia da morte seletiva de neur?nios de camadas profundas, mudando sua especifica??o. Uma parte dos neur?nios TBR1 se estabeleceu na camada VI e outra migrou at? as camadas II e III, indicando que o controle dos padr?es migrat?rios pode ser independente dos fen?tipos neuronais. Al?m disso, observamos que na popula??o neuronal total tamb?m ocorreu um aumento na quantidade de neur?nios de camada V expressando CTIP2 e uma altera??o na distribui??o dessas c?lulas. O mesmo foi observado para neur?nios supragranulares expressando SATB2. Em conjunto, nossos dados indicam a exist?ncia de um mecanismo de controle exercido pelos neur?nios gerados inicialmente no c?rtex cerebral sobre o destino dos progenitores envolvidos na gera??o dos demais neur?nios corticais. Tal mecanismo poderia contribuir para o controle do n?mero de neur?nios em diferentes camadas e contribuir para o estabelecimento de diferentes ?reas corticais

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:28:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ThemisTSS_DISSERT.pdf: 1249174 bytes, checksum: 23a39272c35586e8f475b1aa239af353 (MD5) Previous issue date: 2012-12-21 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico / The cortical development requires a precise process of proliferation, migration, survival and differentiation of newly formed neurons to finally achieve the development of a functional network. Different kinases, such as PKA, CaMKII, MAPK and PI3K, phosphorylate the transcription factors CREB, and thus activate it, inducing CREB-dependent gene expression. In order to identify the involvement of such signaling pathways mediated by CREB over neuronal differentiation and survival, in vitro experiments of cell culture were conducted using pharmacological kinase inhibitors and genetic techniques to express different forms of CREB (A-CREB and CREB-FY) in cortical neurons. Inhibition of PKA and CaMKII decreased the length of neuronal processes (neurites); whereas inhibition of MAPK did not affect the length, but increased the number of neurites. Blockade of PI3K do not appear to alter neuronal morphology, nor the soma size changed with the kinase blockades. CREB activation (CREB-FY) along with MAPK and PI3K blockades presented a negative side effect over neuritic growth and the expression of A-CREB leaded to a significant decrease in neuronal survival after 60h in vitro and mimicked some of the effects on neuronal morphology observed with PKA and CaMKII blockade. In summary the signaling through CREB influences the morphology of cortical neurons, particularly when phosphorylated by PKA, and CREB signaling is also important for survival of immature neurons prior to the establishment of fully functional synaptic contacts. Our data contribute to understanding the role of CREB signaling, activated by different routes, on survival and neuronal differentiation and may be valuable in the development of regenerative strategies in different neurological diseases / O desenvolvimento cortical requer um minucioso processo de prolifera??o, migra??o, sobreviv?ncia e diferencia??o celular para que se possa alcan?ar a elabora??o de uma rede neuronal funcional. Diferentes kinases, tais quais a PKA, CaMKII, MAPK e PI3K, fosforilam o fator de transcri??o CREB, ativando-o, e induzindo em ultima inst?ncia a express?o de genes CREB-dependentes. A fim de identificar o envolvimento de tais vias de sinaliza??o mediadas por CREB sobre a diferencia??o e sobreviv?ncia neuronal, experimentos in vitro de cultura celular foram conduzidos fazendo-se uso de f?rmacos bloqueadores das kinases e de t?cnicas gen?ticas para expressar diferentes formas do CREB (A-CREB e CREB-FY) em neur?nios corticais. A inibi??o da PKA e da CAMKII diminuiu o comprimento dos neuritos; enquanto a inibi??o da MAPK n?o afetou o comprimento, mas aumentou o numero de neuritos. O bloqueio da PI3K n?o pareceu alterar a morfologia neuronal, nem o tamanho do soma foi afetado pelo bloqueio dessas kinases. A ativa??o de CREB (CREB-FY) na presen?a de bloqueadores da MAPK e PI3K teve um efeito negativo sobre o crescimento neur?tico e a express?o do A-CREB provocou uma redu??o significativa da sobreviv?ncia neuronal a partir de 60h in vitro e revelou similaridades quanto ? morfologia neuronal observadas com o bloqueio da PKA e CaMKII. Em suma, a sinaliza??o mediada por CREB influi na morfologia de neur?nios corticais, principalmente quando fosforilado pela PKA, e o bloqueio da sinaliza??o via CREB interfere na sobreviv?ncia neuronal mesmo antes do aparecimento de atividade sin?ptica. Nossos resultados contribuem para o entendimento da sinaliza??o por CREB, ativado por diferentes vias, sobre a sobreviv?ncia e diferencia??o neuronal, podendo ser de grande valia na elabora??o de estrat?gias regenerativas em diferentes doen?as neurol?gicas

Made available in DSpace on 2014-12-17T15:28:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JulianaABMS_DISSERT.pdf: 2223845 bytes, checksum: 223f33020eca4ef9f2713bc27ef300ca (MD5) Previous issue date: 2013-08-23 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / Autism comprises a heterogeneous group of neurodevelopmental disorders that affects the brain maturation and produces sensorial, motor, language and social interaction deficits in early childhood. Several studies have shown a major involvement of genetic factors leading to a predisposition to autism, which are possibly affected by environmental modulators during embryonic and post-natal life. Recent studies in animal models indicate that alterations in epigenetic control during development can generate neuronal maturation disturbances and produce a hyper-excitable circuit, resulting in typical symptoms of autism. In the animal model of autism induced by valproic acid (VPA) during rat pregnancy, behavioral, electrophysiological and cellular alterations have been reported which can also be observed in patients with autism. However, only a few studies have correlated behavioral alterations with the supposed neuronal hyper-excitability in this model. The aim of this project was to generate an animal model of autism by pre-natal exposure to VPA and evaluate the early post-natal development and pre-puberal (PND30) behavior in the offspring. Furthermore, we quantified the parvalbumin-positive neuronal distribution in the medial prefrontal cortex and Purkinje cells in the cerebellum of VPA animals. Our results show that VPA treatment induced developmental alterations, which were observed in behavioral changes as compared to vehicle-treated controls. VPA animals showed clear behavioral abnormalities such as hyperlocomotion, prolonged stereotipies and reduced social interaction with an unfamiliar mate. Cellular quantification revealed a decrease in the number of parvalbumin-positive interneurons in the anterior cingulate cortex and in the prelimbic cortex of the mPFC, suggesting an excitatory/inhibitory unbalance in this animal model of autism. Moreover, we also observed that the neuronal reduction occurred mainly in the cortical layers II/III and V/VI. We did not detect any change in the density of Purkinje neurons in the Crus I region of the cerebellar cortex. Together, our results strengthens the face validity of the VPA model in rats and shed light on specific changes in the inhibitory circuitry of the prefrontal cortex in this autism model. Further studies should address the challenges to clarify particular electrophysiological correlates of the cellular alterations in order to better understand the behavioral dysfunctions / O autismo compreende um grupo heterog?neo de desordens do neurodesenvolvimento que afetam a matura??o cerebral e produzem d?ficits sensoriais, motores, de linguagem e de intera??o social no in?cio da inf?ncia. Diversos estudos tem demonstrado um importante envolvimento de fatores gen?ticos que levam ? predisposi??o ao autismo, que s?o possivelmente afetados por modula??es ambientais durante a vida embrion?ria e p?s-natal. Estudos recentes em modelos animais indicam que altera??es no controle epigen?tico durante o desenvolvimento podem gerar dist?rbios na matura??o neuronal e produzir um circuito hiper-excit?vel, resultando em sintomas t?picos do autismo. No modelo animal de autismo induzido por ?cido valpr?ico (VPA) durante a gesta??o de ratas, foram observadas altera??es comportamentais, eletrofisiol?gicas e celulares semelhantes ?s observadas nos pacientes com autismo. Entretanto, ainda s?o poucos os estudos que correlacionam altera??es comportamentais com a suposta hiper-excitabilidade neuronal desse modelo. O objetivo desse estudo foi de gerar o modelo animal de autismo por exposi??o pr?-natal ao VPA e avaliar o desenvolvimento e comportamento p?s-natal e pr?-p?bere (PND 30). Al?m disso, quantificamos a distribui??o neuronal de interneur?nios parvalbumina-positivos no c?rtex pr?-frontal medial (CPFm) e de c?lulas de Purkinje no cerebelo de animais VPA. Nossos resultados mostraram que o tratamento com VPA induziu altera??es no desenvolvimento, que foram observadas em altera??es comportamentais quando comparadas com os animais controle. Animais VPA mostraram claras altera??es comportamentais, como hiperlocomo??o, estereotipia prolongada e redu??o na intera??o social com animal n?o-familiar. A quantifica??o celular revelou uma diminui??o no n?mero de interneur?nios parvalbumina-positivos no c?rtex cingulado anterior e no c?rtex pr?-l?mbico, sugerindo um desbalan?o na excita??o/inibi??o nesse modelo animal de autismo. Tamb?m observamos que essa redu??o ocorreu principalmente nas camadas corticais II/III e V/VI. N?o observamos modifica??o na densidade de c?lulas de Purkinje na regi?o Crus I do c?rtex cerebelar. Em conjunto, nossos resultados fortalecem a validade de face do modelo VPA em ratos e relatam modifica??es espec?ficas na circuitaria inibit?ria do CPFm nesse modelo de autismo. Novos estudos devem abordar correlatos eletrofisiol?gicos particulares com altera??es celulares, de forma a esclarecer as disfun??es comportamentais encontradas nesse modelo animal

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A hanseníase, uma doença conhecida por suas lesões de pele anestésicas, é a principal causa de neuropatia periférica nos países endêmicos. Os episódios reacionais são classicamente conhecidos por promover piora da função nervosa através das chamadas neurites que variam de quadros exuberantes a assintomáticos. Estas características da neuropatia tornam o diagnóstico precoce excepcionalmente desafiador assim como a necessidade de se intervir para se prevenir lesões permanentes nos nervos. Este estudo clínico, prospectivo, foi realizado selecionando-se pacientes com hanseníase, independente da forma clínica, no Ambulatório Souza Araujo, Fiocruz, Rio de Janeiro, que apresentavam episódios reacionais. O objetivo foi estudar o perfil neurológico clínico, eletroneurofisiológico e por imagem do nervo antes e após o tratamento das reações. Foram avaliados vinte e cinco pacientes levando-se em conta: exame neurológico, avaliação fisioterápica, estudo de condução nervosa, avaliação de espessura e ecogenicidade nervosa pelo método ultrassonográfico, fluxometria por laser Doppler e teste quantitativo da sensibilidade durante e um ano após o tratamento da reação. Estes pacientes foram divididos em três grupos: oito pacientes com neurite aguda, nove pacientes com neurite silenciosa e oito pacientes com reação cutânea sem neurite. Nos pacientes com episódios reacionais, observou-se predomínio do sexo masculino (60%), do grupo multibacilar (80%) e da forma clínica borderline-lepromatosa (36%). A neurite isolada foi o tipo de reação mais frequente, seguida de neurite associada à reação do tipo1, seguida da neurite associada à reação do tipo 2. O nervo motor mais acometido por neurite foi o fibular seguido pelo ulnar, enquanto o nervo sensitivo mais acometido foi o sural. O padrão eletroneuromiográfico característico dos episódios reacionais foi a mononeurite múltipla. A ultrassonografia, a fluxometria por laser Doppler e o teste quantitativo de sensibilidade, associados à clínica e ao estudo da condução nervosa, foram tidos como exames úteis para avaliação inicial e para acompanhar o tratamento dos episódios reacionais. Após o tratamento, foi constatada melhora nos parâmetros referentes à função motora, mas o mesmo não ocorreu para sensibilidade. Com esse estudo, observa-se a necessidade de acompanhamento multidiciplinar com exames especializados para os pacientes com hanseníase a fim de diagnóstico de reação e tratamento precoce evitando sequelas neurológicas. / Leprosy, a disease known for its characteristic insensitive skin patches, is the main cause of peripheral neuropathy in endemic countries. Leprosy reactions are well-known for promoting nerve function impairment by neuritis which range from asymptomatic to exuberant clinical pictures. These neuropathy characteristics make early diagnosis exceptionally challenging as the need to intervene in order to prevent permanent nerve damage. This prospective clinical study was done selecting leprosy patients regardless their clinical form, who had presented leprosy reaction at the Souza Araújo Out-patient clinic, FIOCRUZ, Rio de Janeiro. The objective was to study the neurologic, the neurophysiological, and the nerve image pattern before and after the treatment of leprosy reactions.Twenty five patients at the time of leprosy reactions and one year after the reaction treatment had been evaluated by means of neurologic examination, physiotherapyc examination, nerve conduction study, evaluation of thickness and echogenicity of the committed nerves through the use of ultrasound, Laser Doppler fluxometry, and also by the quantitative sensory test. The patients were divided in three groups: eight patients had acute neuritis, nine had silent neuritis, and eight had skin reaction without neuritis.This study was approved by the ethics committee of the Oswaldo Cruz Foundation.In the evaluated patients presenting reactional episodes there had been a male predominance (60%), a multibacillary group predominance (80%) and a borderline-lepromatosus (36%) clinic form predominance. The isolated neuritis was the most frequent leprosy reaction, followed by neuritis associated with type 1 reaction, and by neuritis associated with type 2 reaction. The most common motor nerve affected by neuritis was peroneal, followed by ulnar nerve whereas most common sensory nerve affected was sural.The characteristic electroneuromyography pattern of leprosy reactions was multiplex mononeuropathy. The ultrasound, Laser Doppler fluxometry, and the quantitative sensory test together with the clinical examination and with the nerve conduction study were helpful exams for initial evaluation and follow-up treatment of leprosy reaction. A motor function improvement had been observed after the treatment but the same didnt occur regarding the sensory function.Throughout these studies it had been observed a need of a multidiscipline follow up for leprosy patients with specialized exams in order to have reaction diagnoses and early treatment avoiding neurological sequelae

Orientador: Sylvia Maria Ciasca / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-16T12:41:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Arias_AmabileVessoni_D.pdf: 2463182 bytes, checksum: 7bd75ed7cf0763aa293cdd95b866730f (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: A restrição de crescimento intra-uterina (RCIU) tem sido associada à maior mortalidade perinatal e maior morbidade no neonatal e lactente. Todavia, persiste considerável controvérsia em relação ao desenvolvimento neuromotor, no que se refere ao desempenho inferior dos nascidos a termo pequenos para a idade gestacional (PIG). O presente estudo teve por objetivo avaliar e comparar o desenvolvimento das habilidades motoras finas de lactentes a termo PIG com a termo adequados para a idade gestacional (AIG) no 6º, 9º e 12º meses. Tratou-se de um estudo seccional e longitudinal. Foram selecionados 125 recémnascidos (RN) no Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher (CAISM) da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). A casuística foi composta por 95 lactentes que compareceram em pelo menos uma avaliação entre o 6º, 9º e 12º meses. Foram estudadas duas coortes de lactentes de acordo com a adequação peso/idade gestacional: grupo PIG, constituído por 33 lactentes com peso ao nascimento abaixo do percentil 10 e grupo AIG por 62 lactentes com peso entre o percentil 10 e 90 da curva de crescimento fetal de Battaglia e Lubchenco (1967). Foram incluídos: RN cujos pais ou responsável legal assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, com idade gestacional entre 37 e 41 semanas, residentes na região metropolitana de Campinas, que permaneceram no alojamento conjunto, resultantes de gestação de feto único. Foram excluídos: RN com síndromes genéticas, malformações e infecções congênitas. Como instrumento de avaliação foram utilizadas as Bayley Scales of Infant Development-II (1993). Na análise dos resultados para o perfil sócio-demográfico da família, foi evidenciado que no grupo PIG houve maior número de mães sem ocupação fora do lar e que tinham o hábito de fumar. No estudo seccional, o index score (IS) motor demonstrou diferença entre os grupos PIG e AIG no 6º e 12º meses de vida. Houve diferença significa entre os grupos na escala cognitiva para duas provas no 6º mês e uma prova no 9º mês. No estudo longitudinal, para o IS cognitivo houve diferença significativa apenas entre os meses avaliados, sendo que o 6º mês foi diferente do 9º e do 12º mês. Para o IS motor, observou-se diferença significativa entre os grupos PIG e AIG e entre os meses, sendo o 6º mês diferente dos demais. Para as provas avaliadas, não houve diferença entre os grupos, porém, entre os meses encontrou-se diferença significativa em 12 provas cognitivas e uma prova motora. Concluí-se que os lactentes nascidos a termo PIG estão sob maior risco para o desenvolvimento neuromotor atípico, em especial para as habilidades motoras finas, no 6º, 9º e 12º meses de vida / Abstract: Intrauterine growth restriction (IUGR) has been associated with higher perinatal mortality and major morbidity in newborns and infants. However, there is still considerable controversy regarding the neuromotor development with reference to the inferior performance of term infants born small for gestational age (SGA). The present study aimed to evaluate and compare the fine motor skill development in term infants born SGA and term infants born appropriate for gestational age (AGA) on the 6th, 9th and 12th months of life. This was a cross-sectional and prospective study. One hundred and twenty-five fullterm newborns were selected at the Neonatology Service in the Center of Integral Attention to Women's Health (CAISM) of the University of Campinas (UNICAMP); however, only 95 infants comprised the sample, who attended at least one assessment among 6, 9 and 12 months. Two cohorts of infants were studied according to the adequacy of gestational age/weight: the SGA group comprised 33 infants with birthweight under the 10th percentile and the AGA group comprised 62 infants with birthweight between the 10th and 90th percentiles of fetal growth curves (Battaglia & Lubchenco, 1967). Inclusion criteria were: newborns whose parents or legal guardian signed a consent form, with gestational ages between 37 and 41 weeks, resident in the Metropolitan Region of Campinas, who stayed in nursery, resulting of single fetus pregnancies. Exclusion criteria were: infants with genetic syndromes, malformations and congenital infections. Bayley Scales of Infant Development- II (1993) were used as evaluation tools. In the analysis of results for the family's sociodemographic profile, it was evidenced a great number of mothers in the SGA group with no occupation outside the home and who had the smoking habit. In the cross-sectional study, the motor index score (IS) showed differences between SGA and AGA groups at 6 and 12 months. There was a significant difference between groups in cognitive scale for two tests during the sixth month and one test during the 9th month. In the longitudinal study, there was a significant difference among the months for the cognitive IS, i.e. the 6th month was different from the 9th and the 12th months. Significant differences were found between SGA and AGA groups and among the months for the motor IS, i.e. the 6th month was different from others. There were no differences between groups for the tests; however, a significant difference was found among the months in 12 cognitive tests and one motor test. We concluded that term infants born SGA are at higher risk for atypical neuromotor development, particularly for fine motor skills at 6th, 9th and 12th months of life / Doutorado / Ciencias Biomedicas / Doutor em Ciências Médicas

A doença de Charcot-Marie-Tooth (CMT) é a neuropatia periférica hereditária mais prevalente em todo mundo e caracteriza-sepela fraqueza muscular, atrofia e hipoestesia distal dos membros podendo estar associada à hipotonia, diminuição dos reflexos profundos e, nas formais mais graves e tardias, alterações respiratórias. Objetivos: avaliar as possíveis alterações respiratórias em indivíduos de uma família multigeracional do interior do estado de Sergipe com a doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 2.Método: foram realizadas a espirometria, amanovacuometria e o questionário de avaliação de dispneia (MRC). Além disso, foi avaliada a qualidade de vida dos indivíduos da pesquisa utilizando o questionário Short-Form 36 (SF-36). Foram incluídos na pesquisa 20 indivíduos no grupo controle (GC) e 18 no grupo com a doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 2 (GCMT2).Resultados: em relação à idade não foi observada diferença significativa entre os grupos. Através da espirometria verificou-se diferença significativa entre os grupos nos quesitos VEF1, CVF e FEF25%-75% tanto no momento pré como no momento pós-broncodilatador. Na avaliação da força muscular a medida de pressão expiratória máxima (PEmáx) demonstrou estar precocemente reduzida em indivíduos com doença de CMT.A presença de sinais piramidais não influenciou no padrão respiratório embora o tamanho da amostra possa ter influenciado os resultados.A qualidade de vida não demonstrou ter influência naqueles indivíduos com pior desempenho na avaliação das pressões respiratórias.Conclusão: A espirometria e a manovacuometria, por não serem invasivas e serem de fácil execução, deverm ser indicadas em pacientes com doença de CMT que apresentam pontuação elevada no CMTNS.

Orientadores: Maria Valeriana Leme de Moura-Ribeiro, Vanda Maria Gimenes Gonçalves / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-13T01:04:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Goto_MauraMikieFukujima_D.pdf: 2655677 bytes, checksum: a6211b2d1e84c6f7b12224b3506f1e05 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: A desnutrição intra-uterina tem sido associada à morbidade neurológica em longo prazo, sendo o lactente nascido pequeno para a idade gestacional um modelo de estudo para essa situação. O presente estudo teve por objetivo avaliar e comparar os indicadores do neurodesenvolvimento segundo as Escalas Bayley do Desenvolvimento Infantil, no primeiro ano de vida, entre lactentes nascidos a termo pequenos para a idade gestacional e lactentes nascidos com peso adequado. Foram selecionados 125 neonatos no Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher da UNICAMP, obedecendo aos critérios de inclusão: neonatos cujos pais ou responsáveis legais que assinaram o Termo de Consentimento Informado; que não necessitaram de cuidados especiais; com idade gestacional entre 37 e 41 semanas; com avaliação no 1º, 2º, 3º e 6º, 9º e 12º meses. Foram excluídos neonatos com infecção congênita, malformações diagnosticadas no período neonatal e aqueles resultantes de gestação múltipla. A casuística, composta por 95 lactentes que compareceram para pelo menos uma avaliação programada no 1º ano de vida, foi dividida em dois grupos de acordo com a adequação peso/idade gestacional: grupo PIG, constituído por 33 lactentes com peso ao nascimento abaixo do percentil 10 e grupo AIG por 62 lactentes com peso entre o percentil 10 e 90 da curva de crescimento fetal de Battaglia e Lubchenco (1967). Foram utilizadas as Escalas Bayley de Desenvolvimento Infantil II (1993), aplicadas no 1º, 2º, 3º, 6º, 9º e 12º meses de vida, no Laboratório de Estudos do Desenvolvimento Infantil I. Para a análise de resultados, a casuística do grupo PIG foi reagrupada de acordo com a proporcionalidade corporal ao nascimento em: PIG com crescimento intra-uterino simétrico (PIG-S) e PIG com crescimento intra-uterino assimétrico (PIG-A). Os grupos não apresentaram diferenças na performance nas escalas mental e motora quando classificados em inadequados (Index Score < 85) (IS) e adequados (IS = 85). O grupo PIG apresentou pontuações menores de IS na escala mental nas avaliações do primeiro semestre, sendo que esses resultados foram influenciados pelo grupo PIG-S. No entanto, não houve diferenças estatisticamente significativas em nenhum dos meses analisados. Na escala motora, o grupo PIG apresentou médias menores no 2º e no 12º meses (p = 0,008 e 0,046 Teste Mann-Whitney, respectivamente); e o grupo PIG-S no 2º mês (p = 0,016 Teste Kruskal Wallis). Considerando-se a Escala de Classificação do Comportamento (ECC), observou-se risco de associação à performance inadequada 5,19 vezes maior no grupo PIG (IC95%: 1,03-29,12) no 2º mês de vida. Quando classificados pela proporcionalidade corporal ao nascimento, observou-se risco de associação à performance inadequada 8,39 vezes maior no grupo PIG-S (IC95%: 1,53-57,40) no 2º mês e risco 22,0 vezes maior no grupo PIG-A no 3º mês na ECC. Considerando o perímetro craniano ao nascimento, o lactente nascido com microcefalia apresentou maior proporção com performance inadequada no 1º mês de vida (p = 0,011 Teste Exato de Fisher). Não foram observadas associações na análise univariada considerando-se a associação entre as variáveis biológicas e as relacionadas às condições sócio-demográficas com as performances mental e motora nos meses analisados. No estudo evolutivo comparando-se os resultados obtidos no primeiro semestre e no 9º mês com os resultados do 12º mês observou-se que, em grande proporção, os lactentes que apresentaram performance inadequada nas primeiras três avaliações apresentaram recuperação no 12º mês; os lactentes com performance inadequada no 6º e no 9º mês mantiveram-se inadequados no 12º mês / Abstract: Intrauterine malnutrition has been associated to long-term neurological morbidity and the small for gestational age infant is considered as a model for study this propose. The objective of this study was to evaluate the neurodevelopmental indicators according to Bayley Scales of Infant Development of full-term small-for-gestational age (SGA) infants compared with those born appropriate for gestational age (AGA), in the first year of life. The research design was a prospective study of two cohorts, one of full-term SGA group and other of control AGA group; with cross-sectional data analysis. A hundred and twenty five full-term neonates were selected at Neonatology Service in the Center of Integral Attention to the Woman's Health (CAISM) of the University of Campinas (UNICAMP), São Paulo, Brazil. Ethical permission was obtained from the Research Ethics Committee of the Medical Faculty of UNICAMP and the parents also gave the fully informed consent. They were selected on the following criteria: subjects living in the metropolitan area of Campinas; neonates considered in good health for going home within 2 days after birth; gestational age categorized as full-term (37-41 weeks) by Capurro postnatal method; expected birth weight for determined gestational age by Battaglia and Lubchenco method; birth weight less than the 10th percentile for the SGA group and between the 10th and the 90th percentile for the AGA group. Genetic syndromes, multiple congenital malformations and verified congenital infections (syphilis, toxoplasmosis, rubella, citomegalovirus, herpes) were excluded. The SGA group infants were classified according to body proportionality as symmetric SGA (S-SGA) and asymmetric SGA (A-SGA) for data analysis. All children were scheduled for developmental evaluation by the Bayley Scales of Infant Development II (Bayley, 1993) and two professionals who were unaware of the classification of the neonate's group performed the assessments of the infants, in the presence of their mothers, at 1, 2, 3, 6, 9 and 12 months of age. The infant's score for each item was registered in the Mental and Motor Scale Record Form. A total of 95 infants were performed. No differences were observed in Mental and Motor Scales performance, when classified as adequate (IS = 85) or inadequate (IS < 85). In the Mental Scale, means comparison between the groups showed no statistical differences. Considering the Motor Scale the SGA group showed lower IS means in the 2nd and in the 12th months (p = 0,008 and 0,046, respectively, Mann-Whitney test) and the S-SGA group in the 2hd month of age (p = 0,016 Kruskal Wallis test). Considering the Behavior Rating Scale, the inadequate performance were associated in the 2nd month of life, 5,19 times in higher proportion to SGA group (IC95%: 1,03-29,12) and 8,89 times to S-SGA group (IC95%: 1,53-57,40). In the 3rd month of age, was 22,0 times in higher proportion to A-SGA infants. Considering the occipitofrontal circumference at birth, the microcephalic born infants demonstrated association with inadequate performance in higher proportion in the 1st month of life (p = 0,011 Exact Fisher test) in the Mental Scale. Analyzing the relationship between biologic and socio-demographic variables using the univariate analysis, there was no association with theses variables and mental and motor performances in any month of the first year of life / Doutorado / Neurologia / Doutor em Ciências Médicas

Made available in DSpace on 2016-03-15T19:40:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Felipe Rodrigues Pinto.pdf: 488990 bytes, checksum: 8735cc0097d83b1a36638c054be80716 (MD5) Previous issue date: 2014-08-07 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The prevalence and incidence of obesity has increased in the western society and can be partially explained by the consumption of a high fat and sugar diet combined with a sedentary lifestyle. Obesity can lead to a condition known as Metabolic Syndrome, characterized by hyperglycemia, dyslipidemia, hypertension and insulin resistance. Furthermore, studies show that mice born from obese mothers have deficits in learning and memory. Those deficits may be caused by alteration in the production of neurotrophins, essential in the formation of the long term potentiation which is the base of the consolidation of long term memory. Hypothyroidism also affects the development of the Central Nervous System in the offspring and reduces cognitive performance in adults. Serum levels of thyroid hormones are constant and its availability for cells is dependent on the activity of deiodinases which may activate (D2) or inactivate (D3) the T4 into T3 or T3r, respectively. Moreover, neurotrophins that are kwon to be decreased in the brain of obese mothers also are positively regulated by the T3. This study tested the hypothesis that the maternal obesity leads to alteration in the expression of D3 in the offspring hippocampus. Even though the test used in this study has shown no prejudice in memory and learning in the offspring of obese mothers, a lower expression of D3 in the hippocampus was observed. Thus, is possible to conclude that the maternal obesity alters the thyroid hormone signaling in the offspring hippocampus. / A prevalência e a incidência da obesidade têm aumentado na sociedade ocidental e pode ser explicada em parte pelo consumo de uma dieta rica em gordura e carboidratos aliado à vida sedentária. A obesidade pode levar a uma condição conhecida como Síndrome Metabólica, que se caracteriza pela hiperglicemia, dislipidemia, hipertensão e resistência à insulina. Além disso, estudos mostram que camundongos nascidos de mães obesas apresentam déficits de aprendizado e memória. Esses déficits podem ser causados por alterações na produção de neurotrofinas, essenciais para a formação da potenciação de longa duração que é à base da consolidação da memória de longo prazo. O hipotireoidismo também afeta o desenvolvimento do SNC dos filhotes e piora o desempenho cognitivo de indivíduos adultos. Os níveis séricos de hormônio tiroidiano permanecem constantes e a sua disponibilidade para as células depende da atividade das desiodases que ativam, por meio da desiodase 2 (D2) ou inativam, por meio da desiodase 3 (D3) o T4 a T3 ou a T3r, respectivamente. Além disso, as neurotrofinas, que reconhecidamente estão diminuídas no cérebro de filhotes de mães obesas, também são positivamente reguladas pelo T3. O presente estudo testou a hipótese de que a obesidade materna leva à alteração na expressão da D3 em hipocampo dos filhotes. Nossos estudos mostraram que, embora os testes empregados não tenham evidenciado prejuízos na memória e aprendizado dos filhotes de mães obesas, observamos menor expressão da D3 no hipocampo. Assim, é possível concluir que a obesidade materna altera a sinalização do hormônio tireoidiano no hipocampo dos filhotes.