The labor discusses experimental verification of the dielectric properties of pulsed stress slot insulation Isonom NMN. During the pulse stress is investigated in particular component of a complex permittivity depending on frequency and temperature during the electrical stress in the form of pulses of different intensities of electric field supplied.

NAMPT (Nicotinamide phosphoribosyltransferase) catalyses the rate-limiting step in the NAD biosynthesis from nicotinamide and thereby regulates the activity of NAD-dependent enzymes. Cancer cells are highly dependent on NAD for energy and DNA repair processes and are assumed to be more susceptible to an inhibition of NAD synthesis than non-transformed cells. We aimed to investigate whether or not inhibition of NAMPT with its specific inhibitor FK866 can sensitize leukemia cells for chemotherapeutic agents. NAMPT protein abundance, enzymatic activity and NAD concentrations were significantly higher in Jurkat and Molt-4 leukemia cell lines compared to normal peripheral blood mononuclear cells. Combination of etoposide and FK866 caused increased cell death in leukemia cell lines compared to etoposide alone. Etoposide decreased protein abundance of NAD-dependent deacetylases SIRTUIN1. After combining etoposide and FK866 treatment SIRTUIN2 was further decreased and accumulation and acetylation of the downstream target p53 was further enhanced in MOLT4 cells. Concomitantly, protein abundance of p21 and cleaved BAX was increased. Targeting NAMPT could be a novel therapeutic strategy to enhance the efficacy of chemotherapeutic agents such as etoposide against leukemia.

L'arthrose (OA) est la maladie musculosquelettique la plus courante. Elle se caractérise par la détérioration progressive du cartilage articulaire, entraînant des douleurs, des raideurs et une réduction de l'amplitude des mouvements. Les mécanismes sous-jacents de l'OA impliquent un déséquilibre physiologique entre la dégradation et la réparation du cartilage, sous l'influence de processus inflammatoires et d'altérations de la structure de la matrice extracellulaire. Le nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+) est un cofacteur essentiel impliqué dans de nombreux processus physiologiques, et sa diminution dans l'organisme est associée au vieillissement et à certaines pathologies. Les précurseurs connus du NAD+, tels que la niacine (NA), le nicotinamide (NAM) et le nicotinamide mononucléotide (NMN), suscitent un intérêt croissant dans le domaine de l’OA. La supplémentation en NAD+ a donc le potentiel d'améliorer la santé des articulations, notamment en inhibant l'inflammation et la dégradation. Dans un premier temps, nous avons sélectionné trois précurseurs du NAD+ sur la base de la littérature antérieure et de leur pertinence clinique. Nous avons ensuite étudié l'effet de ces trois précurseurs du NAD+ sur la régulation des protéines dans les processus cataboliques et inflammatoires. Le traitement de chondrocytes primaires avec des concentrations élevées de NA ou de NAM a entraîné une diminution de l'expression des métalloprotéinases matricielles (MMP). En outre, nous avons observé des tendances à la hausse non significatives de l'oxyde nitrique synthase induit (iNOS), après traitement à la NA, et de la cyclooxygenase-2 (COX-2), après traitement au NAM. Le NMN, quant à lui, a produit des résultats contradictoires en termes d'expression protéique, avec une augmentation de l'expression de la MMP et de la COX-2 à une concentration élevée. Suite à ces résultats préliminaires, nous avons voulu connaître les effets du NMN en particulier sur d'autres aspects de la pathogenèse de l’OA. Nous avons donc testé l'effet antioxydant du NMM et de la NA sur la production d'oxyde nitrique (NO) dans des explants de cartilage humain. À notre surprise, nous avons constaté que la NA avait une tendance à la hausse non significative de la production de NO, suivant un schéma similaire à la régulation de la iNOS. En revanche, le NMN avait un effet inhibiteur substantiel sur la synthèse de NO. Nous avons également effectué des tests de prolifération, révélant que le NMN, à des doses élevées, était capable d'augmenter la prolifération des synoviocytes stimulée par l'IL-1β (Interleukine-1beta) in vitro. Nous avons ensuite démontré l'effet du NMN sur la migration cellulaire et la régénération des plaies. Nos résultats ont mis en évidence la capacité du NMN à promouvoir la migration cellulaire à la fois dans les synoviocytes et les chondrocytes, mais surtout dans les chondrocytes dans des conditions normales et inflammatoires. Parallèlement, nous avons montré par des études histologiques que le NMN peut protéger le cartilage articulaire humain de l'érosion induite par l'IL-1β. Nos données fournissent des informations précieuses sur la voie du NAD+ et soulignent sa nouveauté dans les maladies musculosquelettiques telles que l'OA. Bien que nos résultats soulèvent de nombreuses questions, ils laissent entrevoir un effet potentiellement bénéfique de la supplémentation du NAD+ en tant qu'approche thérapeutique ou préventive potentielle de l'OA. / Osteoarthritis (OA) is the most common musculoskeletal disease. It is characterized by the progressive deterioration of articular cartilage, leading to pain, stiffness, and a reduced range of motion. The underlying mechanisms of osteoarthritis involve a physiological imbalance between cartilage degradation and repair, influenced by inflammatory processes and alterations in the structure of the extracellular matrix. Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) is an essential cofactor involved in many physiological processes, and its depletion in the body is associated with aging and certain pathologies. Known NAD+ precursors, such as Niacin (NA), Nicotinamide (NAM), and Nicotinamide Mononucleotide (NMN), are attracting growing interest in the field of osteoarthritis. Therefore, NAD+ supplementation can potentially improve joint health, notably by inhibiting inflammation and degradation. First, we selected three NAD+ precursors based on previous literature and their clinical relevance. We then investigated the effect of these three NAD+ precursors on protein regulation in catabolic and inflammatory processes. Treatment of primary chondrocytes with high concentrations of NA or NAM resulted in a decrease in Matrix metalloproteinase (MMP) expression. In addition, we observed non-significant upward trends in induced nitric oxide synthase (iNOS), after NA treatment, and cyclooxygenase-2 (COX-2), after NAM treatment. NMN, on the other hand, produced contradictory results in terms of protein expression, with increased MMP and COX-2 expression at a high concentration. Following these preliminary results, we were interested to learn about the effects of NMN in particular on other aspects of osteoarthritis pathogenesis. Thus, we tested the antioxidant effect of NAM and NA on nitric oxide production in human cartilage explants. To our surprise, we found that NA had a non-significant upward trend in NO production, following a similar pattern to iNOS regulation. On the other hand, NMN had a substantial inhibitory effect on NO synthesis. We also performed proliferation assays, revealing that NMN, at high doses, could increase IL-1β (Interleukin-1beta)-stimulated synoviocyte proliferation in vitro. We then demonstrated the effect of NMN on cell migration and wound regeneration. Our results highlighted NMN's ability to promote cell migration in both synoviocytes and chondrocyte cell types, but especially in chondrocytes under normal and inflammatory conditions. In parallel, we have shown through histological studies that NMN can protect human articular cartilage from IL-1β-induced erosion. Our data provide valuable insights into the NAD+ pathway and highlight its novelty in musculoskeletal diseases such as osteoarthritis. Although our results raise many new questions, they point to a possible beneficial effect of NAD+ enhancement as a potential therapeutic or preventive approach to OA.