Texte remanié de: Doctoral thesis. Titre de soutenance : Seating the place : magic and embodiment on the Lelet Plateau, New Ireland (Papua New Guinea). / Glossaire. Bibliogr. p. 279-289. Index.

Th.--Droit--Paris 2, 1984.

Texte remanié de: Väitöskirja--Suomen kielen laitos, Fennicum--Turku--Turun yliopisto, 2001. / Bibliogr. p. 262-277.

Th. doct.--Lettres--Angers, 19. / Bibliogr. p. 532-542.

Le mode de vie moderne a conduit à la contamination des lieux de vie domestique, professionnel et alimentaire par de nombreuses molécules chimiques de familles très variées (médicaments, pesticides, polluants industriels…). Ces produits peuvent jouer le rôle de perturbateurs du système hormonal, notamment au niveau du testicule. Les effets de ces produits sur la santé humaine sont très fréquemment exposés dans les médias ces dernières années, traduisant les inquiétudes et l’enjeu majeur de santé publique que représente l’étude de ces polluants chez les humains. Depuis quelques années, l’étude de certains paramètres de la fonction reproductrice masculine a montré une augmentation des cas de cancers testiculaires, malformations génitales ainsi qu’une diminution de la qualité du sperme. Afin d’expliquer ces constatations, l’hypothèse d’une exposition pendant la vie fœtal à ces perturbateurs endocriniens est la plus communément avancée. Cette thèse se propose d’étudier les conséquences d’une exposition à des mélanges de perturbateurs endocriniens présents dans l’environnement sur le testicule humain fœtal et adulte. Les résultats obtenus ont permis : 1) d’accroître la connaissance sur la santé reproductive de molécules jusqu’alors peu étudiées, 2) de mettre en évidence des effets combinés de molécules lorsqu’elles sont mélangées. Ces effets sont retrouvés de l’âge fœtal à l’âge adulte et posent ainsi la question des fenêtres critiques d’exposition. Nous avons montré pour la première fois sur un tissu humain complet que les effets des mélanges expérimentalement obtenus sont prévisibles par l’utilisation de la théorie de l’additivité des doses. Nous avons également pu mettre en évidence que l’effet anti-androgénique des molécules mélangées est potentialisé lors d’exposition multiple. Ces résultats, permette d’entrevoir une meilleure évaluation du risque cumulé pour des polluants environnementaux et chimiques. Ce travail ouvre la voie à une évaluation du risque cumulé entièrement prédictives, le test de toutes les combinaisons possibles devenant inutile. / A number of chemicals are capable of disrupting androgen production, but the possibility that they might act together to produce effects larger than those of the most effective component in the mixture has never been studied directly in human tissues. Suppression of androgen synthesis in fetal life can contribute to testis maldescent, malformations of the genitalia and poor semen quality. By using an organotypic culture system of human fetal testes, we conducted an unprecedented screening exercise in which 27 chemicals were tested for their possible anti-androgen effect. We demonstrate that several previously untested chemicals such as the pesticides imazalil and propiconazole and the industrial chemical bisphenol S (BPS), together with pharmaceuticals and pesticides, act jointly to exacerbate suppression of testosterone synthesis in the human fetal testis. This leads to considerable downward shifts of dose-response curves towards lower doses, at a particularly sensitive time when male sexual development is initiated. Our work reveals previously unrecognized risks to the developing fetus and provides the foundations of a predictive human mixture risk assessment approach. Our studies highlight concerns about the use of pharmaceutical in mixture during pregnancy and the impact on reproductive human health of multiple chemical exposure.

Objectifs : Etudier le développement osseux de l'oreille interne chez le foetus humain. Matériel et Méthode : Notre institution dispose d'une banque de foetus humains qui ont été étudiés par tomodensitométrie. Les images ont été exploitées grâce au logiciel Amira . 13 dimensions cochléo-vestibulaires standards ont été mesurées chez 153 foetus. L'angulation entre les 3 canaux semi-circulaires (CSC) et le positionnement du vestibule ont été étudiés chez 54 foetus. L'analyse statistique a été réalisée grâce au logiciel R. Résultats : Il n'y a pas de dimorphisme sexuel, ni de différence droite-gauche dans les distances mesurées. 8 mesures cochléo-vestibulaires n'évoluent pas en taille de 21 à 40 SA. L'îlot osseux du CSC latéral croît jusqu'à 25 SA. L'aqueduc de la cochlée et le conduit auditif interne sont corrélés à l'âge foetal. L'angle entre les CSC est proche de 90°, malgré de larges écarts physiologiques, et n'évolue pas entre 21 et 40 SA. Il n'y a pas de dimorphisme sexuel. Le centre du vestibule est stable dans son positionnement anatomique au sein du rocher pendant le développement foetal. Conclusion : Conformément aux données de la littérature, la croissance cochléo-vestibulaire se termine à 21 SA ou moins. Certains éléments de l'oreille interne croissent avec l'os pétreux et évoluent avec l'ossification du rocher. La stabilité du positionnement du vestibule dans le rocher évoque une détermination génétique forte. Notre série est quantitativement la plus importante jamais publiée dans la littérature / Objectives: Our goal is to clarify the course of inner ear bony development in human fetuses. Material and Methods: Our institution hosts a collection of human fetuses from 21 to 40 WA that were CT scanned and studied with Amira(tm) software. We studied 13 measurements in the inner ear of 153 fetuses. We also studied semi-circular canals orientation and the vestibular ear positioning in petrous bone of 54 human fetuses. Statistical analysis was performed with R(tm) software. Results: We found no side-related differences or sexual dimorphism. 8 cochlear and vestibular bone measurements did not show growth from 21 to 40 WA and are similar to those of adults in literature. The lateral semicircular canal bony island grows until 25 WA. Internal auditory canal and cochlear aqueduct growth are correlated with gestational age. Mean angles between the three semi-circular canals are close to orthogonality, despite important physiologic variations, and did not change significantly from 21 to 40 WA. There was no sexual dimorphism. The center of vestibular ear has a stable positioning within the three angles of petrous bone during fetal gestation. Conclusions: In accordance with literature, we confirm that the cochlea and semi-circular canals 3D configuration reaches their adult size at or before 21 WA. Some parts of the inner ear (cochlear aqueduct, IAC) continue to grow with petrous bone and evolve with its ossification. To the best of our knowledge, our series is the largest series of human fetal inner ear ever published.

Cette thèse de doctorat analyse les relations entre dépenses publiques d’éducation et de santé et niveau de développement humain dans les pays de l’UEMOA où des progrès limités ont été observés en matière de développement humain entre 1990 et 2015 et où peu d’études existent sur l’analyse de ces relations. Elle combine une analyse d’efficacité et d’efficience des dépenses d’éducation et de santé dans l’UEMOA avec une étude de cas sur le Bénin et le Togo. L’efficacité des dépenses a été analysée avec la méthode du common correlated effects pooled (CCEP) appliquée à un modèle à correction d’erreur (ECM). L’efficience est analysée à l’aide de la méthode DEA avec l’indice de Malmquist et une régression tronquée. Des données de dépenses publiques désagrégées (personnel, fonctionnement, transfert, et investissement) collectées auprès des institutions publiques au Bénin et au Togo sont utilisées dans l’analyse d’efficience. Les contributions de la thèse sont d’ordre méthodologique et empirique. Sur le plan méthodologique, il n’existe pas, à notre connaissance, d’étude ayant appliqué un modèle CCEP au modèle ECM pour estimer les effets de court et de long terme des dépenses d’éducation et de santé dans l’UEMOA. Aussi, la combination d’approches qualitative et quantitative dans l’analyse d’efficience des dépenses au Bénin et au Togo est une contribution, mettant en évidence les interdépendances entre les facteurs. Sur le plan empirique, la thèse met en évidence que les dépenses d’éducation et de santé par tête n’ont pas d’effet significatif dans les pays de l’UEMOA sur l’indice de développement humain, le taux brut de scolarisation primaire, de même que le taux de mortalité des moins de 5 ans, donc une absence de tendance régionale. Par contre, les dépenses de santé par tête ont un effet positif sur le PIB par tête dans l’UEMOA. Les facteurs comme le niveau de corruption, l’inflation, l’aide en pourcentage du PIB ont un effet négatif sur l’efficience des dépenses au Bénin et au Togo. L’étude comparative entre ces deux pays permet d’établir l’importance du ciblage de groupes en situation de vulnérabilité dont notamment les enfants, les filles et les femmes. Le ciblage, mais aussi l’ampleur des mesures de ciblage dans les politiques d’éducation et de santé sont des leviers importants dans l’amélioration des indicateurs de développement humain dans ces pays. Les résultats suggèrent aux décideurs politiques de ces pays de privilégier des mesures de ciblage, d’améliorer la qualité des institutions ainsi que la définition et la mise en œuvre des politiques dans l’éducation et la santé pour accélérer les progrès en matière de développement humain.

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Le virus humain herpès-8 (HHV-8) est un virus oncogene associé au développement de cancers dont le sarcome de Kaposi (KS) et le lymphome primitif des séreuses (PEL). Plusieurs études mettent en évidence l'importance de différents facteurs dont les cytokines pour la survie et la prolifération des cellules tumorales infectées par HHV-8. Les médiateurs lipidiques bioactifs, provenant de l'hydrolyse des phospholipides, jouent un rôle important dans plusieurs formes de cancer en influençant le développement, la progression ainsi que le potentiel métastatique. En effet, la littérature scientifique décrit de plus en plus clairement que l'autotaxine (ATX)/acide lysophosphatidique (LPA) ainsi que la cyclooxygénase-2 (COX-2)/prostaglandine E2 (PGE2) sont intimement liés au développement du cancer. Par conséquent, l'utilisation d'inhibiteurs ciblant la synthèse ou l'action biologique de ces médiateurs lipidiques représente une avenue thérapeutique fort prometteuse. À ce jour, le rôle des médiateurs lipidiques dans la tumorigénèse associée à HHV-8 n'est pas clairement défini. Cette thèse présente donc deux projets directement reliés à la surexpression de d'ATX et de COX-2 suivant une infection par HHV-8. Nos résultats démontrent que l'ATX, une enzyme responsable de la production de LPA, est surexprimée dans les lignées cellulaires, dans l'ascite et les biopsies cutanées provenant respectivement de patients atteints du lymphome primitif des séreuses et du sarcome de Kaposi. L'augmentation de l'activité enzymatique de l'autotaxine in vitro favorise la prolifération et/ou la survie des cellules infectées. Notre étude permet aussi de confirmer l'induction de la COX-2 suivant une infection des cellules endothéliales par HHV-8. De plus, nous avons étudié les effets de la protéine Kl5 d'HHV-8 sur l'expression et la régulation du gène de la COX-2. Nos résultats ont permis de démontrer que la protéine Kl5 induit l'expression du gène de la COX-2 via les facteurs de transcription NFAT et AP-1. L'ensemble des résultats obtenus au cours de mes études de doctorat met en évidence une conséquence importante et spécifique de l'infection par HHV-8 soit l'induction des enzymes permettant la production de lipides bioactifs. Le LPA mène à une augmentation de la prolifération et/ou de la survie des cellules infectées alors que la COX-2 est essentielle à une infection efficace in vitro ainsi qu'au maintient de la latence virale.

L'herpèsvirus humain 8 (HHV-8) est un pathogène reconnu récemment dont l'infection est associée à des maladies telles que le sarcome de Kaposi, le lymphome primitif des séreuses, et la maladie de Castleman. Le génome de HHV-8 code pour de nombreuses protéines impliquées dans l'interférence avec les mécanismes de défense immunitaire de l'hôte. Nos travaux portent sur la caractérisation de la protéine K-bZIP de HHV-8. Cette protéine précoce-immédiate dans le cycle viral, est issue du gène ORFK8, et est principalement décrite comme un répresseur transcriptionnel. L'étude de son impact sur la voie de transcription de l'interféron α/β a permis d'identifier un mécanisme original par lequel K-bZIP inhibe l'activation de l'interféron (IFN). En se fixant directement aux éléments de liaison de IRF3 contenus dans le promoteur de l'IFN, K-bZIP active faiblement sa transcription. En revanche, lors d'une activation des kinases cellulaires impliquées dans la transcription de l'IFN, K-bZIP entraîne une forte inhibition de l'expression du gène de l' Ifn-β. De plus, nous avons pu déterminer que K -bZIP avait un rôle inhibiteur dans la cascade d'activation induite par la liaison de l'IFN de type 1 sur son récepteur. Cette inhibition est indépendante de la phosphorylation des STATs et de la formation du complexe ISGF3. Nous avons également identifié le fait que la sumoylation joue un rôle déterminant dans la répression liée à K-bZIP. Enfin, grâce à la génération d'un ARN interférant dirigé contre le transcrit de l'ORFK8, nous avons démontré que K-bZIP est requis pour la réplication du génome viral, pour la production de virions matures, et pour une transactivation optimale des messagers lytiques viraux. Globalement, ces travaux nous procurent une vision plus affinée du rôle de la protéine K-bZIP dans le contexte viral.