Submitted by Barroso Patrícia (barroso.p2010@gmail.com) on 2013-05-03T20:05:11Z No. of bitstreams: 1 dissertacao concsilvaoliveira.pdf: 2413912 bytes, checksum: 490b2758f34bfcf86f88474503d853d0 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-05-03T20:05:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dissertacao concsilvaoliveira.pdf: 2413912 bytes, checksum: 490b2758f34bfcf86f88474503d853d0 (MD5) Previous issue date: 2010 / A síndrome de Turner (ST) é uma doença genética causada pela ausência parcial ou completa de um cromossomo sexual que afeta 1,5 milhão de mulheres em todo o mundo. As manifestações clássicas, nessas mulheres, incluem disgenesia gonadal bilateral, com ovários atróficos, infantilismo sexual e uma variedade de dismorfias, como cubitus valgus, pescoço alado, baixa estatura, micrognatia e problemas auditivos. Como o déficit auditivo pode ocasionar uma importante limitação social às suas portadoras, é imprescindível que fonoaudiólogos e outros profissionais da área de saúde façam o acompanhamento audiológico dessas pacientes, visto que o diagnóstico e o tratamento precoce da perda auditiva é a única forma de intervenção capaz de reduzir tais perdas. Tema: achados audiológicos em pacientes com síndrome de Turner e seus principais fatores associados. Objetivo: avaliar a prevalência, o tipo e o grau do déficit auditivo em pacientes com diagnóstico de ST, acompanhadas nos Ambulatórios de Endocrinologia Pediátrica e Genética do Hospital Universitário Professor Edgard Santos (UFBA) e nos Ambulatórios do Centro de Diabetes e Endocrinologia da Bahia (SESAB). Adicionalmente, este estudo teve como objetivos: verificar a associação da perda auditiva com a reposição de estrógeno e hormônio do crescimento; estudar a associação da perda auditiva com cariótipo; investigar a associação da perda auditiva com malformações craniofaciais; e verificar a associação da perda auditiva com a idade. Métodos: estudo de corte transversal, de natureza quantitativa, envolvendo uma amostra de conveniência constituída por 52 pacientes com diagnóstico de ST. Os indivíduos selecionados foram submetidos a um questionário e a uma avaliação audiológica. A análise estatística foi realizada com o auxílio do programa SAS System (SAS Institute Inc. The SAS System, release 9.2 TS2M0. Cary:NC. 2008). Resultados: A idade média quando da avaliação audiológica foi 19±6 (7-37) anos. Das 52 pacientes estudadas por meio do questionário, 30 (57,7%) relataram uma história otológica de otalgia, 11 (21,2%) de otorreia, 16 (30,8%) de infecção de orelha média e 18 (34,6%) de zumbido. As malformações craniofaciais ocorreram em 90,4% das pacientes. A análise dos dados audiométricos em 42 pacientes revelou que 14 (34,1%) das pacientes apresentavam perda auditiva. Nos 14 casos de perda auditiva, 5 casos (6 orelhas) apresentavam declínio na região de frequência alta de 8.000Hz, 3 casos (5 orelhas) tinham perda auditiva mista, 3 casos (3 orelhas) possuíam declínio na região de frequências altas de 6.000 a 8.000Hz, 1 caso (2 orelhas) tinha perda auditiva condutiva e 1 caso (1 orelha) tinha perda auditiva sensorioneural. Conclusão: Este estudo identificou uma prevalência menor de perda auditiva em pacientes de 7 a 37 anos com ST que a encontrada na literatura. Os resultados sugerem que o GH seja um fator de proteção, enquanto a exposição ao estrógeno pode representar um fator de risco para a perda auditiva em pacientes com ST. Verificou-se que o grupo com cariótipo 45,X está submetido a um risco maior de desenvolver perda auditiva que o grupo com mosaicismo, e que pacientes sem malformações apresentam um risco duas vezes maior de ter essa perda. Foi constatada a associação linear entre perda auditiva e as diversas classes de idade / Universidade Federal da Bahia, Instituto de Ciências da Saúde

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2016. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-09-09T20:06:36Z No. of bitstreams: 1 2016_MoniqueAntunesdeSouzaChelminskiBarretto.pdf: 13848185 bytes, checksum: 1577fbb6997711c38574b6b4ff83b210 (MD5) / Approved for entry into archive by Ruthléa Nascimento(ruthleanascimento@bce.unb.br) on 2016-10-04T17:06:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_MoniqueAntunesdeSouzaChelminskiBarretto.pdf: 13848185 bytes, checksum: 1577fbb6997711c38574b6b4ff83b210 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-04T17:06:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_MoniqueAntunesdeSouzaChelminskiBarretto.pdf: 13848185 bytes, checksum: 1577fbb6997711c38574b6b4ff83b210 (MD5) / Introdução: O zumbido é um distúrbio complexo de audição e está presente em até 80% dos pacientes portadores de perda auditiva neurossensorial súbita, tornando-se inclusive, sua principal queixa. Objetivo: Analisar o zumbido e a audição em portadores de perda auditiva neurossensorial súbita idiopática submetidos à corticoterapia. Método: Estudo analítico, observacional, prospectivo e longitudinal com 23 sujeitos (Grupo Via Oral e Grupo Resgate – corticoide intratimpânico), avaliados pelo Tinnitus Handicap Inventory (THI), Escala Analógico-Visual (EAV), Audiometria Tonal Limiar e Emissões Otoacústicas Evocadas por Produto de Distorção, antes e após três meses de tratamento. Resultados: O incômodo com o zumbido medido por meio da EAV, no Grupo Via Oral foi de 7,69 no pré tratamento e 5,30 no pós tratamento. Para o Grupo Resgate, estes valores foram de 8,30 (pré) e 5,81 (pós). No THI, a nota da gravidade do zumbido no pré tratamento para o Grupo Via Oral foi 64,77 (pré) e 45,90 (pós) e para o Grupo Resgate foi 72, 20 (pré) e 47,73 (pós). Na Audiometria, no Grupo Via Oral a média tetratonal era 74,23dB e reduziu para 59,69dB. No Grupo Resgate era 86,50dB e reduziu para 51,91dB. Ocorreu melhora tanto na amplitude quanto na relação sinal/ruído das Emissões Otoacústicas Evocadas por Produto de Distorção nas quatro frequências avaliadas (2KHz, 3KHz, 4KHz e 5KHz). Os resultados mostraram uma diminuição no incômodo, na gravidade do zumbido, diminuição dos limiares auditivos e melhora na amplitude e relação sinal/ruído das emissões otoacústicas evocadas em ambos os grupos, com diferenças significativas ao comparar pré e pós tratamento, mas não diferença estatisticamente significante entre os grupos. Conclusão: Ocorreu melhora significativa do zumbido e da audição em ambos os grupos, demonstrando a eficácia de ambos tratamentos para portadores de perda auditiva neurossensorial súbita idiopática e zumbido. O tratamento com corticoide por via intratimpânica demonstrou ser uma alternativa eficaz. ________________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: Tinnitus is a hearing complex disorder and is present in up to 80% of patients with sudden sensorineural hearing loss, becoming even their main complaint. Objective: To analyse the tinnitus and hearing in patients with idiopathic sudden sensorineural hearing loss treated with steroids. Method: analytical, observational, prospective, longitudinal study with 23 subjects (Oral Group and Rescue Group - corticosteroids via intratympanic), evaluated by the Tinnitus Handicap Inventory (THI), Visual Analogic Scale (VAS), pure tone audiometry and evoked otoacoustic emissions distortion product, before and after three months of treatment. Results: The annoyance caused by tinnitus, measured by VAS, in Oral Group was 7.69 at pre-treatment and 5.30 at post treatment. To the Rescue group, these values were 8.30 (pre) and 5.81 (post). At THI, the score for the Oral Group was 64.77 (pre) and 45.90 (post) and for the Rescue Group was 72.20 (pre) and 47.73 (post).At pure tone audiometry, for Oral Group, the tetratonal average was reduced from 74,23dB to 59,69dB. For Rescue Group it was reduced from 86,50dB to 51,91dB. There was an improvement in both the amplitude and the signal/noise ratio of Evoked Otoacoustic Emissions Distortion Product in the four evaluated frequencies ( 2KHz , 3KHz , 4KHz and 5KHz ). The results showed a decrease in tinnitus severety and annoyance, decreased hearing thresholds and improved amplitude and signal/noise ratio of Evoked Otoacoustic Emissions in both groups, with significant differences when comparing pre and post treatment, but no statistically significant difference between groups. Conclusion: There was a significant improvement of tinnitus and hearing in both groups , demonstrating the efficacy of corticosteroids for idiopathic sudden sensorineural hearing loss and tinnitus. Treatment with corticosteroids via intratympanic shown to be an effective alternative.

Made available in DSpace on 2018-08-01T23:57:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_10587_Nubia Batista_2016_Dissertação versão final.pdf: 3793226 bytes, checksum: 69644c0eca53c1e8fb789f71488e0c26 (MD5) Previous issue date: 2016-12-14 / As perspectivas mundiais acerca do crescimento populacional ampliam as necessidades de produção de alimentos em todo o mundo. Aliado a isso, tem-se criado focos de tensão no meio ambiente, sobretudo em relação à degradação dos solos e escassez hídrica, que vem despertando nas últimas décadas a preocupação com a qualidade do solo e a sustentabilidade da produção agrícola. No Brasil, observa-se a necessidade de elaboração de estratégias de planejamento dos usos do solo de forma a minimizar os impactos decorrentes dos processos erosivos e assegurar uma produção agrícola sustentável. Metodologias de conservação do solo utilizando indicadores de qualidade do solo e erosão hídrica possíveis de serem aplicados em escala de bacias hidrográficas têm sido bastante utilizadas. O presente estudo propõe a elaboração de uma estratégia de avaliação dos impactos associados ao uso e ocupação dos solos e manejo agrícola utilizando o indicador balanço TPS-PS, obtido através da subtração entre a taxa de perda de solo (TP) e a tolerância à perda de solo (TPS) de cada sub-região da bacia. Para isso, emprega-se metodologia participativa na proposição de cenários alternativos, tomando por base a distribuição espacial dos solos e combinações de uso do solo/manejo agrícola/tipo de cultura e utilizando-se do mapa de compartimentação da bacia, que indica a suscetibilidade natural à erosão em todas as regiões da área estudada. O trabalho foi realizado na Bacia Hidrográfica do Córrego do Sossego (65 km²), localizada no município de Itarana/ES, a qual foi submetida à aplicação de cenários alternativos de uso e práticas conservacionistas, por meio de simulação matemática utilizando o modelo SWAT, de modo a verificar qualitativamente o impacto associado aos usos e manejos adotados. Os cenários alternativos selecionados bem como as regiões de aplicação da metodologia foram obtidos participativamente em oficina realizada com produtores rurais da região e técnicos do Instituto Capixaba de Pesquisa, Assistência Técnica e Extensão Rural (Incaper). Considerando as regiões selecionadas para a implementação da estratégia proposta, verificou-se uma redução na estimativa de produção de sedimentos, de aproximadamente, 55% em toda a bacia hidrográfica. Em todas as regiões selecionadas para aplicação da metodologia houve significativa redução de produção de sedimentos, contribuindo para o alcance da meta estabelecida de redução de produção de sedimentos na bacia. A estratégia proposta bem como as ferramentas de apoio à escolha dos cenários alternativos possibilitaram mostrar que o planejamento territorial participativo pode significativamente contribuir para a redução dos processos erosivos em bacias hidrográficas e aumento da produção agrícola, considerando as características ambientais, sociais e econômicas da região, além de auxiliar os tomadores de decisão na forma de utilizar os recursos financeiros inerentes às estratégias estabelecidas para cada região da bacia de forma eficiente.

Made available in DSpace on 2019-03-29T23:31:10Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-12-28 / The objective of the current study is to analyze the patients audiologic findings with hearing loss associated with meningoencephalitis. It is documentary and descriptive study, carried out 12.000 medical records were initially evaluated on two important institutions in the city of Fortaleza. Patients with incomplete medical records, or normal audiometry, or age = 60 years were excluded from this study. The final sample were consisted of 57 medical records of patients. A questionnaire was filled out in order to obtain information on socio-demographic variables, date of the last audiological assessment, institution which provides assistance and the clinical data related to hearing loss such as frequency hearing thresholds, types and degrees of hearing loss in each ear, date of the audiological assessment and audiogram. The guidelines proposed by the Speech-language and Hearing Councils were use for the audiological evaluation analysis, also the procedure recommended by the British Society of Audiology was used for the Audiological Report. After ethical approval the data collection was initiated. The medical diagnosis in the record was self-reported without any information about the meningoencephalitis etiologic agent. The samples showed that thirty-six (63,2%) of the patients that sought for speech-language and hearing services were male and thirty-three (57,9%) were under age 20. Regarding the audiological configuration the results showed that the predominant hearing loss of the sensory-neural type with 55 (96,5%) / 50 (87,7%) of them, and 35 (61,4%) / 38 (66,7%) with a profound degree, the ones with linear configuration were 19 (33,3%) / 20 (35,1%) right and left ears respectively, 54 (94,7%) bilateral, without significant difference regarding symmetry. From the 57 (0,5%) patients evaluated, only one was not hearing aided and mostly the hearing aid was bilateral. It was concluded with this research that the patients who seek for specialized services are probably those with hearing complaints that impair their quality of life. The real magnitude of the audiological damage post-meningoencephalitis is not evaluated in this study, but it should be part of the clinical evaluation of patients with such disorders. There is a lack of proper medical records about patients from the part of health professionals who provide their treatment. This study discusses before the clinical practice the population s lack of knowledge about law and State programs that provide hearing aids free of charge which give a better quality of life to the citizens. / O presente trabalho tem como objetivo analisar os achados audiológicos dos pacientes com perda auditiva associada às meningoencefalites. Foi realizado um estudo documental e descritivo sendo avaliados, inicialmente, 12.000 prontuários de duas instituições de referência do município de Fortaleza. Foram excluídos da amostra os pacientes com prontuários incompletos, ou com audiometria normal, ou com idade = 60 anos. A amostra final constou de 57 prontuários de pacientes. Foi preenchido um formulário contendo variáveis sóciodemográficas, data do último atendimento audiológico, instituição de atendimento e os dados clínicos relacionados à perda auditiva: limiares auditivos por frequência, grau e tipo da perda auditiva para cada orelha, data de atendimento audiológico e audiograma. Na análise da avaliação audiológica, foram observadas as orientações propostas pelos Conselhos de Fonoaudiologia para o Laudo Audiológico e os parâmetros propostos por British Society of Audiology. A coleta de dados iniciou-se após a aprovação pelo Comitê de Ética. O diagnóstico constante no prontuário foi auto-referido, sem informações sobre o agente etiológico da meningoencefalite. Os achados mostraram que a maioria dos pacientes 36 (63,2%) que buscaram os serviços fonoaudiológicos era do sexo masculino e 33 (57,9%) pertenciam à faixa etária menor de 20 anos. Em relação à configuração audiológica, predominou perda auditiva do tipo sensório-neural em 55 (96,5%) / 50 (87,7%), de grau profundo em 35 (61,4%) / 38 (66,7%), com configuração linear em 19 (33,3%) / 20 (35,1%) orelha direita e esquerda respectivamente, 54 (94,7%) bilateral, sem diferença significante quanto à simetria. Dos 57 (0,5%) pacientes avaliados, apenas um não foi protetizado e, em sua maioria, a indicação de prótese auditiva foi bilateral. Concluiu-se, com esta pesquisa, que os pacientes que procuram os serviços especializados provavelmente são os que têm queixas auditivas que comprometem sua qualidade de vida. A real magnitude do dano audiológico pós-meningoencefalite não pode ser avaliada neste desenho de estudo, porém deveria fazer parte do seguimento clínico dos pacientes com tais afecções. Há falta de preenchimento adequado dos prontuários dos pacientes pelos profissionais de saúde envolvidos no atendimento de tais pacientes. Reflete-se, aqui, diante da prática clínica, o desconhecimento pela população das leis e dos programas de concessão gratuita de prótese auditiva pelo Estado, que possibilitam uma melhor qualidade de vida ao cidadão.

Prova complementar para doutoramento em Engenharia Civil, na Faculdade de Engenharia da Universidade do Porto

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:05:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2005 / Introdução: A partir do disposto em lei, as escolas de ensino regular passam a receber em suas salas de aula alunos com deficiência, e cada vez mais a integração social passa a ser discutida pelos espaços educacionais e em todos os campos da sociedade. No município de Mau·, este processo se iniciou em 1997, gerando dúvidas e ansiedade nas famílias, na equipe de reabilitação e nos professores. Objetivo: O objetivo deste trabalho foi comparar o desenvolvimento cognitivo, o desempenho comunicativo e linguístico, oral, gestual e gráfico, de crianças com deficiência auditiva de grau severo a profundo que frequentam o ensino regular e o ensino especial, além de conhecer a opinião dos professores acerca do trabalho com o surdo. Método: Foram avaliadas 39 crianças com deficiência auditiva de grau severo a profundo, sendo 20 do ensino regular e 19 do ensino especial, que estavam entre a fase III (pré) da Educação Infantil e a 4ª série do Ensino Fundamental, com no mínimo dois anos de escolarização na modalidade de ensino estudada. A avaliação envolveu aspectos comunicativos e linguísticos conforme proposto por Chiari (1987) e aplicação das provas piagetianas de quantidade de matéria, transvazamento e inclusão de classes adaptadas de Weiss (1992). Além da avaliação da criança, foi aplicado um questionário contendo 11 perguntas de múltipla escolha aos professores responsáveis pela sala de aula do aluno avaliado. Os questionários foram respondidos por escrito e entregues posteriormente ao examinador. Resultados: Os resultados mostraram diferenças entre os grupos de alunos com relação à série escolar, desenvolvimento e tipo de linguagem utilizada e uso de próteses auditivas. Por outro lado, não houve diferenças em relação aos resultados da avaliação do desenvolvimento de leitura e escrita, das provas piagetianas e das habilidades e dificuldades do aluno surdo. Os grupos de professores discordaram quanto ao melhor local para o surdo estudar, a necessidade de recursos, e a modificação do trabalho pela presença de um aluno surdo. Conclusões: Os alunos com deficiência auditiva do ensino especial estão em séries mais avançadas do que os do ensino regular, no entanto, esses não apresentaram desempenho superior nas provas de leitura e escrita. Os inseridos no ensino regular apresentaram melhor desenvolvimento de fala e linguagem além do uso mais efetivo das próteses auditivas. Ambos os grupos não apresentaram desempenho satisfatório nas provas piagetianas, não conseguiram utilizar a leitura e escrita como forma de comunicação e apresentaram dificuldades e habilidades semelhantes. Cada grupo docente indicou como melhor local para o surdo estudar o sistema em que atua, o professor do ensino regular apontou mudanças no seu trabalho pela presença do aluno surdo e levantou a necessidade de recursos extraclasse para o melhor desenvolvimento deste aluno. / Background: It was because the laws those regular schools are having hearing-impaired children in your classrooms and starting to discuss about inclusion. In Mau· city, this process started in 1997, and the families, teachers and rehabilitation professionals were worried about it. Objective: The objective of this research was comparing the performance of hearingimpaired children from regular and special schools, evaluating the oral, signal and graphic communication, and the cognitive development. Methods: It was evaluated 40 hearing-impaired children with severe and profound loss, 20 from regular school and 19 from special school, which was studying in elementary school (from preschool until 4th grade). The evaluation was about communicative aspects and Piagetian Tests. The teachers received a questionnaire with 11 questions about the student Results: The results showed that the groups were different about scholar grades, kind of language and language development, and hearing aid uses. They were equals about graphic language development and Piagetian Tests. Teachers groups disagreed about the best school to the hearingimpaired children, the necessity of extra class resources and to change the way of teach because this student. Conclusions: Hearing-impaired children who studies in special schools were in higher grade, that ones who were in regular schools presented better language development, oral or signal, and a hearing aid effective use. Both didnít have good performance in Piagetian Tests, and they arenít able to communicate with graphic language. The difficulties and the abilities are the same, independent of the kind of school. Teachers thought that the better place to hearing-impaired children study is the kind of school that they work, but the teachers from regular school believe that extra class resource and change the way how to teach are so important to these students. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

O Abortamento de repetição (AR) é uma condição patológica definida pela ocorrência de duas ou mais perdas gestacionais consecutivas. Estima-se que esta desordem acometa 5% dos casais em idade reprodutiva. Esta condição clínica é classificada em dois subtipos clínicos: AR primário e AR secundário. Apesar dos esforços em investigar as causas desta desordem obstétrica, estima-se que em 50% dos casos a etiologia do AR permanece desconhecida. A reprodução humana implica em um paradoxo imunológico fundamental: no qual o feto representa uma entidade estranha ao sistema imune materno, sendo constituído por metade de material genético paterno, no entanto, de forma fascinante este não é rejeitado. Sendo assim, a aceitação materna do feto é um evento único e demonstra como o sistema imune materno remodela-se e tolera a presença de células invasivas semi-alogênicas no útero. Casos de AR, pré-eclâmpsia (PE), entre outras desordens gestacionais, levam a uma questão retórica; ‘Porque a mãe rejeitou o feto?’. No entanto, considerando as gestações saudáveis e as complexas interações que ocorrem na interface materno-placentária, talvez, a intrigante e fascinante questão correta que ainda permanece é ‘Porque a mãe não rejeitou o feto?’. Existem muitos mecanismos que protegem o feto de um possível ‘ataque’ do sistema imune materno das quais podemos citar: (i) a baixa expressão de moléculas clássicas de classe I do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) na interface materno-placentária, (ii) a expressão diferencial de moléculas não clássicas de classe I do MHC nas células do trofoblasto, como HLA (antígeno leucocitário humano)-E, HLA-F e HLA-G, (iii) a apoptose de células do sistema imunológico ativadas, entre outras. A morte celular programada ou apoptose é essencial ao desenvolvimento e funcionalidade dos organismos multicelulares. Os mecanismos apoptóticos mais reconhecidos pela efetividade em desencadear a morte celular são: o sistema FAS-FAS-L (via extrínseca) e BAX-BCL-2 (via intrínseca). A molécula do HLA-G, descrita por sua versatilidade imunológica, é essencial na gestação e neste cenário é descrito que, além de contribuir essencialmente na imunotolerância materna, também atua nos processos de angiogênese, apoptose e consequente remodelação tecidual da decídua materna. Considerando que os eventos apoptóticos estão presentes nas diversas etapas da gestação, desde a concepção até o nascimento, e que constituem diferentes interações de proteínas apoptóticas e anti-apoptóticas específicas para manter a adequada homeostasia celular e tecidual, o presente estudo visa: (i) a compreensão dos principais genes envolvidos neste processo e (ii) o entendimento da contribuição destes na predisposição à recorrência de abortamentos, em um estudo de carácter caso-controle. No total, 138 mulheres diagnosticadas com AR e 156 mulheres saudáveis com mais de dois filhos, sem histórico de complicações gestacionais foram incluídas neste estudo. Os genes e variantes polimórficas analisados no estudo a menos diferentemente especificado correspondem a variações presente na região promotora, são: FAS (rs1800682, rs763110), FASL-L (rs5030772, rs763110), BAX (rs4645878), BCL-2 (rs2279115) e HLA-G [região 3̍ UTR (região não traduzida) (rs66554220, rs1707, rs1710, rs17179101, rs17179108, rs1063320, rs9380142 e rs1610696)]. Como conclusão, no presente estudo nós não observamos a associação destas variantes ao AR na população estudada. No entanto, algumas ressalvas a respeito deste estudo devem ser mencionadas, são estas: (i) a heterogeneidade genética da população estudada, (ii) o tamanho amostral e (iii) o critério clínico para o diagnóstico do abortamento de repetição como 2 (duas) ou mais perdas gestacionais consecutivas. Portanto, o papel destas variantes genéticas na predisposição ao AR não deve ser descartada e necessitam ser confirmadas em estudos posteriores. Como perspectivas, no intuito de gerar evidências mais satisfatórias sobre o ofício destas variantes genéticas na fisiopatologia do AR, estudos com adequado tamanho amostral capaz de detectar tais efeitos funcionais destas variantes, bem como em diferentes populações são fortemente recomendados. / Recurrent miscarriage (RM) or recurrent pregnancy loss (RPL) is a pathological condition defined by occurrence of two or more consecutive pregnancy losses. It is estimated that about 5% of couples in reproductive age are affected by RM. This clinical condition is classified in two subtypes: primary and secondary RM. In despite of the efforts to investigate the causes of RM, approximately 50% of cases the etiology of RM remains unknown. Human reproduction involves a fundamental immunological paradox: in which the fetus is seem as foreign entity to the maternal immune system, consisting of half maternal and half paternal genetic material origin; however, in a fascinating way the fetus is not rejected. Thus, maternal-fetal acceptance is a unique example and demonstrates how the maternal immune system shapes and tolerates up the presence of invasive semi-allogeneic cells in utero. Obstetric disorders such as RM, preeclampsia (PE) and other pregnancy complications, lead to a rhetorical question: 'Why the mother rejected the fetus?'. However, considering all healthy pregnancies and complex interactions that occur in the maternalplacental interface, perhaps the intriguing question that remains is 'why the mother did not reject the fetus?’ there are many mechanisms that protect the fetus of a possible 'attack' from maternal immune system. Among them we can cite: (i) the low expression of classical class I molecules of the major histocompatibility complex (MHC) in maternalplacental interface, (ii) the differential expression of non-classical class I molecules MHC on the trophoblast cells such as HLA (human leukocyte antigen)-E, HLA-F and HLA-G, (iii) tryptophan catabolism by the enzyme indoleamine (2,3)-dioxigenase, (iv) regulation of the complement system in maternal-placental interface and (v) apoptosis of maternal activated immune system cells. Programmed cell death or apoptosis is essential to development and function of multicellular organisms. Apoptotic mechanisms recognized for the effectiveness in triggering cell death are: FAS-FAS-L system (extrinsic pathway) and BAX-BCL-2 (intrinsic pathway). HLA-G molecule is described by its immunological versatility being essential to establishment of a healthy gestation. The HLA-G contributes primarily to maternal immunotolerance and is related to many process, such as angiogenesis, apoptosis and consequently to tissue remodeling of maternal decidua. Since the apoptotic events are present at different stages of pregnancy, from conception to birth, and considering different interactions of apoptotic and specific anti-apoptotic proteins to maintain a suitable cellular and tissue homeostasis, this study aims to: (i) the understanding of key genes involved in the apoptotic process and (ii) the understanding of these genes in the predisposition to recurrent miscarriages, in a case-control study. A total of 138 women diagnosed with RM and 156 healthy women with more than two children with no history of pregnancy complications were included in this study. All polymorphic variants of candidate genes analyzed in the study unless otherwise specified correspond to variations in the promoter region. The variants assessed in study are: FAS (rs1800682, rs763110), FASL-G (rs5030772, rs763110), BAX (rs4645878), BCL-2 (rs2279115) and HLA-G [region 3̍ UTR (untranslated region) (rs66554220, rs1707, rs1710, rs17179101, rs17179108, rs1063320, rs9380142 and rs1610696)]. In conclusion, we did not observe the association of these variants to the RM risk in the present population. However, some caveats about this study should be mentioned, such as (i) the genetic heterogeneity of the study population, (ii) the sample size and (iii) the clinical criteria for the diagnosis of recurrent miscarriage as two (2) or more consecutive pregnancy losses. Therefore, a definitive conclusion on the role of these genetic variants in the predisposition to RM should not be dismissed and should be further confirmed in future studies. As prospects to generate more satisfactory evidence about the role of these genetic variants in the pathophysiology of RM, further studies with adequate sample size capable of detecting such functional effects of these variants as well as in different populations are strongly recommended.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:24Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-01-26 / Objetivo: Verificar os limiares eletrofisiológicos obtidos por via óssea, comparandoos com os limiares psicoacústicos obtidos na audiometria tonal liminar, em indivíduos adultos com audição normal e com diferentes tipos e graus de perda auditiva. Métodos: A amostra foi composta por 70 indivíduos, sendo 35 homens e 35 mulheres, (30 normais, 10 com perda auditiva condutiva, 10 com perda auditiva sensorioneural leve, 10 com perda auditiva sensorioneural moderada, 10 com perda sensorioneural descendente em rampa), com faixa etária de 18 a 55 anos. Foram realizados os seguintes procedimentos: otoscopia, audiometria completa, imitanciometria e PEATE por via aérea e via óssea. Na avaliação de PEATE por via óssea foi utilizado estímulo tipo clique, com polaridade alternada, velocidade de apresentação 27,7 cliques/s, vibrador modelo B-71 e pressão do vibrador de 300g, iniciando o teste a 50dBnNA. Variáveis estudadas: intensidade; latência absoluta da onda V; gênero; orelha avaliada. Os dados foram analisados estatísticamente, considerando nível de significância de 0,05. Resultados: Os limiares eletrofisiológicos por via óssea foram compatíveis com limiares psicoacústicos. Os limiares de via aérea e via óssea foram equivalentes nos indivíduos com audição normal e perda auditiva sensorioneural, contudo nos indivíduos com perda auditiva condutiva foi observado GAP entre esses limiares de via aérea e via óssea. Em todos os grupos obteve-se ótima correlação entre os limiares de via óssea psicoacústico e eletrofisiológico, nas freqüências de 2KHz, 3KHz e 4KHz. Nos indivíduos normais a latência da onda V no limiar e a 50dBnNA, foi maior no sexo masculino, sem diferença significativa entre as orelhas. Conclusão: O limiar do PEATE por via óssea modificou-se de acordo com o tipo da perda auditiva, apresentando-se normal na perda auditiva condutiva e alterado na perda auditiva sensorioneural. Assim é possível afirmar que o PEATE por VO é uma técnica de avaliação que pode ser usada na prática clínica como um fator característico para definir o tipo da perda auditiva. / To investigate the electrophysiological thresholds obtained by bone and compared them with the psychoacoustic thresholds obtained in pure tone audiometry in adults with normal hearing and with different types and degrees of hearing loss. Methods: The sample consisted of 70 subjects, 35 men and 35 women (30 normal, 10 with conductive hearing loss, 10 with mild sensorineural hearing loss, 10 with moderate sensorineural hearing loss, sensorineural loss with 10 descending ramp) aged 18 to 55 years. We carried out the following: physical examination, audiologic complete, tympanometry and ABR by air and bone conduction. In the evaluation of ABR by bone type was used click stimuli with alternating polarity, presentation speed 27.7 clicks / s, model B-71 vibrator and dildo pressure of 300g, starting the test 50dBnNA. Variables: intensity, absolute latency of wave V, gender and ear. The data were statistically analyzed, considering a significance level of 0.05. Results: The electrophysiological thresholds by bone were consistent with thresholds. The thresholds of air and bone were similar in subjects with normal hearing and sensorineural hearing loss, but in subjects with conductive hearing loss was observed gap between these thresholds via air and bone. In all groups, we obtained excellent correlation between psychoacoustic thresholds and electrophysiological bone at frequencies of 2 KHz, 4 KHz and 3KHz. In normal subjects the latency of wave V threshold and 50dBnNA was higher in males, no significant difference between the ears. Conclusion: The threshold of ABR by bone was modified according to the type of hearing loss, presenting the normal conductive hearing loss and changes in sensorineural hearing loss. So, with this research and can say that it is a VO by ABR evaluation technique that can be used in clinical practice as a factor serving to define the type of hearing loss. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

FREITAS, Marcos Rabelo de. Caracterização morfofuncional da ototoxicidade por cisplatina em ratos : avaliação do papel da apoptose e da otoproteção por amifostina . 2006. 170 f. Tese (Doutorado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medina, Fortaleza, 2006. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-03-21T13:25:01Z No. of bitstreams: 1 2006_tese_mrfreitas.pdf: 2221385 bytes, checksum: bc11010df643c7e4a4aebdb9c035e730 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-03-21T13:25:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2006_tese_mrfreitas.pdf: 2221385 bytes, checksum: bc11010df643c7e4a4aebdb9c035e730 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-03-21T13:25:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2006_tese_mrfreitas.pdf: 2221385 bytes, checksum: bc11010df643c7e4a4aebdb9c035e730 (MD5) Previous issue date: 2006 / Cisplatin (cis-diamminedicloroplatinum) is an antineoplastic drug frequently used in the treatment of a variety of cancers, specially the head-and-neck cancer. Ototoxicity, however, has been noted as a common side-effect of cisplatin, which may lead to significant interruptions in treatment, possibly impacting on local tumor control and patient survival. The aim of this work was to develop an experimental model in rats able to study the ototoxicity as a side effect of cisplatin and to perform otoprotection studies. In addition, we evaluated if apoptosis was involved in the cellular toxicity caused by cisplatin. Male Wistar rats were intraperitoneally (i.p.) treated with 24 mg/kg of cisplatin, which was divided into three equal doses (8mg/kg) or a single i.p. administration of 16 mg/kg. The animals were evaluated by distortion product otoacoustic emission (DPOAE) or brainstem evoked response audiometry (BERA) on the 3rd and 4th days after the cisplatin injection. After the functional hearing evaluation, a group of animals had their cochleas excised and processed for hematoxylin-eosin (HE) staining, terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated deoxyuridine triphosphate nick end-labeling (TUNEL), and immunostaining with a caspase-3 antibody. In another set of experiments, amifostine (240 mg/kg. i.p. divided in three daily doses of 80 mg/kg) was administered immediately before the cisplatin (24mg/kg). Treatment with cisplatin caused a significant body weigh loss starting on the 1st or 2nd days when compared to non-treated animals. The mortality rate remained low until the 3rd day with significant enhance on day 4. The treatment with cisplatin 24 mg/kg, but not 16 mg/kg, resulted in a significant decrease of the DPOAE. Both doses promoted an increase of the hearing limiar detected by BERA on day 3 and 4. Morphological observations indicate cochlear lesions mainly in the vascular stria and outer hair cells. Only the scores of cochlear lesions of animals treated with the highest dose of cisplatin were significant different when compared to the non-treated group. Apoptosis was involved in the cellular toxicity caused by cisplatin 16 mg/kg, on day 3. In the highest dose or for more drawn out time, however, others mechanisms of cell toxicity must be involved. Amifostine prevented the cisplatin ototoxicity detected by functional evaluation as well as the morphological analysis. Thus, in rats, the intraperitoneal injection of cisplatin 24 mg/kg, divided into 3 equal doses, consist in a viable model for study of this adverse effect of cisplatin, with ototoxicity detected by functional evaluation with BERA and morphologic evaluation by optic microscopy for HE stains, in the third day after the beginning of the administration. Moreover, it is useful for the research of the involved mechanisms with immunostaining techniques, and still for the evaluation of otoprotective drugs. / Cisplatina (cisdiaminodicloroplatinum) é um agente quimioterápico freqüentemente usado para o tratamento de várias linhagens de neoplasias, mormente as de cabeça e pescoço. Contudo, a ototoxicidade permanece sendo um dos efeitos colaterais causadores de significativa morbidade e que freqüentemente limita sua utilização. O objetivo principal deste trabalho foi desenvolver um modelo experimental para o estudo da ototoxicidade por cisplatina em ratos e, nesse modelo, avaliar se a apoptose fazia parte dos mecanismos de lesão celular. Buscou-se ainda averiguar se o modelo desenvolvido era viável para estudos de otoproteção. Foram utilizados ratos Wistar machos aos quais se administrou cisplatina por via intraperitoneal (IP) nas doses de 24 mg/kg, fracionada em três doses diárias de 8 mg/kg ou 16 mg/kg em infusão única. Os animais foram avaliados através de emissões otoacústicas evocadas produtos de distorção (EOAPD) ou potenciais auditivos evocados de tronco encefálico (PAETE) no terceiro (D3) e quarto (D4) dias após o início da infusão das drogas. Ao final da avaliação funcional auditiva, um grupo de animais teve suas cócleas removidas para estudo morfológico por microscopia óptica em colorações por hematoxilinaeosina (HE) e imunohistoquímica para apoptose pelo método TUNEL e para detecção de caspase 3. A um grupo de animais injetados com cisplatina 24 mg/kg foi realizada uma administração prévia de amifostina via IP na dose de 240 mg/kg, dividida em três doses diárias de 80 mg/kg/dia. Os animais tratados, diferente de seus controles, apresentaram uma significativa redução de peso a partir do primeiro ou segundo dia após a administração das drogas, que não foi diferente para ambas as doses. A mortalidade foi baixa até o terceiro dia, mas aumentou significativamente no quarto dia. O grupo tratado com 24 mg/kg mostrou diminuição significativa da amplitude das EOAPD e aumento do limiar eletrofisiológico pelo PAETE no D3 e D4. A dose de 16 mg/kg não foi capaz de promover redução significativa da amplitude das EOAPD, mas promoveu elevação do limiar auditivo dos animais, detectado através de PAETE. As lesões cocleares verificadas no estudo morfológico se deram na estria vascular e nas células ciliadas externas, e os escores de lesão foram significativamente maiores que nos grupos controle apenas com a dose de 24 mg/kg. A apoptose foi o mecanismo de lesão responsável pela ototoxicidade da cisplatina na dose de 16 mg/kg quando os animais foram avaliados no D3. Já em doses maiores (24 mg/kg) ou por um tempo mais prolongado de avaliação (D4) outras vias de lesão celular estavam envolvidas. A amifostina promoveu proteção contra a otoxicidade causada pela cisplatina tanto na avaliação funcional quanto na morfológica. Assim, em ratos, a dose fracionada de 24 mg/kg de cisplatina com avaliação funcional no terceiro dia após o início da administração por PAETE e morfológica por microscopia óptica em colorações por HE, constitui-se em um modelo viável para estudos de ototoxicidade. Também se presta para a pesquisa dos mecanismos envolvidos com técnicas de imunohistoquímica e ainda para a avaliação de drogas otoprotetoras.

MARTINS, Marcos Jullian Barreto. Efeito do pré-condicionamento isquêmico à distância na ototoxicidade em ratos induzida por cisplatina. 2015. 83 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2016-03-07T15:48:36Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_mjbmartins.pdf: 5330125 bytes, checksum: fcc2e74ec02b4cc3e6ffde951faf1c56 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2016-03-07T16:08:38Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_mjbmartins.pdf: 5330125 bytes, checksum: fcc2e74ec02b4cc3e6ffde951faf1c56 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-07T16:08:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_mjbmartins.pdf: 5330125 bytes, checksum: fcc2e74ec02b4cc3e6ffde951faf1c56 (MD5) Previous issue date: 2015 / Ototoxicity can be decribed as a lost of auditory or vestibular function as a consequence of injury in cells of the inner ear. Despite of this effect, same antineoplastic drugs, as cisplatin, can not be excluded as an option for the pacient with a malignant tumor, because of its efficiency and the lack of options for terapeutic protocols. Remote ischemic preconditioning (RIPC) was proposed from the study that the ischemic preconditioning (IPC) of a cardiac vascular area could protect another completely different. Among the studies with RIPC, studies on the induction of ischemia in animals by ischemia and reperfusion of anterior or posterior paws is widely used, due to its easy application and low cost. Based on these knowledge, a study was proposed with induction by cisplatin ototoxicity in rats at a dose of 32mg / kg, divided in 04 applications of 08 mg / kg / day, which proved to be a toxic dose and low mortality from the experience of our research group, and otoprotection with ischemic preconditioning in the right hind paw. The Wistar rats were anesthetized. Those with normal otoscopy were evaluated by hearing tests through auditory brainstem response (ABR). After this evaluation, cisplatin was administered intraperitoneally, group 1 (n=08 rats), and saline intraperitoneally, group 2 (n=08 rats). In groups 3 (n=09 rats) and 4 (n=07 rats), there was a right hind paw ischemia for 10 min followed by reperfusion for 30 minutes, when it was administered after intraperitoneal cisplatin (group 3) and saline (group 4). At the end (D4), all were evaluated by ABR. The right temporal bone was removed after euthanasia. The cochlea was dissected for the techniques of optical microscopy and immunohistochemistry. Based on the results of this study, it was found that the RIPC, a mechanism already largely established, protects significantly the functional damage in the cochlea by cisplatin, through functional evaluation ABR (p = 0.0477). There was no statistical difference in the analysis by optical microscopy (p> 0.05). Reversal immunostaining was observed in group 3, tumor necrosis factor α and nitric oxide synthase induced lesion stria vascularis of cisplatin. It was obtained protection of the sisthemic toxicity of cisplatin. This study found that the RIPC protected the cisplatin-induced ototoxicity in functional assessment by ABR and protected systemic toxicity by the evaluation of weight measures. / A ototoxicidade pode ser descrita como a perda da função auditiva e ou vestibular decorrente de lesões celulares das estruturas da orelha interna por substâncias químicas. Apesar do potencial ototóxico de algumas drogas antineoplásicas, como a cisplatina, não se deve desprezá-las como uma alternativa terapêutica para o paciente portador de neoplasia maligna, devido a sua eficácia e escassez de opções para protocolos terapêuticos. O pré-condicionamento isquêmico à distância (dPCI) foi proposto a partir do estudo de que o pré-condicionamento isquêmico (PCI) de uma área vascular cardíaca poderia proteger outra totalmente distinta. Dentre os estudos com dPCI, os estudos com indução de isquemia em animais através da isquemia e reperfusão de patas anteriores ou posteriores é bastante utilizado, devido à sua fácil aplicabilidade e ao baixo custo. Baseando-se nesses conhecimentos, propôs-se um estudo com indução de ototoxicidade em ratos por cisplatina na dose de 32mg/kg, dividida em 04 aplicações de 08mg/kg/dia, que mostrou ser uma dose tóxica e com baixa mortalidade a partir da experiência de nosso grupo de pesquisa, e otoproteção com pré-condicionamento isquêmico em pata traseira direita. Os ratos Wistar foram submetidos à anestesia. Aqueles com otoscopia normal realizaram avaliação auditiva por meio do potencial evocado auditivo de tronco encefálico (PAETE). Após essa avaliação, administrou-se cisplatina via intraperitoneal, grupo 1(n=08 animais), e salina via intraperitoneal, grupo 2 (n=08 animais). Nos grupos 3 (n=09 animais) e 4 (n=07 animais), realizou-se uma isquemia de pata traseira direita por 10 minutos seguida de reperfusão por 30 minutos, quando após administrou-se via intraperitoneal cisplatina (grupo 3) e salina (grupo 4). Ao final (D4), todos foram avaliados por PAETE. Foi removido o osso temporal direito, após eutanásia. A cóclea foi dissecada para realização das técnicas de microscopia óptica e imuno-histoquímica. Baseado nos resultados deste estudo, encontrou-se que o dPCI, mecanismo já amplamente estabelecido, protegeu de forma significante a lesão funcional na cóclea por cisplatina, através da avaliação funcional por PAETE (p=0,0477). Não se observou diferença estatística na análise por microscopia óptica (p>0,05). Foi observado reversão de imunomarcação, no grupo 3, de fator de necrose tumoral α e óxido nítrico sintase induzida da lesão em estria vascular por cisplatina. Obteve-se proteção na ototoxicidade sistêmica da cisplatina. Conclui-se que o dPCI protegeu a ototoxicidade por cisplatina na avaliação funcional por PAETE e protegeu a toxicidade sistêmica pela avaliação do peso.