Thèse d'exercice : Médecine. Pneumologie : Paris 12 : 2006. / Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr. f. 35-42.

Reproduction de : Thèse de doctorat : Changement social : Lille 1 : 2005. / N° d'ordre (Lille 1) : 3700 SO. Texte en français, quelques parties en roumain (entretiens). Titre provenant de la page de titre du document numérisé. Bibliogr. p. 229-234.

L???acquisition rapide de r??sistance aux antibiotiques par Staphylococcus aureus force le milieu hospitalier dans ses derniers retranchements au niveau des traitements antibact??riens. Afin de pallier ?? ce probl??me, il est important de continuer ?? innover dans le d??veloppement de compos??s antibiotiques poss??dant des m??canismes d???action novateurs. Le groupe de Fran??ois Malouin a r??cemment d??montr?? que la tomatidine poss??de une activit?? antibact??rienne et antivirulence contre diff??rentes souches de Staphylococcus aureus, ainsi qu???un potentiel synergique avec les antibiotiques de la famille des aminoglycosides. La cible biologique et le m??canisme d???action de la tomatidine ??tant ?? ce jour inconnus, nous avons synth??tis?? une librairie de 34 analogues dans le but de comprendre la relation structure-activit?? de ce compos?? contre les souches persistantes de Staphylococcus aureus, ainsi que dans le but d???am??liorer son activit?? biologique et mieux comprendre son m??canisme d???action. En nous basant sur l???hypoth??se que le squelette st??ro??dien standard servait principalement de support pour orienter les groupements pharmacophores, nous avons concentr?? les modifications chimiques sur les pharmacophores eux-m??mes, soit ?? la fonction hydroxyle en position 3 du cycle A, mais aussi ?? la fonction spiroaminoc??tale constituant les cycles E et F de la tomatidine. Les modifications de l???hydroxyle ont ??t?? effectu??es ?? partir de la tomatidine elle-m??me. Nous avons test?? l???effet de l???inversion de configuration, de l???allylation, de l???oxydation et de la substitution par diff??rentes amines en cette position. Les modifications sur la fonction spiroaminoc??tale ont ??t?? synth??tis??es ?? partir de la tomatidine elle-m??me, mais ??galement ?? partir de l???ac??tate de pr??gn??nolone, un pr??curseur largement utilis?? en chimie st??ro??dienne. Dans le premier cas, les modifications ont consist?? ?? synth??tiser des analogues de la fonction spiroaminoc??tale bloqu??e en conformation ferm??e, ouverte ou partiellement ouverte. Dans le second cas, les modifications ont port?? sur la synth??se d???analogue de la forme ouverte de la fonction spiroaminoc??tale. Tous les produits synth??tis??s ont ??t?? envoy??s au laboratoire du Pr Fran??ois Malouin afin d?????tre test??s pour leur activit?? biologique. Les compos??s ont ??t?? test??s afin de quantifier leur activit?? biologique contre S. aureus, seul ou en synergie avec la gentamicine, et ??galement pour quantifier leur activit?? biologique contre les variantes de petite colonie de S. aureus, un ph??notype bact??rien souvent associ?? ?? des infections r??currentes et difficiles ?? traiter. Ces tests ont ??t?? effectu??s par Isabelle Guay, ??tudiante ?? la ma??trise en biologie ?? l???Universit?? de Sherbrooke. Cette ??tude a men?? ?? l?????tablissement des fondements de la relation structure-activit?? de la tomatidine envers S. aureus, ainsi qu????? la d??couverte de certains compos??s pr??sentant une activit?? biologique am??lior??e. Ce travail a permis la r??daction d???un article scientifique intitul?? ?? Unraveling the structure-activity relationship of tomatidine, a steroid alkaloid with unique antibiotic properties against persistent forms of Staphylococcus ??, soumis ?? European Journal of Medicinal Chemistry en juillet 2013, qui est pr??sent?? en ce m??moire.

Au-delà de son importance dans l'industrie nucléaire, la chimie d'oxydoréduction de l'uraniumretient de plus en plus l'attention des chercheurs. En effet, la capacité toute particulière descomplexes d'uranium à bas degré d'oxydation à promouvoir des réductions originales par desvoies inhabituelles suscite actuellement un grand intérêt, tout particulièrement leur aptitude àactiver dans des conditions douces des petites molécules telles CO, CO2, N2, ou encore descomposés aromatiques et des azotures. Les composés d'uranium, de part leurs propriétés decoordination tout à fait uniques pourraient offrir une alternative aux métaux de transitionclassiques pour la conception de catalyseurs. Cependant, comparativement aux métaux du bloc d,les processus polyélectroniques sont rares dans la chimie de l'uranium à bas degré d'oxidation quiest dominée par les transferts monoélectroniques. C'est pourquoi le développement de nouveauxcomplexes d'uranium capables de réaliser des réductions poly-électroniques est particulièrementintéressant. Le premier objectif de ce travail était d'associer à l'uranium des ligands non-innocentsservant de réservoir d'électrons. Ainsi nous avons utilisé des bases de Schiff p-conjuguées pourexplorer la chimie de cet élément à bas degree d'oxydation. Cela nous a permis d'isoler descomplexes riches en électrons dans lesquels des électrons sont stockés sur le ligand via laformation de liaisons C-C. Ces mêmes liaisons sont rompues en présence d'agent oxydant, et lesélectrons sont libérés pour réaliser des transformations polyélectroniques. Ce procédé a étéobservé pour plusieurs bases de Schiff, permettant de moduler les propriétés des composés. Dansune seconde approche, nous nous sommes intéressés à la synthèse et à l'étude de la réactivité denouveaux complexes d'uranium trivalent supportés par des ligands silanolates. De nouveauxcomposés dinucléaires d'uranium à basse valence ont été obtenus. Ces composés très réactifsdécomposent spontanément en clivant des groupements tertiobutyls des ligands, conduisant à laformation de complexes d'uranium(IV). En parallèle, un complexe monoanionique mononucléaired'U(III) a été isolé, nous permettant de comparer la réactivité de l'uranium trivalent dans différentsenvironnements stériques et électroniques. Ces études de réactivité ont permis de stabiliser unexemple rare de dimère d'uranium ponté par un groupement CS22- et ont mis en évidence lacapacité de l'uranium trivalent à promouvoir la dismutation de CO2 en carbonate et CO. La réactionde ces composés d'uranium trivalent vis-à-vis d'azotures organiques et inorganiques a produit denouveaux nitrures et nitrènes d'uranium originaux. Enfin, la capacité de ces agents réducteurspuissants à transférer des électrons au toluène a permis d'isoler une famille de complexessandwiches inversés où deux cations uranium sont liés de part et d'autre d'un cycle aromatique.

Mémoire (M. P.M.O.)-- Université du Québec à Chicoutimi, 1984. / Bibliographie: f. 110-112. Document électronique également accessible en format PDF. CaQCU

Mémoire (M.P.M.O.)--Université du Québec à Chicoutimi, 1985. / Document électronique également accessible en format PDF. CaQCU

Mémoire (M.P.M.O.)-- Université du Québec à Chicoutimi, 1992. / BIbliogr.: f. [106]-113. Document électronique également accessible en format PDF. CaQCU

Thesis (Ph. D.)--Uppsala University, Uppsala, Sweden. / Errata slip inserted. Includes bibliographical references (p. 135-145).

Thesis (Ph. D.)--Uppsala University, Uppsala, Sweden. / Errata slip inserted. Includes bibliographical references (p. 135-145).

L’objectif de ma thèse était d’améliorer les connaissances sur le rôle des liaisons métal-thiolates au sein des métalloenzymes en utilisant une approche bio-inspirée par l’étude des propriétés structurales, électroniques et/ou magnétiques de modèles chimiques ainsi que de leur réactivité.Dans ce contexte, nous avons synthétisé deux complexes de NiFe, modèle structuraux et fonctionnels de l’hydrogénase [NiFe], capables de produire H2 efficacement de manière électrocatalytique de H2. Des espèces intermédiaires ont été synthétisées et caractérisées par différentes techniques spectroscopiques. L’inhibition réversible de l’activité catalytique de ces catalyseurs en présence de CO a été étudiée et discutée.Nous décrivons également un nouvel exemple de complexe de Mn-thiolate, dont l’un des thiolates coordonné à un Mn est protoné. Ce complexe est capable d’activer l’oxygène moléculaire (O2) et de le réduire de manière catalytique par un processus à deux électrons en présence d’une source de protons et d’un agent de réduction. L’activation et la réduction de l’oxygène ont été étudiées en conditions stœchiométriques et catalytiques. Des complexes de Mn à hauts degrés d’oxydation résultant de l’activation d’O2 ont été isolés et caractérisés. Leur réactivité vis-à-vis de l’hydrogène (HAT) et de l’oxygène (OAT) a été évaluée.Une série de complexes métal-halogénure pentacoordinés, MIIIX (M = Mn ou Co ; X = Cl, Br, I) a été étudiée pour comprendre le rôle du métal dans la conversion disulfure/thiolate. Il a été montré que cette conversion est réversible pour les deux ions métalliques mais que le processus est plus rapide et quantitatif dans le cas du système à base de Co par rapport à celui du Mn. Ce travail nous a permis de comprendre comment les propriétés redox et électroniques du métal peuvent intervenir sur l’efficacité de cette interconversion.Enfin les propriétés magnétiques de la série des complexes de CoIII contenant un halogénure ont été étudiées. Ces complexes présentent un spin S = 1 intermédiaire et leur anisotropie magnétique est sensible à la nature de l’halogénure de manière inattendue : la plus grande valeur de D a été mesurée pour le complexe chloré et la plus petite pour le composé iodé. Ce comportement a été rationalisé au travers d’une étude théorique. / The aim of my thesis was to improve the knowledge on the role of metal-thiolate bonds in metalloenzymes using a bio-inspired approach by investigating the structural, electronic and/or magnetic properties of chemical models as well as their reactivity.In this context, we report the synthesis and analysis of two heterodinuclear NiFe complexes, structural and functional models of the active site of [NiFe] hydrogenase, which produce H2 electrocatalytically at high rates. Intermediate species have been generated and characterized by different spectroscopic techniques. The reversible inhibition of the catalytic activity by CO has been also investigated and discussed.We also describe the synthesis and characterization of a new manganese-thiolate complex, bearing a pendant thiol group bound (in its -SH form) to one MnII ion. This complex is capable of activating dioxygen, and is an active catalyst for selective 2-electron O2 reduction in the presence of a one-electron reducing agent and a proton source. The O2 activation and reduction pathways have been studied under both stoichiometric and catalytic conditions. Several high valent Mn complexes resulting from O2 activation have been isolated and characterized and their reactivity toward hydrogen or oxygen atom transfer (HAT or OAT, respectively) has been evaluated.A series of pentacoordinated metal-halide complexes MIIIX (M = Co and Mn ; X = Cl, Br, I) has been investigated with the aim of understanding the role of the metal ion in disulphide/thiolate interconversion. While such conversion is reversible in the presence of both Co and Mn, the process becomes much faster and quantitative for the Co–based system with respect to the Mn one. Besides, this work has allowed improving the understanding of how the electronic and redox properties of the metal centers should be fine-tuned to permit a disulphide/thiolate (inter)conversion, mediated by metal ions, to occur efficiently.Finally, the magnetic properties of the series of mononuclear CoIIIX complexes have been investigated. They display a rare intermediate S = 1 spin state and their magnetic anisotropy is sensitive to the nature of the halide in an unexpected way: the largest D-value has been measured for the chloride compound and the smallest for the iodide one. This behavior has been rationalized through a theoretical study.