Cette recherche vise à expliquer l'effet de l'alignement entre les capacités Tl et les besoins en information sur la performance des PME internationales1. Elle cherche simultanément à comprendre l'effet des facteurs environnementaux et stratégiques sur le développement des capacités Tl et des besoins en information. Pour atteindre ce but, la recherche se divise en deux phases. La première phase consiste en une recherche qualitative avec études de cas alors que la seconde phase est une recherche quantitative par enquête. La recherche qualitative désire valider la pertinence des construits de recherche que sont l'environnement (mesuré par l'intensité informationnelle et l'incertitude environnementale), les besoins en information (communication, contrôle et collaboration), la stratégie internationale, les capacités Tl et la performance. Elle vise également à valider des liens attendus entre ceux-ci (l'environnement et les besoins en information comme variables exogènes, agissant comme antécédents des capacités Tl, et la performance comme variable endogène). La deuxième phase est la réalisation d'une recherche quantitative appuyée par un questionnaire d'enquête. Ce questionnaire (français et anglais) a été envoyé à 885 directeurs de PME internationales, 174 réponses ont été obtenues (pour un taux de réponse de 19,6 %), permettant par PLS de confirmer ou non nos hypothèses de recherche. Le modèle de recherche est vérifié à l'aide de la technique des moindres carrés partiels (Partial Least Squares, PLS). On constate tout d'abord que les facteurs influençant le développement des capacités Tl pour une PME internationale sont l'environnement et la stratégie internationale retenue. Les résultats montrent également l'influence directe des capacités Tl sur la performance de la PME et enfin qu'un alignement entre les besoins en information (collaboration et contrôle) et les capacités Tl de l'organisation permet à la PME d'être plus performante.2 Cette recherche présente un modèle de réussite pour une PME dans un contexte d'internationalisation. Celle-ci passe par le déploiement de capacités Tl en lien avec des besoins en information ciblés (communication et contrôle). Les capacités Tl doivent être choisies et mises en place en prenant en considération l'environnement et la stratégie organisationnelle. Les résultats de cette thèse constituent de nouvelles orientations d'études pour les recherches sur l'alignement stratégique et sur les capacités Tl. Elle offre d'importantes contributions pratiques et théoriques de par ses résultats (alignement entre des besoins et des capacités Tl, développement des capacités Tl, influence sur la performance) et de par son contexte (PME internationales). / 1 Par internationales, nous entendons des PME déjà internationalisées ou en phase d'internationalisation. / 2 Dans cette recherche, les termes organisation, PME, firme et entreprise sont considérés indifféremment.

Les contributions des PME au développement économique sont bien documentées dans différentes études. Or, dans les pays en transition, ce développement peut être ralenti, entre autre parce que les PME font face à des problèmes d'accès au financement externe, financement souvent essentiel pour la réalisation de leurs projets. Certaines PME réussissent à accéder au financement bancaire, alors que d'autres vont opter pour le financement par capital de risque. Quel est le profil des PME qui réussissent à accéder à du financement externe et ce profil varie-t-il selon le type de créancier principal externe ? C'est le premier objectif de notre recherche qui vise à mieux comprendre les exigences des prêteurs envers les PME. Par ailleurs, parce que le financement bancaire est reconnu comme étant la principale source de financement externe des PME, il nous paraît essentiel d'identifier aussi les facteurs déterminants son obtention. L'analyse statistique de données secondaires recueillies auprès de 984 PME vietnamiennes a permis d'identifier les facteurs distinctifs des PME selon leur créancier principal, soit la tenue de livres comptables, la relation usuelle existante entre les PME et les prêteurs, la disponibilité de garanties, le secteur d'activités, la localisation et le soutien des autorités locales. Les résultats obtenus à l'aide de la régression logistique ont servi à définir un modèle de base à valider auprès de banquiers et de chefs d'entreprises du Vietnam. Cette deuxième étape a permis d'enrichir le modèle initial des variables spécifiques au contexte du Vietnam qui, bien qu'étant un pays en transition depuis plusieurs années, montrent encore des comportements conservateurs dans le financement des PME. Le modèle d'octroi de crédit bancaire se compose donc des variables traditionnelles bancaires (les livres comptables vérifiés, la garantie, les ratios financiers, la taille, le succès de l'innovation, le projet d'affaires, le compétence des entrepreneurs et le réseau de contact) et des variables spécifiques au Vietnam (la réglementation de la banque centrale, la discrimination pratiquée par certains succursales des banques "semi-étatiques", le soutien des autorités locales, les relations interpersonnelles, la localisation, de même que la compétence et l'éthique des banquiers).

Au Québec et dans le monde, la construction préfabriquée en bois est en plein essor depuis plusieurs années grâce aux nouvelles technologies, aux nouveaux savoir-faire et aux nouvelles consciences politiques et publiques pour l'utilisation de matériaux biosourcés dans le cadre d'une décarbonation de l'économie. Aujourd'hui, des entreprises de différentes tailles se disputent le marché local de l'industrie de la construction au Québec, et c'est dans ce cadre-là que cette recherche a eu lieu. L'objectif général de ce projet de recherche est d'aider les petites et moyennes entreprises (PMEs) québécoises de construction préfabriquée en bois à comprendre les contraintes réglementaires en vue d'exporter leurs produits dans les états de la Nouvelle-Angleterre. En facilitant l'accès à ce marché local (1000km par transport routier), ces PMEs pourront peut-être accéder à des projets jusque-là inaccessibles par manque de compréhension des différentes réglementations et certifications en place. Cette recherche s'est donc divisée en deux grands axes. Il s'agit de créer un outil d'aide à la décision en caractérisant les contraintes réglementaires liées à la certification de l'exportation de produits de constructions préfabriquées en bois par des entreprises québécoises vers la Nouvelle-Angleterre. Cet objectif a fait l'objet d'un article scientifique introduit dans ce mémoire. Le second travail réalisé lors de cette maîtrise est d'avoir créé un guide à l'exportation des sections préfabriquées de bâtiment depuis le Canada vers les États-Unis au profit des non-initiés ou des professionnels de la construction souhaitant en apprendre plus. Ce document permet de résumer le cadre standard des projets de construction préfabriquée en identifiant les différentes réglementations, certifications et sources d'information pour pallier aux contraintes liées à l'exportation. Ces deux objectifs posent les bases de futures recherches sur le sujet. / In Quebec and around the world, prefabricated wood construction has been booming for several years thanks to new technologies, new know-how and new political and public awareness for the use of biosourced materials in the context of decarbonization of the economy. Today, companies of different sizes are competing for the local market of the construction industry in Quebec, and it is in this context that this research took place. The general objective of this research project is to help small and medium-sized Quebec prefabricated wood construction companies (SMEs) to understand the regulatory constraints in order to export their products to the New England states. By facilitating access to this local market (1000km by road transport), these SMEs may be able to access projects that were previously inaccessible due to a lack of understanding of the various regulations and certifications in place. This research is therefore divided into two main areas. The first is to create a decision support tool by characterizing the regulatory constraints related to the certification of prefabricated wood construction products exported by Quebec companies to New England. This objective was the subject of a scientific article introduced in this thesis. The second work realized during this master's degree is to have created a guide to the export of prefabricated building sections from Canada to the United States for the benefit of non-experts or construction professionals wishing to learn more. This document summarizes the standard framework for prefabricated construction projects by identifying the various regulations, certifications and sources of information to address the constraints associated with export. These two objectives lay the foundation for future research on the subject.

Dans le monde actuel complexe, exigeant en connaissances et caractérisé par des cycles de vie de produits raccourcis, les PME reconnaissent l'importance de l'innovation pour être productives. Paradoxalement, cette volonté est limitée par leur manque de ressources ainsi que leur plus grande sensibilité au risque. Dans ce contexte, la collaboration en innovation ou plus généralement l'innovation ouverte (IO), permet aux PME de trouver les ressources d'innovation manquantes. À l'international en particulier, l'IO s'avère être une avenue porteuse pour permettre aux PME d'adapter leurs produits et services au contexte étranger, de réduire leur risque à l'international et, de ce fait, d'accroître leur compétitivité internationale. Cette thèse a ainsi comme principal objectif de faire avancer les connaissances autour de l'IO au sein des PME internationales. Plus précisément, elle analyse la littérature générale autour de l'IO au sein des PME, dresse un portrait des caractéristiques de l'IO avec des acteurs internationaux, en les comparant à celles de l'IO avec des acteurs nationaux, et identifie les limites de l'IO à l'international. Ainsi, elle favorise un transfert de connaissances auprès des gestionnaires, des intervenants et des décideurs politiques sur les caractéristiques, les limites et les conditions du recours à l'IO au sein des PME, non seulement au niveau de leur marché domestique, mais également à l'international. Dans cette logique, cette thèse se décline en trois principaux articles. Le premier article vise à définir la thématique centrale de cette recherche, à savoir l'IO au sein de la PME. Pour ce faire, une revue systématique de la littérature a été réalisée et a permis d'identifier les caractéristiques ainsi que les déterminants de l'IO au sein de la PME. Les caractéristiques sont tous les éléments qui permettent de définir le phénomène d'IO et d'identifier sa composition. L'étude des caractéristiques de l'IO a donc fait ressortir les principales pratiques adoptées par les PME pour la mise en œuvre de l'IO, les acteurs impliqués dans la mise en œuvre de l'IO et les outils mobilisés pour l'implémentation de l'IO au sein des PME. Les déterminants quant à eux, sont les facteurs qui ont une influence positive ou négative sur l'IO. Il s'agit d'éléments facilitateurs et inhibiteurs du recours à l'IO au sein de la PME. Ces déterminants ont été regroupés en cinq principales catégories : individuelles, organisationnelles, relationnelles, industrielles et contextuelles. Également, la revue systématique de la littérature introduit un cadre conceptuel intégrateur établissant des relations entre les caractéristiques et les déterminants de l'IO au sein de la PME, tout en identifiant les lacunes actuelles dans la littérature et en présentant des perspectives pour la recherche future. Ensuite, une étude empirique a permis d'affiner la compréhension du phénomène à l'étude. Cette étude a été réalisée auprès de gestionnaires de 40 PME internationales du Québec, des secteurs de la fabrication et des services et qui collaborent avec des partenaires externes dans différents projets de recherche et développement (R-D) ou de commercialisation. Ainsi, tout en s'inspirant des caractéristiques de l'IO établies dans le premier article (les pratiques, les acteurs et les outils), le deuxième article rend compte de la réalité de la pratique de l'IO par les PME à l'international. Plus précisément, il s'interroge sur la spécificité de l'IO par les PME avec des partenaires d'innovation internationaux (au sein des marchés étrangers) et la distinction réelle avec l'IO avec des partenaires d'innovation nationaux (au sein du marché domestique). Les analyses menées ont permis de conclure que, bien qu'il existe des similitudes entre l'IO au niveau national et international, il existe également plusieurs spécificités associées à chacun de ces niveaux tant en ce qui concerne les motivations, les pratiques, les acteurs et les outils de l'IO. À noter que les motivations de l'IO sont apparues comme une caractéristique supplémentaire de l'IO, induite par le terrain. Les résultats montrent que l'IO est utilisée différemment par les PME dans leurs opérations internationales ou domestiques et que la pratique de l'IO à ces deux échelles apparait comme complémentaire et non substituable. En effet, l'IO avec des partenaires nationaux permet aux PME d'accéder à des connaissances spécifiques des universités ou des centres de recherche et de financer des projets d'innovation par le biais de programmes gouvernementaux. À l'international, l'IO est un moyen pour les PME de mieux intégrer les marchés internationaux grâce à des collaborations avec des partenaires étrangers qui les aident à adapter leurs produits/services au contexte étranger, afin d'obtenir un avantage concurrentiel et accroître la légitimité sociale à l'international. Enfin, le troisième article s'inspire des déterminants identifiés lors de la revue systématique de la littérature du premier l'article et approfondit les limites à l'adoption de l'IO au sein des PME internationales. Il apparait ainsi que plusieurs limites à l'adoption de l'IO à l'international peuvent s'expliquer en fonction des quatre dimensions de la distance internationale, notamment les distances culturelle, institutionnelle, économique et géographique. Par ailleurs, l'identification de ces limites a permis de répertorier les moyens de les outrepasser, et donc, les facteurs de succès associés à l'IO au sein des PME internationales. Dans ce cadre, l'expérience internationale des dirigeants, une culture organisationnelle ouverte et innovante, le recours aux intermédiaires étrangers, les motivations sociales, l'adoption de modes d'entrée à l'international tels que la filiale ou la coentreprise, ainsi que l'utilisation des TIC atténuent les effets négatifs des limites identifiées et constituent quelques-uns des facteurs clés de succès associés à l'IO à l'international. / In today's complex, knowledge-intensive world characterized by shortened product lifecycles, SMEs recognize the importance of innovation to be productive. Paradoxically, this desire is limited by their lack of resources and their greater sensitivity to risk. In this context, collaboration in innovation or, more generally, open innovation (OI) allows SMEs to find the missing innovation resources. Internationally, in particular, OI is proving to be a promising avenue for enabling SMEs to adapt their products and services to the foreign context, to reduce their international risk and, as a result, to increase their international competitiveness. The main objective of this thesis is thus to advance knowledge around OI within international SMEs. More precisely, this document analyzes the general literature around OI within SMEs, draws a portrait of the OI characteristics with international partners, comparing to national partners, and identifies the limits to international OI. Thus, it promotes a transfer of knowledge to managers, and political decision-makers on characteristics, limits and conditions of OI in SMEs, not only on their domestic market but also on their international market. In this logic, this thesis is divided into three main papers. The first paper aims to define the central theme of this research, namely OI in SMEs. A systematic literature review was carried out and made it possible to identify the characteristics and determinants of OI within SMEs. Characteristics are all the elements that define OI and identify its composition. Therefore, the study of OI characteristics highlighted the main practices adopted by SMEs for the OI implementation, the actors involved, and the tools mobilized. On the other hand, the determinants are the factors that positively or negatively influence OI. These are the facilitators and inhibitors of OI within the SME. These determinants have been grouped into four main categories: individual, organizational, relational and contextual. Also, the systematic review of the literature introduces an integrative conceptual framework making relationships between the characteristics and determinants of OI within SMEs while identifying current gaps in the literature and presenting perspectives for future research. Then, an empirical study made it possible to refine the understanding of the phenomenon. This study was carried out with managers of 40 international SMEs in Quebec, in manufacturing and service sectors, and collaborating with external partners in various research and development (R&D) or marketing projects. Thus, while drawing inspiration from the characteristics of OI established in the first paper (practices, actors and tools), the second paper reports on the reality of OI practice by SMEs in the international. More precisely, he questions the specificity of OI by SMEs with international innovation partners (within foreign markets) and the real distinction with OI with national innovation partners (within the domestic market). The analyzes have made it possible to conclude that although there are similarities between OI at the national and international level, there are also several specificities associated with each level regarding the OI motivations, OI practices, OI actors, and OI tools. Note that the OI motivations appeared as an additional characteristic induced by the field. The results show that OI is used differently by SMEs in their international or domestic operations and OI practices at these two scales appears to be complementary and not substitutable. Indeed, OI with national partners allows SMEs to access specific knowledge from universities or research centers and finance innovation projects through government programs. Internationally, OI enables SMEs to better integrate international markets through collaborations with foreign partners who help them adapt their products/services to the foreign context to obtain a competitive advantage and increase international social legitimacy. Finally, the third paper draws on the determinants identified during the systematic review of the literature in the first paper and delves into the limits to the adoption of OI within international SMEs. It thus appears that several limits to the adoption of the OI internationally can be explained according to the four dimensions of international distance, in particular cultural, institutional, economic and geographical distances. In addition, identifying these limits made it possible to identify the means of exceeding them, and therefore, the success factors associated with OI within international SMEs. In this context, the international experience of managers, an open and innovative organizational culture, the use of foreign intermediaries, social motivations, the adoption of international entry methods such as subsidiaries or joint ventures, and the use of ICT mitigate the harmful effects of the limitations identified and constitute some of the critical success factors associated with international OI.

Cette thèse présente une étude des solutions aqueuses de trois complexes de polyélectrolytes (PECs) modèles. Les PECs résultent de la complexation de deux polyélectrolytes linéaires de charge opposée: un polycation (le PDADMA) et trois polyanions de longueur de persistance non électrostatique distinctes: le polystyrene sulfoné (PSS), le poly(α-méthyl styrène sulfoné) (PαMSS) et l’acide hyaluronique (HA). En plus de l’influence de la rigidité intrinsèque des polyanions sur la formation et la structure des PECs, les effets de la force ionique et de la méthode de préparation des solutions aqueuses de PECs ainsi que l’influence de la concentration des solutions binaires de polyélectrolytes initiales ont également été abordés. Nous suggérons que le processus de complexation entre polycations et polyanions en régimes semidilué et concentré est analogue à une gélification. Il y a toutefois une différence entre les deux complexes qui est reliée à la différence de rigidité intrinsèque. / This PhD thesis presents a study of the aqueous solutions of three model polyelectrolyte complexes (PECs). PECs were formed between hydrophilic and highly charged linear macrocations of poly(diallyldimethyl ammonium) (PDADMA) and linear macroanions of distinct intrinsic persistence lengths: sulfonated polystyrene (PSS), sulfonated poly(α-methyl styrene) (PαMSS) and hyaluronate (HA). In addition to the effect of the macroion stiffness on the PEC formation and structure, those of the ionic strength and the way of preparing the PEC aqueous solutions as well as that of the concentration regimes of the initial PE aqueous solutions were also tackled. We suggest the complexation between macrocations and macroanions in the semidilute and concentrated regimes can be described as a universal gelation process. A difference between PDADMA-PSS and PDADMA-HA complexes is related to the primary self-assembling process and is associated with the distinct structural models for PECs.

Malgré les progrès réalisées en matière de traitement et de diagnostic, le cancer du poumon demeure le plus répandu et le plus mortel dans le monde. La chimiothérapie conventionnelle, associant un composé de platine (cisplatine ou carboplatine) à un autre agent antinéoplasique est utilisée à quasiment tous les stades. Comme celle-ci est administrée par voie intraveineuse (IV), elle entraîne des effets secondaires systémiques importants dont certains sont dose- limitant (DLT) comme la néphrotoxicité pour le cisplatine ou la myélotoxicité pour le doublet carboplatine-paclitaxel. Par conséquent, ces agents sont administrés selon des cycles bien espacés pendant lesquels les tissus se rétablissent, et ce incluant la tumeur ;conduisant à une repopulation tumorale. En effet, une corrélation significative a été établie entre la concentration de platine dans les tumeurs pulmonaires et l’efficacité du traitement. Le but de ce travail était d’évaluer le potentiel de combiner une poudre sèche pour inhalation (CIS-DPI-50) avec le traitement de chimiothérapie IV, afin d’exposer la tumeur à l’agent cytotoxique de manière continue.La première partie de ce travail a permis de développer le CIS-DPI-50. Afin d’éviter qu’une haute concentration en cisplatine ne soit complètement solubilisée une fois dans les poumons, et afin d’assurer une exposition suffisante, il était essentiel de développer des formulations à libération contrôlée et à rétention pulmonaire suffisante. Ceci consistait en l’optimisation d’une formulation à base de microparticules lipidiques solides (CIS-DPI-TS) préalablement développée par Levet et al. Cette formulation a été reproduite afin d’évaluer son efficacité chez des souris greffées avec le modèle M109-HiFR (0.5 mg/kg, trois fois par cycle pendant deux cycles) et a démontré une survie similaire au CIS-IV (1.5 mg/kg, une fois par cycle pendant deux cycles). Cela a été effectué en (i) utilisant des excipients de grade pharmaceutique, reconnus comme sûrs (GRAS) (49,5 % (w/w) d’HCO et 0,5 % (w/w) de TPGS) selon un processus facilement transposable, et (ii) en augmentant la libération initiale afin d’améliorer la réponse antitumorale. Le CIS-DPI-50 a montré une performance aérodynamique prometteuse à des débits d’air différents (100 et 40 L/min) avec une fraction de particules fines par rapport à la dose délivrée (FPF_d) de 86 ± 1 % et de 74 ± 1 %, respectivement. La reproductibilité du procédé a été démontrée sur 3 lots différents et la stabilité maintenue pendant les 6 mois de stockage avec une FPF_d variant de 81,0 ± 0,6 % au T0 à 81 ± 2 % après 6 mois. Ceci était lié à (i) la stabilisation de la forme β de HCO et de l’état cristallin du cisplatine, et (ii) à la faible teneur en solvant résiduel (< 0,2 % w/w). De plus, cette formulation était caractérisée par une libération initiale plus marquée qu’avec CIS-DPI-TS ainsi que par des propriétés de libération contrôlée in vitro puisque 48 ± 2% ont été dissous en 2 h, vs. 35 ± 11 % pour CIS-DPI-TS et 76 ± 5 % pour les microcristaux de cisplatine non enrobés. Cela a été confirmé in vivo et a prouvé que le changement vers HCO a diminué le Tmax dans le sang de 120 min pour CIS-DPI- TS à 1 min pour le CIS-DPI-50. De plus, la rétention pulmonaire a été maintenue pendant 4 heures avec une aire sous la courbe (AUC) dans les poumons de 4 611 ± 932 ng.min.mg1 vs. 6 072 ng.min.mg-1 pour CIS-DPI-TS. Par conséquent, cette formulation a été choisie pour la suite des investigations.La deuxième partie de ce travail visait tout d’abord à évaluer la biodistribution après l’administration de CIS-DPI-50 à 0.5 mg/kg chez des souris greffées avec le modèle LLC1- Luc. Suite à cette administration, une exposition plus soutenue et dix fois plus élevée a été retrouvée dans les tumeurs par rapport au tissu sain (AUC0-∞ de 10 683 ± 5 826 ng.min.mg-1, vs. 1 071 ± 825 ng.min.mg-1, respectivement). Le deuxième objectif était de sélectionner le schéma d’administration du CIS-DPI-50 le plus adapté à sa combinaison avec la chimiothérapie IV. Le CIS-DPI-50 a été administrée 5 fois par cycle pendant deux cycles à 0,3, 0,5 et 1 mg/kg, ou à 0,5 mg/kg 3 fois par cycle pendant deux cycles. Après le premier cycle de traitement, aucune différence en termes de concentrations en platine n’a été observée dans les tumeurs ou dans les organes sains entre les groupes traités de manière répétée et ceux administrés une seule fois. Cependant, un cycle plus tard, toutes les concentrations en platine ont augmenté dans les organes sains et diminué dans les tumeurs. Ceci était lié à une augmentation de la taille tumorale d’un facteur de 23 entre les deux cycles (533 ± 23 mg vs. 23 ± 3 mg), ainsi qu’à la dégradation de l’état général des animaux. De plus, aucun des schémas n’a démontré une toxicité pulmonaire ou une efficacité. Cette efficacité limitée était liée à la faible sensibilité du modèle LLC1-Luc au cisplatine. Par conséquent, les schémas caractérisés par la plus faible dose cumulée (0,5 mg/kg trois fois par cycle et 0,3 mg/kg cinq fois par cycle) ont été sélectionnés afin d’évaluer leur efficacité chez des souris greffées avec le modèle M109-HiFR-Luc2. Une réduction significative de la taille tumorale dans les groupes traités (p < 0,0001) par rapport au groupe non traité a été observée ;confirmant la réponse de ce modèle au cisplatine. Cependant, aucune différence en termes de croissance tumorale (tendances similaires), de proportion de répondeurs (33 % pour les deux groupes) ou de survie (31 jours pour les groupes traités vs. 23 jours pour le groupe non traité) n’a été rapportée entre ces deux groupes. Par conséquent, le schéma le moins fréquent a été choisi pour éviter une éventuelle accumulation de platine et une atteinte rénale aigue (AKI).La troisième partie de ce travail avait pour but d’étudier la tolérance pulmonaire et rénale du CIS-DPI-50, du CIS-IV et de leurs combinaisons. Les résultats de quantification des cytokines pro-inflammatoires (TNF-α, IL-6, IL-1β) dans le fluide de lavage bronchoalvéolaire (BALF) ont montré une meilleure tolérance pour le CIS-DPI-50 par rapport au CIS-IV. Les neutrophiles granulocytes (NT-GRA) ont augmenté proportionnellement à la dose pour tous les groupes traités avec le CIS-DPI-50. Ces augmentations étaient réversibles une semaine plus tard uniquement pour les monothérapies et le groupe combiné, dont les administrations ont été espacées de 24h. Compte tenu des résultats d’inflammation et de cytotoxicité, l’ajout de CIS- DPI-50 au CIS-IV à sa dose maximale tolérée (MTD) semblait avoir un plus grand impact que si CIS-DPI-50 était ajouté à une dose IV réduite de 25%. Les résultats de quantification des biomarqueurs AKI plasmatiques (NGAL, cystatine C et créatinine) ont augmentés lorsque les deux monothérapies ont été administrées à leur DMT le même jour ou 24 heures plus tard. Par conséquent, la MTD du CIS-IV devait être réduite de 25% et les administrations séparées de 24h pour préserver la tolérance. L’efficacité de ce schéma a été évaluée sur des souris greffées avec le modèle M109-HiFR-Luc2 en combinant le CIS-DPI-50 au doublet IV cisplatine- paclitaxel. Malgré le fait que ces résultats n’étaient pas significativement différents, des tendances intéressantes en termes de réduction de la croissance tumorale, de survie (31 jours pour le groupe combiné vs. 26 pour le doublet IV, vs. 21 jours pour le groupe non traité) et de proportion de répondeurs (67 % pour le groupe combiné, vs. 50 % pour le doublet IV) ont été observés pour le groupe combiné.Comme les différentes adaptations ont probablement pu entraver le potentiel des combinaisons, il était intéressant d’étudier l’association de CIS-DPI-50 avec un doublet moins néphrotoxique (carboplatine-paclitaxel), et qui nécessiterait éventuellement moins d’ajustements. Compte tenu de la DLT du carboplatine et du paclitaxel, l’évaluation de la myélotoxicité était incluse dans cette étude. Les résultats ont montré que l’ajout de CIS-DPI-50 au doublet carboplatine- paclitaxel IV le même jour à leur MTD ont induit une augmentation du nombre de globules blancs et de cellules totales dans le BALF, une proportion plus élevée de NT-GRA dans le BALF et une anémie régénérative plus précoce qu’avec le doublet IV. Ces effets étaient réversibles. La stratégie de réduction de la dose IV de 25 % et la séparation des administrations par 24h ont permis d’éviter le développement d’une anémie régénérative et/ou l’augmentation de globules blancs ou du nombre de cellules totales dans le BALF par rapport aux doublets IV. De plus, toutes les combinaisons ont induit une cytotoxicité non réversible tout en étant mieux tolérées que celles avec le CIS-IV. Leurs efficacités devraient donc être testées sur des modèles de cancer pulmonaire murin seuls ou en combinaison avec l’immunothérapie (inhibiteurs de checkpoint).Ce travail a démontré la faisabilité de combiner une modalité de traitement locorégionale avec les traitements de chimiothérapie conventionnelle par voie IV à base de cisplatine et de carboplatine contre les tumeurs pulmonaires. Ceci a été effectué en optimisant les combinaisons afin d’éviter des toxicités pulmonaire, rénale et hématologique (pour la chimiothérapie à base de carboplatine) tout en démontrant une tendance vers une efficacité (pour le doublet cisplatine- paclitaxel) dans un modèle préclinique agressif. Par conséquent, ces résultats ouvrent la voie à plusieurs autres possibilités de combinaisons (traitements localisés et inhibiteurs de checkpoint) qui doivent être investiguées afin de sélectionner les indications pour lesquelles ce traitement serait le plus efficace. / Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques (Pharmacie) / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Les laves provenant de l’arc des Petites Antilles sont caractérisées par une grande variabilité chimique et leurs compositions isotopiques suggèrent une contribution variable de matériel crustal ancien dans leur genèse. L’arc des Petites Antilles est également caractérisé par une zonation chimique nord-sud, les laves des îles du sud présentant généralement des signatures isotopiques crustales plus fortes que celles des îles du nord. Nous avons tenté dans cette étude d’établir s’il existe des variations de la composition chimique des sédiments entrant en subduction le long de l’arc, et si d’éventuels changements de leur composition peuvent expliquer les variations chimiques observées au sein des laves. Pour ce faire, nous avons réalisé une étude géochimique approfondie (majeurs, traces, isotopes du Sr, du Nd, de l’Hf et du Pb) du flux sédimentaire potentiellement entrant dans la zone de subduction à différentes latitudes. L’échantillonnage comprend des sédiments forés au niveau des sites 543 (nord de l’arc) et 144 (extrême sud de l’arc) lors des campagnes DSDP 78A et 14 respectivement, et des sédiments provenant de l’île de la Barbade (sud de l’arc). Les échantillons présentent une grande hétérogénéité lithologique correspondant globalement à un mélange en proportion variable entre une composante détritique et une composante biogénique (siliceuse ou carbonatée). De plus, au niveau du site 144, des niveaux très riches en matière organique (black shales) datant du Cénomanien supérieur au Santonien (~ 95 à 84 Ma) ont été forés. Ces formations correspondent à l’enregistrement des Oceanic Anoxic Events 2 et 3. Nous avons montré que la « dilution » variable de la fraction détritique par la composante biogénique est le facteur qui contrôle largement les variations de concentrations en éléments traces observées. De plus, nous avons révélé un enrichissement en U extrêmement important au sein des black shales du site 144. Les signatures isotopiques de l’Hf, du Nd et du Pb sont dominées par la composante détritique, alors que celle du Sr, dans le cas d’échantillons riches en carbonates est dominée par celle de l’eau de mer. Les sédiments des trois sites présentent des compositions isotopiques du Pb fortement radiogéniques par rapports aux sédiments océaniques « classiques », que nous avons associées à une forte contribution de matériel issu de l’altération des cratons guyanais et brésilien dans la composante détritique. De plus, la décroissance radioactive de l’U dans les black shales du site 144 a généré des rapports 206-207Pb/204Pb extrêmement radiogéniques. Un mélange entre le manteau appauvri et les sédiments du site 543 reproduit les compositions isotopiques des laves de la partie nord de l’arc. Pour la partie sud de l’arc un mélange entre les sédiments les plus radiogéniques en Pb du site 144 et le manteau appauvri explique les compositions des laves des îles de la Martinique à Grenade. Une contribution croissante des black shales du nord vers le sud est nécessaire, et est de plus en accord avec l’augmentation du nord vers le sud de l’âge du plancher océanique subduit. Enfin, quelques sédiments de l’île de la Barbade présentent certaines caractéristiques compatibles avec leur implication dans la genèse des laves de la partie sud de l’arc.

Le développement de nouvelles modalités de traitement telles que la RCMI et la radiothérapie stéréotaxique s'accompagne d'une utilisation croissante de champs d'irradiation complexes obtenus par superposition de faisceaux de petite taille ayant de multiples angles d'incidence. Ces nouvelles conditions de traitement sont très différentes des conditions de référence sur lesquelles se basent les protocoles dosimétriques internationaux. Ces travaux de thèse se proposent de réaliser des références dosimétriques pour des champs d'irradiation de dimensions inférieures à 10 x 10 cm², à savoir 4 x 4 et 2 x 2 cm². Il s'agit, dans la pratique, de comparer les coefficients d'étalonnage d'une chambre d'ionisation en termes de dose absorbée dans l'eau, pour les faisceaux de photons de 6 MV (avec et sans cône égalisateur) et de 12 MV de l'accélérateur linéaire médical du LNHB. Les références ont été déterminées à partir d'une mesure par calorimétrie graphite. Pour les mesures en champ 2 x 2 cm², un calorimètre disposant d'un absorbeur de petites dimensions a été construit. Par ailleurs, une chambre d'ionisation adaptée à cette taille de champ a été recherchée. Nous avons montré que, pour les faisceaux étudiés, le coefficient d'étalonnage de la chambre d'ionisation de référence est indépendant de la dimension du champ d'irradiation entre 10 x 10 et 2 x 2 cm², aux incertitudes près (environ 0,4 % à un écart-type).

La synthèse de composés organiques par des voies respectueuses de l'environnement et d'un coût modéré est aujourd'hui un défi majeur. Le recours à des complexes organométalliques qui permettent l'approche et la réaction de différents substrats est une solution attractive. Cette étude s'intéresse aux complexes formés à partir de métaux de groupe 10, stabilisés par des ligands de type diphosphine, et plus particulièrement à la formation d'espèces réduites très réactives. L'activation du phosphore blanc est ainsi présentée, puis cette démarche est étendue à la synthèse de nanoparticules de phosphures métalliques, obtenues à partir de nanoparticules métalliques. Enfin, un complexe bien défini de nickel au degré d'oxydation (0) permet d'activer le dioxyde de carbone, des liaisons C H, ou encore de catalyser des réactions de couplages croisés de type Negishi, résultats tout à fait remarquables.

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.