Submitted by ROBERTO PAULO CORREIA DE ARAÚJO (ppgorgsistem@ufba.br) on 2016-10-25T16:31:40Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Kariny.pdf: 1974860 bytes, checksum: 638f3d9ed37db0a1f7003d2c94c3231b (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-25T16:31:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação Kariny.pdf: 1974860 bytes, checksum: 638f3d9ed37db0a1f7003d2c94c3231b (MD5) / Contexto: A Doença de Pompe, também conhecida como Doença de Depósito do Glicogênio tipo II ou Deficiência de maltase ácida, caracteriza-se pelo acúmulo de glicogênio intralisossomal devido à atividade insuficiente da enzima alfa-glucosidase ácida. Isso acarreta disfunções principalmente nos tecidos musculares cardíaco, respiratório e esquelético. É considerada uma doença rara com padrão de herança autossômico recessivo, cuja incidência total é estimada em 1:40.000 nascimentos vivos. A apresentação clínica é bastante diversificada e pode se manifestar em qualquer idade. Inicialmente, não existia nenhum tratamento específico para a Doença de Pompe e as medidas estavam voltadas para cuidados paliativos. Em 2006, a Terapia de Reposição Enzimática (TRE) com alfa-glucosidase ácida foi aprovada como tratamento específico dessa patologia. Objetivo: Avaliar a eficácia do tratamento com TRE em pacientes com Doença de Pompe através de uma revisão sistemática com metanálises. Método: A revisão sistemática foi realizada a partir de buscas nas bases de dados eletrônicas, com restrição do ano de publicação em 2006, e nas listas de referências dos artigos selecionados. Foram incluídos estudos observacionais prospectivos que avaliaram determinadas variáveis relacionando-as com a eficácia da TRE a partir da evolução dos doentes antes e após o tratamento. As variáveis utilizadas foram: teste de caminhada de 6 minutos (TC6M), capacidade vital forçada (CVF), nível sérico de creatinoquinase (CK) e índice de massa ventricular esquerda (IMVE). Resultados: Foram identificados 14 estudos para inclusão nas metanálises. Individualmente, poucos estudos mostraram diferença estatisticamente significante: 01 estudo primário na variável TC6M no referente à diferença média; e 2 na variável IMVE em ambas as metanálises nos cálculos de diferença média e diferença média padronizada. No referente à medida resumo, esta também se apresentou estatisticamente significante no TC6M e no IMVE no referente à diferença média e diferença média padronizada. Nenhum viés de publicação foi encontrado. Conclusões: O impacto da intervenção, no geral, nas quatro medidas representativas das variáveis, foi considerado de pequena magnitude (TC6M e CK com pequena magnitude; CVF sem efeito e IMVE com média magnitude). Porém, o IMVE que assumiu o maior valor correspondente à magnitude média. Outros estudos devem continuar sendo realizados porque apesar das diferenças identificadas entre os mesmos, o impacto clínico considerado como melhora, por menor que seja, merece destaque ao influenciar na sintomatologia do quadro grave da doença e no contexto o qual o paciente com a Doença de Pompe está inserido.

Glycogen storage disease type II (GSDII) is an autosomal recessive lysosomal storage disorder caused by acid alpha-1,4-glucosidase (GAA) deficiency. This study aimed to provide an in-depth description of a late-onset GSDII (LO-GSDII) cohort (n=36) and assess potential genotype-phenotype correlation. We performed a clinical record-based study, some patients (n= 19) were also followed prospectively. Phenotypes were highly variable. We focused our clinical assessment onrespiratory failure, as it is the most frequent cause of death in LO-GSDII. In addition to standard spirometric measures, in a subgroup of patients (n = 10) we utilized a new tool, optoelectronic plethysmography (OEP), to investigate the pathophysiology of respiratory muscle impairment.The GAA gene was sequenced in every patient, and pathogenic mutations were identified inall of them. Almost all (35/36) patients carried the same mutation on one allele, IVS1-32-13T>G, which was in compound heterozygosity with a variety of other GAA mutations. To investigate genotype-phenotype correlation, we divided the patient cohort in two groups, according to the severity of the mutation on the second allele. The respiratory function study focused on diaphragmatic weakness. According to the change in forced vital capacity in supine position (ΔFVC), we defined patients with ΔFVC>25% ashaving diaphragmatic weakness (DW) and those with ΔFVC<25% as without diaphragmatic weakness (noDW). We measured pulmonary function and chest wall volumes using OEP inboth groups. We found a good correlation between the supine abdominal contribution to tidal volume (%VAB) and ΔFVC. Patients showed reduced chest wall and abdominal inspiratory capacity and low abdominal expiratory reserve volume. In terms of genotype-phenotype correlation, we counted more subjects in the group with severe second mutations (n=21) who had severe motor disability and respiratory dysfunction. However, this finding remains preliminary because differences were not significant, likely because of small sample size. Finally, in two smaller substudies, we investigated the occurrence of urinary and fecal incontinence in LO-GSDII, and reported a possibly non-fortuitous association of LO-GSDII and hydromyelia in two individuals. Overall, this work 1) provided new insight into genotype-phenotype correlation in GSDII, suggesting that it is of complex nature; 2) refined the analysis of respiratory muscle impairment and showed the utility of OEP for respiratory assessment in this neuromuscular disorder, and possibly in others as well; 3) indicated some so far little studied phenotypic features of LO-GSD-II that deserve further investigation. / Doctorat en Sciences médicales (Médecine) / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Orientador: José Paes de Oliveira Filho / Resumo: A doença de acúmulo de glicogênio tipo II (GSD-II) e a síndrome miastênica congênita (CMS) são enfermidades autossômicas recessivas importantes no gado Brahman. Nenhum estudo avaliou previamente a prevalência de mutações responsáveis pelo GSD II (E7, c.1057_1058delTA e E13, c.1783C> T) ou CMS (CHRNE, c.470del20) nos bovinos Brahman brasileiro. O objetivo deste estudo foi investigar a presença dessas mutações em 276 amostras de bulbos pilosos de bovinos PO brasileiros e em 35 amostras de sêmen de touros da raça Brahman, rotineiramente utilizadas em programas de melhoramento genético no Brasil. Dos 276 bovinos Brahman testados, 7,3% foram identificados como heterozigotos para E7. Enquanto, todos os bovinos Brahman estudados eram wild-type para E13. Para as amostras de sêmen foi identificado 8,6% (3/35) heterozigotos para a E7 e para a E13 nenhum animal foi identificado. A mutação CHRNE, 0,73% das amostras de bulbo piloso são heterozigotos, enquanto para as amostras de sêmen, nenhum animal foi considerado heterozigoto. Este resultado indica que as mutações E7 e CHRNE estão presentes no rebanho Brahman brasileiro, e medidas de controle devem ser adotadas para evitar um aumento na incidência de GSD-II e CMS no gado Brahman no Brasil. / Abstract: Glycogen storage disease type II (GSD-II) and congenital myasthenic syndrome (CMS) are important autosomal recessive disorders in Brahman cattle. No study has previously evaluated the prevalence of mutations responsible for GSD II (E7, c.1057_1058delTA; and E13, c.1783C>T) or CMS (CHRNE, c.470del20) in Brazilian Brahman cattle. The objective of this study was to investigate the presence of these mutations in 276 hair roots from purebred Brazilian Brahman cattle and in 35 semen samples from purebred Brahman bulls that were routinely used in breeding programmes in Brazil. Of the 276 Brahman cattle tested, 7.3% were identified as heterozygous for E7. All Brahman cattle studied were homozygous for the wild-type E13 allele. The E7 mutations was identified as heterozygous in 8.6% (3/35) of the commercial semen samples, whereas the E13 mutations was not identified. The CHRNE mutation was identified as heterozygous in 0.73% of the hair root samples, but this mutation was not present in any semen sample assessed. In summary, the E7 and CHRNE mutations are present in the Brazilian Brahman herd, and control measures should be adopted to prevent an increase in the incidence of GSD-II and CMS in Brahman cattle in Brazil. / Mestre

Submitted by Anelize de Souza Trecenti (anelize.ast@gmail.com) on 2017-11-28T13:57:19Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Anelize de Souza Trecenti.pdf: 742493 bytes, checksum: 1cc7f3125a676db3f05ac0229913179b (MD5) / Submitted by Anelize de Souza Trecenti (anelize.ast@gmail.com) on 2017-11-28T14:22:45Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Anelize de Souza Trecenti.pdf: 742493 bytes, checksum: 1cc7f3125a676db3f05ac0229913179b (MD5) / Submitted by Anelize de Souza Trecenti (anelize.ast@gmail.com) on 2017-11-28T14:31:57Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Anelize de Souza Trecenti.pdf: 742493 bytes, checksum: 1cc7f3125a676db3f05ac0229913179b (MD5) / Submitted by Anelize de Souza Trecenti (anelize.ast@gmail.com) on 2017-11-28T14:37:46Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Anelize de Souza Trecenti.pdf: 742493 bytes, checksum: 1cc7f3125a676db3f05ac0229913179b (MD5) / Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2017-11-28T16:31:43Z (GMT) No. of bitstreams: 1 trecenti_as_me_bot.pdf: 742493 bytes, checksum: 1cc7f3125a676db3f05ac0229913179b (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-28T16:31:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 trecenti_as_me_bot.pdf: 742493 bytes, checksum: 1cc7f3125a676db3f05ac0229913179b (MD5) Previous issue date: 2017-11-01 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A doença de acúmulo de glicogênio tipo II (GSD-II) e a síndrome miastênica congênita (CMS) são enfermidades autossômicas recessivas importantes no gado Brahman. Nenhum estudo avaliou previamente a prevalência de mutações responsáveis pelo GSD II (E7, c.1057_1058delTA e E13, c.1783C> T) ou CMS (CHRNE, c.470del20) nos bovinos Brahman brasileiro. O objetivo deste estudo foi investigar a presença dessas mutações em 276 amostras de bulbos pilosos de bovinos PO brasileiros e em 35 amostras de sêmen de touros da raça Brahman, rotineiramente utilizadas em programas de melhoramento genético no Brasil. Dos 276 bovinos Brahman testados, 7,3% foram identificados como heterozigotos para E7. Enquanto, todos os bovinos Brahman estudados eram wild-type para E13. Para as amostras de sêmen foi identificado 8,6% (3/35) heterozigotos para a E7 e para a E13 nenhum animal foi identificado. A mutação CHRNE, 0,73% das amostras de bulbo piloso são heterozigotos, enquanto para as amostras de sêmen, nenhum animal foi considerado heterozigoto. Este resultado indica que as mutações E7 e CHRNE estão presentes no rebanho Brahman brasileiro, e medidas de controle devem ser adotadas para evitar um aumento na incidência de GSD-II e CMS no gado Brahman no Brasil. / Glycogen storage disease type II (GSD-II) and congenital myasthenic syndrome (CMS) are important autosomal recessive disorders in Brahman cattle. No study has previously evaluated the prevalence of mutations responsible for GSD II (E7, c.1057_1058delTA; and E13, c.1783C>T) or CMS (CHRNE, c.470del20) in Brazilian Brahman cattle. The objective of this study was to investigate the presence of these mutations in 276 hair roots from purebred Brazilian Brahman cattle and in 35 semen samples from purebred Brahman bulls that were routinely used in breeding programmes in Brazil. Of the 276 Brahman cattle tested, 7.3% were identified as heterozygous for E7. All Brahman cattle studied were homozygous for the wild-type E13 allele. The E7 mutations was identified as heterozygous in 8.6% (3/35) of the commercial semen samples, whereas the E13 mutations was not identified. The CHRNE mutation was identified as heterozygous in 0.73% of the hair root samples, but this mutation was not present in any semen sample assessed. In summary, the E7 and CHRNE mutations are present in the Brazilian Brahman herd, and control measures should be adopted to prevent an increase in the incidence of GSD-II and CMS in Brahman cattle in Brazil. / 432/2014

Face à l'émergence de bactéries multi-résistantes aux antibiotiques, il est nécessaire de trouver de nouvelles molécules, actives contre les bactéries, ou qui inhibent leurs mécanismes de résistance et restaurent ainsi l'activité des antibiotiques existants. Dans ce contexte, nous avons mis en place un système de criblage robotisé à moyen débit permettant d'étudier l'activité de molécules sur des bactéries en milieu liquide. Les composés testés sont des molécules synthétiques, provenant de la Chimiothèque nationale du CNRS, et des extraits naturels de plantes. La collection de bactéries utilisée se compose de souches sensibles et de nombreuses souches résistantes. Dans le cadre de cette étude, nous nous sommes intéressés à la résistance par mécanisme d'efflux actif. Nous avons étudié en particulier deux systèmes d'efflux chez Staphylococcus aureus: la pompe NorA, qui confère une résistance multiple aux antibiotiques, dont les fluoroquinolones, et la pompe Msr(A), qui est spécifique des macrolides. Un premier criblage sur les souches sensibles (Escherichia coli et S. aureus) permet de détecter des molécules ayant une activité antibactérienne. Pour celles-ci, une étude plus approfondie est menée. Les molécules dépourvues d'activité antibactérienne sont ensuite testées sur les deux souches de S. aureus résistantes par efflux, pour déceler une potentielle activité d'inhibiteur de pompe. Cette activité est alors confirmée par des expériences d'accumulation de l'antibiotique. Au cours de cette étude, une nouvelle série de molécules présentant une bonne activité antibactérienne vis-à-vis des deux souches sensibles a été mise en évidence. Des résultats préliminaires indiquent que ces molécules inhibent la synthèse des protéines. Le criblage réalisé vis-à-vis de la pompe d'efflux NorA a mis en évidence trois familles de molécules actives, dont on a vérifié qu'elles permettent de restaurer l'activité de plusieurs antibiotiques efflués par la pompe. Un criblage similaire réalisé sur la protéine Msr(A) a révélé quelques touches qui montrent une synergie avec l'antibiotique efflué; leur activité sur l'accumulation de l'antibiotique doit être vérifiée. Par ailleurs, un modèle tridimensionnel de la protéine Msr(A) a été établi, par homologie avec les pompes cristallisées de la même famille (protéines à ATP-Binding Cassette). Ce modèle est en cours de validation.

Depuis plus de 10 ans, l'étude de microsystèmes (MEMS : MicroElectroMechanical Systems) permettant la génération de puissance à petite échelle a fait l'objet d'une multitude de recherches dans le but d'offrir une meilleure alternative par rapport aux piles électrochimiques. Les premières études portant sur les microturbines à gaz ont permis de révéler le potentiel des micromachines rotatives pour l'implantation de micro centrales d'énergie sur une puce. La conception et la fabrication d'une première génération de microturbopompe ont permis d'établir les lignes directrices pour la conception d'une microturbine à cycle Rankine. Pour le bon fonctionnement d'un tel dispositif et pour en améliorer ses performances, il est important de mieux comprendre le comportement des écoulements internes influant sur le mouvement du rotor puisqu'ils ont été très peu étudiés. Le but de la présente recherche est d'effectuer une étude détaillée des composantes secondaires de la microturbopompe précédemment développée afin d'approfondir la compréhension des phénomènes en jeu lors de son opération. Dans la présente étude, des investigations expérimentales et des modèles approfondis ont été faits sur les joints d'étanchéité hydrodynamiques, le palier axial hydrostatique, le palier radial hydrostatique et l'écoulement radial secondaire. Combinée avec la modélisation de la turbine multiétage et de la pompe hydrodynamique, l'intégration simultanée de toutes les composantes a mis en évidence les interactions possibles entre les composantes. Ainsi, une nouvelle configuration d'opération a été proposée permettant d'atteindre un niveau de performance similaire aux essais antérieurs (295 kRPM), mais avec une pression d'alimentation du palier axial réduite considérablement ([environ]50%). Cette réduction de pression permet de se rapprocher davantage de l'opération avec des paliers autosuffisants qui a même été expérimentée, pour une première fois, à basse vitesse (77 kRPM). L'étude des joints d'étanchéité a démontré leur performance à haute vitesse (50 kPa à 190 kRPM) et l'importance bénéfique des effets de tension de surface. La pompe hydrodynamique a été caractérisée expérimentalement pour la première fois avec un écoulement externe, montrant que sa performance est limitée par le joint d'étanchéité. Pour la pompe avec un écoulement interne, un débit massique de 12 mg/s a été pompé à une vitesse de 180 kRPM. Une différence notable a été mesurée entre les deux types pompes implantés confirmant, pour une première fois, l'effet des forces centrifuges sur les performances de la pompe hydrodynamique. L'amélioration de la modélisation du palier axial a permis d'évaluer la position axiale du rotor en utilisant les pertes de pression et les débits massiques mesurés expérimentalement dans le palier axial. La forte rigidité angulaire du palier axial a également été mise en évidence. Finalement, les écoulements et le comportement dynamique du palier radial ont été étudiés analytiquement et expérimentalement, permettant de définir de nouveaux critères de conception afin d'éviter l'apparition d'instabilités dynamiques. L'étude plus approfondie des composantes secondaires de la microturbopompe a permis d'améliorer la compréhension des phénomènes dominants lors de son opération. Une base de compréhension supplémentaire a donc été établie pour le développement de micromachines rotatives telles que la microturbine à cycle Rankine et les microturbines à gaz.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

L'étude concerne les lasers de puissance à semi-conducteurs émettant aux alentours de 1480nm dont l'utilisation principale est l'amplification Raman dans les fibres optiques pour les futurs systèmes de télécommunications. Cette amplification nécessite des puissances de pompe supérieures à 400mW. Les travaux ont porté sur la conception et la caractérisation des lasers de pompe en vue d'une augmentation de la puissance de sortie. Après avoir identifier les principaux effets limitant la puissance des pompes (effets thermiques, Longitudinal Spatial Hole Burning, pertes internes), trois solutions ont été mises en œuvre au cours de cette thèse pour réduire ces effets. Nous avons montré que l'introduction de guide large multimode (MMI) permettait à la fois une réduction des effets thermiques et une augmentation de la puissance de saturation de l'ordre de 10% en comparaison au laser à ruban droit. La cavité évasée a permis une réduction du Longitudinal Spatial Hole Burning entraînant un gain en puissance de saturation de l'ordre de 30% avec une puissance de 625mW pour un courant de 2.5A. Enfin, la diminution des pertes internes via l'utilisation d'un quaternaire faible indice coté InP dopé n (structure à "cladding asymétrique") a permis l'obtention d'un record de puissance (1 Watt couplé sous 5A) dans une fibre monomode avec un guide à ruban droit.

Interview mit Alfred Pompe

Les pompes à chaleur thermoélectriques (PACTE) présentent différents avantages par rapport aux pompes à chaleur thermodynamiques classiques. Plus particulièrement, les performances des PACTE sont intéressantes lorsque les écarts de température entre sources sont modestes, ce qui est par exemple le cas du chauffage aéraulique des bâtiments basse consommation (BBC) à partir d'une Ventilation Mécanique Double Flux (VMC DF). L'objectif de l'étude est donc de développer un démonstrateur de pompe à chaleur thermoélectrique réversible capable d'assurer la puissance de chauffage/refroidissement nécessaire à un logement de type BBC. Ce travail repose sur différents modèles analytiques et numériques validés expérimentalement. Cette étude vise à concevoir un système de pompe à chaleur thermoélectrique performant, l'objectif étant l'amélioration du coefficient de performance (COP) de la PACTE. Les transferts de chaleur à la surface des éléments thermoélectriques sont intensifiés par la technique du jet impactant, et le dimensionnement du système est optimisé en fonction des conditions d'utilisation. Avec le démonstrateur de résultats précédents de la PACTE, le COP saisonnier a été déterminé. Après couplage au bâtiment, cela a permis de montrer une nette amélioration des performances du système. / As house heating tends to be more efficient, Thermoelectric Heat Pump (THP) is an interesting alternative to classic thermodynamic system (with mechanical vapor compression system). In particular, THP becomes favorable as soon as the sources temperature difference is small, which is the case in energy efficient buildings with an exhaust/supply mechanical ventilation system (ESMVS). The objective of the study is to develop a reversible THP prototype capable of supplying the heating / cooling power needed in an energy efficient building. This work is based on different analytical and numerical models validated experimentally. This study aims to develop an efficient thermoelectric heat pump system and to improve its coefficient of performance (COP) by increasing heat transfer on the surface of the thermoelectric elements with impinging jet, and optimizing the THP by dimensioning the system based on operating conditions. With the results obtained with the THP prototype, the seasonal COP is determined. After coupling the THP system to the building, we show an improvement in system performance.