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No / The protein O6-alkylguanine-DNA alkyltransferase (Atase) is responsible for the repair of DNA lesions generated by several clinically important anti-cancer drugs; this is manifest as active resistance in those cancer cell lines proficient in Atase expression. Novel O6-substituted guanine analogues have been synthesized, bearing acidic, basic and hydrogen bonding functional groups. In contrast to existing O6-modified purine analogues, such as methyl or benzyl, the new compounds were found to resist repair by Atase even when tested at concentrations much higher than O6-benzylguanine, a well-established Atase substrate active both in vitro and in vivo. The inactivity of the new purines as covalent substrates for Atase indicates that agents to deliver these groups to DNA would represent a new class of DNA-modifying drug that circumvents Atase-mediated resistance.

La toxoplasmose est une anthropozoonose ubiquitaire causée par Toxoplasma gondii. Malgré de nombreuses recherches, l'arsenal thérapeutique reste très restreint. L'objectif des travaux présentés dans ce mémoire est la synthèse de carbazolequinones et l'évaluation de leur efficacité sur T. gondii. Les carbazolequinones naturelles comme les calothrixines ont des propriétés antiparasitaires et cytotoxiques. La synthèse de para- et ortho-quinones de type benzo-, isoxazolo- et triazolo-carbazolequinones a été réalisée par application des réactions de cycloaddition [4+2] ou 1,3-dipolaires régiosélectives. La stratégie de synthèse à partir de dipolarophiles monobromés permet en effet, d'accéder sélectivement au régioisomère souhaité. Les attributions de structure des régiosiomères ont été confirmées par RMN 1H NOE et par une étude des corrélations 1H -13C HMBC. Concernant l'évaluation biologique in vitro, les composés inhibent la croissance de T. gondii comme la sulfadiazine et la pyriméthamine, avec une cytotoxicité sur les cellules myélomonocytiques THP1. Aucun des composés synthétisés n'inhibent la PNP, enzyme clé de la voie de sauvetage des purines, seule voie d'accès pour le parasite aux bases puriques. L'inhibition de la croissance de T. gondii par nos composés n'est pas liée directement liée à l'inhibition de la PNP.

Foram determinadas por meio de difração de raios x as estruturas de cinco compostos azaçúcares. Foram estudadas as interações envolvidas na formação das redes cristalinas em cada um dos compostos analisados. Foi encontrado que nos compostos azaçúcares estudados, as interações principais são as ligações de hidrogênio do tipo C-H···O e C-H···π. Este comportamento foi verificado usando ferramentas como as superfícies de Hirshfeld e os gráficos de impressão digital. Realizou-se o estudo de docking molecular dos compostos azaçúcares com respeito à enzima purina nucleosídeo fosforilase (PNP). Foi determinado que estes compostos têm a capacidade de entrar no sitio ativo da PNP. O estudo das interações dos cinco azaçúcares com a PNP mostrou que estes compostos apresentam as mesmas interações presentes em inibidores da PNP já reportados. / Structures of five azasugars were determined by X-ray diffraction. Crystal network interactions were analyzed for each compound. The main interaction found for these azasugar compounds is hydrogen bond as C-H···O e C-H···π. This behavior was verified by tools as Hirshfeld surface and 2D finger print plots. Molecular docking was performed for azasugar compounds in Purine Nucleoside phosphorylase (PNP). This study confirmed that these compounds are available to enter to the PNP active site. Interactions exploration showed the same interactions for the azasugars studied and for already known PNP inhibitors.

Pacientes sépticos podem evoluir para choque séptico, destes 40% sobrevivem. Caracterizamos o modelo experimental, avaliamos fatores envolvidos na inflamação e avaliamos a modulação causada por purinas (ATP/ADP) na quantificação de superóxido (O2-) e na reatividade vascular da aorta isolada. Os resultados sugerem que na aorta isolada de animais endotoxêmicos, ATP e ADP aumentam a síntese de óxido nítrico (NO), porém somente o ATP reduz a biodisponibilidade de O2-, provavelmente pelo reacoplamento da NO sintase endotelial / Septic patients can evolve for septic shock and 40% of these survive. We characterize the experimental model we evaluate involved factors in the inflammation and evaluate the modulation caused by purines (ATP/ADP) in the superoxide quantification (O2-) and in the vascular reactivity of isolated aorta. The results suggest that in isolated aorta of endotoxemics rats, ATP and ADP increase the endothelial nitric oxide synthase (NOS) however just ATP reduces the bio availability of O2-, probably for the re-couples of the endothelial NOS synthase

Made available in DSpace on 2017-07-10T17:37:07Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006-09-19 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Citronella of Java (Cymbopogon winterianus Jowitt) is an aromatical plant with large usage in the manufacture of mosquito repellents because it contains essential oil rich in citronelal. The application of tissue culture on a large scale in medicinal plants production has increased significantly, since the conventional methods of propagation limit the potential use of some plants. Due that, one citronella of Java protocol was established with the objective of getting an alternative technique for the propagation of that culture. Four experiments ware conducted to evaluate the asepsis time, the explant type, the effect of vegetal regulators on the "in vitro" propagation of citronella of Java, as well as the micro-propagated seedling acclimatization. The gotten results had disclosed that the use of sodium hypochlorite (0.5%) during 30 minutes promoted a satisfactory asepsis index. The shoot tips explants type showed greater potential for the ?in vitro? development. It was verified that the use of benzilaminapurine (BAP) cytokynin is indispensable to succeed in the citronella of Java "in vitro" establishment, being able to be used in the concentration of 2.0 mg L-1. However, the use of indolbutyric acid (IBA) in the different tested concentrations did not present any results that justify its use, neither in the citronella of Java multiplication nor in the root establishment. The root establishment was evidenced when micro-propagated seedlings had been inoculated only in MS culture medium. It was verified that the check (without vegetal regulator) had a direct organogenesis, while such event was not verified in the other treatments. In the micro-propagated seedling acclimatization it was verified that the use of the floating method, it was essential for the seedlings survival, resulting in high survival index / A citronela de Java (Cymbopogon winterianus Jowitt) é uma planta aromática muito utilizada na fabricação de repelentes contra mosquitos por conter óleo essencial rico em citronelal. A utilização da cultura de tecidos, como forma de propagação de plantas medicinais tem aumentado significativamente, pois os métodos convencionais de propagação limitam o potencial de uso de algumas plantas. Sendo assim, um protocolo regenerativo para a citronela de Java foi estabelecido com o objetivo de se obter uma técnica alternativa para a propagação dessa cultura. Para isso foram realizados quatro experimentos envolvendo a avaliação do tempo de assepsia, do tipo de explante, do efeito de reguladores vegetais na propagação in vitro da citronela de Java, bem como a aclimatação das plântulas micropropagadas. Os resultados obtidos revelaram que a utilização do hipoclorito de sódio (0,5%) por 30 minutos promoveu índice satisfatório de assepsia. Os explantes com maior potencial ao desenvolvimento in vitro foram os ápices caulinares. Verificou-se que o emprego da citocinina benzilaminopurina (BAP) é indispensável para o sucesso do estabelecimento in vitro da citronela de Java, podendo ser utilizado na concentração de 2,0 mg L-1. No entanto, a utilização do ácido indolbutírico (IBA) nas diferentes concentrações testadas não apresentou resultados que justifique seu emprego, tanto na multiplicação quanto no enraizamento das plântulas de citronela de Java. O enraizamento foi evidenciado quando as plântulas micropropagadas foram inoculadas somente em meio de cultura MS. Foi constatado que na testemunha (sem regulador vegetal) houve uma organogênese direta, não sendo verificada nos demais tratamentos. Na aclimatação das plântulas micropropagadas verificou-se que a utilização do método floating , foi fundamental para a sobrevivência das plântulas, tendo sido observado alto índice de sobrevivência

HEINZEN, Eduardo Luiz. Variáveis nutricionais e fisiológicas de ovinos da raça Morada Nova de diferentes classes sexuais submetidos à restrição alimentar. 2016. 50 f. : Dissertação (Mestrado) - Universidade Federal do Ceará, Centro de Ciências, Departamento de Zootecnia, Programa de Pós-Graduação em Zootecnia. Fortaleza-CE, 2016. / Submitted by Eric Santiago (erichhcl@gmail.com) on 2016-08-03T13:37:27Z No. of bitstreams: 1 2016_dis_elheinzen.pdf: 1285825 bytes, checksum: 32955795d549452fb81768336e0dfffc (MD5) / Approved for entry into archive by Nádja Goes (nmoraissoares@gmail.com) on 2016-08-03T13:51:24Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_dis_elheinzen.pdf: 1285825 bytes, checksum: 32955795d549452fb81768336e0dfffc (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-03T13:51:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_dis_elheinzen.pdf: 1285825 bytes, checksum: 32955795d549452fb81768336e0dfffc (MD5) Previous issue date: 2016 / This study was accomplished with the objective of determining the effects of sexual class and feed restriction on nutrient intake, digestibility, purine derivatives, nitrogen balance, feeding behavior and physiological parameters in hair sheep Morada Nova. Thirty-five animals (11 intact males, 12 castrated and 12 females) with an initial average weight of 14.5 ± 0,89kg were used in a completely randomized design in a 3x3 factorial design with three sexual classes (intact males, castrated and females) and three levels of feed restriction (ad libitum, 30 and 60%). Sexual class and feed restriction influenced (P<0.05) the intake of dry matter (DM), organic matter (OM), crude protein (CP), ether extract (EE), neutral detergent fiber corrected for ash and protein (NDFap), total carbohydrates (TC), non-fibrous carbohydrates (NFC), total digestible nutrients (TDN) and metabolied energy (ME) and the balance of nitrogen compounds. The digestibility coefficient of DM, CP and EE were influenced (P<0.05) by feed restriction, however there was no effect (P>0.05) the sexual class on the digestibility coefficients of CP, EE and NFC. There was interaction between sexual class and feed restriction (P<0.05) in digestibility of OM, NDFap and CT. Eating times (ET) and rumination times (RUT) were affected by feed restriction (P<0.05), however they were not affected by sexual class (P>0.05). The urinary volume, excretions of creatinine, allantoin, xanthine and hypoxanthine, absorption of purine derivatives (absPD), total purine derivatives (PD) and microbial protein synthesis (micCP) were not influenced (P>0.05) by sexual class. Urine output, creatinine excretion, xanthine and hypoxanthine were not influenced by feed restriction (P>0.05), however, this factor influenced the excretion of allantoin, uric acid, absPD and PD. Physiological parameters, surficial temperature (ST) on the left of pectoral region and rectal temperature (RT), were not affected by sexual class (P>0.05). Feed restriction and the period of collect of physiological variables influenced (P<0.05) ST the left side, chest and RT. There was interaction (P<0.05) between sexual class and feed restriction ST to the right side. Intake and digestibility of nutrients are influenced by more severe dietary restrictions. Sexual class does not influence the excretion of purine derivatives and microbial protein synthesis. Feed restriction reduces heat losses by body surface of lambs. / Este estudo foi realizado com o objetivo de determinar os efeitos da classe sexual e restrição alimentar sobre o consumo de nutrientes, digestibilidade, derivados de purina, balanço de nitrogênio, comportamento ingestivo e parâmetros fisiológicos de cordeiros da raça Morada Nova. Trinta e cinco animais (11 machos inteiros, 12 castrados e 12 fêmeas), com peso médio inicial de 14,5 ± 0,89kg, foram usados em delineamento inteiramente casualizado, em esquema fatorial 3x3, sendo três classes sexuais (machos inteiros, castrados e fêmeas) e três níveis de restrição alimentar (ad libitum, 30 e 60%). A classe sexual e a restrição alimentar influenciaram (P<0,05) o consumo de matéria seca (MS), matéria orgânica (MO), proteína bruta (PB), extrato etéreo (EE), fibra em detergente neutro corrigida para cinzas e proteína (FDNcp), carboidratos totais (CT), carboidratos não fibrosos (CNF), nutrientes digestíveis totais (NDT) e de energia metabolizável (EM) e o balanço dos compostos nitrogenados. O coeficiente de digestibilidade da MS, PB e EE foram influenciados (P<0,05) pela restrição alimentar, no entanto, não houve efeito (P>0,05) da classe sexual sobre os coeficientes de digestibilidade da PB, EE e CNF. Houve interação entre a classe sexual e a restrição alimentar (P<0,05) na digestibilidade da MO, FDNcp e CT. Os tempos de alimentação (TAL) e ruminação (TRU) foram influenciados pela restrição alimentar (P<0,05), no entanto, não foram influenciados pela classe sexual (P>0,05). O volume urinário, excreções de creatinina, alantoína, xantina e hipoxantina, absorção de derivados de purina (absDP), derivados de purinas totais (DP) e síntese de proteína microbiana (PBmic) não foram influenciados (P>0,05) pela classe sexual. Volume urinário, excreções de creatinina, xantina e hipoxantina não foram influenciados pela restrição alimentar (P>0,05), no entanto, este fator influenciou as excreções de alantoína, ácido úrico, absDP e DP. Os parâmetros fisiológicos temperatura superficial (TS) do lado esquerdo, região peitoral e temperatura retal (TR) não foram influenciados pela classe sexual (P>0,05). A restrição alimentar e o período de coleta das variáveis fisiológicas influenciaram (P<0,05) a TS do lado esquerdo, peito e TR. Houve interação (P<0,05) entre classe sexual e restrição alimentar para TS do lado direito. Consumo e digestibilidade de nutrientes são influenciados por restrições alimentares mais severas. Classe sexual não influencia a excreção de derivados de purina e síntese de proteína microbiana. A restrição alimentar diminui as perdas de calor pela superfície corporal de cordeiros.

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Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / This study was carried out to evaluate methods in ruminant nutrition: use of fecal index to estimate intake and use of purine or purine derivatives to estimate rumen microbial protein synthesis. Data from three digestibility trials conducted with castrated male lambs fed ryegrass (Lolium multiflorum, Lam) or Cynodon (Cynodon dactylon var dactylon) at different levels of intake were compiled. Intake data were related to faecal excretion of different chemical compounds through regression analysis. Significant regressions with high R2 were used to calculate estimated intake values, which were compared to observed values by paired t test. Organic matter (OM) intake (g/day) had significant (P<0.01) relation to faecal excretion (g/day) of N and/or acid detergent fiber (ADF) in ryegrass trial (R2 varied from 0.69 to 0.85) while N, ADF and neutral detergent fiber (NDF) had significant (P<0.01) relation to OM intake in Cynodon trials (R2 varied from 0.51 to 0.56). It is concluded that faecal excretion of N and/or ADF had high potential to estimate intake by grazing animals. Rumen microbial protein synthesis estimated either by duodenal purines or urine purines derivatives was different (P<0.01). Moreover, these estimates were highly affected by purines:microbial N proportion used in calculations. / O objetivo deste trabalho foi avaliar métodos em nutrição de ruminantes: o uso de índices fecais para estimar consumo e uso de purinas no duodeno ou de derivados de purinas na urina para estimar a síntese de nitrogênio microbiano ruminal. Foram compilados dados de três ensaios de digestibilidade in vivo utilizando ovinos machos castrados não fistulados ou fistulados no duodeno alimentados com azevém (Lolium multiflorum, Lam) ou capim-paulista (Cynodon dactylon var dactylon) fornecidos verde a diferentes níveis de consumo. Os dados de consumo foram relacionados à excreção fecal de diferentes componentes químicos. As equações de regressão com coeficientes de correlação mais significativos foram utilizadas para calcular consumos estimados, os quais foram comparados pelo teste t para dados pareados com os consumos observados. O consumo de MO foi significativamente (P<0,01) relacionado com a excreção fecal de N e/ou fibra em detergente ácido (FDA) no ensaio com azevém (R2 variou de 0,69 a 0,85) e com a excreção fecal de N, FDA ou fibra em detergente neutro (FDN) nos ensaios com Cynodon (R2 variou de 0,51 a 0,56). Conclui-se que a excreção fecal de FDA e/ou N tem um alto potencial para estimar consumo por animais em pastejo. A síntese de nitrogênio microbiano ruminal estimado pela metodologia das purinas duodenais ou dos derivados de purinas excretados na urina não foi similar (P<0,01). Adicionalmente, estas estimativas foram altamente influenciadas pela relação purinas:N microbiano utilizada nos cálculos.

nÃo hà / Este estudo foi realizado com o objetivo de determinar os efeitos da classe sexual e restriÃÃo alimentar sobre o consumo de nutrientes, digestibilidade, derivados de purina, balanÃo de nitrogÃnio, comportamento ingestivo e parÃmetros fisiolÃgicos de cordeiros da raÃa Morada Nova. Trinta e cinco animais (11 machos inteiros, 12 castrados e 12 fÃmeas), com peso mÃdio inicial de 14,5  0,89kg, foram usados em delineamento inteiramente casualizado, em esquema fatorial 3x3, sendo trÃs classes sexuais (machos inteiros, castrados e fÃmeas) e trÃs nÃveis de restriÃÃo alimentar (ad libitum, 30 e 60%). A classe sexual e a restriÃÃo alimentar influenciaram (P<0,05) o consumo de matÃria seca (MS), matÃria orgÃnica (MO), proteÃna bruta (PB), extrato etÃreo (EE), fibra em detergente neutro corrigida para cinzas e proteÃna (FDNcp), carboidratos totais (CT), carboidratos nÃo fibrosos (CNF), nutrientes digestÃveis totais (NDT) e de energia metabolizÃvel (EM) e o balanÃo dos compostos nitrogenados. O coeficiente de digestibilidade da MS, PB e EE foram influenciados (P<0,05) pela restriÃÃo alimentar, no entanto, nÃo houve efeito (P>0,05) da classe sexual sobre os coeficientes de digestibilidade da PB, EE e CNF. Houve interaÃÃo entre a classe sexual e a restriÃÃo alimentar (P<0,05) na digestibilidade da MO, FDNcp e CT. Os tempos de alimentaÃÃo (TAL) e ruminaÃÃo (TRU) foram influenciados pela restriÃÃo alimentar (P<0,05), no entanto, nÃo foram influenciados pela classe sexual (P>0,05). O volume urinÃrio, excreÃÃes de creatinina, alantoÃna, xantina e hipoxantina, absorÃÃo de derivados de purina (absDP), derivados de purinas totais (DP) e sÃntese de proteÃna microbiana (PBmic) nÃo foram influenciados (P>0,05) pela classe sexual. Volume urinÃrio, excreÃÃes de creatinina, xantina e hipoxantina nÃo foram influenciados pela restriÃÃo alimentar (P>0,05), no entanto, este fator influenciou as excreÃÃes de alantoÃna, Ãcido Ãrico, absDP e DP. Os parÃmetros fisiolÃgicos temperatura superficial (TS) do lado esquerdo, regiÃo peitoral e temperatura retal (TR) nÃo foram influenciados pela classe sexual (P>0,05). A restriÃÃo alimentar e o perÃodo de coleta das variÃveis fisiolÃgicas influenciaram (P<0,05) a TS do lado esquerdo, peito e TR. Houve interaÃÃo (P<0,05) entre classe sexual e restriÃÃo alimentar para TS do lado direito. Consumo e digestibilidade de nutrientes sÃo influenciados por restriÃÃes alimentares mais severas. Classe sexual nÃo influencia a excreÃÃo de derivados de purina e sÃntese de proteÃna microbiana. A restriÃÃo alimentar diminui as perdas de calor pela superfÃcie corporal de cordeiros. / This study was accomplished with the objective of determining the effects of sexual class and feed restriction on nutrient intake, digestibility, purine derivatives, nitrogen balance, feeding behavior and physiological parameters in hair sheep Morada Nova. Thirty-five animals (11 intact males, 12 castrated and 12 females) with an initial average weight of 14.5  0,89kg were used in a completely randomized design in a 3x3 factorial design with three sexual classes (intact males, castrated and females) and three levels of feed restriction (ad libitum, 30 and 60%). Sexual class and feed restriction influenced (P<0.05) the intake of dry matter (DM), organic matter (OM), crude protein (CP), ether extract (EE), neutral detergent fiber corrected for ash and protein (NDFap), total carbohydrates (TC), non-fibrous carbohydrates (NFC), total digestible nutrients (TDN) and metabolied energy (ME) and the balance of nitrogen compounds. The digestibility coefficient of DM, CP and EE were influenced (P<0.05) by feed restriction, however there was no effect (P>0.05) the sexual class on the digestibility coefficients of CP, EE and NFC. There was interaction between sexual class and feed restriction (P<0.05) in digestibility of OM, NDFap and CT. Eating times (ET) and rumination times (RUT) were affected by feed restriction (P<0.05), however they were not affected by sexual class (P>0.05). The urinary volume, excretions of creatinine, allantoin, xanthine and hypoxanthine, absorption of purine derivatives (absPD), total purine derivatives (PD) and microbial protein synthesis (micCP) were not influenced (P>0.05) by sexual class. Urine output, creatinine excretion, xanthine and hypoxanthine were not influenced by feed restriction (P>0.05), however, this factor influenced the excretion of allantoin, uric acid, absPD and PD. Physiological parameters, surficial temperature (ST) on the left of pectoral region and rectal temperature (RT), were not affected by sexual class (P>0.05). Feed restriction and the period of collect of physiological variables influenced (P<0.05) ST the left side, chest and RT. There was interaction (P<0.05) between sexual class and feed restriction ST to the right side. Intake and digestibility of nutrients are influenced by more severe dietary restrictions. Sexual class does not influence the excretion of purine derivatives and microbial protein synthesis. Feed restriction reduces heat losses by body surface of lambs.