Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-07-18T18:06:11Z No. of bitstreams: 1 shayenneelizianneramos.pdf: 1074982 bytes, checksum: abf1f27a03503c8f798e487f18d495b1 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2016-07-22T15:11:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 shayenneelizianneramos.pdf: 1074982 bytes, checksum: abf1f27a03503c8f798e487f18d495b1 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-22T15:11:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 shayenneelizianneramos.pdf: 1074982 bytes, checksum: abf1f27a03503c8f798e487f18d495b1 (MD5) Previous issue date: 2011-02-28 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Em um organismo, o sistema circadiano modula muitos processos fisiológicos e comportamentais, como aprendizagem e memória. Adicionalmente, a melatonina também tem sido mostrada como moduladora desses processos cognitivos. No entanto, diferentes programas de iluminação são utilizados em animais de produção e a melatonina tem sido usada como suplemento alimentar e no tratamento de alterações da ritmicidade circadiana. Logo, há necessidade de serem realizados mais estudos sobre os efeitos gerados por manipulações no ritmo circadiano e pela melatonina. Como ambos estão diretamente relacionados à iluminação, o presente trabalho teve como objetivo investigar o efeito de diferentes condições de claro/escuro no biotério e intensidade luminosa durante testes comportamentais na aprendizagem e memória de trabalho de camundongos Swiss. No biotério, camundongos Swiss foram mantidos em ciclo claro-escuro de 12:12 h (C), claro constante (L) ou escuro constante (E) e testados no labirinto Lashley III e Teste de Reconhecimento de Objetos sob iluminação de 500 ou 0 lux, resultando seis tratamentos (C500, C0, L500, L0, E500 e E0). Não houve diferença significativa entre o ciclo claro-escuro de 12:12 h, claro constante e escuro constante no biotério e nem entre os testes realizados a 500 e 0 lux. Somente os animais mantidos em escuro constante e testados a 0 lux, tratamento E0, tiveram a aprendizagem e memória de trabalho prejudicados, demonstrados pela aprendizagem mais lenta no labirinto Lashley III e o não reconhecimento do objeto no Teste de Reconhecimento de Objetos. / In an organism, the circadian system modulates many physiological and behavioral processes such as learning and memory. Additionally, melatonin has also been shown to modulate these cognitive processes. However, different lighting programs are used in production animal and the melatonin has been used as a food supplement and in the treatment of circadian rhythmic changes. Therefore, there is need for more studies be conducted on the effects caused by manipulations in the circadian rhythm and by melatonin. Because both are directly related to lighting, this study aimed to investigate the effect of different light/dark conditions in stock room and light intensity during behavioral tests in learning and working memory of Swiss mice. In a stock room, Swiss mice were kept on a 12:12 light/dark cycle (C), constant light (L) or constant darkness (E). They were tested in the Lashley III maze and Object-recognition task under 500 or 0 lx illuminations, resulting in six treatments (C500, C0, L500, L0, E0 and E500). There wasn´t significant difference between 12:12 light/dark cycle, constant light and constant darkness conditions in stock room neither between the tests conducted at 500 and 0 lx. Only animals kept in constant darkness and tested at 0 lx, E0 treatment, had impaired learning and working memory, demonstrated by slower learning in the Lashley III maze and the non-recognition of the object in Object-recognition task.

<div>Cochlear implants (CI) are sensory neuroprostheses capable of partially restoring hearing loss by electrically stimulating the auditory nerve to mimic normal hearing conditions. Despite their success and ongoing advances in both hardware and software, CI patients can still struggle to understand speech, most notably in complex auditory settings, also referred to as the cocktail party problem. Efforts to develop new CI algorithms to overcome this challenge rely on CI simulators and vocoders to test with normal hearing (NH) patients. However, recent studies have suggested that these tools fail to reproduce the stimuli perceived by CI patients. It is therefore critical to develop tools capable of producing better representations of the stimuli as perceived by CI patients. Thus, this work proposes a framework that incorporates physiological models of the peripheral auditory nerve. Using these models, the framework generates stimulations that elicit a neural response at the auditory nerve closer to that observed in NH conditions. Stimulations generated by the framework were evaluated by performing a vowel identification task. However, the task was performed by a classifier trained using deep learning techniques instead of a CI patient. These results give insight into how the framework could be applied for the development and validation of CI stimulation strategies.</div>

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / In Alzheimer s disease (AD), β-amyloid peptide (Aβ) has been linked with synaptic loss and cognitive dysfunction, albeit the precise mechanism remains unknown. An involvement of N-Methyl-D-Aspartate receptors (NMDAR) in AD is proposed, since its inhibition attenuates some aspects of AD s neuropathology. In this regard, polyamines, like spermidine and spermine, positive modulators of NMDARs, have been shown to have both concentration and synthesis increased by Aβ. Using the novel object recognition task we showed that negative modulation of polyamine system, been trough blockade of its binding site at NMDAR by arcaine (0.02 nmol/site), traxoprodil (0.002 nmol/site), or inhibition of polyamine synthesis by DFMO (2.7 nmol/site), reverses Aβ25-35-induced memory impairment in mice. The activation of polyamine binding site at NMDAR located at extrasynaptic sites might underlie the cognitive deficits of Aβ25-35-treated mice, since incubation of hippocampal neuron cultures with spermidine (400 μM) or Aβ25-35 (10 μM) significantly increased nuclear accumulation of jacob protein, a marker of extrasynaptic NMDAR activation. Moreover, traxoprodil (4nM), arcaine (4 μM) or DFMO (5 μM) blocked the Aβ-induced jacob nuclear translocation. Activation of extrasynaptic NMDAR in neurons leads to striping of synaptic contacts and simplification of neuronal cytoarchitecture. Incubation of hippocampal neuron cultures with traxoprodil (4 Nm), arcaine (4 μM) or DFMO (5 μM) reversed the deleterious effects of Aβ25-35 on dendritic spine number and spine morphology. We also evaluated the involvement of A-type K+ currents on the Aβ25-35-induced memory impairment. Administration of Tx3-1 (3 100 pmol/site), a selective IA blocker, restored memory of mice injected with Aβ25-35 and tested on the novel object recognition task The reversal of memory impairment and the protective effect on dendritic spine alterations exerted by the modulators of the polyamine system suggest the polyamine binding site at extrasynaptic NMDAR a potential player in Aβ-induced cognitive deficit. / O peptídeo β-amiloide (Aβ), reconhecido como agente tóxico na Doença de Alzheimer (DA) é implicado como causador de danos cognitivos e sinápticos, apesar de os mecanismos não serem completamente compreendidos. O envolvimento do receptor N-metil-D-aspartato (NMDA) na DA é sugerido, visto que o seu bloqueio atenua alguns aspectos neuropatológicos da DA. Nesse contexto, tem sido demonstrado que as poliaminas, como espermidina e espermina, moduladores positivos do receptor NMDA, possuem níveis e síntese elevada tanto no cérebro de pacientes com DA como em preparações in vitro utilizando o peptídeo Aβ. Neste estudo demonstrou-se que a modulação do sistema das poliaminas, através do bloqueio do seu sítio de ligação no receptor NMDA por arcaína (0,02 nmol/sítio), traxoprodil (0,002 nmol/sítio) ou da inibição de sua síntese por DFMO (2,7 nmol/sítio), reverte o déficit cognitivo induzido pela injeção de Aβ25-35 em camundongos testados na tarefa de reconhecimento de objetos. A ativação do sítio de ligação das poliaminas em receptores NMDA extrassinápticos pode subjazer o déficit cognitivo de camundongos injetados com Aβ25-35, visto que a incubação de culturas primárias de neurônios hipocampais com espermidina (400 μM), NMDA (200 μM) ou Aβ25-35 (10 μM) aumenta o acúmulo nuclear de jacob, um marcador de ativação de receptores NMDA extrassinápticos, de maneira significante. Ademais, traxoprodil (4 nM), arcaína (4 μM) ou DFMO (5 μM) bloquearam o acúmulo nuclear de jacob induzido por Aβ. A ativação de receptores NMDA extrassinápticos em neurônios leva a simplificação da citoarquitetura neuronal e a diminuição de contatos sinápticos. Aqui demonstrou-se que a incubação de culturas de neurônios hipocampais com traxoprodil (4 nM), arcaína (4 μM) ou DFMO (5 μM) reverte as alterações na a densidade e morfologia de espinhas dendríticas induzido pela incubação com Aβ25-35. Ainda, também avaliou-se o envolvimento de correntes de K+ do tipo A no déficit cognitivo induzido pela injeção i.c.v. de Aβ25-35. A administração de Tx3-1 (3 100 pmol/sítio), um bloqueador seletivo de correntes IA, reverteu o prejuízo de memória de camundongos injetados com Aβ25-35 e testados na tarefa de reconhecimento de objetos. A reversão dos danos cognitivos e sinápticos induzidos por Aβ25-35 através da modulação do sistema das poliaminas sugere a estimulação do sítio de ligação das poliaminas no receptor NMDA, possivelmente extrassínaptico, como um dos mecanimos por trás do déficit cognitivo induzido pelo peptídeo Aβ.