Methacholine (MCh) and mannitol challenges are tests used to assess airway responsiveness. It has been shown that airway responsiveness to direct bronchoconstrictors like MCh tends to increase following exposure to allergen but the response to mannitol an indirect stimuli, is not known. Furthermore, the provocative concentration causing a 20% decrease in Forced Expiratory Volume in one second (FEV1) for adenosine 5’ monophosphate (AMP) correlates better to sputum eosinophilia than MCh PC 20. Hence, we hypothesized that airway responsiveness will be greater when measured with mannitol than MCh. We studied airway responsiveness to MCh and mannitol first at 3 hours and then later at 24 hours after allergen challenge. The 3-hour study yielded results contrary to our hypothesis therefore a twenty-four hour study was undertaken. Ten mild atopic asthmatics who had a positive MCh challenge and an allergic response to allergen extracts such as cat, horse, and house dust mite completed the 3-hour study. Eleven mild atopic asthmatics with the criteria above completed the 24-hour study. Both studies were non-blinded, randomized clinical trials. Airway responsiveness to MCh was quantitated by changes in PC20. Airway responsiveness to mannitol was quantitated as PD15 in the 3-hour study and dose response ratio (DRR) in the 24-hour study. In both studies, the allergen challenges were separated by 14 days. Fractional exhaled nitric oxide measurements (FENO) were collected in both studies at varying time points to track airway inflammation. In the 3-hour study, the geometric mean MCh PC20 decreased significantly after allergen exposure from 0.88 mg/ml to 0.50 mg/ml (p = 0.02) indicating airway responsiveness to MCh increased. Conversely, the geometric mean mannitol PD15 increased significantly from 174 mg to 284 mg (p =0.02) indicating a decrease in airway responsiveness to mannitol. In the 24-hour study, the geometric mean MCh PC20 again decreased significantly from 5.9 mg/ml to 2.2 mg/ml (p= 0.01) after allergen exposure. The mannitol DRR increased significantly from 63 mg/∆%FEV1 to 158 mg/∆%FEV1 (p = 0.03). FENO levels increased significantly in MCh arm but not mannitol arm. That is pre allergen challenge versus 24 hours after allergen challenge (for MCh arm: 26 ppb pre to 55 ppb post; for mannitol arm: 31 ppb pre to 39 ppb post). In conclusion, at three and twenty-four hours after allergen challenge, a time when the airways are more responsive to MCh, there is a significant decrease in airway responsiveness to mannitol.

Os sais de lítio são utilizados no tratamento dos transtornos do humor há mais de 50 anos. É a principal medicação prescrita para pacientes com diagnóstico de transtorno bipolar (TB), No entanto, aproximadamente 70% dos pacientes não respondem satisfatoriamente, ou seja, são refratários ao tratamento com lítio. Tendo em vista a importância do uso do lítio no tratamento de TB e a influência de fatores genéticos na variabilidade da biodisponibilidade do medicamento e em seus efeitos (95%), é de extrema importância esclarecer o papel da farmacogenética envolvida na resposta ao lítio. O objetivo deste trabalho foi detectar possíveis marcadores genéticos em pacientes com TB para melhor predição da resposta à terapia medicamentosa Para tanto, estudamos os polimorfismos dos genes relacionados ao mecanismo de ação do lítio: glicogênio- sintase quinase 3 - beta (GSK3-Beta), fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), Receptor neurotrófico de tirosina quinase tipo 2 (NTRK2) e proteína ligada ao elemento de resposta cAMP (CREB) em pacientes bipolares respondedores e refratários ao tratamento com lítio com fenótipo determinado por escalas HDRS e YMRS, e análise dos prontuários, e escala ALDA. Na nossa amostra, os polimorfismos CREB1-1H (G > A), CREB1-7H (C > T), BDNF (rs6265 - G > A) e NTRK2 (rs1387923 - T > C) não apresentaram associação significativa dos genótipos com a resposta à terapia com lítio. Para os resultados obtidos na análise genotípica correspondente ao polimorfismo rs334558 (C > T) do gene GSK3-Beta, verificamos maior incidência do genótipo heterozigoto CT em pacientes respondedores e maior incidência do genótipo polimórfico homozigoto TT em pacientes refratários. Para a metodologia ALDA, não obtivemos diferenças que relacionassem os polimorfismos selecionados a refratariedade ao lítio. Acreditamos que o pequeno número amostral incluídos em nosso estudo pode ter prejudicado a determinação desses polimorfismos na resposta ao lítio / Lithium salts have been used in the treatment of mood disorders for more than 50 years. It is the main medication prescribed for patients diagnosed with bipolar disorder (BD). However, approximately 70% of the patients do not respond satisfactorily, that is, they are refractory to treatment with lithium. Given the importance of using lithium in the treatment of BD and the influence of genetic factors on the variability of the bioavailability of the drug and its effects (95%), it is extremely important to clarify the role of pharmacogenetics involved in the lithium response. The goal of this study was to detect possible genetic markers in BD patients to better predict the response to drug therapy. In order to do so, we studied the polymorphisms of genes related to the mechanism of action of lithium: glycogen synthase kinase 3 - beta (GSK3-Beta), brain-derived neutrophic factor (BDNF) tyrosine kinase type 2 neurotrophic receptor (NTRK2) and cAMP response element-binding protein (CREB) in responders and refractory bipolar patients that used lithium in the treatment. The phenotype was determined by HDRS and YMRS scales, and analysis of charts, and ALDA scale. In our sample, the polymorphisms CREB1-1H (G > A), CREB1-7H (C > T), BDNF (rs6265 - G > A) and NTRK2 (rs1387923 - T > C) had no significant association of genotypes with the response to lithium therapy. For the results obtained in the genotype analysis corresponding to the polymorphism rs334558 (C > T) of the GSK3-Beta gene, we verified a higher incidence of the heterozygous CT genotype in responding patients and a higher incidence of the polymorphic homozygous TT genotype in refractory patients. For the ALDA methodology, we did not obtain differences that related the selected polymorphisms to refractoriness to lithium. We believe that the small sample size included in our study may have impaired the determination of these polymorphisms in lithium response

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-02-23T12:27:50Z No. of bitstreams: 2 Tese - Rodrigo Bernini de Brito - 2015.pdf: 2201255 bytes, checksum: a184a6bcdb4f9d15e5944a689b43f0e5 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2016-02-23T12:33:46Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Rodrigo Bernini de Brito - 2015.pdf: 2201255 bytes, checksum: a184a6bcdb4f9d15e5944a689b43f0e5 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-23T12:33:46Z (GMT). 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This study aims to identify polymorphisms in genes that potentially influence the treatment response to clozapine in schizophrenic patients and the treatment with escitalopram in MDD patients. This approach involved the study of CYP1A2 and CYP2C19 genes related to the metabolism of these drugs and which may to affect the efficacy of treatment. It was studied 54 schizophrenic patients taking clozapine and 31 patients with MDD treated with escitalopram, both for long term. The investigated polymorphisms, CYP1A2*1F in schizophrenic patients and CYP2C19*2 and CYP2C19*17 in depressive patients, were analyzed by polymerase chain reaction (PCR), followed by sequencing (CYP1A2*1F) or by restriction fragment length polymorphism (RFLP) (CYP2C19*2 and *17) techniques. The results pointed for the association between CYP1A2*1F polymorphism and super-refractory clozapine treatment and for the association between CYP2C19*17 polymorphism and the decreased response to escitalopram treatment. No association was observed between CYP2C19*2 and the response to escitalopram treatment. These findings suggest that these genetic variants have an important influence on the treatment effectiveness of antipsychotics and antidepressants in psychiatric disorders, as schizophrenia and MDD. The pharmacogenetics may be useful to the psychiatrists helping in the choice of drugs and doses more efficient for each patient, reducing suffering and costs and contributing to improve the quality of life for patients and families. / A farmacogenética busca compreender a base hereditária da variabilidade da resposta e dos efeitos adversos dos agentes farmacológicos entre os indivíduos. Os medicamentos antipsicóticos e antidepressivos são utilizados em tratamentos bastante efetivos para a esquizofrenia e transtorno depressivo maior (TDM), respectivamente. Embora boa parte dos pacientes responda às terapias com antipsicóticos e antidepressivos, 20-40% mostram resposta inadequada, e o custo de cada tentativa de medicação não-efetiva para os pacientes pode levar a semanas de permanência da doença, ocorrência de efeitos adversos potenciais e nãoaderência ao tratamento. Este estudo teve como objetivo identificar polimorfismos genéticos que podem potencialmente influenciar a resposta ao tratamento à clozapina em pacientes esquizofrênicos e ao escitalopram em pacientes com TDM. Essa abordagem envolveu o estudo de genes das enzimas metabolizadoras de fármacos CYP1A2 e CYP2C19, potencialmente envolvidas no metabolismo desses fármacos e que podem afetar a eficácia do tratamento. Foram estudados 54 pacientes esquizofrênicos em uso de clozapina e 31 pacientes com TDM em tratamento com escitalopram, ambos por longo prazo. Os polimorfismos investigados, CYP1A2*1F em pacientes esquizofrênicos e CYP2C19*2 e CYP2C19*17 em pacientes depressivos, foram estudados por métodos baseados na reação em cadeia da polimerase (PCR) seguido por sequenciamento (CYP1A2*1F) ou pela técnica de polimorfismo no comprimento de fragmentos de restrição (RFLP) (CYP2C19*2 e *17). Os resultados encontrados apontam a associação do polimorfismo CYP1A2*1F com a super-refratariedade ao tratamento à clozapina e a associação do polimorfismo CYP2C19*17 com resposta diminuída ao tratamento com escitalopram. Não foi encontrada associação entre o polimorfismo CYP2C19*2 e a resposta ao tratamento ao escitalopram. Os resultados obtidos sugerem que as variantes genéticas CYP1A2*1F e CYP2C19*17 podem desempenhar um papel importante na efetividade do tratamento com antipsicóticos e antidepressivos em transtornos psiquiátricos incapacitantes como a esquizofrenia e o TDM. A farmacogenética pode auxiliar na psiquiatria como ferramenta para a escolha de medicamentos e doses mais adequadas para cada paciente, diminuindo o sofrimento, reduzindo custos e trazendo qualidade de vida a pacientes e familiares.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / O linfoma de Hodgkin (LH) à uma doenÃa linfoproliferativa maligna caracterizada morfologicamente pela presenÃa da cÃlula de Reed-Sternberg imersa em um substrato celular inflamatÃrio. A cÃlula RS à essencial para o diagnÃstico histopatolÃgico do LH, porÃm nÃo à patognomÃnica. A etiologia dessa doenÃa ainda à controversa, sendo provavelmente derivada de linfÃcitos B. A imunohistoquÃmica tem valor no diagnÃstico do LH e na distinÃÃo de outras desordens linfoproliferativas com cÃlulas RS sÃmile. Neste trabalho, tem-se como objetivo analisar os fatores envolvidos na refratariedade do linfoma de Hodgkin clÃssico (LHc) ao tratamento poliquimioterÃpico inicial com o esquema ABVD (Doxrubicina, Bleomicina, Vinblastina e Dacarbazina) em relaÃÃo aos marcadores imunolÃgicos CD 15 e CD 20, a dados epidemiolÃgicos dos pacientes e a exames complementares. TambÃm se tem como objetivo descrever a distribuiÃÃo dos casos de acordo com as variÃveis de sexo, idade, subtipo histolÃgico, estÃdio clÃnico da doenÃa ao diagnÃstico e presenÃa de sintomas B; classificar os pacientes quanto à presenÃa dos marcadores imunolÃgicos CD 15, CD 20 e CD 30, alÃm de descrever a porcentagem de pacientes com infiltraÃÃo da medula Ãssea pelo linfoma, a porcentagem de pacientes refratÃrios ao tratamento inicial com o esquema ABVD e a porcentagem de recidiva do LHc. Este trabalho consiste em uma anÃlise estatÃstica retrospectiva e prospectiva dos pacientes com LHc com diagnÃstico histopatolÃgico firmado entre janeiro de 2000 e dezembro de 2004. A anÃlise foi retrospectiva de janeiro de 2000 a dezembro de 2003, e prospectiva de janeiro de 2004 a dezembro de 2005, quando se parou o acompanhamento. Foram relacionados todos os 143 pacientes com diagnÃstico histopatolÃgico de LHc que iniciaram acompanhamento no Hospital UniversitÃrio Walter CantÃdio ou no Instituto do CÃncer do CearÃ, entre janeiro de 2000 e dezembro de 2004. Quarenta e seis pacientes foram excluÃdos da pesquisa. Um total de 97 pacientes permaneceu na pesquisa, sendo que destes 51 (52,6%) eram do sexo feminino e 46 pacientes (47,4%) eram do sexo masculino. A idade dos pacientes, ao diagnÃstico, variou de cinco anos a 76 anos, com mediana de 24 anos. Verificou-se apenas um pico de incidÃncia, o qual ocorreu entre 10 e 39 anos, com 78 pacientes (80,4%). Quanto ao subtipo histolÃgico, 65 pacientes (67,0%) eram portadores de LHc subtipo esclerose nodular, 21 pacientes (21,6%) apresentaram o subtipo celularidade mista, cinco pacientes (5,2%) apresentaram o subtipo rico em linfÃcitos, quatro pacientes (4,1%) apresentaram o subtipo depleÃÃo linfocÃtica e dois pacientes (2,1%) apresentaram o subtipo interfolicular. Sete pacientes (7,2%) apresentavam-se, ao diagnÃstico, em estÃdio clÃnico I da classificaÃÃo de Cotswolds, 43 pacientes (44,3%) apresentavam-se em estÃdio clÃnico II, 23 pacientes (23,7%) em estÃdio clÃnico III e 24 pacientes (24,8%) em estÃdio clÃnico IV. Sintomas B estavam presentes em 63 pacientes (64,9%) e ausentes em 34 pacientes (35,1%). Onze pacientes (11,3%) apresentaram infiltraÃÃo da medula Ãssea, ao diagnÃstico. A prevalÃncia do marcador CD 15 foi de 81,4% (79 pacientes), do CD 20 foi de 38,1% (37 pacientes) e do CD 30 foi de 100,0% (97 pacientes). Vinte e seis pacientes (26,8%) foram refratÃrios ao tratamento inicial com o esquema ABVD. Em seis (8,5%) dos 71 pacientes que atingiram remissÃo completa, ocorreu recidiva do linfoma. Treze pacientes (13,4%) foram a Ãbito durante o perÃodo de acompanhamento. O tempo de acompanhamento dos pacientes variou de um dia a 68 meses, com tempo mÃdio de acompanhamento igual a 32,5 meses. O tempo livre de doenÃa variou de zero a 60 meses, com mediana de 17,5 meses. A anÃlise do prognÃstico do LHc quanto a refratariedade ao tratamento inicial com o esquema poliquimioterÃpico ABVD foi realizada avaliando o sexo do paciente, a idade do paciente (<50 anos x &#8805;50 anos), a classificaÃÃo histolÃgica do linfoma, a positividade do marcador imunolÃgico CD 15 e do CD 20, o estÃdio clÃnico da doenÃa (graus I e II x graus III e IV), a presenÃa de sintomas B, o hematÃcrito (<42% x &#8805;42% em homens e <37% x &#8805;37% em mulheres), a hemoglobina (<13 mg/dL x &#8805;13 mg/dL em homens e <12 mg/dL x &#8805;12 mg/dL em mulheres), o tempo livre de doenÃa, a leucometria, a linfometria, a plaquetometria, o valor do VHS, o valor da glicemia sÃrica de jejum, o valor da fosfatase alcalina sÃrica, o valor do LDH sÃrico e a presenÃa de biÃpsia de medula Ãssea infiltrada pelo linfoma. Na anÃlise bivariada a presenÃa do CD 20 positivo, a presenÃa de sintomas B e a elevaÃÃo do valor da desidrogenase lÃtica apresentaram relaÃÃo de pior prognÃstico no que se refere a refratariedade, com p<0,05. Em uma anÃlise multivariada tipo regressÃo logÃstica envolvendo todas as variÃveis que apresentaram p<0,2 na anÃlise bivariada, a presenÃa do marcador CD 20 positivo aumentou a chance de refratariedade em 3,60 vezes e a presenÃa de sintomas B aumentou a chance de refratariedade em 5,41 vezes, refletindo um pior prognÃstico no que se refere a refratariedade do LHc ao tratamento inicial com o esquema ABVD.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-03-06T14:02:56Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Agostinho Tavares Semedo - 2017.pdf: 2917656 bytes, checksum: 0a4e0b9aac67ef54832262a3818baf13 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-03-06T14:03:17Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Agostinho Tavares Semedo - 2017.pdf: 2917656 bytes, checksum: 0a4e0b9aac67ef54832262a3818baf13 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-06T14:03:17Z (GMT). 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The present study included 69 schizophrenic patients and 137 healthy individuals as a control group. Genotyping test and analysis of polymorphisms was done using sequencing technique and enzymatic restriction (RFLP) for patients and control’s group respectively. The results showed a major distribution of CYP2C19*17 polymorphism in patients’s group in comparison to control’s group. The CYP2C19*2 polymorphism was significantly higher in patients with TRS than to patients with SRS. The CYP2C19*17 polymorphism in heterozygous (CYP2C19*1/*17) was associated to higher clozapine’s doses in polytherapy and less efficient therapeutic response in SRS patients’s group, while the CYP2C19*2 was associated to lower clozapine’s doses in monotherapy and good therapeutic response in TRS patients’s group. In addition, parameters like daily mean clozapine dose, symptons severity according to Brief Psyquiatric Rating Scale (BPRS) and female individuals were also associated to super-refractoriness response to CLZ having a major distribution in SRS patients’s group. These findings suggest that new treatment strategies must be evaluated for the patients carriers of CYP2C19*17 polymorphism with SRS, above all the female individuals. Future studies with larger sample should be relevant to give more consistence to these findings. / A clozapina (CLZ) é um antipsicótico de escolha no tratamento de esquizofrenia refratária (ER). No entanto, cerca de 30% dos pacientes não respondem adequadamente à este antipsicótico, sendo considerados super-refratários ao tratamento (ESR). Sabe-se que polimorfismos genéticos nas enzimas do citocromo P450 podem influenciar o metabolismo das drogas, interferindo na variabilidade individual de resposta terapêutica. Sendo a CYP2C19 uma enzima altamente polimórfica e com a segunda maior participação no metabolismo da CLZ, o presente estudo visou analisar as influências dos polimorfismos CYP2C19*2 e *17 na resposta ao tratamento à este antipsicótico. O estudo incluiu 69 pacientes diagnosticados com esquizofrenia e 137 indivíduos saudáveis como controle. Utilizou-se a técnica de sequenciamento na genotipagem dos pacientes e a restrição enzimática (RFLP- Restrition Fragment Length Polymorphism) para o controle. Os resultados mostraram uma maior distribuição do polimorfismo CYP2C19*17 no grupo dos pacientes em comparação ao grupo controle. O polimorfismo CYP2C19*2 teve uma maior distribuição no grupo dos pacientes com ER em comparação aos pacientes com ESR. O polimorfismo CYP2C19*17 em heterozigose (CYP2C19*1/*17) estava associado à maior dose de CLZ em politerapia e resposta terapêutica menos eficiente no grupo dos pacientes com ESR, enquanto que a CYP2C19*2 em heterozigose estava associado à menor dose de CLZ em monoterapia e à boa resposta terapêutica nos pacientes com ER. Notou-se também uma associação da média da dose diária de CLZ, da gravidade sintomatológica (BPRS) e dos indivíduos do sexo feminino à super-refratariedade de resposta ao tratamento à clozapina tendo esses parâmetros uma maior distribuição no grupo dos pacientes com esquizofrenia super-refratária. Esses achados sugerem que outras estratégias de tratamento sejam avaliadas para os pacientes portadores do polimorfismo CYP2C19*17 diagnosticados com ESR, sobretudo os do sexo feminino. Futuros estudos com amostras mais alargadas seriam relevantes para dar uma maior consistência a esses achados.

O Transtorno Obsessivo-Compulsivo (TOC) consiste em uma doença crônica caracterizada pela presença de obsessões e/ou compulsões. Em geral, cerca de 20% são pacientes considerados refratários por não responder a múltiplas intervenções de tratamento de primeira linha. Para esses pacientes, os tratamentos cirúrgicos são opções a serem consideradas. Dentre esses, destaca-se a capsulotomia ventral anterior por raios gama (radiocirurgia Gamma-Knife). Estudos clínicos e neuropsicológicos com a radiocirurgia Gamma-Knife em pacientes com TOC demonstraram eficácia e segurança desse procedimento. No entanto, não foram encontrados na literatura estudos de personalidade com esse tratamento no TOC. Portanto, o objetivo deste estudo foi investigar mudanças de personalidade após um ano da capsulotomia ventral anterior por raios gama em pacientes com TOC refratário. A avaliação da personalidade foi feita através do Inventário de Personalidade NEO revisado (NEO PI-R) e do Inventário de Temperamento e Caráter de Cloninger (TCI) em quatorze pacientes com TOC refratário antes e após um ano da radiocirurgia Gamma-Knife. Comparações dos dados de personalidade entre pacientes respondedores (n=5) ao tratamento e não respondedores (n=9) e análises de regressão com método stepwise bidirecional de seleção de variáveis foram realizadas. Como resultado principal, não foi encontrada piora de personalidade após a radiocirurgia. Ao contrário, encontrou-se uma tendência de diminuição dos escores de Neuroticismo e Persistência e, em geral, os dados dos pacientes se aproximaram dos dados dos controles. No que diz respeito aos respondedores, houve uma diminuição nos escores da dimensão de Neuroticismo e um aumento da dimensão de Extroversão significativos após um ano de tratamento, enquanto que os pacientes não respondedores não tiveram mudanças em quesito de personalidade. Predição de percentual de redução dos escores de YBOCS foi encontrada para as escalas de TCI, tendo contribuição do percentual de mudança das dimensões de Busca de novidades, Persistência, Autodirecionamento e Cooperatividade foram significantes em predizer o percentual de mudança de YBOCS. Busca de novidades, Dependência de Gratificação, Autodirecionamento e Cooperatividade foram significantes em predizer o percentual de mudança de funcionamento global. Essa melhora no funcionamento global depois da radiocirurgia nos pacientes com TOC pode estar relacionada ao aumento de motivação para começar e completar tarefas, perseguir objetivos e engajar-se com terceiros. Contudo, conclui-se que o procedimento de capsulotomia ventral anterior por raios gama para o tratamento de TOC não é somente seguro em termos de mudanças de personalidade, mas também pode melhorar algumas de suas dimensões / Obsessive-Compulsive Disorder (OCD) is a chronic disease characterized by the presence of obsessions and/or compulsions. In general, about 20% of OCD patients are considered refractory for not responding to multiple first-line treatment interventions. Performing surgical procedures such as gamma ventral capsulotomy (GVC) is an option to be considered for the treatment of refractory OCD patients. Clinical and neuropsychological studies with GVC in OCD patients have demonstrated the efficacy and safety oh this procedure efficacy and safety. However, personality studies with this treatment in OCD are not found in literature. The objective of this study was to investigate personality changes after one year of GVC in refractory OCD patients. Personality assessment was performed using the Revised NEO Personality Inventory (NEO PI-R) and the Cloninger\'s Temperament and Character Inventory (TCI) in fourteen refractory OCD patients before and one year after GVC. Personality data comparisons between treatment responders (n = 5) and non-responders (n = 9), and also linear regressions using a stepwise bidirectional elimination approach for variables selection were performed. As the main result, no impairment in personality was found after GVC. On the contrary, there was a decrease tendency in Neuroticism and Persistence scores and in general, patients\' data approached to controls\'. Patients responders presented a reduction in Neuroticism scores and an increase in Extraversion scores, whereas non-responders did not change personality. Persistence, Selfdirectedness and Cooperativeness were significant in predicting percentage of change in YBOCS scores. Novelty Seeking, Reward Dependence, Selfdirectedness and Cooperativeness were significant in predicting the percentage of improvement in global functioning. This improvement in global functioning after GVC could be thought of as relating to better motivation to begin tasks, pursue goals, complete tasks, and engage with others. In conclusion, GVC procedure for OCD treatment is not only safe in terms of personality changes, but it can also improve some of its dimensions

O Transtorno Obsessivo-Compulsivo (TOC) consiste em uma doença crônica caracterizada pela presença de obsessões e/ou compulsões. Em geral, cerca de 20% são pacientes considerados refratários por não responder a múltiplas intervenções de tratamento de primeira linha. Para esses pacientes, os tratamentos cirúrgicos são opções a serem consideradas. Dentre esses, destaca-se a capsulotomia ventral anterior por raios gama (radiocirurgia Gamma-Knife). Estudos clínicos e neuropsicológicos com a radiocirurgia Gamma-Knife em pacientes com TOC demonstraram eficácia e segurança desse procedimento. No entanto, não foram encontrados na literatura estudos de personalidade com esse tratamento no TOC. Portanto, o objetivo deste estudo foi investigar mudanças de personalidade após um ano da capsulotomia ventral anterior por raios gama em pacientes com TOC refratário. A avaliação da personalidade foi feita através do Inventário de Personalidade NEO revisado (NEO PI-R) e do Inventário de Temperamento e Caráter de Cloninger (TCI) em quatorze pacientes com TOC refratário antes e após um ano da radiocirurgia Gamma-Knife. Comparações dos dados de personalidade entre pacientes respondedores (n=5) ao tratamento e não respondedores (n=9) e análises de regressão com método stepwise bidirecional de seleção de variáveis foram realizadas. Como resultado principal, não foi encontrada piora de personalidade após a radiocirurgia. Ao contrário, encontrou-se uma tendência de diminuição dos escores de Neuroticismo e Persistência e, em geral, os dados dos pacientes se aproximaram dos dados dos controles. No que diz respeito aos respondedores, houve uma diminuição nos escores da dimensão de Neuroticismo e um aumento da dimensão de Extroversão significativos após um ano de tratamento, enquanto que os pacientes não respondedores não tiveram mudanças em quesito de personalidade. Predição de percentual de redução dos escores de YBOCS foi encontrada para as escalas de TCI, tendo contribuição do percentual de mudança das dimensões de Busca de novidades, Persistência, Autodirecionamento e Cooperatividade foram significantes em predizer o percentual de mudança de YBOCS. Busca de novidades, Dependência de Gratificação, Autodirecionamento e Cooperatividade foram significantes em predizer o percentual de mudança de funcionamento global. Essa melhora no funcionamento global depois da radiocirurgia nos pacientes com TOC pode estar relacionada ao aumento de motivação para começar e completar tarefas, perseguir objetivos e engajar-se com terceiros. Contudo, conclui-se que o procedimento de capsulotomia ventral anterior por raios gama para o tratamento de TOC não é somente seguro em termos de mudanças de personalidade, mas também pode melhorar algumas de suas dimensões / Obsessive-Compulsive Disorder (OCD) is a chronic disease characterized by the presence of obsessions and/or compulsions. In general, about 20% of OCD patients are considered refractory for not responding to multiple first-line treatment interventions. Performing surgical procedures such as gamma ventral capsulotomy (GVC) is an option to be considered for the treatment of refractory OCD patients. Clinical and neuropsychological studies with GVC in OCD patients have demonstrated the efficacy and safety oh this procedure efficacy and safety. However, personality studies with this treatment in OCD are not found in literature. The objective of this study was to investigate personality changes after one year of GVC in refractory OCD patients. Personality assessment was performed using the Revised NEO Personality Inventory (NEO PI-R) and the Cloninger\'s Temperament and Character Inventory (TCI) in fourteen refractory OCD patients before and one year after GVC. Personality data comparisons between treatment responders (n = 5) and non-responders (n = 9), and also linear regressions using a stepwise bidirectional elimination approach for variables selection were performed. As the main result, no impairment in personality was found after GVC. On the contrary, there was a decrease tendency in Neuroticism and Persistence scores and in general, patients\' data approached to controls\'. Patients responders presented a reduction in Neuroticism scores and an increase in Extraversion scores, whereas non-responders did not change personality. Persistence, Selfdirectedness and Cooperativeness were significant in predicting percentage of change in YBOCS scores. Novelty Seeking, Reward Dependence, Selfdirectedness and Cooperativeness were significant in predicting the percentage of improvement in global functioning. This improvement in global functioning after GVC could be thought of as relating to better motivation to begin tasks, pursue goals, complete tasks, and engage with others. In conclusion, GVC procedure for OCD treatment is not only safe in terms of personality changes, but it can also improve some of its dimensions

Effective cochlear implant fitting (or programming) is essential for providing good hearing outcomes, yet it is a subjective and error-prone task. The initial objective of this research was to automate the procedure using the auditory nerve electrically evoked compound action potential (the ECAP) and machine intelligence. The Nucleus?? cochlear implant measures the ECAP via its Neural Response Telemetry (NRT™) system. AutoNRT™, a commercial intelligent system that measures ECAP thresholds with the Nucleus Freedom™ implant, was firstly developed in this research. AutoNRT uses decision tree expert systems that automatically recognise ECAPs. The algorithm approaches threshold from lower stimulus levels, ensuring recipient safety during postoperative measurements. Clinical studies have demonstrated success on approximately 95% of electrodes, measured with the same efficacy as a human expert. NRT features other than ECAP threshold, such as the ECAP recovery function, could not be measured with similar success rates, precluding further automation and loudness prediction from data mining results. Despite this outcome, a better application of the ECAP threshold profile towards fitting was established. Since C-level profiles (the contour of maximum acceptable stimulus levels across the implant array) were observed to be flatter than T-level profiles (the contour of minimum audibility), a flattening of the ECAP threshold profile was adopted when applied as a fitting profile at higher stimulus levels. Clinical benefits of this profile scaling technique were demonstrated in a 42 subject study. Data mining results also provided an insight into the ECAP recovery function and refractoriness. It is argued that the ECAP recovery function is heavily influenced by the size of the recruited neural population, with evidence gathered from a computational model of the cat auditory nerve and NRT measurements with 21 human subjects. Slower ECAP recovery, at equal loudness, is a consequence of greater neural recruitment leading to lower mean spike probabilities. This view can explain the counterintuitive association between slower ECAP recovery and greater temporal responsiveness to increasing stimulation rate. This thesis presents the first attempt at achieving completely automated cochlear implant fitting via machine intelligence; a future generation implant, capable of high fidelity auditory system measurements, may realise the ultimate objective.

Submitted by Geandra Rodrigues (geandrar@gmail.com) on 2018-10-22T19:31:38Z No. of bitstreams: 1 victorquinetdeandradebastos.pdf: 1238797 bytes, checksum: a62ba0d837767cf8e5135979e05d79a7 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2018-10-23T11:11:37Z (GMT) No. of bitstreams: 1 victorquinetdeandradebastos.pdf: 1238797 bytes, checksum: a62ba0d837767cf8e5135979e05d79a7 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-10-23T11:11:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 victorquinetdeandradebastos.pdf: 1238797 bytes, checksum: a62ba0d837767cf8e5135979e05d79a7 (MD5) Previous issue date: 2018-09-05 / Introdução: o dano endotelial microvascular é um processo bem reconhecido como complicação do transplante de células tronco hematopoiéticas, os mecanismos dessa desordem ainda são pouco conhecidos. Diante desse cenário objetiva-se avaliar a relação entre marcadores inflamatórios e outros fatores que influenciam no consumo de plaquetas e o rendimento transfusional plaquetário, bem como a presença de eventos trombo embólicos e/ou vasculares em pacientes submetidos a condicionamento com quimioterapia em altas doses para transplante de células tronco hematopoiéticas. Método: análise prospectiva de pacientes, onde foram incluídos 25 pacientes que foram submetidos ao transplante de células tronco hematopoiéticas autólogo e alogênico. Os pacientes foram avaliados em relação a radioterapia previa, contagem de células CD 34 +, período de neutropenia, índice de massas corpórea, ferritina, Proteína C reativa relacionando esses fatores ao número de transfusões de plaquetas, refratariedade plaquetária e eventos vasculares como síndrome da obstrução sinusoidal e síndrome da enxertia. Resultado: das variáveis estudadas, apenas o IMC > 25 Kg/m2, apresentou um valor estatisticamente significativo (p = 0,003) em relação a menor necessidade transfusional de concentrado de plaquetas. Para a refratariedade plaquetária e/ou eventos vasculares nenhuma das variáveis foi estatisticamente significativa. Conclusão: pacientes com índice de massa corporal elevado apresentam menor necessidade transfusional de plaquetas. As condições encontradas nos três casos de refratariedade plaquetária e nos dois casos de eventos vasculares apresentam características semelhantes as descritas na literatura. Estudos relacionados à ativação endotelial e seus efeitos sobre o organismo devem ser estimulados. / Introduction: the objective of this Study is to evaluate the relationship between inflammatory markers and other factors that influence platelet consumption and platelet transfusion increment, as well as the presence of thromboembolic events in patients submitted to high-dose chemotherapy regimens for Bone Marrow Transplantation. Method: prospective analysis of patients, including 25 patients who underwent autologous and allogenic Bone Marrow Transplantation. The patients were evaluated in relation to previous radiotherapy, CD34+ cell count, period of neutropenia, body mass index, ferritin, C-reactive protein, relating these factors to the number of platelet transfusions, platelet refractoriness and vascular events such as sinusoidal obstruction syndrome and Engraftment Syndrome. Results: only body mass index > 25 Kg/m2 of the studied variables presented a statistically significant value (p = 0.003) in relation to the lower rates of platelet transfusion. For platelet refractoriness and/or vascular events none of the variables was statistically significant. Conclusion: the conditions found in the three cases of platelet refractoriness and in the two cases of vascular events have characteristics similar to those described in the literature. We agree with preexisting data reported in the literature, where patients with high BMI have lower need of platelets transfusion.

The main objective of this thesis is to evaluate the effect of production technology on the properties of forsterite. The theoretical part contains the fundamental parameters and the use of forsterite in the industry together with various possibilities of forsterite production. The main emphasis is placed on the characteristics of the raw materials for production as well as the raw materials possibilities of the Czech Republic. The end of the theoretical part contains a design for the production technology of forsterite, which will be verified in the practical part. The practical part verifies the use of various raw materials for the composition of the raw material mixture. The created test specimens were subjected to the X-ray diffraction analysis, the determination of tensile bending strength, thermal conductivity coefficient, apparent porosity, bulk density, apparent density, water absorption, permanent change in dimension on heating, refractoriness, thermal expansion coefficient, refractoriness under load and the thermal shock resistance. At the end of the practical part is the verification of the design of the production technology of forsterite.