El conocimiento de la estructura de las proteínas constituye una de las principales aproximaciones hacia el entendimiento de las bases moleculares de las enfermedades humanas; en particular, puede ser usada para racionalizar los efectos de muchas mutaciones causantes de enfermedades, que a menudo son asociadas con cambios en la estabilidad de las proteínas. En este trabajo, se estudia el Dominio BRCT, módulo evolutivo de aproximadamente 95 aminoácidos, con plegamiento autónomo, conservado a través de la mayoría de taxas y encontrado en muchas proteínas relacionadas a la reparación del DNA, recombinación y control del ciclo celular. Una de las características conservadas del plegamiento del dominio BRCT es la estructura formada por dos alfa hélices en una región de la molécula, haciendo frente a la hoja plegada ß central, que contiene dos de las mas conocidas mutaciones relacionadas a cáncer de mama, y que resultan en la introducción de un residuo cargado que desestabiliza la interfase del complejo BRCT-BRCT en la proteína BRCA1. Para este trabajo, elegimos probar la estabilidad del BRCT presente en la enzima DNLJ ligasa de una bacteria termófila mediante la remoción de la carga de superficie, “R21”, de esta estructura. Este es un primer paso para evaluar si la carga de superficie contribuye significativamente a la estabilidad de este dominio termofílico, para profundizar en el posible rol de la estabilidad del BRCT en el desarrollo del cáncer de mama, y por encima de todo, para determinar las bases de la estabilidad de este dominio que dada su frecuencia, se constituye en un hecho biológicamente relevante. Los resultados preliminares sugieren que la estabilidad del dominio BRCT de la DNLJ ligasa de Thermus thermophilus, es tolerante a la remoción de cargas en su superficie, pero es afectado por las variaciones en la hidrofobicidad. Aunque estas mutaciones no muestran variaciones significativas en la estructura y la estabilidad del dominio, si podrían estar afectando la habilidad de interactuar con otras proteínas. / The knowledge of protein structure constitutes one of the main approaches towards understanding the molecular basis of human disease, in particular, protein structure can be used to rationalize the effects of many disease-causing mutations, which often are associated with changes of protein stability. In this work, the BRCT domain is studied, an evolutionary protein module with autonomous folding, of approximately 95 aminoacids, found in numerous proteins involved in DNA repair, recombination and cell cycle control. One of the conserved features of the BRCT fold is a two helical bundle located against one side of the central four-stranded ß sheet, which features two of the best known mutations in breast cancer resulting from introducing a distabilizing charge within the interface of the BRCT-BRCT complex in BRCA1. We have chosen to probe the stability of the BRCT of DNLJ ligase in a thermophilic bacteria by removing the surface charge "R21" from this bundle. This is a first step to test whether this surface charge contributes significantly to the stability of this thermophilic domain, to gain insight about the possible role of BRCT stability on the breast cancer disease, and most of all, to determine the basis for the stability of this frequently found and biologically relevant structural domain. Our preliminar results suggest that the stability of the BRCT of the DNLJ ligasa of Thermus thermophilus BRCT domain is tolerant to the surface charge removal, but is affected by hydrophobicity. Although these mutations do not show significant variations in the structure and stability of the domain itself, they may affect their ability to interact with other protein modules.

El objetivo de esta investigación fue seleccionar las condiciones que permitan la producción de enzimas pectinasas, a partir de cáscaras de naranja, empleando Actinomyces naeslundii. En la primera fase, se determinaron las condiciones de pH , temperatura, agitación y aireación, para un buen crecimiento del microorganismo. En la segunda, se empleó el diseño experimental Plackett-Burman, mediante la evaluación de ocho nutrientes, con dos niveles de variación. Los nutrientes fueron: cáscara de naranja, sulfato de amonio, úrea, sulfato ferroso, cloruro de calcio, cloruro de sodio, sulfato de magnesio y carbonato de sodio, utilizándose matraces Erlenmeyer con 150 mL de medio experimental pH 7.00 a 37 ºC y 300 rpm por 5 días. En la tercera fase, fue realizada la optimización del medio de cultivo experimental, siguiendo el diseño de Box-Benhken, en el que hubo evaluación de las concentraciones de cáscara de naranja, sulfato de amonio y sulfato ferroso en tres niveles. Con los resultados obtenidos, se realizó el análisis de regresión múltiple. Los cálculos y gráficos estadísticos fueron ejecutados con el software Statistical 2.1. obteniéndose la máxima producción de enzimas, con las siguientes concentraciones: cáscara de naranja 16.7 g / L, sulfato de amonio 5 g /L y sulfato ferroso 0.013 g / L, obteniéndose 0.65 U.I. / mL de actividad enzimática, en tres días de biotransformación. / The objective of this research was to choice the conditions that they permit to optimize the pectinasas enzymes production using orange skins and Actinomyces naeslundii; on first phase was used qualitative techniques for to determinate the conditions of pH, cultivation temperature, agitation and aeration for a good growth microorganism. On the second phase was used the Plackett- Burman design through the investigation of eight nutrients with two variation levels; The eight nutrients was: oranges skin, ammonium sulfate, urea, ferrous sulfate, calcium chloride, sodium chloride, magnesium sulfate y sodium carbonate. It was used Erlenmeyer flask with 150 mL of experimental medium pH 7, to 37 ºC, agitation to 300 rpm for 5 days. Third phase of optimization was developed through Box- Benhken design, oranges skin, ammonium sulfate and ferrous sulfate concentration were evaluated on three level. It was realized a multiple regression analyses with the three variables found previously . calculus and graphics were developed with Statistical 2.1 software. Optimum Parameters were: oranges skin 16.7 g / L, ammonium sulfate 5 g / L and ferrous sulfate 0.013 g / L. it was obtained 0.65 UI / mL of enzymatic activity in three days of biotransformation.

Se han sintetizado 7 nuevos ligandos con O, N, S como átomos coordinantes: . 1,2-etoximorfolino tiocarbonilbenzimidoílico, . 1,2-bis(etoximorfolino - tiocarbonilbenzimidoílico), . 2,2-bis(metoximorfolino-tiocarbonilbenzimidoílico)–1,3–bis (propanoximorfolino-tiocarbonilbenzimidoílico), . Hexanoxi 1,6-bis(morfolino-tiocarbonilbenzimidoílico), . 1,1,1-tris(metoximorfolino - tiocarbonilbenzimidoílico), .Trietilenglicoxi -bis (morfolino - tiocarbonilbenzimidoílico), . Metoximorfolino – tiocarbonilbenzimidoílico. La caracterización de estos compuestos se ha realizado utilizando análisis elemental, espectroscopía infrarrojo, resonancia magnética nuclear (1H–RMN, 13C-RMN) y espectrometría de masas. / --- It has been synthesized 7 new ligands O, N, S donors • 1,2-etoxymorfoline - thiocarbonyl benzimidoílico, • 1,2-bis (etoxymorfoline - thiocarbonylbenzimidoílic), • 2,2-bis (metoxymorfoline - thiocarbonylbenzimidoílic) - 1,3 - bis (propanoxy morfoline-thiocarbonylbenzimidoílic), • Hexnoxy 1,6-bis(morfoline-thiocarbonylbenzimidoílic), • 1,1,1-tris (metoxymorfoline - thiocarbonylbenzimidoílic), • Trietilenglicoxy-bis(morfoline - thiocarbonylbenzimidoílic) • Metoxymorfoline-thiocarbonylbenzimidoílic The characterization of the new ligands has been made using elementary analysis, infrared spectroscopy, nuclear magnetic resonance (1H-RMN, 13C- RMN) mass spectroscopy.

Tesis entregada a la Universidad de Chile en cumplimiento parcial de los requisitos para optar al grado de Doctor en Biotecnología Molecular / Los carotenoides son pigmentos que en plantas participan en la fotosíntesis, protección del daño foto-oxidativo y síntesis de fitohormonas. En mamíferos, su consumo es esencial, ya que son precursores de la vitamina A. La síntesis de carotenoides en plantas ha sido bien caracterizada a nivel molecular, centrándose principalmente en los genes que codifican para las enzimas que son parte de la ruta de síntesis de estos pigmentos (llamados ‘genes carotenogénicos’). Por otro lado, se ha reportado que la síntesis de carotenoides en plantas está regulada por diversos factores entre los que se destaca la luz, la cual induce la expresión de genes y la síntesis y acumulación de estos pigmentos en hojas, frutos y flores en plantas modelos, como por ejemplo, tomate, tabaco y Arabidopsis. En el caso de Daucus carota (zanahoria), ésta sintetiza y acumula una gran cantidad de carotenoides en su raíz de reserva que crece en oscuridad, contrario a lo reportado en otros modelos, otorgándole su característico color anaranjado. En este contexto, nuestro grupo de investigación ha determinado que la luz inhibe reversiblemente la síntesis y acumulación de carotenoides en la raíz de reserva de zanahoria al privilegiar el desarrollo de cloroplastos (acumuladores de clorofila) en vez de cromoplastos (acumuladores de carotenoides). Además, a nivel molecular, se genera una regulación negativa sobre los genes carotenogénicos. Para comprender el mecanismo regulatorio en Daucus carota, realizamos un RNA-seq para identificar genes no carotenogénicos reprimidos por la luz en la raíz de Daucus carota, al comparar raíces de 8 semanas crecidas en luz (R/L) versus raíces crecidas en oscuridad (R/O). Entre los genes identificados se encuentran aquellos involucrados en procesos de señalización mediados por hormonas y genes que participan en la biogénesis de plastidios y cromoplastos. Sin embargo, un grupo importante de genes que nos llamo la atención fueron aquellos que participan en cascadas de señalización mediadas por luz, entre los que están PhyA, PhyB, Par1, Pif4, entre otros. De ellos, se seleccionó el gen Par1 que corresponde a un cofactor transcripcional involucrado en el síndrome de huida de la sombra (SAS) y la fotomorfogénesis. La caracterización funcional de DcPar1 mediante su silenciamiento post-transcripcional en zanahoria, provocó una disminución de entre 4 a 60 veces en los niveles de α y β-caroteno en la raíz, mientras que la expresión constitutiva del gen ortólogo AtPar1 de Arabidopsis provocó un aumento de 2,4 veces más de β-caroteno en la raíz de zanahoria. Lo anterior se correlacionó con los niveles de transcritos de genes carotenogénicos claves como DcPsy1 y DcPsy2, los que disminuyeron sus niveles de expresión relativa en las plantas silenciadas para DcPar1, mientras que DcPsy1 aumentó sus niveles de transcritos en zanahorias que expresaron el gen AtPar1. Estos resultados nos permiten sugerir que el gen Par1 posee un rol regulatorio sobre la síntesis y/o acumulación de carotenoides de la raíz de zanahoria que crece en oscuridad. Este trabajo además, nos permitió ampliar nuestro conocimiento respecto de los mecanismos regulatorios de la síntesis y/o acumulación de carotenoides en zanahoria, además de proponer al gen DcPar1 como un gen blanco a manipular con el propósito de aumentar los niveles de estos compuestos antioxidantes en cultivos de interés económico. / The carotenoids are isoprenoids pigments synthesized by plants, algae and by some yeast and bacteria. In plants, these pigments play fundamental functions related with photosynthesis, photo-oxidative protection and synthesis of phytohormones. The synthesis of carotenoids in plants has been well characterized at the molecular level in plants, however these studies have focused mainly on the carotenogenic genes that are part of carotenoid biosynthesis pathway, while the study of non-carotenogenic genes is scarce. On the other hand, it has been reported that the synthesis of carotenoids in plants is regulated by light, which would induce the synthesis and accumulation of these pigments in leaves, fruits and flowers in model plants such as tomato, tobacco and Arabidopsis. Daucus carota (carrot) synthesizes and accumulates a large amount of carotenoids in its root that grows in darkness, contrary to that reported in other plant models, allowing this organ to acquire its characteristic orange color. Our research group has determined that light inhibits the carotenoid synthesis and accumulation in the carrot root, causing the development of chloroplasts (chlorophyll accumulators) instead of chromoplasts (carotenoid accumulators) in the root. Furthermore, at the molecular level, a negative regulation is generated on the carotenogenic genes. This background allows us to propose that light plays an inhibitory role in the carotenoid synthesis in the carrot root that causes this plant to behave distinctly to other plant models. The carotenogenic genes of various plants and those of carrots, have been widely characterized. Considering that light has a negative effect on carotenoid synthesis in carrot root, in this work we identified noncarotenogenic genes repressed by light in the root of Daucus carota, performing an RNA-Seq analysis from 8-week old roots grown in light (R/L) versus roots grown in darkness (R/O). Among the differentially expressed genes (DEGs) identified are those involved in hormone signaling and genes involved in plastid and chromoplast biogenesis. However, an important group of genes that caught our attention were those that participate in light-mediated signaling, among which are PhyA, PhyB, Par1, Pif4, among others. Of these, the Par1 gene was selected. Par1 encodes a transcriptional cofactor involved in the shade avoidance syndrome (SAS) and photomorphogenesis. The functional characterization of DcPar1 by post-transcriptional silencing in carrot, caused a decrease in the levels of α and β-carotene in the root from 4 to 60 times, while the constitutive expression of the Arabidopsis orthologous gene AtPar1 caused an increase in β-carotene in the carrot root from 2.4 times. This was correlated with the transcripts levels of key carotenogenic genes such as DcPsy1 and DcPsy2, which decreased their relative expression levels in DcPar1 silenced plants, while DcPsy1 increased their transcripts levels in carrots that expressed AtPar1 gene. These results allow us to suggest that the Par1 gene has a regulatory role on the synthesis and/or accumulation of carotenoids in the carrot root that grows in darkness. This work allowed us to expand our knowledge regarding the regulatory mechanisms of the synthesis and/or accumulation of carotenoids in carrots, in addition to proposing the DcPar1 gene as a target gene to manipulate with the purpose of increasing the antioxidant compounds levels in economic interest crops.

Se han sintetizado 7 nuevos ligandos con O, N, S como átomos coordinantes: 1,2-etoximorfolino –tiocarbonilbenzimidoílico, -1,2-bis(etoximorfolino - tiocarbonilbenzimidoílico), 2,2-bis(metoximorfolino-tiocarbonilbenzimidoílico)–1,3–bis (propanoximorfolino-tiocarbonilbenzimidoílico), Hexanoxi 1,6-bis(morfolino-tiocarbonilbenzimidoílico), 1,1,1-tris(metoximorfolino - tiocarbonilbenzimidoílico), Trietilenglicoxi -bis (morfolino - tiocarbonilbenzimidoílico), Metoximorfolino – tiocarbonilbenzimidoílico. La caracterización de estos compuestos se ha realizado utilizando análisis elemental, espectroscopía infrarrojo, resonancia magnética nuclear (1H–RMN, 13C-RMN) y espectrometría de masas. / It has been synthesized 7 new ligands O, N, S donors: 1,2-etoxymorfoline - thiocarbonyl benzimidoílico, 1,2-bis (etoxymorfoline - thiocarbonylbenzimidoílic), 2,2-bis (metoxymorfoline - thiocarbonylbenzimidoílic) - 1,3 - bis (propanoxy morfoline-thiocarbonylbenzimidoílic), Hexnoxy 1,6-bis(morfoline-thiocarbonylbenzimidoílic), 1,1,1-tris (metoxymorfoline - thiocarbonylbenzimidoílic), Trietilenglicoxy-bis(morfoline - thiocarbonylbenzimidoílic), Metoxymorfoline-thiocarbonylbenzimidoílic The characterization of the new ligands has been made using elementary analysis, infrared spectroscopy, nuclear magnetic resonance (1H-RMN, 13C- RMN) mass spectroscopy.

A finales de la década de los 60 y principios de los 70, los investigadores desarrollaron una nueva técnica para la síntesis de compuestos organometálicos [1]. Esta se basa en la vaporización de los átomos de un metal y su posterior condensación con el ligando para formar el compuesto organometálico (técnica conocida como ca-condensación).

La principal contribución de esta tesis es la vinculación entre el Álgebra y la Teoría de Bifurcaciones. Se estudian sistemas dinámicos que puedan expresarse con representaciones po-linomiales, y se utilizan herramientas algebraicas para realizar análisis, síntesis y control sobre estos modelos matemáticos. El método de las formas normales es una técnica clásica de estudio en teoría de bifurcaciones. El objetivo es capturar los elementos fundamentales de la solución de un sistema, obte-niendo como resultado una estructura polinomial en las ecua-ciones. Por medio del polinomio de la forma normal se pueden determinar amplitud, frecuencia, estabilidad y multiplicidad de las oscilaciones, también conocidas como ciclos límites. El método también permite realizar control de bifurcaciones, es decir diseñar un controlador que pueda modifcar las caracte-rísticas de bifurcación de un dado sistema, alcanzando ciertos comportamientos dinámicos más deseables. Algunos de los objetivos podrían ser: a) cambiar el valor del parámetro de un punto de bifurcación, b) estabilizar una solución o una rama de soluciones bifurcadas, c) modificar la multiplicidad de esta-do estacionario, de soluciones periódicas o de atractores, d) modificar la frecuencia y amplitud de las soluciones emergen-tes de una bifurcación, etc. La descripción clásica de siste-mas dinámicos en el espacio de estados se enfoca desde un punto de vista algebraico. Las dinámicas se pueden represen-tar como relaciones polinómicas entre las variables de estado y sus primeras derivadas. Entonces, esta descripción alge-braica constituye el conjunto de todos los polinomios que se anulan, cuando las variables toman los valores de cualquier trayectoria del sistema en estudio. Esta representación está directamente conectada con los conceptos algebraicos de ideales y variedades, y permite trabajar con algoritmos y herramientas algebraicas como por ejemplo las bases de Gro-ebner. El método de síntesis no sólo muestra que es posible diseñar osciladores y controladores, sino también obtener formas normales, y un conjunto de polinomios que genera una familia de sistemas dinámicos, todos ellos con una órbita en común entre sus posibles soluciones. Estos problemas se re-suelven en forma analítica con métodos simbólicos y también se usan técnicas numéricas. A pesar de que los métodos simbólicos proveen una solución más general, aún se encuen-tran limitados a resolver problemas de tamaño modesto. Una alternativa es usar ambos métodos en forma complementaria. Existen programas específicos tanto simbólicos como numé-ricos, y se utilizan para la eliminación de variables en sistemas de ecuaciones polinómicas y luego en forma numérica, cálculo de raíces, simulaciones y continuación de bifurcaciones. El impacto y alcance del uso de las bases de Groebner en sistemas dinámicos resalta sobre los conocimientos ya de-sarrollados como un paso hacia la ampliación de futuras investigaciones. / The main contribution of this thesis is the exploration of relationships between Algebra and Bifurcation Theory. Pro-blems such as bifurcation control and synthesis of dynamical systems based on polynomial representations are studied, and algebraic tools are used for analysis, synthesis and control of these mathematical models. Using the normal form method, a classic technique for studying bifurcation theory, dynamical behaviors can be captured by a set of polynomial equations, and the stability, amplitude, frequency and multiplicity of the periodic solutions are analyzed using polynomials. This approach is also suitable for bifurcation control, i.e. the design of a controller to modify the bifurca-tion characteristics of a given system to obtain a more desira-ble dynamic behavior. In this way, it is possible to delay the appearance of bifurcations, to stabilize a solution or a branch of bifurcation solutions, to alter its multiplicity, to modify the frequency and amplitude of the solutions emerging from a bi-furcation, etc. The classical state-space description of a dynamical system can also be treated within this algebraic framework. The system is represented by a set of polynomial equations involving the variables and their derivatives that vanishes over any path of the system under study. This repre-sentation is linked with the algebraic concepts of ideal and varieties, and can be handled with tools such as Groebner bases. Controller synthesis, oscillator design and derivation of normal forms can also be achieved with Groebner basis. As a result of the design procedure, a set of polynomials that generates a family of dynamical systems sharing a common orbit among their possible trajectories is obtained. These pro-blems can be solved using symbolic or numerical methods, but even for systems of modest size, the complexity of the symbolic solutions is overwhelming. An alternative explored in this thesis is to employ numerical and symbolic methods complementarily, for example eliminating variables in systems of polynomial equations symbolically, and then computing the roots, continuation of bifurcations and simulations using nume-rical techniques. The impact and scope of Groebner bases in dynamical systems are highlighted with respect to what has already been acomplished as a stepping stone for future research.

En esta Tesis se informan investigaciones relacionadas con la síntesis de nuevos compuestos organoestánnicos, el estudio de sus propiedades físicas y químicas, así como su uso en reacciones estereoselectivas. La Tesis está dividida en seis capítulos. En el Capítulo 1, Introducción, se informan y describen diversos aspectos y antecedentes de los estudios realizados. En el Capítulo 2 se resumen los objetivos de las investigaciones llevadas a cabo. El Capítulo 3 está relacionado con los resultados obtenidos y su discusión, y consta de 6 secciones. En la primer sección (3.1), se informan estudios relacionados con la síntesis de ligandos con centros quirales. Los mismos incluyen la síntesis de dioles y otros derivados de D-(+)-galactosa; la preparación de sustratos a partir de [(4R,4’S,5S,5’R)-2,2,2’,2’-tetrametil-4,4’-bi(1,3-dioxolano)-5,5’-diil]dimetanol; un estu-dio comparativo de la obtención de diésteres insaturados de los correspondientes dioles usando varios protocolos. En la sección 3.2 se incluye la síntesis y algunas reacciones de nuevos organoestaños con ligandos orgánicos quirales. Se describe la síntesis de bis-1,2,3-triazoles estannilados y la síntesis de derivados de estaño y silicio con ligandos (-)-mentilo. La sección 3.3. es un estudio sobre la hidroestannación de diésteres insaturados derivados de los dioles obtenidos en la sección 3.1. La sección 3.4. está relacionada con la síntesis de varios dihidruros mixtos nuevos de (-)-mentilalquilestaño. En la sección 3.5. se describe la reducción de compuestos carbonílicos con los nuevos dihidruros organoestánnicos mixtos; la misma incluye los estudios sobre la reducción de (-)-mentona y la reducción de cetonas proquirales (acetofenona y 2-acetilnaftaleno. En la sección 3.6. se desarrollan algunas conclusiones de los estudios realizados. El Capítulo 4 contiene la parte experimental y el Capítulo 5 incluye los espectros de 1H-, 13C- y 119Sn-RMN y otra información física de los nuevos compuestos obtenidos. En el Capítulo 6 se informan las publicaciones que han dado lugar hasta el presente los estudios realizados. / This thesis reports investigations connected with the synthesis of new organotin compounds, the study of their physical and chemical properties, as well as some uses of them in stereoselective reactions. The thesis is divided in five chapters. Chapter 1, Introduction, describes various aspects and antecedents related to the studies carried out. In Chapter 2, the target of the investigations is included. In Chapter 3, the obtained results are discussed. It consists of six sections. In the first section (3.1), studies connected with the synthesis of chiral ligands are described. They include the synthesis de dioles and some derivatives of D-(+)-galactosa; preparation of compounds starting from [(4R,4’S,5S,5’R)-2,2,2’,2’-tetramethyl-4,4’-bi(1,3-dioxolane)-5,5’-diil] dimethanol; a comparative study on the synthesis of unsaturated diesters starting from the corresponding diols using various protocols; and the synthesis of compounds derived from isosorbide and isomanide. Section 3.2. includes the synthesis and some reactions of new organtins with chiral organic ligands. The synthesis of stannylated bis-1,2,3-triazols and the synthesis of Sn and Si compounds with (-)-menthyl ligands are described. Section 3.3. is an study on the hydrostannation of unsaturated diesters resulting from the diols obtained in section 3.1. Section 3.4. is connected with the synthesis of some mixed (-)-menthylalkyltin dihydrides. In Section 3.4. the reduction of carbonyl by means of the new mixed chiral dihydrides is described; it includes also a study on the reduction of commercial (-)-menthone and the reduction of prochiral ketones (acetophenone and 2-acetylnaphthalene). Section 3.6. includes some conclusions of the studies. Chapter 4 contains the experimental part, and in Chapter 5 1H-, 13C- y 119Sn-RMN spectra as well as some other physical properties of the new compounds obtained. In Chapter 6 are informed the papers published untill present.

El control de las organizaciones supramoleculares en materia condensada es un área de intensa investigación en el tema de los materiales orgánicos. En particular, la autoorganización en sistemas mesomórficos conduce a materiales donde la aniso-tropía del medio pone de manifiesto propiedades optoelec-trónicas de interés. En la búsqueda de cristales líquidos con propiedades nuevas o mejoradas se han realizado una gran variedad de combinaciones estructurales que han dado lugar a un gran número de materiales orgánicos mesomorfos con distintas formas, tamaños y polaridades. En este contexto, dos unidades mesogénicas rígidas unidas por un espaciador conformacionalmente flexible constituye un dímero cristalino líquido. El comportamiento mesogénico de los dímeros es más sensible a las variaciones estructurales que el comportamien-to de los compuestos calamíticos diméricos. El objetivo cen-tral de este trabajo fue la síntesis y caracterización de las propiedades mesomórficas de estructuras diméricas zigzag y arqueadas, poniendo énfasis en estas últimas, donde los segmentos mesogénicos semirrígidos están formados por anillos aromáticos que están unidos directamente o mediante grupos carboxilato, -COO-, y el análisis de relaciones de estructura-propiedades mesomórficas haciendo hincapié en su capacidad para formar supraestructuras moleculares laminares esméc-ticas. Durante el transcurso de este trabajo se realizó la síntesis de cuatro series de dímeros cristalino líquidos y compuestos calamíticos, los cuales en conjunto suman más de cincuenta cristales líquidos nuevos que en su gran mayoría presentan fases laminares esmécticas. Su comportamiento mesomórfico se estudió posteriormente mediante microscopía de luz polarizada, calorimetría diferencial de barrido, difracción de rayos X a temperatura variable y en casos seleccionados, por dilatometría, diagrama de fases de mezclas binarias y difracción de rayos X de muestras orientadas. El análisis de los resultados experimentales y del modelado molecular mostró que el modelo intercalado a nivel local citado en la literatura no explicaba los resultados obtenidos para la organización esméctica en dímeros arqueados, en su lugar aparece como más exacto un modelo donde los dímeros se organizan local-mente en bicapas con desplazamientos verticales para maxi-mizar las interacciones cuadrupolares estabilizantes, despla-zamientos que causan cambios no periódicos en las capas a nivel mesoscópico. Aparentemente, existe en estos dímeros arqueados una tensión entre la minimización de interacciones dipolares desfavorables y el llenado del espacio eficiente. Para aliviar esta competencia, se adoptan estructuras esmécticas no convencionales en las cuales ambos factores pueden ser minimizados, incluyendo fases esmécticas tipo de Vries que son de interés tecnológico en el campo de los cristales líqui-dos ferro- y antiferroelectricos. Los criterios de diseño mole-cular empleados durante este trabajo fueron: a) elección inicial del bifenilo como mesógeno por su estabilidad térmica y química con grupos carboxílicos o éteres como conectores y variación en la orientación interna de los mesógenos, y por ende la del dipolo asociado al mesógeno b) variación de las longitudes de los conectores flexibles y de las cadenas terminales alifáticas c) aumento de la flexibilidad y polaridad del mesógeno utilizando el grupo benzoiloxibenceno, d) varia-ción la polaridad y conformación de las cadenas terminales utilizando grupos etilenoxi, y extensión del mesógeno utilizan-do el grupo bifenilcarboxiloxibenceno. / Control over supramolecular organizations in condensed matter is an important matter in materials science and func-tional applications. In particular, self-assembly of mesomorphic systems led to materials were interesting optoelectronic properties sprig from the anisotropy of the media. In the search for novel or improved properties of liquid crystals, a vast array of structural combinations have been carried out resulting in a great number of shapes, sizes and polarities of mesomorphic organic materials. In this context, two rigid me-sogenic units connected by a conformationally flexible spacer constitute a liquid crystal dimer. Their mesomorphic behavior is more sensitive to structural modifications than the behavior of calamitic compounds. Our aim was to study the synthesis and characterization of the mesomorphic properties of dimeric zigzag and bent structures, stressing the analysis on the later, where the semirigid mesogenic groups consist of aroma-tic rings tethered by carboxylic groups, -COO-, emphasizing on their ability to form smectic layered organizations of nanoscopic size. Four structurally related dimeric liquid crystal series mostly smectic bent-shaped dimers, and several cala-mitic liquid crystal, that add to more than fifthty new liquid crystal compounds were synthesized. Then, the mesomorphic behaviour of dimers was analyzed by a combination of polari-zing optical microscopy, differential scanning calorimetry, temperaturedependent X-ray diffraction, phase diagrams of binary mixtures, computational techniques and, in selected cases, by dilatometry and X-ray diffraction on oriented samples. The analysis of experimental results and molecular modeling showed that the intercalated model cited in the literature did not explain the results obtained for the smectic organizations display by the bent-shaped dimers. Instead, it seems to be more appropiate a model where dimers organize locally in monolayers with vertical shifts to maximize the stabilizing quadrupolar interactions, therefore these shifts produce non-periodical modifications in the layers at the mesoscopic level. Apparently, in these dimers there is a tension between the minimization of unfavourable dipolar interaction and the efficient filling of the space. To release this tension, bent-shaped dimers adopt non-conventional layered organizations in which both factors can be equilibra-ted, including smectic phases of deVries-type which are of technological interes in the ferro- and antiferroelectric liquid crystals field. The criteria chosen for the molecular design were: a) To use biphenyl as a mesogen due to its great thermal and chemical stability with carboxylic or ether groups as connector and we synthesized a series of bent-shaped dimers in which the mesogens differ in their relative orienta-tion along the long molecular axis of the dimers. b) To intro-duce length variation of the aliphatic flexible spacers and terminal chains. c) To increase mesogenic flexibility and pola-rity using the benzoyloxyphenylene group, d) To modify conformational flexibility and polarity of terminal chains using ethyleneoxy groups instead of aliphatic ones and to extend the mesogen length using the biphenylcarboxyloxyphenylene group.

El Hospital II Vitarte- EsSALUD es considerado cabecera de Micro-Red de la Zona Este de Lima, teniendo dentro de su jurisdicción a cuatro hospitales de menor nivel. El distrito de Vitarte es una zona popular de Lima en que su nivel socioeconómico es predominantemente C y D.El Servicio de Pediatría de este Hospital cuenta con un servicio de hospitalización de 10 camas, 4 consultorios externos contando con 12 médicos asistentes. El Servicio de Pediatría atiende en promedio de 80 a 120 pacientes por día en consultorios externos y de 15 a 20 pacientes por Consultorio de Crecimiento y Desarrollo. En la actualidad se observa que la mayoría de lactantes no han recibido un aporte profiláctico de Sulfato ferroso; se observa así mismo la prolongación de la lactancia materna hasta incluso más allá del año de edad sin la adecuada complementación alimentaria. La demora o fracaso en la ablactancia (alimentación complementaria) a partir del sexto mes de edad o la complementación alimentaria con leche evaporada no modificada, como patrón sociocultural de alimentación, traerían consigo que el poco depósito de hierro corporal en esta edad se deplete antes de lo esperado y que se tenga como consecuencia anemia ferropénica ( IDA= iron deficiency anemia). Aunque la prevalencia de IDA en los países industrializados ha disminuido considerablemente con respecto a las décadas de los 70 y 80, aún a nivel mundial en países en desarrollo la prevalencia puede llegar hasta el 50% en niños pre-escolares(1). La OMS estimó que en 1985 390 millones de niños menores de 12 años, en los países con escaso desarrollo tecnológico, padecían IDA (1)(2)(3). Esta realidad se puede extrapolar a la nuestra, teniendo que prevenirse esta problemática . Ya desde los dos meses de edad, 13.3% pueden ser deficientes de fierro, lo que les resultaría insuficiente para los cambios fisiológicos del primer año de vida, como la velocidad de crecimiento, la edad de ablactación, dependencia del fierro en la dieta y patrón sociocultural de la alimentación(4).Aunque la determinación de la hemoglobina no es óptima para identificar a niños con deficiencia de hierro o hierro deficientes sin anemia, su valor es importante para la detección de esta enfermedad prevenible(5)(6). Toma importancia entonces la existencia de pacientes que pueden tener valores de hemoglobina dentro de límites normales pero que son deficientes de hierro y que podrían pasar inadvertidos exponiéndose a las complicaciones a futuro. Es por ello que de no tomarse las medidas correctivas que solucionen la problemática antes descrita, la prevalencia de niños con IDA se incrementará con los potenciales trastornos de la conducta, comportamiento y desarrollo psicomotor a futuro que se pueda adquirir(7)(8)(9)(10).